Tinjauan Pustaka

Penyakit Thalasemia pada Anak

Theresia

102012165 /D8

16 April 2015

Fakultas Kedokteran Universitas Krida Wacana

Jl. Arjuna No.6 Jakarta Barat 11510 Telp. 021-56942061 Fax. 021-5631731

Email : ryazelyterebi@yahoo.co.id

Pendahuluan
Thalassemia adalah suatu penyakit kongenital herediter yang diturunkan secara
autosom, berdasarkan kelainan hemoglobin, di mana satu atau lebih rantai polipeptida
hemoglobin kurang atau tidak terbentuk sehingga mengakibatkan terjadinya anemia
hemolitik. Dengan kata lain, thalassemia merupakan penyakit anemia hemolitik, dimana
terjadi kerusakan sel darah merah di dalam pembuluh darah sehingga umur eritrosit menjadi
pendek. Penyebab kerusakan tersebut adalah hemoglobin yang tidak normal sebagai akibat
dari gangguan dalam pembentukan jumlah rantai globin atau struktur hemoglobin. Talasemia
banyak dijumpai pada bangsa sekitar Laut Tengah (Mediterania), seperti Turki, Yunani, dll.
Di Indonesia sendiri, Talasemia cukup banyak dijumpai pada anak, bahkan merupakan
penyakit yang paling banyak diderita.

Pada skenario, dikatakan bahwa seorang laki-laki berusia 6 tahun dibawa ke

puskesmas dengan keluhan utama pucat sejak 1 bulan yang lalu, mudah lelah, lesu, riwayat
demam dann perdarahan tidak ada, tekanan darah rendah, sclera dan kulit ikterik, konjungtiva
anemis, dan splenomegali. Pertama perlu dilakukan anamnesis dahulu kepada pasien dan
melakukan pemeriksaan fisik untuk menentukan diagnosis. Setelah itu melakukan
pemeriksaan penujang yang tepat untuk memperkuat diagnosis tersebut.

Anamnesis
Thalassemia pada Anak - Anak Page 1
 Sebagai seorang dokter harus menampilkan sikap hormat, sopan, dan bersahabat saat
pasien datang. Pertama-tama memberikan ucapan selamat pagi / siang / sore dan berjabat
tangan, serta mempersilahkan duduk berhadapan dengan posisi duduk sopan. Usahakan
supaya suasana menyenangkan, relaks, bersahabat sehingga pasien tidak merasa takut.
Pertanyaan yang diberikan adalah: 1
1. Identitas Pasien
Nama, tanggal lahir / umur, tempat lahir, pekerjaan, alamat, jenis kelamin, suku
bangsa, agama, dan pendidikan.
2. Keluhan Utama dan Penyerta
- Keluhan apa yang dirasakan oleh pasien? Lelah, malaise, sesak napas, nyeri dada,
atau tanpa gejala? Pada talasemia, umumnya pasien muncul pada usia sekitar 3-6
bulan atau kurang lebih dalam usia 1 tahun pertama, gejala diawali dengan pucat
disusul splenomegali, demam, dan sakit berat.
- Apakah gejala tersebut muncul mendadak atau bertahap?
- Adakah petunjuk mengenai penyebab anemia? Kelelahan dan berkurangnya
kemampuan untuk mengerjakan pekerjaan berat biasanya dapat disebabkan
berkurangnya Hb yang beredar. Tanyakan apakah ada rasa ingin memakan bahan yang
tidak lazim seperti es, tanah, dan sebagainya. Gejala tersebut dapat ditemukan pada
anemia defisensi Fe (pica).
- Tanyakan kecukupan makanan dan kandungan Fe,Folat dan B12? Riwayat makanan
penting ditanyakan. Tanyakan kecukupan makanan dan kandungan Fe untuk
menyingkirkan diagnosis bandingnya.
- Adakah gejala yang konsisten dengan malabsorpsi? Adakah tanda-tanda kehilangan
darah dari saluran cerna (tinja gelap, darah per rektal, muntah darah)?
- Adakah terlihat warna kulit dan sclera mata yang kuning?
- Adakah riwayat demam?

3. Riwayat Penyakit Dahulu

- Adakah riwayat penyakit kronis sebelumnya?
- Adakah tanda-tanda perdarahan sebelumnya (memar, pendarahan, dan infeksi,
epistaksis)?
- Adakah tanda-tanda defisiensi vitamin seperti neuropati perifer (pada defisiensi
vitamin B12 subacute combined degeneration of the cord [SACDOC])?
- Adakah alasan untuk mencurigai adanya hemolisis (misalnya ikterus, katub buatan
yang diketahui bocor)?
- Adakah riwayat anemia sebelumnya?

Thalassemia pada Anak - Anak Page 2

 - Apakah pernah mengkonsumsi obat-obatan?

4. Riwayat Keluarga
Adakah riwayat anemia dalam keluarga? Khususnya penyakit sel sabit, talasemia, dan
anemia hemolitik yang diturunkan. Pada talasemia merupakan penyakit yang diturunkan
secara resesif.
5. Riwayat Bepergian
Tanyakan riwayat bepergian dan pertimbangkan kemungkinan infeksi parasit
(misalnya cacing tambang dan malaria).
6. Riwayat Sosial, Ekonomi

Pemeriksaan Fisik

Inspeksi2
Keadaan kulit
Warnanya (ikterus, pucat, coklat, kehitaman). Pucat sering terlihat pada penderita
anemia. Penilaian paling baik adalah pada telapak tangan atau kaki, kuku, mukosa
mulut, dan konjungtiva.
Elastisitasnya (menurun pada orang tua dan dehidrasi), kering (dehidrasi), lembab
(asites).
Adanya bekas-bekas garukan (penyakit ginjal kronik, ikterus obstruktif), jaringan parut
(tentukan lokasinya), striae (gravidarum/ cushing syndrome), pelebaran pembuluh
darah vena (obstruksi vena kava inferior & kolateral pada hipertensi portal).
Abdomen
Besar dan bentuk abdomen: rata, menonjol, atau scaphoid (cekung).
Simetrisitas: adanya benjolan local (hernia, hepatomegali, splenomegali, kista ovarii,
hidronefrosis).
Gerakan dinding abdomen pada peritonitis terbatas.
Pembesaran organ atau tumor, dilihat lokasinya dapat diperkirakan organ apa atau
tumor apa.
Peristaltik: gerakan peristaltik usus meningkat pada obstruksi ileus, tampak pada
dinding abdomen dan bentuk usus juga tampak (darm-contour).
Pulsasi: pembesaran ventrikel kanan dan aneurisma aorta sering memberikan gambaran
pulsasi di daerah epigastrium dan umbilical.
Thalassemia pada Anak - Anak Page 3
 Perhatikan juga gerakan pasien:
o pasien sering merubah posisi adanya obstruksi usus.
o pasien sering menghindari gerakan iritasi peritoneum generalisata.
o pasien sering melipat lutut ke atas agar tegangan abdomen berkurang/ relaksasi
peritonitis.
o pasien melipat lutut sampai ke dada, berayun-ayun maju mundur pada saat nyeri
pankreatitis parah.

Palpasi
Palpasi dilakukan dengan menggunakan palmar jari dan telapak tangan. Sedangkan
untuk menentukan batas tepi organ, digunakan ujung jari. Diusahakan agar tidak melakukan
penekanan yang mendadak, agar tidak timbul tahanan pada dinding abdomen. Palpasi dimulai
dari daerah superficial, lalu ke bagian dalam. Bila ada daerah yang dikeluhkan nyeri,
sebaiknya bagian ini diperiksa paling akhir. Setiap ada perabaan massa, dicari ukuran/
besarnya, bentuknya, lokasinya, konsistensinya, tepinya, permukaannya, fiksasi/
mobilitasnya, nyeri spontan/ tekan, dan warna kulit di atasnya. Sebaiknya digambarkan
skematisnya.2
Pada perabaan hepar, secara normal teraba 1-2 cm di bawah arkus kosta kanan pada bayi
dan anak kecil. Besarnya hepar diukur di bawah batas kosta di garis midclavicula dan dari
prosessus xiphoideus ke umbilikus. Hepatomegali terdapat pada penyakit infeksi (hepatitis,
sepsis), anemia (thalasemia dan anemia sickle cell), gagal jantung kongestif, sumbatan
saluran empedu, keganasan.2
Pada perabaan limpa dapat dibedakan dari lobus kiri hepar karena bentuk limpa yg
seperti lidah yang menggantung ke bawah, ikut bergerak dalam pernapasan, mempunyai
incisura lienalis serta dapat didorong ke medial, lateral, dan atas. Besarnya limpa diukur
dengan cara Schuffner: jarak maksimum dari pusat ke garis singgung pada arcus costae kiri
dibagi menjadi 4 bagian yang sama. Garis ini diteruskan kebawah sehingga memotong lipat
paha, garis dari pusat ke lipat paha ini pun dibagi menjadi 4 bagian yang sama. Pembesaran
limpa (splenomegali) dinyatakan dengan memproyeksikannya dalam bagian-bagian ini.
Limpa yang membesar samapai pusat dinyatakan Schuffner IV, sampai lipat paha Schuffner
VIII. Splenomegali terdapat pada berbagai penyakit infeksi, penyakit darah (thalasemia atau
anemia sickle cell), serosis hepatis, hipertensi porta, gagal jantung kongestif. 2

Perkusi
Thalassemia pada Anak - Anak Page 4
 Perkusi menggambarkan batas-batas statik antara jaringan-jaringan dengan kepadatan
yang berbeda. Pada pemeriksaan abdomen perkusi berguna untuk menilai keadaan abdomen
secara keseluruhan, menentukan besarnya hati, limpa, ada tidaknya asites, adanya massa
padat atau massa berisi cairan (kista), adanya udara yang meningkat dalam lambung dan
usus, serta adanya udara bebas dalam rongga abdomen. Suara perkusi abdomen yang normal
adalah timpani (organ berongga yang berisi udara), kecuali di daerah hati (redup; organ yang
padat). 2

Auskultasi
Dengan mendengar apakah terdapat kelainan suara baik pada pemeriksaan abdomen
(seperti peningkatan bising usus). 2

Tanda Vital
Tekanan darah
Frekuensi nadi
Pemeriksaan denyut nadi dilakukan dengan palpasi pada arteri radialis, arteri
carotis, atau arteri radialis. Ujung-ujung jari ditekan makin lama makin kuat di atas arteri
sampai denyut maksimum teraba. Hitunglah denyut nadi dalam satu menit penuh. Selain
itu, ketika memeriksa denyut nadi, kita juga harus memperhatikan kecepatannya,
iramanya, volumenya, dan konturnya. denyut nadi normal untuk anak usia 2-10 tahun
adalah 55-90 x /menit (waktu istirahat) dan bisa sampai 200 x/menit pada saat aktif/
demam. 1
Frekuensi napas
Kecepatan pernafasan adalah jumlah inspirasi per menit. Selain kecepatan
pernafasan kita juga perlu memperhatikan volume, uasaha bernafas, dan pola pernafasan.
Rata-rata frekuensi normal pernafasan pada anak 10 tahun atau lebih adalah 15-30
x/menit dan pada waktu tidur 15 x/ menit. 1
Suhu tubuh

Pemeriksaan Penunjang

1. Pemeriksaan Darah Rutin Lengkap3

Thalassemia pada Anak - Anak Page 5

 Untuk melihat keadaan darah secara umum, yaitu pemeriksaan Hb, Hematokrit (Ht),
jumlah SDM, leukosit, dan trombosit. Nilai normal Hb (laki-laki >13 g/dL wanita
>12g/dL), Ht (37-42%), SDM (4-6 juta sel/uL), leukosit (4.500-11.000 sel/uL), dan
trombosit (150.000-350.000 sel/uL). Dari pemeriksaan keadaan umum darah terkadang
sudah dapat menjawab apakah seseorang menderita kelainan darah ataupun tidak. Anemia
biasannya berat, dengan kadar hemoglobin berkisar antara 3-9 g/dl.
2. Sediaan Hapus Darah Tepi (SHDT) 3
Apusan darah digunakan untuk menilai ukuran/bentuk sel darah merah; gambaran dan
diferensial sel darah putih; sel abnormal; ukuran dan morfologi trombosit, dan lainnya.
Eritrosit memperlihatkan anisositosis, poikilositosis, dan mikrositer hipokromia berat.
Sering ditmukan sel target dan tear drop cell. Normoblas (eritrosit berinti) banyak
ditemukan terutama pasca splenektomi. Leukosit dan trombosit normal.
3. Elektroforesis3
Pemeriksaan ini digunakan hanya untuk kasus-kasus hemoglobinopati seperti
talasemia. Pemeriksaan ini menggunakan agar elekroforesis dan darah, dengan bahan
yang ada akan dibentuk suatu gambaran kurva yang menunjukan kadar masing-masing
globin dalam suatu SDM. Petunjuk adanya talasemia alfa adalah ditemukannya Hb Barts
dan HbH. Pada talasemia beta, kadar HbF bervariasi antara 10-90 %, sedangkan dalam
keadaan normal kadarnya tidak melebihi 1% .
4. Pemeriksaan Hitung Besi Serum/Ferritin dan Transferrin. 3
Pemeriksaan yang menghitung jumlah besi dalam serum dan protein aktif pengangkut
zat besi dalam darah. Pada beberapa kasus anemia, bisa disebabkan oleh karena
kekurangan asupan zat besi yang sangat lama. Sehingga hal ini membuat kadar ferritin
dalam plasma darah akan menurun sedangkan transferrin akan meningkat.

5. Aspirasi Sumsum Tulang3

Pemeriksaan ini jarang digunakan bila tidak ada indikasi khusus karena pemeriksaan
ini bersifat invasive dan berisiko tinggi serta membuat pasien merasa tidak nyaman.
Pemeriksaan ini digunakan hanya pada pasien yang kooperatif dan memiliki indikasi
anemia defisiensi besi berat, anemia sideroblastik, anemia aplastik, keganasan, limfoma,
monitor pasca kemoterapi, dan untuk melihat keadaan hematopoesis sumsum tulang.
Gambaran sumsung tulang memperlihatkan eritropoesis yang hiperaktif sebanding
dengan anemianya.

Thalassemia pada Anak - Anak Page 6

Working Diagnosis

Genotip dan Fenotip Sindrom Thalasemia-

Thalasemia- dikelompokkan ke dalam empat bentuk genotip klasik dengan fenotip

yang berbeda, seperti berikut:4

1. Thalasemia-2- trait (- / )
Pada penderita hanya dijumpai delesi satu rantai (-), yang diwarisi dari salah satu
orang tuanya. Sedangkan rantai- lainnya yang lengkap (), diwarisi dari pasangan
orang tuanya dengan rantai- normal. Penderita kelainan ini merupakan pembawa sifat
yang fenotipnya tidak memberikan gejala dan tanda (an asymptomatic, silent carrier
state). Kelainan ini ditemukan pada 15-20% populasi keturunan Afrika.
2. Thalasemia-1- trait (- / - atau / - -)
Pada penderita ditemukan delesi dua loki. Delesi ini dapat berbentuk thalasemia-2 a-
homozigot (- / -) dan thalasemia-1a- heterozigot ( / - -). Fenotip thalasemia-1- trait
menyerupai fenotip thalasemia - minor.
3. Hemoglobin H disease (- - / -)
Pada penderita ditemukan delesi tiga loki, berbentuk heterozigot ganda untuk thalasemia-
2- dan thalasemia-1- (- -/-). Pada fetus terjadi akumulasi beberapa rantai yang
tidak ada pasangannya (unpaired -chains). Sedangkan pada orang dewasa akumulasi
unpaired- chains yang mudah larut ini membentuk tetramer 4, yang disebut HbH. HbH
membentuk sejumlah kecil inklusi di dalam eritroblast, tetapi tidak berpresipitasi dalam
eritrosit yang beredar. Delesi tiga loki ini memberikan fenotip yang lebih berat. Bentuk
kelainan ini disebut HbH disease. Fenotip HbH disease berupa thalasemia intermedia,
ditandai dengan anemia hemolitik sedang-berat, namun dengan inefektivitas eritropoiesis
yang lebih ringan.

4. Hydrops fetalis dengan Hb barts (- - / - -)

Pada fetus ditemukan delesi 4 loki. Pada keadaan embrional ini sama sekali tidak
diproduksi rantai globin . Akibatnya, produksi rantai gamma globulin berlebihan dan
membentuk gamma 4-tetramer, yang disebut Hb Barts. Hb barts ini memiliki afinitas
oksigen tinggi yang menyebabkan oksigen tidak mencapai jaringan fetus, sehingga

Thalassemia pada Anak - Anak Page 7

 terjadi asfiksia jaringan, edema (hydrops fetalis), gagal jantung kongesif, dan meninggal
dalam uterus.

Di samping itu thalasemia juga dibedakan berdasarkan jenis mayor dan minor, diantaranya
adalah : 4

1. Thalasemia beta mayor

Jenis thalasemia yang paling parah, penderita thalasemia jenis ini harus melakukan
transfusi darah terus menerus sejak diketahui melalui diagnosa, meskipun sejak bayi.
umumnya bayi yang lahir akan sering mengalami sakit selama 1-2 tahun pertama
kehidupannya. sehingga mempengaruhi pertumbuhan dan perkembangannya yang
mengakibatkan keterlambatan sirkulasi zat gizi yang kurang lancar
2. Thalasemia beta minor
Yakni jenis thalasemia yang menyebabkan penderitanya mengalami anemia ringan
dan ketidaknormalan sel darah minor. namun, keuntungannya penderita thalsemia jenis
ini tidak perlu melakukan transfusi darah, cukup dengan menjaga pola makan yang
banyak mengandung zat besi serta kalsium
3. Thalasemia beta intermedia
Yakni penderita jenis ini hanya perlu melakukan transfusi darah sewaktu-waktu jika
diperlukan dilihat dari parah tidaknya thalasemia yang diderita dan kebutuhannya
menambah darah
4. Thalasemia alfa mayor
Jenis thalasemia satu ini umumnya terjadi pada bayi sejak masih dalm masa
kandungan. thalasemia ini terjadi apabila seseorang tidak memiliki gen perintak produksi
protein globin, keadaan ini akan membuat janin atau bayi menderita anemia yang cukup
parah, penyakit jantung, dan penimbunan cairan tubuh. oleh karenanya, apabila bayi yang
sudah diketahui menderita thalasemia ini, bayi harus mendapatkan transfusi darah sejak
dalam kandungan dan setelah lahir agar tetap sehat
5. Thalasemia alfa minor
Termasuk jenis thalasemia ringan yang tidak menyebabkan gangguan pada fungsi
kesehatan tubuh. namun, jeni thalasemia ini umumnya dimiliki oleh wanita dengan latar
belakang memiliki penyakit anemia ringan, kelainan gen ini kemudian diwariskan kepada
anak. keuntungan yang dimiliki dari thalasemia jenis ini satu ini tidak memerlukan
transfusi darah. Hanya disarankan untuk banyak mengkonsumsi nilai gizi yang seimbang
untuk menunjang kesehatan tubuh, dan pengoptimalan sel darah merah yang sehat dari
berbagai sumber makanan yang banyak mengandung zat besi, kalsium, magnesium dan
lainnya.

Thalassemia pada Anak - Anak Page 8

Differential Diagnosis

Anemia Defisiensi Besi

Anemia defisiensi besi adalah anemia yang timbul akibat berkurangnya penyediaan
besi untuk eritropoesis. Karena cadangan besi kosong (deplated iron store) yang pada
akhirnya mengakibatkan pembentukan hemoglobin berkurang. Anemia defisiensi besi
ditandai oleh anemia hiprokrom mikrositer dan hasil laboratorium yang menentukan
cadangan makanan besi dari system retikuloendotelial berkurang, sedangkan cadangan besi
masih normal. Anemia defisiensi besi merupakan anemia yang paling sering dijumpai,
terutama di Negara Negara tropik karena sangat berkaitan dengan taraf sosial ekonomi.
Anemia ini mengenai lebih dari 1/3 penduduk dunia yang memberikan dampak kesehatan
yang sangat merugikan serta dampak sosial yang cukup serius. Gejala anemia defisiensi besi
digolongkan menjadi 3 golongan besar, yaitu: 5
1. Gejala Umum Anemia5
Gejala umum anemia yang disebut juga sebagai sindrom anemia dijumpai pada anemia
defisiensi besi apabila kadar hemoglobin turun di bawah 7-8 g/dL Gejala ini berupa badan
lemah, lesu, cepat lelah, mata berkunang-kunang, dan telinga mendenging. Pada
pemeriksaan fisik dijumpai pasien yang pucat, terutama pada konjungtiva dan jaringan di
bawah kuku.

2. Gejala Khas Akibat Anemia Defisiensi Besi5

- Koilonychia (kuku sendok) : kuku menjadi rapuh ber garis-garis vertical dan menjadi
cekung sehingga mirip sendok
- Atrofi papil lidah : permukaan lidah menjadi licin dan mengkilap karena papillidah
menghilang
- Stomatitis angularis : adanya peradangan pada sudut mulut sehingga tampak sebagai
bercak berwarna pucat keputihan
- Dysfagia : nyeri menelan karena kerusakan epitel hipofaring
3. Gejala Penyakit Dasar 5
Pada Anemia Defisiensi Besi dapat dijumpai gejala-gejala penyakit yang menjadi
penyebab anemia defisiensi tersebut. Misalnya pada anemia akibat penyakit cacing
tambang dijumpai dyspepsia, karotis membengkak, dan kulit telapak tangan berwarna
kuning

Pemeriksaan Laboratorium dan Diagnosis5

1. Penurunan kadar hemoglobin mulai dari ringan sampai berat
Thalassemia pada Anak - Anak Page 9
 2. MCV dan MCH menurun
3. MCHC menurun pada defisiensi yang lebih berat dan berlangsung lama
4. Hapusan darah tepi menunjukkan anemia hipokromik mikrositer, anisositosis, dan
poikilositosis
5. Lekosit dan trombosit pada umumnya normal
6. Konsentrasi besi serum menurun
7. TIBC (total iron binding capacity) meningkat
Secara labatoris untuk menegakkan diagnosis anemia defisiensi besi dapat dipakai
kriteria diagnosis anemia defisiensi besi sebagai berikut : 5
Anemia hipokrom mikrositer pada hapusan darah tepi, atau MCV < 80 fl dan MCHC
< 31 % dengan salah satu criteria di bawah ini :
Dua dari tiga parameter di bawah ini :
* besi serum < 50 mg/dL7
* TIBC > 350 mg/dL
* saturasi transferin < 15 %, atau
Feritin serum < 20 mg/L, atau
Pengecatan sumsum tulang dengan biru prusia menunjukkan cadangan besi (butir-
butir hemosiderin) negative, atau
Dengan pemberian sulfas ferosus 3 x 200 mg/ hari selama 4 minggu disertai kenaikan
kadar hemoglobin lebih dari 2 g/ dL (hematologi ukrida)

Anemia Penyakit Kronik

Anemia sering dijumpai pada pasien dengan infeksi atau inflamasi kronis maupun
keganasan. Anemia ini umumnya ringan atau sedang, disertai oleh rasa lemah dan penurunan
berat badan dan disebut anemia pada penyakit kronis. 5
Derajat anemia sebanding dengan berat ringannya gejala, seperti demam, penurunan
berat badan dan debilitas umum. Untuk terjadinya anemia memerlukan waktu 1-2 bulan
setelah infeksi terjadi dan menetap, setelah terjadi keseimbangan antara produksi dan
penghancuran eritrosit dan Hb menjadi stabil. 5
Salah satu anemia yang paling sering terjadi pada pasien yang menderita berbagai
penyakit keganasan dan radang kronik. Gambaran khasnya adalah: 5
1. Indeks dan morfologi eritrosit normositik normokrom atau hipokrom ringan (MCV jarang
< 75 fL);

Thalassemia pada Anak - Anak Page 10

2. Anemia bersifat ringan dan tidak progresif (Hb jarang < 9,0 g/dL) beratnya anemia
terkait dengan beratnya penyakit;
3. Baik kadar besi serum maupun TIBC menurun; kadar sTfR normal;
4. Kadar ferritin serum normal atau meningkat; dan
5. Kadar besi cadangan di sumsum tulang (retikuloendotel) normal tetapi kadar besi dalam
eritroblas berkurang.
Patogenesis anemia ini tampaknya terkait dengan menurunnya pelepasan besi dari
makrofag ke plasma, memendeknya umur eritrosit, dan respon eritropoietin yang tidak
adekuat terhadap anemia yang disebabkan oleh efek sitokin seperti IL-1 dan TNF pada
eritropoiesis. Anemia ini hanya terkoreksi dengan keberhasilan pengobatan penyakit yang
mendasari dan tidak berespons terhadap terapi besi walaupun kadar besi serum rendah.
Pemberian eritropoietin rekombinan memperbaiki keadaan anemia pada beberapa kasus. Pada
banyak keadaan, anemia ini dipersulit oleh anemia yang disebabkan oleh penyebab lain,
seperti defisiensi besi, vitamin B12, atau folat, gagal ginjal, kegagalan sumsum tulang,
hipersplenisme, kelainan endokrin, anemia leukoeritroblastik, dan lain-lain. 5

Etiologi

Sindrom talasemia akibat tidak adanya sintesis satu atau lebih rantai polipeptida
globin yang bergabung membentuk hemoglobin. Sindrom thalassemia- biasanya disebabkan
oleh delesi satu gen globin atau lebih. Thalassemia- dapat juga karena delesi gen, tetapi
lebih lazim merupakan akibat kelainan pembacaan atau pemrosesan DNA. Pada tingkat
molekular, sekurang-kurangnya diketahui 100 mutasi yang mengakibatkan kelainan ini.
Mutasi ini dapat mengurangi produksi atau mengubah pemrosesan mRNA. Cara lain
pergeseran kerangka atau mutasi nonsense dapat menggambarkan mRNA nonfungsional.
Pada tingkat fenotip, tidak dibuat -globin (thalassemia-0) atau pengurangan jumlah -
globin. normal yang dihasilkan (thalassemia-+). Hanya rantai globin normal yang
dihasilkan pada kelainan ini, tetapi ada bentuk thalassemia tidak biasa lain yang secara
struktural disintesis rantai globulin abnormal.6

Epidemiologi

Thalassemia pada Anak - Anak Page 11

 Di seluruh dunia, 15 juta orang memiliki presentasi klinis dari thalassemia. Fakta ini
mendukung thalassemia sebagai salah satu penyakit turunan yang terbanyak; menyerang
hampir semua golongan etnik dan terdapat pada hampir seluruh negara di dunia.7

Yayasan Thalassemia Indonesia menyebutkan bahwa setidaknya 100.000 anak lahir di

dunia dengan Thalassemia mayor. Di Indonesia sendiri, tidak kurang dari 1.000 anak kecil
menderita penyakit ini. Sedang mereka yang tergolong thalassemia trait jumlahnya mencapai
sekitar 200.000 orang. 8

Di RSCM sampai dengan akhir tahun 2003 terdapat 1060 pasien thalassemia mayor
yang berobat jalan di Pusat Thalassemia Departemen Anak FKUI-RSCM yang terdiri dari
52,5 % pasien thalassemia homozigot, 46,2 % pasien thalassemia HbE, serta thalassemia
1,3%. Sekitar 70-80 pasien baru, datang tiap tahunnya. 8

Patofisiologi

Seperti yang telah dijelaskan sebelumnya, talasemia merupakan suatu penyakit

kelainan hemoglobinopati yang bersifat herediter dan terkait autosomal kromosom. Jika
seseorang menerima gen dari orang tua yang sama-sama carrier atau bahkan salah satu adalah
penderita maka akan ada kemungkinan menjadi anak dengan kromosom autosom yang
homozigot & mengandung gen talasemia akan terjadi keadaan yang disebut talasemia mayor.
Kelainan ini disebabkan adanya lesi/defek pada kromosom 11 atau 16, jika defek terdapat
pada 1 dari 200 titik gen pada kromosom 11 maka akan menghasilkan orang dengan
talasemia beta. Bila lesi tersebut terdapat pada kromosom 16 maka akan menghasilkan orang
dengan talasemia alfa. 9
Gejala klinis talasemia pada anak-anak biasanya menimbulkan anemia berat, ikterus
karena peningkatan destruksi SDM oleh limpa, hepatosplenomegali, pertumbuhan yang
terlambat, dan terkadang ada gambaran overload besi. 9
1. Thalassemia- Heterozigot (Thalassemia Minor/Ciri Bawaan)
Sejumlah kelainan sintesis rantai -globin yang berbeda secara genetik dapat
menghasilkan gambaran klinis thalassemia minor. Derajat penekanan sintesis rantai -
globin normal dan jumlah sisa sintesis rantai- tampak merupakan penentu yang penting
terhadap keparahan heterozigot Harapan hidup pada talasemia- minor normal.9

Thalassemia pada Anak - Anak Page 12

 Adanya thalassemia biasanya dapat dibedakan pada heterozigot dengan penentuan
hemoglobin A2 dan F kuantitatif, darah lengkap dengan indeks eritrosit dan pewarnaan
benda inklusi eritrosit. Tidak mungkin pemeriksaan sintesis in vitro untuk membedakan
ciri thalassemia-0, tidak adanya rantai- yang disintesis, dari ciri thalassemia-+,
dengan beberapa rantai- disintesis. Namun, kedua orang tua mungkin mempunyai
bentuk 0 ciri thalassemia jika keturunan homozigot secara total tidak mampu
mensintesis rantai-. 9
2. Thalassemia-
Delesi gen globin- menyebabkan sebagian besar kelainan ini. Terdapat empat gen
globin- pada individu normal, dan empat bentuk thalassemia- yang berbeda telah
diketahui sesuai dengan delesi satu, dua, tiga, atau semua empat gen ini. Delesi gen
globin- tunggal menghasilkan pengidap tenang fenotipe thalassemia- (silent carrier).
Biasanya tidak ada abnormalitas hematologi yang nyata, kecuali mikrositosis ringan. 9
Individu yang kekurangan dua gen globin- memperlihatkan gambaran pengemban
bakat thalassemia-, dengan anemia mikrositik ringan. Pada bayi baru lahir yang terkena,
sejumlah kecil Hb Barts (4) dapat ditemukan pada elektroforesis Hb. Lewat umur satu
bulan, Hb Barts tidak lagi terlihat, dan kadar Hb A2 dan Hb F secara khas normal. 9
Bentuk thalassemia- yang paling berat, disebabkan oleh delesi semua gen globin-,
disertai dengan tidak ada sintesis rantai sama sekali. Karena Hb F, Hb A, dan Hb A2
semuanya mengandung rantai , maka tidak satupun dari Hb ini terbentuk. Hb Barts (4)
merupakan sebagian besar dari Hb pada bayi yang menderita, dan karena 4 mempunyai
afinitas oksigen yang tinggi, maka bayi-bayi itu mengalami hipoksia berat. Eritrositnya
juga mengandung sejumlah kecil Hb embrional normal yang berfungsi sebagai
pengangkut oksigen. Kebanyakan dari bayi-bayi ini lahir mati dan kebanyakan dari bayi
yang lahir hidup meninggal dalam waktu beberapa jam. Bayi ini sangat hidropik, dengan
gagal jantung kongestif dan edema anasarka berat. 9

Gejala Klinis

Bayi baru lahir dengan talasemia beta mayor tidak anemis. Gejala awal pucat mulanya
tidak jelas, biasanya menjadi lebih berat dalm tahun pertama kehidupan dan pada kasus yang
berat terjadi dalam beberapa minggu setelah lahir. Bila penyakit ini tidak ditangani dengan
baik, maka tumbuh kembang anak akan terhambat. Anak tidak nafsu makan, diare,

Thalassemia pada Anak - Anak Page 13

kehilangan lemak tubuh, dan dapat disertai dengan demam berulang akibat infeksi. Anemia
berat dan lama biasanya menyebabkan pembesaran jantung.3

Terdapat hepatosplenomegali. Ikterus ringan mungkin ada. Terjadi perubahan pada

tulang yang menetap, yaitu terjadinya bentuk muka mongoid akibat sistem eritropoesis yang
hiperaktif. Adanya penipisan korteks tulang panjang, tangan dan kaki dapat menyebabkan
fraktur patologis. Penyimpangan pertumbuhan akibat anemia dan kekurangan gizi
menyebabkan perawakan pendek. Kadang-kadang ditemukan epistaksis, pigmentasi kulit,
koreng pada tungkai, dan batu empedu. Pasien menjadi peka terhadap infeksi terutama bila
limpanya telah diangkat sebelum usia 5 tahun dan mudah mengalami septisemia yang dapat
menyebabkan kematian. Dapat timbul pansitopenia akibat hipersplenisme. 3

Hemosiderosis terjadi pada kelenjar endokrin (keterlambatan menars dan gangguan

perkembangan sifat seks sekunder), pankreas (diabetes), hati (sirosis), otot jantung (aritmia,
gangguan hantaran, gagal jantung), dan perikardium (perikarditis). 3

Komplikasi

Komplikasi dari penyakit talasemia ialah lebih mengarah kepada kerusakan multi organ
sistemik seperti hepar dan limpa, anemia berat kronis, mudahnya terjadi infeksi, ekspansi
sumsum tulang yang berlebihan sehingga terjadi osteoporosis, dan mengalami overload zat
besi karena destruksi SDM yang lebih cepat dari seharusnya. Pertumbuhan lambat terutama,
akibat kegagalan maturasi tulang, terutama selama tahun-tahun remaja. Maturasi seksual juga
terlambat, atau tidak ada dan hipogonadisme lazim pada anak laki-laki dan perempuan.
Kelainan pertumbuhan dan perkembangan ini diduga akibat hemosiderosis transfusi
bukannya talasemia. Namun pertumbuhan tinggi dan berat badan cukup normal selama umur
4-5 tahun pertama pada anak yang ditransfusi secara teratur dan perkembangan intelektual
normal. 4,6,9
Kematian pada sebagian besar penderita yang ditransfusi secara .teratur dianggap
berasal dari kelebihan besi. Penyerapan besi saluran cerna meningkat sebagai akibat anemia
hemolitik kronis. Lagi pula, terjadi peningkatan beban besi tubuh yang progresif sekitar 250
mg pada setiap unit darah yang ditransfusikan (besi tubuh total 3,5 g pada laki-laki dewasa
normal). Akumulasi besi menyebabkan penggelapan kulit karena melanin dan besi
diendapkan di dermis. Akumulasi besi pada jaringan lain, terutama hati, pankreas, kelenjar
endokrin, dan jantung, dapat mengakibatkan fibrosis dan kerusakan organ permanen.
Diabetes melitus, insufisiensi hati, dan gangguan kelenjar endokrin dapat terjadi. Komplikasi
Thalassemia pada Anak - Anak Page 14
yang paling serius adalah gagal jantung yang sering mematikan yang mengikuti aritmia
atrium dan ventrikel yang aneh pada beberapa remaja dan dewasa muda.4,6,9

Penatalaksanaan

1. Transfusi Darah
Transfusi teratur sangat penting untuk ketahanan hidup kebanyakan thalassemia-
homozigot. Terapi diberikan secara teratur untuk mempertahankan kadar Hb di atas 10
g/dL. Regimen "hipertransfusi" ini mempunyai keuntungan klinis yang nyata. Hal
memungkinkan pasien dapat lebih nyaman, mencegah ekspansi sumsum tulang dan
masalah kosmetik progresif yang terkait dengan perubahan tulang-tulang muka, dan
meminimalkan dilatasi jantung dan osteoporosis. Transfusi dengan dosis 15-20 ml/kg sel
darah merah terpampat (PRC) biasanya diperlukan seliap 4-5 minggu. Uji silang harus
dikerjakan untuk mencegah alloimunisasi dan mencegah reaksi transfusi. Lebih baik
digunakan PRC yang relatif segar (kurang dari 1 minggu dalam antikoagulan CPD).
Walapun dengan kehati-hatian yang tinggi, reaksi demam akibat tranfusi lazim ada. Hal ini
dapat diminimalkan dengan penggunaan eritrosit yang direkonstitusi dari darah beku atau
penggunaan filter leukosit, dan dengan pem-berian antipiretik sebelum transfusi.2
2. Terapi Khelasi Besi
Hemosiderosis adalah akibat terapi transfusi jangka panjang yang tidak dapat dihindari
karena seliap 500 ml darah membawa kira-kira 200 mg besi ke jaringan yang tidak dapat
diekskreksikan secara fisiologis. Hemosiderosis dapat diturunkan atau bahkan dicegah
dengan pemberian parenteral obat pengkhelasi besi (iron-chelating drugs), deferoksamin,
yang membentuk kompleks besi yang dapat diekskresikan dalam urin. Obat ini diberikan
subkutan dalam jangka 8-12 jam dengan menggunakan pompa portabel kecil (selama
tidur), 5 atau 6 malam/minggu. Penderita yang menerima regimen ini dapat
memperlahankan kadar feritin serum kurang dari 1.000 ng/mL, yang benar-benar di bawah
nilai toksik.6,9
3. Splenektomi
Splenektomi dipertimbangkan pada penderita yang kebutuhan transfusinya bertambah
di luar porporsi pertumbuhan atau proporsi yang mengurangi gejala tekanan yang
disebabkan oleh hipertrofi limpa masif. Splenektomi meningkatkan risiko sepsis yang
parah sekali, dan oleh karena itu operasi harus dilakukan hanya untuk indikasi yang jelas
dan harus ditunda selama mungkin. Kebutuhan transfusi me-ebihi 240 ml/kg PRC/tahun

Thalassemia pada Anak - Anak Page 15

 biasanya merupakan bukti hipersplenisme dan merupakan indikasi untuk
mempertimbangkan splenektomi.9
4. Imunisasi Hepatitis B
Imunisasi hepatitis B harus dilakukan pada semua pasien non-imun. Pada hepatitis C
yang ditularkan lewat transfusi, diobati dengan interferon-a dan ribavirin apabila
ditemukan genom virus dalam plasma.5,9
5. Cangkok sumsum tulang
Cangkok sumsum tulang (CST) adalah kuratif pada penderita ini dan telah terbukti
keberhasilan yang meningkat, meskipun pada penderita yang telah menerima transfusi
sangat banyak. Namun, prosedur ini membawa cukup risiko morbiditas dan mortalitas dan
biasanya hanya dapat digunakan untuk penderita yang mempunyai saudara kandung yang
sehat (yang tidak terkena) yang histokampatibel.6,9

Pencegahan

Tidak ada pengobatan definitif yang tersedia dengan luas untuk talasemia, penekanan
utama telah ditempatkan pada penapisan populasi yang berisiko agar dapat diberikan
konseling genetik. Ada beberapa cara yaitu hindari menikah dengan orang yang memiliki
riwayat talasemia dan skrining sebelum menikah & ketika memiliki anak. Penapisan
pembawa sifat talasemia- lebih berdaya guna bila dikerjakan dengan penilaian indeks sel
darah merah. 1
Di Indonesia program pencegahan thalassemia- mayor telah dikaji oleh Departemen
Kesehatan melalui program "Health Technology Assesment" (HTA), di mana beberapa butir
rekomendasi, sebagai hasil kajian, diusulkan dalam program prevensi talasemia, termasuk
tekhnik dan metoda uji saring laboratorium, strategi pelaksanaan, psikososial, dan agama.1

Prognosis

Prognosis tergantung tipe thalassemia yang menyerang seseorang. Tanpa terapi

penderita akan meninggal pada dekade pertama kehidupan, pada umur, 2-6 tahun, dan selama
hidupnya mengalami kondisi kesehatan buruk. Dengan tranfusi saja penderita dapat mencapai
dekade ke dua, sekitar 17 tahun, tetapi akan meninggal karena hemosiderosis, sedangkan
dengan tranfusi dan iron chelating agent penderita dapat mencapai usia dewasa meskipun
kematangan fungsi reproduksi tetap terlambat. Namun pada kasus dalam skenario ini
prognosis penderita adalah dubia at malam.6,9
Thalassemia pada Anak - Anak Page 16
Kesimpulan

Talasemia adalah salah satu penyakit darah yang di warisi, umumnya menyerang anak
anak di kalangan masyarakat, berdasarkan penelitian yang pernah dilakukan menunjukkan
bahwa terdapat sekurang kurangnya 2000 orang yang menderita talasemia di seluruh
Negara.

Berdasarkan hasil pembelajaran yang telah dijabarkan diatas, maka dapat disimpulkan
bahwa pasien anak usia 6 tahun pada kasus tersebut didiagnosis menderita talasemia.
Talasemia merupakan kelainan sintesis hemoglobin dimana merupakan kelainan penyakit
anemia hemolitik herediter yang diturunkan secara resesif. Secara molekuler talasemia
dibedakan atas talasemia alfa dan beta, sedangkan secara klinis dibedakan antara talasemia
mayor dan minor. Talasemia mayor sangat tergantung pada transfuse dan talasemia minor
(karier) biasa tanpa gejala. Talasemia diturunkan berdasarkan Hukum Mendel, resesif atau
ko-dominan. Heterozigot biasanya tanpa gejala homozigot atau gabungan heterozigot
gejalanya lebih berat daripada talasemia alfa atau beta.
Namun untuk menyimpulkan thalassemia jenis apa, perlu dilakukan anamnesis lebih
lanjut, pemeriksaan fisik, dan pemeriksaan lanjutan yang lengkap dan terarah.

Thalassemia pada Anak - Anak Page 17

Daftar Pustaka

1. Gleadle Jonathan, Mehta A, Hoffbrand V. Anemia dalam buku At a Glance anamnesis

dan pemeriksaan Fisik. Alih bahasa, Rahmalia Annisa; editor, Safitri Amalia. Jakarta:
Penerbit Erlangga; 2005. h.18-25,83-4

2. Latief A, Tumbuleka AR, Matondang CS, Chair I, Bisanto J, Abdoerrachman MH, et

all. Diagnosis fisis pada anak. Jakarta: CV Sagung Seto; 2009.h.3-8, 35-8, 41, 115-7.

3. Mansjoer A, Wardhani WI, Setiowulan W. Kapita Selekta kedokteran. Edisi ke 3. Jlid

2. Jakarta: Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia; 2000.h.497-9

4. Sudoyo AW, Setiyohadi B, Alwi I, Simadibrata M, et all, editor. Buku ajar ilmu
penyakit dalam. Ed.5. Jakarta: InternaPublishing; 2009, h.1379-93.

5. Hoffbrand AV, Pettit JE, Moss PAH. Kapita selekta hematologi; alih bahasa: Lyana
Setiawan. Edisi 4. Jakarta: EGC; 2005.h. 67-87

6. Mentzer WC. Talasemia dalam Buku Ajar Pediatrik Rudolf; editor, Abraham M.
Rudolph, et all; alih bahasa, A. Samik Wahab, Sugiarto; editor bahasa Indonesia,
Natalia Susi, et all. Ed.20 Vol.2. Jakarta: EGC; 2006. h. 1331-34

7. Yaish Hassan M. Thalassemia. April 30, 2010. Available at :

http://emedicine.medscape.com/article/958850-overview.

8. Permono, Bambang H., Sutaryo, Ugrasena, IDG. Hemoglobin Abnormal: Talasemia.

Buku Ajar Hematologi- Onkologi Anak.. Cetakan ketiga. Ikatan Dokter Indonesia.
Jakarta : 2010. Hal 64-84.

9. Honig GR. Kelainan hemoglobin dalam Buku Ajar Ilmu Kesehatan Anak Nelson;
editor Richard E. Behrnab, et all; Alih bahasa, A. Samik Wahab; editor bahasa
Indonesia, A. Samik Wahab, et all. Ed.15 Vol.2. Jakarta: EGC; 2000. h. 402-20

Thalassemia pada Anak - Anak Page 18