Latar Belakang

Organisasi pemeliharaan kesehatan (HMO), sering juga disebut sebagai

rencana kesehatan, merupakan sumber penting untuk beberapa jenis
penelitian pharmacoepidemio-logic. Kami menggunakan istilah HMO
disini untuk merujuk pada sistem pengiriman layanan kesehatan yang
bertanggung jawab sibilitas untuk petugas kesehatan preventif dan
terapeutik pada populasi tertentu, berbeda dengan sistem asuransi yang
hanya membayar perawatan yang diberikan oleh orang lain. Fitur penting
mereka untuk penelitian biasanya mencakup sebagian besar hal berikut:
(i) tanggung jawab untuk perawatan bagi populasi tertentu, (ii) informasi
tentang diagnosa dan prosedur yang dihasilkan dari perawatan yang
diberikan di rangkaian rawat jalan dan rawat inap , akses ke rekam medis
rawat inap dan rawat jalan, dan data pengeluaran pasien rawat jalan, dan
(iii) kemampuan untuk berinteraksi dengan penyedia layanan dan anggota
/ pasien. HMO dengan atribut ini memiliki posisi yang baik untuk
memanfaatkan data elektronik yang dikumpulkan secara rutin, termasuk
adminis klaim tunjangan dan data catatan kesehatan elektronik, untuk
melakukan serangkaian studi keterkaitan rekam jejak, seperti kohort,
pengendalian kasus bersarang, dan studi berbasis kasus. Peneliti juga
mampu melengkapi informasi ini mation dengan full-text record review,
dan untuk mendapatkan informasi tambahan dari provider atau pasien.
Dalam bab ini, kami menggambarkan saling mempengaruhi sistem
perawatan kesehatan, prinsip operasiona, keahlian, dan sumber data yang
mendukung penelitian di berbagai bidang terapeutika. Karakteristik yang
sama juga membuat entitas ini memiliki lingkungan yang baik untuk
melakukan serangkaian kegiatan surveilans kesehatan masyarakat,
penelitian epidemiologi, penelitian layanan kesehatan, dan uji klinis.

Deskripsi Sumber data

Data administratif dan data klinis yang dikelola oleh HMOs dan
digunakan untuk perawatan klinis, pembayaran, dan tujuan operasional,
berfungsi sebagai sumber utama untuk banyak penelitian
epidemiologi. Sumber informasi utama adalah data administratif dan
klaim, dan catatan medis elektronik. Kategori data dijelaskan lebih
dulu; informasi tambahan khusus untuk catatan medis elektronik
berikut. Deskripsi elemen data yang umum ditemukan adalah sebagai
berikut.
Administrasi dan data klaim Data demografis dan status
keanggotaan
Tanggal lahir dan jenis kelamin tersedia secara rutin. HMO juga
menyimpan informasi rinci tentang tanggal pendaftaran dan penghentian
keanggotaan, resi dence, dan perubahan dalam rencana
keuntungan. Anggota ini data kapal memungkinkan karakterisasi
populasi yang terdefinisi dengan baik; Informasi ini dapat digunakan
untuk memenuhi syarat dan mengidentifikasi subjek dengan penggunaan
narkoba di kohort awal dan untuk menindaklanjuti dan menyensor
individu jika mereka meninggalkan rencana kesehatan (dan observasi
studi). Keterkaitan data ini dengan data sensus (geocoding) dapat
memberikan proxy meas ures ras / etnis dan status sosial ekonomi.

Paparan obat rawat jalan

HMO sering menawarkan manfaat farmasi kepada anggota, memberikan
insentif keuangan yang kuat (kecuali pos saudara dengan resep biaya
rendah) agar anggota dapat menerima obat mereka melalui mekanisme
yang menghasilkan klaim penggantian atau pencatatan
pengeluaran. Untuk rencana kesehatan dengan farmasi terpadu cies,
informasi pemberian apotek diperoleh langsung dari catatan
pengeluaran. Setiap klaim obat atau catatan pengeluaran mengandung
Kode Obat Nasional unik (NDC) yang mengidentifikasi bahan aktif),
dosis, dan formulasi, serta rute pemberian, jumlah yang dikeluarkan, hari
persediaan, dan prescriber. Informasi tentang co jumlah pembayaran
juga biasanya tersedia. Obat-obatan yang diberikan secara intravena di
klinik khusus atau kunjungan ke kantor dapat diidentifikasi dengan
catatan pemberian atau penunjukan khusus, seperti kode Sistem Pengatur
Prosedur Kesehatan Umum (HCPCS), untuk kunjungan selama
pemberian obat tersebut. Namun, pemastian pemaparan obat dengan
menggunakan catatan pengeluaran otomatis ini mungkin tidak sesuai -
plete. Informasi tentang obat yang digunakan selama rawat inap biasanya
tidak tersedia pada kebanyakan HMO. Penggunaan obat over-the-counter
adalah generik sekutu tidak tertangkap Tidak jelas bagaimana benar-
benar catatan HMO menangkap pemberian resep berbiaya rendah. Pada
banyak HMO, meresepkan, ukuran tujuan dokter, dapat diidentifikasi
melalui perintah dalam rekam medis elektronik, yang dijelaskan di bawah
ini.
Diagnosa
Diagnosa yang terkait dengan rawat inap atau kunjungan rawat jalan
dapat diidentifikasi dari klaim medis otomatis atau rawat jalan. Sebagian
besar diagnosa dicatat dalam International Classification of Diseases,
revisi 9 Clinical Modification (ICD-9-CM) codes. Kode diagnosis
ambulans spesifik perencanaan kadang-kadang digunakan, dan harus
diterjemahkan ke dalam kode ICD-9-CM untuk tujuan penelitian.
Prosedur / ujian khusus
Rumah Sakit dan prosedur rawat jalan (tes laboratorium, pemeriksaan
radiologi, endoskopi ujianina operasi, operasi, atau lainnya) diberi kode
sesuai dengan sistem ICD-9-CM, Current Procedural Terminology
(CPT), HCPCS, atau sistem khusus rencana.
Catatan medis elektronik (EMRs)
Catatan medis elektronik (EMRs) mengandung infor mation yang secara
substansial dapat meningkatkan pharma studi coepidemiologic. EMR
yang berbasis HMO sangat berharga karena informasinya dapat dikaitkan
dengan data administratif dan klaim yang dijelaskan di atas. Di luar
pengaturan HMO, data EMR lebih sulit digunakan, karena biasanya
dibatasi untuk perawatan yang diberikan di lokasi atau lokasi yang
berbagi EMR praktik (atau rumah sakit atau jaringan). Untuk sistem yang
tidak berbasis HMO atau tidak memiliki kemampuan untuk
menghubungkan ke data klaim, biasanya tidak ada cara untuk
mengidentifikasi orang yang memenuhi syarat, untuk memperoleh
informasi Tentang pemberian obat yang diberikan di luar praktik, atau
untuk mengetahui tentang perawatan dari penyedia lain, bahkan saat
EMR berbasis jaringan. EMR menggunakan terminologi medis terkontrol
(misalnya berdasarkan sistem ICD-9-CM dan CPT) untuk
mendokumentasikan penilaian dan prosedur pasien. Selanjutnya, mereka
mendukung masuknya dokter untuk farmasi, laboratorium, radiologi,
arahan, dan pesan penyedia layanan. Akhirnya, catatan klinis, diagnosis,
perintah, dan hasil tes diarsipkan, memungkinkan penggunaannya untuk
penelitian dan analisis lainnya. Selain itu, data termasuk ras, etnis dan
perilaku kesehatan (misalnya status merokok, indeks massa tubuh, dan
penggunaan alkohol) semakin banyak tersedia. Penyelidik berbasis
HCMO juga mengembangkan dan menguji metode pengolahan bahasa
alami (NLP) untuk mendapatkan data berkualitas dan penelitian
berkualitas dari teks klinis dan menunjukkan potensi besar teknologi ini
dalam pengaturan yang diterapkan.
Catatan teks lengkap
HMO biasanya memiliki akses langsung ke rekam medis surat kabar dan
rawat inap tradisional untuk anggota mereka yang terdaftar jika
diperlukan selama bertahun-tahun sebelum EMR mereka dimulai.

Tambahan database penelitian dan registrasi HMO

Pusat penelitian berbasis kesehatan telah mengembangkan berbagai
database yang mendukung penelitian, termasuk banyak pendaftar
penyakit spesifik penyakit (lihat Bab 21). Database tambahan dan regis
ini mencoba dapat memanfaatkan data administratif, klaim, dan
EMR. Pendaftar tersemat tersebut dapat memberikan effi Pendekatan
yang mudah untuk mempelajari pertanyaan yang berkaitan dengan
sejarah alami kondisi penyakit, efeknya ketekunan atau efek samping
obat-obatan, dan pola pengobatan. Contoh registries tersebut termasuk
regis tumor mencoba, yang bisa mendapatkan datanya dari kasus identi -
sistem fikasi di dalam situs lokal dan rumah sakit milik situs (tinjauan
rutin terhadap semua laporan patologi dan sitologi, konsultasi onkologi,
dll.) dan / atau keterkaitan dengan data dari pendaftar negara atau
Surveilans tombak, Epidemiologi dan Hasil Akhir (SIER) infor -
mation Di beberapa situs, data dikumpulkan dalam format standar
menggunakan definisi dan format standar nasional yang ditetapkan oleh
American American Association of Central Cancer Registries.
Pendaftar diabetes dasar (misalnya diagnosis, labora tory, data
pengobatan) atau regis diabetes yang disempurnakan mencoba (misalnya
informasi kepatuhan, pasien yang dilaporkan hasil) juga tersedia di
sejumlah HMO, beberapa memperpanjang lebih dari satu
dekade. Pendaftar penyakit dibahas lebih lanjut di Bab 21.
Selain itu, database penelitian atau statistik penyakit kardiovaskular
dipelihara di sejumlah HMOS, termasuk database pasien yang
didiagnosis dengan infark miokard akut, individu dengan stroke, pasien
dengan gagal jantung dan fungsi sistolik ventrikel kiri yang diawetkan,
pasien dengan diag hipertensi nosed dan tidak terdiagnosis, atrial fibril -
lation, dan manajemen tromboemboli vena dan hasil jangka panjang. 7-
10
Data mencakup informasi tentang penyakit penyerta, obat-obatan,
Thera intervensi peutic, pengujian laboratorium, komplikasi tions, dan
pemanfaatan layanan kesehatan lainnya. Registries terapi dan perangkat
obat jantung spesifik juga telah dikembangkan, termasuk defibrillator
jantung implan, catheteri jantung zations, operasi jantung, dan pasien
yang diobati warfarin dengan atrial fibrillation atau venous throm -
boembolisme 11 Contoh lain dari data penelitian basis yang dikelola oleh
HMOs untuk menambah data yang tersedia secara rutin termasuk yang
untuk asma, imuniza HIV / AIDS, hepatitis B dan C, penggantian sendi ,
penggantian ginjal / gagal ginjal kronis, operasi bariatrik, dan operasi
robotik.

Prosedur pengembangan data untuk proyek multi-HMO

Pekerjaan yang diinvestasikan sampai saat ini dalam pengembangan dan
penggunaan HMO sebagai tempat penyelidikan farmakoepidemiologi
cukup besar. Sangat menantang untuk melakukan studi yang
membutuhkan populasi lebih besar daripada satu rencana
kesehatan. Dengan demikian, upaya yang cukup besar telah dilakukan
untuk mengembangkan standar yang memungkinkan penggunaan data
organisasi tunggal secara lebih efisien untuk penggunaan berulang-ulang,
dan juga memfasilitasi penerapan satu protokol penelitian dalam
beberapa rencana kesehatan. Kami menggambarkan di sini pendekatan
umum untuk coor Dinamika investigasi pharmacoepidemiologic HMO.
Untuk kegiatan penelitian multisenter, koordinator ing center
biasanya bekerja dengan timbal investiga untuk menyiapkan rencana
pengembangan data. Program analitik komputer, misalnya ditulis
menggunakan software SAS (SAS Institute, Inc. www.sas.com ),
dikembangkan di pusat koordinasi atau lokasi proyek memimpin dan
dilaksanakan di masing-masing lokasi untuk mengidentifikasi subyek
penelitian dan menghasilkan elemen data studi khusus. Proses dan kode
standar telah dikembangkan untuk mengidentifikasi obat dan menentukan
eksposur, hasil klinis, pembaur potensial, riwayat medis sebelumnya, dan
prosedur medis yang diminati. Untuk studi yang mengevaluasi eksposur
obat, obat spesifik dapat diidentifikasi dengan menggunakan kode Kode
Obat Nasional (NDC) atau Kode Pengenal Produk Generik (GPI) sebagai
metode standarisasi pengumpulan data terkait obat. di seluruh
situs Program reusable bisa untuk calcu orang yang berisiko terlambat,
mengidentifikasi waktu terjadinya kejadian, dan untuk menghitung
indeks co-morbiditas seperti indeks Charlson atau Skor Penyakit
Kronis. 12-14 Pengembangan pusat program analitik memastikan
implementasi yang konsisten dari protokol di rencana kesehatan beberapa
dan mengurangi biaya pemrograman dan data variabil ity di setiap situs
 Untuk studi deskriptif di mana hasil yang dilaporkan adalah data
agregat, tabel spesifik lokasi dapat dihasilkan oleh program standar dari
data sumber di setiap lokasi dan kemudian digabungkan untuk
mendukung analisis akhir; tidak perlu dalam studi semacam itu untuk
mentransfer data tingkat orang. Bila ada kebutuhan mendesak untuk
menghasilkan gabungan kumpulan data dengan data tingkat orang untuk
analisis statistik yang kompleks, maka nec essary untuk berbagi
hanya data minimum yang diperlukan. Proses berikut dapat digunakan
untuk meminimalkan jumlah informasi rinci yang meninggalkan rencana
kesehatan yang asli:
Umur: tanggal lahir tidak dibagi. Usia sebagai peristiwa indeks,
misalnya debit rumah sakit dengan diagnosis infark miokard akut,
dihitung pada kelompok yang sesuai studi, misalnya interval 5
tahun untuk orang dewasa.
Tanggal: kejadian dari semua aktivitas lain yang diminati
ditentukan relatif terhadap kejadian indeks, seperti pembekuan
beta-blocker 35 hari setelah hospi kerusakan pada infark miokard
akut, atau pemberian obat antiepilepsi 150 hari sebelum melahirkan
bayi. Sewaktu melestarikan urutan kejadian sementara, data yang
disiapkan dengan cara ini tidak memiliki tanggal pada tingkat orang
yang dibagi di luar rencana kesehatan.
Kode diagnosis dan prosedur khusus dikelompokkan menjadi
entitas yang bermakna secara klinis.
Obat-obatan yang menarik dikelompokkan ke dalam kelas
terapeutik dengan menggunakan American Formulary Service
(AHFS) atau sistem klasifikasi standar lainnya, atau obat-obatan
individual (nama generik) dengan menggunakan sistem NDC.
skor Composite, seperti Skor Kronis Penyakit, 14 indeks co-
morbiditas Charlson, 1213 atau kecenderungan skor 1516 dihitung di
situs, dan skor (atau, jika perlu, komponen mereka)
ditransmisikan. Elemen data individu, seperti dispensasi obat
tertentu yang berkontribusi terhadap skor, tidak dibagi.
 Pengenal studi yang dihasilkan secara acak (ID) menggantikan
pengenal rencana kesehatan unik untuk setiap subjek
studi. Penyeberangan antara pengenal HMO dan ID penelitian disimpan
dengan aman di setiap lokasi. ID penelitian tidak digunakan kembali,
sehingga orang yang sama yang diidentifikasi dalam penelitian yang
berbeda tidak akan membawa ID penelitian yang sama. Dalam beberapa
kasus, misalnya, jika unit analisis adalah peristiwa klinis spesifik, lebih
dari satu ID penelitian digunakan untuk seseorang dalam satu studi
tunggal. Dalam contoh ini, analisis pola pengujian laboratorium yang
terkait dengan pemberian resep obat dapat menetapkan ID penelitian
yang berbeda kepada orang yang sama untuk masing-masing dua obat
target.

Kekuatan
Potensi populasi yang besar dan beragam , model pengiriman bervariasi
dan pat praktek Semua data, bersama dengan data klaim dan EMR
otomatis, akses dalam banyak rencana untuk catatan medis lengkap,
akses ke penyedia layanan, dan kemampuan untuk bekerja dengan
anggota rencana kesehatan adalah aset berharga untuk penelitian yang
membutuhkan populasi dan sistem pengiriman yang besar dan
beragam. Kohort besar bisa jadi identi Bertahan untuk mengevaluasi
kejadian kejadian langka dan untuk mempelajari kejadian ini di antara
cukup banyak pasien dengan morbiditas tertentu, seperti hipertensi,
diabetes, dan gagal jantung. Rencana kesehatan 'akses ke rekam medis
untuk confir Kejadian klinis sangat penting untuk penelitian tertentu.
Meningkatnya kekayaan komputer ized data klinis menawarkan
keuntungan lebih dari sumber data lainnya. Terakhir, kemampuan pusat
penelitian untuk menghubungi enrollees rencana kesehatan mereka untuk
berpartisipasi dalam penelitian sangat berharga untuk penelitian
klinis. Kemampuan untuk menghubungi anggota memfasilitasi
pendaftaran pasien dalam uji klinis (lihat Bab 36) dan proyek-proyek
penelitian farmakogenomik (lihat Bab 34), dan juga memungkinkan
pelaksanaan studi yang meliputi wawancara pasien atau kuesioner untuk
memberikan informasi tentang perilaku pasien (misalnya aktivitas fisik,
penggunaan obat bebas), kepercayaan, dan pengetahuan bukan topi tured
di administrasi dan database HMO klinis.
 Koordinasi dan pengembangan data infrastruc memungkinkan
penelitian observasional dan intervensi dilakukan secara efisien melalui
rencana kesehatan, dengan menggunakan model pengolahan data
terdistribusi untuk studi semacam itu. Pembuatan kesepakatan
ketergantungan dewan peninjau institusional (institutional review board -
IRB) di antara rencana kesehatan mengurangi hambatan koordinasi antara
HMO dengan mengizinkan pendelegasian tinjauan dan persetujuan
komite subyek manusia ke lokasi proyek utama, menyederhanakan
kebutuhan administratif dan pengawasan subyek manusia.

Kelemahan
Keterbatasan sumber data HMO yang paling penting adalah mungkin
tidak adanya kelompok populasi yang tidak diasuransikan. Kelompok
yang hilang ini biasanya sangat diperkaya bagi individu yang tidak
memenuhi syarat untuk mendapatkan asuransi karena mereka
menganggur. Sebuah Urutan ini adalah bahwa populasi HMO dapat
kurang beragam daripada populasi secara keseluruhan, dengan proporsi
yang lebih kecil secara sosial ekonomi disadvan individu yang ditandai
Beberapa rencana kesehatan memiliki sebagian kecil manula daripada
populasi umum, karena yang berusia 65 tahun dan lebih tua
disproporsi Ately menerima perawatan mereka melalui program biaya-
untuk-layanan Medicare (lihat Bab 14).
Karena keanggotaan sering dikaitkan dengan status pekerjaan, omset
penduduk dapat terjadi saat majikan mengontrak rencana kesehatan yang
berbeda atau saat individu mengganti pekerjaan.
Beberapa manfaat, seperti layanan kesehatan mental, mungkin
"diukir," yang dikontrakkan pada sebuah organisasi lain, dan karenanya
tidak dapat ditangkap secara rinci oleh sistem rekam HMO.
Beberapa rencana manfaat rencana kesehatan membatasi jumlah
layanan tertentu, seperti terapi fisik, dan karenanya tidak akan
menangkap layanan yang dibayar individu secara individual.
Beberapa individu mungkin memiliki lebih dari satu sumber asuransi
kesehatan, misalnya jika pasangan masing-masing memiliki cakupan
keluarga yang terpisah. Dalam kasus ini, HMO mungkin tidak
menangkap semua perawatan yang diterima individu yang memenuhi
syarat.
 Sementara data kaya akan unsur-unsur yang berkaitan dengan
perawatan kesehatan, informasi tentang ras dan etnis, indikator status
sosial ekonomi, dan faktor gaya hidup (misalnya, konsumsi rokok dan
alkohol) belum tersedia untuk semua anggota. Namun, data tentang
beberapa faktor ini, seperti status merokok, semakin banyak tersedia di
EMR. Sementara kelengkapan banyak elemen data yang tersedia di EMR
belum dievaluasi, proporsi pasien dengan indeks massa tubuh yang
tercatat di EMR telah ditemukan sangat bervariasi pada kondisi yang
berbeda. ferent HMOs 17
Informasi obat biasanya berkaitan dengan resep yang dispensasi,
karena obat tersebut berasal dari resep resep. Meskipun catatan dari resep
diisi dapat memberikan langkah-langkah yang lebih akurat paparan dari
waktu ke waktu dari laporan diri pasien, mereka tidak langkah-langkah
yang sempurna dari konsumsi obat. Mereka juga tidak memberikan
informasi lengkap tentang apa yang diresepkan, karena tidak semua resep
diisi oleh pasien. Selain itu, obat resep sudah diisi habis, tidak obat
resep, dan yang dikeluarkan ke pasien rawat inap di rumah sakit tidak
secara rutin ditangkap dalam rencana pengeluaran kesehatan, dan pra-
perawatan yang tidak mahal naskah relatif terhadap biaya deductible
mungkin tidak sepenuhnya tertangkap. Beberapa rencana kesehatan
memiliki formularium yang membatasi. Namun, HMO yang berbeda
sering memiliki formularium yang mencakup obat yang berbeda; Dengan
demikian proyek multisite sering menghasilkan beragam obat dari kelas
tertentu. Agen baru mungkin beberapa apa yang lebih lambat untuk
mencapai penggunaan luas daripada di lingkungan fee-for-
service. Dengan demikian, evaluasi obat baru untuk efektivitas dan
toksisitas mungkin terhambat.

Aplikasi khusus
Contoh diambil dari HMO Research Network (HMORN) dan inisiatif
Penelitian Efektivitas Komparatif dan Keselamatan Kaiser Permanente
(CESR) (Tabel 12.1), yang sebagian tumpang tindih dengan konsorsium
rencana kesehatan yang exem plify banyak karakteristik HMO yang
dijelaskan di atas. Rencana kesehatan yang terdiri dari konsorsium ini
melayani populasi didefinisikan secara besar, geografis dan beragam
etnis, memiliki beragam layanan kesehatan. Model dan pola latihan, data
klaim otomatis, akses ke rekam medis penuh, akses ke pro viders, dan
kemampuan untuk bekerja dengan anggota rencana kesehatan. 16 rencana
kesehatan anggota HMORN, 15 di AS dan satu di Israel (Tabel 12.1,
12.2; Gambar 12.1) mencakup hampir 13 juta enrolle saat ini, cukup
untuk menjawab banyak pertanyaan. tions yang tidak bisa diatasi dengan
indi apapun Populasi rencana vidual saja. Beragam model perawatan
kesehatan terwakili dalam HMORN, termasuk staf, kelompok dan
jaringan, serta asosiasi dokter independen (IPA, organisasi yang
mengontrak HMO atas nama dokter yang tidak dipekerjakan oleh
HMO). Prakarsa KP CESR, yang didirikan pada tahun 2009, adalah
jaringan riset terdistribusi yang beragam secara kultural dan geografis,
mencakup sembilan negara bagian AS dan District of Columbia. Terdiri
dari delapan wilayah KP, enam di antaranya juga anggota HMORN.
Konteks sejarah
Studi farmakoepidemiologi awal dimulai Diurus di organisasi perawatan
yang dikelola ini lebih dari 40 tahun yang lalu ketika Kaiser Permanente
Northern California menerima kontrak dari Food and Drug
Administration (FDA) AS untuk mengembangkan salah satu sistem
komputerisasi pertama untuk memantau reaksi obat yang merugikan baik
pada pasien rawat inap maupun di luar pasien. 1819 Proyek ini berhasil di
compil ing database yang berisi diagnosa rawat jalan dan resep
dibagikan ke lebih dari 217 000 orang antara tahun 1969 dan
1973. 19 Selanjutnya, program pengawasan fase dua dikembangkan dan
didanai oleh National Cancer Institute AS (NCI) untuk memonitor efek
karsinogenik kemungkinan obat. Dalam tahap pencarian hipotesis
penelitian tersebut, kohort 143 574 orang dengan data paparan farmasi
telah diikuti selama lebih dari 25 tahun. 20-23 Dalam analisis eksplorasi,
kejadian 56 jenis kanker telah dinilai dalam perbandingan usia dan jenis
kelamin-disesuaikan pengguna dengan non-pengguna dari masing-
masing 215 obat atau kelompok obat. Pada tahap pengujian hipotesis
penelitian tersebut, asosiasi terpilih kembali diperiksa dalam studi kasus
kontrol yang lebih mampu menyesuaikan faktor pembaur potensial. Satu
Positif adalah sebuah asosiasi barbitu tingkat penggunaan dengan kanker
paru-paru. 24,25 sumber data ini juga telah menjadi sumber penting dari
bukti kurangnya asosiasi untuk obat diduga menyebabkan kanker. 26-28

Tata letak data standar

Seperti disebutkan di atas, adopsi layout data standar yang menggunakan
model data umum memiliki facili meneliti penelitian multi-
HMO. Adanya file data yang sesuai dengan model data umum
memungkinkan pembuatan perpustakaan program pengelolaan dan
analisis data yang dapat digunakan kembali. File tata letak standar ini
juga sangat memudahkan penelitian multisenter, karena dimungkinkan
satu program untuk digunakan dalam mul tiple sites dengan modifikasi
yang tidak berarti. Praktik ini meningkatkan efisiensi dan konsistensi
multi pusat penelitian.
Sumber data inti untuk penelitian di HMO Research Network adalah
Virtual Data Warehouse (VDW). 29,30 The VDW adalah "virtual" dalam
arti bahwa itu adalah dataset penelitian didistribusikan, dengan data
ditransformasikan sesuai dengan model data umum yang tersisa di setiap
situs (Gambar 12.2). Di setiap pusat penelitian, data diekstraksi dari
exten sive, sistem data rencana kesehatan lokal ke dalam VDW spesifik-
situs dan dikonfigurasi menjadi 14 tabel menggunakan nama dan nilai
variabel standar (Gambar 12.3). Area konten utama dari sistem data
rencana kesehatan mencakup pendaftaran, demografi, outpa dispensasi
obat resep, diagnosis dan prosedur rawat jalan, penggunaan layanan
klinis, rawat inap, geokode alamat anggota, dan karakteristik tumor
(untuk pasien kanker). Bidang konten lainnya termasuk tanda vital, hasil
laboratorium, dan kematian.
Untuk setiap area konten, kamus data menentukan format untuk setiap
elemen termasuk nama variabel, label variabel, definisi extended, nilai
kode, dan label nilai. Pemrogram situs lokal telah memetakan dan
mengubah elemen data dari sistem data lokal mereka menjadi kumpulan
definisi, nama, dan kode definisi standar. Prosedur ekstraksi,
transformasi, dan beban (ETL) menghasilkan SAS dataset dengan
struktur umum di setiap HMO, sehingga memungkinkan seorang analis di
satu situs untuk menulis satu program SAS - berdasarkan kamus data
VDW - yang kemudian didistribusikan untuk mengekstrak dan / atau
menganalisis data di situs yang berpartisipasi dengan sedikit suntingan
oleh analis lokal (Gambar 12.2). 31 Output (biasanya de-identihed tingkat
individu atau agregat-data tingkat HIEs) kemudian aman trans Digali ke
pusat penelitian yang memimpin proyek spesifik di mana kumpulan data
analitik dikumpulkan dari hies ini. VDW sangat mengurangi dan
standar ize pekerjaan persiapan yang dibutuhkan untuk mengumpulkan
kohort, menghitung kejadian, dan menangkap paparan dan kondisi co-
morbid di seluruh sistem.Situs HMORN telah mengembangkan tujuan
umum "Collaboration Toolkit" untuk membantu merencanakan dan
melaksanakan penelitian multisite. Sumber daya perti Untuk
pengembangan data termasuk tinjauan IRB multisenter, subkontrak
multisite, dan penggunaan data setuju ment (Duas) deskripsi dan
instruksi (http: // www.hmoresearchnetwork.org ).
 Contoh multisite, program penelitian multiproject menggunakan data
HMO dalam HMORN dan KP CESR Kolaborasi formal dan program
penelitian di seluruh HMORN dan KP CESR mencakup beberapa topik
terapeutik yang didanai oleh FDA, Pusat Pengendalian dan Pencegahan
Penyakit Amerika Serikat (CDC), Badan Penelitian dan Mutu Kesehatan
AS (AHRQ), the US National Institutes of Health (NIH), yayasan non-
profit, dan organisasi swasta. Program-program ini meliputi:
Pusat Pendidikan dan Penelitian HMORN tentang Terapi (HMORN
CERT; didukung oleh AHRQ);
Mengembangkan Bukti untuk Menginformasikan Keputusan
tentang Keefektifan (DEcIDE; AHRQ);
Jaringan Penelitian Kanker (CRN; NCI);
Jaringan Penelitian Kardiovaskular (CVRN, Institut Jantung, Paru,
dan Darah Nasional AS, [NHLBI]);
Jaringan Penelitian Kesehatan Mental (MHRN; Institut Kesehatan
Mental Nasional AS, [NIMH];)
Scalable PArtnering Network untuk Penelitian Efektivitas
Komparatif (SPAN; AHRQ);
Jaringan Penelitian Terdistribusi (DRN; AHRQ HMORN DEcIDE
center);
kontrak dari Pusat Evaluasi dan Penelitian Obat FDA (CDER) dan
Pusat Evaluasi dan Penelitian Biologi (CBER), dan beberapa
kolaborator baru muncul lainnya;
Datalink Keselamatan Vaksin (VSD; CDC) seluruhnya terdiri dari
rencana kesehatan anggota HMORN dengan populasi tertentu (lihat
Bab 26); dan
sebagian besar rencana kesehatan ini adalah peserta aktif dalam
Program Mini-Sentinel FDA di bawah kepemimpinan Harvard
Pilgrim Health Care (HPHC).
Pusat Pendidikan dan Penelitian HMORN dalam Terapi (CERT)
The HMORN CERT (Tabel 12.2) adalah satu dari 14 CERT yang dibuat
sebagai tanggapan terhadap Undang-Undang Modernisasi FDA tahun
1997. Misi CERT mencakup penelitian dan pendidikan untuk memajukan
penggunaan obat, peralatan medis, dan produk biologis yang optimal
(http: / / certs.hhs.gov/). Program CERTs didanai dan dijalankan sebagai
kesepakatan kerjasama oleh AHRQ di con ultivasi dengan FDA.
Tema HMORN CERT adalah menilai kegunaan, keefektifan, dan
keamanan terapi pada pop laboratorium ulation yang didefinisikan oleh
anggota, clini cians, dan sistem data rencana kesehatannya. Para peneliti
mencapai hal ini dengan mengambil keuntungan dari penelitian dan
diseminasi peluang yang diberikan oleh populasi rencana kesehatan
didefinisikan, kelompok penyedia besar mereka, dan sumber data yang
unik mereka. 32 Studi ini menggunakan populasi didefinisikan rencana
kesehatan, sistem pengiriman dan populasi pasien untuk meningkatkan
baik desain studi dan generalisasi Endings studi.
Penyelidik HMORN CERT telah melakukan berbagai macam
penelitian keselamatan obat-obatan yang berkisar dari studi keamanan
obat klasik seperti associa antara alendronate dan risiko gastrointesti -
perforasi nal atau perdarahan 33 untuk mengembangkan dan menguji
metode untuk deteksi dini kejadian efek samping obat melalui surveilans
aktif. 34,35 studi ini yang terakhir, yang melibatkan sembilan HMO,
menyimpulkan bahwa metode analisis sekuensial awalnya Terkontrol
untuk surveilans vaksin juga berguna untuk obat-obatan terlarang.
Uji klinis yang dilakukan oleh CERT telah menggunakan desain
inovatif, seperti randomiza seluruh praktik medis untuk pria yang
berbeda strategi agement. Studi CERT lainnya menggunakan
penjangkauan langsung untuk anggota rencana kesehatan. Sebuah cluster
rand lupakan studi evaluasi penjangkauan langsung-ke-pasien -
Menghadapi kemampuan intervensi lewat pos untuk meningkatkan
ketekunan penggunaan obat beta-blocker setelah infark miokard akut
(AMI). Pasien identi Dibedakan dari diagnosis debit di rumah sakit
karena memiliki AMI baru-baru ini secara acak di tingkat klinik terhadap
intervensi (informasi lewat pos) atau perawatan biasa. Hasil persistensi
penggunaan adalah ascer terpikat langsung dari data apotek. Untuk
setiap 16 pasien yang mendapat intervensi, satu addi Pasien nasional
menjadi patuh, didefinisikan memiliki paling sedikit proporsi 80% hari
tertutup (PDC) selama tahun mengikuti AMI. 36
 First
Title
author/citation
Arthritis and non-traumatic joint disorders Fortuny J
Use of anti-inammatory drugs and lower esophageal sphincter-
relaxing drugs and risk of esophageal and gastric cancers Fortuny J
The role of cigarette smoking and statins in the development of
postmenopausal osteoporosis: a pilot study utilizing the Marsheld
Clinic Personalized Medicine Cohort Giampietro PF
Medication adherence of patients with selected rheumatic
conditions: a systematic review of the literature Harrold LR

Cancer
Diffusion of aromatase inhibitors for breast cancer therapy between
1996 and 2003 in the Cancer Research Network Aiello EJ
Accuracy and complexities of using automated clinical data for
capturing chemotherapy administrations: implications for future Aiello Bowles EJ
research 116
Cardiovascular medication use and risk for colorectal cancer
Boudreau DM
Impact of hormone therapy on false-positive recall and costs among
women undergoing screening mammography Boudreau DM
Estrogen receptor genotype is associated with risk of venous
thromboembolism during tamoxifen therapy Onitilo AA

Cardiovascular disease
Current use of opposed estrogen and unopposed estrogen and the
risk of acute myocardial infarction among women with diabetes: the
Northern California Kaiser Permanente Diabetes Registry 1995
1998 Ferrara A
Comparative effectiveness of -adrenergic antagonists (atenolol,
metoprolol tartrate, carvedilol) on the risk of rehospitalization in
adults with heart failure Go AS
Comparative effectiveness of different -adrenergic antagonists on
mortality among adults with heart failure in clinical practice Go AS
Incidence of hospitalized rhabdomyolysis in patients treated with
lipid-lowering drugs Antihypertensive treatment with ACE
inhibitors or beta-blockers and risk of incident atrial brillation in a Graham DJ
general hypertensive population Heckbert SR
Depression and other mental health disorders
Does antidepressant adherence have an effect on glycemic control
among diabetic antidepressant users? Bambauer KZ

Suicide risk in bipolar disorder during treatment with lithium and

divalproex Goodwin FK Lo
Sasso AT
Modeling the impact of enhanced depression treatment on
workplace functioning and costs: a costbenet approach
Cost-effectiveness of systematic depression treatment among people
with diabetes mellitus Suicide attempts among patients starting
depression treatment with medications or psychotherapy Effects of a
limit on Medicaid drug-reimbursement benets on the use of Simon GE 121
psychotropic agents and acute mental health services by patients Simon GE 122
with schizophrenia Soumerai SB

Diabetes mellitus
A cohort study of the incidence of serious acute liver injury in
diabetic patients treated with hypoglycemic agents Chan KA
Initial non-adherence, primary failure and therapeutic success of
metformin monotherapy in clinical practice Nichols GA
Improving medication adherence: challenges for physicians, payers,
and policy makers OConnor PJ
Treatment intensication and risk factor control: toward more clinically
relevant quality measures Selby JV

Infectious disease including HIV/AIDS

Statin use and risk of community acquired pneumonia in older
people: population based case- control study Dublin S
Near real-time surveillance for inuenza vaccine safety: proof-of-
concept in the Vaccine Safety Datalink Project Greene SK
Risk of medically attended local reactions following diphtheria
toxoid containing vaccines in adolescents and young adults: a
Vaccine Safety Datalink study Jackson LA
Compliance with multiple-dose vaccine schedules among older
children, adolescents, and adults: results from a vaccine safety
datalink study Nelson JC
Increased use of second-generation macrolide antibiotics for
children in nine health plans in the United States Stille CJ

Pulmonary disease/ asthma

Intranasal steroids and the risk of emergency department visits for
asthma Adams RJ
Clinical effectiveness research in managed-care systems: lessons
from the Pediatric Asthma Care PORT Finkelstein JA
Asthma drug use and the development of ChurgStrauss syndrome
(CSS) Harrold LR

Pain
Trends in long-term opioid therapy for chronic non-cancer pain Boudreau D
Opioid prescriptions for chronic pain and overdose: a cohort study Dunn KM
De facto long-term opioid therapy for non-cancer pain Korff MV
Pain management in the last six months of life among women who
died of ovarian cancer Rolnick SJ
Trends in prescribed opioid therapy for non-cancer pain for
individuals with prior substance use disorders Weisner CM

Pregnancy including preterm birth

Antidepressant medication use and risk of persistent pulmonary
hypertension of the newborn Andrade SE
Use of antidepressant medications during pregnancy: a multisite
study Andrade SE 86
Risks of congenital malformations and perinatal events among
infants exposed to antidepressant medications during pregnancy Davis RL
Evaluation of gestational age and admission date assumptions used
to determine prenatal drug exposure from administrative data Raebel MA
Methods
Active inuenza vaccine safety surveillance: potential within a
healthcare claims environment Brown JS
Early adverse drug event signal detection within population-based
health networks using sequential methods: key methodologic
considerations Brown JS
Early detection of adverse drug events within population-based
health networks: application of sequential testing methods Brown JS
Active surveillance of vaccine safety: a system to detect early signs
of adverse events Davis RL
Practical clinical trials for translating research to practice: design
and measurement recommendations Glasgow RE
Modeling the cumulative risk of a false-positive screening test Hubbard RA
Real-time vaccine safety surveillance for the early detection of
adverse events Lieu TA
Potential population-based electronic data sources for rapid
pandemic inuenza vaccine adverse event detection: a survey of
health plans Moore KM
Use of stabilized inverse propensity scores as weights to directly
estimate relative risk and its condence intervals Xu S

Monitoring high-risk medication therapy

Improved therapeutic monitoring with several interventions: a
randomized trial Feldstein AC
Academic detailing to improve laboratory testing among outpatient
medication users Lafata JE
Evaluation of laboratory monitoring alerts within a computerized
physician order entry system for medications orders Palen TE
Diabetes and drug-associated hyperkalemia: effect of serum
potassium monitoring Raebel MA
Improving laboratory monitoring at initiation of drug therapy in
ambulatory care: a randomized trial Monitoring of drugs with a
narrow therapeutic range in ambulatory care Raebel MA

Prescribing safety
Distributed health data networks: a practical and preferred approach
to multi-institutional evaluations of comparative effectiveness, Brown JS
safety, and quality of care
Potential drug-drug interactions in the outpatient setting Lafata JE
Randomized trial to improve prescribing safety during pregnancy Raebel MA
Randomized trial to improve prescribing safety in ambulatory
elderly patients Raebel MA
The impact of prescribing safety alerts for elderly persons in an
electronic medical record: an interrupted time series evaluation Smith DH
CERT juga telah mengevaluasi praktek dokter dalam terapi pemantauan
obat. Pemantauan laboratorium secara berkala direkomendasikan untuk
obat yang membawa risiko toksisitas sistem organ atau elektrolit
imbal Ance, tetapi kepatuhan terhadap rekomendasi ini sedang tidak
lengkap ditandai. Raebel dan col liga melakukan serangkaian penelitian
yang melibatkan sepuluh HMO situs untuk mengevaluasi pemantauan
laboratorium di antara pasien ditiadakan medica berisiko tinggi
ini tions dan untuk menilai berkorelasi pasien labora pemantauan tory. 37-
42
Di semua obat yang berisiko tinggi dievaluasi, proporsi penting dari
pasien tidak diterima direkomendasikan pemantauan di inisiasi, atau
selama berlangsung, terapi. Sebagai contoh, 39% dari individu yang
mulai terapi dengan salah satu obat-obat ini dalam jangka waktu
penelitian tidak mengindikasikan pemantauan laboratorium
dasar. 42 ulasan rekam medis didokumentasikan bahwa catatan
administrasi yang akurat dalam utama ity situasi (yaitu 72-89%). Seri ini
studi menunjukkan utilitas menghubungkan farmasi dan laboratorium
database administrasi untuk mengevaluasi kualitas pertanyaan
perawatan. Hasil ini perkembangan Komite Nasional diberitahu untuk
Quality Assurance (NCQA) parameter untuk memantau tahunan ing
untuk pasien pada obat-obatan terus-menerus. Studi ini juga melaju
ditargetkan studi intervensi yang meningkatkan tingkat pemantauan
laboratorium serta studi observasional yang dikonfirmasi pasien dengan
monitoring memiliki risiko lebih rendah dari efek samping daripada
mereka yang tidak monitoring. 43-50
The CERT dievaluasi real-time pendukung keputusan melalui sistem
order entry resep komputerisasi, mengevaluasi peringatan keamanan obat
disampaikan pada saat meresepkan melalui ESDM. 51-55 Tanda
tar geted resep untuk orang tua, dosis ginjal, dan interaksi obat dan
memungkinkan resep dokter untuk mengubah perintah obat untuk agen
yang lebih disukai. Penelitian ini melibatkan intervensi acak mengukur
efek tambahan dari kelompok aca Demic merinci usaha dimana dokter
yang berlari domized untuk menerima sesi pendidikan keselamatan
obat. Tanda dan upaya merinci diberitahu oleh pekerjaan kualitatif
pendahuluan menilai hambatan dokter untuk menggunakan alert berbasis
ESDM, dan disukai mode pendidikan. 56
Kanker Jaringan Penelitian (CRN)
CRN terdiri dari program penelitian, terdaftar populasi, dan sistem data
14 situs HMORN nasional ( http://crn.cancer.gov/ ), awalnya didanai oleh
NCI pada tahun 1998. Tujuannya adalah untuk conductresearch pada
pencegahan kanker, dini deteksi, pengobatan, perawatan jangka panjang,
pengawasan, dan komunikasi kanker dan diseminasi dan
implemen penelitian tasi ( http://crn.cancer.gov/projects/ projects.php). C
RN dilengkapi untuk belajar pengendalian kanker di tingkat pasien,
penyedia, dan sistem, dan memiliki pengalaman dengan berbagai data
col strategi pembacaan. Kegiatan CRN telah menghasilkan lebih dari 140
publikasi jurnal di berbagai disiplin ilmu. Studi meliputi evaluasi dari
pat terns dan tren dalam penggunaan terapi hormon, 57,58 tamoxifen, 59 dan
kemoterapi lainnya; 59-62 menilai KASIH dari risiko kanker yang
berhubungan dengan paparan statin dan medi kardiovaskular
lainnya kation; 63-66 dan evaluasi dampak dari bantuan keputusan yang
dirancang untuk mendidik perempuan tentang risiko kanker payudara dan
risiko dan manfaat dari tamoxifen. 67

Cancer Care Hasil Penelitian dan Konsorsium Surveillance

(CanCORS)
CRN Cancer Care Hasil Penelitian dan Pengawasan Consortium
(CanCORS), yang melibatkan lima situs HMORN, adalah bagian dari
CanCORS lebih besar kolaborasi nasional delapan penerima hibah yang
didanai oleh NCI bekerjasama dengan Departemen Urusan Veteran.
Tujuan dari CanCORS adalah untuk mengukur kualitas pelayanan kanker
dan hasil kesehatan terkait dengan mengevaluasi pola pengobatan,
pengambilan keputusan, dan hasil untuk paru-paru dan
warna ectal kanker.
Beberapa aspek struktural dari situs HMORN berpartisipasi
meningkatkan contri mereka butions untuk CanCORS, termasuk
hubungan alami untuk pasien; akses ke akurat demografi, kontak dan
informasi medis sebelum menghubungi berpartisipasi dan celana; dan
kerjasama dan dukungan yang kuat dari kelompok medis rencana
kesehatan dalam mendorong pasien untuk bergabung penelitian. Data
dari survei pasien akan dilengkapi dengan data rekam medis untuk
mengevaluasi pengobatan kanker dianjurkan dan menerima, efek
samping yang berhubungan dengan pengobatan, dan hasil klinis, serta
conco pasien diagnosa mitant, 68 Di antara tujuan, CanCORS adalah
inves tigating ras, etnis, dan sosial ekonomi berbeda ences dalam
perawatan kanker, bersama dengan perbedaan berdasarkan kelompok
usia.

Pusat Kanker Penelitian Komunikasi (CCRC)

Cancer Communications Research Center (CCRC) didanai oleh NCI dan
dianggap sebagai CRN-Affiliated Pusat. CCRC menyatukan enam dari
situs HMORN untuk mengidentifikasi dan menggambarkan struktur
komunikasi yang optimal dan proses dalam organi zations yang
memfasilitasi berpusat pada pasien communica tion dalam perawatan
kanker. Proyek-proyek Pusat meliputi: Pengujian sebuah Optimal Model
Pasien-Centered Cancer Care, Meningkatkan Dokter-Parent
Com munication untuk Mengurangi Rumah Obat Kesalahan dan
Meningkatkan Kepatuhan pada Anak, dan Komunikasi Efektif untuk
Mencegah dan Menanggapi Onkologi Adverse Event.

Mengembangkan Bukti Untuk Menginformasikan Keputusan

Tentang Efektivitas (DEdDE) Network, Konsorsium Pusat Penelitian
Diabetes multi (DMCRC), dan Jaringan Penelitian Distributed
(DRN)
Memutuskan jaringan merupakan bagian dari program Kesehatan Efektif
AHRQ ini ( http: // effectivehealthcare . Ahrq.gov), dibuat sebagai
tanggapan terhadap Medicare Modernisasi Act of 2003. memutuskan
berfokus terutama pada efektivitas komparatif Thera pai, sebagaimana
dinilai dari studi observasional dan uji klinis praktis dalam populasi
"dunia nyata". Contoh memutuskan perintah tugas diberikan kepada
HMORN meliputi: (i) studi observasional efektivitas komparatif beta-
blocker untuk gagal jantung pada pendaftaran kembali rumah sakit dan
fana ity; 8,9 (ii) pengembangan bukti dan pendidik tional / sistem
pendekatan untuk mengurangi paparan pralahir untuk obat dengan
potensi bahaya janin; dan (iii) cluster uji coba secara acak di 45 rumah
sakit dari tiga metode yang berbeda untuk mengurangi perolehan
methicillin resistant S. aureus di unit perawatan intensif. 69 Sementara
studi terakhir ini adalah intervensi, itu didasarkan pada penggunaan
obser data yang vational
 HMORN memutuskan Diabetes multi Research Consortium Pusat
(DMCRC) mencakup rencana kesehatan 12 HMORN ditambah mitra
eksternal. The DMCRC sedang mengembangkan agenda penelitian
efektivitas komparatif yang komprehensif, dan database riset
didistribusikan pasien dengan diabetes. Contoh studi DMCRC meliputi:
(i) penelitian kohort membandingkan pasien diabetes yang menjalani
bar iatric operasi dengan pasien serupa yang menerima perawatan klinis
biasa, dan (ii) hasil lebih mengintensifkan ing terapi diabetes pada pasien
yang sudah setidaknya dua obat oral atau insulin basal ke
mempertahankan "ketat" kontrol glikemik (Alc <7%). Penelitian ini
mencoba untuk mengatasi kurangnya jelas manfaat pada titik akhir
penyakit kardiovaskular kontrol glikemik yang ketat diamati dalam uji
coba baru-baru ini.

AHRQ juga telah mendanai HMORN memutuskan pusat untuk

menciptakan kemampuan baru untuk studi didistribusikan keamanan dan
efektivitas pengobatan, termasuk obat, vaksin, dan alat
kesehatan. Program ini, PopMedNet ( www.popmednet.org ),
memungkinkan mitra data untuk membuat jaringan data baik besar dan
kecil, sementara tetap mempertahankan kontrol atas penggunaan dan
pengguna sumber daya mereka data. 31 PopMedNet adalah, infrastruktur
dapat digunakan kembali efisien melalui mana secara rutin
mengumpulkan data kesehatan dan informasi terkait dapat dirakit dan
dianalisis untuk mendukung pengambilan keputusan oleh pasien,
penyedia, dan pembuat kebijakan. Berpartisipasi peneliti dapat
dis pertanyaan upeti Perangkat lunak ini mampu mendukung berbagai
jenis studi, termasuk obser studi vational,

Vaksin Keselamatan Datalink (VSD)

VSD CDC-didanai (juga lihat Bab 26) adalah com berharga dari delapan
situs HMORN. VSD itu pem likasikan pada tahun 1991 untuk memantau
keamanan imunisasi dan mengatasi kesenjangan dalam pengetahuan
ilmiah tentang peristiwa langka dan serius setelah imunisasi (http: //
cdc.gov/vaccinesafety/Activities/VSD.html). Saat ini, VSD
mengumpulkan vaksinasi dan komprehensif informasi
medis hensive Sementara sebagian besar sumber data VSD yang identik
dengan Data Warehouse Virtual HMORN ini, data paparan vaksin
diperoleh dari catatan medis elektronik HMO. VSD menggunakan
pendekatan data terdistribusi yang dijelaskan di atas. VSD telah
mengembangkan pendekatan standar untuk melakukan dekat-real-time
keselamatan sur veillance vaksin baru sebagai vaksin ini memasuki pasar
AS. 70 VSD Cepat Analisis Cycle (RCA) studi mengandalkan data secara
otomatis diperbarui mingguan dan analisis statistik berurutan untuk
membandingkan tingkat terjadinya efek samping prespecified setelah
diterimanya vaksin dengan tingkat yang diharapkan antara orang tidak
terkena vaksin. Keberhasilan studi VSD RCA telah menyebabkan
penggunaan dan perpanjangan pendekatan ini untuk pengawasan
keamanan obat di CERT, dijelaskan di atas, dan program FDA mini-
Sentinel, dijelaskan di bawah ini. Contoh studi VSD meliputi berikut ini.

Ritzwoller et al. 71 metode analisis survival digunakan untuk

menunjukkan bahwa vaksin yang tidak baik cocok dengan influenza yang
beredar Sebuah strain mempertahankan beberapa efektivitas dalam
mencegah pneumonia dan penyakit seperti influenza di kalangan anak-
anak. Peneliti VSD juga menerbitkan tiga makalah tengara mengevaluasi
dampak dari pengganggu yang belum diakui pada hubungan antara
vaksinasi influenza dan kematian. 72-74 Hasil agenda penelitian ini
memberikan dukungan untuk meningkatkan Lat definisi dari alternatif
penjelasan-bahwa appar efek vaksin ent Pekerjaan mereka juga dasar
perancangan ukuran kebutuhan sumber yang kaya data klinis seperti
ESDM untuk mencapai luar penyesuaian standar membingungkan
menggunakan kode diagnosis pertemuan ke langkah-langkah khusus
keparahan penyakit seperti func Status tional. 73

Dalam sebuah studi dari kelompok yang didefinisikan dengan data

vaksinasi tingkat individu diverifikasi, Glanz dan col liga meneliti
hubungan antara paren penolakan tal 75 Mereka menemukan bahwa yang
menolak vaksin memiliki 23 kali lipat peningkatan risiko (OR 22,8, 95%
Cl = 6,7-77,5) untuk pertusis bila dibandingkan dengan akseptor
vaksin. Sebuah penuh 11% dari kasus pertusis di seluruh populasi
penelitian yang dikaitkan dengan penolakan vaksin.
 Akhirnya, VSD telah menetapkan program surveilans aktif vaksin
baru, untuk mengidentifikasi reaksi yang merugikan dipilih sebelumnya
pada saat sedini mungkin. Davis et al. dipimpin setan karya
awal strating konsep menggunakan data historis dari empat rencana
kesehatan yang berpartisipasi dalam VSD untuk mendeteksi peningkatan
intususepsi setelah Rotashield (vaksin rotavirus). 70 pekerjaan selanjutnya
menyebabkan perkembangan dari dimaksimalkan berurutan proba uji
rasio bility 34,76 The VSD sekarang secara rutin, prospektif mengevaluasi
vaksin baru. Program ini terdeteksi peningkatan risiko kejang demam
berikut vaksin campak gondong-rubela-varicella, memimpin Komite
Penasehat Imunisasi Praktek untuk mengubah rekomendasinya mengenai
penggunaan ini vaksin. 77

Kardiovaskular Jaringan Penelitian (CVRN)

The CVRN, didanai oleh NHLBI sejak tahun 2007 (http:
// www.cvrn.org ), termasuk 15 HMORN situs. Ini telah menciptakan
sebuah kerangka kerja untuk menjawab pertanyaan tentang epidemiologi
kontemporer kardiovaskular, pengelolaan yang optimal, dan keluar klinis
terkait datang dalam populasi berbasis komunitas besar di mana
perawatan yang paling klinis disampaikan. Contoh proyek penelitian
CVRN mencakup studi dari: (i) diagnosis hipertensi, manajemen, dan
pengendalian; (ii) kualitas pelayanan dan hasil terapi warfarin untuk
fibrilasi atrium dan vena throm boembolism; dan (iii) penggunaan dan
hasil defibrillator cardioverter implan untuk preven tion dari kematian
mendadak. Jaringan kapasitas juga dibentuk untuk cepat merespon
muncul cardiovas cular pertanyaan penelitian penyakit dan untuk
memfasilitasi kolaborasi eksternal.
CVRN telah melaporkan tren dalam terapi 7S dan
diag nosis hipertensi. CVRN juga telah evalu diciptakan efektivitas
79

komparatif terapi lini kedua pada pasien yang tekanan darah tidak
terkontrol dengan terapi lini pertama. sehingga Penelitian dilakukan dengan
menggunakan pasien yang terdaftar dalam Hipertensi Registry CVRN di
tiga lokasi HMORN. Pasien yang tekanan darah tidak dikontrol dengan
diuretik thiazide diikuti setelah addi tion baik enzim (ACE) inhibitor
angiotensin-converting atau beta-blocker. Kontrol tekanan darah adalah
sebanding untuk dua agen. Dalam addi tion, tingkat infark miokard
insiden dan stroke juga serupa selama rata-rata 2,3 tahun masa tindak
lanjut.
Obat Paparan Dalam Program Kehamilan Evaluasi Risiko
(MEPREP)
The Obat Paparan FDA-didanai Program Evaluasi Risiko Kehamilan
(MEPREP), termasuk sepuluh situs HMORN, ditambah Tennessee
Medicaid. Tujuannya adalah untuk mempelajari efek dari obat resep yang
digunakan selama kehamilan. Untuk mengatasi tantangan yang disajikan
oleh kurangnya data percobaan klinis tentang penggunaan obat selama
kehamilan, MEPREP menghubungkan informasi perawatan kesehatan
bagi ibu dan bayi mereka. Secara kolektif, situs yang berpartisipasi
memiliki informasi perawatan kesehatan bagi sekitar satu juta kelahiran
2001-2007. Contoh studi con menyalurkan dalam lingkungan ini
meliputi: (i) menilai ment penggunaan obat selama hasil kehamilan dan
kelahiran, dan (ii) efek dari obat antidepresan dan obat kardiovaskuler
pada cacat lahir dan hasil perinatal. 81-87

Program FDA Mini-Sentinel

Program Mini-Sentinel FDA ( http: // www . Minisentinel.org) adalah
komponen utama dari FDA Sentinel Initiative (lihat juga Bab
30). Program Mini-Sentinel akan menciptakan sebuah "laboratorium"
untuk mengembangkan dan mengevaluasi metode ilmiah pengawasan
keselamatan dan menawarkan FDA kesempatan untuk mengevaluasi
keamanan produk medis di yang ada auto dikawinkan sistem data-
perawatan kesehatan sambil belajar tentang hambatan dan tantangan yang
melekat dalam kegiatan ini. Konsorsium ini, dipimpin oleh Harvard
Pilgrim Perawatan Health Institute, melibatkan sebagian besar situs
HMORN, ditambah rencana kesehatan nasional besar, berdiri bebas
pendaftar, dan rumah sakit.

kontrak FDA: studi epidemiologi dari efek samping obat yang

dipasarkan
Hampir semua situs HMORN berpartisipasi dalam
Pharmacoepidemiologic Program Penelitian FDA, yang membantu FDA
Pusat Evaluasi dan Penelitian Obat (CDER) Kantor Pengawasan dan
Epidemiologi. Program ini dan pendahulunya telah dievaluasi baik efek
samping langsung dari obat, seperti rhabdomyolysis terkait dengan lipid
yang lebih rendah ing agen, ss dan ketepatan penggunaan obat-
obatan. 89 Studi terakhir berkontribusi dengan drawal dari cisapride.

Mental Jaringan Penelitian Kesehatan (MHRN)

The MHRN, didanai oleh NIMH, termasuk sembilan rencana kesehatan
HMORN. Portofolio mencakup studi dari: (i) variasi praktik dalam
perawatan tinggi dan rendah nilai untuk gangguan mood, (ii) ethni
geografis dan Cally beragam registri autisme untuk studi efektivitas, dan
(iii) analisis longitudinal selective serotonin reuptake inhibitor peringatan
dan bunuh diri di masa muda.

Scalable Bermitra Jaringan (SPAN) untuk Perbandingan Efektivitas

Penelitian
The SPAN untuk Perbandingan Efektivitas Penelitian (CER): Di Masa
Hidup, Kondisi, dan Pengaturan (AHRQ) adalah jaringan penelitian
didistribusikan dimaksudkan untuk melakukan studi CER besar
menggunakan data yang dikumpulkan pada hasil pasien yang
dilaporkan. SPAN'S kohort meliputi: (i) kelompok anak-anak dengan
attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), dengan dan tanpa
belajar diidentifikasi dan dis perkembangan rangka yang telah menerima
perawatan yang berbeda, dan (ii) kohort orang dewasa dengan obesitas,
dengan dan tanpa didiagnosis depresi, yang dan tidak diperlakukan
dengan operasi penurunan berat badan.

studi penelitian pharmacoepidemiologic tambahan dilakukan dengan

menggunakan data HMO
Database dari HMO ini sering digunakan untuk memeriksa pola resep
obat dan adher ence, 90-95 pemanfaatan, 93,96 biaya, dan efektivitas biaya
terkait dengan penggunaan terapi tertentu. 97,98 Sebagai contoh, data telah
digunakan untuk menggambarkan utiliza tion antipsikotik,"
antidepresan, 100 stabilisator suasana hati, 101 dan obat
anxiolytic. Selanjutnya, data tersebut telah berdampak pada deci
102

peraturan diskusi-seperti perubahan pelabelan untuk triazolam 103 dan

metode penting yang dihasilkan untuk digunakan dalam
pharmacoepidemiology. 102 104. Keith, Smith, et / a. 105.106 digunakan Labo
komputerisasi hasil ratory Menariknya, sebagian besar pasien yang
diidentifikasi tidak membawa diagnosis CKD dalam catatan medis
mereka. Pasien dengan CKD ditemukan memiliki biaya kesehatan dua
kali lipat dari pasien usia dan jenis kelamin-cocok tanpa CKD. Potensi
bawah pengobatan iden tified pada populasi ini dalam hal itu, bahkan di
tahap yang paling parah dari penyakit, hanya sekitar setengah dari orang-
orang dengan anemia (didefinisikan sebagai tingkat hemoglobin kurang
dari 12g / dL dengan mean corpuscular volume normal) dirawat.
Bunuh diri merupakan konsekuensi sering dis
bipolar order. Kekhawatiran telah diungkapkan mengenai efektivitas
relatif dari pilihan terapi saat ini untuk mengurangi risiko bunuh diri
dalam kondisi ini. Dalam sebuah penelitian kohort 20 638 pasien dengan
gangguan bipolar didiagnosis dilakukan di Kpnc dan Group Health
Cooperative (GHC), 107 risiko pengguna lithium ditemukan secara
substansial dan signifikan lebih rendah dari itu untuk pengguna
divalproex. Temuan bertahan dengan penyesuaian untuk komorbiditas
dan perawatan lainnya saat ini. Menariknya, penulis juga
mengidentifikasi risiko untuk bunuh diri di orang-orang memulai terapi
baru, apakah beralih ing dari lithium untuk divalproex atau sebaliknya.
Terakhir, situs HMORN dan CESR terlibat dalam obat-obatan inovatif
pribadi, biobanking, dan berbasis populasi penelitian
pharmacogenomics. Pada Kaiser Permanente Northern California,
Program Penelitian Gen, Lingkungan, dan Kesehatan merupakan salah
satu proyek penelitian terbesar di Amerika Serikat untuk meneliti faktor-
faktor genetik dan lingkungan yang mempengaruhi banyak penyakit yang
umum. Sumber daya Biobank selesai akan menghubungkan bersama
elec tronic catatan medis, data tentang faktor-faktor perilaku dan
lingkungan, dan data Biobank dari 500.000 menyetujui anggota
kesehatan-rencana.
Proyek Penelitian Personalized Medicine Marshfield Clinic Research
Foundation memiliki di bawah banyak farmakogenomik proyek
penelitian diambil. 108-112 Beberapa di antaranya: (i) polymor phisms di
sitokrom b5 dan reduktase dan risiko sulfonamide hipersensitivitas; (ii)
bagaimana perbedaan genetik dapat mempengaruhi respons seseorang
untuk statin; 111.112 (iii) variasi dan respon terhadap terapi metformin
genetik; (iv) predic genetik tor angiotensin-converting enzyme inhibitor
(ACEI) -associated angioedema; dan (v) Associa tion antara
polimorfisme pada gen reseptor estrogen dan hasil klinis pada pasien
kanker payudara yang menerima pengobatan tamoxifen. 110
 Contoh lain dari pharmacogenomics kerja adalah proyek dengan
Konsorsium Internasional Serius Adverse Event (iSAEC), non-profit
ORGANISASI tion terdiri dari perusahaan farmasi, Wellcome Trust, dan
lembaga akademis, dengan masukan dari FDA. Misi dari iSAEC adalah
untuk mengidentifikasi DNA-varian yang berguna dalam memprediksi
risiko efek samping yang serius terkait obat (SAE). Kolaborasi saat ini
adalah menangani varian genetik dan cedera akibat obat hati, sindrom
Stevens-Johnson, dan berat badan yang ekstrem di kalangan pengguna
obat antipsikotik atipikal.

Masa depan
penelitian berbasis HMO cenderung berkembang dalam beberapa
cara. Organisasi-organisasi ini sangat cocok untuk menggunakan cluster
pengacakan, pada tingkat praktek atau rencana kesehatan, untuk
mengevaluasi strategi pengobatan yang di imbang dan yang tidak dapat
dievaluasi melalui metode murni pengamatan. Seperti dijelaskan di atas,
data pengamatan rencana kesehatan membuat studi tersebut terutama
efisien dan ekonomis, sambil memberikan data real-dunia yang sangat
relevan pada efektivitas klinis komparatif. HMO juga dapat kemungkinan
meningkatkan efisiensi uji klinis yang lebih konvensional, dengan
menggunakan data kesehatan-rencana untuk mendapatkan perkiraan awal
dari jumlah potensi subyek yang memenuhi syarat dan untuk mendukung
identifikasi, perekrutan, dan tindak lanjut dari peserta penelitian.
HMO juga pengadopsi relatif awal dari elec catatan
kesehatan tronic, Penggunaan lan alami metode
pengolahan gauge Inisiatif tambahan yang mungkin tumbuh di
pentingnya memasukkan lebih banyak linkage ke sumber data eksternal,
seperti pendaftar imunisasi negara. HMO juga posisi yang baik untuk
mengumpulkan spesimen biologi, baik untuk segera digunakan atau
untuk menyimpan di bank spesimen untuk mendukung penelitian
kemudian. HMO juga diposisikan cukup baik untuk terlibat anggotanya
untuk mendapatkan sejarah dan perilaku infor masi yang tidak rutin
dikumpulkan dalam catatan kesehatan.
 DAFTAR PUSTAKA

1. Hazlehurst B, Frost HR, Sittig DF, Stevens VJ. MediClass: A

system for detecting and classifying encounter-based clinical events
in any electronic medical record. J Am Med Inform Assoc 2005;
12: 51729.

2. Hazlehurst B, Mullooly J, Naleway A, Crane B. Detecting possible

vaccination reactions in clinical notes. AMIA Annu Symp Proc,
2005, p. 30610.

3. Hazlehurst B, Naleway A, Mullooly J. Detecting possible vaccine

adverse events in clinical notes of the electronic medical record.
Vaccine 2009; 27: 207783.

4. Hazlehurst B, Sittig DF, Stevens VJ, Smith KS, Hollis JF, Vogt
TM, et al. Natural language processing in the electronic medical
record: assessing clinician adherence to tobacco treatment
guidelines. Am J Prev Med 2005; 29: 4349.

5. Pardee R. PS2-01: a system for computer-assisted rapid case

ascertainment of breast, lung and colorectal cancers. Clin Med Res
2010; 8: 186.

6. Smith DH, Johnson ES, Russell A, Hazlehurst B, Muraki C,

Nichols GA, et al. Lower visual acuity predicts worse utility values
among patients with type 2 diabetes. Qual Life Res 2008; 17:
127784.

7. Go AS, Lee WY, Yang J, Lo JC, Gurwitz JH. Statin therapy and
risks for death and hospitalization in chronic heart failure. JAMA
2006; 296: 210511.

8. Go AS, Yang J, Gurwitz JH, Hsu J, Lane K, Platt R. Comparative

effectiveness of beta-adrenergic antagonists (atenolol, metoprolol
tartrate, carvedilol) on the risk of rehospitalization in adults with
heart failure. Am J Cardiol 2007; 100: 6906.

9. Go AS, Yang J, Gurwitz JH, Hsu J, Lane K, Platt R. Comparative

effectiveness of different beta-adrenergic antagonists on mortality
 among adults with heart failure in clinical practice. Arch Intern
Med 2008; 168: 241521.

10. Heckbert SR, Wiggins KL, Glazer NL, Dublin S, Psaty BM, Smith
NL, et al. Antihypertensive treatment with ACE inhibitors or beta-
blockers and risk of incident atrial brillation in a general
hypertensive population. Am J Hypertens 2009; 22: 53844.

11. Go AS, Magid DJ, Wells B, Sung SH, Cassidy-Bushrow AE,

Greenlee RT, et al. The Cardiovascular Research Network: a new
paradigm for cardiovascular quality and outcomes research. Circ
Cardiovasc Qual Outcomes 2008; 1: 13847.

12. Clark DO, Von Korff M, Saunders K, Baluch WM, Simon GE. A
chronic disease score with empirically derived weights. Med Care
1995; 33: 78395.

13. Deyo RA, Cherkin DC, Ciol MA. Adapting a clinical comorbidity
index for use with ICD-9-CM administrative databases. J Clin
Epidemiol 1992; 45: 6139.

14. Putnam KG, Buist DS, Fishman P, Andrade SE, Boles M, Chase
GA, et al. Chronic disease score as a predictor of hospitalization.
Epidemiology 2002; 13: 3406.

15. Rassen JA, Solomon DH, Curtis JR, Herrinton L, Schneeweiss S.

Privacy-maintaining propensity score-based pooling of multiple
databases applied to a study of biologics. Med Care 2010; 48 (6
Suppl): S839.

16. Schneeweiss S, Rassen JA, Glynn RJ, Avorn J, Mogun H,

Brookhart MA. High-dimensional propensity score adjustment in
studies of treatment effects using health care claims data.
Epidemiology 2009; 20: 51222.

17. Arterburn DE, Alexander GL, Calvi J, Coleman LA, Gillman MW,
Novotny R, et al. Body mass index measurement and obesity
prevalence in ten U.S. health plans. Clin Med Res 2010; 8: 12630.

18. Davis LS, Collen MF, Rubin L, Van Brunt EE.

19. Computer-stored medical record. Comput Biomed Res 1968; 1:
45269.

20. Friedman GD, Collen MF. A method of monitoring adverse drug

reactions. In: LeCam LM, Neyman J, Scott EL, eds. Proceedings of
the Sixth Berkeley Symposium on Mathematical Statistics and
Probability, 1972, VI, p. 36782.

21. Friedman GD, Ury HK. Initial screening for carcinogenicity of

commonly used drugs. J Natl Cancer Inst 1980; 65: 72333.

22. Friedman GD, Ury HK. Screening for possible drug

carcinogenicity: second report of ndings. J Natl Cancer Inst 1983;
71: 116575.

23. Selby JV, Friedman GD, Fireman BH. Screening prescription drugs
for possible carcinogenicity: eleven to fteen years of follow-up.
Cancer Res 1989; 49: 573647.

24. Van Den Eeden SK, Friedman GD. Prescription drug screening for
subsequent carcinogenicity. Pharma-coepidemiol Drug Saf 1995; 4:
27587.

25. Friedman GD. Barbiturates and lung cancer in humans. J Natl

Cancer Inst 1981; 67: 2915.
26. Friedman GD, Habel LA. Barbiturates and lung cancer: a re-
evaluation. Int J Epidemiol 1999; 28: 3759.

27. Friedman GD. Cancer after metronidazole. N Engl J Med 1980;

302: 519.

28. Friedman GD. Rauwola and breast cancer: no relation found in

long term users age fty and over. J Chronic Dis 1983; 36: 36770.

29. Friedman GD. Digitalis and breast cancer. Lancet 1984; 2 (8407):
875.

30. Wagner EH, Greene SM, Hart G, Field TS, Fletcher S, Geiger AM,
et al. Building a research consortium of large health systems: the
 Cancer Research Network. J Natl Cancer Inst Monogr 2005, pp. 3
11.

31. Hornbrook MC, Hart G, Ellis JL, Bachman DJ, Ansell G, Greene
SM, et al. Building a virtual cancer research organization. J Natl
Cancer Inst Monogr 2005, pp. 1225.

32. Brown JS, Holmes JH, Shah K, Hall K, Lazarus R, Platt R.

Distributed health data networks: a practical and preferred approach
to multi-institutional evaluations of comparative effectiveness,
safety, and quality of care. Med Care 2010; 48 (6 Suppl): S4551.

33. Platt R, Davis R, Finkelstein J, Go AS, Gurwitz JH, Roblin D, et al.

Multicenter epidemiologic and health services research on
therapeutics in the HMO Research Network Center for Education
and Research on Therapeutics. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2001;
10: 3737.

34. Donahue JG, Chan KA, Andrade SE, Beck A, Boles M, Buist DS,
et al. Gastric and duodenal safety of daily alendronate. Arch Intern
Med 2002; 162: 93642.

35. Brown JS, Kulldorff M, Chan KA, Davis RL, Graham D, Pettus
PT, et al. Early detection of adverse drug events within population-
based health networks: application of sequential testing methods.
Pharma-coepidemiol Drug Saf 2007; 16: 127584.

36. Brown JS, Kulldorff M, Petronis KR, Reynolds R, Chan KA, Davis
RL, et al. Early adverse drug event signal detection within
population-based health networks using sequential methods: key
methodologic considerations. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2009;
18: 22634.

37. Smith DH, Kramer JM, Perrin N, Platt R, Roblin DW, Lane K, et
al. A randomized trial of direct-to-patient communication to
enhance adherence to beta-blocker therapy following myocardial
infarction. Arch Intern Med 2008; 168: 47783; discussion 483;
quiz 447.
38. Raebel MA, Carroll NM, Andrade SE, Chester EA, Lafata JE,
Feldstein A, et al. Monitoring of drugs with a narrow therapeutic
 range in ambulatory care. Am J Manag Care 2006; 12: 26874.

39. Raebel MA, Carroll NM, Simon SR, Andrade SE, Feldstein AC,
Lafata JE, et al. Liver and thyroid monitoring in ambulatory
patients prescribed amio-darone in 10 HMOs. J Manag Care Pharm
2006; 12: 65664.

40. Raebel MA, McClure DL, Chan KA, Simon SR, Feldstein AC,
Lafata JE, et al. Laboratory evaluation of potassium and creatinine
among ambulatory patients prescribed spironolactone: are we
monitoring for hyperkalemia? Ann Pharmacother 2007; 41: 193
200.

41. Raebel MA, McClure DL, Simon SR, Chan KA, Feldstein A,
Andrade SE, et al. Laboratory monitoring of potassium and
creatinine in ambulatory patients receiving angiotensin converting
enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers. Phar-
macoepidemiol Drug Saf 2007; 16: 5564.

42. Raebel MA, McClure DL, Simon SR, Chan KA, Feldstein AC,
Gunter MJ, et al. Frequency of serum creatinine monitoring during
allopurinol therapy in ambulatory patients. Ann Pharmacother
2006; 40: 38691.

43. Raebel MA, Lyons EE, Andrade SE, Chan KA, Chester EA, Davis
RL, et al. Laboratory monitoring of drugs at initiation of therapy in
ambulatory care. J Gen Intern Med 2005; 20: 11206.

44. Raebel MA, Chester EA, Newsom EE, Lyons EE, Kelleher JA,
Long C, et al. Randomized trial to improve laboratory safety
monitoring of ongoing drug therapy in ambulatory
patients.Pharmacotherapy 2006; 26: 61926.

45. Raebel MA, Lyons EE, Chester EA, Bodily MA, Kelleher JA, Long
CL, et al. Improving laboratory monitoring at initiation of drug
therapy in ambulatory care: a randomized trial. Arch Intern Med
2005; 165: 2395401.

46. Smith DH, Feldstein AC, Perrin NA, Yang X, Rix MM, Raebel
MA, et al. Improving laboratory monitoring of medications: an
 economic analysis alongside a clinical trial. Am J Manag Care
2009; 15: 2819.

47. Feldstein AC, Smith DH, Perrin N, Yang X, Rix M, Raebel MA,
Magid DJ, et al. Improved therapeutic monitoring with several
interventions: a randomized trial. Arch Intern Med 2006; 166:
184854.

48. Palen TE, Raebel M, Lyons E, Magid DM. Evaluation of laboratory

monitoring alerts within a computer ized physician order entry
system for medication orders. Am J Manag Care 2006; 12: 38995.

49. Raebel MA, Ross C, Cheetham C, Petersen H, Saylor G, Smith DH,

et al. Increasingly restrictive denitions of hyperkalemia outcomes
in a database study: effect on incidence estimates.
Pharmacoepidemiol Drug Saf 2010; 19: 1925.

50. Raebel MA, Ross C, Xu S, Roblin DW, Cheetham C, Blanchette

CM, et al. Diabetes and drug-associated hyperkalemia: effect of
potassium monitoring. J Gen Intern Med 2010; 25: 32633.

51. Xu S, Ross C, Raebel MA, Shetterly S, Blanchette C, Smith D. Use

of stabilized inverse propensity scores as weights to directly
estimate relative risk and its condence intervals. Value Health
2010; 13: 2737.

52. Feldstein A,Simon SR, Schneider J, Krall M, Laferriere D, Smith

DH, et al. How to design computerized alerts to safe prescribing
practices. Jt Comm J Qual Saf 2004; 30: 60213.

53. Feldstein A, et al. Design and Implementation of Decision Support

for Outpatient Prescribing in an Electronic Medical Record. The
Safety in Prescribing Study. Rock-ville, MD: Agency for
Healthcare Research and Quality, Publication No. 050021, 2005.

54. Feldstein AC, Smith DH, Perrin N, Yang X, Simon SR, Krall M, et
al. Reducing warfarin medication interactions: an interrupted time
series evaluation. Arch Intern Med 2006; 166: 100915.

55. Simon SR, Smith DH, Feldstein AC, Perrin N, Yang X, Zhou Y, et
 al. Computerized prescribing alerts and group academic detailing to
reduce the use of potentially inappropriate medications in older
people. J Am Geriatr Soc 2006; 54: 9638.

56. Smith DH, Perrin N, Feldstein A, Yang X, Kuang D, Simon SR, et

al. The impact of prescribing safety alerts for elderly persons in an
electronic medical record: an interrupted time series evaluation.
Arch Intern Med 2006; 166: 1098104.

57. Feldstein A, Simon SR, Schneider J, Krall M, Laferriere D, Smith

DH, et al. How to design computerized alerts to safe prescribing
practices. Jt Comm J Qual Saf 2004; 30: 60213.

58. Buist DS, Newton KM, Miglioretti DL, Beverly K, Connelly MT,
Andrade S, et al. Hormone therapy prescribing patterns in the
United States. Obstet Gynecol 2004; 104: 104250.

59. Newton KM, Buist DS, Yu O, Hartseld CL, Andrade SE, Wei F,
et al. Hormone therapy initiation after the Womens Health
Initiative. Menopause 2008; 15: 48793.

60. Owusu C, Buist DS, Field TS, Lash TL, Thwin SS, Geiger AM, et
al. Predictors of tamoxifen discontinuation among older women
with estrogen receptor-positive breast cancer. J Clin Oncol 2008;
26: 54955.

61. Aiello EJ, Buist DS, Wagner EH, Tuzzio L, Greene SM, Lamerato
LE, et al. Diffusion of aromatase inhibitors for breast cancer
therapy between 1996 and 2003 in the Cancer Research Network.
Breast Cancer Res Treat 2008; 107: 397403.

62. Buist DS, Chubak J, Prout M, Yood MU, Bosco JL, Thwin SS, et
al. Referral, receipt, and completion of chemotherapy in patients
with early-stage breast cancer older than 65 years and at high risk
of breast cancer recurrence. J Clin Oncol 2009; 27: 450814.

63. Enger SM, Thwin SS, Buist DS, Field T, Frost F, Geiger AM, et al.
Breast cancer treatment of older women in integrated health care
settings. J Clin Oncol 2006; 24: 437783.
64. Asgari MM, Tang J, Epstein EH Jr, Chren MM, Warton EM,
Quesenberry CP, et al. Statin use and risk of basal cell carcinoma. J
Am Acad Dermatol 2009; 61: 6672.

65. Boudreau DM, Koehler E, Rulyak SJ, Haneuse S, Harrison R,

Mandelson MT, et al. Cardiovascular medication use and risk for
colorectal cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2008; 17:
307680.

66. Boudreau DM, Yu O, Miglioretti DL, Buist DS, Heckbert SR,

Daling JR. Statin use and breast cancer risk in a large population-
based setting. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2007; 16: 416
21.

67. Yu O, Boudreau DM, Buist DS, Miglioretti DL. Statin use and
female reproductive organ cancer risk in a large population-based
setting. Cancer Causes Control 2009; 20: 60916.

68. Fagerlin A, Zikmund-Fisher BJ, Nair V, Derry HA, McClure JB,

Greene S, et al. Womens decisions regarding tamoxifen for breast
cancer prevention: responses to a tailored decision aid. Breast
Cancer Res Treat 2010; 119: 61320.

69. Malin JL, Ko C, Ayanian JZ, Harrington D, Nerenz DR, Kahn KL,
et al. Understanding cancer patients experience and outcomes:
development and pilot study of the Cancer Care Outcomes
Research and Surveillance patient survey. Support Care Cancer
2006; 14: 83748.

70. Platt R, Takvorian SU, Septimus E, Hickok J, Moody J, Perlin J, et

al. Cluster randomized trials in comparative effectiveness research:
randomizing hospitals to test methods for prevention of healthcare
associated infections. Med Care 2010; 48 (6 Suppl): S527.

71. Davis RL, Kolczak M, Lewis E, Nordin J, Goodman M, Shay DK,

et al. Active surveillance of vaccine safety: a system to detect early
signs of adverse events. Epidemiology 2005; 16: 33641.

72. Ritzwoller D, Bridges CB, Shetterly S, Yamasaki K, Kolczak M,

France EK. Effectiveness of the 20032004 inuenza vaccine
 among children 6 months to 8 years of age, with 1 vs 2 doses.
Pediatrics 2005; 116: 1539.

73. Jackson LA, Jackson ML, Nelson JC, Neuzil KM, Weiss NS.
Evidence of bias in estimates of inuenza vaccine effectiveness in
seniors. Int J Epidemiol 2006; 35: 33744.

74. Jackson LA, Nelson JC, Benson P, Neuzil KM, Reid RJ, Psaty BM,
et al. Functional status is a confounder of the association of
inuenza vaccine and risk of all cause mortality in seniors. Int J
Epidemiol 2006; 35: 34552.

75. Jackson ML, Nelson JC, Benson P, Neuzil KM, Reid RJ, Psaty
BM, et al. To rule out confounding, observational studies of
inuenza vaccine need to include analyses during the preinuenza
period. Arch Intern Med 2007; 167: 15534; author reply 15545.

76. Glanz JM, McClure DL, Magid DJ, Daley MF, France EK, Salmon
DA, et al. Parental refusal of pertussis vaccination is associated
with an increased risk of pertussis infection in children. Pediatrics
2009; 123: 144651.

77. Lieu TA, Kulldorff M, Davis RL, Lewis EM, Weintraub E, Yih K,
et al. Real-time vaccine safety surveillance for the early detection
of adverse events. Med Care 2007; 45 (10 Supl 2): S8995.

78. Klein N, Fireman B, Yih WK, Lewis E, Kulldorff M, Ray P, et al.

Measles-mumps-rubella-varicella combination vaccine and the risk
of febrile seizures. Pediatrics 2010; 126: e18.

79. Ho M, Zeng C, Tavel HM, Selby JV, OConnor PJ, Margolis KL,
et al. Trends in rst-line therapy for hypertension in the
Cardiovascular Research Network Hypertension Registry, 2002
2007. Arch Intern Med 2010; 170: 9123.

80. Selby JV, Lee J, Swain BE, Tavel HM, Ho PM, Margolis KL, et al.
Trends in time to conrmation and recognition of new-onset
hypertension, 20022006. Hypertension 2010; 56: 60511.

81. Magid DJ, Shetterly SM, Margolis KL, Tavel HM, OConnor PJ,
 Selby JV, et al. Comparative effectiveness of angiotensin-
converting enzyme inhibitors versus beta-blockers as second-line
therapy for hypertension. Circ Cardiovasc Qual Outcomes 2010; 3:
4538.

82. Andrade SE, Gurwitz JH, Davis RL, Chan KA, Finkelstein JA,
Fortman K, et al. Prescription drug use in pregnancy. Am J Obstet
Gynecol 2004; 191: 398407.

83. Andrade SE, McPhillips H, Loren D, Raebel MA, Lane K,

Livingston J, et al. Antidepressant medication use and risk of
persistent pulmonary hypertension of the newborn.
Pharmacoepidemiol Drug Saf 2009; 18: 24652.

84. Andrade SE, Raebel MA, Brown J, Lane K, Livingston J, Boudreau

D, et al. Outpatient use of cardiovascular drugs during pregnancy.
Pharmacoe-pidemiol Drug Saf 2008; 17: 2407.

85. Andrade SE, Raebel MA, Brown J, Lane K, Livingston J, Boudreau

D, et al. Use of antidepressant medications during pregnancy: a
multisite study. Am J Obstet Gynecol 2008; 198: 194 e15.

86. Andrade SE, Raebel MA, Morse AN, Davis RL, Chan KA,
Finkelstein JA, et al. Use of prescription medications with a
potential for fetal harm among pregnant women.
Pharmacoepidemiol Drug Saf 2006; 15: 54654.

87. Davis RL, Rubanowice D, McPhillips H, Raebel MA, Andrade SE,

Smith D, et al. Risks of congenital malformations and perinatal
events among infants exposed to antidepressant medications during
preg-nancy. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2007; 16: 108694.

88. Davis RL, Andrade S, Rubanowice D, McPhillips H, Boudreau D,

Raebel M, et al. Risks to the newborn associated with in-utero
exposure to beta-blockers and calcium-channel blockers. Clin Med
Res 2010; 8: 57 (Abstract C-A403).

89. Graham DJ, Staffa JA, Shatin D, Andrade SE, Schech SD, La
Grenade L, et al. Incidence of hospitalized rhabdomyolysis in
patients treated with lipid-lowering drugs. JAMA 2004; 292: 2585
 90.

90. Smalley W, Shatin D, Wysowski DK, Gurwitz J, Andrade SE,

Goodman M, et al. Contraindicated use of cisapride: impact of food
and drug administration regulatory action. JAMA 2000; 284: 3036
9.

91. Bayliss EA, Ellis JL, Delate T, Steiner JF, Raebel MA, et al.
Characteristics of Medicare Part D beneciaries who reach the drug
benet threshold in both of the rst two years of the Part D benet.
Med Care 2010; 48: 26772.

92. Harrold LR, Andrade SE, Briesacher B, Raebel MA, Fouayzi H,

Yood RA, et al. The dynamics of chronic gout treatment:
medication gaps and return to therapy. Am J Med 2010; 123: 549.

93. Harrold LR, Andrade SE, Briesacher BA, Raebel MA, Fouayzi H,
Yood RA, et al. Adherence with urate-lowering therapies for the
treatment of gout. Arthritis Res Ther 2009; 11: R46.

94. Raebel MA, Delate T, Ellis JL, Bayliss EA. Effects of reaching the
drug benet threshold on Medicare members healthcare utilization
during the rst year of Medicare Part D. Med Care 2008; 46: 1116
22.

95. Farber HJ, Capra AM, Finkelstein JA, Lozano P,

QuesenberryCP,JensvoldNG,et al.Misunderstanding of asthma
controller medications: association with nonadherence. J Asthma
2003; 40: 1725.

96. Farber HJ, Chi FW, Capra A, Jensvold NG, Finkelstein JA, Lozano
P, et al. Use of asthma medication dispensing patterns to predict
risk of adverse health outcomes: a study of Medicaid-insured
children in managed care programs. Ann Allergy Asthma Immunol
2004; 92: 31928.

97. Boudreau DM, Malone DC, Raebel MA, Fishman PA, Nichols GA,
Feldstein AC, et al. Health care utilization and costs by metabolic
syndrome risk factors. Metab Syndr Relat Disord 2009; 7: 30514.
98. Levin TR, Schmittdiel JA, Henning JM, Kunz K, Henke CJ, Colby
CJ, et al. A cost analysis of a Helicobacter pylori eradication
strategy in a large health maintenance organization. Am J
Gastroenterol 1998; 93: 7437.

99. Ray GT, Butler JC, Black SB, Shineeld HR, Fireman BH, Lieu
TA. Observed costs and health care use of children in a randomized
controlled trial of pneumococcal conjugate vaccine. Pediatr Infect
Dis J 2002; 21: 3615.

100. Johnson RE, McFarland BH. Antipsychotic drug exposure in a

health maintenance organization. Med Care 1993; 31: 43244.

101. Johnson RE, McFarland BH, Nichols GA. Changing patterns of

antidepressant use and costs in a health maintenance organisation.
Pharmacoeconomics 1997; 11: 27486.

102. Johnson RE, McFarland BH. Lithium use and discontinuation in a

health maintenance organization. Am J Psychiatry 1996; 153: 993
1000.

103. Johnson RE, McFarland BH, Charlotte A, Corelle CA, Gary T,

Woodson GT, et al. Estimating daily dose for
pharmacoepidemiologic studies: alprazolam as an example.
Pharmacoepidemiol Drug Saf 1994; 3: 13945.

104. Johnson RE, McFarland B, Woodson GT. Whither triazolam? Med

Care 1997; 35: 30310.
105. McFarland BH. Comparing period prevalences with application to
drug utilization. J Clin Epidemiol 1996; 49: 47382.

106. Keith DS, Nichols GA, Gullion CM, Brown JB, Smith DH.
Longitudinal follow-up and outcomes among a population with
chronic kidney disease in a large managed care organization. Arch
Intern Med 2004; 164: 65963.

107. Smith DH, Gullion CM, Nichols G, Keith DS, Brown JB. Cost of
medical care for chronic kidney disease and comorbidity among
enrollees in a large HMO population. J Am Soc Nephrol 2004; 15:
13006.
108. Goodwin FK, Fireman B, Simon GE, Hunkeler EM, Lee J, Revicki
D. Suicide risk in bipolar disorder during treatment with lithium
and divalproex. JAMA 2003; 290: 146773.

109. McCarty CA, Burmester JK, Mukesh BN, Patchett RB, Wilke RA.
Intraocular pressure response to topical beta-blockers associated
with an ADRB2 single-nucleotide polymorphism. Arch Ophthalmol
2008; 126: 95963.

110. McCarty CA, Chapman-Stone D, Derfus T, Giampietro PF, Fost N;

Marsheld Clinic PMRP Community Advisory Group. Community
consultation and communication for a population-based DNA
biobank: the Marsheld clinic personalized medicine research
project. Am J Med Genet A 2008; 146A: 302633.

111. Onitilo AA, McCarty CA, Wilke RA, Glurich I, Engel JM,
Flockhart DA, et al. Estrogen receptor genotype is associated with
risk of venous thromboembolism during tamoxifen therapy. Breast
Cancer Res Treat 2009; 115: 64350.

112. Peissig P, Sirohi E, Berg RL, Brown-Switzer C, Ghebranious N,

McCarty CA, et al. Construction of atorvastatin dose-response
relationships using data from a large population-based DNA
biobank. Basic Clin Pharmacol Toxicol 2007; 100: 2868.

113. Wilke RA, Berg RL, Linneman JG, Zhao C, McCarty CA, Krauss
RM. Characterization of low-density lipoprotein cholesterol-
lowering efcacy for atorv-astatin in a population-based DNA
biorepository. Basic Clin Pharmacol Toxicol 2008; 103: 3549.

114. Fortuny J, Johnson CC, Bohlke K, Chow WH, Hart G, Kucera G, et

al. Use of anti-inammatory drugs and lower esophageal sphincter-
relaxing drugs and risk of esophageal and gastric cancers. Clin
Gastroen-terol Hepatol 2007; 5: 115493.

115. Giampietro PF, McCarty C, Mukesh B, McKiernan F, Wilson D,

Shuldiner A, et al. The role of cigarette smoking and statins in the
development of post-menopausal osteoporosis: a pilot study
utilizing the Marsheld Clinic Personalized Medicine Cohort.
 Osteoporos Int 2010; 21: 46777.

116. Harrold LR, Andrade SE. Medication adherence of patients with

selected rheumatic conditions: a systematic review of the literature.
Semin Arthritis Rheum 2009; 38: 396402.

117. Aiello Bowles EJ, Tuzzio L, Ritzwoller DP, Williams AE, Ross T,
Wagner EH, et al. Accuracy and complexities of using automated
clinical data for capturing chemotherapy administrations:
implications for future research. Med Care 2009; 47: 10917.

118. Boudreau DM, Buist DS, Rutter CM, Fishman PA, Beverly KR,
Taplin S. Impact of hormone therapy on false-positive recall and
costs among women undergoing screening mammography. Med
Care 2006; 44: 629.

119. Ferrara A, Quesenberry CP, Karter AJ, Njoroge CW, Jacobson AS,
Selby JV; Northern California Kaiser Permanente Diabetes
Registry. Current use of unopposed estrogen and estrogen plus
progestin and the risk of acute myocardial infarction among women
with diabetes: the Northern California Kaiser Per-manente Diabetes
Registry, 19951998. Circulation 2003; 107: 438.

120. Bambauer KZ, Soumerai SB, Adams AS, Mah C, Zhang F,

McLaughlin TJ. Does antidepressant adherence have an effect on
glycemic control among diabetic antidepressant users? Int J
Psychiatry Med 2004; 34: 291304.

121. Lo Sasso AT, Rost K, Beck A. Modeling the impact of enhanced

depression treatment on workplace functioning and costs: a cost
benet approach. Med Care 2006; 44: 3528.

122. Simon GE, Katon WJ, Lin EH, Rutter C, Manning WG, Von Korff
M, et al. Cost-effectiveness of systematic depression treatment
among people with diabetes mellitus. Arch Gen Psychiatry 2007;
64: 6572.

123. Simon GE, Savarino J. Suicide attempts among patients starting

depression treatment with medications or psychotherapy. Am J
Psychiatry 2007; 164: 102934.
124. Soumerai SB, McLaughlin TJ, Ross-Degnan D, Casteris CS,
Bollini P. Effects of a limit on Medicaid drug-reimbursement
benets on the use of psychotropic agents and acute mental health
services by patients with schizophrenia. N Engl J Med 1994; 331:
6505.

125. Chan KA, Truman A, Gurwitz JH, Hurley JS, Martinson B, Platt R,
et al. A cohort study of the incidence of serious acute liver injury in
diabetic patients treated with hypoglycemic agents. Arch Intern
Med 2003; 163: 72834.

126. Nichols GA, Conner C, Brown JB. Initial nonadher-ence, primary

failure and therapeutic success of metformin monotherapy in
clinical practice. Curr Med Res Opin 2010; 26: 212735.

127. OConnor PJ. Improving medication adherence:

128. challenges for physicians, payers, and policy makers. Arch Intern
Med 2006; 166: 18024.

129. Selby JV, Uratsu CS, Fireman B, Schmittdiel JA, Peng T, Rodondi
N, et al. Treatment intensication and risk factor control: toward
more clinically relevant quality measures. Med Care 2009; 47:
395402.

130. Dublin S, Jackson ML, Nelson JC, Weiss NS, Larson EB, Jackson
LA. Statin use and risk of community acquired pneumonia in older
people: population based case-control study. BMJ 2009; 338:
b2137.

131. Greene SK, Kulldorff M, Lewis EM, Li R, Yin R, Weintraub ES, et

al. Near real-time surveillance for inuenza vaccine safety: proof-
of-concept in the Vaccine Safety Datalink Project. Am J Epidemiol
2010; 171: 17788.

132. Jackson LA, Yu O, Nelson J, Belongia EA, Hambidge SJ, Baxter

R, et al. Risk of medically attended local reactions following
diphtheria toxoid containing vaccines in adolescents and young
adults: a Vaccine Safety Datalink study. Vaccine 2009; 27: 49126.
133. Nelson JC, Bittner RC, Bounds L, Zhao S, Baggs J, Donahue JG, et
al. Compliance with multiple-dose vaccine schedules among older
children, adoles-cents, and adults: results from a vaccine safety
data-link study. Am J Public Health 2009; 99 (Suppl 2): S38997.

134. Stille CJ, Andrade SE, Huang SS, Nordin J, Raebel MA, Go AS, et
al. Increased use of second-generation macrolide antibiotics for
children in nine health plans in the United States. Pediatrics 2004;
114: 120611.

135. Adams RJ, Fuhlbrigge AL, Finkelstein JA, Weiss ST. Intranasal
steroids and the risk of emergency department visits for asthma. J
Allergy Clin Immunol 2002; 109: 63642.

136. Finkelstein JA, Lozano P, Streiff KA, Arduino KE, Sisk CA,
Wagner EH, et al. Clinical effectiveness research in managed-care
systems: lessons from the Pediatric Asthma Care PORT. Patient
Outcomes Research Team. Health Serv Res 2002; 37: 77589.

137. Harrold LR, Patterson MK, Andrade SE, Dube T, Go AS, Buist AS,
et al. Asthma drug use and the development of Churg-Strauss
syndrome (CSS). Pharmacoepidemiol Drug Saf 2007; 16: 6206.

138. Boudreau D, Von Korff M, Rutter CM, Saunders K, Ray GT,

Sullivan MD, et al. Trends in long-term opioid therapy for chronic
non-cancer pain. Phar-macoepidemiol Drug Saf 2009; 18: 116675.

139. Dunn KM, Saunders KW, Rutter CM, Banta-Green CJ, Merrill JO,
Sullivan MD, et al. Opioid prescriptions for chronic pain and
overdose: a cohort study. Ann Intern Med ; 152: 8592.

140. Korff MV, Saunders K, Thomas Ray G, Boudreau D, Campbell C,

Merrill J, et al. De facto long-term opioid therapy for noncancer
pain. Clin J Pain 2008; 24: 5217.

141. Rolnick SJ, Jackson J, Nelson WW, Butani A, Herrinton LJ,

Hornbrook M, et al. Pain management in the last six months of life
among women who died of ovarian cancer. J Pain Symptom
Manage 2007; 33: 2431.
142. Weisner CM, Campbell CI, Ray GT, Saunders K, Merrill JO,
Banta-Green C, et al. Trends in prescribed opioid therapy for non-
cancer pain for individuals with prior substance use disorders. Pain
2009; 145: 28793.

143. Raebel MA, Ellis JL, Andrade SE. Evaluation of gestational age
and admission date assumptions used to determine prenatal drug
exposure from administrative data. Pharmacoepidemiol Drug Saf
2005; 14: 82936.

144. Brown JS, Moore KM, Braun MM, Ziyadeh N, Chan KA, Lee GM,
et al. Active inuenza vaccine safety surveillance: potential within
a healthcare claims environment. Med Care 2009; 47: 12517.

145. Glasgow RE, Magid DJ, Beck A, Ritzwoller D, Estabrooks PA, et

al. Practical clinical trials for translating research to practice: design
and measurement recommendations. Med Care 2005; 43: 5517.

146. Hubbard RA, Miglioretti DL, Smith RA. Modelling the cumulative
risk of a false-positive screening test. Stat Methods Med Res 2010;
19: 42949.

147. Moore KM, Duddy A, Braun MM, Platt R, Brown JS, et al.
Potential population-based electronic data sources for rapid
pandemic inuenza vaccine adverse event detection: a survey of
health plans. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2008; 17: 113741.

148. Lafata JE, Gunter MJ, Hsu J, Kaatz S, Krajenta R, Platt R, et al.
Academic detailing to improve laboratory testing among outpatient
medication users. Med Care 2007; 45: 96672.
149. Lafata JE, Schultz L, Simpkins J, Chan KA, Horn JR, Kaatz S, et
al. Potential drug-drug interactions in the outpatient setting. Med
Care 2006; 44: 53441.

150. Raebel MA, Carroll NM, Kelleher JA, Chester EA, Berga S, Magid
DJ. Randomized trial to improve prescribing safety during
pregnancy. J Am Med Inform Assoc 2007; 14: 44050.

151. Raebel MA, Charles J, Dugan J, Carroll NM, Korner EJ, Brand
DW, et al. Randomized trial to improve prescribing safety in
ambulatory elderly patients. J Am Geriatr Soc 2007; 55: 97785.