METABOLISME OBAT

Deden Indra Dinata, M.Si., Apt.

Kuliah Kimia Medisinal

STFB
Metabolisme Obat
Metabolisme obat Juga dpt melihat
penting karena proses2
transformasi obat mjd kemungkinan
metabolitnya sangat terbentuknya
mempengaruhi lama
kerja (durasi) suatu metabolit yg aktif
aksi/efek farmakologis (farmakologis aktif)
suatu obat.
dan mengetahui
tentang bagaimana
bentuk metabolit yg
akan dieliminasi
 PROSES METABOLISME
OBAT
I. Tujuan Umum
a. Mengubah obat mjd metabolit :
- aktif (bioaktivasi)
- tidak aktif (bioinaktivasi)
- toksik (biotoksifikasi)
b. Mudah diekskresikan
 II. Manfaat Metabolisme Obat
a. Efikasi dan keamanan
b. Pengaturan dosis
c. Bahaya zat pengotor
d. Evaluasi toksisitas
e. Pengembangan proses
metabolisme
f. Dasar penjelasan proses toksik
III. Jalur Respon Obat
a. Langsung ke site of action
respon biologis
b. Tidak aktif metabolisme
aktif site of action respon
biologis
 Contoh bioaktivasi & bioinaktivasi
NH2
O
O in vitro : tidak aktif
H2N N N S in vivo : aktif
NH2
Protonsil rubrum

reduksi : bioaktivasi
NH2
O
O in vitro : aktif
H2N NH2 H2N S in vivo : aktif
NH2
Benzene-1,2,4-triamine Sulfanilamid

Asetilasi : bioinaktivasi

O O
O in vitro : tidak aktif
H3C C HN S in vivo : tidak aktif
NH2
Asetil sulfanilamid
 Contoh bioaktivasi & biotoksifikasi

NH2
O O
Anilin

NH CH3 NH CH3
bioaktivasi biotoksifikasi
NH2

asetaminofen
Asetanilid
(analgesik)
OH p-aminofenol

OH
Contoh Obat yang Hasil
Metabolismenya mempunyai :
Efek farmakologis berbeda dgn senyawa
induk
(H3C)2HC H2NHNOC
HNHNOC
N-Dealkilasi

N N
Iproniazid isoniazid
(perangsang SSP) (antiTBC)
Contoh hasil metabolisme
Bbrp syw tdk mengalami proses metabolisme
dan diekskresikan dari tubuh dlm bentuk tdk
berubah
a. Syw yg tdk larut dlm cairan tubuh, tdk
diserap ole saluran cerna dan tahan thd
pengaruh kimiawi dan enzimatik saluran
cerna. Syw ini lgs dikeluarkan melalui tinja.
Contoh : BaSO4 dan oleum ricini
b. Syw yg mdh larut dlm cairan tubuh dan
tahan thd pengaruh kimiawi dan enzimatik.
Syw ini relatif tdk toksik dan cepat dikeluarkan
melalui urin. Contoh : Asam mandelat, asam
sulfonat alifatik, dan aromatik
Tempat Metabolisme
A. Jaringan
B. Organ : hati,
usus
Faktor2 yg mempengaruhi
metabolisme Obat
a. Genetik/Keturunan
b. Perbedaan spesies dan galur
c. Perbedaan jenis kelamin
d. Perbedaan Umur
e. Penghambatan enzim
metabolisme
f. Induksi enzim metabolisme
g. Faktor lain
 Cytochrome P450
Enzim yang ditemukan berada di hati

Cytochrome P450 meiliki peran yang luas, dalam metabolisme

-hormon steroid mengalami biosintesis dari kolesterol

-metabolisme xenobiotics-senyawa-senyawa yg tdk umum
ditemukan dalam tubuh
-obat-obatan

-senyawa yang dihasilkan dalam produksi makanan,

melalui proses pemasakan (hidrokarbon poliaromatik,
juga asap tembakau) atau mikroorganisme

-umumnya utk senyawa-senyawa organik yang kurang larut dalam air

Cytochrome P450 aids in the metabolism of xenobiotics by adding OH to increase the
water solubility of the compound

O2 + substrate + 2 electrons

HO-substrate + H2O

The OH added by P450 can then be used to attach sulfate (SO42-) or a sugar.

The modified drug can be more readily removed by the kidney.

Because this enzyme catalyzes the addition of one oxygen atom, it is

termed a monooxygenase.
 Cytochrome P450 contains heme.

N N
Fe
N N

Heme

The heme group is a cofactor which contains iron.

Different forms of heme are found in hemoglobins and proteins
known as cytochromes.

The iron in a heme can bind oxygen and transfer electrons.

 Cytochrome P450

Cytochrome P450s are integral membrane proteins found in the endoplasmic reticulum-
membrane network in cells
http://micro.magnet.fsu.edu/cells/endoplasmicreticulum/endoplasmicreticulum.html
 Cytochrome P450

At least 57 different isozymes in humans, over 7700 forms in Nature

isozyme-catalytically and structurally similar but genetically

distinct enzymes-different genes and amino acid sequences

Different isozymes have different substrate specificities

Individuals have several alleles for P450s and differ in which isozymes they
have

Since individuals have different combinations of P450s, they differ in their response
to specific drugs
A subset of cytochrome P450s can be induced, so that more is expressed upon exposure
to a compound.

Because of the number of different isozymes and their different substrates and
inhibitors, the metabolism of a drug can be altered if an individual takes a second
drug.
Tugas Belajar Mandiri
Metabolisme Obat
Contoh-contoh reaksi pada fase 1 dan 2
Dikumpulkan minggu depan
Bisa ditanyakan pada UTS
Bobot: 5-10 % dari nilai akhir