GERD

PPI memiliki mekanisme aksi dengan membentuk ikatan kovalen dan

menonaktifkan H/K- trifosfatase adenosin (ATPase) enzim yang terletak di membran
apikal sel parietal lambung, sehingga menghalangi jalur akhir untuk pembentukan sekresi
asam lambung. Inhibitor pompa proton merupakan agen prodrug, sehingga melalui
proses absorpsi dari usus kecil, diangkut melalui aliran darah ke mukosa lambung, dan
akhirnya disekresikan ke dalam parietal sekretori sel kanalikuli. Karena pKa mereka 4-5,
PPI tidak aktif pada pH netral darah dan sitoplasma sel parietal. Setelah memasuki
kanalikuli terjadi sekresi dari sel parietal, dengan pH sekitar 0,8-1,0, PPI akan diaktifkan
melalui protonasi (Robert and Lowe., 2006)
Agen Prokinetik pada Gastroesophageal reflux bekerja terutama untuk gangguan
motilitas, dan penggunaan agen tersebut yang meningkatkan motilitas esofagus dan
lambung. Domperidone bertindak secara terpisah dengan meningkatkan tonus sfingter
esofagus bagian bawah dan dengan meningkatkan pencernaan bagian atas, yang bekerja
pada salah satu mekanisme patofisiologi GERD. Domperidone bersifat menghambat
dopamin, sehingga penghabatan tersebut dapat menstimulasi kontraksi otot lambung
(Robert and Lowe., 2006)
Terapi kombinasi inhibitor pompa proton dan agen prokinetik dapat membantu
penderita asma dengan gastroesophageal reflux dengan mengurangi refluks asam serta
non-refluks asam. Kombinasi tersebut bermanfaat dengan mengurangi gejala asma,
menyelamatkan pasien dari penggunaan obat, dan meningkatkan fungsi paru (Sharma et
al., 2007).

HIPERLIPIDEMIA
Asam fibrat merupakan bentuk aktif dari fenofibrate dan sebagai aktivator
reseptor PPAR, obat ini juga dikenal untuk menaikkan kadar HDL. Asam fibrat
meningkatkan katabolisme asam lemak dan mengurangi tingkat lipid plasma, terutama
trigliserida (TG). Kenaikan tingkat aminotransferase yang terjadi setelah pengobatan
dengan fenofibrate tidak dianggap signifikan secara klinis meskipun fenofibrate
mengaktifkan ekspresi gen aminotransferase, sehingga mengarah ke elevasi ringan
melalui PPARα melalui mekanisme yang melibatkan peningkatan tingkat spesies oksigen
reaktif (ROS) dan penipisan glutathione intraseluler, sehingga mengarah ke disfungsi
mitokondria dan gangguan dari intraseluler Ca ++ homeostasis dan juga kematian sel
(Dohmen et al., 2005)

Perbandingan Fenofibrat dan Atorvastatin.

1. Dari penelitian krempf, dengan metode double blind, randomized, parallel grup,
diketahui bahwa dari 340 pasien hypercholesterol, fenofibrate mampu
menurunkan LDL,TC, dan TG, serta menaikan HDL. TC pasien turun sekitar (
24.5 % -- 31.9%) dan TG pasien turun sekitar (26.7 – 40.8%)

Krempf, et al ; 2000. Fenofibrate and Safety of Micronized fenofibrate in a randomized

double-blind study comparing four dose from 200 mg to 400 mg daily with placebo in
patient with hypercholesterolemia.

2. Dari penelitian J.P despress (2002) , dengan metode randomized – trial 12

minggu, di ketahui bahwa baik fenofibrate dan atorvastatin sama2 memiliki efek
dalam menurunkan TC,TG,LDL, & meningkatkan HDL. Hasil penelitian dapat
dilihat dari tabel berikut
 Dari tabel diketahui bahwa fenofibrat sangat efektif menurunkan TG (29.9%) dan
efektif menurunkan TC (14.8%). Sementara itu Atorvastatin sangat efektif menurunkan
TC (28.3%) dan efektif menurunkan TG (15.4%).

Kesimpulan : Kedua obat memiliki efek potent masing2. Atorvastatin efektif

mengatasi TC akan tetapi kurang maksimal mengatasi TG, dan fenofibrat efektif
mengatasi TG akan tetapi kurang maksimal mengatasi TC. Saran saya, tinjau apa
permasalahan pasien sesungguhnya apakah TC atau TG. Risk n Benefit apabila diberi
kombinasi niasin dan atorvastatin atau fenofibrate saja. Farmakoekonomi mungkin.

ASMA
Untuk maintenance tidak bisa digunakan Teofilin karena adverse effect dari Teofilin
adalah: tergantung pada konsentrasi serum dapat menyebabkan: gangguan
gastrointestinal; gastroesophageal reflux disorder (Ukena, 2008). Sehingga tidak bisa
diberikan kepada pasien, karena pasien mempunyai gerd.

(Ukena, et al, 2008).

Tujuan dari farmakoterapi adalah penekanan peradangan asma dan pengurangan
hiperreaktivitas bronkus dan obstruksi jalan napas. Obat-obat yang digunakan untuk
tujuan ini milik dua kelompok (Ukena, et al, 2008):
 1. Pereda (Relievers) (obat ini untuk mengurangi gejala-gejala yang diperlukan)
terutama agen inhalasi beta2 simpatomimetik-aksi cepat, misalnya, obat short-
acting salbutamol, fenoterol, dan terbutalin dan obat long-acting formoterol. Obat
antikolinergik inhalasi dan rapidly-acting teofilin (larutan atau tetes) memainkan
peran sekunder sebagai obat pereda.
2. Pengontrol (Controllers) (obat yang digunakan untuk pencegahan, terapi
pemeliharaan / maintenance) termasuk kortikosteroid inhalasi (ICS), inhalasi
long-acting agonis beta2 (LABA) seperti formoterol atau salmeterol, montelukast,
dan teofilin delayed-release.

Formoterol dapat digunakan sebagai agen pereda karena onset aksi yang cepat atau
sebagai pengontrol jika dikombinasi dengan kortikosteroid (Ukena, et al, 2008).
Namun pasien masih tidak memerlukan maintenance terapi, karena asma pasien tidak
terlalu parah yakni hanya sekali dalam 2 minggu, dan ada kemungkinan asmanya menjadi
kambuh karena gerd yang dialami pasien. Selain itu pasien masih bisa beraktivitas, dan
pasien tidak mengeluhkan gangguan aktivitasnya karena asma.
Selain itu mungkin penyebab asmanya kambuh karena kebiasaan pasien utnuk
mengkonsumsi obat asma tablet, yang kemungkinan salah penggunaanya.
Pada orang dewasa, albuterol MDI diberikan dengan dosis 90μg / puff, 4-8 puff setiap 20
menit untuk sampai 4 jam dan kemudian setiap 1-4 jam sesuai kebutuhan. Albuterol
nebulasi diberikan dengan dosis 2,5-5,0 mg setiap 20 menit sampai 3 dosis dan kemudian
2,5-10 mg setiap 1-4 jam sesuai kebutuhan. Pengobatan harus dilanjutkan sampai pasien
telah stabil. Studi menunjukkan bahwa inhalasi SABA dengan MDI atau nebulizer
memiliki hasil yang sama. Pengobatan nebulizer mungkin lebih disukai pada pasien yang
merasa MDI tidak terlalu efektif dibanding nebulizer karena keparahan asma akut, usia
atau agitasi (Camargo, et al., 2009). Sehingga dapat disimpulkan bahwa Ventolin dapat
tetap digunakan untuk asma akut pasien.

HIPERTENSI
Pemilihan obat antihipertensi memerlukan pertimbangan fungsi sistem
pencernaan. Umumnya, agen yang mengendurkan sfingter esofagus bagian bawah (LES)
dapat menginduksi gejala GERD; CCB khususnya dapat menurunkan tekanan LES dan
menjadi penyebab utama untuk timbulnya GERD. Selain itu, treatment dengan CCB
meningkatkan laju sintesis urea di perfusi medium pada akhir dari periode perfusi(Igase,
2012).
Diuretik miliki efek menghambat natrium tubular dan reabsorpsi air oleh sel-sel
epitel yang melapisi sistem tubulus ginjal. Diuretik tertentu (seperti karbonat anhydrase
inhibitor, diuretik loop, diuretik thiazide dan diuretic hemat kalium) menekan natrium
dan air direabsorpsi dengan menghambat fungsi protein tertentu yang bertanggung jawab
untuk (atau berpartisipasi dalam) transportasi elektrolit melintasi membran epitel;
diuretik osmotik menghambat air dan reabsorpsi natrium dengan meningkatkan tekanan
osmotik intratubular(Xiaoping, 2011).
Tiazid dapat menyebabkan hiperlipidemia. Plasma LDL, kolesterol dan
trigliserida yang meningkat. Hubungan antara diuretik dan hiperglikemia melibatkan
intraseluler K +. K + intraseluler terlibat dalam sekresi banyak hormone, termasuk
insulin. Hal ini menghambat sekresi insulin dan dapat menyebabkan
hiperglikemia(Xiaoping, 2011).
Diuretik menyebabkan kenaikan relatif dalam tingkat kolesterol (koefisien regresi
= 0,13 mmol / L; 95% CI, 0,09-0,18 mmol / L) yang lebih besar dengan dosis yang lebih
tinggi (efek tambahan dosis tinggi, 0,12 mmol / L; CI, 0,04-0,20 mmol / L) dan lebih
buruk pada orang kulit hitam dibandingkan ras lainnya (efek tambahan pada orang kulit
hitam, 0,13 mmol / L; CI, 0,01-0,26 mmol / L)(Kasiske, 1995).
Beberapa obat yang digunakan untuk terapi antihipertensi dapat berinteraksi
dengan metabolisme lipoprotein dan meningkatkan faktor risiko koroner yang terkait.
Beta-blocker monoterapi dengan kardioselektif atau nonkardioselektif tanpa aktivitas
simpatomimetik intrinsik (ISA) biasanya meningkatkan trigliserida serum dan
menurunkan konsentrasi high density lipoprotein (HDL), terutama kolesterol HDL2.
Kecuali beta blocker non selektif sotalol, terapi beta blocker memiliki sedikit pengaruh
pada serum kolesterol total atau low-density lipoprotein (LDL) konsentrasi kolesterol.
Besarnya perubahan ini di lipid serum tidak secara signifikan berbeda antara
kardioselektif dan noncardioselective beta blockers(Tziomalos, 2011).
 Non-selektif beta blockers (misalnya propranolol) meningkatkan tingkat TG dan
kadar HDL-C rendah tanpa mempengaruhi tingkat LDL-C. Sebaliknya, beta1-selektif
blocker (misalnya atenolol dan metoprolol) tampaknya tidak memiliki efek buruk pada
profil lipid dan dalam beberapa studi peningkatan tingkat HDL-C dan menurunkan
kolesterol total (TC) dan tingkat TG. Kedua non-selektif dan beta1- blocker selektif
mungkin memperburuk hipertrigliseridemia yang sudah ada sebelumnya dan kasus-kasus
pankreatitis telah dilaporkan pada pasien diobati dengan agen ini. Beta1-selektif blocker
dengan aktivitas simpatomimetik intrinsik (celiprolol, acebutolol dan nebivolol)
menurunkan LDL-C dan TG dan juga meningkat kadar HDL-C. Atenolol menurunkan
HDLC, LDL-C dan lebih menurunkan tingkat TG dibandingkan dengan celiprolol.
Nebivolol, blocker beta1-selektif yang juga merangsang pelepasan oksida nitrat, tidak
mengubah parameter lipid secara signifikan. Carvedilol, beta blocker non-selektif
dengan aktivitas alpha1 selektif, tampaknya memiliki efek lebih menguntungkan pada
profil lipid dari beta1-selektif blockers. Carvedilol tidak mengubah tingkat TC tapi
menurunkan kadar TG dan meningkatkan kadar HDL-C lebih dari atenolol. Carvedilol
juga menurunkan kadar TC lebih dari metoprolol. Sebagai tambahan, metoprolol
menyebabkan peningkatan kadar TG sedangkan carvedilol tidak memiliki pengaruh yang
signifikan(Tziomalos, 2011).
Penghambatan ACE (juga dikenal sebagai kininase II dan bradikinin
dehidrogenase) mencegah konversi Angiotension I menjadi angiotensin II, dengan
manfaat yang bermanfaat konsekuen melalui sistem renin-angiotensin. Batuk yang
diinduksi ACE inhibitor diduga terkait dengan penekanan ACE, yang menghasilkan
akumulasi zat biasanya dimetabolisme oleh ACE: bradikinin atau tachykinins (dengan
rangsangan akibat serabut saraf aferen vagal) dan substansi P. Bradikinin telah terbukti
menginduksi produksi metabolit asam arakidonat dan oksida nitrat (NO), dan ada
beberapa bukti bahwa produk ini, dapat mempromosikan batuk melalui mekanisme
proinflamasi(Anonim1, 2015).
Insiden batuk yang diinduksi ACE inhibitor telah dilaporkan berada di kisaran 5
sampai 35% di antara pasien yang diobati dengan agen ini. Timbulnya batuk yang
diinduksi ACE inhibitor berkisar dari beberapa jam setelah dosis pertama hingga
beberapa bulan setelah memulai terapi. Berhentinya batuk biasanya terjadi dalam 1
sampai 4 minggu setelah penghentian terapi, tapi batuk mungkin terjadi hingga 3
bulan(Dicpinigaitis, 2006).

DAFTAR PUSTAKA

Anonim1. 2015. ACE Inhibitor. http://www.medscape.com/viewarticle/484537_2

Camargo, C.A., Rachelefsky, G., and Schatz, M., 2009, Managing Asthma Exacerbations
in the Emergency Department: Summary of the National Asthma Education and
Prevention Program Expert Panel Report 3 Guidelines for the Management of
Asthma Exacerbations. Proceedings of the American Thoracic Society; Vol 6, No
4: 357-366.
Despre ́S P. et al. Effects of micronized fenofibrate versus atorvastatin in the treatment of
dyslipidaemic patients with low plasma HDL-cholesterol levels: a 12-week
randomized trial. Journal of Internal Medicine 2002; 251: 490–499
Dicpinigaitis, Peter V., MD, FCCP. Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor-Induced
Cough :ACCP Evidence-Based Clinical Practice Guidelines.
Chest. 2006;129(1_suppl):169S-173S. doi:10.1378/chest.129.1_suppl.169S
Dohme., Kazufumi, Chun Yang Wen, Shinya Nagaoka, Koji Yano, Seigo Abiru,
Toshihito Ueki, Atsumasa Komori, Manabu Daikoku, Hiroshi Yatsuhashi, Hiromi
Ishibashi. Fenofibrate-induced liver injury. World J Gastroenterol
2005;11(48):7702-7703
Igase et al., Prevalence and Associated Clinical Factors of GERD (Gastro-Esophageal
Reflux Disease) in Ischemic Stroke Patients. J Neurol Neurophysiol 2012, S8
http://dx.doi.org/10.4172/2155-9562.S8-004
Kasiske BL1, Ma JZ, Kalil RS, Louis TA. Effects of antihypertensive therapy on serum
lipids. Ann Intern Med. 1995 Jan 15;122(2):133-41.
Krempf et al. Efficacy and savety of micronised fenofibrate in a randomised double blind
study comparing four doses from 200 mg to 400 mg daily with placebo in patients
with hypercholesterolemia. Diabetes &metabolism (Paris) 2000, 26,184-191
Robert C. Lowe, M.D. Medical management of gastroesophageal reflux disease. GI
Motility online (2006) doi:10.1038/gimo54
Sharma., Bhavneesh, Manisha Sharma, Mradul Kumar Daga, Gopal Krishan Sachdev,
Elliott Bondi. Effect of omeprazole and domperidone on adult asthmatics with
gastroesophageal reflux. World J Gastroenterol 2007 March 21; 13(11): 1706-
1710
Tziomalos, Konstantinos. Dyslipidemia Induced by Drugs Used for the Prevention and
Treatment of Vascular Diseases. The Open Cardiovascular Medicine Journal,
2011, 5, 85-89
Ukena, Dieter, Liat Fishman,Wilhelm-Bernhard Niebling, 2008, Bronchial Asthma:
Diagnosis and Long-Term Treatment in Adults, Continuing Medical Education,
The Deutsches Ärzteblatt, German.
Xiaoping Du. 2011. Diuretic. Department of Pharmacology. www.uic.edu diakses
tanggal 19 September 2015 Pukul 21.34