Chapter 11

AGEN ANTIINVEKSI : CONTOH OBAT ANTIBAKTERI

Pendahuluan

Penyakit menular masih merupakan ancaman besar bagi kesehatan masyarakat meskipun
ada kemajuan luar biasa tentang pengobatan di Indonesia(Cos et al., 2006). Dampaknya
sangat besar di negara-negara berkembang karena relatif tidak tersedianya obat-obatan dan
munculnya resistance. Oleh karena itu penelitian tentang agen anti-infeksi baru harus
dilanjutkan dan semua kemungkinan strategi harus diselidiki lebih lanjut. Selain molekul kecil
dari kimia obat, produk alami masih merupakan sumber utama agen terapi inovatif untuk
berbagai kondisi, termasuk penyakit menular (Clardy dan Walsh, 2004). Banyak produk
alami telah diisolasi dan diidentifikasi, dengan hampir 50% obat baru diperkenalkan ke pasar
dari 1981 hingga 2010, dan sekitar 75% agen anti infeksi berasal dari produk alami atau
produk alami derivatif (Cragg dan Newman, 2013). Bab ini mengevaluasi berbagai strategi
untuk menemukan agen turunan tanaman baru dengan potensi antibakteri.

Resistensi bakteri

Antibiotik yang ada semuanya bertindak sama dengan mengganggu metabolisme bakteri
untuk menghambat pertumbuhan (bakteriostatik) atau membunuh bakteri (bakterisida).
Beberapa bakteri yang memperoleh mekanisme resistensi ini sekarang sangat penting
secara medis, misalnya Staphylococcus aureus tahan terhadap obat antibakteri β-laktam
dan Klebsiella pneumoniae menunjukkan resistensi terhadap sefalosporin dan karbapenem
generasi ketiga. Alasan penting untuk masalah resistensi saat ini adalah penyalahgunaan
antibiotik di seluruh dunia. Apalagi penyebarannya mikroorganisme resisten terjadi sangat
cepat di dalam komunitas, rumah sakit dan bahkan oleh perjalanan. Contoh sempurna dari
apa yang disebut 'resistensi globalisasi' adalah penyebaran New Delhi metallo-β-lactamase-
1 (NDM-1) (Carlet et al., 2012). NDM-1 adalah enzim (carbapenemase) yang membuat
bakteri resisten terhadap hampir semua antibiotik kecuali tigecycline dan colistin. Resisten
global tersebut berasal dari India tetapi sekarang telah terdeteksi di seluruh dunia,
disebarkan oleh pasien yang berpergian ke India untuk menjalani perawatan medis (So et
al., 2010).

Selain pencegahan infeksi dan penggunaan antibiotik secara rasional, langkah ketiga untuk
memerangi resistensi adalah pengembangan terus menerus dari antibiotik baru.
Kekhawatiran penting adalah bahwa sejak itu akhir 1980-an hanya beberapa obat
antibakteri baru telah ditemukan (Carlet et al., 2012) dan dibawa ke pasar. Oleh karena itu
sangat diperlukan bahwa langkah-langkah alternatif dieksplorasi untuk menghindari era
pasca-antibiotik, tidak hanya dengan mencari antibiotik baru tetapi juga dengan berfokus
pada terapi alternatif untuk infeksi penyakit serius.

11.3 Agen antibakteri dari turunan tanaman

11.3.1 Agen antibakteri menunjukkan efek langsung

Antibiotik yang saat ini digunakan bertindak sebagai inhibitor sintesis peptidoglikan (mis. Β-
laktam, glikopeptida), sintesis protein (mis. tetrasiklin, kloramfenikol, makrolida, aminoglikco-
sisi) dan sintesis asam nukleat dengan mengganggu metabolisme nukleotida (mis.
sulfonamid, diaminopyrimidines), menghambat RNA polimerase (mis. rifamycins) atau DNA
gyrase (mis. kuinolon). Antibiotik lain mengganggu integritas membran (mis. Polimiksin).
Sebagian besar ekstrak dan senyawa terisolasi menunjukkan nilai MIC relatif tinggi terhadap
Bakteri gram positif dan kurangnya aktivitas melawan bakteri Gram negatif. Contohnya
adalah tanin, lignan, saponin dan xanthone steroid, yang menunjukkan antibodi lemah
sampai sedang (Cowan, 1999). Flavonoid tidak menunjukkan antibakteri langsung yang
signifikan, tetapi beberapa senyawa ini dapat memiliki efek antibakteri tidak langsung (lihat
di bawah).

Mempertimbangkan sitotoksisitas dan mekanisme aksi non-spesifik, merupakan hal

terpenting dari ekstrak ini dan senyawa yang diisolasi adalah sebagai desinfektan. Salah
satu contoh adalah aktivitas yang mengganggu membran pada nilai MIC tinggi untuk asam
ferulic dan asam galat (Borges et al., 2013). Karena itu nampak bahwa tanaman tidak
menghasilkan efek yang sangat kuat dan inhibitor spesifik target bakteri (Lewis, 2013).
Sampai sekarang, satu-satunya pengecualian adalah kumarin, yang menghambat girase
DNA bakteri. Coumarin menunjukkan aktivitas yang baik Bakteri Gram-positif, tetapi
aktivitasnya masih jauh lebih rendah daripada novobiocin, yang merupakan antibiotik
aminocoumarin yang diproduksi oleh streptomycetes.

Agen antivirus

Strategi yang menjanjikan saat ini mendapat perhatian besar adalah penghambatan
virulensi. faktor-faktornya adalah karakteristik struktural atau fisiologis yang membantu
mikroorganisme menyebabkan infeksi dan penyakit (Gambar 11.1) (Rasko dan Sperandio,
2010). Faktor virulensi termasuk struktur seperti pili untuk adhesi sel dan jaringan, enzim
untuk menghindari pertahanan inang dan racun yang dapat memicu efek merusak pada
inang. Karena strategi antivirulensi tidak secara langsung membunuh bakteri, mereka dapat
mengerahkan lebih sedikit evolusi tekanan dari antibiotik standar, di mana pengembangan
resistensi bisa ditunda. Keuntungan lain yang mungkin adalah dampak yang menurun pada
flora bakteri normal karena inhibitor virulensi spesifik patogen. Ini mungkin juga mengurangi
efek samping terkait obat, seperti diare, serta risiko infeksi sekunder dan kolonisasi dengan
organisme yang kebal obat (Barczak dan Hung, 2009). Namun demikian, penerapan praktis
inhibitor virulensi masih belum diketahui. Mereka dapat digunakan sebagai agen filaktik,
sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan terapi antibiotik konvensional.

11.3.2.1 Agen anti-adhesi

Langkah pertama dalam kolonisasi bakteri terdiri dari perlekatan pada inang. Banyak jenis
bakteri pelengkap rial, termasuk pili atau fimbriae, berkontribusi pada proses ini dengan
mengikat permukaan sel reseptor pada sel inang. Akibatnya, ada berbagai kemungkinan
untuk mengganggu mekanisme perlekatan bakteri untuk mencegah infeksi. Jus cranberry
(Vaccinium macrocarpon Aiton) telah digunakan selama beberapa dekade untuk
mencegahnya infeksi saluran kemih, yang merupakan infeksi bakteri paling umum pada
wanita. Selain itu, cranberry juga dapat mengurangi kaskade inflamasi dan kekebalan
tubuh. Tantangan terbesar adalah menentukan dosis optimal proanthocyanidins yang
diperlukan untuk aktivitas in vivo (Beerepoot et al., 2013). Berberin adalah alkaloid yang
dikenal dari tanaman yang digunakan, misalnya, secara tradisional Pengobatan China dan
Asli Amerika, memiliki aktivitas antimikroba yang signifikan.

11.3.2.2 Penghambat penginderaan kuorum

Quorum sensing (QS) adalah sistem komunikasi sel-ke-sel bakteri yang tergantung
kepadatan. Bacterial synthases menghasilkan sinyal QS, yang disebut autoinducers (AI).
Ketika molekul-molekul ini terakumulasi di lingkungan dan mencapai konsentrasi kritis
(kuorum), mereka mengalir kembali ke dalam sel bakteri, mengikat reseptornya dan memicu
ekspresi gen virulensi dan pembentukan biofilm. Dengan cara ini, penghambatan QS
memungkinkan penundaan sintesis faktor virulensis. Fakta bahwa tanaman bertahan hidup
dalam lingkungan dengan kepadatan bakteri yang tinggi dapat menunjukkan bahwa mereka
memiliki pertahanan aktif mekanisme melawan patogen bakteri, seperti, misalnya, inhibitor
QS. Sistem pensinyalan sel-ke-sel dapat dibagi menjadi empat kategori utama (Parker dan
Sperandio, 2009). Yang paling umum adalah sistem LuxI / LuxR, yang ditemukan di Bakteri
gram negatif (Gambar 11.2A). Jalur QS kedua adalah sistem berbasis AI-2 / LuxS, yang
ditemukan dalam Gram-positif dan Sel Gram-negatif (Gambar 11.2). Telah disarankan
bahwa sistem AI-2 berfungsi untuk antar pensinyalan spesies. Sistem pensinyalan sel ketiga
dari mikroba Gram-negatif adalah sistem AI-3 / QseC (Gambar 11.2). Sistem QS yang
tersisa adalah sistem AIP / Agr, yang menggunakan peptida penginduksi otomatis (AIP)
sebagai molekul sinyal dan secara eksklusif ditemukan dalam organisme Gram-positif.

 Agen antibiofilm
Bakteri dapat tumbuh dengan satu sel (pertumbuhan plankton) atau koloni sesil yg
biasa disebut dengan biofilm. Menurut NIH (National Institutes of Health) biofilm
terlibat 80% dari beberapa penyakit disebabkan oleh bakteri. Biofilm terdiri dari
beberapa bakteri yang melekat pada permukaan inert atau hidup dan tertanam oleh
matriks ekstraseluler yang diproduksi sendiri. Matriks ini terdiri dari polisakarida,
protein dan DNA ekstraseluler, dan sering dianggap sebagai lapisan lendi.
rmelindungi bakteri yang berada dari tekanan lingkungan seperti serangan oleh
antimikroba atau sistem kekebalan tubuh inang. Sebuah biofilm dewasa memperoleh
struktur berbentuk jamur karena pembentukan mikrokoloni yang berbeda dan adanya
saluran air yang khas dalam matriks, memungkinkan pertukaran nutrisi dan produk
limbah. Pembentukan biofilm hanya dapat dimulai setelah langkah adhesi awal yang
berhasil dan ketika populasi cukup padat. peningkatan sinyal QS memicu bakteri
untuk beralih ke mode pertumbuhan biofilm. Inhibitor QS ini menghambat
pembentukan biofilm pada E. coli dan P. aeruginosa. gangguan dengan
pembentukan biofilm adalah pengembangan enzim yang menurunkan matriks biofilm
atau penghambatan sintesis komponen matriks. Berbagai macam produk alami
menunjukkan aktivitas antibiofilm, tetapi dalam banyak kasus mekanisme kerjanya
masih belum diketahui. Epigallocatechin-3-gallate,antimikroba yang ditemukan dalam
teh hijau (Camellia sinensis ekstrak(L.) Kuntze) ekstrak, menghambat produksi lendir
dan pembentukan biofilm dalam stafilokokus dan juga dapat menginduksi
penghancuran biofilm. Asam ursol yang diisolasi dariDiospyros dendo Welw. Ex
Hiern juga mengganggu biofilm tanpa penghambatan QS.
 Agen target system sekresi
Bakteri menggunakan sistem sekresi untuk menyuntikkan racun ke dalam sel inang.
Ada 7 sekresi yg berbeda. Sistem sekresi III digunakan oleh bakteri gram negativet
ermasuk Chlamydia, E. coli, Pseudomonas, Salmonella, Shigella dan Yersinia. TTSS
terdiri dari beberapa protein yang membentuk struktur tipe jarum yang
mentranslokasi efektor langsung dari sitoplasma bakteri ke dalam sitoplasma sel
inang. ekstrak daun dua tanaman hutan hujan Papua New Guinea, Anisoptera thifera
(Blanco) Blume dan Anisoptera thurifera subsp.dapat menghambat TTSS di Yersinia
pseudotuberculosis dan P. aeruginosa. Asam isolomonat adalah penghambat
potensial TTSS dalam E. coli
 Agen target imunitas inang
Mikroorganisme patogen dapat memiliki faktor-faktor yang memungkinkan mereka
untuk mengatasi pertahanan imun inang. S. aureus menghasilkan pigmen
karotenoid, staphyloxanthin, yang melindunginya dari spesies oksigen reaktif yang
diproduksi oleh neutrofil inang. penelitian baru-baru ini dengan 12 ffavonoid
tanaman, ffavone secara signifikan mengurangi produksi staphyloxanthin dan α-
hemolisin tanpa menghambat pertumbuhan planktonik S. aureu. S. aureus sel100
kali lebih rentan terhadap hidrogen peroksida di hadapan ffavone. Temuan ini
mendukung kegunaan flavone sebagai agen antivirulensi yang potensial
terhadapkebal antibiotik S. aureus .
 agen pemodifikasi resistensi
memperpanjang umur antibiotik yang ada dengan menargetkan mekanisme
resistensi bakteri. Empat mekanisme utama resistensi telah diidentifikasi, masing-
masing melibatkan perubahan struktur bakteri yang berbeda: (i) target aksi
antibakteri, (ii) permeabilitas membran, (iii) produksi enzim yang menonaktifkan
antibiotik dan ( iv) pompa efikasi antibiotic.
 Perubahan target antibakteri
mekanisme resistensi obat yang banyak digunakan. Contoh yang terkenal adalah
resistensi kuinolon karena perubahan dalam DNA girase dan topo-somerase IV
yang terlibat dalam sintesis DNA.
 Perubahan permeabilitas membran
Kehadiran dua membran dalam bakteri Gram-negatif secara parsial menjelaskan
peningkatan resistensi Gram-negatif dibandingkan dengan Gram-positif. diisolasi
dari minyak esensial Thymus vulgaris L., menghancurkan membran luar dan
dengan demikian meningkatkan permeabilitas antibiotik pada bakteri Gram-
negatif. Ekstrak etanol dari Holarrhena antidysenterica bertindak sebagai RMA
terhadap Acinetobacter baumannii dengan melemahkan membran luar pathogen.
β-laktam bekerja dengan menghambat protein transpeptidase atau pengikat
penisilin (PBP) dan merupakan di antara obat yang paling sering diresepkan.
Resistensi terhadap banyak antibiotik β-laktam paling sering disebabkan oleh β-
laktamase atau oleh mutasi pada PBP yang mengakibatkan berkurangnya afinita
 Pompa efibiotik antibiotic
Cara lain untuk menargetkan resistensi adalah dengan menghambat pompa
antibiotik
 Persyaratan dasar untuk keberhasilan penemuan obat antimikroba
 Identifikasi dan dokumentasi tanaman
  Organisme uji lebih disukai strain ATCC karena mereka banyak digunakan dan
dikarakterisasi dengan baik
 Menggunakan model in vitro seluruh organisme adalah standar 'emas' dan harus
digunakan jika memungkinkan.
 Aktivitas antimikroba harus dibedakan dari toksisitas non-spesifik dengan
memasukkan evaluasi sitotoksisitas paralel pada garis sel mamalia atau integrasi ke
dalam panel layar mikroba yang tidak terkait
 Total ekstrak dan fraksi primer turunan yang menunjukkan aksi non-selektif yang
kuat pada panel in vitro layarhanya dapat dievaluasi dengan benar pada model
hewan
 Rentang dosis yang diperluas dengan setidaknya tiga dosis diperlukan untuk
membentuk kurva dosis-respons yang representative. Nilai deskriptif adalah IC50
dan IC90. Nilai MIC dan MBC juga merupakan titik akhir umum dalam skrining
antibakteri dan antijamur.
 Untuk mengoreksi terlalu banyak false-positive, kriteria titik akhir yang ketat harus
digunakan
 Panel universal organisme uji tidak ada dan sebagian besar ditentukan oleh tujuan
penemuan obat spesifik dan kriteria pemilihan tanaman yang digunakan
 Pencantuman kontrol yang tepat dalam setiap ulangan tes (kontrol kosong, terinfeksi
dan referensi) diperlukan. Untuk setiap organisme uji, satu atau lebih senyawa
referensi yang tersedia secara komersial dapat dipertimbangka
 Perbedaan komposisi media pertumbuhan dapat sangat mempengaruhi potensi
senyawa
 Dosis infektif dapat memiliki dampak mendalam pada hasil tes
 Untuk kegiatan antibakteri dan antijamur, tindak lanjut fraksinasi yang dipandu
bioassay dapat dilakukan dengan uji pilihan
 Fenomena efek 'sinergis' dalam campuran atau ekstrak sering menyebabkan
hilangnya aktivitas selama upaya fraksinasi yang dipandu bioassay dan karenanya
menghalangi identifikasi atau karakterisasi fraksi yang relevan yang dapat
dipertahankan untuk evaluasi lebih lanjut
 Kesimpulan
Senyawa ini dapat bertindak dalam tiga cara yang berbeda, yaitu aktivitas antibakteri
langsung, aktivitas antivirulensi, atau aktivitas modifikasi resistensi. Selama beberapa
dekade terakhir sebagian besar upaya penelitian berfokus pada menemukan antibiotik
baru dari tanaman. nilaiterhadap bakteri patogen manusia. Sampai sekarang,
jawabannya adalah negatif, terutama untuk senyawa dengan aktivitas melawan bakteri
Gram-negatif. Strategi yang lebih menjanjikan untuk senyawa turunan nabati adalah
yang mempelajari antivirulensi dan aktivitas pemodifikasi resistansi. beberapa rintangan
dapat menghambat keberhasilannya. Pertama, bioassay yang lebih kompleks dan
mahal diperlukan untuk jenis penelitian ini. Kedua, interpretasi hasil yang benar sulit dan
rentan terhadap artefak. Ketiga, kita harus mencari terapi kombinasi dengan antibiotik
yang ada
Chapter 19
GANGGUAN TULANG DAN SENDI
Sejauh penyakit tulang yang paling umum di zaman modern adalah osteoporosis, yang
merupakan masalah kesehatan yang sangat besar dan semakin meningkat bagi sebagian
besar masyarakat. Istilah ini diciptakan pada tahun 1830-an oleh ahli patologi Prancis, Jean
Lobstein. Sampai sekarang, osteoporosis mungkin tidak dapat didiagnosis seperti nyeri
tulang atau patah tulang, sehingga menimbulkan deskripsi sebagai 'penyakit hening', dan
kemudian satu-satunya pengobatan yang dapat dilakukan adalah mencegah degenerasi
lebih lanjut. Osteoporosis yang paling umum terjadi pada wanita pasca-menopause,
dikarenakan kekurangan estrogen, dan juga terjadi pada pria sebagai akibat dari
kekurangan hormon androgen.
Fraktur tulang adalah kondisi yang sering terjadi dari osteoporosis tetapi juga terjadi
sangat sering pada pasien yang masih muda dan sehat yang telah mengalami beberapa
jenis cedera. Jenis kerusakan ini lebih mudah sembuh daripada patah tulang akibat
osteoporosis. Obat tidak diberikan hanya diberi terapi dukungan fisik dan penghilang rasa
sakit. Ada laporan tanaman obat yang secara tradisional digunakan untuk membantu
penyembuhan patah tulang, kadang-kadang dengan aplikasi tapal, meskipun lebih umum
dilakukan dengan mengatur tulang menggunakan bambu atau belat sejenis dan
memberikan beberapa tanaman obat anti inflamasi untuk mengurangi rasa sakit dan
pembengkakan. Sayangnya pengaturan tulang tradisional, misalnya di Nigeria (di mana 85%
pasien pertama kali berkonsultasi dengan seorang pembuat tulang tradisional), dapat
menjadi masalah serius karena kurangnya regulasi dan pelatihan yang buruk dari pengatur
tulang, dan tingkat komplikasi termasuk gangren dan amputasi akhirnya sangat tinggi (Dada
et al., 2011).
Sudah lama diketahui bahwa kalsium diperlukan untuk kesehatan tulang, karena tulang
terdiri dari garam kalsium. Sebelum osteoporosis diketahui satu-satunya pengobatan untuk
mengatasi kehilangan mineral tulang adalah kalsium, setelah ditemukannya vitamin D pada
tahun 1922, kombinasi keduanya digunakan untuk mengatasi osteoporosis. Polifenol
sekarang diketahui memiliki efek menguntungkan pada produksi tulang, serat larut
meningkatkan penyerapan kalsium dan magnesium, dan asam lemak tak jenuh tunggal
menekan produksi sitokin yang terlibat dalam resorpsi tulang (Putnam et al., 2007). Diet
makanan yang tidak diolah, seperti yang lebih umum di masyarakat tradisional, karenanya
berkontribusi kesehatan tulang dan dapat mengurangi kejadian osteoporosis.
Rakhis, pelunakan tulang yang dapat menyebabkan kelainan bentuk seperti kaki busur
dan kelainan panggul, disebabkan oleh kekurangan vitamin D. Hal ini biasa terjadi di
masyarakat di mana gizi buruk terjadi (terutama dengan kurangnya produk susu) dan ada
akses terbatas untuk sinar matahari (Patlak, 2001). Ironisnya, kejadian rakitis sekali lagi
meningkat karena anak-anak dijauhkan dari sinar matahari karena takut akan kanker kulit
atau sebagai akibat dari diet bebas susu yang ketat. Gangguan sendi termasuk osteoartritis,
penyakit radang autoimun yang menyebabkan cedera jaringan tulang, dan asam urat,
pembengkakan sendi yang sangat menyakitkan yang disebabkan oleh deposisi kristal
natrium urat di dalam dan di sekitar sendi. Kejadian asam urat juga bervariasi menurut ras,
jenis kelamin, dan usia. Kerusakan pada persendian yang disebabkan oleh asam urat dan
penyakit atau cedera lainnya juga dapat menyebabkan osteoartritis, dan kedua kondisi ini
diperburuk oleh gaya hidup modern yang mendorong terjadinya obesitas, konsumsi daging
dan fruktosa yang tinggi, dan berkurangnya aktivitas kebugaran pada seseorang.
Karena gangguan tulang utama baru benar-benar dikenal sejak abad ke-20, sulit untuk
menemukan banyak catatan perawatan etnobotani bagi mereka. Gangguan ini juga berbeda
menurut ras dan etnis, yang harus diingat ketika mengevaluasi laporan dari berbagai
wilayah geografis dan kelompok etnis. Osteoporosis lebih sering terjadi pada wanita kulit
putih dan Hispanik daripada pada wanita Afrika dan Asia (Cauley, 2011), dan asam urat
lebih sering terjadi di Kepulauan Pasifik, M aori dari Selandia Baru dan pria Afrika
dibandingkan dengan penduduk asli Eropa dan Australia (Singh, 2013) ). Pola makan juga
merupakan faktor penting dalam perkembangan osteoporosis (Putnam et al., 2007) dan
latihan menahan beban juga meningkatkan pembentukan tulang. Dalam masyarakat
tradisional kebanyakan orang biasa mungkin lebih banyak mengkonsumsi buah dan sayuran
serta berjalan lebih banyak daripada yang mereka yang hidup di masyarakat etnis barat
modern.
Pandangan tradisional tentang gangguan tulang
Gangguan tulang dan sendi, bisa dibilang, menjadi lebih lazim di zaman modern dan di
masyarakat barat karena faktor gaya hidup dan populasi yang menua lebih besar. Ada juga
pemahaman yang lebih mendalam tentang mereka, yang mengarah ke lebih banyak
diagnosa. Namun, osteoporosis telah tercatat sepanjang sejarah dan mumi Mesir sejak
4000 tahun yang lalu ditemukan dengan kelengkungan tulang belakang. Gout juga telah
dikenal selama berabad-abad, terutama pada orang kaya yang mampu makan makanan
yang tinggi protein dengan banyak daging, gula, dan alkohol, dan sebagai hasilnya disebut
'penyakit Raja'. Manifestasi yang jelas dari osteoporosis, gout dan fraktur, tidak seperti
gejala-gejala gangguan tulang dan sendi yang lebih halus.
Peran estrogen dalam osteoporosis diusulkan pada tahun 1940 oleh peneliti klinis Fuller
Albright di Massachusetts General Hospital, yang kemudian mulai merawat pasien pasca-
menopause dengan suntikan estrogen (Patlak, 2001). Sekarang diketahui dari studi
epidemiologi, khususnya pada wanita Asia, bahwa fitoestrogen dalam makanan juga dapat
mencegah osteoporosis sampai batas tertentu dan beberapa obat herbal memiliki
penggunaan tradisional berdasarkan pada mekanisme aksi.
a. Obat herbal tradisional Eropa
Terlepas dari beberapa tanaman obat tertentu yang digunakan untuk mengobati
gangguan tulang, misalnya ramuan Symphytum officinale (knitbone atau comfrey) yang
memiliki sejarah panjang penggunaan, kebanyakan sistem pengobatan herbal Eropa
tradisional tidak benar-benar menangani gangguan tulang. Namun, ada banyak referensi
untuk 'gangguan rematik' dan ini telah ditinjau dengan baik oleh Adams et al. (2009). British
Herbal Pharmacopoeia, pertama kali diterbitkan pada tahun 1983, yang merangkum
tanaman obat paling penting yang digunakan oleh ahli herbal medis tradisional di Inggris
tetapi juga mencerminkan penggunaan Eropa lainnya, hanya menyebutkan Symphytumand
Pilosella officinarum dalam konteks patah tulang dan tidak ada tanaman obat sama sekali
untuk osteoporosis (BHP, 1983). Symphytum mengandung allantoin (Staiger, 2012) dan
studi klinis telah menunjukkan bantuan nyeri dan pembengkakan pada trauma sendi.
Pilosella kaya akan antioksidan fenolik (Stanojevi'c et al., 2009), tetapi Symphytum maupun
Pilosella belum diselidiki untuk mengetahui efek metabolisme tulang hingga saat ini.
Asteraceae, yang memiliki aktivitas antiinflamasi yang nyata, tetapi belum diselidiki
efeknya pada xanthine oksidase. Gout dianggap sebagai hasil dari akumulasi 'lendir kental'
dalam tubuh (Adams et al., 2009) dan untuk mengeluarkan pencahar lendir drastis ini seperti
colocynth (Citrullus colocynthus) dan bryony putih (Bryonia dioica) yang paling sering
digunakan. Sebagian besar penyakit radang dianggap sebagai hasil dari penumpukan
'racun' direkomendasikan sebagai bagian dari perawatan. Beberapa glikosida antrakuinon
juga merupakan obat pencahar yang digunakan secara tradisional untuk mengobati asam
urat, misalnya rhubarb, Rheum palmatum (Adams et al., 2009). Faktanya, antrakuinon
sering memiliki efek antiinflamasi dan imunologis, yang mungkin bermanfaat dalam
mengobati nyeri inflamasi, walaupun efek samping yang tidak menyenangkan harus
dilakukan oleh pasien.
19.3.2 Amerika Utara
Tanaman obat dari Amerika Utara dan Selatan dibawa kembali ke Eropa oleh penjajah dan
beberapa tanaman yang digunakan oleh penduduk asli Amerika Utara dan Kanada
sekarang banyak digunakan dalam pengobatan herbal Eropa. Di Amerika Utara, tanaman
obat untuk mengobati patah tulang adalah hal biasa dan sering digunakan dalam bentuk
tapal. Dari semua tradisi yang dicakup dalam bab ini, tanaman obat Amerika Utara adalah
yang paling tidak diselidiki dengan baik secara kimia dan farmakologis, seperti yang dapat
dilihat pada Tabel 19.1, tetapi akun yang sangat baik tentang bagaimana tanaman
digunakan di sana untuk penyakit musculo-skeletal diberikan oleh Lewis dan Elvin-Lewis
(2003), dengan rincian lebih lanjut dari tanaman itu sendiri di Millspaugh (1974). Perhatian
yang menarik diberikan oleh nama-nama umum dari tanaman Amerika Utara yang dikenal
sebagai 'boneset', Eupatorium perfoliatum (boneset, weed weed, feverwort) dan E.
purpureum (boneet ungu, gravel weed, Joe-pye weed): the nama 'boneset' berasal dari
penggunaannya dalam mengobati demam berdarah, yang umum di Amerika Selatan dan
juga dikenal sebagai 'demam tulang patah', daripada menjadi indikasi kegunaan dalam
penyembuhan patah tulang. Namun, tanaman ini sekarang digunakan untuk mengobati pirai
dan gangguan rematik lainnya (Millspaugh, 1974).
b. Pengobatan tradisional Tiongkok
Osteoporosis tidak dijelaskan dalam pengobatan TCM, meskipun tanaman obat Cina
banyak digunakan dalam ortopedi, tetapi dianggap dapat mengganggu fungsi ginjal.
Penggunaan terapi ini tidak dianjurkan karena orang yang menderita gagal ginjal memiliki
kepadatan tulang yang lebih rendah daripada orang sehat pada usia yang sama.
Osteoporosis dalam TCM digambarkan sebagai 'atrofi tulang' atau 'rematik tulang', yang
disebabkan oleh kelemahan pada ginjal, limpa dan hati (Leung dan Siu, 2014). Tanaman
obat yang memperkuat ginjal dengan menguatkan qi ginjal (energi vital) dan meningkatkan
ginjal yang (yang adalah kekuatan 'aktif' alam semesta) adalah dasar untuk mengobati
penyakit tulang dan sendi. Contoh tanaman obat yang digambarkan sebagai 'pengencangan
ginjal' adalah Ligustrum lucidum, Eucommia ulmoides, Dipsacus inermis, Cullen corylifolium
(syn Psoralea corylifolia) dan Drynaria roosii. Tanaman obat yang dijelaskan dalam istilah ini
dapat digunakan untuk terapi tulang modern, tetapi tentu saja penting bahwa mekanisme
tindakan harus diketahui, karena beberapa juga memiliki efek fitoestrogenik dan dapat
dikontraindikasikan pada gangguan penyakit tertentu. Dalam TCM, tanaman obat jarang
digunakan secara tunggal tetapi sebagai bagian dari formula yang dimaksudkan untuk
mendekati pengobatan dari berbagai aspek yang bertujuan mengembalikan keseimbangan,
sesuai dengan prinsip yin dan yang. Resep Cina sering dinamai sesuai dengan target organ
yang dimaksudkan atau konstituen herbal utama, misalnya formula Bu Pi Yen Shèn Xuè,
yang berarti memelihara (bu) limpa (pi), sirkulasi ginjal (shèn) dan darah (xuè), dan seperti
banyak formula lainnya, mengandung Dan Shen (Salvia miltiorrhiza) untuk memperbaiki
stasis darah. Formula ini telah diuji secara klinis dan terbukti efektif dalam menghilangkan
nyeri tulang pada pasien osteoporosis. Formula lain yang mengandung Dan Shen, seperti
Jian Gu San dan Kang Gu Song (‘gu’ adalah Cina untuk tulang) juga telah terbukti efektif
dalam studi klinis (Guo et al., Dalam penerbitan).
c. Ayurveda
Dalam Ayurveda, tulang (asthi) adalah salah satu dari tujuh jaringan (dhatus) dan
osteoporosis dikenal sebagai asthi-sushirta (keropos tulang). Dikatakan karena dua
penyebab utama, yang pertama adalah metabolisme yang buruk atau mand-asthiagni (agni
= api pencernaan) dan yang lainnya adalah akibat dari kelebihan vata ‘dosha’. Tiga doshas
(tridosha), vata, pitta dan kapha, adalah 'humor', energi halus atau prinsip-prinsip fungsional
yang digunakan untuk menggambarkan karakteristik semua makhluk hidup dan lingkungan,
termasuk manusia, penyakit, obat-obatan dan makanan. Doshas mengatur fungsi tubuh
pada tingkat fisik dan emosional. Tulang adalah wadah dari vata dosha dan secara
Ayurveda, osteoporosis adalah gangguan vata, yang disebabkan oleh gangguan pada
dosha itu. Seseorang yang digambarkan sebagai tipe orang 'vata' akan lebih rentan
terhadap gangguan yang disebabkan oleh gangguan vata, termasuk osteoporosis, dengan
mengganggu aliran dan asimilasi nutrisi ke tulang. Doshas yang lain misalnya
ketidakseimbangan pitta akan mengakibatkan pencernaan dan metabolisme yang buruk,
mencegah tulang menerima nutrisi, dan gangguan kapha dapat mencegah pertumbuhan
tulang bahkan ketika nutrisi tersedia.
Dalam jaringan tulang Ayurveda dianggap dinamis dan terkait dengan jaringan tubuh
lainnya, misalnya lemak (medas dh¯ atu), dan sumsum tulang dan jaringan saraf (majja dhō
atu), melalui saluran yang dikenal sebagai 'srotas' . Dalam pengobatan barat diketahui
bahwa obesitas berhubungan dengan osteoporosis, dan bahwa sumsum tulang
menghasilkan jenis sel jaringan ikat termasuk osteoblas, osteoklas dan kondrosit, serta sel
endotel yang diperlukan untuk vaskularisasi, sekali lagi menegaskan kegunaan dari
pendekatan holistik tradisional. obat. Tumbuhan Aurvedicmedicinal yang paling penting
untuk mengobati gangguan tulang mungkin adalah Boswellia serrata, Cissus
quadrangularis, Commiphoramukul, Sesamum indicum dan Ficus religiosa dan semuanya
dijelaskan dalam hal efeknya terhadap vata dosha (terutama) dan asthi dhatu (Williamson,
2003; Pole, 2006). Karena Ayurveda sangat rumit, seorang ahli diperlukan untuk
menafsirkan deskripsi, tetapi dalam istilah etnofarmakologis tanaman obat yang
digambarkan sebagai 'menenangkan vata' atau 'memberi makan asthi dhō atu' mungkin
memiliki aplikasi dalam pengobatan osteoporosis.
Kesimpulan
Osteoporosis dan penyakit tulang lainnya bersifat multifaktorial, penyebab serta
perawatannya baru mulai dipahami. Untuk menggunakan literatur etnofarmakologis dengan
mengidentifikasi agen yang berguna untuk gangguan tulang dan sendi, perlu dipahami
bagaimana mereka dilihat dalam konteks pengobatan tradisional. Petunjuk untuk
mengidentifikasi sifat aktif tulang dapat ditemukan dengan melihat tanaman obat yang
dijelaskan dalam literatur TCM sebagai 'ginjal bergizi' dan dalam literatur Ayurvedic sebagai
'menenangkan vata dosha'. Saat ini, sistem jamu Asia lebih mungkin untuk
mendokumentasikan tanaman obat dengan anti-osteoporosis efek, tetapi literatur herbal
barat mengandung banyak tanaman phytoestrogenic, digunakan untuk mengobati gejala
menopause, yang dapat menghasilkan SERM yang cocok untuk penggunaan terapi.
Tanaman obat yang digunakan untuk mengobati asam urat dan kondisi peradangan terkait
lebih sering dikutip. Perlu dicatat bahwa tanaman obat dari semua tradisi yang digunakan
untuk indikasi yang sama mengandung komponen yang serupa atau terkait, yang
menambah bobot pada bukti etnobotani bahwa mereka mungkin efektif, dan menunjukkan
bahwa tes yang lebih spesifik dapat digunakan untuk mengkonfirmasi aktivitas dan jelaskan
mekanisme aksi.
Chapter 15
ETNOFARMAKOLOGI INFLAMASI
15.1 pendahuluan
Respons inflamasi tubuh adalah kondisi patofisiologis dari respons tubuh terhadap
rangsangan (xenobiotik). Tanda-tanda inflamasi yaitu kalor (panas), dolor (sakit), rubor
(kemerahan) dan tumor (pembengkakan. Tanda-tanda peradangan merupakan reaksi
terhadap cedera, infeksi atau penyakit.
Pada saat terjadi inflamasi terdapat mediator kimia yang dilepaskan yaitu molekul
adhesi (kemokin) dan sitokin (TNF-a, interleukin). sel B kappa-light-chain-enhancer (NF-kB)
adalah salah satu faktor transkripsi yang diinduksi pada mamalia dan terbukti memberikan
respon imun terhadap mamalia berupa kondisi inflamasi kronis (rheumatoid arthritis).
Mediator peradangan yang berpengaruh terhadap aktivasi NF-kB yaitu induksi nitric oxide
synthase (iNOS), produk dari NO dan prostaglandin (PG) synthase (cyclo-oxygenase),
terutama COX-2.
Pada praktik biomedis dapat diresepkan obat antiinflamasi non-steroid (NSAID)
seperti aspirin atau ibuprofen, yang memiliki efek antiinflamasi dan pereda nyeri. Jika tidak
berhasil, praktisi dapat beralih ke kombinasi antibiotik dan opioidi. Dalam hal ini antibiotik
diberikan untuk mengurangi peradangan.

15.2 Etnofarmakologi peradangan

Dalam pengobatan tradisional, perawatan umumnya akan dimulai dari perspektif
bahwa ada kebutuhan untuk merawat bagian tertentu dari tubuh (seperti luka yang terinfeksi
di tangan atau panas dan nyeri pada bagian tubuh) berdasarkan pada apa yang telah
diamati pada saat kondisi tubuh yang abnormal. Beberapa contoh spesies tanaman diakui
menghasilkan sejumlah besar efek anti-inflamasi. etnofarmakologi masih menjadi acuan
untuk menentukan kondisi 'peradangan' dan cara pengobatannya dalam budaya asli dan
lokal.

15.2.1 Kompleks arnica

Tanaman obat yang digunakan untuk mengobati kondisi peradangan akut adalah
Arnica montana L. (Asteraceae). Arnica adalah tanaman obat penting dalam farmasi
biasanya digunakan untuk mengobati memar, keseleo, dan sebagai anti iritasi sediaannya
berupa bentuk krim dan gel.
Penggunaan arnica dimulai pada abad pertengahan dan renaissance namun
penggunaannya sangat terbatas dan hampir tidak dikenal dalam pengobatan Yunani,
Romawi dan Arab. Pada abad 16 spesies tanaman ini menjadi obat yang sangat penting
dalam mengobati luka (Mayer dan Czygan, 2000; Heinrich et al., 2005).
 Ada beberapa bukti klinis yang mendukung penggunaan arnica untuk mengurangi
memar, tetapi tidak untuk indikasi lainnya. Penggunaannya berdasarkan zat aktif
seskuiterpen lakton yang diketahui secara biologis diserap melalui kulit, dapat menghambat
faktor transkripsi NF-κB dan bertindak sebagai agen antiinflamasi (Bremner dan Heinrich,
2002; Merfort, 2003).
Distribusi dan penyebaran kompleks árnica di Semenanjung Iberia ditunjukkan
bahwa terdapat 32 spesies tanaman famili Angiospermae (termasuk 24 spesies Asteraceae,
Hypericaceae, Lamiaceae, Liliaceae, s.str., Plantaginaceae dan Rosaceae) yang juga
berpotensi sebagai agen terapeutik dan memiliki karakteristik morfologi. Chiliadenus
glutinosus (L.) Fourr., Inula montana L. Dan Dittrichia viscosa (L.) Greuter adalah spesies
yang paling banyak dilaporkan. Penggunaan spesies yang berlabel ‘árnica’ telah menyebar
ke Amerika Selatan, Tengah dan juga ke Meksiko. Misalnya, di Meksiko Heterotheca
inuloides diberi label ‘árnica’ dan digunakan secara luas dalam pengobatan memar dan
pembengkakan.

15.2.2 Harpagophytum procumbens (Burch.) DC. ex Meisn. (Pedaliaceae)

Tanaman Cakar atau grapple berasal dari barat daya Afrika dan dikumpulkan di
wilayah yang berbatasan dengan Gurun Kalahari. Tumbuhan ini tumbuh subur di tanah liat
atau tanah berpasir dan sering ditemukan di Afrika Selatan di sebelah barat / utara Provinsi
Utara dan selatan di selatan Provinsi Barat. (Volk, 1964).
Spesies ini digunakan secara tradisional sebagai tonik untuk 'penyakit darah',
demam, masalah selama kehamilan, masalah ginjal dan kandung kemih. Sediaan salep
yang terbuat dari akar segar diterapkan untuk luka, bisul, bisul dan lesi kulit lainnya,
termasuk 'pertumbuhan kanker' eksternal. Kaitan antara penggunaan lokal dan tradisional
dan pengembangan produk yang digunakan secara rasional phytotherapy didasarkan pada
penggunaan yang diadopsi oleh petani Eropa di barat daya Afrika. Penggunaan pertama
obat ini sebagai teh untuk kondisi peradangan (rematik yang menyakitkan kondisi) dan untuk
masalah pencernaan (Wegener, 2005).
Terdapat bukti klinis pada beberapa tanaman cakar yang tersedia, terutama di pasar
Eropa, dalam hal efektivitas klinis digunakan untuk mengobati rasa sakit, terutama nyeri
punggung bagian bawah. Sebagian besar penelitian farmakologis dan klinis telah dilakukan
pada ekstrak standar yang digunakan dalam pengobatan kondisi rematik dan nyeri
punggung bawah serta kondisi degeneratif sistem musculo-skeletal lainnya. Ada juga bukti
pra-klinis untuk efek anti-inflamasi (Edwards et al., 2015). secara resmi didasarkan pada
efek penghambatan pada TNF-α dan pada metabolisme asam arakidonat dengan bekerja
ekspresi mRNA COX-2 (Fiebich et al., 2001, 2012).
 Akar-akar tanaman cakar dikumpulkan dan saat masih segar dipotong -potong kecil
dan dikeringkan. Eksportir utama adalah Afrika Selatan dan Namibia. Iridoid dan
phenylethanoids merupakan bahan aktif yang terkandung tapi masih perlu diidentifikasi lagi
untuk kepastiannya.

15.2.3 Scutellaria baicalensis Georgi (Huang Qin, kopiah Baical; Lamiaceae)

S. baicalensis merupakan tanaman yang berasal dari Cina selatan dan telah
dianggap sebagai salah satu dari 50 herbal TCM. Tanaman ini digunakan untuk
menghilangkan panas, mengurangi rasa sakit dan untuk berbagai masalah urologis dan
ginekologis (gangguan kemih dan masalah menstruasi).
S. baicalensis adalah bagian dari PHY906 berupa ramuan yang mengandung
Glycyrrhiza uralensis Fisch., Paeonia lactiflora Pall. dan Ziziphus jujuba Mill. digunakan
dalam pengobatan kanker untuk mengurangi toksisitas akibat kemoterapi dan / atau
meningkatkan efektivitas kemoterapi (Chen et al., 2008; Liu dan Cheng, 2012).
Di Cina kombinasi tetraherbal ini digunakan untuk gangguan pencernaan, termasuk
diare, perut kram, demam, sakit kepala, muntah, mual, dehidrasi dan distensi subkardiak.
Efek utama pada tanaman ini sebagai obat kanker kolorektal, hati dan pankreas stadium
lanjut, dan meningkat kelangsungan hidup jika diberikan sebagai pengobatan tambahan
kemoterapi konvensional (Liu and Cheng, 2012).

15.2.4 Curcuma longa L. (Zingiberaceae)

Orang-orang indi kuno menyebutnya sebagai kunyit. Kunyit berasal dari Asia
Tenggara. Tanaman ini dapat tumbuh bebas di alam liar. secara tradisional kunyit dapat
diindikasikan sebagai ramuan anti-inflamasi, untuk perut kembung, penyakit kuning,
gangguan menstruasi, hematuria, pendarahan, dan kolik. Untuk pengobatan eksternal
digunakan secara topikal untuk mengurangi rasa sakit dan peradangan. Di Cina, bagian
yang digunakan yaitu akar dan rimpang (Anonim, 2002; Booker, 2014; Booker et al., 2015).
Curcumin di-phenylheptanoid merupakan bahan aktif yang bertanggung jawab
sebagai efek terapi dari kunyit. Kandungan ini dapat memodulasi respon inflamasi dengan
menurunkan aktivitas cyclooxygenase-2 (COX-2), lipoxygenase-5 (LOX-5) dan iNOS,
menghambat produksi sitokin inflamasi, TNF-α, antar leukin 1, 2, 6, 8, dan 12, protein kemo-
atraktan (MCP) monosit dan menghambat migrasi protein (MIP), dan (Abe et al., 1999; Kim
et al., 2012).
Bukti klinis untuk efektivitas kunyit pada manusia masih kurang. Hanya sedikit uji
klinis yang menunjukkan efek kuat terhadap kondisi peradangan. Curcumin dapat
memberikan efek pada pasien dengan penyakit seperti radang sendi, penyakit Crohn,
ulseratif radang usus besar, tukak lambung, tukak lambung, penyakit iritasi usus, radang
lambung, vitiligo, psoriasis dan aterosklerosis (Edwards et al., 2015).
kunyit secara efektif menghalangi proliferasi sel tumor melalui jalur NF-kB dan
STAT3, yang juga menunjukkan potensi sebagai efek anti-inflamasi. Mekanisme lain untuk
chemoprevention terkait dengan NRF2 dan kemampuannya untuk mengatur spesies
oksigen reaktif dan spesies nitrogen reaktif (Shureiqi dan Baron, 2011)

15.2.5 Capsicum frutescens L.

Penggunaan Capsicum annuum tercatat dalam arkeologis (Long-Solis, 1986)
sebagai makanan dan obat-obatan di Lembah Teohucán, Puebla, dan di Tamaulipas
Meksiko. Penggunaan medis Capsicum annuum L. dan C. frutescens dicatat selama Masa
Aztec, sebagai obat untuk masalah gigi, infeksi telinga dan berbagai macam jenis luka serta
masalah pencernaan. frutescens telah digunakan sebagai rubefacient untuk merangsang
sirkulasi darah secara lokal.
selama abad ke-20, buah pedas digunakan secara topikal untuk rematik di Asia-
Eropa. Sediann patch ini dapat menyebabkan peningkatan aliran darah ke daerah inflamasi
sehingga dapat membantu menghilangkan peradangan.