 Abstrak

Bukti yang berkembang menunjukkan korelasi antara skizofrenia dan paparan terhadap agen
infeksius. Sebagian besar kasus yang diteliti menyangkut infeksi yang disebabkan oleh T.
gondi, parasit intraselular wajib yang menginfeksi sekitar 1/3 dari keseluruhan populasi
manusia, sesuai dengan data yang ada. Tahap akut penyakit ini, yang sebagian besar berumur
pendek dan sementara, berubah menjadi fase laten dan kronis dimana parasit berada di dalam
kista jaringan, terutama di sistem saraf pusat. Toxoplasmosis kronis, yang terutama dianggap
jinak dan asimtomatik, mungkin bertanggung jawab, sehubungan dengan bukti ilmiah terkini,
untuk serangkaian gejala neuropsikiatrik yang luas. Sejumlah studi kasus-kontrol
epidemiologis menunjukkan prevalensi kuman T. gondi yang lebih tinggi pada individu
dengan berbagai gangguan kejiwaan dan perilaku, termasuk skizofrenia. Makalah ini
cenderung untuk meninjau studi yang relevan yang menunjukkan hubungan antara
schizophrenia dan infestasi T. gondi, yang mana yang terakhir dapat diperoleh dalam fase
pengembangan yang berbeda. Terlepas dari studi korelasi epidemiologis, beberapa makalah
tentang asosiasi lain juga dipaparkan, yang menggambarkan mekanisme patofisiologis putatif
yang setidaknya dapat sebagian bertanggung jawab atas gangguan neuromediator akibat
infeksi kronis, bersamaan dengan perubahan morfologi dan fungsional, misalnya
neuroinflamasi tingkat rendah, yaitu cenderung menginduksi gejala psikopatologis.
Toksoplasmosis hanyalah salah satu agen infeksius putatif yang menurunkan pertumbuhan
otak dan diferensiasi yang benar, di samping faktor genetik dan lingkungan. Semua dari
mereka akhirnya bisa menyebabkan skizofrenia. Pengetahuan yang lebih baik tentang
mekanisme infeksi dan pengaruhnya terhadap jalur neurobiokimia dan neuropatologis dapat
memungkinkan terapi yang lebih efisien dan pencegahan penyakit yang menghancurkan ini.
Toksoplasmosis adalah penyakit menular yang disebabkan oleh protozoa par-asitik
Toxoplasma gondii, yang mempengaruhi kira-kira 1/3 dari seluruh populasi manusia. Oleh
karena itu, penyakit menular yang paling umum terjadi, lebih luas daripada malaria,
tuberkulosis, dan infeksi lainnya dan parasitosis, yang umumnya dianggap sebagai ancaman
global yang serius.1 T. gondii mampu menginfeksi hampir semua spesies. mamalia dan
banyak spesies burung (hewan berdarah panas), sementara kejadian infertilitas pada manusia
bervariasi sesuai dengan wilayah geografis, iklim, dan kebiasaan higienis dan nutrisi.
Pada manusia, 2 bentuk infeksi utama terjadi. : diwariskan - yang ditransmisikan secara
vertikal dari ibu ke janin melalui jaringan plasenta; dan diperoleh - sebagian besar melalui
rute pencernaan dengan menelan hidangan daging matang atau kontak tanpa disengaja
dengan kotoran kucing, yang merupakan host definitif unik T. gondii.
Sejumlah besar gangguan kesehatan dan penyakit telah ditemukan dan dipelajari berkorelasi
dengan toxoplas-mosis. Mereka dipaparkan secara lebih rinci di tempat lain. Diperkirakan
sebelumnya bahwa bentuk laten semacam itu tidak menyebabkan sekuele serius dan hanya
reaktivasi infeksi karena gangguan imunitas individu yang merupakan ancaman nyata.
Namun, sejumlah bukti menunjukkan dengan pasti bahwa infestasi yang terus-menerus dan
tidak aktif mungkin bertanggung jawab atas berbagai gejala neurologis dan psikiatri.
Mayoritas bukti berasal dari studi kasus kontrol epidemiologis yang menunjukkan kejadian
yang lebih tinggi dari T. gondii kronis. infeksi pada individu yang menderita berbagai
gangguan psikiatri dibandingkan dengan orang sehat (con-trols) .
Diagnosis infeksi didasarkan pada analisis prevalensi antibodi spesifik.
Skizofrenia adalah gangguan kejiwaan yang parah dengan prevalensi sekitar 1%, yang
dianggap sebagai penyebab kecacatan paling umum ke 9 di seluruh dunia. Penyakit ini
memanifestasikan dirinya sendiri paling sering dari remaja sampai awal masa dewasa,
meskipun episode psikotik dapat terjadi sepanjang masa pasien. Schizophre¬nia adalah
penyakit heterogen dan asal-usulnya perlahan-lahan diungkapkan. Sampai sekarang, tidak
ada agen kausal unik yang terdeteksi; Oleh karena itu, hanya sah untuk menggambarkan
beberapa faktor yang terbukti berkorelasi positif dengan skizofrenia. Faktor risiko yang
diketahui meliputi: geisitas predisposisi, gangguan perkembangan saraf dan faktor
lingkungan, termasuk agen infeksius.
Minat pada asal-usul penyakit menular yang menular dapat ditelusuri kembali sejak awal
abad ke-19. Pada tahun 1896, "Scientific American" menerbitkan sebuah artikel dengan judul
yang ekspresif: "Apakah kegilaan disebabkan oleh mikroba?" Ini mendorong perhatian
sementara dalam studi korelasi antara infeksi dan gangguan kejiwaan pada awal abad
sebelumnya. Teori-teori ini kemudian berkurang sampai tahun-tahun terakhir milenium
sebelumnya, ketika korelasi mulai diperiksa lagi. Pada paruh kedua abad ke-20, beberapa
lusin makalah, studi- Hubungan antara infestasi T. gondii dan gangguan psy-chiatric
(terutama skizofrenia), dipublikasikan. Selain itu, beberapa laporan dikeluarkan berkaitan
dengan faktor penularan potensial lainnya, yang bertindak baik pada periode pra-dan
perinatal (virus influenza A, herpes simpleks 2, poliomielitis), dan juga setelah melahirkan -
terutama virus dan bakteri yang menyebabkan meningitis dan ensefalitis.6 Namun , pada
sebagian besar kasus, perhatian ahli gizi terfokus pada infeksi T. gondii.
Perhatikan bahwa laporan pertama didasarkan pada penelitian yang dilakukan di Polandia
(Gdańsk) pada tahun 1953 dan mengkhawatirkan penyelidikan prevalensi toksoplasmosis di
antara pasien departemen psikiater. Tingkat infeksi secara signifikan lebih tinggi pada pasien
dibandingkan dengan kontrol (52% vs 25%; OR 3,19), namun penerapan tes di-agnostik yang
ketinggalan jaman (tes kulit) dan kurangnya kriteria inklusi yang tepat untuk kedua
kelompok. penelitian ini tidak berguna untuk meta-analisis kontemporer; itu hanya memiliki
nilai historis.
Korelasi antara infeksi T. gondii dan skizofrenia
Karena afinitas tinggi T. gondii ke jaringan saraf (terutama sel glia - astrosit) dan hubungan
yang mapan dengan gangguan serebral bawaan, minat peneliti untuk waktu yang lama
diarahkan pada hubungan potensial antara paparan parasit dan onset gangguan kejiwaan yang
parah. Sedangkan untuk schizo-phrenia, korelasi semacam itu ditemukan pada dasar
penelitian berikut.

Prevalensi serologis yang lebih tinggi pada infeksi T. gondii pada pasien skizofrenia
Pada tahun 2007, Torrey dkk. menerbitkan sebuah ulasan materi penelitian yang tersedia
(juga tidak dipublikasikan sejauh ini), yang tidak hanya mencakup majalah ilmiah Inggris,
tetapi juga melaporkan dari seluruh dunia, yang ditulis dalam berbagai bahasa nosional.
Mereka mengidentifikasi 42 makalah, yang diterbitkan lebih dari 50 tahun, 23 di antaranya
sesuai dengan kriteria ketat untuk melakukan meta-analisis. Penelitian tersebut mencakup
total 3.873 pasien dan 7.046 orang dari kelompok kontrol. Rasio odds gabungan (OR) adalah
2,73 (2,10-3,60; p <0,000) .6 Tujuh dari laporan ini hanya berurusan dengan pasien pada
episode pertama skizofrenia, namun hasil subkelompok ini tidak berbeda secara signifikan
dari keseluruhan materi ( 2,54 vs 2,73). Enam makalah sebelumnya tidak dipublikasikan dan
gabungan mereka OR adalah 2,16, dibandingkan dengan OR = 2,97 dari laporan yang
dipublikasikan.6 Hal ini sesuai dengan pengalaman penelitian umum bahwa karya-karya
signifikansi statistik dan klinis yang lebih tinggi diajukan untuk publikasi lebih mudah
daripada laporan signifikansi yang lebih rendah.
Kelompok studi yang disebutkan di atas menerbitkan sebuah pembaharuan meta analisis pada
tahun 2012. Lima belas tambahan makalah disertakan dan rasio gabungan gabungan baru
yang dihitung berdasarkan semua penelitian, yang lebih tua dan yang baru, berjumlah 2,71
(CI 95% : 1.93-3.80) .
Hasil yang disajikan di atas menunjukkan bahwa beberapa indi-viduals dengan skizofrenia
memiliki peningkatan prevalensi antibodi terhadap T. gondii. Rasio odds 2,73 (2,71)
mungkin tampak sederhana, namun melebihi faktor genetik atau en-vironmental lainnya yang
ditemukan sejauh ini, menunjukkan tanpa keraguan bahwa Toxoplasma terkait dengan
sejumlah kasus skizofrenia. Selain itu, baru laporan masih dipublikasikan dan sebagian besar
meniru hasil sebelumnya.10 Mengkaji T. gondii ke dalam akun juga penting, karena individu
dengan titer antibodi IgG yang lebih tinggi sering mengalami gejala psikosis yang lebih parah
dan diamati bahwa infeksi pada schizo¬phrenic pasien mungkin berkorelasi dengan
peningkatan moralitas.6 Dickerson et al. mempelajari prevalensi anti-T. antibodi gondii pada
358 pasien skizofrenia yang kemudian menjalani follow-up selama 5 tahun konsekwensi.
Telah dicatat bahwa mortalitas pada pasien seropositif adalah 8,6%, sedangkan yang
seronegatif adalah 1,7% (p <0,003) .

Peningkatan risiko skizofrenia pada keturunan ibu dengan tanda serologis infeksi terdeteksi
selama kehamilan
Sejumlah bukti menunjukkan infomasi ibu hamil sebagai faktor risiko skizofrenia pada anak-
anak.12 Infeksi ini meliputi influenza, infeksi sistem genitourinari, dan juga
toksoplasmosis.13 Mikroba ini pasti menyebabkan malformasi otak yang diwariskan dan
spektrum kognitif yang luas. dan kelainan perilaku pada masa kanak-kanak. Fur-thermore,
telah diketahui bertahun-tahun bahwa orang-orang terpapar pada rahim terhadap rubella,
campak, toksoplasma, virus herpes 2, dan berbagai infeksi lainnya lebih cenderung menderita
gangguan perkembangan saraf, keterlambatan, kesulitan belajar, disfungsi sensorik dan
malformasi struktural otak
Sejauh menyangkut toxoplasmosis, penelitian kohort tentang sampel darah yang diambil dari
ibu di perinatal pe¬riod menunjukkan peningkatan antibodi IgG 2 kali lipat (OR 2,61; 1,0-
6,82) terhadap T. gondii pada ibu, yang anak-anaknya kemudian dikembangkan. skizofrenia.
Perlu dicatat bahwa tidak ada penelitian yang mendeteksi adanya infeksi akut (yang
dikonfirmasi, misalnya dengan adanya antibodi IgM spesifik), namun hanya penanda
serologis pada kontak sebelumnya dengan parasit (infeksi laten) .
Meningkatnya prevalensi antibodi terhadap T. gondii pada bayi baru lahir yang kemudian
mengembangkan skizofrenia
Penelitian yang dilakukan pada tahun 2007 di Denmark mempelajari sampel darah yang
diperoleh dari tes skrining neonatal sebelumnya. IgG dan IgM anti-T. Tingkat antibodi gondii
adalah mea
Di sured dan hasilnya dikaitkan dengan pasien dewasa masing-masing, menderita disleksia
spektrum skizofrenia. Antibodi IgG positif terdeteksi lebih sering pada penderita skizofrenia
(OR 1,79; p <0,05) .
Dengan mengasumsikan bahwa tidak ada antibodi IgM yang menunjukkan adanya infeksi
akut yang terdeteksi namun hanya pada kelompok IgG yang harus ditularkan dari ibu melalui
plasenta (pada anak-anak, kemampuan untuk mensekresikan antibodi IgG tidak lebih cepat
dari pada bulan ke 3 setelah kelahiran), hasilnya Dari kedua penelitian yang disebutkan di
atas menunjukkan satu penjelasan - paparan maternal sebelumnya terhadap T. gondii dapat
menjelaskan faktor risiko skizofrenia pada keturunannya.
Kemampuan untuk menghancurkan sel T. gondii secara in vitro oleh beberapa obat
antipsikotik dan normotimik
Tiga studi independen mendeteksi korelasi yang signifikan antara episode psikotik pertama di
schizophre¬nia dan penanda serologis toxoplasmosis (p <0,001), menunjukkan bahwa pasien
ini harus mendapatkan infeksi sebelumnya. Perbedaannya kurang ditandai pada pasien
dengan penyakit yang sudah berlangsung lama. Oleh karena itu, diasumsikan bahwa obat
antipsikotik atau agen lain yang digunakan oleh pasien dapat menurunkan titer sirkulasi an-
tibodi ke T. gondii. Ditemukan sebelumnya bahwa beberapa obat psikotropika menghambat
proliferasi parasit secara in vitro pada fibroblas manusia. Studi pertama yang relevan, yang
dilakukan oleh Jones-Brando dkk, menyelidiki pengaruh 12 obat anti-psikotik dan
normotimik pada proliferasi sel T. gondii. Asam valproik dalam hubungannya dengan
haloperidol memiliki efek inhibisi terkuat, sedangkan risperidone dan trimethoprim adalah
inhibitor yang lebih lemah. Sejak saat itu, beberapa penelitian lain yang meneliti pengaruh
obat psikotropika yang berbeda (termasuk yang disebutkan di atas) mengenai proliferasi
parasit telah dipublikasikan, menghasilkan berbagai hasil yang terkadang kontradiktif.
Tindakan penghambatan obat pada pertumbuhan T. gondii bergantung pada bentuk
perkembangan parasit, tahap infeksi dan lamanya penyakit, namun data yang ada
menunjukkan bahwa beberapa agen elu yang digunakan dalam skizofrenia (misalnya
fluphenazine, thioridazine, trifluoperazine, zuclopenthixol, bersamaan dengan cyamemazine,
olanzapine dan loxapine) dapat memberikan efeknya juga in vivo, sementara menghilangkan
gejala psikotik mereka, setidaknya sampai tingkat tertentu, juga bergantung pada
penghambatan metabolisme parasit. Selanjutnya, ada sebuah laporan dalam literatur yang
menggambarkan kasus depresi yang resisten terhadap pengobatan dengan agen standar pada
pasien dengan infeksi T. gondii. Sebuah peningkatan yang ditandai diamati seketika setelah
parasit tersebut dimusnahkan dengan trimetoprim dan sulfadiazin.
Studi yang dilakukan pada tikus menunjukkan bahwa perubahan perilaku asam haloperidol
atau valproik berubah akibat infeksi T. gondii, seperti penurunan neofobia dan mengubah
keengganan bawaan pada bau kucing menjadi daya tarik yang tidak alami, setara dengan
rejimen anti-parasit standar. Namun, obat tersebut tidak mencegah infeksi akut atau
mengurangi jumlah kista jaringan di otak binatang. Apa yang penting, toksoplasmosis kronis
dan okultisme dalam-duces perubahan perilaku tertentu juga pada manusia, yang dijelaskan
dengan baik, terutama oleh Flegr dkk.
Gangguan sekresi neurotransmiter akibat infeksi T. gondii yang dapat menyebabkan gejala
psikotik
Dalam perjalanan alami schizophrenia dan mani-festasi dari gejalanya, peran penting
dikaitkan dengan gangguan sekresi atau tindakan beberapa neurotransmitter, yang sebenarnya
merupakan latar belakang terapi farmakologis, yang diarahkan tidak hanya pada gejala
posesif. penyakitnya, tapi juga yang negatif. Zat utama yang terlibat dalam patogenitas gejala
skizofrenia adalah: dopamin, serotonin (5-HT), GABA, glutamat, dll. Gejala penyakit, seperti
halusinasi dan delusi, dihilangkan atau dikurangi oleh reseptor D2-Dopaminergik. -blocking
agents; Ini merupakan mekanisme obat neuroleptik utama, namun tidak eksklusif, terutama
mekanisme generasi pertama.
Data yang ada menunjukkan bahwa T. gondii dapat menimbulkan atau memperburuk gejala
penyakit neurodegeneratif dan gangguan kejiwaan melalui modulasi sekresi atau efek
beberapa neurotransmitter, yang didominasi dopamin. Genom parasit termasuk 2 gen asam
aromatik hydroxylase, yang secara langsung dapat mempengaruhi biosintesis dopamin dan /
atau serotonin. Dalam penelitian pada tikus, telah ditunjukkan bahwa infeksi kronis (namun
tidak akut) pada T. gondii meningkatkan konsentrasi dopamin otak lokal, seperti pada pasien
yang menderita skizofrenia. Mekanisme putatif lain mungkin merupakan gangguan
metabolisme triptofan, yang merupakan reaksi imunologis khas terhadap infestasi parasit dan
ini menyebabkan penipisan triptofan yang dipercepat oleh enzim IFN-γ-inducible:
indoleamine-dioxygenase (IDO) dan tryptophan dioxygenase (TDO). Gangguan metabolisme
menurunkan tingkat triptofan yang tidak dapat dibuang untuk pertumbuhan dan replikasi T.
gondii, tetapi juga menghasilkan akumulasi beberapa metabolit berbahaya, terutama asam
kynurenic (KYNA), antagonis N-metil-D-aspartat- ( NMDA) dan reseptor nikotin.
Konsentrasi KYNA yang tinggi, yang terdeteksi pada cairan crospinal pasien skizofrenia,
merupakan salah satu penyebab potensial gangguan kognitif pada skizofrenia. Sumber utama
KYNA adalah astrosit, sel lebih disukai dipilih oleh T. gondii untuk replikasi. Yang terbaik
dari pengetahuan para penulis, sejauh ini ada bukti langsung bahwa sel-sel yang terinfeksi
parasit mengeluarkan jumlah KYNA yang tinggi melalui tingkat tryptophan yang dimediasi
IDO, namun hal ini tampaknya sangat mungkin, menurut beberapa penulis.
Gejala toksoplasmosis pada beberapa pasien dengan infeksi akut
Gejala simtomatologi toksoplasmosis akut, yang merupakan pengaktifan kembali infeksi
kronis pada pasien yang dikompromikan dengan kekebalan tubuh, telah dijelaskan dengan
baik. Laporan kasus pasien yang menderita AIDS dengan kambuhan infeksi laten
menginduksi bahwa sebanyak 60% di antaranya melaporkan gangguan jiwa, termasuk:
delusi, halusinasi pendengaran dan gangguan pemikiran. Namun, gejala psikopatologis juga
relatif sering terjadi pada berbagai tahap infeksi HIV dan AIDS, yang mungkin diduga
disebabkan oleh virus itu sendiri, bukan oleh infeksi oportunistik.
Selain itu, telah diamati bahwa pada beberapa individu yang sehat dan kekebalan-kekebalan,
infeksi akut dapat bermanifestasi dengan delusi dan halusinasi, gejalanya terutama terutama
tidak berkaitan dengan schizo-phrenia. Sebuah penelitian terhadap 114 orang dengan
toxoplasmo-sid terdeteksi cukup sering dan gangguan jiwa yang serius pada 24 di antaranya.
Dalam beberapa kasus, gejala awal toksoplasmosis sangat spesifik pada schizo-phrenia dan
tidak sampai follow-up pasien dan timbulnya gejala neurologis bahwa kemungkinan infeksi
dipertimbangkan. Setelah terapi anti-parasit, gejala psy-chotic lenyap dalam subjek ini.
Adalah saran bahwa infestasi T. gondii mungkin terjadi pada beberapa individu mekanisme
patofisiologis yang mengubah tingkat neurotransmitter otak, yang pada akhirnya
menyebabkan manifestasi psiko-patologis. Namun, perubahan tersebut harus sesuai dengan
faktor risiko lain yang diketahui, karena Toxoplasma per se tidak dapat menyebabkan
skizofrenia, namun hanya mempengaruhi tanggung jawab terhadap perkembangannya.
Ketertarikan parasit terhadap sel otak
Sel T. gondii menunjukkan tingkat neurotropisme yang tinggi dan setelah tahap infestasi
akut, parasit tersebut bermigrasi ke dalam jaringan otak (sebagian besar berwarna abu-abu),
secara lalim dalam astrosit, mikroglia dan neuron. Bentuk yang tidak aktif dari T. gondii
(bradyzoite) dapat bertahan di otak inang selama bertahun-tahun, mungkin sampai akhir
hayatnya. Kista jaringan tidak konstan dan pasif, namun agak aktif. Mereka tidak
menimbulkan gejala nyata pada individu yang kompeten dengan kekebalan, namun
mengalami pemodelan ulang secara terus-menerus, hilang di beberapa daerah otak dan
muncul di tempat lain. Metode neuro-imaging yang tersedia tidak dapat memvisualisasikan
kista tunggal; Namun, harapan besar dimasukkan ke dalam teknik resonansi magnetik baru
(dengan penerapan solusi kontras: partikel oksida besi ultramallal dan ultrasmall
superparamagnetik (USPIO)). Hambatan ini membuat agregat kista lokalisasi pada manusia
sangat menantang (biopsi otak sangat diperlukan), namun bukti berharga didukung dengan
cara mempelajari model hewan dan pemeriksaan histologis otak manusia, membuat post
mortem, yang sangat jarang, sayangnya. Dengan hasil tersebut, dapat disimpulkan bahwa: 1)
T. gondii dilokalisasi di dalam struktur otak yang bertanggung jawab atas proses berpikir,
emosi dan sensorium: amigdala, hippocampus, striatum, thalamam dan serebelum; 2)
toksoplasmosis laten dan skizofrenia sama-sama menginduksi perubahan morfologi otak
yang sering dan sering diskrit: atrofi materi abu-abu, pembesaran sistem ventrikel dan
kehadiran sel inflamasi mikroskopik di ruang perivaskular, di sekitar saluran air serebral dan
di dalam materi pia, fitur yang sering dideteksi juga pada penyakit neurodegeneratif. . Lebih
jauh lagi, mengingat bahwa infeksi T. gondii kronis dan okultisme menyebabkan gejala
diskrit dari neuroinflammasi kelas rendah, yang pasti terkait dengan remodeling kista
jaringan dan, menurut sebagian besar penelitian yang ada, kombinasi pengobatan skizofrenia
tambahan dengan obat anti-inflamasi (misalnya sele-coxibe) memunculkan respons terapeutik
yang lebih baik, link puta-tive lain dapat ditarik antara infeksi dan gangguan psikiatri.
Sedangkan untuk pengobatan antiinflamasi, paling berhasil pada tahap awal penyakit (fase
prodromal) dan menerapkan terapi setelahnya di-minishes persentase reaksi positif.
Asosiasi lainnya
Beberapa faktor risiko yang kurang penting untuk skizofrenia berhubungan dengan kucing di
masa kanak-kanak, yang memang dapat menimbulkan risiko tinggi. Memang benar bahwa
tidak semua laporan mengkonfirmasi adanya korelasi antara infeksi T. gondii dan
kepemilikan hewan peliharaan domestik (terutama kucing) namun mereka mendalilkan
mempertahankan tingkat tinggi kebersihan pribadi dan pengelolaan kucing yang sesuai. Perlu
dicatat bahwa gigitan kucing telah dikaitkan dengan kasus de-pression, yang merupakan
kelainan yang berbeda dengan skizofrenia tetapi juga disebabkan oleh gangguan
keseimbangan neuromediator. Pada akhirnya, hubungan antara toxoplasmosis dan skizofrenia
konsisten dengan model infeksi pada hewan, menunjukkan Perubahan perilaku yang konstan
dan berulang pada hewan dengan infestasi T. gondii.
Ucapan dan ringkasan kritis
Saat menciptakan hubungan antara parasit dan schizo-phrenia, setidaknya beberapa masalah
bermasalah harus dipertimbangkan. Pertama, mayoritas rekaman yang tersedia hanya
berhubungan dengan penanda serologis infeksi dan T. gondii, yang tidak terdeteksi secara
langsung dalam cairan tubuh atau jaringan. Namun, harus diakui bahwa koin dengan tingkat
infeksi yang sangat tinggi (Prancis, Ethiopia) tidak menunjukkan prevalensi skizofrenia yang
jauh lebih tinggi secara signifikan (namun data yang tersedia tidak jelas dan di negara-negara
Skandinavia, di mana tingkat infeksi telah secara konsisten menurun selama beberapa
dekade, tingkat psikosis yang lebih rendah dicatat).
Masalah yang paling serius dengan masuk akal adalah bahwa sebagian besar pasien dengan
skizofrenia tidak memiliki tingkat antibodi yang terukur terhadap T. gondii. Meskipun tingkat
infeksi yang lebih tinggi pada pasien skizofrenia dan ibu mereka, kebanyakan orang yang
tinggal di daerah dengan prevalensi infeksi yang rendah (misalnya Amerika Serikat) tidak
memiliki antibodi yang dapat dideteksi. Sangat mungkin bahwa skizofrenia berasal dari
heterogen dan infeksi oleh parasit tidak berperan langsung dan menentukan peran dalam
etiologi kebanyakan kasus di dalam populasi. Namun, tidak dapat dikesampingkan bahwa cir-
culation antibodi spesifik perlahan-lahan menurun seiring waktu dan terpapar pada periode
perinatal atau pada masa kanak-kanak dini tidak akan menghasilkan tingkat terdeteksi
beberapa dekade setelahnya. Selain itu, agen yang digunakan dalam skizofrenia dapat
menghambat proliferasi parasit, yang menurunkan titer anti¬body pada pasien yang
menjalani terapi standar.
Mengumpulkan bukti ilmiah menunjukkan bahwa ex¬posure untuk agen infeksi selama
kehamilan dan masa kanak-kanak merupakan faktor risiko skizofrenia pada kehidupan orang
dewasa. Hasilnya sangat bermakna bagi parasit T. gondii; Namun, beberapa mikroorganisme
lain yang memiliki sifat patogen dan biologis yang sama mungkin juga terlibat. Mekanisme
asosiasi sangat mungkin beragam dan mencakup infeksi langsung, ditunjukkan pada beberapa
faktor lingkungan yang umum, serta transfer mediator inflamasi ibu-janin. Kerentanan
individu terhadap berbagai patogen mungkin bergantung pada konstitusi genetika host, yang
sangat penting pada skizofrenia, karena korelasi kuat antara risiko onset gangguan dan faktor
genetik (risiko tinggi pada keturunan dan saudara kandung), yang sayangnya tetap tidak
dikenal sampai sekarang. Proses inflamasi persisten dan kronis di otak, yang paling sering
terjadi tanpa gejala spesifik yang nyata (neuroin¬flammation), saat ini terkait dengan
kebanyakan gangguan neuropsikiatri, misalnya sindrom demensia dan penyakit Parkinson.
Beberapa dari kelainan tersebut berkorelasi juga dengan infestasi T. gondii. Selain itu,
komponen inflamasi skizofrenia mungkin diduga disebabkan oleh aktivasi sel otak
(mikroglia, astrosit), karena toksoplasmosis laten. Kurangnya respon universal terhadap
pengobatan anti-inflamasi dan anti-parasit pada schizo-phrenia juga telah dianggap oleh
beberapa penulis sebagai bukti melawan asal infeksi tersebut. Perlu dicatat bahwa jumlah
studi yang tersedia terbatas dan hasilnya tidak meyakinkan, yang menyarankan studi lebih
lanjut daripada kesimpulan definitif.
Ringkasan
Mekanisme patogenesis skizofrenia yang diusulkan saat ini mengasumsikan partisipasi
simultan faktor genetik, infeksi dan lingkungan yang bertindak untuk menghalangi dan
menurunkan pertumbuhan dan diferensiasi otak yang benar, yaitu teori perkembangan saraf
schizophre-nia. Toksoplasmosis, oleh karena itu, bukanlah agen infeksius yang diduga unik,
yang terlibat dalam etiologinya; Namun, ini pasti yang terbaik dipelajari dan
didokumentasikan. Pengetahuan yang lebih baik tentang mekanisme neuropatogenik dapat
membantu mengidentifikasi jalur umum kerusakan dan gangguan, serupa dengan infeksi lain,
yang akan memungkinkan pencegahan dan skizofrenia yang lebih efisien.
Sayangnya, gagasan ini hampir secara universal tidak dipahami dalam masyarakat psikiatris di
Polandia. Asal-usul ketidakpedulian yang hampir bermusuhan ini tetap tidak diketahui,
terutama karena kurangnya penelitian prospektif atau epidemiologi di negara kita. Setiap
asosiasi berpotensi layak untuk diikuti; Oleh karena itu, penulis sangat berpendapat bahwa
mereka tidak mengklaim telah menggambarkan teori universal tapi sebuah jalur belaka yang
mungkin layak untuk dipelajari lebih lanjut. Menurut pengetahuan terkini, T. gondii telah
secara jelas dikecualikan sebagai faktor penyebab skizofrenia, walaupun ia mampu
mempengaruhi beberapa jalur metabolik dan pengembangan, yang menyebabkan, sebagai
akibatnya, mengubah predisposisi penyakit ini