TARSINAH 5416221113

SHINTA DEWI KARTIKA

RANI HENDIYANI
IYAN HARDIYANA
 Trastuzumab merupakan antibodi monoklonal yang
spesifik bekerja pada HER2 2
 HER2 merupakan salah satu famili EGFR
(HER1/ErbB-1, HER2/ErbB-2 , HER3/ErbB-3,
HER4/ErbB-4 )yang bertanggung jawab pada sekitar
20-30% kanker payudara invasive
 Amplifikasi HER2 dideteksi oleh fluoresencee in situ
hybridization (FISH), dimana serum assay dpt
mendeteksi overekspresi HER2
 Famili EGFR merupakan reseptor tirosin kinase
yang berfungsi dalam regulasi Proliferasi (RAS-
MAPK Pathway) dan survival sel (mTOR Pathway)
 HER2 membentuk dimer (monodemer/heterodimer
 HER2 binding melakukan autofosforilasi. Autofosforilasi HER2
akan mengaktifkan MAP Kinase Pathway dan mTOR Pathway
 MAP Kinase Pathway :
 HER2 yang sudah terfosforalisasi mengaktifkan SOS (son of seven)
 SOS yang teraktivasi akan mengaktifkan pertukaran GDP menjadi
GTP pada protein RAS (Rat Sarkoma)
 Aktivasi RAS mengaktifkan protein kinase dari RAF (Reseptor
Activation Factor) kinase
 RAF kinase memfosforilasi MEK (Mitogen Ekstraceluller signal Kinase)
 MEK memfosforilasi dan mngaktifkan MAP(Mitogen Activated
Protein) Kinase
 MAP Kinase aktif dalam regulasi proliferasi, gene expression,
differensiasi, mitosis, sel survival dan apoptosis.
 Efek dari proliferasi adalah produksi VEGF (Vascular Endothelial
Growth Factor) yang support proses angiogenesis
 mTOR Pathway
 Binding HER2 yang sudah terfosforilasi
mengaktivasi phosphadinylinositol -3-Kinase
(Pl3K)
 Aktivasi Pl3K akan memfosforilasi Akt (enzym Ak
transforming factor)
 Akt menyampaikan pesan pada nukleus
 Kerja Trastuzumab meliputi 3 hal, yaitu
menghambat transmisi sinyal growth factor
menuju nukleus, keberadaan Transtuzumab
menginduksi sel imun untuk segera melakukan
apoptosis pada sel kanker, dan memaksimalkan
pengobatan secara kemoterapi.
Trastuzumab dapat berikatan dengan HER2
protein pada bagian ekstraseluler yang
mengakibatkan HER2 protein menjadi inaktif
sehingga pertumbuhan tidak terkontrol dari sel
payudara terhenti. Trastuzumab bekerja dengan
cara mengurangi sinyal yang dimediasi HER2
melalui PI3K (phosphatidylinositol 3-kinase) dan
MAPK (mitogen-activated protein kinase).
 Trastuzumab juga memiliki kemampuan
untuk menginduksi respon imun melalui
mekanisme antibody-dependent cellular
cytotoxicity (ADCC). Mekanisme ini dapat
menyebabkan peristiwa apoptosis sel
kanker. Keunggulan mekanisme seperti
inilah yang diharapkan terjadi.
 karena selama ini obat kanker yang ada,
menstimulasi apoptosis tidak hanya pada sel
yang terkena kanker namun juga sel normal.
 Trastuzumab merupakan antibodi
monoklonal yang menghambat reseptor
HER2 (Human Epidermal growth factor
Receptor 2), pada kanker payudara.
 Sebagai terapi adjuvant pada pasien kanker
payudara pada fase metastasis
 Sebagai terapi adjuvant pada tahap awal
kanker payudara
 Penelitian menunjukkan bahwa Trastuzumab
meningkatkan kelangsungan hidup pada tahap
akhir metastasis kanker payudara HER2
sekitar 20,3-25,1 bulan. Pada tahap awal
kanker payudara HER2, obat ini mengurangi
risiko kanker 9,5% kembali setelah operasi