Mekanisme aksi

Kafein mudah melintasi penghalang darah-otak yang memisahkan aliran darah dari bagian
dalam otak. Setelah di otak, modus utama tindakan adalah sebagai nonselektif antagonis
reseptor adenosin. Molekul kafein secara struktural mirip dengan adenosin, dan mengikat
reseptor adenosin pada permukaan sel tanpa mengaktifkan mereka (sebuah “antagonis”
mekanisme tindakan). Oleh karena itu, kafein bertindak sebagai inhibitor kompetitif.

Adenosin ditemukan di setiap bagian tubuh, karena berperan dalam metabolisme energi ATP-
terkait fundamental dan diperlukan untuk sintesis RNA, tetapi memiliki fungsi khusus dalam
otak. Ada banyak bukti bahwa konsentrasi adenosin otak meningkat dengan berbagai jenis stres
metabolik termasuk anoksia dan iskemia. Bukti juga menunjukkan tindakan otak yang
adenosin untuk melindungi otak dengan menekan aktivitas saraf dan juga dengan
meningkatkan aliran darah melalui A2A dan reseptor A2B terletak pada otot polos vaskular.
Kafein juga memiliki efek umumnya disinhibitory pada aktivitas saraf. Ini belum terbukti,
namun, bagaimana efek ini menyebabkan peningkatan gairah dan kewaspadaan.

Adenosin dilepaskan dalam otak melalui mekanisme yang kompleks. Ada bukti bahwa fungsi
adenosin sebagai neurotransmitter synaptically dirilis dalam beberapa kasus, tetapi stres yang
berhubungan dengan meningkatkan adenosin tampaknya diproduksi terutama oleh
metabolisme ekstraseluler ATP. Hal ini tidak mungkin bahwa adenosin adalah neurotransmiter
utama untuk setiap kelompok neuron, melainkan bahwa hal itu dirilis bersamaan dengan
pemancar lainnya dengan sejumlah jenis neuron. Tidak seperti kebanyakan neurotransmitter,
adenosin tampaknya tidak dikemas ke dalam vesikula yang dirilis secara tegangan yang
dikendalikan, tapi kemungkinan mekanisme tersebut belum sepenuhnya dikesampingkan.

Beberapa kelas reseptor adenosin telah diuraikan, dengan distribusi anatomis yang berbeda. A
1 reseptor didistribusikan secara luas, dan bertindak untuk menghambat penyerapan kalsium.
Sebuah reseptor 2A terkonsentrasi pada ganglia basal, daerah yang memainkan peran penting
dalam mengontrol perilaku, tetapi dapat ditemukan di bagian lain dari otak juga, dalam
kepadatan rendah. Ada bukti bahwa A reseptor 2A berinteraksi dengan sistem dopamin, yang
terlibat dalam reward dan gairah. (A 2A reseptor juga dapat ditemukan pada dinding arteri dan
membran sel darah.)

Di luar efek umum saraf, ada alasan untuk percaya bahwa adenosin mungkin lebih khusus
terlibat dalam kontrol siklus tidur-bangun. Robert McCarley dan rekan-rekannya berpendapat
bahwa akumulasi dari adenosin dapat menjadi penyebab utama dari sensasi kantuk yang
mengikuti aktivitas mental yang berkepanjangan, dan bahwa efek mungkin dimediasi baik oleh
penghambatan bangun-mempromosikan neuron melalui A 1 reseptor, dan aktivasi tidur-
mempromosikan neuron melalui efek tidak langsung pada reseptor A 2A. Studi yang lebih baru
telah memberikan bukti tambahan untuk kepentingan A 2A, tetapi tidak A 1, reseptor.

Beberapa efek sekunder dari kafein mungkin disebabkan oleh tindakan yang tidak berhubungan
dengan adenosin. Seperti xanthines alkohol lainnya, kafein adalah baik

1. phosphodiesterase inhibitor kompetitif nonselektif yang meningkatkan cAMP intrasel,

mengaktifkan PKA, menghambat TNF-alpha dan sintesis leukotriene, dan mengurangi
peradangan dan kekebalan bawaan. Kafein juga ditambahkan ke agar-agar, yang
sebagian menghambat pertumbuhan Saccharomyces cerevisiae oleh phosphodiesterase
menghambat siklik AMP.
 2. nonselektif antagonis reseptor adenosin.

Phosphodiesterase inhibitor cAMP-phosphodiesterase menghambat (cAMP-PDE) enzim, yang

mengkonversi siklik AMP (cAMP) dalam sel untuk membentuk nonsiklik nya, sehingga
memungkinkan untuk membangun cAMP dalam sel. Siklik AMP berpartisipasi dalam aktivasi
protein kinase A (PKA) untuk memulai fosforilasi enzim khusus yang digunakan dalam sintesis
glukosa. Dengan menghalangi penyingkirannya, kafein mengintensifkan dan memperpanjang
efek dari epinefrin dan epinefrin-seperti obat-obatan seperti amfetamin, metamfetamin, dan
methylphenidate. Peningkatan konsentrasi cAMP dalam sel parietal menyebabkan peningkatan
aktivasi protein kinase A (PKA), yang pada gilirannya meningkatkan aktivasi H + / K +
ATPase, sehingga akhirnya pada sekresi asam lambung meningkat oleh sel. Siklik AMP juga
meningkatkan aktivitas arus lucu, yang secara langsung meningkatkan denyut jantung. Kafein
juga merupakan analog struktural strychnine dan, seperti itu (meskipun banyak kurang kuat),
suatu antagonis kompetitif pada reseptor glisin ionotropic.

Metabolit kafein juga berkontribusi terhadap efek kafein. Paraxanthine bertanggung jawab
untuk peningkatan proses lipolisis, yang melepaskan gliserol dan asam lemak ke dalam darah
untuk digunakan sebagai sumber bahan bakar oleh otot-otot. Theobromine merupakan
vasodilator yang meningkatkan jumlah oksigen dan aliran nutrisi ke otak dan otot. Teofilin
bertindak sebagai relaksan otot polos yang terutama mempengaruhi bronchioles dan bertindak
sebagai chronotrope dan inotrope yang meningkatkan denyut jantung dan efisiensi.