Jurnal

The Influence of Cyclic Hormonal Contraception

On Expression of Premenstrual Syndrome

Oleh:
Fitri Aulia Dina, S.Ked 04054821719027
Febryana Ramadhani, S.Ked 04054821719030
Denara Eka Safitri, S.Ked 04054821719031
Fahmi Nur Suwandi, S.Ked 04054821719032
Hendri Fauzik, S.Ked 04011181320021
Nabilla Maharani Gumay, S.Ked 04054821719037
Esty Risa Mubarani, S.Ked 04054821719035

Pembimbing:
Dr. dr. H. Heriyadi Manan, Sp.OG(K), MARS

BAGIAN ILMU OBSTETRI DAN GINEKOLOGI FK UNSRI

RUMAH SAKIT MOHAMMAD HOESIN PALEMBANG
2017
 Pengaruh Kontrasepsi Hormonal siklik terhadap Ekspresi
Sindrom Pramenstruasi

Latar Belakang: Beberapa wanita yang menggunakan kontrasepsi hormonal siklik

(CHC) menderita gejala pramenstruasi; Apakah gejala mereka berbeda dengan wanita
yang tidak menggunakan CHC tidak jelas.
Tujuan: Membandingkan wanita yang menggunakan atau tidak menggunakan CHC
pada waktu gejala perimenstrual dan mengubah tingkat keparahannya.
Desain Studi: Kami menganalisis penilaian gejala harian dari wanita yang
berpartisipasi (kelompok yang disaring: 103 menggunakan CHC dan 387 tidak) atau
secara acak pada (Kelompok Acak: 41 menggunakan CHC dan 211 tidak) percobaan
klinis untuk sindrom pramenstruasi. Kami menggunakan ukuran efek untuk
menghitung dan membandingkan perubahan nilai antara fase siklus di empat jendela
perimenstrual parsial yang tumpang tindih yang ditentukan relatif terhadap hari ke 1
dari menstruasi [(-6, -1), (-5, 1), (-4, 2), ( -3, 3)]. Perbedaan besaran perubahan dan
waktu diperkirakan menggunakan model efek campuran linier.
Hasil: Kedua kohort menunjukkan interaksi dua arah yang signifikan antara
penggunaan CHC dan skor perubahan gejala (p <0,01) dan efek utama yang
signifikan dari jendela perimenstrual (p <0,0001). Secara keseluruhan perubahan
gejala siklus haid lebih besar untuk kontrasepsi nonhormonal dibandingkan kelompok
kontrasepsi hormonal. Dalam kelompok yang disaring, skor perubahan lebih besar
pada kelompok nonhormon yang khusus untuk depresi (p = 0,04); marah atau mudah
tersinggung (p <0,01); dan gejala fisik (p <0,01). Skor perubahan rata-rata meningkat
saat jendela bergeser ke depan menuju haid untuk kedua kohort dengan ukuran efek
terbesar dan perbedaan kelompok terbesar untuk interval (-4, 2).
Kesimpulan: CHC sedikit menipiskan perubahan gejala siklus haid. Interval
perimenstrual (-4, 2) menunjukkan perubahan terbesar dibandingkan dengan
postmenses.
Kata kunci: kontrasepsi, siklus haid, kesehatan mental
Pengantar
Sindrom pramenstruasi sedang sampai berat (PMS), termasuk gangguan
dysphoric pramenstruasi (PMDD), ditandai dengan gejala afektif, perilaku, dan fisik
yang dimulai dalam beberapa minggu setelah onset menstruasi dan segera dikirim
sesaat setelah menstruasi. Gejala yang diidentifikasi oleh American College of
Obstetricians and Gynecologists untuk PMS1 dan oleh American Psychiatric
Association untuk PMDD2 mencerminkan gejala yang paling umum dan bermasalah
yang diidentifikasi dalam penelitian klinik dan epidemiologi. Uji klinis bahwa
intervensi hormonal yang dipekerjakan menemukan bahwa ada beberapa yang efektif,
sementara yang lain tidak. Terlepas dari keseluruhan efisiensi, percobaan ini
menunjukkan bahwa subset dari peserta memiliki gejala baik sebelum dan sesudah
ekskresi hormon eksogen daripada hanya karena paparan hormon. Meskipun
demikian, beberapa ahli menganggap wanita memiliki gejala yang menggunakan
kontrasepsi hormonal siklik (CHC) karena menderita gangguan mood akibat hormon
dan bukan PMS atau PMDD. Kriteria yang ditetapkan dalam Manual Diagnostik dan
Statistik 5 (DSM 5) untuk PMDD ditetapkan bahwa gejala tersebut harus ada pada
minggu terakhir sebelum onset menstruasi, namun versi sebelumnya menyatakan
bahwa gejala harus muncul selama minggu terakhir fase luteal, menyimpulkan bahwa
hanya wanita dengan siklus menstruasi yang utuh yang memenuhi syarat untuk
diagnosa.
Sebuah literatur kecil, dilakukan dengan wanita dengan simptom yang ringan,
membandingkan waktu dan tingkat keparahan ekspresi gejala pramenstruasi pada
wanita yang sedang atau tidak menggunakan CHC. Studi bervariasi mengenai apakah
penggunaan CHC mempengaruhi waktu ekspresi simptom puncak.19,21,22 Temuan
yang relatif konsisten adalah hubungan antara dilemahkan tingkat keparahan simptom
pada wanita yang mengonsumsi pil kontrasepsi hormon monofasik dibandingkan
dengan wanita yang tidak kontrasepsi hormonal, meskipun di sini penelitiannya tidak
seragam.14-16,18,22
Baik perubahan pola gejala dan tingkat keparahan dapat mempengaruhi
apakah seorang wanita memenuhi kriteria PMS atau PMDD. Mengingat kemungkinan
pengaruh hormon eksogen terhadap ekspresi simptom, kami berusaha
membandingkan ukuran relatif dan waktu ekspresi gejala pramenstruasi pada wanita
yang melakukan atau tidak menggunakan CHC dan mendukung gejala sedang sampai
berat. Kami menggunakan data dari wanita yang menyatakan minatnya untuk
berpartisipasi dalam uji klinis PMS (Screened Cohort) dan membandingkan tingkat
dan waktu perubahan gejala siklus menstruasi pada pengguna dan bukan pengguna
CHC. Kami mengulangi perbandingan ini di subset yang dikelompokkan ke dalam
percobaan klinis (Randomized Cohort). Berdasarkan literatur, kami berhipotesis
bahwa wanita yang menggunakan CHC akan memiliki perubahan gejala yang kurang
parah sepanjang siklus menstruasi. Hipotesis kedua kami adalah bahwa waktu onset
gejala relatif terhadap onset menstruasi akan serupa pada kedua kelompok. Sedikit
atau kurangnya perbedaan parameter ini akan berarti bahwa wanita yang
menggunakan CHC dapat didiagnosis dengan benar dengan PMS dan mendapat
manfaat dari perawatan yang saat ini disetujui jika memenuhi kriteria diagnostik.

Bahan dan Metode

Perekrutan dan penyaringan
Subjek dalam Kelompok Kohort mencakup wanita yang mencari keikutsertaan
dalam uji klinis Sertraline untuk pengobatan PMS.23 Kelompok Teracak yang
dideklarasikan secara acak dan terkontrol plasebo, mencakup subset yang
berpartisipasi dalam uji coba. Penelitian orang tua dilakukan di New Haven,
Connecticut, New York City, New York, dan Richmond, Virginia. Sebagian besar
peserta direkrut tidak hanya melalui surat langsung tetapi juga melalui iklan di media
lokal, situs internet, poster dan brosur yang ditempatkan di pusat komunitas dan
akademis. Responden yang tertarik untuk berpartisipasi diminta untuk wawancara
prescreening singkat dimana kami memperoleh persetujuan verbal dan prosedur studi
yang dijelaskan. Responden yang berpotensi memenuhi syarat yang tidak memenuhi
kriteria eksklusif dan secara retrospektif mendukung PMS sedang sampai berat,
menurut kriteria DSM 5 PMDD, diundang untuk berpartisipasi dalam kunjungan
kantor skrining tatap muka. Pengguna CHC termasuk wanita yang menggunakan
berbagai kontrasepsi oral monofasik dan triphasic, dengan 4-7 hari pil inert setiap 28
hari, dan wanita yang menggunakan kontrasepsi hormonal ring vagina 3 minggu per
bulan. Untuk dipertimbangkan untuk berpartisipasi, mereka diharuskan menggunakan
metode ini paling sedikit selama 6 bulan. Semua responden diberi setidaknya 8
formulir pemeringkatan harian (masing-masing formulir melacak gejala selama 1
minggu) untuk kembali mingguan. Staf studi mengumpulkan dan meninjau peringkat
harian. Untuk berpartisipasi dalam percobaan, responden diminta untuk memenuhi
kriteria spesifik untuk diagnosis PMDD (lihat di bawah) untuk setidaknya dua dari
tiga siklus menstruasi. Kriteria penilaian harian yang diperlukan untuk partisipasi
tidak dibagi dengan responden. Wanita diberi imbalan $ 50 untuk menyelesaikan
penilaian harian. Mereka yang tidak memenuhi kriteria skrining diberi rujukan
pengobatan jika mereka menginginkannya.

Prosedur studi
Wanita memenuhi syarat untuk melakukan skrining jika mereka berusia antara
18 dan 48 tahun; memiliki siklus haid 21-35 hari; dan bisa berbicara dan menulis
dalam bahasa Inggris. Wanita tidak memenuhi syarat untuk skrining jika mereka
menggunakan alat kontrasepsi dengan drospirenon, pengobatan yang disetujui oleh
FDA untuk PMS; telah menderita episode depresi berat atau gangguan makan pada
tahun lalu atau gangguan psikotik selama masa hidup mereka; menerima
farmakoterapi untuk gangguan kejiwaan; menggunakan obat rekreasional paling
sedikit sekali seminggu; memiliki pikiran bunuh diri yang parah; memiliki riwayat
hipersensitivitas terhadap senyawa studi, sertraline; sedang hamil atau menyusui;
berencana untuk menemukan lokasi selama masa studi; atau tidak dapat atau tidak
mau memberikan informed consent. Wanita yang mengkonfirmasi kriteria simptom
untuk PMS dan setuju untuk berpartisipasi dalam uji randomisasi, double-blind,
percobaan klinik paralel telah ke sertraline atau plasebo serupa untuk enam siklus
menstruasi. Prosedur dan hasil percobaan telah dipresentasikan di tempat lain.23
Penelitian ini disetujui oleh dewan subyek manusia di institusi berkolaborasi.

Langkah-langkah studi
Kami menggunakan Daily Rating of Severity of Problems (DRSP) untuk
mencatat gejala harian selama siklus skrining. DRSP terdiri dari 21 item yang
mencerminkan 11 gejala kandidat untuk PMDD menurut DSM IV13 dan DSM 5.2
Beberapa gejala kandidat dipecah menjadi beberapa item individual. Sebagai contoh,
gejala DSM IV yang pertama sangat tertekan, perasaan putus asa, atau pikiran
mencela diri sendiri. DRSP menanyakan masing-masing komponen ini secara
terpisah, walaupun dukungan positif hanya satu dari komponen ini cukup memadai
untuk memenuhi kriteria DSM IV. Gejala termasuk (1) tertekan, putus asa, atau
bersalah; (2) cemas atau tegang; (3) perubahan suasana hati atau kepekaan terhadap
penolakan; (4) marah atau mudah tersinggung; (5) berkurangnya minat; (6) kesulitan
berkonsentrasi; (7) letnan; (8) meningkatkan nafsu makan atau hasrat; (9) peningkatan
atau penurunan tidur; (10) merasa terbebani atau di luar kendali; dan (11)
ketidaknyamanan payudara, sakit kepala, atau nyeri otot. Gejala skala ingatan DRSP
dinilai sebagai berikut: 1 = tidak sama sekali, 2 = minimal, 3 = ringan, 4 = gejala, 5 =
berat, dan 6 = ekstrim. Selain gejalanya, DRSP mencakup tiga item yang akan
digunakan untuk menilai kerusakan fungsional.
Untuk menilai besarnya fluktuasi gejala sepanjang siklus menstruasi, kami
menciptakan skor perubahan yang menggambarkan perbedaan antara interval post-
haid yang biasanya asimtomatik dan interval perimenstrual simtomatik. Berdasarkan
23,24
hasil penelitian sebelumnya, kami memilih hari 7-12 setelah menstruasi (fase
folikuler untuk peserta ovulasi) untuk interval asimtomatik dan empat jendela
perimenstrual enam hari yang tumpang tindih secara parsial yang tumpang tindih
yang ditentukan relatif terhadap hari pertama menstruasi: (-6, -1), (-5, 1), (-4, 2), dan
(-3, 3). Tiga dari empat jendela perimenstrual termasuk beberapa hari pertama
menstruasi karena kita, 24 dan yang lainnya, 14-21,22 menemukan bahwa ekspresi gejala
puncak tidak hanya terbatas pada hari-hari sebelum onset menstruasi tetapi juga
mencakup beberapa hari pertama menstruasi. . Selain itu, jika penggunaan CHC
mengalihkan periode simtomatik ke saat aliran menstruasi (mis., Hari 1, 2, atau 3
siklus menstruasi), kami tidak ingin melewatkan efek. Kami menggunakan metode
ukuran efek seperti yang dijelaskan oleh Schnurr, 25 yang mengukur perubahan antara
interval post-menstrual sampai perimenstrual, setelah menghitung variabilitas latar
belakang sepanjang siklus menstruasi. Skor perubahan dihitung sebagai perbedaan
antara nilai rata-rata skor gejala di jendela perimenstrual dan fase postmenstruasi
sebelumnya dibagi dengan standar deviasi keseluruhan siklus.

Pendekatan statistik
Kami menggunakan dua kohort untuk analisis kami. Yang pertama mencakup
semua wanita yang meminta partisipasi dalam uji klinis, mengetahui status
penggunaan CHC, dan setidaknya menyimpan satu siklus haid lengkap dalam
penilaian harian. Kami memasukkan analisis Kelompok Disaring ini karena
perubahan terkait CHC dapat mempengaruhi kemampuan peserta untuk memenuhi
kriteria PMDD jika, misalnya, jendela simtomatik terbatas pada fase menstruasi
daripada fase pramenstruasi. Kelompok Terurut mencakup dua siklus skrining
kualifikasi untuk semua wanita yang diacak dalam uji klinis dan karenanya memenuhi
kriteria gejala DSM IV untuk PMDD.
 Kami membandingkan karakteristik wanita yang menggunakan CHC dengan
mereka yang tidak menggunakan CHC (non-CHC) untuk setiap kelompok
menggunakan uji t Student untuk variabel kontinyu dan uji Chi-kuadrat untuk variabel
kategori. Kami menggunakan uji pasti Fisher untuk perbandingan yang mencakup
ukuran sel yang diharapkan yang kurang dari lima.
Analisis terpisah dilakukan untuk Kelompok Seleksi dan Kelompok Teracak.
Kami menggunakan model efek campuran linier untuk menilai perbedaan skor
perubahan di antara jendela perimenstrual oleh kelompok dan gejala CHC. Efek
dalam subjek pada model adalah tipe gejala dan jendela fase perimenstrual [(-6, -1), (-
5, 1), (-4, 2), (-3, 3)], antar-subjek Faktor penggunaan CHC (ya atau tidak). Semua
interaksi dua dan tiga arah disertakan dalam model. Kami menggunakan efek acak
untuk subjek dan siklus dalam subjek. Tingkat 0,05 digunakan untuk semua efek
utama dan tes interaksi. Kami juga melakukan analisis model campuran eksploratif
oleh kelompok gejala dengan kesalahan kovariansi variansi tidak terstruktur dari
kesalahan selama empat interval untuk setiap kelompok gejala. Kami membandingkan
mean kuadrat terkecil (LSM) untuk mempelajari efek signifikan pada model. Dengan
sifat eksplorasi analisis, kami tidak benar untuk beberapa perbandingan. Kami
menggunakan SAS, versi 9.4, agar sesuai dengan semua model.
Hasil
Analisis Kelompok Disaring mencakup 490 wanita (103 CHC dan 387 non-
CHC) dan 1002 siklus menstruasi (212 CHC dan 790 non-CHC). Analisis Kelompok
Acak mencakup 252 wanita (41 CHC dan 211 non-CHC) dan 537 siklus menstruasi
(88 CHC dan 449 non-CHC) (lihat Gambar 1).
Karakteristik peserta ditunjukkan pada Tabel 1. Untuk Kelompok Disaring (Screened
Cohort) , non CHC dibandingkan dengan wanita CHC sedikit lebih tua (35,2 - 6,6 vs
30,1 - 7,2, p <0,001), lebih cenderung hitam (18,6% vs 7,8% , p = 0,013), dan
memiliki tingkat pernikahan yang lebih tinggi (38,8% vs 20,4%, p <0,001). Usia rata-
rata (35,0 - 6,7 vs 30,0 - 6,0, p <0,001) dan tingkat perkawinan (40,3% vs 19,5%, p =
0,19) juga lebih tinggi pada wanita non-CHC dari Kelompok Acak. Rata-rata panjang
siklus sekitar 1 hari lebih lama pada kelompok non-CHC dibandingkan dengan
kelompok CHC (29,0 8,2 - vs 27,9 - 3,9, p = 0,049) pada kelompok eksperimen.
Hasil model efek campuran linier menunjukkan interaksi tiga arah yang tidak
penting antara kelompok, jendela peri menstruasi, dan jenis gejala [Kelompok
Disortir: F (30, 27000) = 0,35, p> 0,99, Kelompok Acak: F (30, 14000) = 0,20, p>
0,99]. LSM dan kesalahan standar menurut kelompok, jendela perimenstrual, dan
jenis gejala untuk masing-masing dari dua kelompok ditunjukkan pada Lampiran
Tabel A1 dan A2.
Interaksi dua arah antara penggunaan CHC dan tipe gejala signifikan untuk
kedua kelompok Screened [F (10, 27000) = 3.12, p <0,001] dan kelompok acak [F
(10, 14000) = 3,40, p <0,001] . Tabel 2 dan 3 menunjukkan LSM oleh kelompok
CHC dan jenis gejala untuk kelompok Skandinari dan Kelompok Terurut. Pada
kelompok yang disaring, besarnya perubahan gejala lebih besar pada kelompok non-
Kelompok CHC daripada kelompok CHC, namun perbedaan signifikan untuk
gejala individual hanya terjadi pada depresi, putus asa, atau bersalah (p = 0,03);
kemarahan atau iritabilitas (p = 0,002); berkurangnya minat (p = 0,001); kesulitan
berkonsentrasi (p = 0,03), merasa terbebani (p = 0,05), dan gejala fisik (p = 0,04).
Dalam Kelompok Acak, tidak ada perbedaan signifikan dalam besarnya perubahan
antara kelompok CHC untuk setiap gejala individu.
Untuk kelompok yang disaring, model campuran linier juga menunjukkan efek
utama yang signifikan dari tipe gejala [F (10, 27000) = 58,39, p <0,0001], CHC
menggunakan [F (1, 468) = 4,54, p = 0,03] , dan jendela fase perimenstrual [F (3,
27000) = 23,59, p <0,001]. LSM mengindikasikan sedikit peningkatan nilai
perubahan rata-rata saat jendela bergeser ke depan menuju dan melampaui onset
menstruasi [(-6, -1): LSM (SE) 0,70 (0,03); (-5, 1): LSM (SE) = 0,74 (0,03); (-4, 2):
LSM (SE) = 0,79 (0,03); (-3, 3): LSM (SE) = 0,79 (0,03)]. Semua perbandingan
berpasangan menunjukkan perbedaan yang signifikan antara nilai rata-rata perubahan
(semua nilai p <0.006) dengan pengecualian perbedaan skor perubahan antara dua
jendela terakhir (-4, 2) dan (-3, 3) (p = 0,99) .
Untuk kelompok acak, model campuran linier menunjukkan efek utama yang
signifikan untuk tipe gejala [F (10, 14000) = 40,87, p <0,0001] dan jendela fase
perimenstrual F (3, 14000) = 12,98, p <0,0001]. Sekali lagi, LSM menunjukkan
sedikit kenaikan dalam nilai perubahan rata-rata saat jendela bergerak maju, dengan
skor maksimum terjadi pada interval (-4, 2); [(-6, -1): LSM (SE) = 1,10 (0,04); (-5, 1):
LSM (SE) = 1,17 (0,04); (-4, 2): LSM (SE) = 1,22 (0,04); (-3, 3): LSM (SE) = 1,19
(0,04)]. Perbandingan berpasangan menunjukkan bahwa interval (-6, -1) memiliki
skor perubahan rata-rata secara statistik jauh lebih rendah daripada tiga interval yang
tersisa (semua p <0,002). Tidak ada perbandingan lain yang menunjukkan perbedaan
yang signifikan secara statistik.
Analisis terpisah yang terpisah dari kelompok Skema dengan jenis gejala sebagian
besar mengkonfirmasi perbedaan yang signifikan secara statistik di antara jendela.
Secara khusus, interval (-6, -1) memiliki ukuran efek yang jauh lebih rendah daripada
selang waktu lainnya, interval (-5, 1) memiliki ukuran efek yang secara signifikan
lebih rendah untuk 8 dari 11 gejala dibandingkan dengan (-4, 2 ) interval dan untuk
dua gejala dibandingkan dengan interval (-3, 3), yang mengindikasikan interval (-4, 2)
sebagai yang terkait dengan skor perubahan tertinggi. Analisis juga mengkonfirmasi
temuan perbedaan yang signifikan secara statistik antara CHC dan kelompok CHC
untuk depresi, putus asa, atau bersalah (p = 0,02); kemarahan atau iritabilitas (p =
0,003); dan gejala fisik (p = 0,01), namun hanya menunjukkan perbedaan tingkat tren
untuk penurunan minat (p = 0,07) dan tidak ada perbedaan untuk kesulitan
berkonsentrasi (p = 0,18). Selain itu, analisis menunjukkan interaksi yang signifikan
secara statistik antara kelompok dan interval untuk cemas (p = 0,02), kemarahan /
iritabilitas (p = 0,03), merasa terbebani (p = 0,02), dan gejala fisik (0,007). Perbedaan
antara kelompok paling menonjol untuk interval (-5, 1) dan (-4, 2) untuk cemas-
tegang (p = 0,02), (-6, -1), (-5, 1), dan (- 4, 2) untuk kemarahan / iritabilitas (p <0,01),
untuk interval (-6, -1) dan (-5, 1) pada perasaan terbebani (p = 0,04), dan untuk (-4, 2)
pada gejala fisik (p = 0,005).
Analisis eksploratif dari Kelompok Acak mengonfirmasikan hasil dari analisis utama
perbedaan antar in- tervals pada semua gejala (kecuali kelesuan dan tidur, yang model
campurannya tidak terkumpul) dan tidak ada perbedaan yang signifikan antara orang
yang bukan CHC dan CHC. kelompok. Juga tidak ada interaksi yang signifikan antara
kelompok dan interval.

Diskusi
Seperti yang dihipotesiskan, analisis kami menunjukkan perbedaan antara
wanita pencari pengobatan yang melakukan atau tidak menggunakan CHC dalam
keseluruhan skor skor perubahan siklus menstruasi, walaupun perbedaannya kecil.
Untuk semua skrining, wanita yang menggunakan CHC menunjukkan skor perubahan
menstruasi yang jauh lebih kecil secara signifikan, terutama untuk depresi; marah atau
mudah tersinggung; dan gejala fisik, dibanding wanita yang tidak menggunakan CHC.
Skor perubahan gejala yang lebih kecil secara keseluruhan juga ditemukan untuk
kelompok non-CHC versus CHC dalam kelompok acak, walaupun analisis
berpasangan tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan untuk gejala tertentu.
Terlepas dari penggunaan CHC, besarnya skor perubahan dipengaruhi oleh jendela
perimenstrual. Saat jendela bergerak maju untuk memasukkan hari menstruasi, nilai
perubahan meningkat. Jendela yang paling tidak bergejala pada kedua kohort adalah
yang terjadi selama fase pramenstruasi, antara 1 dan 6 hari sebelum onset menstruasi.
Tidak mengherankan, responden yang berpartisipasi dalam uji coba memiliki skor
perubahan yang lebih besar daripada kelompok Skenario, yang banyak di antaranya
tidak memenuhi kriteria keparahan gejala untuk pengacakan.
Pekerjaan sebelumnya yang menilai pengaruh penggunaan CHC terhadap
ekspresi gejala perimenstrual dilakukan dengan wanita sehat umumnya daripada
wanita dengan keluhan pramenstruasi sedang sampai berat. Namun, pelemahan
perubahan siklik yang ditemukan pada wanita yang menggunakan CHC kami
temukan sesuai dengan beberapa penelitian sebelumnya.14-16,18,22 Selain itu,
Abraham14 menemukan bahwa tipe CHC tidak masalah, pada wanita yang
menggunakan monofasik atau Pil kontrasepsi hormon triphasic melaporkan sedikit
kesulitan dengan gejala pramenstruasi dibandingkan wanita yang tidak menggunakan
pil kontrasepsi hormonal. Di sisi lain, Walker dan Bancroft22 menemukan bahwa
wanita yang menggunakan pil kontrasepsi hormon triphasic lebih mirip dengan
nonusers dalam perubahan gejala daripada wanita yang menggunakan pil kontrasepsi
hormon monofilia. Beberapa penelitian yang gagal menemukan penumpukan gejala
gejala di antara pengguna CHC mungkin memiliki kekuatan terbatas untuk
menemukan perbedaan kelompok karena umumnya kecil.17,20,21 Tidak ada studi yang
mencakup kelompok besar sebagai penelitian saat ini; Ukuran studi dan juga fokus
pada wanita yang melaporkan masalah pramenstruasi moderat sampai berat
kemungkinan meningkatkan kemampuan kita untuk menemukan perbedaan
kelompok.
Walker dan Bancroft22 mencatat bahwa wanita yang menggunakan CHC
cenderung memiliki pola gejala non-siklik. Ini mungkin benar di antara Kelompok
Skrining kami juga karena ukuran efek lebih kecil pada kelompok ini daripada
Kelompok Acak. Lebih jauh lagi, hanya 40% wanita yang menggunakan CHC, namun
55% pengguna non-CHC, memenuhi kriteria diagnostik untuk PMDD dan
dimasukkan dalam uji klinis acak kami.23 Kami sebelumnya melaporkan bahwa tidak
ada perbedaan tanggapan antara peserta yang melakukan versus tidak menggunakan
CHC, 23 jadi mungkin sementara pengguna CHC memiliki perubahan pramenstruasi
yang lebih ringan, setelah terjadi perubahan yang parah, mereka merespons perlakuan
yang sama yang membantu pengguna non-CHC.
Kami sebelumnya menemukan bahwa jendela paling simtomatik untuk wanita
yang melaporkan sendiri PMS terjadi dalam 4 hari sebelum 2 hari setelah onset
interval menstruasi.24 Nilai saat ini memperluas temuan ini untuk menunjukkan
bahwa jendela simtomatik sama untuk wanita yang melakukan atau tidak mengambil
CHC, memenuhi kriteria PMDD atau tidak. Dari tiga investigasi yang kami
identifikasi yang menyelidiki kemungkinan pergeseran dalam waktu ekspresi gejala,
ada yang terlalu kecil (n = 22) untuk menunjukkan perbedaan lain, namun
perbedaannya sangat besar, sedangkan dua pengguna CHC lainnya dibagi menjadi
orang-orang yang menggunakan hormon monofasik versus hormonal triphas pil
kontrasepsi.19,26 Pada kedua studi tersebut, pil monofasik dikaitkan dengan sedikit
pergeseran ke arah ekspresi gejala pada fase menstruasi versus fase awal, meskipun
Ross et al.19 menemukan gejala puncak sebelumnya terjadi pada wanita yang
memakai pil tiga hari. Kegagalan kita untuk menemukan perbedaan mungkin
mencerminkan rata-rata efek untuk beberapa jenis kontrasepsi hormonal yang dapat
dipelajari oleh studi masa depan.
Beberapa keterbatasan dalam studi ini. Pertama, ini adalah analisis sekunder
dan penelitian ini tidak direncanakan untuk mengatasi perbedaan potensial antara
wanita CHC dan non-CHC dalam hal perbedaan ekspresi ekspresi perimenstrual
mereka. Secara khusus, sementara kami dapat mendeteksi perbedaan kelompok
(pengguna CHC versus wanita dengan siklus alami) dalam perubahan gejala serta
beberapa interaksi dua arah, interaksi yang menunjukkan perbedaan kelompok dalam
perubahan gejala oleh jendela mungkin memerlukan kohort yang lebih besar. Kedua,
kami hanya memasukkan empat interval perimenstrual dan kami mungkin telah
melewatkan interval yang berbeda antara kelompok CHC. Bagaimanapun, kita
memasukkan interval perimenstrual yang di masa lalu, dan dengan kohort lain, telah
menunjukkan perubahan terbesar.4 Ketiga, mungkin ada perbedaan di antara berbagai
CHC jenis dan kohort kami tidak memiliki ukuran sampel, juga data kami tidak
memiliki rincian untuk menilai ini. Akhirnya, ada perbedaan demografis yang
mungkin berarti. Wanita yang lebih tua cenderung tidak menggunakan CHC dan
kelompok ini mungkin juga lebih bergejala. Studi epidemiologis tidak menemukan
27
bahwa ekspresi gejala bervariasi menurut kelompok umur, namun secara klinis,
wanita yang lebih tua yang memiliki potensi melahirkan pada anak tampaknya hadir
lebih sering daripada wanita yang lebih muda.

Kesimpulan

Singkatnya, ada sedikit perbedaan dalam tingkat keparahan gejala

pramenstruasi antara wanita yang melakukan atau tidak menggunakan CHC,
mengurangi kemungkinan bahwa wanita yang menggunakan CHC akan mengalami
tingkat keparahan perubahan pramenstruasi yang memenuhi kriteria PMS sedang
sampai berat. Namun, jendela dan respons yang paling simtomatik terhadap
pengobatan sama untuk wanita dengan PMS sedang sampai berat terlepas dari
penggunaan CHC. Ini menunjukkan bahwa ada sedikit alasan untuk menyingkirkan
wanita yang menggunakan CHC dari studi pengobatan nonhormonal di masa depan
untuk PMS. Kami kembali menemukan bahwa apakah wanita secara retrospektif
melaporkan masalah dengan gejala pramenstruasi atau memenuhi kriteria prospektif
untuk PMDD, mereka terus menjadi simtomatik selama beberapa hari pertama
menstruasi mereka. Ini menunjukkan bahwa perawatan intermiten harus mencakup
hari-hari simtomatik ini.
Kondensasi dan Judul Versi Pendek
Efek kontrasepsi hormon siklik pada sindrom pramenstruasi
Dibandingkan dengan wanita dengan siklus alami, kontrasepsi hormon siklik
yang terjadi di masa lalu mengalami gejala puncak pada saat bersamaan, namun
memiliki gejala perimenstrual yang sedikit lebih ringan.

Ucapan Terima Kasih

Penelitian ini didukung oleh Hibah R01 MH072955 (PI Yonkers), MH072645
(PI Kornstein), dan MH072962 (PI Altemus) dari Institut Kesehatan Mental Nasional.

Pengungkapan Pernyataan Penulis

Yonkers mengungkapkan royalti dari UpToDate dan berkonsultasi dengan
Pontifax; Dr. Gueorguieva mengungkapkan biaya konsultasi dari Palo Alto Health
Sciences and Mathematica Policy Research; Dr. Kornstein mengungkapkan dukungan
penelitian dari Palatin Technologies, Takeda, Allergan, Forest, Roche, dan Pfizer;
konsultasi atau partisipasi dalam dewan penasehat untuk Palatin Technologies,
Takeda, Allergan, Forest, Naurex, Pfizer, Lilly, Shire, dan Sunovion; dan royalti dari
Guilford Press; dan Dr. Altemus dan Ms. Cameron tidak memiliki konflik,
kepentingan.
 TELAAH JURNAL

Penilaian PICO VIA (Population, Intervention, Comparison,

Outcome, Validity, Importancy, Applicability)

I. Population
Penelitaian ini dilakukan 742 wanita yang berpatisipasi dan memenuhi
kriteria pada tahun 2016.
II. Intervention
Dilakukan intervensi Hormonal (CHC) dan dibandingkan dengan yang
tidak. Responden yang tertarik berpartisipasi diminta wawancara
prescreening singkat untuk persetujuan verbal dan prosedur studi.
Responden yang berpotensi memenuhi syarat yang tidak memenuhi
kriteria eksklusif dan secara retrospektif mendukung PMS sedang sampai
berat, menurut kriteria DSM 5 PMDD, diundang untuk berpartisipasi
dalam kunjungan kantor skrining tatap muka. Pengguna CHC termasuk
wanita yang menggunakan berbagai kontrasepsi oral monofasik dan
triphasic, dengan 4-7 hari pil inert setiap 28 hari, dan wanita yang
menggunakan kontrasepsi hormonal ring vagina 3 minggu per bulan.
Untuk dipertimbangkan untuk berpartisipasi, mereka diharuskan
menggunakan metode ini paling sedikit selama 6 bulan. Semua responden
diberi setidaknya 8 formulir pemeringkatan harian (masing-masing
formulir melacak gejala selama 1 minggu) untuk kembali mingguan. Staf
studi mengumpulkan dan meninjau peringkat harian. Untuk berpartisipasi
dalam percobaan, responden diminta untuk memenuhi kriteria spesifik
untuk diagnosis PMDD (lihat di bawah) untuk setidaknya dua dari tiga
siklus menstruasi. Kriteria penilaian harian yang diperlukan untuk
partisipasi tidak dibagi dengan responden. Wanita diberi imbalan $ 50
untuk menyelesaikan penilaian harian. Mereka yang tidak memenuhi
kriteria skrining diberi rujukan pengobatan jika mereka menginginkannya.
III. Comparison
Membandingkan wanita yang menggunakan atau tidak menggunakan CHC
pada waktu gejala perimenstrual.
IV. Outcome
Hasil peneilitian menunjukkan interaksi dua arah yang signifikan antara
penggunaan CHC dan skor perubahan gejala (p <0,01) dan efek utama
yang signifikan dari jendela perimenstrual (p <0,0001). Secara
keseluruhan perubahan gejala siklus haid lebih besar untuk kontrasepsi
nonhormonal dibandingkan kelompok kontrasepsi hormonal. Dalam
kelompok yang disaring, skor perubahan lebih besar pada kelompok
nonhormon yang khusus untuk depresi (p = 0,04); marah atau mudah
tersinggung (p <0,01); dan gejala fisik (p <0,01). Skor perubahan rata-rata
meningkat saat jendela bergeser ke depan menuju haid untuk kedua kohort
dengan ukuran efek terbesar dan perbedaan kelompok terbesar untuk
interval (-4, 2).

V. Validity
Research question
Is the research question well-defined that can be answered using this study
design?
25
Ya. Metode penelitian dengan metode Kohort, yang mengukur
perubahan antara interval post-menstrual sampai perimenstrual, setelah
menghitung variabilitas latar belakang sepanjang siklus menstruasi. Skor
perubahan dihitung sebagai perbedaan antara nilai rata-rata skor gejala di
jendela perimenstrual dan fase postmenstruasi sebelumnya dibagi dengan
standar deviasi keseluruhan siklus.

Does the author use appropriate methods to answer their question?

Ya. Metode yang digunakan penulis adalah dua studi kohort, yaitu
membandingkan yang menggunakan atau tidak menggunakan CHC pada
waktu gejala perimenstrual dan mengubah tingkat keparahannya.

Is the data collected in accordance with the purpose of the research?

 Ya. Data yang diambil sesuai dengan tujuan penelitian. Subjek penelitian
adalah 742 wanita yang memenuhi kriteria pada tahun 2016.

Randomization
Was the randomization list concealed from patients, clinicians, and
researchers?
Randomisasi pada jurnal ini dijelaskan dari pengambilan subjek penelitian
yaitu mencakup subset yang berpartisipasi dalam uji coba. Penelitian orang
tua dilakukan di New Haven, Connecticut, New York City, New York, dan
Richmond, Virginia. Sebagian besar peserta direkrut tidak hanya melalui
surat langsung tetapi juga melalui iklan di media lokal, situs internet,
poster dan brosur yang ditempatkan di pusat komunitas dan akademis.

Interventions and co-interventions

Were the perfomed interventios described in sufficent detail to be followed
bu other? Other than intervention, were the two groups cared for in
similar way of treatment?
Ya. Dilakukan intervensi Hormonal (CHC) dan dibandingkan dengan
yang tidak. Mereka yang tidak memenuhi kriteria skrining diberi rujukan
pengobatan jika mereka menginginkannya.

VI. Importancy
Is this study is important?
Ya, penelitian ini penting karena hasil penelitian ini dapat membandingkan
wanita yang menggunakan atau tidak menggunakan CHC pada waktu
gejala perimenstrual dan mengubah tingkat keparahannya.

VII. Applicability
Are your patint so different from these studied that the result may not
apply to them?
Ya, karakteristik penduduk kota Now York dan Virginia dengan Indonesia
berbeda, tetapi kemungkinan hasil yang tidak jauh berbeda akan terjadi
bila penelitian ini diterapkan di Indonesia.

Is your environment so different from the one in study that the methods
could not be use there?
Lingkungan pada penelitian ini berbeda dengan lingkungan di Indonesia.
Akan tetapi metode yang sama tetap dapat digunakan pada penelitian yang
dilakukan di Indonesia.

Kesimpulan: Jurnal ini valid, penting dan dapat diterapkan sehingga jurnal
ini dapat digunakan sebagai referensi.
Referensi

1. ACOG. ACOG issues guidelines on diagnosis and treatment of PMS. 2003.

www.acog.org/patients/FAQs/premenstrual- syndrome-PMS Accessed May 1,
2015.

2. American Psychiatric Association. Diagnostic and statisti- cal manual of mental

disorders, 5th ed. Washington, DC: American Psychiatric Association; 2013.

3. Hurt SW, Schnurr PP, Severino SK, et al. Late luteal phase dysphoric disorder in
670 women evaluated for premen- strual complaints. Am J Psychiatry
1992;149:525–530. Hartlage SA, Arduino KE. Toward the content validity of
premenstrual dysphoric disorder: Do anger and irritability more than depressed
mood represent treatment seekers experiences? Psychol Rep 2002;90:189–
202. 


4. Epperson CN, Steiner M, Hartlage SA, et al. Premenstrual dysphoric disorder:

Evidence for a new category for DSM- 5. Am J Psychiatry 2012;169:465–475.



5. Yonkers KA, Brown C, Pearlstein TB, Foegh M, Sampson- Landers C, Rapkin A.

Efficacy of a new low-dose oral contraceptive with drospirenone in
premenstrual dysphoric disorder. Obstet Gynecol 2005;106:492–501. 


6. Pearlstein TB, Bachmann GA, Zacur HA, Yonkers KA. Treatment of premenstrual
dysphoric disorder with a new drospirenone-containing oral contraceptive
formulation. Contraception 2005;72:414–421. 


7. Halbreich U, Freeman EW, Rapkin AJ, et al. Continuous oral levonorgestrel/ethinyl

estradiol for treating premen- strual dysphoric disorder. Contraception
2012;85:19–27. 


8. Backstrom T, Hansson-Malmstrom Y, Lindhe B-A, Cavalli-Bjorkman B,

Nordenstrom S. Oral contraceptives in premenstrual syndrome: A randomized
comparison of tri- phasic and monophasic preparations. Contraception
1992;46: 253–268. 


9. Graham CA, Sherwin BB. A prospective treatment study of premenstrual

symptoms using a triphasic oral contracep- tive. J Psychosom Res
1992;36:257–266. 


10. Freeman EW. Evaluation of a unique oral contraceptive (Yasmin) in the

management of premenstrual dysphoric dis- order. Eur J Contracept Reprod
Health Care 2002;7:27–34. 


11. O’Brien PMS, Backstrom T, Brown C, et al. Towards a consensus on diagnostic

criteria, measurement and trial design of the premenstrual disorders: The
ISPMD Montreal consensus. Arch Womens Ment Health 2011;14:13–21. 


12. American Psychiatric Association. Diagnostic and statisti- cal manual of mental
disorders, 4th edition. Washington, DC: American Psychiatric Association;
 1994. 


13. Abraham SS. Oral contraception and cyclic changes in premenstrual and
menstrual experiences. J Psychosom Obstet Gynaecol 2003;24:185–193. 


14. Andersch B, Hahn L. Premenstrual complaints II. Influence of oral

contraceptives. Acta Obstet Gynecol Scand 1981;60: 579–583. 


15. Boyle GJ, Grant AF. Prospective versus retrospective as- sessment of menstrual
cycle symptoms and moods: Role of attitudes and beliefs. J Psychopathol
Behav Assess 1992; 14:307–321. 


16. Marriott A, Faragher EB. An assessment of psychological state associated with

the menstrual cycle in users of oral contraception. J Psychosom Res
1986;30:41–47.
Paige KE. Effects of oral contraceptives on affective fluc-
tuations associated with the menstrual cycle. Psychosom Med 1971;33:515–
537.

17. Ross C, Coleman G, Stojanovska C. Factor structure of the modified Moos

Menstrual Distress Questionnaire: Assess- ment of prospectively reported
follicular, menstrual and premenstrual symptomatology. J Psychosom Obstet
Gyne- col 2003;24:163–174.

18. Sveinsdottir H, Backstrom T. Menstrual cycle symptom variation in a community

sample of women using and not using oral contraceptives. Acta Obstet
Gynecol Scand 2000;79:757–764.

19. Wilcoxon LA, Schrader SL, Sherif CW. Daily self-reports on activities, life
events, moods, and somatic changes during the menstrual cycle. Psychosom
Med 1976;38:399–417. Walker A, Bancroft J. Relationship between
premenstrual symptoms and oral contraceptive use: A controlled study.
Psychosom Med 1990;52:86–96.

20. Yonkers KA, Kornstein SG, Gueorguieva R, Merry B, Van Steenburgh K,

Altemus M. Symptom-onset dosing of ser- traline for the treatment of
premenstrual dysphoric disorder: A randomized clinical trial. JAMA
Psychiatry 2015;72: 1037–1044.

21. Hartlage SA, Freels S, Gotman N, Yonkers K. Criteria for premenstrual

dysphoric disorder: Secondary analyses of relevant data sets. Arch Gen
Psychiatry 2012;69:300–305. Schnurr PP. Measuring amount of symptom
change in the diagnosis of premenstrual syndrome. Psycholog Assess
1989;1:277–283.

22. Warner P, Bancroft J. Mood, sexuality, oral contraceptives and the menstrual
cycle. J Psychosom Res 1988;32:417–427. Wittchen H, Becker E, Lieb R,
Krause P. Prevalence, in- cidence and stability of premenstrual dysphoric
disorder in the community. Psychol Med 2002;32:119–132.