IJMS Indonesian Journal On Medical Science Volume 3 No 1 - Januari 2016

Pengaruh Natrium CMC, HPMC K100M, dan Etil Selulosa terhadap Karakteristik Tablet
Nifedipin dengan Sistem Penghantaran Mukoadhesif

Anasthasia Pujiastuti
Akademi Farmasi Theresiana
thasia_anas@yahoo.com

Abstract: Hypertension is an elevation of blood pressure in the arteries. Nifedipine is an antihypertensive

agent that often be used. Nifedipine have large absorption in the peptic allows it can be made with
the controlled release dosage form gastroretentif mucoadhesive system. In this research, design of
formula based on factorial design approach method, using DoE facility on software Minitab 16 with 3
factors which are Na CMC, HPMC K100M, and ethyl cellulose. The results was that a combination of
polymer Na CMC, HPMC K100M, and ethyl cellulose produced characteristics of nifedipine tablet with
mucoadhesive delivery system gastroretentif
the hardness of nifedipine tablets but reduced the mucoadhesive sytem. This polymner was also reduced
the percentage of C360 and ED360 of the tablet. In the other hand, ethyl cellulose reduced the hardness
of nifedipine tablet and Na CMC improved the mucoadhesive system.
Key words: Na CMC, HPMC K100M, ethyl cellulose, tablet characteristics, nifedipine

Abstrak: Tekanan darah tinggi (hipertensi) adalah suatu peningkatan tekanan darah di dalam arteri.
Terapi antihipertensi yang sering digunakan antara lain nifedipin. Absorpsi nifedipin yang besar dalam
lambung memungkinkannya dibuat bentuk sediaan pelepasan terkendali dengan sistem gastroretentif
mukoadhesif. Pada penelitian ini, rancangan formula dibuat berdasarkan pendekatan desain faktorial
menggunakan fasilitas DoE pada software Minitab 16 dengan 3 faktor yaitu , Na CMC, HPMC K100M,
dan etil selulosa. Hasil dari penelitian ini yaitu kombinasi polimer Na CMC, HPMC K100M, dan etil
selulosa dapat menghasilkan karakteristik tablet nifedipin dengan sistem penghantaran gastroretentif
mukoadhesif yang memenuhi syarat dalam Kompendia. Polimer yang berpengaruh meningkatkan
kekerasan tablet nifedipin adalah HPMC K100M dan yang berpengaruh menurunkan kekerasan tablet
nifedipin yaitu etil selulosa. Polimer yang berpengaruh memperbesar kekuatan mukoadhesif yaitu Na
CMC sedangkan HPMC K100M menurunkan kekuatan mukoadhesif. Polimer yang berpengaruh pada
penurunan persentase C360 dan ED360 yaitu HPMC K100M.
Kata kunci: Na CMC, HPMC K100M, etil selulosa, karakteristik tablet nifedipin

ISSN 2443-1249 (Print) 2355-1313 (On Line) - ijmsbm.org 5

 IJMS Indonesian Journal On Medical Science Volume 3 No 1 - Januari 2016

I.
Tekanan darah tinggi (hipertensi) adalah
suatu peningkatan tekanan darah di dalam arteri.
Terapi antihipertensi yang sering digunakan
antara lain nifedipin. Nifedipin merupakan obat
golongan dihidropiridin sebagai calcium channel
blocker (Sweetman, 2009). Nifedipin praktis tidak
larut dalam air dan bioavailabilitasnya rendah
yaitu 45-75%. Waktu paruh (t) nifedipin relatif
pendek yaitu 2-6 jam (Moffat et al., 2011). Obat
dengan t yang relatif pendek apabila diberikan
konsentrasi obat dalam darah (Ansel et al., 2005).
Adanya permasalahan tersebut maka diperlukan
suatu polimer yang mampu menghasilkan sediaan
tablet dengan sistem penghantaran obat yang
dapat mempertahankan pelepasan nifedipin yang
seragam selama waktu tertentu.
II.
Penelitian ini merupakan penelitian
eksperimental. Rancangan formula yang dibuat
berdasarkan pendekatan desain faktorial
menggunakan fasilitas DoE pada software Minitab
16 dengan 3 faktor, yaitu konsentrasi polimer Na
CMC, HPMC K100M, dan etil selulosa. Sediaan
tablet yang dibuat mengandung nifedipin 40 mg
dengan menggunakan bahan tambahan PVP K-30
sebagai solubilizer, Avicel PH 102 sebagai pengisi,
magnesium stearat sebagai lubricant, dan talk
sebagai glidant (Rowe, et al., 2009). Rancangan
formula tersebut dibuat dalam 8 formula seperti
yang dapat dilihat pada Tabel 1.
Gastroretentif Mukoadhesif
Etil selulosa

Nifedipin diabsorpsi dengan cepat

1 70 20 10
dan hampir sempurna (90%) dalam lambung 2 105 20 10

(Hardjono, 2000). Absorpsi nifedipin yang besar 3 70 50 10

4 105 50 10
dalam lambung memungkinkannya dibuat bentuk
5 70 20 35
sediaan pelepasan terkendali dengan sistem 6 105 20 35
gastroretentif mukoadhesif. Polimer yang dapat 7 70 50 35
8 105 50 35
digunakan untuk membuat tablet dengan sistem
Keterangan:
penghantaran gastroretentif mukoadhesif antara
Setiap formula tablet juga mengandung nifedipin
40 mg; PVP K-30 80 mg; talk 3,5 mg; Mg stearat
3,5 mg dan avicel PH 102 hingga bobot tiap tablet
HPMC K100M dan etil selulosa (Agoes, 2008).
350 mg
Kombinasi polimer tersebut diharapkan dapat
menghasilkan tablet nifedipin dengan kekerasan Pembuatan tablet nifedipin pada setiap

tablet yang optimal, mampu melekat kuat pada formula dimulai dengan melakukan pencampuran

mukosa gastrointestinal; konsentrasi nifedipin semua bahan penyusun tablet menggunakan

yang terlepas pada waktu 360 menit (C360) dan cube mixer dan dilanjutkan dengan evaluasi sifat

(ED360) memenuhi syarat dalam Kompendia.

6 ISSN 2443-1249 (Print) 2355-1313 (On Line) - ijmsbm.org

 IJMS Indonesian Journal On Medical Science Volume 3 No 1 - Januari 2016
1. Waktu alir
Pengujian dilakukan dengan memasukkan 25
g massa tablet ke dalam alat tester
melalui tepi dinding corong yang dilengkapi
dengan penutup. Waktu yang diperlukan
massa tablet untuk mengalir keluar setelah
penutup corong dibuka menunjukkan waktu alir
massa tablet.
2.
mengukur tinggi kerucut (h) dan jari-jari lem-
peng penyangga (r) (Siregar, 2010).
Massa tablet yang telah dilakukan
pengujian kemudian dilakukan pencetakan
tablet dengan metode cetak langsung. Tablet
kekuatan mukoadhesif, pengembangan tablet,
keseragaman kandungan dan disolusi tablet.
Evaluasi tablet dilakukan dengan cara:
1. Keseragaman bobot tablet
Keseragaman bobot tablet ditentukan
berdasarkan besar kecilnya penyimpangan
bobot tablet yang dihasilkan dibandingkan
dengan rata-rata tablet. Pengujian dilakukan
dengan cara menimbang 20 tablet satu per
satu pada neraca analitik, kemudian dihitung
nilai rata-rata (X) dan deviasi standar.
2. Keseragaman ukuran tablet
Pengukuran keseragaman ukuran tablet
dilakukan dengan menggunakan alat thickness
tester untuk mengukur tebal tablet dan jangka
sorong untuk mengukur diameter tablet.
3. Kekerasan tablet
Pengujian kekerasan tablet dilakukan dengan
cara meletakkan 1 tablet pada alat hardness
tester di posisi tengah dan tegak lurus.
ISSN 2443-1249 (Print) 2355-1313 (On Line) - ijmsbm.org
4. Kerapuhan tablet
Pengujian kerapuhan tablet dilakukan dengan
menimbang 20 tablet yang telah dibebas-
debukan pada neraca analitik, kemudian
dimasukkan dalam alat abration tester.
5. Kekuatan mukoadhesif tablet
Kekuatan mukoadhesif tablet diukur pada
sapi digunakan sebagai model membran.
6. Pengembangan tablet
Pengujian pengembangan tablet diawali
dengan menentukan bobot tablet yang akan
di uji dan dinyatakan sebagai W1, kemudian
setiap tablet ditempatkan terpisah dalam
Beaker glass 100 mL yang mengandung 30 mL
media disolusi dengan suhu 37 0,1C.
7. Keseragaman kandungan
Pengujian keseragaman kandungan dilakukan
dengan menimbang dan menghaluskan 10
tablet nifedipin satu persatu. Tablet yang
telah dihaluskan kemudian dilarutkan dalam
metanol dengan perbandingan berat nifedipin
pada tablet dengan metanol adalah 1 mg :
1 mL (Anonim, 2007), setelah itu dilakukan
pengenceran dengan media disolusi pH
1,2 hingga volume 100 mL dan diukur
absorbansinya dengan spektrofotometer UV-
Vis pada panjang gelombang maksimal.
8. Disolusi tablet nifedipin
Media disolusi yang digunakan adalah 0,5%
sodium lauril sulfat dalam cairan lambung tanpa
pepsin. Disolusi dilakukan dengan kecepatan
6 jam. Pada interval waktu 5, 10, 15, 30, 45,
60, 90, 120, 150, 180, 240, 300 dan 360 menit.
7
 IJMS Indonesian Journal On Medical Science Volume 3 No 1 - Januari 2016

III. Massa tablet yang telah dicetak selanjutnya

dilakukan pengujian karakteristik tablet. Hasil
nifedipin yang dilakukan meliputi waktu alir,
kecepatan alir dan sudut diam dapat dilihat pada
Tabel 2 dapat dilihat pada Tabel III dan Gambar 1

Nifedipin Gastroretentif Mukoadhesif

Kecepatan Alir (g/

Formula Waktu Alir (detik)*) Sudut Diam ()*)
detik)*)
1 3,93 0,63 6,48 1,10 30,68 0,49
2 2,98 0,35 8,48 0,99 30,11 0,86
3 8,58 0,52 2,92 0,18 30,96 0,84
4 4,39 0,08 5,70 0,11 30,68 0,49
5 6,16 0,90 4,12 0,61 30,96 0,00
6 6,19 0,37 4,05 0,24 30,96 0,00
7 5,42 0,87 4,69 0,72 30,96 0,00
8 4,64 0,20 5,40 0,23 30,68 0,49

Keterangan: *) data adalah rerata dari 3 replikasi dengan deviasi standarnya deviasi standarnya

3
Tablet Nifedipin Gastroretentif Mukoadhesif

Rata-rata
- Rerata ke- Rerata ker-
Rerata bobot tablet Tebal tablet kekuatan Rerata keserag- % CV kes-

mu- kerasan tablet apuhan tablet aman kandungan eraga-man

mukoadhesif
kandungan
la

1 349,2 1,30 4,5 0,01 4,6 0,18 0,21 0,18 12,67 1,75 96,80 3,53 3,64 86,16 2,29

2 350,7 0,84 4,5 0,00 4,8 0,14 0,25 0,15 15,10 1,92 98,46 3,73 3,78 77,71 2,13
3 350,2 0,94 4,6 0,02 4,7 0,22 0,33 0,13 11,45 1,63 97,03 4,05 4,17 45,38 6,71

4 350,4 0,98 4,5 0,02 5,2 0,24 0,26 0,18 16,80 1,61 97,03 3,83 3,95 40,55 5,03
5 348,8 1,02 4,5 0,01 4,3 0,19 0,18 0,12 14,30 0,49 106,08 2,54 2,40 79,14 5,26
6 350,4 1,25 4,6 0,01 4,1 0,12 0,26 0,07 14,91 1,86 104,81 3,35 3,20 80,15 0,85
7 349,8 1,05 4,7 0,01 4,2 0,12 0,38 0,15 14,82 1,85 100,27 5,05 5,04 50,15 8,01
8 349,5 0,94 4,6 0,00 3,7 0,18 0,41 0,35 12,03 1,91 103,58 3,00 2,89 29,91 4,86

Keterangan:
*) data adalah rerata dari 20 replikasi dengan deviasi standarnya **) data adalah rerata dari 10
replikasi dengan deviasi standarnya ***) data adalah rerata dari 3 replikasi dengan deviasi standarnya

8 ISSN 2443-1249 (Print) 2355-1313 (On Line) - ijmsbm.org

 IJMS Indonesian Journal On Medical Science Volume 3 No 1 - Januari 2016
Gambar 1. Hasil Indeks Pengembangan Tablet
Interpretasi terhadap data disolusi dilakukan
dengan cara membuat hubungan antara bobot
kumulatif nifedipin yang terlepas versus waktu
tablet nifedipin gastroretentif mukoadhesif dapat
dilihat pada Gambar 2.
IV. PEMBAHASAN
Berdasarkan Tabel II dapat diketahui
bahwa semua formula mempunyai waktu alir yang
baik yaitu < 10 detik, semakin lama waktu yang
dibutuhkan massa tablet untuk mengalir maka
ISSN 2443-1249 (Print) 2355-1313 (On Line) - ijmsbm.org
semakin jelek sifat alirnya. Kecepatan alir massa
g/detik (Siregar, 2010). Sudut diam yang terbentuk
di tiap formula adalah hampir sama yaitu berada
dalam rentang 30,11 semakin besar sudut
diam yang dihasilkan maka sifat alir dari massa
tablet kurang baik (Priyambodo, 2007). Sifat alir
yang baik mempunyai peran dalam menentukan
kemampuan massa tablet mengalir ke ruang cetak
sehingga dapat menjamin keseragaman pengisian.
Pengisian ruang cetak yang berlangsung secara
kontinu akan menghasilkan tablet dengan bobot
yang seragam sehingga diharapkan dapat
menjamin keseragaman kandungan nifedipin
yang tersebar merata dalam polimer pembawa.
Berdasarkan hasil pengujian karakteristik
disolusi 8 formula tablet nifedipin pada Tabel III
menunjukkan bahwa semua parameter memenuhi
syarat. Pada Tabel III dapat diketahui bahwa
ke-8 formula mempunyai bobot rata-rata tablet
mendekati 350 mg dengan nilai simpangan rata-
rata yang relatif rendah. Berdasarkan nilai persen
penyimpangan bobot tablet, tidak ada tablet yang
bobotnya menyimpang lebih besar dari 5% dari
bobot rata-ratanya, maka dapat dikatakan bobot
tablet seragam. Hal ini menunjukkan bahwa
tablet yang dihasilkan dari formula 1-8 memiliki
keseragaman bobot sesuai dengan ketentuan
Farmakope Indonesia ed. III (Depkes, 1979).
Berdasarkan nilai deviasi standar yang diperoleh
membuktikan bahwa serbuk mengalir dengan baik
ke dalam ruang cetak tablet sehingga dihasilkan
tablet yang memenuhi persyaratan keseragaman
bobot, yang selanjutnya diharapkan memberikan
penyebaran nifedipin yang merata dalam polimer.
Uji keseragaman ukuran tablet dilakukan untuk
9
 IJMS Indonesian Journal On Medical Science Volume 3 No 1 - Januari 2016
membuktikan bahwa tablet telah memenuhi
persyaratan ukuran tablet menurut Farmakope
Indonesia ed. III (Depkes, 1979). Keseragaman
ukuran tablet untuk tiap formula memenuhi syarat
yaitu tebal tablet tidak kurang dari 1/3 dan tidak
lebih dari 1 diameter tablet dengan nilai diviasi
standar relatif rendah. Tablet yang tidak memenuhi
syarat dalam keseragaman ukuran dapat
menyebabkan tablet menjadi rapuh sehingga
tidak mampu menahan goncangan selama proses
pembuatan, pengemasan dan distribusi.
Berdasarkan Tabel III dapat diketahui
kekerasan tablet formula 8 yang paling kecil
diantara semua formula, hal ini menunjukkan
formula 8 memiliki sifat kompresibilitas paling
kecil. Formula yang mengandung jumlah polimer
mukoadhesif paling banyak, menghasilkan
kekerasan tablet yang paling rendah. Hal ini
menunjukkan bahwa formula 8 memiliki sifat
kompresibilitas yang kurang baik daripada formula
yang lain. Berdasarkan hasil pengolahan data
dengan menggunakan software Minitab 16 dapat
faktorial untuk kekerasan tablet nifedipin yaitu:
Y1 = 4,4450 - 0,0021X1 + 0,0175X2 - 0,3867X3
+ 0,0088X1X2 - 0,1662X1X3 - 0,1408X2X3 -
0,0721X1X2X3 (1)
Keterangan:
Y1 = kekerasan tablet (kg); X1= proporsi Na
CMC; X2= proporsi HPMC K100M; X3 = proporsi
etil selulosa
Persamaan 1 menunjukkan tiap komponen
dan interaksinya memberikan pengaruh pada
kekerasan tablet. Etil selulosa paling besar dalam
mempengaruhi kekerasan tablet yaitu memberikan
selulosa cenderung untuk menurunkan kekerasan
10 ISSN 2443-1249 (Print) 2355-1313 (On Line) - ijmsbm.org
tablet. Natrium CMC memberikan pengaruh paling
ini berarti Na CMC dapat menurunkan kekerasan
tablet. HPMC K100M memberikan pengaruh positif
dalam meningkatkan kekerasan tablet dengan nilai
K100M berpengaruh memperbesar kekerasan
ini faktor yang berpengaruh untuk meningkatkan
kekerasan tablet adalah HPMC K100M. Natrium
CMC - etil selulosa, HPMC K100M - etil selulosa
dan interaksi antara ke tiga komponen polimer
berpengaruh dalam memperkecil kekerasan
tablet.
Farmakope Indonesia edisi III (1979)
mensyaratkan persen kerapuhan tablet yang
memenuhi persyaratan yaitu kurang dari 1% yang
berarti tablet tahan terhadap pengaruh fabrikasi.
Berdasarkan Tabel III dapat diketahui bahwa
persen kerapuhan tablet dari formula 1 sampai
8 memenuhi persyaratan yaitu kurang dari 1%.
Persen kerapuhan yang paling kecil yaitu pada
formula 8, hal ini disebabkan karena kekerasan
tablet pada formula 8 juga memiliki nilai paling
rendah, sehingga tablet kurang tahan terhadap
fabrikasi dan kurang mampu melawan goncangan
mekanik dibandingkan dengan formula yang lain.
Pengujian kekuatan mukoadhesif tablet
dilakukan untuk mengetahui kemampuan tablet
melekat pada mukosa. Hasil pengujian kekuatan
mukoadhesif semua formula dapat melekat
pada mukosa usus setelah preload selama 5
menit. Hal ini menunjukkan bahwa penggunaan
Na CMC, HPMC K100M dan etil selulosa
dalam berbagai perbandingan dapat bersifat
bioadhesif pada jaringan mukosa. Formula 4
memiliki kekuatan mukoadhesif yang paling kuat
 IJMS Indonesian Journal On Medical Science Volume 3 No 1 - Januari 2016
dibandingkan dengan formula yang lain. Hal ini
disebabkan karena pada formula 4 mengandung
polimer Na CMC dengan jumlah yang besar.
Polimer Na CMC mempunyai kemampuan untuk
mengembang kemudian melekat dengan mukus
sehingga kemampuan untuk berikatan dengan
mukus juga menjadi besar, oleh karena itu dapat
meningkatkan daya mukoadesif polimer tersebut.
Persamaan terkait desain faktorial untuk kekuatan
mukoadhesif tablet yaitu:
Y2 = 14,010 + 0,700X1 - 0,235X2 + 0,005X3
- 0,062X1X2 - 1,242X1X3 - 0,354X2X3 -
0,789X1X2X3 (2)
Keterangan:
Y2 = kekuatan mukoadhesif tablet nifedipin
(gram); X1 = proporsi Na CMC; X2 = proporsi HPMC
K100M; X3 = proporsi etil selulosa
Berdasarkan persamaan 2 menunjukkan
tiap komponen dan interaksinya memberikan
pengaruh pada kekuatan mukoadhesif. Polimer
Natrium CMC dan etil selulosa masing-masing
bernilai positif yang berarti berpengaruh
memperbesar kekuatan mukoadhesif tablet,
sedangkan HPMC K100M bernilai negatif yang
berarti berpengaruh menurunkan kekuatan
mukoadhesif tablet. Interaksi antara Na CMC
dan HPMC K100M berpengaruh menurunkan
rendah (-0,062). Pada interaksi ini yang cenderung
menurunkan kekuatan mukoadhesif adalah HPMC
K100M, karena pada komponen tunggal bernilai
negatif (-0,235). Interaksi antara Na CMC dan
etil selulosa memberikan pengaruh paling besar
terhadap kekuatan mukoadhesif. Interaksinya
berpengaruh menurunkan kekuatan mukoadhesif,
tetapi masing-masing komponen berpengaruh
meningkatkan kekuatan mukoadhesif. Interaksi
ISSN 2443-1249 (Print) 2355-1313 (On Line) - ijmsbm.org
antara Na CMC - HPMC K100M, HPMC K100M -
etil selulosa dan interaksi antara ke tiga komponen
matriks berpengaruh dalam memperkecil kekuatan
mukoadhesif tablet.
Persyaratan keseragaman kandungan
untuk tablet lepas lambat menurut USP 32 yaitu
tidak kurang dari 90% dan tidak lebih dari 110%
dari jumlah nifedipin yang tercantum dalam label.
Farmakope Indonesia IV mensyaratkan bahwa
rentang konsentrasi dari 10 tablet pada pengujian
keseragaman kandungan adalah 85,0 - 115,0%,
6,0%. Berdasarkan Tabel III dapat diketahui bahwa
semua formula memenuhi syarat yang tercantum
dalam USP 32 maupun Farmakope Indonesia IV.
Formula 7 mempunyai nilai % CV yang paling
besar dibandingkan formula yang lain, artinya nilai
% CV yang lebih dari 6,0% dapat menurunkan
homogenitas kandungan zat aktif. Berdasarkan
data % CV keseragaman kandungan formula 1
sampai 8 memenuhi syarat untuk homogenitas
yaitu CV kurang dari 6,0%.
Berdasarkan hasil pengujian indeks
pengembangan pada Gambar 1 dapat diketahui
bahwa semakin lama waktu kontak tablet
nifedipin dengan media disolusi menghasilkan
indeks pengembangan yang semakin besar. Hal
ini menunjukkan bahwa semakin lama waktu
kontak tablet menyebabkan proses hidratasi
juga semakin maksimal, sehingga pelepasan
obat juga diharapkan semakin banyak. Pada
Gambar 1 dapat terlihat bahwa pada menit ke
360 indeks pengembangannya paling besar yaitu
formula 6 dan formula yang paling kecil indeks
pengembangan yaitu formula 8.
Parameter uji disolusi yang dikendalikan
pada penelitian ini adalah kecepatan putaran
11
 IJMS Indonesian Journal On Medical Science Volume 3 No 1 - Januari 2016
dayung dan suhu media disolusi yang dibuat
sama yaitu kecepatan putaran dayung 100 rpm
dan suhu media 37C. Kecepatan putaran dayung
dan suhu yang tidak sama dapat mempengaruhi
pelepasan obat, putaran dayung yang semakin
cepat dan suhu yang semakin tinggi dapat
mempercepat pelepasan obat dari matriks. Pada
uji disolusi, selain kecepatan putaran dayung dan
suhu, kekerasan tablet juga dapat mempengaruhi
pelepasan nifedipin dari bentuk sediaan. Pada
formula yang sama, semakin tinggi kekerasan
tablet maka obat lebih sulit untuk dilepaskan dari
matriks tablet. Tablet dikempa dengan tekanan
punch atas dikendalikan yaitu pada kekerasan 4 - 5
kg. Tablet dengan kekerasan yang tinggi, pori-pori
tablet akan semakin kecil. Hal ini menyebabkan
absorpsi air oleh tablet menjadi berkurang
sehingga kemampuan pelarut untuk melakukan
penetrasi (hidratasi) berkurang. Jika kemampuan
hidratasi berkurang maka proses pengembangan
polimer dan disolusi obat akan lebih lambat. Oleh
karena itu kekerasan tablet merupakan faktor
penting yang harus dikendalikan agar perbedaan
disolusi yang terjadi antar berbagai formula
hanya dipengaruhi oleh perbedaan komposisi
nifedipin pada Gambar 2 terlihat bahwa jumlah
pelepasan obat dalam waktu 360 menit yang
hampir mendekati 40 mg secara berurutan yaitu
terjadi pada formula 6, formula 1, formula 5,
dan formula 2. Pada ke empat formula tersebut
mengandung HPMC K100M dengan konsentrasi
rendah. Formula tablet nifedipin gastroretentif
lambat yaitu terjadi pada formula 3, formula
7, formula 4 dan formula 8. Ke empat formula
tersebut mengandung HPMC K100M dengan
12 ISSN 2443-1249 (Print) 2355-1313 (On Line) - ijmsbm.org
konsentrasi yang terbesar. Hal ini menunjukkan
bahwa HPMC K100M merupakan polimer yang
mengendalikan pelepasan obat, karena HPMC
K100M memiliki viskositas yang sangat tinggi.
Viskositas yang tinggi ini menyebabkan lapisan
gel yang terbentuk relatif sulit dikikis oleh pelarut
sehingga polimer sulit mengalami erosi. Akibatnya
mekanisme yang dominan dalam pelepasan
obat dari polimer HPMC K100M adalah difusi,
sehingga kecepatan pelepasannya lambat.
nifedipin yang paling lambat, terlihat pada menit
ke-360, obat yang terlepas sebanyak 19,40 mg.
Hal ini dikarenakan semua komponen matriks
dalam konsentrasi besar, sehingga matriks
dapat membentuk dinding yang kompak dan
menunjukkan pelepasan obat berkelanjutan untuk
jangka waktu yang diperpanjang. Konsentrasi
nifedipin yang terlepas pada waktu 360 menit
(C360) menghasilkan persamaan terkait desain
faktorial sebagai berikut:
Y3 = 80,05 - 5,02X1 - 16,80X2 - 0,64X3 - 3,98X1X2
- 0,31X1X3 - 2,54X2X3 - 2,25X1X2X3
(3)
Keterangan:
Y3 = konsentrasi nifedipin yang terlarut pada
waktu 360 menit (%); X1 = proporsi Na CMC; X2 =
proporsi HPMC K100M;
X3 = proporsi etil selulosa
Berdasarkan persamaan 3 menunjukkan
masing-masing komponen matriks dan interaksinya
semuanya memberikan pengaruh negatif yaitu
menurunkan persentase kumulatif nifedipin yang
terlepas. Hal ini berarti pelepasan nifedipin pada
waktu 360 menit mengalami penurunan. Polimer
yang paling dominan mempengaruhi penurunan
persentase C360 yaitu HPMC K100M dengan nilai
 IJMS Indonesian Journal On Medical Science Volume 3 No 1 - Januari 2016
selulosa. Persamaan 3 memperlihatkan interaksi
antara Na CMC dan HPMC K100M memberikan
pengaruh terhadap penurunan persentase C360
(-3,98), selanjutnya interaksi antara
K100M dan etil selulosa, kemudian interaksi
antara 3 polimer, dan yang paling rendah interaksi
antara Na CMC dan etil selulosa. Hasil ini sangat
dipengaruhi oleh HPMC K100M, karena dalam
bentuk tunggal sangat dominan pengaruhnya.
Kecepatan pelepasan obat menentukan
efektivitas obat untuk di absorbsi secara sistemik.
Pada penelitian ini digunakan ED360 sebagai respon
hasil penelitian dapat dilihat pada
Tabel III. Berdasarkan Tabel III dapat diketahui
adalah formula 8. Hal ini menggambarkan bahwa
efektivitas pelarutan zat aktif paling lambat. Nilai
dengan desain faktorial yaitu:
5.
1 2
2,20X1X2 1
X3 2
X3
X (4)
2 3
Keterangan:
= proporsi Na CMC;
1
X2 = proporsi HPMC K100M; X3 = proporsi etil
selulosa
Berdasarkan persamaan 4 menunjukkan
masing-masing komponen polimer
interaksinya memberikan pengaruh negatif yaitu
360 menit (ED360). Komponen polimer yang
paling dominan berpengaruh pada penurunan
ISSN 2443-1249 (Print) 2355-1313 (On Line) - ijmsbm.org
ED360
(-19,65), selanjutnya Na CMC (-4,06) dan etil
selulosa (-1,31). Hal ini berarti polimer yang paling
berpengaruh menurunkan ED360 adalah HPMC
K100M. Interaksi yang terjadi antara Na CMC
HPMC
tinggi (-2,20), kemudian diikuti interaksi antara Na
CMC dan etil selulosa (-0,74), dan yang terakhir
interaksi antara HPMC K100M dan etil selulosa
(-0,16). Interaksi ketiga polimer menghasilkan nilai
menurunkan ED360 lebih besar dibandingkan
interaksi antara 2 polimer.
VI.
1. Kombinasi polimer Na CMC, HPMC K100M,
dan etil selulosa dapat menghasilkan karakter-
-
hantaran gastroretentif mukoadhesif yang me-
menuhi syarat dalam kompendia.
2. Polimer yang berpengaruh meningkatkan ke-
kerasan tablet nifedipin adalah HPMC K100M
dan yang berpengaruh menurunkan kekerasan
tablet nifedipin yaitu etil selulosa
3. Polimer yang berpengaruh memperbesar
3 kekuatan mukoadhesif yaitu Na CMC sedang-
X
1
kan HPMC K100M menurunkan kekuatan mu-
koadhesif
4. Polimer yang berpengaruh pada penurunan
persentase C360 dan ED360 yaitu HPMC K100M
Agoes, G., 2008, Sistem Penghantaran Obat
dan
Pelepasan Terkendali, Institut Teknologi
Bandung, Bandung.
Anonim, 2007, The United States Pharmacopeia,
30rd Ed., The United States Pharmacopeial
13
 IJMS Indonesian Journal On Medical Science Volume 3 No 1 - Januari 2016

Convention Inc., Rockville.

Ansel, H.C., Allen, L.V., & Popovich, N.G., 2005,
Pharmaceutical Dosage Form and Drug
Delivery System, 8th Ed., Lippincott Williams
& Wilkins a Wotters Kluwer Company,
Philadelphia.
Hardjono, S., 2000, Hubungan Struktur-Aktivitas
Obat Kardiovaskuler, dalam Siswandono
& Soekardjo B., (Ed.), Kimia Medisinal,
Airlangga University Press, Surabaya.
Moffat, A.C., Osselton, M.D., & Widdop, B., 2011,
Clarkes Analysis of Drugs and Poisons, 4th
Ed, Pharmaceutical Press, London.
Priyambodo, B., 2007, Manajemen Farmasi
Industri, Global Pustaka Utama, Yogyakarta.
Rowe, R.C., Sheskey, P.J., & Quinn, M.E., 2009,
Handbook of Pharmaceutical Excipient,
6th Ed., The Pharmaceutical Press and
The American Pharmacists Association,

Washington DC.
Siregar, C., 2010, Teknologi Farmasi Sediaan
Tablet Dasar-Dasar Praktis, Penerbit Buku
Kedokteran, Jakarta.
Sweetman, S.C., 2009, Martindale The
Complete Drug Reference, Vol. I, 36th Ed.,
Pharmaceutical Press, London.

14 ISSN 2443-1249 (Print) 2355-1313 (On Line) - ijmsbm.org