Pre-Eklampsia dan Eklampsia : Pembaruan

tentang Terapi Farmakologis yang Diterapkan di

Portugal

ABSTRAK : Pre-eklampsia dan eklampsia adalah dua kelainan hipertensi

kehamilan yang menjadi penyebab utama kematian ibu dan perinatal di seluruh
dunia. Pre-eklampsia adalah penyakit multisistemik ditandai dengan
perkembangan hipertensi setelah 20 minggu kehamilan, dengan adanya
proteinuria atau, jika tidak ada, tanda-tanda atau gejala yang mengindikasikan
kelaina organ target. Eklampsia mewakili konsekuensi dari cedera otak yang
disebabkan oleh pre-eklampsia. Diagnosis yang benar dan klasifikasi penyakit
sangat penting, karena terapi untuk pre-eklampsia bentuk ringan dan berat
berbeda. Dengan demikian, ulasan ini bertujuan untuk menggambarkan
farmakoterapi antepartum yang paling disarankan untuk pre-eklampsia dan
eklampsia yang diterapkan di Portugal dan didasarkan pada beberapa pedoman
nasional dan internasional yang tersedia. Nifedipine lepas lambat adalah obat yang
paling direkomendasikan pre-eklampsia ringan, dan labetalol adalah obat pilihan
untuk bentuk penyakit yang parah. Magnesium sulfat digunakan untuk mencegah
kejang yang disebabkan oleh eklampsia. Kortikosteroid digunakan untuk paru-
paru janin pematangan. Secara keseluruhan, pencegahan farmakologis penyakit-
penyakit ini terbatas pada aspirin dosis rendah, jadi penting untuk menetapkan
perawatan yang tersedia paling aman dan paling efektif.

1. PENDAHULUAN

Kehamilan ditandai dengan perubahan metabolik dan hemodinamik

yang signifikan yang dimulai sejak dini dalam periode kehamilan. Perubahan
hemodinamik mayor meliputi peningkatan curah jantung selama trimester
pertama, retensi natrium dan air menyebabkan ekspansi volume plasma dengan
puncak sekitar minggu 30, dan penurunan resistensi vaskular sistemik dan
tekanan darah sistemik [1]. Pengurangan resistensi vaskular sistemik adalah
sekitar 25% dan disebabkan oleh peningkatan dalam agen vasodilatasi, seperti
nitrat oksida dan produksi prostasiklin, dan penurunan sensitivitas untuk
norepinefrin dan angiotensin [1]. Tekanan darah diastolik mulai menurun dari
Minggu ke 7 kehamilan, dengan penurunan 10 mmHg antara minggu ke 24-26,
kembali ke nilai normal selama trimester ketiga [2,3]. Ini adalah beberapa
perubahan yang bisa terjadi selama masa kehamilan. Hipertensi adalah
komplikasi ibu yang paling umum di seluruh dunia (beberapa studi
memperkirakan bahwa itu mempengaruhi 7-10% dari semua kehamilan) [4,5],
dan itu dikaitkan dengan signifikan morbiditas dan mortalitas ibu dan janin.

1
 Padahal, hipertensi adalah penyebab terbesar kedua kematian ibu langsung di
seluruh dunia (14% dari total) [6], dan diperkirakan 192 orang meninggal
setiap hari karena gangguan hipertensi pada kehamilan [7]. Pre-eklampsia dan
eklampsia adalah dua gangguan hipertensi kehamilan, dianggap sebagai
penyebab utama morbiditas dan mortalitas ibu dan perinatal [5]. Penyakit-
penyakit ini mempengaruhi antara 3% dan 5% dari semua kehamilan dan
menyebabkan lebih banyak dari 60.000 kematian ibu dan 500.000 kematian
janin per tahun di seluruh dunia [8]. Diketahui bahwa preeklampsia dan
eklampsia adalah gangguan hipertensi yang melibatkan risiko kesehatan paling
signifikan bagi wanita hamil dan janin. Dalam konteks ini, sangat penting
untuk mengevaluasi apakah semuanya mungkin dan tindakan yang perlu
diambil dengan benar dalam hal pencegahan, pemeliharaan, dan perawatan
penyakit. Mengumpulkan informasi farmakologis dari pedoman Portugis dan
Internasional, tujuan utama ulasan ini adalah untuk menggambarkan perawatan
farmakologis yang paling direkomendasikan untuk dua gangguan hipertensi
pada wanita hamil selama periode kehamilan dan antepartum.

2. Metode

Tinjauan literatur dilakukan berdasarkan analisis pedoman dan makalah yang

tersedia di PubMed. Pencarian ini dilakukan untuk pre-eklampsia, eklampsia,
dan untuk terapi farmakologis, menggunakan kombinasi berbeda dari beberapa
kata kunci, seperti pre-eklampsia, eklampsia, farmakologi, terapi, penyakit
kehamilan, patofisiologi, penyakit kardiovaskular (CVD), kehamilan, dan
gangguan hipertensi kehamilan, hanya ada dalam judul, abstrak, atau
keduanya. Istilah pencarian yang digunakan adalah pre-eklampsia ATAU
eklampsia DAN farmakologi; pre-eklampsia ATAU eklampsia DAN
patofisiologi; pre-eklampsia ATAU eklampsia DAN terapi; penyakit kehamilan
DAN pre-eklampsia ATAU eklampsia; CVD DAN kehamilan; gangguan
kehamilan hipertensi DAN pre-eklampsia ATAU eklampsia. Dari semua artikel
yang diambil, tidak terkait, tidak dapat diakses, duplikat, dan makalah bahasa
asing dikeluarkan. Bibliografi artikel yang digunakan dalam ulasan ini dicari
untuk kutipan tambahan yang relevan. Pencarian ditekankan selama enam
tahun terakhir (2011-2017), bagaimanapun, hasil dari studi yang paling penting
dan yang memiliki relevansi yang lebih besar untuk ulasan ini dijelaskan di
bawah, dan pendekatan bobot-bukti diterapkan. Sebagai tambahan untuk
PubMed, beberapa dokumen dan pedoman tersedia dari berbagai nasional dan
internasional rumah sakit dan organisasi juga dianalisis.

3. Preeklampsia dan eklampsia

Pre-eklampsia adalah penyakit multisistemik yang ditandai dengan

perkembangan hipertensi sesudahnya 20 minggu kehamilan pada wanita yang

2
sebelumnya normotensif, dengan adanya proteinuria atau, dalam bentuknya
tidak adanya, tanda atau gejala yang mengindikasikan cedera organ target [9].
Tanda-tanda klinis melibatkan banyak organ, termasuk hati, ginjal, jantung,
paru-paru, otak, dan pankreas (Tabel 1). Komplikasi ini dapat mengakibatkan
hasil buruk bagi ibu dan janin yang dapat menyebabkan pembatasan
pertumbuhan intrauterin, hipoperfusi plasenta, gangguan plasenta prematur
atau, dalam situasi paling serius, penghentian kehamilan dan kematian janin
dan ibu [10,11].

Tabel 1. Tanda dan gejala dari pre-eclampsia tiap sistem organ

Systems Sign/symptoms

Central Nervous system Headaches

Visual disturbances
Seizures (eclampsia)
Renal system Proteinuria
Oliguria
Abnormal kidney tests
Hypertension
Vascular system Severe hypertension

Cardiorespiratory system Chest pain

Dyspnea
Low oxygen saturation
Pulmonary edema
Hepatic system Abnormal liver function
Epigastric pain
Nausea
Hematologic system Hemorrhage
Coagulation impairment
Intravascular disseminated coagulation
Shock

Penyakit ini dapat dibagi menjadi bentuk ringan dan berat, sesuai
dengan tingkat keparahan dan jenis gejala yang disajikan. Bentuk pre-
eklampsia yang ringan ditandai dengan tekanan darah sistolik (SBP) ≥140
mmHg atau tekanan darah diastolik (DBP) ≥90 mmHg, dan proteinuria > 300
mg / 24 jam [12,13]. Bentuk pre-eklampsia yang parah ditandai dengan
hipertensi berat (SBP> 160 mmHg atau DBP> 110 mmHg), atau proteinuria
berat (> 2 g / 24 jam), atau tanda dan gejala kerusakan organ target [12,13].
Wanita dengan pre-eklampsia berat dapat mengalami sakit kepala, gangguan
penglihatan (termasuk kebutaan), nyeri epigastrium, mual dan muntah,
insufisiensi hati dan ginjal, dan edema paru [14].

Insiden preeklampsia juga dijelaskan oleh beberapa faktor risiko

(dijelaskan pada Tabel 2), itu termasuk usia ibu di bawah 20 tahun atau lebih

3
dari 40 tahun, riwayat pre-eklampsia, hipertensi sebelumnya, penyakit
autoimun, dan obesitas [15,16]. Seorang wanita berisiko sedang untuk pre-
eklampsia jika ia tidak memiliki lebih dari satu faktor risiko (Tabel 2); seorang
wanita berisiko tinggi untuk pre-eklampsia jika dia memiliki dua atau lebih
faktor risiko penyakit [12,16]. Menurut klasifikasi ini, dokter akan
mempertimbangkan resep aspirin dosis rendah untuk pasien (ini akan dibahas
lebih lanjut dalam hasil).

Tabel 2. Ringkasan faktor resiko dari pre-eklampsia

Risk Factors for Pre-Eclampsia Mean Relative Risk References

(95% Confidence Interval)
Antiphospholipid syndrome 9.72 (4.34–21.75)
Relative risk of preeclampsia 7.19 (5.85–8.83)
Previous pre-eclampsia 7.19 (5.85–8.83)
Diabetes mellitus (type I or II) 3.56 (2.54–4.99)
Multiple pregnancy 2.93 (2.04–4.21)
First pregnancy 2.91 (1.28–6.61) [16]
Familiar history of pre-eclampsia 2.90 (1.70–4.93)
BMI ≥ 35 Kg/m2 2.47 (1.66–3.67)
Maternal age <20 or >40 years old 1.96 (1.34–2.87)
Chronic hypertension 1.38 (1.01–1.87)
Chronic autoimmune disease 6.9 (1.1–42.3)
[19]
Venous thromboembolism (VTE) 2.2 (1.3–3.7) [20]
Intergestational interval 10 years Similar to multiple pregnancy [21]
Chronic kidney disease 1.70 (1.30–2.23) [22]

Pada untai lain, sebuah penemuan mengejutkan dibuat terdiri dalam

demonstrasi bahwa merokok melindungi wanita hamil dari pengembangan pre-
eklampsia [17], karena merokok meningkatkan ekspresi ligan dari famili
vascular endothelial growth factor (VEGF), yang mengatur diferensiasi dan
kelangsungan hidup sitotrofoblas, yang mengarah pada invasi normal rahim
[18]. Meskipun demikian, masih tidak direkomendasikan bahwa wanita hamil
merokok, karena merokok merupakan faktor risiko untuk beberapa komplikas
selama kehamilan, yaitu keguguran, solusio plasenta, kelahiran prematur, dan
kelahiran yang berkurang berat [18].

Eklampsia merupakan konsekuensi dari cedera otak yang disebabkan

oleh pre-eklampsia. Itu didefinisikan sebagai pre-eklampsia dengan
perkembangan kejang atau koma yang tiba-tiba selama periode kehamilan atau
post-partum, tidak berhubungan dengan penyakit neurologis lain yang dapat
membenarkan keadaan kejang (yaitu epilepsi atau stroke serebral) [9].
Eklampsia adalah yang paling langka [23] dan paling parah [24] dari semua
hipertensi gangguan kehamilan, dengan kematian ibu dan janin yang tinggi
[25].

4
 Pre-eklampsia dikaitkan dengan beberapa komplikasi tidak hanya
selama kehamilan tetapi juga pada periode postpartum. Keragaman penelitian
telah menunjukkan bahwa wanita yang memiliki kehamilan yang rumit dengan
pre-eklampsia, sepanjang hidup, risiko dan kejadian penyakit kardiovaskular
yang lebih besar, dengan rasio bahaya yang disesuaikan 2,1 dalam interval
kepercayaan 95% 1,8-2,4 menurut sinar dan kolaborator [26-28], peristiwa
kardiovaskular utama, seperti infark miokard (dengan penyesuaian rasio hazard
13,0 dalam interval kepercayaan 95% 4,6-6,3), stroke (dengan rasio hazard
yang disesuaikan 14,5 dalam interval kepercayaan 95% 1,3-165,1), atau gagal
jantung (dengan rasio bahaya yang disesuaikan sebesar 8,3 dalam Interval
kepercayaan 95% dari 4,2-16,4) [29], dan rawat inap terkait dengan kejadian
kardiovaskular [30]. Anak-anak yang lahir dari wanita yang memiliki pre-
eklampsia selama kehamilan mereka juga berisiko lebih besar untuk kejadian
kardiovaskular selama masa hidup mereka [31]. Studi lain menunjukkan
peningkatan tekanan darah dan indeks massa tubuh pada anak-anak ini [32].
Karena itu, kehamilan dapat dianggap sebagai jendela untuk kesehatan masa
depan wanita dan anak-anak mereka.

Diketahui bahwa, saat ini, satu-satunya obat pasti untuk pre-eklampsia

adalah persalinan janin, dan terapi yang tersedia untuk penyakit ini hanya
memiliki tujuan manajemen gejala [5]. Untuk alasan ini, sangat penting bahwa
pengobatan profilaksis farmakologis sama efektif dan seaman mungkin untuk
mencegah bentuk parah penyakit dan evolusi pra-eklampsia ke eklampsia,
dengan demikian memungkinkan perkembangan dan pematangan janin yang
benar tanpa membahayakan kesehatan ibu dan kesejahteraan.

4. Patofisiologi

Meskipun merupakan penyakit yang dipelajari dengan baik, patofisiologi

pre-eklampsia masih belum pasti. Beberapa fitur utama dianggap memiliki
peran dalam pengembangan pre-eklampsia, yang utamanya dianggap sebagai
gangguan vaskular. Penyebab paling mungkin untuk penyakit ini adalah
kegagalan trofoblas invasi yang mengarah ke kegagalan transformasi arteri
spiral uterus, dan kedalaman yang salah placentation [33]. Trofoblas adalah sel
pertama yang berdiferensiasi dari sel telur yang dibuahi membran luar plasenta,
dan bertanggung jawab untuk pertukaran nutrisi dan oksigen antara ibu dan
janin [13,34]. Juga, sel-sel pembunuh alami decidual (NK) dapat mengatur
invasi trofoblas dan pertumbuhan vaskular, dua proses penting dalam
perkembangan plasenta [35]. Ekspresi abnormal antigen permukaan sel NK
dan kegagalan dalam regulasi sitotoksisitas dan sitokin sel NK atau faktor
angiogenik mungkin beberapa penyebab preeklamsia [36], menghasilkan aliran
tinggi dan keadaan tekanan tinggi [13,37,38]. Akibatnya, ada risiko tinggi
untuk cedera iskemia-reperfusi plasenta karena vasokonstriksi arteri ibu, yang

5
akan mengarah pada pembentukan radikal oksigen reaktif dan disfungsi
endotel lebih lanjut [13,38,39]. Dengan demikian, pre-eklampsia dapat terjadi
terkait dengan pelepasan berlebihan beberapa mediator oleh sel-sel endotel
yang terluka.

Soluble fms-like tyrosine kinase (sFlt) -1 atau endoglin yang berlebihan

dan berkurangnya free placental growth factor (PlGF) merupakan hipotesis
lain untuk patogenesis preeklampsia, yaitu, ketidakseimbangan angiogenik
[34]. Ketika level sFlt-1, yang merupakan varian untuk PlGF dan VEGF,
meningkat ada inaktivasi atau penurunan konsentrasi PlGF dan VEGF,
menghasilkan endotel disfungsi [34]. Dalam kasus endoglin, yang merupakan
coreceptor permukaan untuk pertumbuhan transforming growth factor β
(TGFβ), soluble endoglin (sEng) berikatan dengan reseptor endotel dan
menghambat beberapa Isoform TGFβ, menghasilkan penurunan oksidasi nitrat
(NO) endotelial [40]. Sel-sel endotel vaskular dikumpulkan dari wanita pre-
eklampsia atau terkena serum dari pre-eklampsia kehamilan menghasilkan
lebih sedikit NO daripada sel endotelial dari kehamilan normal [41-43]. Akar et
al. menunjukkan bahwa produksi NO yang dirangsang oleh agonis berkurang
pada arteri umbilikalis yang terisolasi [43,44]. Studi lain juga melaporkan
penurunan produksi NO yang terstimulasi agonis pada umbilical dan tangan
Sel-sel endotel vena berasal dari kehamilan pre-eklampsia, menyimpulkan
bahwa produksi NO dikompromikan juga dalam pembuluh darah arteri dan
vena sistemik ibu, dan tidak hanya di uterus ibu dan pembuluh darah umbilikal
[42,45-47].

Prostacyclin (PGI2), vasodilator kuat lain, menurun pada wanita pre-

eklampsia. Ini bisa disebabkan oleh gangguan pensinyalan Ca2 + endotel
[42,43] dan terhambatnya produksi PGI2 oleh reactive oxygen species (ROS)
[43,48]. Masih belum jelas peran hiperpolarisasi yang endothelium-derived
hyperpolarizing factor (EDHF) dalam patogenesis vaskular preeklampsia,
namun, vasorelaksasi yang dimediasi EDHF berkurang dalam pembuluh dari
kehamilan pre-eklampsia [47,49,50].

Sejumlah wanita dengan preeklampsia memiliki autoantibodi yang

terdeteksi terhadap angiotensin tipe-1 (AT1) reseptor II dalam serum [51,52]
yang dapat mengaktifkan AT1 dalam sel endotelial, pembuluh darah halus, sel
otot, dan sel mesangial dari glomerulus ginjal. Autoantobody AT1 telah
ditampilkan untuk menginduksi hipertensi, proteinuria, endotelium kapiler
glomerulus, peningkatan produksi sVEGFR-1 (soluble Vascular Endothelial
Growth Factor Receptor) dan sEng, dan untuk merangsang sintesis NADPH
oksidase. Tindakan gabungan ini menyebabkan stres oksidatif, peningkatan
produksi trombin, defek fibrinolisis dengan deposisi fibrin, dan akhirnya ke
keadaan anti-angiogenik [11,53,54].

6
 Pre-eklampsia juga telah dikaitkan dengan trombositopenia [55].
Faktanya, peran aktivasi trombosit pada preeklampsia telah dibuktikan melalui
beberapa fitur, termasuk peningkatan trombosit ukuran dan mengurangi masa
hidup, peningkatan kadar plasma ibu faktor platelet 4 dan β tromboglobulin,
peningkatan produksi tromboksan B2 oleh trombosit, dan pembentukan trombi
dalam sirkulasi mikro dari beberapa organ target [11]. Seperti yang disebutkan
sebelumnya, PGl2, yang memiliki aksi vasodilator dan menghambat agregasi
trombosit, menurun pada wanita dengan preeklampsia, sementara tromboksan
A2 meningkat, menyebabkan vasokonstriksi dan agregasi trombosit. Ini akan
menyebabkan vasospasme dan konsumsi trombosit, yang merupakan
karakteristik pre-eklampsia [11]. Fitur penting lainnya pada wanita pre-
eklampsia adalah generasi trombin yang berlebihan. Ini mungkin karena
berbeda penyebab (disfungsi sel endotel, aktivasi trombosit, kemotaksis
monosit, proliferasi limfosit, aktivasi neutrofil, atau pembentukan faktor
jaringan yang berlebihan sebagai respons terhadap aktivitas sitokin
proinflamasi) berakhir dengan deposisi fibrin dalam beberapa sistem organ
[11]. Faktor-faktor lain telah terlibat dalam patogenesis preeklampsia, termasuk
genetik, faktor lingkungan, dan gaya hidup. Faktor genetik dan lingkungan
mengatur beberapa komponen yang menentukan kerentanan seorang wanita
terhadap penyakit, seperti kecenderungan untuk hipertensi, kelainan, penyakit
autoimun, atau diabetes (faktor-faktor ini merupakan predisposisi untuk pre-
eklampsia) [11].

Di sisi lain, berat badan berlebih (indeks massa tubuh> 35 Kg / m2)

merupakan faktor risiko penting penyakit, dengan risiko relatif 1,96 dalam
interval kepercayaan 95% dari 1,34-2,87 [16,56]. Beberapa penelitian telah
fokus pada pengukuran biomarker yang berbeda untuk pre-eklampsia,
termasuk indeks massa tubuh ibu, menyimpulkan bahwa kelebihan berat badan
dan obesitas adalah salah satu faktor risiko terpenting untuk pre-eklampsia,
dengan persentase risiko yang dapat diatribusikan 64,9% bila dibandingkan
dengan wanita dengan tubuh normal berat [1,57,58]. Namun, mekanisme
dimana obesitas meningkatkan kejadian pre-eklampsia masih harus ditemukan,
namun beberapa hipotesis telah muncul. Diusulkan ibu itu obesitas dapat
mengurangi migrasi sitotrofoblast dan renovasi arteri uterina iskemia plasenta.
Juga, obesitas mendorong peningkatan faktor antiangiogenik yang bersirkulasi
dan jalur proinflamasi oleh iskemia plasenta, yang mengarah ke pengurangan
kadar NO pembuluh darah dan peningkatan resistensi perifer, yang dapat
menyebabkan perkembangan pre-eklampsia. Kegemukan tidak dengan
sendirinya promotor pre-eklampsia, tetapi kelainan metabolisme lainnya karena
obesitas meningkatkan risiko preeklampsia.

7
 Gambar 1. Ringkasan patofisologi dari penyakit

5. Farmakoterapi

Untuk pencegahan pre-eklampsia, satu-satunya terapi efektif yang saat

ini diketahui adalah dosis rendah aspirin. Beberapa pedoman internasional,
termasuk yang dari World Health Organization (WHO), telah melaporkan
bahwa, dari 12 minggu kehamilan sampai melahirkan, dosis aspirin 75-100 mg
harus diresepkan [56,60]. Namun, beberapa penelitian menunjukkan manfaat
terapi ini hanya pada wanita di AS risiko tinggi untuk penyakit ini, di mana
aspirin mengurangi risiko pre-eklampsia prematur dan kejadiannya pre-
eklampsia berat [61,62]. Baru-baru ini, Tong et al. menyimpulkan bahwa dosis
aspirin harus lebih besar dari 100 mg dan itu, menurut sebuah studi yang
dilakukan oleh Meher dan kolaborator, memulai aspirin setelah kehamilan 16
minggu masih bermanfaat untuk mencegah pre-eklampsia [63,64]

Salah satu pedoman yang digunakan di rumah sakit Portugis juga

menyarankan asupan aspirin (100 mg) oleh wanita hamil dengan lebih dari satu

8
 faktor risiko [12]. Tindakan pencegahan lainnya, termasuk suplemen
magnesium, suplemen minyak ikan, dan suplemen vitamin C, D, dan E, telah
diusulkan tetapi gagal menunjukkan manfaat nyata dan menerima konsensus
dalam komunitas ilmiah [65]. Suplemen kalsium terkait dengan pengurangan
risiko pre-eklampsia dan kelahiran prematur[66]. Ini paling efektif pada
populasi di mana konsumsi kalsium dalam makanan rendah (<600 mg / hari,
yang dapat terjadi di beberapa negara berpenghasilan rendah dan menengah) -
dalam kasus ini, WHO merekomendasikan suplemen harian 2 g kalsium per
hari [66,67]. Mengenai intervensi gaya hidup, beberapa penelitian tidak
menemukan manfaat dalam pembatasan natrium, intervensi diet, dan latihan
fisik secara teratur [62,68].

Diagnosis dan klasifikasi penyakit yang benar sangat penting, karena

terapi farmakologis untuk bentuk pre-eklampsia ringan dan berat berbeda.
Penatalaksanaan pre-eklampsia ringan adalah dimaksudkan untuk mencegah
evolusi ke pre-eklampsia berat, untuk menetapkan waktu kelahiran dan untuk
mengevaluasi perkembangan paru janin. Dalam kasus pre-eklampsia berat,
tujuannya adalah pencegahan eklampsia (kejang), kontrol tekanan darah yang
ketat, dan perencanaan persalinan. Penelitian yang terbaru gagal membuktikan
manfaat terapi antihipertensi pada wanita hamil pre-eklampsia ringan di mana
tekanan darahnya antara 140/90 mmHg-150/100 mmHg: pada kasus,
pengawasan medis adalah satu-satunya tindakan yang direkomendasikan [10].
Sebagian besar pedoman, termasuk beberapa digunakan di Portugal, ikuti saran
ini, menyarankan bahwa terapi antihipertensi harus dimulai hanya jika SBP>
150–160 mmHg atau jika DBP> 100–110 mmHg.

Perlu dicatat bahwa inhibitor angiotensin-converting enzyme (ACE) dan

antagonis reseptor angiotensin (ARA) harus dihindari selama kehamilan karena
efek teratogeniknya [9,12]. Juga, penting untuk menghindari formulasi obat
sublingual, karena mereka menyebabkan efek rapid antihipertensi dan dapat
menyebabkan hipoperfusi organ target ibu dan berpotensi mengganggu
sirkulasi uteroplacenta [65].

6. Pre-eklamsia Ringan
Pertama, penting untuk membedakan terapi lini pertama dan lini kedua.
Terapi lini pertama adalah yang diterima sebagai pengobatan terbaik untuk
penyakit ini. Terapi ini juga bisa disebut terapi induksi, terapi primer, dan
perawatan primer. Terapi lini kedua adalah perawatan yang diberikan ketika
perawatan primer tidak bekerja atau berhenti bekerja. Untuk penyakit ini,
alpha-methyldopa oral, 250 mg (2-3 tablet / hari) atau nifedipine oral, 30-60
mg dalam bentuk pelepasan lambat (sekali sehari) dapat dianggap sebagai
pengobatan lini pertama. Nifedipine adalah pemblok saluran kalsium yang
aman, efektif, dan obat nonteratogenik [7,71]. Alpha-methyldopa adalah agonis

9
 reseptor α-adrenergik yang juga obat yang efektif dan aman dalam kehamilan,
tetapi fakta bahwa itu perlu diminum lebih dari sekali sehari adalah sebuah
kerugian dibandingkan dengan nifedipine. Di Portugal, alpha-methyldopa juga
digunakan sebagai valid dan alternatif yang aman untuk penghambat saluran
kalsium seperti nifedipine, digunakan sebagai terapi lini kedua pre-eklampsia
ringan [12]. NICE (National Institute for Health and Care Excellence) dan
NHS (National Health Services) merekomendasikan labetalol oral untuk pre-
eklampsia ringan, karena obat ini adalah satu-satunya obat antihipertensi yang
disetujui di Inggris untuk kehamilan [65]. Namun, pedoman konsultasi yang
lain merekomendasikan labetalol intravena hanya untuk bentuk penyakit yang
parah.

Tabel 3. Usulan Farmakoterapi untuk Pre-Eklampsia Ringan

Pre-Eklampsia Ringan
Tekanan darah <150/100 Tekanan darah ≥150/100 mmHg dan <160/110
mmHg mmHg
Manajemen hamil. Wanita Lini pertama Lini kedua
hamil harus Nifedipine per os, Methyldopa per os, 250–
mempertahankan : bentu slow-release, 30– 500 mg,
 Kontrol ketat terhadap 60 mg sekali sehari 2–3 kali per hari (maks 2–3
tekanan darah (sarapan), maks 120 g/hari)
 Bed rest mg/hari Atenolol per os, 50–100
 Evaluasi kebutuhan mg/hari
untuk masuk rumah
sakit

7. Pre-eklampsia Berat
Karena peningkatan risiko penyakit ini pada wanita hamil,
direkomendasikan masuk rumah sakit segera dan pemantauan berkelanjutan.
Obat antihipertensi terapi harus segera dimulai, dan dokter harus memeriksa
tanda-tanda eklampsia yang akan terjadi (jika perlu, mereka harus memulai
terapi antikonvulsif profilaksis) [56]. Terapi lini pertama yang disarankan, yang
disetujui oleh beberapa pedoman nasional dan internasional, adalah intravena
labetalol [12,65,70]. Infus harus dimulai dengan bolus 20 mg dalam 2 menit,
diikuti dengan dosis antara 20-80 mg setiap 10 menit (dosis kumulatif
maksimum: 300 mg) sampai tekanan darah <150/100 mmHg. Dosis
pemeliharaan normal adalah 6-8 mL / jam. Tujuannya adalah mempertahankan
darah tekanan di bawah nilai yang dirujuk [65]. Labetalol adalah antagonis α1-
dan β-adrenergik, aman digunakan selama kehamilan dalam situasi hipertensi
berat. Obat ini tidak boleh digunakan jika pasien memiliki asma; sebagai
alternatif, nifedipine oral, 10-20 mg dalam bentuk pelepasan segera, dapat
digunakan. Intravena hidralazin juga dapat digunakan jika wanita hamil
refrakter terhadap labetalol atau nifedipine [12].

Tabel 4. Usulan Farmakoterapi untuk Pre-Eklampsia Berat

Pre-Eklampsia Berat

10
 Lini pertama Lini kedua
Labetolol Nifedipine Hydralazine
 Inisiasi bolus 20 mg IV 10-20 mg, bentuk Bolus 5 mg IV (2 menit)
(2 min) immediate-relase Dosis ulangan tiap 20 menit
 Dosis ulangan 20–80 (jangan pemberian hingga total 20 mg
mg tiap 10 menit (maks sublingual Dosis maintanance : 2
dosis kumulatif : 300 mg/jam
mg)
 Dosis maintenance: 6–8
mL/jam (sesuaikan
antara 2–12 mL/jam
tergantung evolusi
pasien) dari konsentrasi
1mg/mL

8. Eklampsia
Terapi antikonvulsif adalah terapi yang paling penting untuk eklampsia (Tabel
5). Obat yang direkomendasikan untuk digunakan adalah magnesium sulfat
intravena. Infus harus dimulai dengan bolus 4-6 g dalam 20 menit, diikuti
dengan dosis pemeliharaan 2-3 g (laju 50-75 mL / jam 50 mg / mL dalam
larutan fisiologis atau larutan glukosa). Terapi harus dipertahankan selama 24
jam setelah yang terakhir keadaan kejang, atau post-partum [12]. Selama
pemberian obat ini, penting untuk mengontrol kadar magnesium sistemik
untuk menghindari masalah yang terkait dengan hipermagnesemia (dalam
kasus ekstrim, ini dapat menyebabkan kelumpuhan otot dan henti jantung-
kardiorespirasi), oleh karena itu, dokter harus terus-menerus pantau frekuensi
pernapasan, diuresis, dan refleks patela [9]. Meskipun tidak diterima secara
universal, diazepam intravena dapat digunakan sebagai alternatif. Obat ini
berhubungan dengan janin dan ibu yang lebih besar kematian dan hanya boleh
digunakan jika wanita hamil refrakter terhadap magnesium sulfat [60]. Di
Portugal, beberapa rumah sakit mengikuti perawatan ini dengan diazepam
hanya ketika kontraindikasi terhadap magnesium sulfat [12,24,69,70].

Tabel 5. Usulan Farmakoterapi untuk Profilaksis Eklampsia

Eklampsia
Magnesium Sulphate
Loading dose Maintanance dose Booster dose
 4–6 g IV, slow  2–3 g IV  2 g IV, slow infusion (10
infusion (20 min)  8 of 10 mL ampoules (50 min)
 2–3 of 10 mL mg/mL) in 1000 mL of  1 of 10 mL ampoule (20
ampoules physiologic solution or mg/mL) if recurrent
(20 g/mL) in 100 glucose solution seizures
mL of  Perfusion at 50–75 mL/h,
physiologic solution maintain for 24 h after
 Perfusion at 200– birth of after last seizure
300 mL/h
Jika magnesium sulphate dikontraindikasikan atau jika pasien refrakter terhadap
terapi ini : diazepam, 5 mg IV (5 menit), ulang hingga dosis maksimal (20mg)

11
9. Kortikosteroid
Penggunaan kortikosteroid sangat penting pada keberhasil pada
kehamilan, sejak saat itu, membantu perkembangan paru-paru janin dan
neuroprotektif untuk janin prematur [72]. Terapi ini sangat berguna dan
penting pada bayi baru lahir yang prematur, karena ini mengurangi
ketidaknyamanan pernapasan dan ketidakcukupan pada bayi baru lahir dan
meningkatkan hasil janin [56,70]. Kortikoterapi direkomendasikan untuk
wanita hamil antara 24 dan 36 minggu kehamilan, untuk siapa yang
kemungkinan atau direncanakan dalam melahirkan tujuh hari ke depan
(maksimum) (lihat Tabel 6) [56,70]. Kortikosteroid yang paling umum
digunakan adalah betametason intramuskular (IM) dan deksametason
intravena (IV). Kedua obat ini memiliki indeks keamanan dan efisiensi yang
sangat mirip [56,70].

Tabel 6. Usulan Farmakoterapi untuk Pematangan Paru-Paru

Kortikosteroid untuk Pematangan paru-paru

Kortikosteroid direkomendasikan jika hanya :
Umur gestasional diantara 24 dan 36 minggu
Kelahiran yang direncanakan dalam 7 hari
Betamethason Dexamethason
12 g IM, 2 dosis dengan interval 24 jam 10 mg IV, 2 dosis dengan interval 24
jam

10. Kesimpulan
Pedoman berbeda yang tersedia untuk manajemen pre-eklampsia dan
eklampsia tidak sepenuhnya konsensual dalam kontennya. Farmakoterapi
yang disajikan dalam ulasan ini didasarkan pada rekomendasi dari berbagai
pedoman untuk penyakit, Portugis dan Internasional. Saat ini, pengalaman
dokter dan gejala pasien serta respons terhadap pengobatan masih menjadi
faktor yang paling penting dalam menentukan resep obat.

Pre-eklampsia masih merupakan ancaman serius, terutama di negara-

negara terbelakang di mana kejadiannya dan angka kematian lebih tinggi. Di
negara-negara ini, ada kebutuhan mendesak dalam kebijakan kesehatan untuk
mempromosikan perawatan yang tepat dari wanita yang menderita penyakit
ini dan untuk menginformasikan populasi tentang peringatan tersebut tanda
dan gejala, dan risiko pre-eklampsia. Di negara maju, angka kejadian penyakit
telah meningkat dalam beberapa tahun terakhir, tetapi hasil yang negatif untuk
ibu dan janin telah menurun, sebagai akibat dari perbaikan berkelanjutan
dalam perawatan dan tindak lanjut di rumah sakit.

Terlepas dari aspirin dosis rendah, masih belum ada tindakan

pencegahan yang efektif untuk semua bentuk pre-eklampsia, dan manajemen

12
farmakologis penyakit adalah faktor yang paling penting untuk kesejahteraan
pasien dan janin. Nifedipine lepas lambat adalah obat yang paling
direkomendasikan pre-eklampsia ringan, bersama dengan alpha-methyldopa.
Untuk bentuk penyakit yang parah, labetalol adalah obat yang
direkomendasikan, menjadikan nifedipine dan hydralazine obat alternatif.
Untuk pencegahan kejang dari eklampsia, magnesium sulfat adalah obat
pilihan, dan, dalam kasus ini, meskipun tidak ada standar perawatan yang
ditetapkan saat ini, adalah mungkin untuk menggunakan diazepam sebagai
alternatif. Pemberian kortikosteroid untuk pematangan paru janin telah
terbukti bermanfaat dalam hasil janin dan direkomendasikan pada wanita
hamil yang diprediksi memiliki persalinan prematur.

Pentingnya meresepkan terapi yang tepat untuk pre-eklampsia dan

eklampsia sangat penting hasil ibu dan janin, dan semua tim kesehatan
profesional rumah sakit (perawat, dokter, apoteker) memiliki tanggung jawab
untuk mempromosikan penggunaan obat yang direkomendasikan secara benar.
Dengan demikian, kita dapat menyimpulkan bahwa, meskipun tidak ada
pedoman nasional yang memungkinkan standar dan perawatan seragam di
semua rumah sakit Portugis, pedoman dikembangkan dan diikuti oleh rumah
sakit yang sama yang berjalan sesuai dengan beberapa pedoman internasional.
Namun, masih ada banyak perbedaan, seperti yang telah disebutkan, dan ada
baiknya menambahkan pedoman di mana tim profesional layanan kesehatan
dapat dipandu untuk kesehatan dan prognosis yang lebih baik dari pasien.

13