MAKALAH IMUNOLOGI

REVIEW JURNAL INTERNASIONAL

Disusun Oleh :

Azka Karimah I1C015020

JURUSAN FARMASI

FAKULTAS ILMU-ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS JENDERAL SOEDIRMAN

PURWOKERTO

2017
 BAB I

PENDAHULUAN

1. Latar Belakang
Dermatitis atopik (DA) adalah penyakit kulit inflamasi kronis ditandai
dengan lesi kulit pruritus, kekeringan pada kulit dan staphylococcus aureus
infeksi kulit. Pruritus yang berat adalah gejala paling menyedihkan bagi pasien.
Biasanya diikuti dengan respon menggaruk, yang memperparah radang kulit dan
mengarah pada urutan kondisi yang disebut gatal-gatal siklus. Karena program
kronis dan kambuh penyakit, DA membutuhkan strategi pengobatan jangka
panjang dan hemat. Studi imunologi pada lesi kulit eksim akut pada DA
mengungkapkan peningkatan frekuensi sel T yang menghasilkan Th2 dan Th22
cytokines Interleukin (IL) -4, IL-5, IL-13 dan IL-22. Meningkatnya frekuensi sel
Th1 yang menghasilkan IFN-g adalah karakteristik lesi kronis lichenified,
sementara IL-17 memproduksi sel Th17 yang diitemukan pada tingkat rendah di
akut maupun pada lesi kronis. Peneliti juga menyoroti peran respon host yang
tidak memadai terhadap mikroba kutaneous yang umum dan kelainan kulit yang
mempengaruhi individu untuk mengembangkan dermatitis atopik. Bukti untuk
penghalang kulit yang cacat dapat diteliti lebih lanjut pada studi genetik yang
menunjukkan keterkaitan antara DA dan kromosom 1q21, yang mengandung
gen diferensiasi epidermal Kompleks (EDC). Apalagi, hubungan antara DA dan
dua mutasi loss-of-function pada gen filaggrin (FLG), R501X dan 2282del4
ditemukan pada pasien DA. Oleh karena itu penderita DA memerlukan
pengobatan topikal konsekuen dengan emolien dan terapi antiinflamasi
berdasarkan topikal glucocorticosteroids atau calcineurin inhibitor. (Schakel et
al., 2013)
2. Rumusan Masalah
1. Apa definisi dermatitis atopik?
2. Bagaimana kelainan imunologi pada penderita dermatitis atopik?
3. Sebutkan beberapa terapi penyembuhan dermatitis atopik?
4. Jelaskan efek beberapi terapi penyembuhan dermatitis atopik tersebut
terhadap sistem imun!
3. Tujuan
1. Mengetahui definisi dermatitis atopik
2. Mengetahui kelainan imunologi pada penderita dermatitis atopik
3. Mengetahui beberapa terapi penyembuhan dermatitis atopik
4. Mengetahui efek beberapa terapi penyembuhan dermatitis atopik terhadap
sistem imun
 BAB II

PEMBAHASAN

1 Definisi Dermatitis Atopik

Dermatitis atopik (AD) adalah penyakit kulit dengan prevalensi hingga 7%
pada orang dewasa dan sampai 25% pada anak-anak. Secara karakteristik, gejala
dimulai dalam 5 tahun pertama kehidupan, dan pada orang dewasa penyakit ini
umumnya muncul selama beberapa dekade mirip dengan psoriasis. (Brunner et
al., 2017)
Dermatitis atopik adalah penyakit kulit kambuhan kronis yang kambuh
dengan ditandai oleh lesi kulit eksim yang lanjut. Dasar imunopatogenesis
perkembangan dermatitis atopik adalah ketidakseimbangan Th1 / Th2 dengan
sensitisasi alergi yang menyebabkan akuisisi alergi terhadap alergen tertentu,
termasuk alergen makanan atau aeroallergen. Sebagai hasil dari Sensitisasi
alergenik, tes tusukan kulit dan spesifik alergen tingkat IgE menjadi positif. (Lee
& Noh, 2013)
Dermatitis atopik (DA) adalah penyakit kulit inflamasi kronis ditandai
dengan lesi kulit pruritus, kekeringan pada kulit dan Staphylococcus aureus
infeksi kulit. Pruritus yang berat adalah gejala paling menyedihkan yang
membuat pasien menderita. Biasanya diikuti dengan respon menggaruk, yang
memperparah radang kulit dan mengarah pada urutan kondisi yang disebut gatal-
gatal. (Schakel et al., 2013)
Studi imunologi pada lesi kulit eksim akut pada DA mengungkapkan
peningkatan frekuensi sel T yang menghasilkan Th2 dan Th22 cytokines
Interleukin (IL) -4, IL-5, IL-13 dan IL-22. Frekuensi sel Th1 meningkat
sehingga menghasilkan IFN-g yang merupakan karakteristik Lesi kronis
lichenified, sementara IL-17 memproduksi sel Th17 pada tingkat akut maupun
pada lesi kronis. Peneliti juga menyoroti peran respon host yang tidak memadai
terhadap mikroba kutaneous yang umum dan kelainan kulit yang mempengaruhi
individu untuk mengembangkan dermatitis atopik. (Schakel et al., 2013)
2 Kelainan Imunologi Pada Penderita Dermatitis Atopik
Mirip dengan psoriasis yang berpusat di sekitar sumbu TH17 / IL-23, DA
telah dikaitkan dengan aktivasi subset sel T. Meskipun DA tampaknya dicirikan
oleh aktivasi tanggapan imun TH2 dalam lesi dan genap kulit nonlesional, TH22,
TH17 / IL-23, dan TH1. Pada onset akut DA, onset ditandai dengan peningkatan
yang dalam tingkat TH2 (IL-4, IL-5, IL-13, IL-31, dan CCL18) dan TH22 (IL-
22 dan S100A protein). Mediator ini dapat merendahkan gen diferensiasi
terminal dan produk persimpangan yang ketat seperti claudins serta
berkontribusi pada penghambatan pasien dengan DA. Baru-baru ini, terbukti
bahwa kelompok 2 sel limfoid bawaan juga dapat diproduksi oleh TH2 sitokin.
Meski pada frekuensi yang jauh lebih rendah dari Sel T, kelompok 2 sel limfoid
bawaan telah ditemukan meningkat pada lesi DA dibandingkan dengan kulit
kontrol yang sehat, dengan demikian mungkin meningkatkan tanggapan TH2.
Diantara TH2 imun mediator, IL-4 dan IL-13 merupakan peran kunci dalam
patogenesis DA. Secara genetis, DA telah terbukti berhubungan dengan IL-4 dan
IL-13 Polimorfisme, fitur dan eksim seperti dapat diinduksi pada tikus
transgenik ovexpressing. Pada manusia subyek studi hibridisasi mRNA in situ
menunjukkan peningkatan kadar IL-4 dan IL-13 pada pasien dengan DA akut
dan kronis sampai tingkat yang lebih tinggi daripada IFN-g. IL-4 menurunkan
ekspresi beberapa gen di epidermis kompleks diferensiasi yang mengatur
penghalang epidermal fungsi. Keratinosit dibedakan dengan adanya IL-4 dan IL-
13 yang menunjukkan gen filaggrin (FLG) yang berkurang secara signifikan,
bahkan pada pasien tanpa mutasi FLG. Selain itu dari FLG, loricrin dan
involucrin juga diregulasi kulit DA yang lesi dan nonlesional oleh IL-4 dan IL-
13. Pembatas memungkinkan penetrasi bakteri dan alergen pada kulit,
menyebabkan infeksi dan sensitisasi alergen. Polarisasi TH2 memudahkan
pengikatan Staphylococcus aureus dan Kolonisasi serta IL-4 dan IL-13
menghambat produksi kulit peptida antimikroba (AMPs) dan mempengaruhi
kulit DA ke S aureus Infeksi, yang pada gilirannya memperburuk peradangan
kulit lebih lanjut dan cacat penghalang. Eksim vaccinatum disebarluaskan oleh
virus yang terjadi pada penderita DA. Inokulasi dengan virus vaccinia telah
terbukti memiliki ketergantungan pada ekspresi IL-4 / IL-13 melalui pengaturan
downregulasi AMP. Secara mekanis, telah terbukti bahwa IL-4 dan IL-13
menghambat TNF-a-dan IFN-g-menginduksi b-defensin 3 manusia melalui
Aktivasi transduser sinyal dan aktivator transkripsi 6 (STAT6) serta produksi
 keratinosit, TNF-alfa dan produksi cathelicidin. Terlepas dari kenyataan bahwa
IL-17 bisa dapat ditemukan pada lesi DA, efek antimikrobanya (melalui
Upregulasi AMPs, seperti human b-defensin 2, di Keratinosit) terhambat saat IL-
4, IL-13, atau keduanya Sekarang. Fakta bahwa peradangan yang diobati dengan
IL-4 / IL-13 bisa terjadi Potong kunci ini TH1 (IFN-g) - dan TH17 (IL-17)
dependen Mekanisme pertahanan kulit pada pasien DA, serta pengobatan yang
berhasil dengan dupilumab, yang menghalangi pengikatan reseptor IL-4 dan IL-
13 membuktikan pusatnya peran dalam patogenesis penyakit. Molekul terkait
TH17 (IL-17A, inhibitor peptidase 3 / elafin, dan CCL20) secara konsisten
diregulasi pada kedua pasien akut dan DA kronis namun pada tingkat yang lebih
rendah daripada pasien psoriasis (dibandingkan dengan kulit normal). IL-17A
Mungkin bisa menyebabkan disregulasi kekebalan pada pasien DA secara
sinergis mengatur S100A7 / 8/9 bersama-sama dengan IL-22. Protein S100A,
yang sangat teregulasi pada pasien DA, dapat bertindak sebagai agen
antimikroba dan molekul inflamasi. Ada juga bukti bahwa IL-17 dapat
berkontribusi terhadap kelainan pembatas dengan menurunkan regulasi FLG dan
mempengaruhi ekspresi gen keratinosit yang terkait Adhesi seluler TH2 serta
TH22 tanggapan diintensifkan pada lesi DA kronis, dengan aktivasi paralel
sumbu TH1 (IFN-g, CXCL9, dan CXCL10) daripada '' switch '' ke tanda tangan
TH1 saja. IL-22 juga telah diidentifikasi sebagai mediator kunci epidermis
Hyperplasia. IL-31 sitokin yang terkait dengan gatal, mempengaruhi
peningkatan pada lesi akut yang berhubungan dengan tingkat keparahan
penyakit dalam beberapa penelitian. (Brunner et al,. 2017)
3 Terapi Penyembuhan Dermatitis Atopik
3.1 Terapi Teurapetik Secara Luas Dan Terarah
Uji coba terkontrol membuktikkan hasil yang sangat meningkat sebesar
80% dari pasien dengan penyakit ekstrinsik. Hal ini telah lama dianggap
sebagai kunci masuk perkembangan eksim. Sejauh ini, hal tersebut
dikontrol secara acak dan penelitian tidak menunjukkan efek klinis
pemblokir IgE Omalizumab, tetapi yang meningkatkan kadar IgE adalah
Epiphenomenon DA, mediasi komorbiditas, seperti makanan Alergi, asma,
dan rhinokonjungtivitis, tapi bukan Dermatitis Atopik itu sendiri. Eosinofil
dapat meningkat pada pasien DA. Dalam hal ini IL-5, yang secara khusus
bekerja pada eosinofil, menghasilkan eosinophilopoiesis yang dipercepat
chemotaxis, sel Aktivasi, dan apoptosis tertunda yang dimungkinkan tidak
berperan DA karena mepolizumab, antagonis IL-5 monoklonal Tidak
menunjukkan keberhasilan dalam uji coba awal. Namun, lebih lama dan
lebih diperlukan uji definitif untuk menentukan peran IL-5 pada pasien DA
karena studi awal hanya 2 minggu, durasi yang mungkin terlalu pendek
untuk menilai pengobatan efek pada pasien dengan penyakit ini. Reseptor
L-4 menghalangi IL-4 dan IL-13. Kunci 2 mediator jalur TH2 sangat manjur
untuk mengendalikannya penyakit kulit pada pasien DA sedang sampai
berat. Dupilumab telah menunjukkan keamanan dan khasiat yang sangat
baik pada fase II uji coba, dengan indeks eksim dan indeks keparahan
(EASI) 50, EASI75, dan EASI90. Tanggapan sebesar 82,5%, 60,3%, dan
36,5% masing-masing terjadi setelah 16 minggu pengobatan (300 mg
seminggu sekali) dibandingkan dengan 29,5%, 11,5%, dan 3,3% dari
masing-masing tanggapan pada kelompok plasebo. Hasil ini juga telah
dikonfirmasi dalam 2 studi fase III dengan dupilumab (SOLO1 dan SOLO2)
pada 671 dan 708 pasien DA sedang sampai berat. Dosis mingguan 300 mg
dupilumab (Tanpa disertai glukokortikosteroid topikal atau kalsineurin
Inhibitor) menghasilkan peningkatan baseline 72% dan 69% Skor EASI,
dan 37% dan 36% pasien mengalami kliring atau dekat pembersihan lesi
kulit dibandingkan dengan hanya 10% dan 8% pada kelompok plasebo (P
<.001) . Uji coba saat ini dengan mAbs yang secara eksklusif menargetkan
IL-13 (Tralokinumab [NCT02347176] dan lebrikizumab [NCT02340234])
akan menjelaskan lebih lanjut pertanyaan apakah IL-4 Dan IL-13 bersifat
berlebihan atau saling melengkapi dalam patogenesis DA. Blokade IL-31
(BMS-981164), yang terkait dengan TH2 Sitokin gatal, juga saat ini sedang
diselidiki (NCT01614756). Dosis subkutan tunggal CIM331
(Nemolizumab) reseptor IL-31 mAb-blocking sudah baik ditoleransi dalam
fase yang dipelajari pada sukarelawan dan pasien DA yang sehat dapat
menurunkan pruritus, gangguan tidur, dan penggunaan topikal dari
glukokortikosteroid dalam yang terakhir. Penelitian selanjutnya harus
dilakukan untuk memperjelas peran pengobatan anti-IL-31 untuk aktivitas
penyakit DA versus kontrol gatal yang berhubungan dengan penyakit. Jalur
ligan TSLP-OX40 (OX40L) baru-baru ini terbukti dapat menjadi faktor
inisiasi untuk memperburuk kekebalan TH2. Keratinosit dan sel langerhans
secara lesi kulit pasien DA ditunjukkan sangat ekspresif oleh TSLP yang
memicu ekspresi OX40L pada sel dendritik. TSLP Blokade saat ini dinilai
dalam percobaan klinis fase I (AMG-157 [NCT00757042] dan MK-8226
[NCT01732510]). OX40L dan OX40 (reseptor costimulatory yang
diekspresikan Sel T yang diaktifkan) penting dalam menghasilkan dan
merawat Tanggapan TH2, serta dalam pengembangan adaptif dan inflamasi
alergi bawaan. Interaksi OX40-OX40 juga telah ditunjukkan pada pasien
dengan berbagai radang kondisi yang terkait dengan alergi, termasuk asma
alergi, Rinitis, dan konjungtivitis. Memblokir TH2-bias ini mungkin
menjadi target terapeutik masa depan dan sedang dinilai dalam percobaan
klinis saat ini (NCT02683928). Reseptor DP2 prostaglandin (CRTH2;
CD294) sebuah G Reseptor protein-coupled yang diekspresikan oleh
limfosit kulit Sel TH2 antigen-positif, telah terbukti penting untuk
peradangan kulit alergi setelah tantangan antigen epikutan. Polimorfisme di
CRTH2 telah dikaitkan dengan sensitisasi alergi. Blokade CRTH2 sampai
molekul kecil fevipiprant (QAW039, NCT01785602) dan OC000459
(NCT02002208) saat ini sedang dinilai secara klinis. Percobaan khasiat
dupilumab membuktikan peran patogen tanggapan kekebalan tipe 2 pada
pasien DA, peran yang lain yaitu jalur sitokin yang tetap harus dijelaskan
karena dupilumab tidak hanya mengurangi ekspresi molekul TH2 yang
terkait seperti CCL17, CCL18, dan CCL26, namun juga sangat menurun.
Mediator yang terkait dengan tanggapan TH17 dan TH22, seperti protein
S100A, inhibitor peptidase 3 / elafin, dan IL-23. Sumbu TH17 / IL-23
diregulasi pada pasien DA dan mungkin memiliki peran dalam
pengembangan DA, yang sesuai dengan temuan baru-baru ini dalam model
tikus ekor serpihan yang menunjukkan sinyal IL-4 dapat diatur oleh jalur
IL-17161 dan tanggapan TH17 yang diregulasi pada awal permulaan DA
pada anak-anak. Ustekinumab adalah penghambat IL-12 / IL-23p40 yang
menghambat TH1 dan TH17 / TH22 yang berhasil digunakan untuk
pengobatan pasien dengan psoriasis sedang sampai berat. Dalam studi fase
II II163 menggunakan US Food and Drug Administrasi menyeetujui dosis
psoriasis , ustekinumab yang telah memberikan efek klinis dan molekuler
yang jelas serta berkelanjutan, tapi hasilnya (dibandingkan dengan lengan
'plasebo') kemungkinan besar terjadi dikaburkan oleh latar belakang topikal
glukokortikosteroid dan efek pengobatan berkurang setelah 8 sampai 10
minggu dari setiap administrasi ustekinumab. Menariknya, pengobatan
ustekinumab pada pasien DA dan yang memiliki alopecia areata dapat
menginduksi signifikan pengurangan sumbu TH2 disamping penurunan
sumbu TH1, TH17, dan TH22. Karena TH22 dan TC22 sel T telah
berkorelasi dengan DA. Keparahan penyakit dan sitokin TH22 IL-22
terlibat dalam Hiperplasia epidermal dan defek penghalang pada pasien DA,
pengobatan anti-IL-22 mungkin terbukti efektif pada pasien DA kronis.
Pendekatan ini sedang diselidiki dengan menggunakan IL-22 blocking
antibody ILV-094 (NCT01941537). Pengobatan anti-IL-17 (secukinumab
[NCT02594098]) juga sedang dieksplorasi untuk DA pada kedua pasien
dengan intrinsik dan DA ekstrinsik. Pendekatan pengobatan yang lebih luas
menunjukkan hasil yang perlu diverifikasi dalam penelitian terkontrol yang
lebih besar Apremilast (anti-phosphodiesterase [PDE] 4), Janus kinase
(JAK), dan antagonis reseptor histamin H4. Apremilast yang menunjukkan
efek pengobatan pada pasien dengan psoriasis dan saat ini sedang dievaluasi
dalam percobaan terkontrol di pasien DA (NCT02087943), menghambat
PDE-4, dengan demikian meningkatkan tingkat cAMP intraseluler yang
pada gilirannya menghasilkan pengurangan tingkat mediator inflamasi
(misalnya, IFN-g, TNF-a, IL-12, IL-17, dan IL-23) dan peningkatan efek
antiinflammatory. Crisaborole penghambat PDE-4 topikal, menunjukkan
profil dan peningkatan keamanan yang menguntungkan tingkat keparahan
penyakit klinis pada studi fase III, baik pada anak-anak dan orang dewasa
dengan penyakit DA. Pada pasien DA, transduser sinyal JAK dan aktivator
jalur pensinyalan transkripsi diperkirakan memiliki banyak efeknya,
termasuk induksi polarisasi TH2 dan kulit gangguan penghalang, aktivasi
 eosinofil dan sel B pematangan, upregulasi kemokin epidermal, dan
Downregulation dari AMPs. Topical tofacitinib sebuah JAK1 / 3 Inhibitor,
menunjukkan hasil yang menjanjikan pada fase terkontrol plasebo II.
Beberapa penghambat JAK1 dan JAK2 oral sekarang dalam fase II pada
pasien DA sedang sampai berat (baricitinib [NCT02576938] dan PF-
04965842 [NCT02780167]). Reseptor hionamin H4 telah diidentifikasi
baru-baru ini Terlibat dalam proliferasi keratinosit pada pasien DA. ZPL389
sebuah molekul kecil yang menghalangi reseptor ini sedang dievaluasi
dalam uji klinis untuk psoriasis (NCT02618616) dan DA (NCT02424253).
Pada pasien DA perbaikan signifikan pada skor EASI dan SCORAD atas
plasebo telah diumumkan di sebuah laporan kongres. (Brunner et al,. 2017)
3.2 Terapi IFN-gamma

Pasien menerima injeksi IFN-c tiga kali seminggu selama 8 minggu.

Rekombinan IFN-c (gamma Intermax, LGCI, Seoul, Korea) dengan
aktivitas spesifik 2 106 IU (50 mg) diberikan injeksi subkutan dengan dosis
3 106 IU / m2 menurut area permukaan tubuh, seperti dilaporkan
sebelumnya. Walaupun pasien diinstruksikan untuk minum oral
acetaminophen (10 mg /kg sampai dosis maksimum 600 mg) dua kali pada
1 jam dan 4 jam setelah suntikan untuk mengurangi kemungkinan efek
samping (mis., Mialgia, demam, Atau gejala seperti flu), tidak ada subjek
yang menunjukkan gejala Atau mengambil acetaminophen oral. (Lee &
Noh, 2013)

3.3 Terapi Pilihan Masa Depan Dengan Molekul-Molekul Kecil

a. Penghambatan aktivitas chymase
Kantung sel mast disimpan dalam butiran dan dilepaskan setelah
Stimulasi sel. Chymase adalah serum serin protease chymotrypsin dan
ada bukti yang menunjukkan bahwa enzim ini berperan penting dalam
patogenesis eksim atopik. Jumlah penghambat chimase praklinis seperti
SUN C8257 atau SUN 13350 diselidiki dalam model hewan. SUN
13834 juga dipelajari dalam model tikus eksperimental Tikus yang
menderita Dermatitis Atopik (tikus NC / Nga). Dalam model ini perilaku
menggaruk akan berkurang, bagaimanapun tidak ada pengaruh pada
 pembengkakan kulit dan akumulasi sel inflamasi. Mekanisme kerja
hilirnya inhibinasi chymase tidak sepenuhnya dipahami. Chymase
bertindak sebagai chemoattractant untuk leukosit dan merangsang
migrasi sel secara in vitro. Apalagi chymase itu terlibat dalam
pengolahan faktor sel induk, sebuah sitokin yang terlibat dalam
proliferasi sel mast. Oleh karena itu disarankan bahwa penindasan
terhadap pemrosesan ini menyebabkan efek penghambatan SUN 13834
dengan menghambat proliferasi sel mast . Sebuah studi acak terkontrol
plasebo, double blind terhadap SUN 13834 dilakukan pada pasien DA
dewasa (NCT00717769). Pasien menerima SUN 13834 atau plasebo
secara oral dalam dosis rendah untuk 28 orang. Hasil penelitian ini
belum tersedia. (Schakel et al., 2013)
b. Antihistamin topikal dan antidepresan
CRx-197 adalah krim topikal dengan efek antiinflamasi
mengandung kombinasi loratadine dan nortriptyline. Loratadine Adalah
antihistamin generasi kedua dan nortriptyline adalah Antidepresan
trisiklik. Menurut pernyataan perusahaan, zat ini telah terbukti berperan
sinergis terhadap model preklinik peradangan. Sebuah studi fase 1
dengan relawan sehat untuk mengetahui keamanan dan tolerabilitas
topikal CRx- 197 dibandingkan dengan nortriptyline saja, mometasone
0,1% furoate dan plasebo telah selesai (NCT00721331). Hasil Belum
diterbitkan. (Schakel et al., 2013)
c. M-Opioid reseptor (MOR) antagonis
Nalmefene, seorang m-opioid receptor (MOR) -antagonis dengan
aktivitas di seluruh spektrum reseptor opiat yang luas adalah senyawa
aktif dalam krim SRD 174. Antagonis opioid telah ditunjukkan efektif
dalam pruritus akibat opioid dan telah terbentuk dalam sejumlah studi
klinis yang diberikan secara sistemik antagonis opioid (sebagian besar
nalokson dan naltrexon) dapat memilikinya aktivitas anti-pruritus dalam
berbagai kondisi, termasuk DA. Aktivitas anti-pruritik morfin oral itu
sendiri telah dihipotesiskan bahwa administrasi topikal nalmefene dapat
memberikan perbaikan gejala pruritus yang berkepanjangan. Oleh
 karena itu dilakukan tolerabilitas perlakuan 7 hari dengan naturefene
topikal (NCT00838708) subyek pasien DA sedang sampai berat untuk
mengetahui keamanan, khasiat, dan terdaftar dalam penelitian ini. Studi
tersebut mengungkapkan bahwa secara topikal krim SRD147 yang
diterapkan tidak menunjukkan khasiat di Pengobatan pruritus yang
berhubungan dengan DA. (Schakel et al., 2013)
d. Agonis reseptor prostanoid DP1
Agonis reseptor DP1 prostanoid TS-022 dikembangkan untuk
pengobatan pruritus pada pasien DA. Dalam penelitian sebelumnya
ditunjukkan bahwa prostaglandin D2 produk utama dari metabolisme
asam arakidonat, menekan goresan di NC / Nga tikus jika dioleskan
secara topikal. Sejak kulit prostaglandin D2 Produksi diinduksi pada
tikus dengan cara menggaruk mekanis. Prostaglandin D2 mungkin
memiliki peran fisiologis penghambatan pruritus. Sebuah studi
menunjukkan bahwa topikal TS-022 menekan goresan dan memperbaiki
peradangan kulit pada tikus NC / Nga melalui spesifik reseptor DP1
prostanoid. Penelitian telah selesai tapi hasilnya belum diterbitkan.
(Schakel et al., 2013)
e. Agonis reseptor Cannabinoid
Reseptor cannabinoid 2 (CB2) adalah target spesifik Agonis S-
777469. Reseptor CB2 terutama terlokalisasi pada perangkat Serabut
saraf, limfosit T dan sel mast. Sebelumnya Studi menunjukkan bahwa
penggunaan cannabinoids topikal efek analgesik dan anti-pruritus pada
nyeri akut dan model gatal. Dua uji klinis S-777469 dilakukan dan
lengkap. Publikasi hasil tertunda. (Schakel et al., 2013)
f. Antagonis reseptor Tachykinin
DNK333 adalah reseptor neurokinin 1/2 baru (NK1 / NK2) baru
antagonis. Dalam satu penelitian sebelumnya efek DNK333 pada
bronkokonstriksi pada pasien asma telah dipelajari serta diamati bahwa
DNK333 tidak mempengaruhi fungsi paru-paru awal tetapi melindungi
terhadap neurokinin A (NKA) -menginduksi bronkokonstriksi pada
pasien asma untuk mengetahui kemanjuran DNK333 dalam
 pengurangan DA pruritus di Indonesia. Percobaan fase 1/2 dilakukan
(NCT01033097). Pasien Menerima dosis DNK333 topikal yang berbeda
untuk periode dua minggu. Betamethasone digunakan sebagai
komparator. Hasil penelitian ini Belum diterbitkan. (Schakel et al.,
2013)
4. Efek Terapi Dermatitis Atopik Terhadap Sistem Imun
4.1 Efek Terapi IFN-gamma
a. Efek IFN-gamma terhadap keparahan klinis dan perubahan
laboratorium
Terapi IFN-gamma meningkatkan skor keparahan klinis dan kadar
IgE serum total. Jumlah WBC menurun dengan terapi IFN gamma,
sedangkan kadar protein eosinofil darah dan eosinofil tidak berubah oleh
terapi IFN-gamma. Tingkat IgE spesifik untuk susu, telur, kedelai,
Gandum, Dp dan Df tidak diubah oleh terapi IFN-gamma. (Lee & Noh,
2013)
b. Perbandingan tingkat MSR antara kelompok alergen dan IFNgamma
Efek tingkat MSR alergen inhalan lebih tinggi dari pada Makanan.
Di antara alergen inhalan, MSRs dari Dp dan Df adalah yang tertinggi,
dan jamur adalah yang terendah. Terapi IFN-gamma tidak mengubah
pola tingkat MSR ini di antara kelompok alergi. (Lee & Noh, 2013)
c. Efek IFN-gamma pada hitungan barang positif (PIC)
Para PICs untuk alergen total mengalami penurunan oleh IFN-
gamma Terapi. PICs untuk alergen inhalan dan alergen makanan
menurun. Di antara alergen inhalan, ketombe dipamerkan PIC paling
signifikan menurun karena IFN-gamma terapi. Dalam kasus jamur, PICs
meningkat pada kelompok kontrol dan tidak berubah dalam kelompok
perlakuan. Efek IFN-gamma pada reaktivitas kulit rata-rata (MSR)
MSRs menunjukkan kecenderungan untuk meningkat pada pasien DA,
dan IFNgamma menurunkan MSR menjadi alergen total, terutama
inhalansia alergen. MSR terhadap alergen makanan tidak berubah pada
kedua kelompok studi. MSR untuk serbuk sari tidak meningkat pada
kelompok kontrol dan mengalami penurunan oleh terapi IFN-gamma
 pada kelompok yang diobati. MSRs ke Dp dan Df di kontrol kelompok
meningkat secara alami dan tidak mengalami penurunan akibat terapi
IFN-gamma pada kelompok yang diobati. MSRs menjadi danders
meningkat secara alami pada kelompok kontrol dan menurun karena
terapi IFN-gamma dalam kelompok perlakuan. MSR terhadap jamur
tidak berubah pada keduanya kelompok. (Lee & Noh, 2013)
d. Efek IFN-gamma pada indeks sensitisasi kulit (SSI)
Pasien DA menunjukkan kecenderungan peningkatan SSI untuk
alergen, kecuali makanan dan IFN-gamma menyebabkan SSI menurun
atau tidak berubah. SSI Alergen total meningkat secara alami pada
kelompok kontrol dan menurun karena IFN-gamma pada kelompok
yang diobati. SSI untuk inhalansia alergen meningkat secara alami pada
kelompok kontrol dan menurun karena terapi IFN-gamma pada
kelompok yang diobati. SSI untuk alergen makanan tidak berubah pada
kedua kelompok. SSI untuk serbuk sari dan danders meningkat secara
alami dalam kontrol kelompok dan menurun karena terapi IFN-gamma
pada yang diobati kelompok. SSI untuk jamur dan Dp / Df meningkat
secara alami dalam kontrol kelompok dan tidak berubah dengan terapi
IFN-gamma dalam pengobatan kelompok. (Lee & Noh, 2013)
e. Korelasi antara perubahan profil sensitisasi kulit dan
Kadar IgE total serum perubahan pada PICs dan MSR tidak
berkorelasi dengan perubahan kadar IgE total serum. Namun,
perubahannya di SSI secara signifikan berkorelasi dengan perubahan
jumlah serum tingkat IgE, alergen total, alergen inhalan dan alergen
makanan. Perubahan SSI untuk alergen inhalan lebih banyak berkorelasi
secara signifikan dengan perubahan kadar IgE serum total dibandingkan
dengan perubahan SSI untuk makanan dan alergen total. (Lee & Noh,
2013)
 BAB III

KESIMPULAN DAN SARAN

Kesimpulan

1. Dermatitis atopik adalah penyakit kulit kambuhan kronis yang kambuh dengan
ditandai oleh lesi kulit eksim yang lanjut.
2. Pada onset akut AD onset ditandai dengan peningkatan TH2 (IL-4, IL-5, IL-13,
IL-31, dan CCL18) dan TH22 (IL-22 dan S100A protein). Selain itu dari FLG,
loricrin dan involucrin juga diregulasi kulit DA lesi dan nonlesional oleh IL-4
dan IL-13, berkontribusi ke penghalang kulit yang cacat pada pasien DA.
Pembatas memungkinkan penetrasi bakteri dan alergen pada kulit menyebabkan
infeksi dan sensitisasi alergen, keduanya sangat khas. Polarisasi TH2
memudahkan pengikatan staphylococcus aureus dan kolonisasi serta IL-4 dan
IL-13 menghambat produksi kulit peptida antimikroba (AMPs), mempengaruhi
kulit DA ke infeksi S aureus yang pada gilirannya memperburuk peradangan
kulit lebih lanjut dan cacat penghalang.
3. Beberapa terapi yang dapat digunakan untuk menyembuhkan penyakit
dermatitis atopik yaitu terapi teurapetik secara luas dan terarah, terapi IFN-
gamma dan terapi pilihan masa depan dengan molekul-molekul kecil.
4. Terapi terapetik secara luas dan terarah, terapi IFN-gamma serta terapi pilihan
masa depan dengan molekul-molekul kecil berhasil mengurangi dan
menyembuhkan penyakit dermatitis atopik.

Saran

Banyak keberhasilan dan kegagalan pengobatan Dermatitis Atopik bisa

terjadi akibat tidak adanya tindakan antisipasi awaln. Karena itu, untuk memenuhi
kebutuhan kesehatan pasien, sebaiknya dilakukan pencarian terus-menerus target
baru dan perkembangan obat baru bagi penderita Dermatitis Atopik.
Daftar pustaka

Brunner, Patrick M., Yassky, Emma Guttman & Leung, Donald Y. M. 2017. The
Immunology of atopic Dermatitis and Its Reversibility With Broad
Spectrum and Targeted Therapies. Journal of Allergy Clinic Immunology,
139 (4), pp. 65-76.
Lee, Jae Ho & Noh, Geunwoong. 2013. Polydesensitisation With Reducing
Elevated Serum Total IgE by IFN-Gamma Therapy In Atopic Dermatitis:
IFN Gamma and Polydesensitisation (PDS). Journal of Cytokyne, 64, pp.
395-403.
Schakel, Knut., Dobel, Thomas & Bosselmann, Ina. 2013. Future Treatment
Options for Atopic Dermatitis Small Molecules and Beyond. Journal of
Dermatological Science, 73, pp. 91-100.