Dermatitis Kontak Iritan: Mekanisme Perbaikan

Cheryl Lee Eberting *

Pendiri dan CEO, CherylLeeMD Sensitive Skin Care, dan Direktur Alpine Dermatology and Laser, Alpine, Utah, AS

* Penulis yang sesuai: Cheryl Lee Eberting, MD, Pendiri dan CEO, CherylLeeMD Sensitive Skin Care dan Direktur Alpine
Dermatology and Laser, 144 South
Main St. Suite 300, Alpine, Ut 84004, Amerika Serikat, Telp: 801-763-7107; Faks: 801-763-7607; E-
mail: CherylLee@CherylLeeMD.com
Tanggal penerimaan: 29 Agustus 2014, Tanggal penerimaan: 13 November 2014, Tanggal publikasi: 24 November 2014
Hak Cipta: © 2014 Eberting CL. Ini adalah artikel akses terbuka yang didistribusikan menurut ketentuan Creative Commons
Attribution License, yang memungkinkan penggunaan yang tidak terbatas,
Distribusi, dan reproduksi dalam media apapun, asalkan penulis asli dan sumbernya dikreditkan.

Abstrak
Dermatitis kontak iritan adalah kondisi yang sering dijumpai akibat terpaparnya lapisan
epidermal pada beberapa dari iritasi kulit Setelah kontak dengan iritasi kulit, epidermis
memilikik beberapa masalah yang dapat dikenali termasuk penurunan lipid epidermis yang
spesifik, peningkatan pH epidermal bersamaan dengan penekanan pada produksi lipid
epidermal, pH-dependen pada infeksi, inflamasi, dan gradien kalsium yang
menyimpang. Dengan mengatasi masalah ini secara bersamaan, dan penghindaran iritasi,
pengobatan dermatitis kontak iritan dapat dimaksimalkan.

Kata kunci: Alergen; Disfungsi barrier; Barrier repair, Ceramide;

Kontak; Infeksi kulit; Iritan; Petrolatum; Ester kolesterol;
Niacinamide; Dimethicone; Asam glycyrrhetinic 18-B; Gluconolactone
Singkatan:
ACD: Dermatitis kontak alergi; CD: Kontak Dermatitis; IL:
Interleukin; ICD: Iritan Menghubungi Dermatitis; TEWL: Transepidermal
Kehilangan air; SLS: Sodium Lauryl Sulfate

Pendahuluan
Dermatitis kontak mengacu pada setiap radang kulit yang terjadi sebagai hasil paparan
iritasi atau alergen. Dermatitis kontak iritan(ICD) adalah reaksi inflamasi lokal yang terjadi
bila agen kimia atau fisik menyebabkan kerusakan kulit secara sitotoksik gangguan pertahanan
pada kulit, perubahan seluler, dan pelepasan mediator proinflamasi. Ini adalah mekanisme non
imunologi yang tidak memerlukan sensitisasi, sedangkan dermatitis kontak alergi (ACD)
adalah reaksi hipersensitivitas tipe tertunda, yang dimediasi oleh sel T[1].
Epidemiologi CD menunjukkan bahwa 80% dari semua dermatitis kontak terjadi karena
ICD dengan jumlah ACD sisanya 20%.[2]. Dermatitis kontak iritan biasanya disebabkan sering
dan berulangnya penggunaan bahan iritasi yang dikenal, seperti air sabun, pembersih, dan
spiritus. Agen tambahan biasanya dilaporkan menyebabkan ICD termasuk karet, bahan kimia,
pekerjaan basah, resin dan akrilik, nikel,petrolatum, minyak pemotong dan pendingin [3]. ICD
bisa mempengaruhi semua orang;namun, individu di bidang karet, plastik, logam, petrokimia
dan industri otomotif paling sering terkena dampak karena tingginya tingkat paparan iritan
[1]. Mereka yang memiliki penyakit kulit yang sudah ada (misalnya kulit kering dan dermatitis
atopik), bayi dan orang tua, juga cenderung terkena ICD karena, pada pertahanan epidermal
yang kurang. Penelitian telah menunjukkan profil perembesan yang berbeda di stratum
korneum (SC) pasien yang menderita dermatitis atopik dan yang terkena iritasi dibandingkan
dengan subjek kontrol, dengan demikian menggambarkan peran utama fungsi pertahanan kulit
di ICD [4].

1
Pemahaman ICD dari ACD
Perbedaan klinis dermatitis kontak iritan dari alergi pada dermatitis kontak itu
sulit Kedua kondisi tersebut memiliki kesamaan klinis dan gambaran histopatologis, dan
mungkin sering hidup berdampingan [5,6]. Bukti terbaru juga menunjukkan bahwa aktivitas
sel epidermal dan dermal dalam cascade inflamasi pada ICD dan ACD ini mirip [7,8]. Karena
ICD sering ditemui pada skenario klinis yang sangat mempengaruhi evaluasi alergi, ini penting
untuk bisa melihat antara dua proses ini.
ICD adalah sindrom biologis kompleks yang berbeda patofisiologi, beragam tampilan
klinis dan perjalanan alamiah. ICD dipengaruhi oleh sifat fisik dan kimia yang berupa zat
iritasi, konsentrasi, cara pemaparan, kerentanan terkait faktor host, dan faktor lingkungan
.Pengaruh ini mempengaruhi berbagai manifestasi klinis mulai dari kulit kekeringan ringan dan
eritema, hingga edema yang lebih jelas, gabungan vesikula, bula,pustula, ulserasi dan bahkan
nekrosis kulit. ICD kronis dapat menampilkan toleransi relatif terhadap iritasi dan pelarut
tertentu ketika tanda akut ICD berevolusi menjadi lebih kronis, likenifikasi dari ICD yang
dikenal sebagai fenomena pengerasan (Gambar 1).

Gambar 1: Fenomena pengerasan pada mekanik.

Di ICD, lesi biasanya tajam dan terbatas pada area kontak (Gambar 2a), sedangkan di
ACD, lesi kurang terbatas dan sering tersebar luaskan (Gambar 3a). Gejala umum di ICD
termasuk terbakar, menyengat dan nyeri pada kulit. Diagnosis dermatitis iritan akut karena
agen yang lebih kuat sering terlihat jelas dan distribusi jelas, lokasi ruam, dan onset perubahan
kulit yang cepat setelah terpapar agen penyebab. Riwayat terperinci dari lingkungan kimia dan
fisik pasien dan penggunaan uji diagnostik patch akan membantu dalam membedakan antara
kedua jenis dermatitis.

2
 Gambar 2: (A) Tanda-tanda dermatitis kontak iritan meliputi kekeringan, pecah - pecah
dan penglupasan pada dorsal tangan. (B) Dermatitis kontak Iritan setelah dua kali sehari
pengobatan selama 14 hari supaya pertahanan kulit optimal menggunakan krim hidrokortison
1% dan pertahanan lipid optimal dengan salep.

Gambar 3: (A) Dermatitis kontak alergi karena iodine dua hari setelah epidural pada
ibu yang di rawat. (B) Setelah 11 hari perawatan BID dengan pertahanan kulit dan lipida
optimal hypoallergenic dengan Salep mengandung 0,05% clobetasol.

Dalam kasus ACD, distribusi, lokasi dan kronologi paparan alergen potensial
merupakan pertimbangan penting saat ini untuk membedakan ICD dari ACD. Bila dermatitis
terdistribusi simetris atau pola yang dapat dikenali, atau jika memang khas / lokasi yang
mungkin menyebabkan sensitifitas kontak dengan alergen ACD seringkali bisa dibedakan
dengan mudah dari ICD. Namun, di Dermatitis kontak subakut atau kronis dimana tidak ada
distribusi yang jelas atau batas dermatitis terlihat,secara klinis berubah untuk menentukan
apakah etiologi adalah salah satu dari ICD atau ACD [9]. Yang membingungkan, adalah
beberapa yang dapat menyebabkan ICD dan ACD tergantung konsentrasi [10].
Dalam tulisan ini, kami secara khusus akan fokus pada patofisiologi dan mekanisme
untuk perbaikan pertahanan kulit di ICD.
Patofisiologi Kontak Dermatitis Iritan

Patogenesis ICD bersifat multifaktorial. Iritan secara fisik dan kimia yang kontak
menyebabkan kerusakanan sel epidermis di kulit dan menghilangkannya lipid epidermis dari
epidermis. Peningkatan permeabilitas kulit dan kehilangan air transepidermal (TEWL) terjadi
kemudian. Ini dianggap sebagai memulai terjadinya ICD, dan berakibat pada pelepasan sitokin,
chemokines dan molekul adhesi, serta chemoattractants yang kuat untuk leukosit dan dapat
menginduksi aktivasi sel T terlepas dari antigen eksogen [11,12]. Mekanisme yang berbeda

3
telah dikaitkan dengan ICD dan ini sangat bergantung pada sifat iritasi. Model eksperimen dan
hewan membuktikan bahwa pelarut seperti ekstrak asetat lipid dari stratum korneum [13], dan
surfaktan anionik seperti natrium lauril sulfat (SLS), cocbetaine dan sodium dodecan
sulphonate (SDS) perusak keratin, involucrin, profilaggrin, dan struktur protein lainnya
bertanggung jawab untuk mencegah kelebihan stratum korneum dan disorganisasi dari lapisan
ganda lipid [14-16].

Cytokine Cascade
Dalam ICD, sebuah kaskade sitokin diprakarsai oleh kontak dan masuknya iritasi ke
dalam pertahanan kulit epidermis yang menyebabkan aktivasi keratinosit. Sistem kekebalan
tubuh bawaan diaktifkan dengan pelepasan sitokin proinflamasi, seperti interleukin (IL) 1 alfa,
IL-1 beta, IL-6, dan faktor nekrosis tumor (TNF) alpha [17-19]. Sel T diaktifkan oleh TNF
alpha, IL-1 beta dan IL-6. Sitokin dan kemokin kaskade berlanjut, mengarah ke karakteristik
upregulasi molekul adhesi interselular-1 (ICAM-1) [20] ditemukan di ICD. Pelepasan CCL20
dan CXCL8 juga dipicu, mengarah ke daya tarik sel mononuklir dan polimorfonuklear ke
lokasi cedera [21,22]. Fibroblas juga merangsang mediator aktif seperti CXCL8, CXCL1, dan
CCL2. Hal ini menyebabkan sel Langerhans migrasi keluar dari epidermis [23,24] dan
upregulasi simultan dari molekul adhesi yang menghasilkan perekrutan sel kekebalan lebih
banyak ke dalam kulit [25].

ICD kronis
Dengan paparan berulang terhadap pelarut dan surfaktan, kulit mengalami fenomena
pengerasan, karakteristik ICD kronis (Gambar 1). Kondisi ini dianggap terlalu berlebihan dan
pengeluaran kronis lipid kulit sebagai akibat dari paparan berbahaya dari surfaktan dan
pelarut. Kehilangan air transepidermal meningkatkan sel proliferasi dan hiperkeratosis, yang
menunjukan sebagai penyakit kronis dari reaksi iritasi ekzematoid dari fenomena pengerasan
[26,27].

Pertahanan kulit
Kulit manusia terdiri dari tiga daerah utama - epidermis,dermis, dan
hypodermis,menciptakan pertahanan yang melindungi jaringan dari dehidrasi, infeksi, dan
fisik, kimiawi dan stres mekanis. Lapisan terluar epidermis,Stratum korneum, berfungsi
sebagai garis pertahanan pertama melawan penyerapan dan iritasi akibat paparan kimia [28]. Di
dalam stratum korneum, tertumpuk keratinosit yang dipisahkan oleh bilayers lipid ekstraselular
[29]. Lapisan ganda lipid mencegah kehilangan air yang berlebihan dari kulit dan bertindak
sebagai penghalang melawan permeasi banyak zat yang dioleskan secara topikal. Lapisan
ganda lipid juga berkontribusi pada asam epidermis dan memberikan kontribusi pertahanan
intrinsik lainnya di dalam epidermis; PH asam alami. Gradien kalsium epidermal
mempengaruhi deskuamasi,perputaran seluler dan diferensiasi epidermis, serta sistem
kekebalan tubuh [30].
Setelah terpapar iritasi, stratum korneum rusak dan pertahanan kulit
terganggu. Hilangnya air yang berlebihan dan meningkatnya penetrasi iritasi dan alergen
terjadi. Perubahan dalam gradien kalsium epidermal [31], produksi lipida lambat / kurang
[32],dan peningkatan pH [33], semuanya berperan dalam pengembangan dermatitis kontak
iritan.

Mekanisme Perbaikan
Untuk mencegah dan mengobati dermatitis kontak iritan, penting untuk dilakukan
memahami cara di mana kulit bisa mengembangkanICD (Tabel 1) dan untuk mengatasi daerah
kerentanan epidermal melalui optimasi pertahanan kulit. Optimalisasi pertahanan kulit terjadi

4
via optimalisasi kandungan lipid kulit epidermal, perbaikan PH asam pada lapisan, pencegahan
masuknya iritasi dan alergen ke dalam kulit, mengendalikan inflamasi, dan dengan membantu
mempertahankannya gradien kalsium alami di seluruh epidermis. Selain itu, semua alergen
umum dan eksipien pro-inflamasi seharusnya dihindari dalam kasus dimana peradangan begitu
kuat sehingga perbaikan pertahanan saja tidak cukup untuk mengembalikan pertahanan kulit,
selain itu bisa terlihat dengan senyawa glukokortikoid menjadi pertahanan kulit yang
dioptimalkan untuk kelembababan. Pertahanan kulit dapat optimal jika inflamasi berat juga
dibahas. (Gambar 3b).

Pekerjaan Iritasi umum terjadi

Pertanian Minyak
Pelarut
Pembersih dan deterjen
Tanaman
Rambut binatang, air liur, sekresi
Wet work
Industri mobil Minyak (minyak pemotong)
Pelarut
Pembersih dan deterjen
Semen dan industri konstruksi Semen
Pengawet kayu
Minyak
Asam dan alkali
Fiberglass

Pembersih dan pekerjaan rumah Pekerjaan basah

tangga Pembersih dan deterjen
Abrasive
Listrik / elektronik Pelarut
Solder fluks
Pembersih dan deterjen
Asam dan alkali

Industri makanan Kerja basah

Pembersih dan deterjen
Sayuran, ikan, daging, buah, rempah-
rempah, tepung

Rias rambut / kecantikan Pekerjaan basah

Sampo
Solusi gelombang permanen
Oksidator, agen pemutih
Kesehatan dan gigi Pembersih dan deterjen
Pekerjaan basah
Alkohol
Desinfektan
Obat-obatan
Pelarut
Lukisan Minyak dan cairan pemotong

5
 Asam dan alkali
Pelarut
Industri logam Pembersih dan deterjen
Cat
Perekat dan perekat
Clay, plester
Industri plastik Plastik
Pelarut
Fiberglass
Asam
Industri karet Pelarut
Pembersih dan deterjen
Faktor friksional / mekanis
Pekerjaan kayu Plastik
Pelarut
Pengawet kayu
Deterjen
Serbuk gergaji

Tabel 1: Pekerjaan berisiko tinggi dan iritasi umum yang dihadapi. Diadaptasi dengan
izin dari: Chew AL, Maibach HI (2003) Masalah kerja dermatitis kontak iritan. Int Arch Occup
Kesehatan Lingkungan 76: 339.

Mencegah Masuknya Kimia Transepidermal pada Hilangnya Air

Hilangnya air transepidermal (TEWL) merupakan cerminan pertahamam fungsi
stratum korneum. Saat terluka, stratum korneum untuk mempertahankan hidrasi berkurang,
menyebabkan TEWL meningkat dan penurunan kadar air di kulit. Kerusakan pertahanan kulit
memudahkan masuknya iritan dan merupakan salah satu dari defek mendasar pada
patofisiologi kontak iritan [34].
Setiap zat mampu mendenaturasi keratin, menghilangkan sifat pelembab alami atau
menyela komponen lipid bilayer dari epidermis dapat menyebabkan peningkatan kehilangan
air transepidermal. Iritasi paling sering dikaitkan dengan TEWL yang meningkat termasuk
pelarut, deterjen, dan penggunaan air dan sabun yang berlebihan. Potensi iritasi surfaktan dan
detergen yang berbeda telah dipelajari sebelumnya di TEWL, dengan sodium lauryl sulfate
(SLS), sodium dodecan sulfonate (SDS) dan cocobetaine (COCO) mencatat pengaruh yang
paling nyata kehilangan air melalui kulit [35-37].

Cegah Iritasi akibat Kontak

Selain pencegahan TEWL, iritasi harus dihambat dari persentuhan dengan
kulit. Beberapa zat telah ditemukan efektif menghambat hilanganya air transepidermal juga
mencegah iritasi yang akan datang akibat bersentuhan dengan kulit. Petrolatum, parafin lilin
dan dimetikon umumnya efektif digunakan sebagai pelindung kulit serta inhibitor TEWL untuk
terjadinya ICD. Baru-baru ini, fraksi lipid, isostearil isostearat, telah diidentifikasi sebagai
salah satu yang dasar lipid paling efektif dalam menghambat TEWL di dunia [38-40].
Untuk dianggap pelindung kulit yang ideal, hidrofobisitas relatif, kelarutan air dan titik
lebur seharusnya dianggap. Karena hidrofobisitas suatu peningkatan zat, kelarutanairnya
berkurang sehingga mungkin kurang dicuci dan lebih banyak resisten terhadap cairan larutan
iritasi. Peningkatan titik leleh memberikan ketahanan yang lebih tinggi untuk mencuci dalam
air panas atau dingin.

6
 Petrolatum, standar emas sebagai penghambat TEWL, adalah senyawa semi-solid
kombinasi lilin parafin, lilin mikrokristalin dan minyak mineral putih [41]. Wigger-Alberti dan
Elsner mengevaluasi efek perlindungan petrolatum itu terhadap empat iritasi standar: SLS
10%, 1%
Natrium hidroksida (NaOH), 30% asam laktat (LA), dan undiluted Toluena (TOL)
dalam uji iritasi berulang (RIT) pada manusia selama 12 hari. Iritasi dinilai dengan skor visual,
TEWL, dan kolorimetri. Petrolatum efektif terhadap gangguan SLS, NaOH, dan LA, dan cukup
protektif terhadap TOL [42]. Titik lelehnya petrolatum adalah antara 36-60 ° C [43].
Parafin adalah campuran hidrokarbon alifatik jenuh dan dianggap sebagai agen
menolak air yang paling hidrofobik. Parafin lilin bahkan lebih kedap air daripada petrolatum
dan, ketika dikombinasikan dengan petrolatum, penghambat TEWL sangat efisien
[44]. Parafin juga merupakan pelembab alami, membantu pengelupasan kulit, dan membantu
menyembuhkan kulit kering dan retak. Jika disuntikkan ke kulit, parafin dilaporkan
menginduksi pembentukan granuloma. Ini belum terjadi bila diaplikasikan langsung ke kulit
seperti keadaan dermatitis iritan. Titik lebur lilin parafin berkisar dari 47-65 ° C tergantung
pada kelas lilin mana yang digunakan [45].
Dimethicone adalah polimer buatan manusia yang alami elemen silika atau silikon. Ini
digunakan sebagai emolien untuk melembutkan dan melembabkan kulit, mengurangi gatal dan
mengelupas, memudahkan pengelupasan epidermis kulit dan memberikan pelindung
pertahanan dari iritan [46]. Losion mengandung dimetikon telah terbukti berkhasiat melawan
efek dari natrium lauril sulfat (SLS) -termasuk ICD [47]. Dimethicone bentuk salep juga
terbukti efektif dalam melindungi kulit terhadap iritasi kontak dari tabir surya, intra-abdomen
drainase, dan dari sekret ulkus kutaneus[48,49]. Sayangnya, semakin banyak laporan
sensitisasi dan reaksi inflamasi terhadap polimer silikon penggunaannya dibatasi. Kapan
silikon diinkubasi dengan monosit manusia, tingkat tinggi sitokin inflamasi termasuk IL-1 beta,
IL-6 dan TNF-alpha mencatat [50]. Selanjutnya, tes kelenjar getah bening lokal pada tikus
menunjukkan potensi sensitisasi kulit dari lemah hingga sedang di empat dari lima silikon diuji
untuk sensitisasi kulit [51,52]. Titik lelehnya dimetikon umumnya di bawah 50 ° C tergantung
pada polimer mana yang dipakai.

Penipisan Lipid Kulit dan Suplemen

Sementara banyak produk perbaikan pertahanan kulit telah difokuskan "Penggantian
lipid fisiologis" dalam rasio 3: 1: 1 dari seramida,kolesterol, dan asam lemak, jenis lipid utama
dari stratum korneum sebenarnya hadir dalam konsentrasi relatif berikut;Ceramides (47%),
asam lemak (11%), kolesterol (24%), dan kolesterol Ester (18%). Penggantian lipid fisiologis
yang mengikuti aturan 3: 1: 1 secara khusus tidak berfokus pada jenis lipid yang kurang pada
dermatitis kontak yang disebabkan SDS, kulit tua, kulit kering dan kulit rawan eksim
[53,54]. Struktur, konsentrasi dan rasio lipid epidermis memungkinkan epidermis bertindak
sebagai penghalang iritasi,alergen dan mikroba dan membatasi kehilangan air dan
mengaturnya suhu. Banyak kondisi kulit seperti ICD, xerosis, kulit keriput dan dermatitis
atopik disebabkan oleh kekurangan beberapa atau penyimpangan dalam rasio kelas lipid
spesifik [55,56]. Karena ini adalah kasus, mungkin paling bermanfaat untuk mengandalkan
literatur medis dan identifikasi jenis lipid spesifik yang kekurangan pada dermatitis kontak
iritan dan suplemen lipid tersebut ke kulit yang teriritasi daripada memasok kadar lipid
fisiologis.

Lipid Epidermal
Seramida adalah granullar lameral turunan dari sphingolipid. Butiran lamellar
menghasilkan dan mengeluarkan struktur lipid ditumpuk yang membasahi corneocyte dan
memberikan pertahanan untuk mengurangi TEWL dan mencegahnya meluluhkan pelembab

7
alami dari stratum korneum. Dengan perkembangan usia, produksi lipida interseluler dan
konsentrasi menurun tajam. Phytosphingosine dan phytosphingosine yang mengandung
ceramide menjadi kurang dan kulit menjadi semakin rentan terhadap kekeringan, iritasi dan
pengembangan ICD [57,58]. Menariknya, ceramide 3 (phystosphingosine dasar ceramide) juga
telah terbukti sangat kekurangan pada kulit atopik dan berkorelasi dengan peningkatan TEWL.
Banyak iritasi kulit secara umum seperti (SLS) dan (SDS) telah terbukti terjadi
pengurangan produksi ceramide. Ini sebagian disebabkan oleh kemampuan untuk melarutkan
lipase stratum korneum. Pemeriksaan ceramide berikut aplikasi SLS menunjukkan hubungan
terbalik antara berat ceramide dan iritasi secara klinis termasuk eritema, pembersihan kerak,
kekeringan dan kekasaran [59]. Ini menunjukkan kecenderungan terhadap dermatitis kontak
iritan yang disebabkan surfaktan. Iritan lain yang diketahui merusak lipid bilayer dan
mengurangi seramida kandungan alkali seperti sabun, soda, amonia, potasium dan Natrium
hidroksida, serta pelarut termasuk benzena, toluena dan aseton.
Produk perbaikan penghalang kulit yang bermanfaat untuk perawatan dan pencegahan
dermatitis kontak iritan secara khusus untuk kulit dengan phytosphingosine dan
phytosphingosine-mengandung ceramida dan akan menyebabkan produksi ceramide. Produksi
ceramide dapat diinduksi dengan niacinamide. Niacinamide meningkatkan regulasi ekspresi
serin palmitoyltransferase, pembatas laju enzim dalam sintesis sphingolipid [60]. Niacinamide
juga telah ditunjukkan untuk meningkatkan ketebalan epidermal dan formasi fillagrin [61].
Kolesterol, ester kolesterol dan rasio relatifnya juga berperan penting dalam fungsi
pertahanan kulit. Konsentrasi berlebih dari kolesterol dengan defisiensi relatif ester kolesterol
telah terjadi saat diidentifikasi pada kulit kering yang diinduksi SDS, kulit xerotik dan kulit
atopik [57,62,63]. Saat kulit teriritasi dengan SDS untuk menginduksi ICD dan kemudian
diobati dengan basis kolesterol 1% atau 1% basis ester kolesterol, kulit yang diobati dengan
kolesterol tidak menunjukkan perbaikan nilai konduksi sedangkan basis ester kolesterol kulit
yang diobati menunjukkan perbaikan pada nilai konduksi [63]. Ini mengilustrasikan manfaat
suplemen kulit dengan jenis lipid yang berkurang pada ICD, seperti ester kolesterol, bukan
hanya mengikuti suplemen lipid fisiologis tradisional di mana kolesterol yang akan ditambah
bukan ester kolesterol.

Inflamasi
Molekul anti-inflamasi telah terbukti efektif dalam bentuk gangguan pertahanan kulit
[64], dengan glukokortikoid yang paling sering diresepkan. Resep medis dalam bentuk krim
juga telah diperkenalkan dan kemudian ditemukan sebanding dalam kesembuhan pada produk
di toko [65]. Disini kita akan mengulas banyak manfaat dua dari molekulanti-inflamasi non-
steroid dengan baik: niacinamide dan 18β-Glycyrrhetinic Acid.

18β-Glycyrrhetinic Acid
18β-Glycyrrhetinic acid adalah agen potensial untuk pengobatan dermatitis kontak
karena kortikosteroidnya seperti anti-inflamasi dan anti alergi. Secara in vitro, asam
Glycyrrhetinic
Menipiskan pembangkitan NO, PGE2, dan ROS yang berlebihan,menekan ekspresi gen
pro-inflamasi dengan menghambat NF-κB dan aktivitas PI3K [66]. Selain itu, diketahui
menghambat Δ4β-Reduktase, enzim yang secara kompetitif menginaktivasi hormon steroid,
Dan 11β-hydroxysteroid dehydrogenase, enzim yang menonaktifkannya kortisol [67,68]. Ini
mungkin mempotensiasi tubuh anti-inflamasi dengan meningkatkan kadar kortisol alami.

8
 Bila digunakan dalam formulasi dengan sendirinya atau dengan glukokortikoid,asam
glycyrrhetinic dapat memperpanjang efektivitas glukokortikoid, memungkinkan penggunaan
glukokortikoid yang kurang kuat dan / atau jalur yang pengobatan yang lebih pendek (Gambar
2b). Ini bisa membatasi glukokortikoid paparan dan efek samping keseluruhan. Insidensi
dermatitis kontak pada tikus adalah diminimalkan bila diberi prekursor metabolik 18 β-
glikolisis asam intraperitoneal versus prednisolon. Bila diberikan secara oral,itu tidak efektif
[69], mungkin meningkatkan kebutuhan untuk mengirim ke molekul aktif langsung ke area
dermatitis kontak.

Niacinamide
Niacinamide adalah secara fisiologis aktif dalam bentuk vitamin B3 telah terbukti
memiliki efek anti kanker [70] dan bermanfaat dalam mengobati berbagai penyakit kulit
inflamasi termasuk jerawat,vulgaris, rosacea, dan pemfigoid bulosa [71-73]. Efek klinis secara
luas niacinamide dirasakan dari berbagai potensi mekanisme aksi termasuk efek antiinflamasi
via penghambatan kemotaksis leukosit, pelepasan enzim lisosomal, transformasi limfositik,
degranulasi sel mast, bakteriostatik efek terhadap Propionibacterium acnes, penghambatan
vasoaktif amines, peningkatan homeostasis koenzim intraselular, dan ppenurunan roduksi
sebum[74,75]. Niacinamide juga meningkatkanketebalan epidermis [76] sambil mendorong de
novo produksi ceramide melalui pengaturan ekspresi dari serin palmitoyltransferase, enzim
penghambat laju sintesis sphingolipid. Kenaikan produksi ceramide ini berkorelasi langsung
dengan pengurangan TEWL pada subyek dengan kulit xerotik [77]. Dengan diciptakan
pertahanan kulit yang lebih hebat dengan penggunaan Niacinamide topikal, pasien mungkin
berkurang terjadinya ICD setelah paparan iritasi.

Fluktuasi dan Modulasi pH Kulit

PH kulit dan faktor organik yang mempengaruhinya penting dalam patogenesis,
pencegahan dan pengobatan dermatitis kontak iritan. Kulit sehat biasanya memiliki stratum
korneum asam dengan pH berkisar antara 4,6 dan 5,6. PH kulit optimal akan membantu
menjaga tingkat aktivitas enzim penghasil lipid β-glucocerebrosidase dan asam
sphingomyelinase [78,79]. Enzim ini sangat penting bagi seramida dan produksi lipid, serta
menjaga microbiome sehat [79]. Bila ceramides, kandungan lipid, dan flora normal kulit
terganggu, siklus alkalinitas meningkat, infeksi, kulit kering dan gangguan pembatas epidermal
terjadi kemudian. Hal ini dapat diperburuk lagi jika ada paparan berulang zat alkali seperti
sabun, pemutih, pelarut dan bahkan air keran.
Sebaliknya, hiperasidifikasi stratum korneum tidak berambut pada tikus yang
menggunakan asam laktobionat (LBA) dan gluconolactone (GL) telah ditunjukkan untuk
meningkatkan permeabilitas barrier homeostasis, deskuamasi stratum korneum dan tampilan
kulit sekaligus mencegah iritasi kulit[80]. Asam polihidroksi ini (PHA) ideal untuk optimalkan
pH epidermis dan penurunan TEWL.

Mengembalikan Gradient Calcium yang Terganggu untuk Optimalkan Perputaran Sel

Keratinosit dihasilkan di lapisan dasar dan berdiferensiasi saat mereka bergerak menuju
permukaan kulit. Sel epitel ini berperan dalam menjaga pertahanan homeostasis. Mereka
memberi struktur pendukung untuk stratum korneum dengan menjalani diferensiasi terminal
untuk menghasilkan corneosit dan lipida interkordoid. Corneocytes mengandung protein kasar
dan berperan menghidrasi stratum korneum, sedangkan lipida interseluler membuat hidrofobik
pada permukaan antara korneosit dan lipida yang tinggi hidrofobik lamellae untuk
meningkatkan penghalang kulit ionik [81].
Diferensiasi terminal epidermis diatur oleh konsentrasi ion kalsium
ekstraselular. Keratinosit dikultur di konsentrasi kalsium rendah menghasilkan sel basal yang

9
fenotipenya tidak berdiferensiasi, sedangkan keratinosit dikultur dalam kalsium yang
konsentrasi lebih tinggi mengalami diferensiasi terminal. Studi in vivo dan in vitro yang
menggunakan epidermis manusia dan murine telah memperkuat temuan hal ini, menunjukkan
tingkat kalsium yang lebih rendah di basal, berkembang biak lapisan spinous, dengan
peningkatan kalsium yang tinggi saat hasilnya ke lapisan terluar yang terfragmentasi,
granulosum yang dibedakan [82-84].
Gradien kalsium epidermal memiliki peran penting dalam homeostasis pertahanan kulit
melalui pengaruhnya terhadap diferensiasi terminal keratinosit. Setelah gangguan penghalang
aseton, Menon dkk. menunjukkan bahwa gradien kalsium intraselular lenyap dan muncul
kembali saat sekresi tubuh lamelar dan pemulihan penghalang selama 24 jam. Saat direndam
dalam sukrosa iso-osmolar plus kalsium, bagaimanapun,gradien kalsium epidermal diisi ulang
dan kedua badan lamelar sekresi dan proses pemulihan penghalang secara signifikan
menurun. Hasil ini menunjukkan bahwa gangguan pertahanan menyebabkan hilangnya gradien
kalsium epidermal, yang mungkin merupakan sinyal bahwa inisiasi sekresi tubuh lamelar yang
mengarah ke perbaikan pertahanan[83]. Pasien dengan psoriasis, kulit atopik kering dan
dermatitis kontak khususnya rentan terhadap iritasi seperti natrium lauril sulfat dan polietilen
glikol (PEG) karena fungsi penghalang yang mengalami gangguan kronis [84,85].
Penelitian menggunakan pemindaian mikroprosesor nuklear telah menunjukkan hal itu
pada pasien ini memiliki gradien kalsium epidermal yang lebih tinggi dari kulit
normal[86]. Selain itu, senyawa iritasi kuat s

eperti 2-4- heksadienal, piperazin, DMIPA, heptylamine dan SLS semuanya

ditunjukkan untuk menginduksi pelepasan kalsium intraselular yang keratinosit untuk aktivasi
sistematis sitokin pro-inflamasi IL1α, IL6 dan IL8, atau mediator seperti ATP dan
prostaglandin [87]. Oleh karena itu, iritan kimia dikaitkan dengan dermatitis kontak iritan akut
yang diaktifkan oleh jalur yang bergantung pada kalsium.
Kalsium menghambat deskuamasi normal. Chelation dengan EDTA ditunjukkan untuk
mendorong langkah akhir deskuamasi di kulit hiperkeratotik [88,89]. Kulit normal
kemungkinan memiliki agen chelating alami, Rawlings et al. berpendapat Postulat adalah asam
lemak alami[54]. Jika benar, akan logis bila kelainan kulit kekurangan asam lemak juga akan
meningkatkan kadar kalsium seperti yang dicatat oleh Forslind et al. [85]. Untuk produk yang
ditujukan untuk mengobati dermatitis kontak iritan dimana asam lemak sering di lepas dari
kulit, dimasukkannya agen chelating kalsium lemah dapat membantu menormalkan
perkembangan sel dan deskuamasi.

Pencegahan ICD
Mendidik pasien tentang bagaimana menghindari iritasi di rumah dan tempat kerja
sangat penting. Mengurangi kontak dengan iritan seperti sabun, pelarut, minyak, alkali, asam
atau bahan abrasif menurunkan kejadian ICD. Namun, saat menghindari iritasi tidak mungkin,
produk kulit pelindung adalah alternatif berikutnya [90].
Saat memilih produk proteksi kulit penting untuk dipertimbangkan zat spesifik dan
kondisi paparan yang mereka rancang untuk dilindungi. Krim pelindung dan salep melindungi
terhadap iritasi tingkat rendah, menguntungkan pada pekerja basah yang secara teratur
penggunaan air,sabun, dan deterjen. Mereka juga melindungi kulit dari bahan kimia, minyak
dan iritasi potensial lainnya [91]. Produk penghalang yang melembabkan mungkin mencegah
ICD dan mempercepat laju penyembuhan pada kulit yang rusak, meningkatkan hidrasi kulit
dan memodifikasi lipstik epidermal endogen [92,93]. Individu yang secara teratur terpapar

10
iritan seharusnya dianjurkan untuk secara teratur menerapkan pelembab tidak hanya mencegah
tetapi untuk mengobati ICD ringan.

Kesimpulan
Air, pelarut organik, deterjen, alkali dan asam paling banyak penyebab iritasi umum di
ICD. Paparan manusia terhadap iritasi ini mengarah kerusakan stratum korneum yang
menyebabkan kerusakan kulit. Karena penghindaran iritasi ini tidak selalu praktis, bersifat
profilaksis langkah-langkah yang bertujuan mengurangi tanda dan gejala peradangan dan
pemulihan pertahanan epidermal diperlukan. Produk topikal yang ideal harus mengatasi
banyak area kerentanan dan patologi yang dapat menyebabkan ICD dan harus efektif terlepas
dari lingkungan, kelompok umur, atau pekerjaan. Pemanfaatan yang ada dan data terkini
tentang interaksi berbagai bahan kimia dengan stratum korneum mengarah pada
pengembangan produk baru berdasarkan EBM. Pemahaman kita tentang patofisiologi
dermatitis kontak iritan terus diklarifikasi, memungkinkan untuk pengembangan pilihan
pengobatan yang lebih inovatif dan lebih maju.

11