Gambar 1. Beberapa jalur potensial dalam antibodi (Ab) – yang dimediasi anafilaksis.

A, Antigen
spesifik antibodi IgE dan sel efektor FcεRI-bearing (misalnya, sel mast dan basofil) memainkan
peran yang dominan dalam anafilaksis yang diinduksi (kadang-kadang dengan jumlah yang sangat
kecil dari dua atau multi-valent antigen) ketika konsentrasi antibodi IgG yang rendah . B, Model
tikus anafilaksis menunjukkan bahwa IgG antibodi dan sel efektor FcgR-bearing (misalnya,
basofil, makrofag, neutrofil, dan sel mast) dapat menjadi efektor penting dari anafilaksis yang
disebabkan oleh sejumlah besar antigen yang membentuk kompleks imun dalam konsentrasi tinggi
antibodi IgG. Beberapa contoh anafilaksis kemungkinan melibatkan kedua jalur (A dan B).
Perhatikan bahwa ikatan dari immunoreceptor tyrosine-based activation motif (ITAM) -
mengandung FcgRs aktif atau FcεRI dengan immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif
(ITIM) -bearing FcgRIIB (pada sel mast [pada tikus, tapi mungkin tidak, atau pada tingkat bawah,
pada subyek manusia] atau basofil [pada subyek manusia dan tikus]) dapat bertindak untuk
mengurangi aktivasi sel efektor. Merah menunjukkan bukti kuat untuk pentingnya mediator ini
dalam anafilaksis manusia yang disebabkan oleh antigen. Biru menunjukkan bahwa elemen-
elemen ini dapat berpartisipasi dalam model anafilaksis pada tikus, namun pentingnya mereka
dalam anafilaksis manusia belum jelas. Abu-abu menunjukkan unsur dengan potensi untuk
mempengaruhi anafilaksis, tetapi pentingnya mereka dalam anafilaksis manusia atau mouse belum
jelas (misalnya, sel mast manusia diduga untuk membuat sedikit atau tidak ada serotonin).

Gambar 2. Patofisiologis perubahan dalam anafilaksis dan mediator yang telah terlibat dalam
proses ini. Catatan: Seperti disebutkan dalam teks, pengobatan lini pertama anafilaksis terdiri dari
pemberian epinefrin yang cepat (lihat Castells). Meskipun ada bukti bahwa mediator yang
ditunjukkan pada gambar, terutama histamin dan CysLTs, berkontribusi dari berbagai tanda dan
gejala anafilaksis dan antihistamin secara rutin diberikan kepada pasien dengan anafilaksis,
penargetan farmakologis mediator seperti mewakili pengobatan lini kedua dan tidak dapat
dianggap sebagai alternatif untuk epinefrin. Merah menunjukkan bukti kuat untuk pentingnya
mediator pada subyek manusia dalam perkembangan beberapa tanda dan gejala pada kotak
tersebut. Biru menunjukkan bahwa elemen-elemen ini dapat menjadi penting pada model tikus
anafilaksis, tetapi pentingnya anafilaksis pada manusia belum jelas (studi pada manusia
menunjukkan bahwa CysLTs dapat berkontribusi penting terhadap bronkokonstriksi dan
meningkatkan permeabilitas pembuluh darah terkait dengan anafilaksis). Abu-abu menunjukkan
unsur dengan potensi untuk mempengaruhi anafilaksis, tetapi pentingnya dalam anafilaksis
manusia atau tikus belum jelas. Perhatikan bahwa beberapa mediator (digarisbawahi) yang akan
memberikan kontribusi untuk perkembangan konsekuensi akhir dari anafilaksis.
TABEL I. Peran (atau peran potensial) dari berbagai antibodi, sel-sel efektor, dan mediator dalam
anafilaksis pada subyek manusia dan tikus
Mekanisme efektor Subyek manusia
IgE  Peningkatan kadar IgE
yang hadir pada pasien
dengan penyakit alergi.
 IgE murni dapat
mentransfer reaktivitas
kulit dari subjek manusia
peka ke host.
 Antibodi anti IgE
omalizumab dapat
menurunkan risiko
anafilaksis.
IgG  Tidak ada bukti definitif
sampai saat ini.
 Kasus anafilaksis
dilaporkan setelah
pengobatan dengan terapi
mAbs tanpa deteksi
tingkat obat anti IgE.
Komplemen
Anafilatoksin  Injeksi dosis rendah C3a,
C4a, atau C5a pada kulit
Tikus
 PCA dan PSA diinduksi
oleh transfer antigen-IgE
spesifik ke tikus dan
tantangan antigen
 IgE- yang dimediasi PCA
dan PSA yang dibatalkan
pada tikus kurang IgE
reseptor FcεRI afinitas
tinggi.
 ASA berkurang sebagian
pada defisiensi IgE atau
FcεR1 tikus di beberapa
model, tetapi tidak pada
yang lain.
 IgG1, IgG2a, dan IgG2b
(tapi tidak IgG3) dapat
menginduksi PSA.
 IgG-PSA berkurang pada
FcgRIII2 / 2 tikus.
 IgG1 dan IgG2b (tapi
tidak IgG2a) PSA
meningkat pada
FcgRIIB2 / 2 tikus.
 Tikus dengan defisiensi
FcεRIa menunjukkan
Peningkatan anafilaksis
sistemik pada tantangan
dengan 2.4G2 antibodi
anti-FcgRII / III.
 Tikus dengan defisiensi
IgG1 atau FcgRIII
sebagian besar
terlindungi dalam
beberapa model ASA.
 Tikus Humanized
menunjukkan FcεRI
manusia atau FcgRIIA
dapat memiliki IgG-
dimediasi anafilaksis.
 Pengurangan anafilaksis
yang diinduksi kacang
 sukarelawan sehat terlihat pada C42 / 2
menginduksi reaksi tikus.
wheal-dan- flare langsung  Pengurangan IgE PCA
 Kadar C3a, C4a, dan C5a terlihat pada tikus di
berkorelasi dengan mana sel-sel mast kurang
keparahan anafilaksis C3aR atau C5aR.
pada subyek manusia.  Anafilaksis diinduksi
oleh aktivasi langsung
komplemen dengan
ekstrak kacang dalam
satu model.
 C32 / 2 tikus dapat
sepenuhnya
mengembangkan model
IgG-PSA.
 ASA tidak terpengaruh
dalam C2-, C5- dan tikus
dengan defisiensi C5aR-
atau setelah deplesi
komplemen dengan
menggunakan faktor
racun kobra.
Sel efektor
Sel mast  tingkat tryptase  IgE PCA dan PSA
meningkat telah berkurang di berbagai
terdeteksi selama strain tikus dengan
anafilaksis akut pada defisiensi Sel mast.
subyek manusia.  ASA menurun pada tikus
 Ada kejadian yang tinggi dengan defisiensi Sel
anafilaksis pada pasien mast dalam beberapa
dengan mastositosis penelitian, tetapi tidak
pada yang lain.
Basophil  Tidak ada bukti yang Kontroversi: beberapa
pasti untuk saat ini. laporan menunjukkan
 Tes aktivasi basofil kontribusi basofil untuk IgG
digunakan untuk PSA atau ASA, sedangkan
mendiagnosa atau yang lain tidak menemukan
mengkonfirmasi alergen peran penting untuk basofil.
sensitisasi.
Neutrophil Tingkat MPO meningkat Antibodi-mediated deplesi
pada pasien dengan neutrofil menurunkan PSA
anafilaksis dibandingkan IgG dan ASA dalam beberapa
dengan donor yang sehat. tapi tidak semua model.
Monosit / makrofag Belum ditentukan Deplesi monosit / makrofag
menggunakan liposom
 klodronat dapat mengurangi
IgG PSA dan ASA.
Trombosit  Tidak ada bukti yang  Tidak ada bukti yang
pasti untuk saat ini. pasti untuk saat ini.
 Anafilaksis pada subyek  Deplesi trombosit dengan
manusia dikaitkan antibodi anti-platelet
dengan aktivasi (setiap hari selama 3 hari)
trombosit. atau neuraminidase tidak
mengurangi ASA.
Mediator
Histamin  Pemberian Aerosol  Histamin injeksi
histamin menginduksi menginduksi anafilaksis.
bronkokonstriksi pada  H1-antihistamin
sukarelawan sehat. mengurangi IgE PSA.
 Pemberian intravena  IgG PSA dan ASA
histamin pada berkurang pada tikus pra-
sukarelawan dapat perawatan dengan H1-
mereproduksi banyak antihistamin dalam
gejala anafilaksis. beberapa model tapi tidak
 H1-antihistamin yang pada yang lain.
biasa digunakan sebagai  Tikus dengan defisiensi
terapi tambahan untuk gen histidin
anafilaksis akut dan dekarboksilase dilindungi
reaksi anafilaktoid. dari IgE PSA.
 Tikus dengan defisiensi
reseptor H1 dan H2
sebagian dilindungi dari
IgE PSA.
CysLTs  Tingkat beberapa  Penurunan IgE PSA pada
CysLTs meningkat tikus dengan defisiensi
selama onset anafilaksis. LTC4 sintase.
 Injeksi intradermal  Tikus dengan defisiensi
LTB4, LTC4, dan LTD4 CysLT tipe reseptor 1
menginduksi reaksi juga telah secara
wheal-dan- flare pada signifikan mengurangi
sukarelawan sehat. IgE PCA.
 Pemberian Aerosol
LTC4 dan LTD4 pada
subyek sehat
menginduksi
bronkokonstriksi.
PAF  Injeksi PAF pada kulit  PAF dilepaskan selama
sukarelawan sehat IgG PSA dan ASA.
menginduksi reaksi  Injeksi PAF menginduksi
wheal-dan- flare. anafilaksis.
  Tingkat sirkulasi PAF
meningkat dan sirkulasi
PAF-AH menurun
sebanding dengan
tingkat keparahan
anafilaksis.
Lainnya Anafilaksis menginduksi
peningkatan kadar mediator
yang dapat berkontribusi
(positif atau negatif) dengan
tanda-tanda dan gejala klinis.
Ini mencakup berbagai
sitokin dan kemokin,
prostaglandin, tryptase,
bradikinin, dan serotonin,
misalnya.
 Penurunan ASA pada
tikus dengan defisiensi
reseptor PAF.
 PAF antagonis reseptor
sebagian dapat
mengurangi anafilaksis di
IgG PSA dan ASA
model.
Mast cell yang diturunkan
prostaglandin D2 dapat
membatasi IgE PCA dan IgE
PSA.