Pengaruh Terapi Ekstrak Buah Mengkudu (Morinda citrifolia L.

) terhadap Ekspresi Interleukin

(IL)-13 dan Eosinophil Cationic Protein (ECP) pada Organ Paru Tikus (Rattus norvegicus)
Model Asma yang Diinduksi Ovalbumin dan Lipopolisakarida

The Expressions of Interleukin (IL)-13 and Eosinophil Cationic Protein (ECP) on Asthma Rats
(Rattus norvegicus) After Therapy Using Morinda citrofilia L.
Fruit Extract

Sylvia Dean Setiyolaras, Aulanniam Aulanniam, Wibi Riawan

Program Studi Pendidikan Dokter Hewan, Fakultas Kedokteran Hewan,
Universitas Brawijaya
sylviadean95@gmail.com, aulani@ub.ac.id

ABSTRAK
Asma adalah penyakit inflamasi kronis pada saluran pernapasan. Angka prevalensi asma pada
hewan kesayangan seperti anjing dan kucing sangatlah tinggi. Ekstrak buah mengkudu digunakan
sebagai terapi asma karena mengandung senyawa flavonoid yang memiliki aktivitas antiinflamasi.
Terapi dilakukan selama 2 minggu dengan menggunakan alat sonde. Tujuan penelitian ini untuk
mempelajari potensi ekstrak buah mengkudu (Morinda citrifolia L.) sebagai terapi penyakit asma
yang dilihat melalui ekspresi Interleukin (IL)-13 pada sel limfosit dan Eosinophil Cationic Protein
(ECP) pada sel eosinofil organ paru dengan metode imunohistokimia. Sensitisasi alergi dilakukan
dengan injeksi intraperitoneal OVA 10 g/mL, dilanjutkan dengan nebulasi 1 mg/mL ovalbumin
selama 20 menit. Paparan LPS dilakukan dengan cara menginjeksikan 1 g/mL LPS bakteri
Phorphyromonas gingivalis pada sulkus ginggiva tikus. Tikus dikelompokkan dalam empat
kelompok, yaitu kelompok A (kontrol negatif/sehat), B (kontrol positif/asma), C (asma + terapi
ekstrak buah mengkudu dosis 50 mg/kgBB), D (asma + terapi ekstrak buah mengkudu dosis 75
mg/kgBB). Data kuantitatif yang diperoleh selanjutnya dianalisa menggunakan analisis ragam
ANOVA dan uji lanjutan Beda Nyata Jujur (BNJ) = 5%. Hasil penelitian menunjukkan ekstrak buah
mengkudu mampu menurunkan tingkat inflamasi dilihat dari penurunan ekspresi IL-13 dan ECP pada
organ paru dengan dosis terbaik 75 mg/kgBB. Kesimpulan dari penelitian ini adalah ekstrak buah
mengkudu (Morinda citrifolia L.) dapat digunakan sebagai kandidat terapi asma.
Kata Kunci: Buah Mengkudu, Asma, IL-13, dan ECP.

ABSTRACT
Asthma is a respiratory disease caused by chronic inflammation. It has been reported that
prevalence of asthma in pets (i.e dog and cat) is very high. The noni (Morinda citrifolia L.) fruit extract
used as therapy agent on asthma because the content of flavonoid as antiinflamation agent. Therapy for
2 weeks used sonde. The purpose of this research was to study the potency of noni ( Morinda citrifolia
L.) fruit extract that could affect to expression of Interleukin (IL)-13 in lymphocyte cells and
Eosinophil Cationic Protein (ECP) in eosinophilic cells that count by immuohistochemistry method.
Asthma allergy sensitization was conducted by intraperitonial injection of 10 g/mL ovalbumin (OVA),
followed by 20 min 1 mg/mL OVA by nebulizer. LPS exposure was conducted by injection of 1 g/mL
Phorphyromonas gingivalis LPS in rats gingival sulcus. Four groups of rats (Rattus norvegicus) were
used in this research were A (negative control), B (positive control/asthma), C (asthma + therapy with
noni extract dose of 50 mg/kgBW, and D (asthma + therapy with noni extract dose of 75 mg/kgBW).
Quantitative data analyzed by ANOVA and BNJ = 5%. The result showed that noni fruit extract
decrease IL-13 and ECP levels, with the best dose of 75 mg/kgBW. It can be concluded that noni
(Morinda citrifolia L.) fruit extract can be used as candidate for asthma therapy.
Key word: Morinda citrifolia L., Asthma, IL-13, and ECP.

1
PENDAHULUAN
Asma merupakan penyakit inflamasi
kronis pada saluran pernapasan yang ditandai
dengan obstruksi saluran pernapasan,
hiperesponsivitas, hipersekresi mukus, edema
dinding saluran pernapasan, deskuamasi epitel,
infiltrasi sel inflamasi serta remodeling dari
saluran pernapasan (Busse dkk., 2001). Asma
dapat terjadi pada hewan anjing dan kucing,
ternyata kucing merupakan hewan yang paling
banyak menderita asma atau dikenal Allergic
Feline Asthma. Gejala asma pada hewan
ditandai dengan batuk, bersin, frekuensi nafas
meningkat, dan hipersalivasi (Pernans, 2010).
Asma pada hewan dipengaruhi oleh
banyak faktor diantaranya infeksi rongga mulut
dan akibat polutan udara. Infeksi rongga mulut
dapat disebabkan oleh bakteri gram negatif
Phorphyromonas gingivalis. Dinding bakteri
gram negatif tersusun atas lipopolisakarida.
Penelitian Utomo (2012) membuktikan
lipopolisakarida mampu meningkatkan tingkat
keparahan asma.
Lipopolisakarida dari bakteri
Phorphyromonas gingivalis akan membentuk
interaksi LPS-LBP (Lipopolysacharide Binding
Protein) melalui Toll Like Reseptor-4 (TLR-4).
Proses tersebut dapat mengaktivasi sel Th2 dan
sel-sel mediator inflamasi seperti sel mast,
eosinofil, neutrofil, dan makrofag. Interleukin-
13 adalah sitokin yang berperan penting dalam
merangsang dan mempertahankan respon
inflamasi yang dihasilkan oleh sel Th2 (Barnes,
2008). IL-13 yang berlebihan menimbulkan
tanda-tanda asma alergi, yaitu hiperesponsivitas
saluran napas, peningkatan jumlah eosinofil dan
sel mast, produksi IgE, hipersekresi lendir,
fibrosis subepitel, yang akan menyebabkan
berbagai tingkat perubahan struktural saluran
napas (Broide, 2008). IL-13 berhubungan
terutama dengan induksi penyakit saluran napas
dan memiliki peranan sebagai antiinflamasi.
Eosinofil dalam patomekanisme asma
melepaskan Eosinophil Cationic Protein (ECP),
dimana ECP memegang peranan penting dalam
perkembangan inflamasi dan memiliki kapasitas
sebagai imunomodulator (Murat-Susic et al.,
2006). Sekresi IL-13 berkorelasi dengan
2
peningkatan jumlah eosinofil di saluran napas.
Eosinofil yang teraktivasi akan menghasilkan
ECP. Peningkatan ekspresi ECP dapat diukur
dalam serum, bronkoalveolar, dan sekresi nasal
pada pasien dengan penyakit alergi, seperti asma
bronkial dan rinitis alergi.
Mengingat prevalensi asma semakin
meningkat, maka pengobatan asma terus
dikembangkan. Pengobatan menggunakan obat-
obatan kimiawi memiliki efek samping yang
beragam. Terapi menggunakan buah mengkudu
(Morinda citrifolia L.) dapat menjadi terapi
yang efektif. Buah mengkudu mengandung zat
aktif flavonoid. Flavonoid dapat menghambat
sel-sel mediator inflamasi, sintesis sitokin Th2,
IgE, dan degranulasi sel mast. Flavonoid yang
terkandung dalam buah mengkudu dapat
membantu mencegah penyakit yang
berhubungan dengan stres oksidatif dan
memiliki aktivitas antimikroba,
antikarsinogenik, antiplatelet, antiiskemik,
antialergi, dan antiinflamasi (Rahmawati,
2009). Studi literatur menyatakan bahwa terapi
pemberian flavonoid pada hewan model asma
menunjukkan hasil yang baik.
Penelitian ini dilakukan untuk untuk
mengetahui bahwa ekstrak buah mengkudu
(Morinda citrifolia L.) dapat digunakan sebagai
terapi pendukung asma yang mampu
menurunkan tingkat inflamasi dilihat dari
ekspresi Interleukin (IL)-13 dan Eosinophil
Cationic Protein (ECP) organ paru.
MATERI DAN METODE
Perlakuan Hewan Coba
Hewan model menggunakan tikus
(Rattus norvegicus) jantan strain wistar dengan
berat badan 150-250 gram dan umur 8-12
minggu yang didapat dari Laboratorium
Biosains Universitas Brawijaya, Malang.
Hewan coba dibagi menjadi empat kelompok
perlakuan yaitu kelompok kontrol sehat,
kelompok asma, kelompok terapi dosis 50
mg/kg BB, dan kelompok terapi 75 mg/kg BB.
Penggunaan hewan coba dalam penelitian ini
telah mendapatkan sertifikat laik etik dari
Komisi Etik Penelitian Universitas Brawijaya,
No: 787-KEP-UB.
Tatalaksana Sensitasi Alergi dengan
Ovalbumin (OVA)
Perlakuan pertama yang dilakukan pada
tikus adalah menginjeksian ovalbumin (Sigma
Aldrich) 10 g yang diemulsi 1,5 mg AlOH 3
dalam 200 l PBS (Phosphate Buffer Saline)
pada hari ke-1 dan 14 secara intraperitonial
(Utomo, 2012). Selanjutnya dilakukan sensitasi
OVA secara inhalasi. Pemaparan OVA aerosol
dilakukan dalam tabung transparan yang
dihubungkan dengan Omron CompAir
Compressor Nebulizer pada hari ke 21,
dilakukan dengan melarutkan OVA dalam NaCl
steril sebanyak 1 mg/ml selama 20 menit.
Tatalaksana injeksi Lipopolisakarida (LPS)
Lipopolisakarida (LPS) diinjeksi
secara intrasulkuler menggunakan dosis 1
g/ml pada sulkus gingiva molar rahang atas
kiri tikus. Lipopolisakarida yang digunakan
adalah LPS1435/1450 dari Porphyromonas
gingivalis (Astarte Biologics) yang berfungsi
sebagai agen infeksi rongga mulut dan
memodulasi respon imun. Injeksi LPS
intrasulkuler dilakukan berturut-turut pada hari
ke 10 dan 11 (Utomo, 2012).
Dosis dan Pembuatan Ekstrak Buah Mengkudu
Dosis aman buah mengkudu pada
manusia adalah 500-1000 mg/kgBB. Faktor
konversi dari manusia ke tikus dengan berat
badan manusia 70 kg dan berat badan tikus 200
g adalah 0,018. Jadi, hasil yang didapatkan
yaitu 45-90 mg/kgBB. Oleh karena itu pada
penelitian ini digunakan dosis 50 mg/Kg BB
dan dosis 75 mg/Kg BB sebagai dosis
eksperimental untuk terapi asma. Pembuatan
ekstrak buah mengkudu dilakukan dengan
metode maserasi dengan pelarut etanol 70%.
Ekstrak yang didapat dilarutkan kembali
dengan pelarut Carboxymethyl Cellulose
(CMC) 0,1% untuk memudahkan saat proses
pemberian ekstrak saat terapi. Sebanyak 0,1 g
CMC dimasukkan ke dalam erlenmeyer dan
3
ditambah aquades sampai volume 100 mL
kemudian dihomogenkan menggunakan
magnetic stirrer (Dewi, 2010).
Isolasi Organ Paru
Hewan coba dieuthanasi dengan cara
dislokasi pada bagian leher. Pembedahan
dilakukan dengan posisi hewan rebah
dorsoventral pada bagian abdomen hingga
thorax memotong kedua sisi sternum sehingga
organ paru dapat dilihat, organ paru dibilas
pada cawan petri dengan NaCl fisiologis 0,9%
dan direndam dengan larutan
Paraformaldehyde Acid 4%.
Pengamatan Ekspresi IL-13 dan ECP
Metode pengamatan dilakukan dengan
pewarnaan imunohistokimia pada organ paru
sehingga dapat mengetahui ekspresi IL-13 dan
ECP. Hasil positif menunjukkan warna coklat
pada sitoplasma sel. Pengamatan dengan
menggunakan mikroskop dengan perbesaran
1000x dilakukan pada dua puluh lapang
pandang setiap kelompok.
HASIL DAN PEMBAHASAN
Pengamatan Ekspresi IL-13
Hasil pengamatan menunjukkan
pengaruh terapi ekstrak buah mengkudu
(Morinda citrifolia L.) pada hewan coba tikus
yang dilihat melalui ekspresi interleukin (IL)-
13 pada kelompok perlakuan. Ekspresi IL-13
diketahui dengan pengamatan preparat
imunohistokimia setiap kelompok perlakuan
pada perbesaran 1000x organ paru hewan coba
(Gambar 1.1).
4
Gambar 1.1 Ekspresi interleukin (IL)-13 pada sel limfosit organ paru tikus dengan pewarnaan
imunohistokimia perbesaran 1000x.
Keterangan : (A) kontrol negatif. (B) kontrol positif. (C) dosis 50 mg/kgBB. (D) dosis 75
mg/kgBB. Anak panah hitam ( ) mewakili ekspresi IL-13.

Perhitungan ekspresi IL-13 dilakukan statistik menggunakan software SPSS metode

pada setiap ulangan kelompok perlakuan One Way ANOVA dilanjutkan dengan uji Beda
dengan 20 lapang pandang menggunakan Nyata Jujur (BNJ) dengan =5% sehingga
counter. Data yang diperoleh dianalisa secara didapatkan hasil kuantitatif (Tabel 1.1).

Tabel 1.1 Hasil analisa statistik rata-rata ekspresi IL-13 pada sel limfosit organ paru pada setiap kelompok
perlakuan

Kelompok Perlakuan Rata-rata Ekspresi IL-13 (%)

Ekspresi IL-13SD
Peningkatan Penurunan
Kontrol negatif (A) 6,001,58a - -
Kontrol positif (B) 56,804,81d 846,7 -
Dosis 50 mg/kgBB (C) 23,204,54c - 59,2
Dosis 75 mg/kgBB (D) 13,403,13b - 76,4
Keterangan: SD: Standar Deviasi; Angka dengan superscript (notasi a, b, c, dan d) berbeda menunjukkan
perbedaan p<0,05. Kelompok A: tanpa perlakuan, B: induksi Ovalbumin dan LPS, C: dosis 50
mg/kgBB, dan D: dosis 75 mg/kgBB.

Penurunan ekspresi IL-13 penelitian ini, dimana telah diketahui bahwa

menandakan bahwa tingkat inflamasi pada
kedua kelompok perlakuan lebih rendah
dibandingkan kelompok kontrol positif.
Kelompok perlakuan D dengan dosis
75mg/kgBB memiliki rataan ekspresi yang
paling mendekati kelompok kontrol negatif
(13,40 3,13). Dosis ekstrak buah mengkudu
75mg/kgBB adalah dosis terbaik pada
ekstrak buah mengkudu mengandung zat
antiinflamasi yaitu flavonoid berdasarkan uji
fitokimia.
Ekspresi IL-13 pada kelompok A
(kontrol negatif) adalah normal. Dalam
kondisi normal makrofag selalu ada dalam
tubuh dan tersebar di berbagai jaringan tubuh
seperti paru-paru (makrofag alveolar),
jaringan hati (sel kupffer), sistem saraf pusat
(sel schwann atau mikroglia), ruang serosa
(makrofag pleural dan peritoneal), jaringan
pengikat (histiosit), dan makrofag bebas
(Janeway et al., 1999). Interleukin (IL)-13
adalah sitokin yang berperan meningkatkan
produksi IgE dan eosinofil. Sitokin tersebut
dihasilkan oleh sel Th2 (Barnes, 2008).
Penelitian Corrigan (2008) menyatakan
bahwa IL-4, IL-13, dan TGF- memegang
peranan dalam apoptosis epitel bronkiolus dan
remodeling jalan napas.
Pada kelompok B (kontrol
positif/asma) ekspesi IL-13 meningkat
dikarenakan dikarenakan oleh induksi
ovalbumin sebagai alergen secara
intraperitoneal dan inhalasi serta LPS secara
intrasulkuler. Pemberian alergen secara
intraperitoneal dan inhalasi dengan tujuan
agar ovalbumin segera dikenali oleh Antigen
Presenting Cell (APC) yang banyak
ditemukan pada saluran intraperitoneal dan
pada paru (Baratawidjaja, 2010).
Lipopolisakarida yang diinjeksikan secara
intrasulkuler untuk menciptakan kondisi
gingivitis sehingga mampu memperparah
keadaan asma (Utomo, 2012). Pemberian LPS
pada penelitian ini berasal dari bakteri
Phorphyromonas gingivalis yang diinjeksikan
secara intrasulkuler telah terbukti mampu
meningkatkan ekspresi Interleukin (IL)-13
pada hewan model asma. Ekpresi IL-13
meningkat sebagai respon dari injeksi
lipopolisakarida pada hari ke-10 dan ke-11
dengan pemberian sebanyak 1 g/mL diyakini
mampu menginduksi respon imun Th2
(Esenbarth et al., 2002). Peningkatan rata-rata
ekspresi IL-13 berkorelasi dengan kerusakan
jaringan dan inflamasi. Hal ini dapat
dijelaskan bahwa lipopolisakarida yang
diinjeksikan berikatan dengan
Lipopolysacharide Binding Protein (LBP).
Komplek LBP-LPS akan menuju makrofag
dan dikenali oleh reseptor CD-14 pada
makrofag. Respon imun Th2 diawali dengan
terikatnya LPS dengan Toll Like Receptor 4
(TLR-4). Ikatan LPS dan TLR-4 akan
mengaktivasi sel dendrit dan sel Th2. Sel
dendrit yang aktif akan merangsang sel Th2
untuk memproduksi sitokin berupa IL-13, IL-
5, dan IL-4. Sitokin IL-4 dan IL-13 yang
terlepas akan berikatan pada sel Th2 untuk
menginisiasi sel B untuk memproduksi IgE,
sedangkan sitokin IL-5 dan IL-13 akan
berikatan dengan Th2 untuk meningkatkan
produksi eosinofil (Bratawidjaja, 2010).
Alergen akan mudah berikatan dengan sel
epitel dan menyebabkan fungsi normal sel
terganggu, sehingga terjadi kerusakan
sel/jaringan yang akan menimbulkan reaksi
inflamasi di sekitar jaringan yang rusak
tersebut.
Pada kelompok C dan D, ekspresi IL-13
menurun dikarenakan adanya kandungan
flavonoid pada ekstrak buah mengkudu yang
mampu menurunkan tingkat inflamasi.
Mengkudu (Morinda citrifolia L.)
mengandung bahan-bahan seperti minyak
asiri, alkaloid, saponin, flavonoid, scopoletin,
polifenol, antrakinon, damnacanthal,
proxeronine (Mangan, 2009). Flavonoid telah
banyak diketahui memiliki banyak fungsi
penting, salah satunya adalah sebagai
antiinflamasi.
Flavonoid sebagai antiinflamasi akan
mengurangi aktivasi sel T, sehingga
proliferasi sel T menurun, akibatnya sitokin
sel Th2 seperti IL-4, IL-5, IL-9, dan IL-13
mengalami penurunan. Sitokin IL-4 dan IL-13
tidak menginduksi sel B untuk menghasilkan
IgE. Tidak adanya ikatan antara IgE dengan
sel mast oleh FcRI tidak akan menimbulkan
pelepasan mediator amina (histamin,
leukotriene, dan sitokin) yang mengawali
reaksi awal asma. Mediator inflamasi yang
tidak lagi dihasilkan di organ paru akan
mengurangi terjadinya inflamasi dan
menghentikan terjadinya asma. Dengan
adanya aktivitas flavonoid ekstrak buah
mengkudu mampu memperkecil tingkat
kerusakan jaringan.
Pengamatan Ekspresi Eosinophil Cationic
Protein (ECP)
Hasil pengamatan menunjukkan
pengaruh terapi ekstrak buah mengkudu
(Morinda citrifolia L.) pada hewan coba tikus
yang dilihat melalui ekspresi ECP pada
kelompok perlakuan. Ekspresi ECP diketahui
dengan pengamatan preparat imunohistokimia
setiap kelompok perlakuan pada perbesaran
1000x organ paru hewan coba (Gambar 1.2)
Gambar 1.2 Ekspresi Eosinophil Cationic Protein (ECP) pada sel eosinofil organ paru tikus dengan
pewarnaan imunohistokimia perbesaran 1000x.
Keterangan : (A) kontrol negatif. (B) kontrol positif. (C) dosis 50 mg/kgBB. (D) dosis 75
mg/kgBB. Anak panah hitam ( ) mewakili ekspresi ECP.

Perhitungan ekspresi ECP dilakukan statistik menggunakan software SPSS metode

pada setiap ulangan kelompok perlakuan One Way ANOVA dilanjutkan dengan uji Beda
dengan 20 lapang pandang menggunakan Nyata Jujur (BNJ) dengan =5% sehingga
counter. Data yang diperoleh dianalisa secara didapatkan hasil kuantitatif (Tabel 1.2).

Tabel 1.2 Hasil analisa statistik rata-rata ekspresi ECP pada sel eosinofil organ paru pada setiap
kelompok perlakuan
Kelompok Perlakuan Rata-rata Ekspresi ECP (%)
Ekspresi ECPSD
Peningkatan Penurunan
a
Kontrol negatif (A) 6,601,14 - -
d
Kontrol positif (B) 84,803,56 1184,8 -
Dosis 50 mg/kgBB (C) 21,201,92c - 75
Dosis 75 mg/kgBB (D) 13,203,03b - 84,4
Keterangan: SD: Standar Deviasi; Angka dengan superscript (notasi a, b, c, dan d) berbeda menunjukkan
perbedaan p<0,05. Kelompok A: tanpa perlakuan, B: induksi Ovalbumin dan LPS, C: dosis
50 mg/kgBB, dan D: dosis 75 mg/kgBB.

Berdasarkan analisa statistik yang berbeda antar perlakuan dengan uji

menunjukkan bahwa pemberian ekstrak buah lanjutan Beda Nyata Jujur/ Tukey (Tabel 1.2).
mengkudu (Morinda citrifolia L.) dapat Kelompok kontrol negatif, kontrol positif,
menurunkan ekspresi ECP secara signifikan terapi dosis 50 mg/kgBB, dan dosis 75
(p<0.05). Hal ini ditunjukkan dengan notasi mg/kgBB berbeda signifikan (p<0,05),
sehingga pada uji Tukey menunjukkan notasi
yang berbeda. Pada keadaan normal (kontrol
negatif) rata-rata ekspresi ECP sebesar
6,601,14. Secara normal ECP terdapat di
dalam organ paru dan dihasilkan selama
proses inflamasi. Eosinophil Cationic Protein
(ECP) adalah biomarker atau penanda dari
inflamasi saluran napas eosinofilik, dihasilkan
oleh eosinofil yang diaktivasi oleh IL-5 dan
IL-13. Eosinophil Cationic Protein (ECP)
dapat berperan dalam mengatur sel mukosa
dan sel imun, serta melawan infeksi parasite,
bakteri, dan virus (Rifai, 2010).
Pada kelompok B (kontrol
positif/asma) ekspesi ECP meningkat
dikarenakan oleh induksi ovalbumin sebagai
alergen secara intraperitoneal dan inhalasi
serta lipopolisakarida secara intrasulkuler.
Penelitian Utomo (2012) menyatakan bahwa
induksi asma melalui paparan ovalbumin dan
lipopolisakarida dapat direspon tubuh sebagai
antigen, sehingga meningkatkan respon
inflamasi di dalam tubuh hewan coba.
Ovalbumin dan lipopolisakarida dapat
menginduksi makrofag, neutrofil, dan sel Th2
di dalam tubuh hewan coba (Nials et al.,
2008). Paparan ovalbumin dan
lipopolisakarida dapat mengaktivasi sel Th2
agar memproduksi sitokin proinflamasi.
Sitokin IL-5 dan IL-13 akan berikatan dengan
Th2 untuk meningkatkan produksi eosinofil
(Bratawidjaja, 2010). Sekresi IL-13
berkorelasi dengan peningkatan jumlah
eosinofil di saluran napas. Eosinofil yang
teraktivasi akan menghasilkan ECP.
Eosinophil Cationic Protein (ECP) akan
dihasilkan selama proses inflamasi. Oleh
karena itulah ECP digunakan untuk mengukur
tingkat inflamasi yang terjadi pada paru
hewan coba.
Kelompok dosis 50 mg/kgBB terjadi
penurunan rata-rata ekspresi ECP sebesar
21,201,92 atau 75,0% bila dibandingkan
dengan kelompok kontrol positif. Untuk
kelompok dosis 75 mg/kgBB juga terjadi
penurunan ECP sebesar 13,203,03 atau
84,4% bila dibandingkan dengan kelompok
kontrol positif. Penurunan pada kelompok
dosis 50 mg/kgBB dan dosis 75 mg/kgBB
menunjukkan bahwa inflamasi telah
berkurang. Semua kelompok berbeda
signifikan, namun dalam penelitian ini dapat
diketahui bahwa dosis 75 mg/kgBB
menunjukkan hasil terbaik dengan rata-rata
ekspresi ECP yang paling mendekati kontrol
negatif. Ekspresi ECP menurun dikarenakan
adanya kandungan flavonoid pada ekstrak
buah mengkudu yang mampu menurunkan
tingkat inflamasi.
Flavonoid sebagai antiinflamasi akan
mengurangi aktivasi sel T, sehingga akan
menghambat aktivasi IL-4, IL-5, IL-9, dan IL-
13 yang dikeluarkan oleh sel Th2 (Takahasi
dan Tanaka, 2013). Sel Th2 yang tidak
berikatan dengan IL-13 dan IL-4
mengakibatkan IgE tidak dihasilkan oleh sel
B, sehingga sel mast tidak aktif. Tidak
teraktivasinya sel mast akan menurunkan
pelepasan mediator amina (histamin,
leukotriene, dan sitokin) yang mengawali
reaksi awal asma. Flavonoid yang diberikan
pada hewan model asma dapat menghambat
aktivasi IL-5 dan IL-13, sehingga jumlah
eosinofil akan berkurang. Berkurangnya
jumlah eosinofil memberikan pengaruh
terhadap rendahnya produksi ECP. Mediator
inflamasi yang tidak lagi dihasilkan di organ
paru akan mengurangi terjadinya inflamasi
dan menghentikan terjadinya asma.
Penurunan ekspresi ECP tentunya akan
menurunkan tingkat kerusakan jaringan
maupun patogenesis asma. Hal ini karena
menurut Shi (2004) eosinofil yang
mensekresikan ECP berperan dalam
meningkatkan patogenesis penyakit alergi.
KESIMPULAN
Terapi ekstrak buah mengkudu
(Morinda citrifolia L.) mampu menurnkan
ekspresi Interleukin (IL)-13 dan Eosinophil
Cationic Protein (ECP) pada organ paru
hewan tikus model asma.
UCAPAN TERIMAKASIH
Terimakasih kepada seluruh staff
Laboratorium Biosains Universitas
Brawijaya, Laboratorium Biokimia Fakultas
Kedokteran Universitas Brawijaya, dan UPT
Materia Medika Batu atas bantuan dan
kerjasama untuk penyelesaian penelitian ini.
DAFTAR PUSTAKA
Barnes, P. J; K. F. Chung; dan C. P. Page. Total Ekstrak Buah Mengkudu
2008. Inflammatory Mediators of (Morinda citrifolia L.). Fakultas
Asthma: An Update. Pharmacological Kedokteran Universitas Indonesia.
Reviews 50(4): 515 596. Jakarta.
Bratawidjaja, K.G dan I, Rengganis. 2010. Rifai, Muhaimin. 2010. Imunologi Untuk
Imunologi Dasar. Fakultas Biologi dan Kedokteran. UB Press.
Kedokteran , Universitas Indonesia, Universitas Brawijaya, Malang.
Jakarta. Utomo, H. 2012. Rapid Relief Mechanism of
Broide, D. H. 2008. Immunologic and Allergic Rhinosinositosis after
Inflammatory Mechanism that Drive Assisted Drainage Therapy. Journal
Asthma Progession to Remodeling. J. of Dentistry Indonesia, 19(3); 57-64.
Allergy Clin Immunol 121 (3): 560-
572.
Busse, W. W; dan R. F. Lemanske. 2001.
Asthma. The New England Journal of
Medicine 344(5): 350-362.
Corrigan C. 2008. Mechanisms of Asthma.
Medicine 344(5): 350-362.
Dewi, F.K. 2010, Aktivitas Antibakteri
Ekstrak Etanol Buah Mengkudu
(Morinda citrifolia, Linnaeus)
terhadap Bakteri Pembusuk Daging
Segar [Skripsi]. Universitas Sebelas
Maret.
Eisenbarth, S. C; D. A. Piggott; J. W. Huleatt;
I. Visintin; C. A. Herrick; and K.
Bottomly. 2002. Lipopolysaccharide-
Enhanced, Toll-Like Receptor 4
Dependent T Helper Cell Type 2
Responses To Inhaled Antigen.
Mangan, Y. 2009. Solusi Sehat Mencegah dan
Mengatasi Kanker. PT. Agro Media
Pustaka, Jakarta.
Murat-SuSic, S., J. Lipozencic; V. ZiZic, V.
Husar; K. Marinovic. 2006. Serum
Eosinophil Cationic Protein In
Children With Atopic Dermatitis. Int J
Dermatol, 45 (10): 1156-1160.
Nials, A. T dan S. Uddin. 2008. Mouse
Models of Allergic Asthma: acute and
Chronic Alergen Challenge. Journal
Dis Model Mech, 1(4-5): 213220.
Pernans, G. S. 2010. Feline Asthma.
Departemen of Veterinary Cliniclal
Science, Facultad de Veterinaria de
Lugo, Universidad de Santiago de
Compostela. Veterinary Focus, 20(2):
10-17.
Rahmawati, Anita. 2009. Kandungan Fenol