BERITA TERKINI
Azithromycin untuk Bronchopulmonary Dysplasia
R
ata-rata mortalitas bayi berat lahir
sangat rendah / very low birth weight
(VLBW) makin menurun karena ke-
majuan perawatan perinatal, namun
Bronchopulmonary Dysplasia (BPD) masih
merupakan salah satu komplikasi utama
prematuritas dengan mortalitas dan mor-
biditas yang bermakna. Peningkatan ke-
langsungan hidup bayi berat lahir sangat
rendah berkontribusi pada peningkatan
insiden BPD secara keseluruhan. Diperkira-
kan BPD mempengaruhi 54% bayi yang lahir
dengan berat < 1000gram. Konsekuensi
jangka panjang BPD termasuk penyakit
pernapasan yang dapat menetap hingga
dewasa dan meningkatkan kerentanan ter-
hadap infeksi saluran napas, asma, hipertensi
pulmonal, perawatan di rumah sakit yang
berulang, gangguan neurodevelopmental,
dan peningkatan kematian. Etiologi BPD
adalah multifaktorial termasuk paparan
terhadap ventilasi mekanik, toksisitas
oksigen, infeksi, dan inflamasi. Hal ini ber-
kontribusi pada gangguan perkembangan
alveoli, dan berhubungan dengan gangguan
pertumbuhan vaskuler dan kerusakan jalan
napas distal pada paru prematur yang sangat
rentan.1
CDK-227/ vol. 42 no. 4, th. 2015
Secara umum, BPD merupakan bentuk
penyakit paru kronik yang berkembang
pada neonatus preterm yang mendapat-
kan terapi oksigen dan ventilasi tekanan
positif. Patogenesisnya masih sulit di-
jelaskan, namun faktor-faktor yang diduga
berhubungan tidak hanya melukai jalan
napas tetapi juga alveoli (septa alveoli), yang
menghasilkan alveolar simplification dengan
penurunan luas permukaan yang diguna-
kan untuk pertukaran gas. Tanda dan gejala
yang dapat ditemui pada BPD terutama
respiratory distress syndrome (RDS), termasuk
beberapa gejala lainnya, yaitu takipnea,
takikardia, peningkatran usaha napas (retraksi,
nasal flaring, dan grunting), dan sering terjadi
desaturasi. Beberapa bayi yang sangat imatur,
berat lahir sangat rendah, dan mengalami
penurunan berat badan yang bermakna saat
10 hari kehidupan, membutuhkan oksigen
dan ventilasi yang sering meningkat pada 2
minggu kehidupan.2
Macrolide merupakan agen antimikroba
dengan efek antiinflamasi, yang dapat ber-
peran dalam pencegahan BPD. Macrolide
yang sering digunakan untuk terapi
Ureaplasma spp. pada periode neonatus
termasuk erythromycin, azithromycin, dan
clarithromycin. Macrolides sukses digunakan
untuk terapi penyakit paru inflamasi, seperti
PPOK dan cystic fibrosis. Data penggunaan
macrolide untuk terapi koloni Ureaplasma
atau profilaksis BPD pada neonatus preterm
masih terbatas. Beberapa uji klinik melapor-
kan hasil penggunaan azithromycin dengan
hasil berbeda.3
Sebuah studi ingin mengevaluasi efikasi
azithromycin dalam pencegahan BPD pada
bayi preterm dengan berat lahir sangat
rendah. Studi ini menggunakan desain
prospektif, acak, dengan kontrol. Subjek
adalah 108 neonatus preterm dengan berat
lahir kurang dari 1500 gram. Subjek dibagi
menjadi kelompok intervensi (n=56) dan
kelompok kontrol (n=52). Kelompok inter-
vensi mendapatkan azithromycin oral 10 mg/
kg diikuti 5 mg/ kg untuk minggu selanjut-
nya. Hasil yang diukur adalah perkem-
bangan BPD saat 28 hari setelah lahir dan 36
minggu (menurut postmenstrual age/PMA).3
Hasilnya, rata-rata umur gestasi pada pasien
dalam studi ini adalah 29,2± 3,6 minggu
dan berat lahirnya 1173,9± 261 g. Tidak ada
perbedaan bermakna distribusi jenis kelamin
287
 BERITA TERKINI

dan umur gestasi antara kedua kelompok.
Sejumlah 21 (43%) dari 52 pasien kelompok
kontrol mencapai kriteria BPD pada hari ke-
28, dibandingkan 14 (25%) dari kelompok
azithromycin (p=0,04). Sebanyak 12 pasien
masih tergantung terapi oksigen (BPD
sedang sampai berat) pada saat 36 minggu
(menurut usia PMA), 9 di antaranya berasal
dari kelompok kontrol (p=0,004).3
Dari studi ini didapatkan azithromycin efektif
menurunkan insiden BPD pada bayi berat
badan lahir sangat rendah. Masih dibutuh-
kan studi lanjutan dengan subjek lebih besar
untuk merekomendasikan azithromycin untuk
pencegahan BPD.3
Sebuah metaanalisis mengevaluasi peng-
gunaan macrolide untuk pencegahan BPD
pada bayi preterm. Metanalisis ini meng-
gunakan data MEDLINE, EMBASE, dan
Cochrane Central Register of Controlled Trials.
Studi yang termasuk dalam metaanalisis
ini adalah studi acak dengan kontrol
yang mengevaluasi efek terapi pemberian
macrolide pada BPD bayi preterm.4
Enam studi masuk dalam metaanalisis ini,
termasuk 469 bayi preterm. Hasilnya:4
• Apabila macrolide digunakan secara
profilaksis (4 studi), tidak ada perbedaan
bermakna dalam penurunan BPD [risk ratio
(RR) 0,88; 95% confidence interval (CI) 0,75-1,03],
kematian (RR 0,89; 95% CI 0,79-1,01), atau
pada gabungan BPD/kematian.
• Tidak ada perbedaan bermakna dalam
penurunan BPD (RR 0,64; 95% CI 0,31-1,31)
atau keluaran gabungan BPD/kematian
(RR 0,41; 95% CI 0,05-3,13) saat macrolide
digunakan pada bayi dengan Ureaplasma
positif.
• Pemberian azithromycin profilaksis (3
studi) berhubungan dengan penurunan
bermakna BPD (RR 0,83; 95% CI 0,71-0,97;
number needed to treat (NNT) 10) dan
keluaran gabungan BPD/kematian (RR 0,86;
95% CI 0,77-0,97; NNT 10).
Metaanalisis ini menunjukkan pemberian
azithromycin profilaksis berhubungan
dengan penurunan bermakna BPD dan ke-
luaran gabungan (composite outcome) BPD/
kematian pada bayi preterm. Namun, masih
memberikan informasi terbatas mengenai
farmakokinetik dan efek berbahaya yang
potensial, untuk itu masih dibutuhkan studi
lanjutan sebelum pemberian azithromycin
secara rutin pada populasi neonatus.4
Simpulannya, terapi profilaksis azithromycin
untuk BPD/ bronchopulmonary dysplasia
berhubungan dengan penurunan BPD pada
bayi preterm, namun masih dibutuhkan
studi lanjutan mengenai farmakokinetik dan
keamanan pemberian azithromycin pada
neonatus.  (AYN)

REFERENSI:
1. Ghanta S, Leeman KT, Christou H. An update on pharmacologic approaches to bronchopulmonary dysplasia. Semin Perinatol. 2013 Apr;37(2):115-23. doi: 10.1053/j.semperi.2013.01.008.
2. Ambalavanan N. Bronchopulmonary Dysplasia. Medscape [Internet] 2014 [cited 2014 Okt 14]. Available from: http://reference.medscape.com/article/973717-overview
3. Gharehbaghi MM, Peirovifar A, Ghojazadeh M, Mahallei M. Efficacy of azithromycin for prevention of bronchopulmonary dysplasia (BPD). Turk J Med Sci.2012; 42 (6):1070-5
4. Nair V, Loganathan P, Soraisham AS. Azithromycin and other macrolides for prevention of bronchopulmonary dysplasia: A systematic review and meta-analysis. Neonatology 2014 Oct
1;106(4):337-347. [Epub ahead of print]

288 CDK-227/ vol. 42 no. 4, th. 2015