Down Syndrome (DS) adalah penyakit genetik yang paling umum dan muncul dengan kognitif

gangguan, kelainan jantung dan pencernaan. Anak-anak dengan DS memiliki peningkatan risiko
infeksi, terutama infeksi saluran pernapasan, yang dapat berasal dari berbagai patogen (mis. virus,
bakteri, jamur atau kombinasi ini). Peningkatan kerentanan terhadap infeksi telah dikaitkan
dengan parameter abnormal dari sistem kekebalan tubuh. DS adalah sindrom genetik yang dapat
dikenali yang paling umum cacat imun. Kelainan sistem kekebalan yang terkait dengan DS
meliputi; ringan sampailimfopenia sel T dan B sedang, ditandai penurunan limfosit naif, gangguan
mitogenikproliferasi sel T yang diinduksi, berkurangnya respons antibodi spesifik terhadap
imunisasi, dan defek kemotaksis neutrofil. Infeksi pada DS ditandai dengan meningkatnya
keparahan dan berkepanjangan perjalanan penyakit, dan resolusi penyakit yang lebih lambat
dibandingkan dengan anak-anak lain.
Sindrom (DS) sejauh ini merupakan gangguan kromosom yang paling umum dan paling dikenal
pada manusia dan penyebab paling umum dari kecacatan intelektual [1]. Pasien sindrom Down
sudah jelas perbedaan anatomi di daerah kepala dan leher bila dibandingkan dengan populasi
umum. Anomali ini termasuk oksiput datar, celah palpebra miring, lipatan epicanthal. Rintik
irides, lidah yang menonjol, telinga cacat yang menonjol, dan jembatan hidung yang datar [2].
Gangguan pendengaran dan masalah ontologis termasuk otitis media masih ditemukan pada 38-
90 % anak-anak dengan DS dibandingkan dengan 2,5% dari anak-anak normal. Anak dengan DS,
ada peningkatan yang jelas kejadian anomali tulang temporal kongenital, stenosis kanal
pendengaran eksternal, mid-facialhipoplasia, tuba Eustachius berfungsi buruk, ruang postnasal
relatif kecil, buruk
laju transmisi tonus otot yang dipercepat di batang otak atau tertunda di korteks dan
kekebalan minggu [3].
Down syndrome adalah kelainan kromosom yang paling umum di antara bayi yang lahir hidup.
Insiden diperkirakan satu dari 600 hingga satu dalam 900 di Amerika Serikat. DS juga
paling sering menjadi penyebab genetik keterbelakangan mental dan berhubungan dengan
tingginya insiden
anomali saluran jantung dan gastrointestinal bawaan [4]. Down syndrome adalah yang paling
umum
seluruh kelainan kromosom dikelola pada neonatus yang sehat. Sudah luas
mendokumentasikan bahwa anak-anak DS memiliki peningkatan insiden infeksi saluran
pernapasan
dibandingkan dengan anak-anak non-DS, di samping berbagai komplikasi kesehatan lainnya [5,6].
Infeksi saluran pernapasan, terutama otitis media, telah diidentifikasi sebagai salah satu yang
paling parah
masalah kesehatan yang signifikan pada anak-anak DS usia sekolah oleh orang tua mereka, dengan
frekuensi yang lebih tinggi
dari pada populasi umum. Peningkatan kerentanan terhadap infeksi ini telah dikaitkan
parameter abnormal dari sistem kekebalan tubuh selama lebih dari 30 tahun, dan DS adalah yang
paling umum
sindrom genetik yang dapat dikenali yang terkait dengan defek imun. Apalagi berbagai medis dan
komorbiditas anatomi yang umumnya terkait dengan DS meningkatkan kerentanan terhadap
infeksi
dan mungkin juga mempengaruhi respon imun [7-9].
Beberapa hipotesis dipostulasikan untuk menggambarkan mengapa pasien DS lebih rentan
infeksi pernapasan, termasuk kelainan anatomi, refluks gastro esofagus, dan
etiologi neurologis dan imunologis. Hipotonia dapat berkontribusi pada neurologis
patogenesis, sedangkan makroglossia, tracheomalacia, dan gastroesophageal reflux, menyebabkan
aspirasi, semoga semuanya berkontribusi pada penyebab anatomi dari peningkatan infeksi saluran
pernapasan.
Ada banyak penelitian yang menggambarkan perubahan imunologis pada pasien DS dibandingkan
dengan pasien non-DS [10,11].

Halaman 3
3
Down Syndrome | www.smgebooks.com
Hak Cipta © Almaghrabi RH. Bab buku ini adalah akses terbuka yang didistribusikan di bawah
Creative Commons Attribu-
Lisensi Internasional 4.0, yang memungkinkan pengguna mengunduh, menyalin, dan membangun
berdasarkan artikel yang diterbitkan, bahkan untuk
tujuan komersial, selama penulis dan penerbit dikreditkan dengan benar.
INFEKSI TRAK PERNAPASAN
Down Syndrome anak-anak diketahui menderita infeksi lebih sering daripada biasanya
anak-anak, dan sebagian besar penelitian sepakat bahwa penyebab paling umum untuk masuk
rumah sakit akut di
Anak-anak DS adalah patologi saluran pernapasan bawah, termasuk pneumonia, bronchiolitis, dan
croup.
Selikowicz [12] telah menggunakan kuesioner orang tua dan melaporkan bahwa prevalensi
signifikan
penyakit pernapasan yang lebih rendah di antara anak-anak DS adalah 8%. Hilton dan rekan-
rekannya [13] miliki
secara komprehensif meninjau 232 penerimaan rumah sakit di antara anak-anak DS selama periode
6,5 tahun
dan menemukan bahwa menurunkan patologi saluran pernapasan adalah penyebab paling umum
untuk rumah sakit akut
penerimaan.
Insiden yang lebih tinggi dari cedera paru akut sekunder akibat pneumonia ditemukan di antara
anak-anak DS
bila dibandingkan dengan anak kontrol normal. Sebuah studi selanjutnya meneliti 24 anak
berturut-turut
dengan DS dan 317 anak-anak tanpa DS yang dirawat di unit perawatan intensif anak (ICU)
untuk ventilasi mekanis [14]. Dalam studi itu, 58% anak-anak DS dan 13% anak-anak non-DS
memenuhi kriteria untuk cedera paru akut. Demikian pula, 46% anak-anak DS dan 7% anak-anak
non-DS adalah
didiagnosis dengan sindrom gangguan pernapasan akut (ARDS) . Tidak ada anak DS dalam hal
ini
kelompok dengan cedera paru akut meninggal, sedangkan yang lain telah melaporkan tingkat
kematian sekitar 5% dari
anak-anak non-DS dengan ARDS. Data ini menunjukkan bahwa anak-anak dengan DS memiliki
peningkatan risiko
berkembang menuju ARDS, walaupun dengan mortalitas rendah, dan mendukung hipotesis
abnormal
mekanisme pengaturan peradangan, seperti ketidakseimbangan anti-oksidan dan oksidatif
stres [15], yang dapat menyebabkan apoptosis pada jaringan paru-paru.
Sebuah tinjauan dari kohort besar anak-anak DS di Swedia dan Denmark [16] mengungkapkan 12
kali
peningkatan risiko kematian karena infeksi, terutama septikemia. Kelebihan kematian ini
konsisten dengan data dari penelitian terbaru di mana anak-anak DS menunjukkan risiko 30%
lebih tinggi
fatalitas akibat sepsis jika dibandingkan dengan anak-anak lain yang dirawat di rumah sakit untuk
sepsis [17], setelah
mengendalikan faktor pembaur termasuk patogen dan kondisi komorbid.
Studi yang disebutkan di atas menyoroti peningkatan frekuensi dan tingkat keparahan pernapasan
infeksi saluran pada anak-anak DS. Ini adalah sebagian besar infeksi telinga; Namun, pneumonia
sering terjadi pada anak di bawah 5 tahun dan cenderung memerlukan rawat inap.
Penyakit paru-paru mungkin berlangsung lebih lama dan mungkin berkembang menjadi
ARDS. Sebagai tambahannya
infeksi saluran pernapasan, penyakit periodontal adalah kondisi lain dari etiologi infeksius itu
sering terjadi antara 58% dan 96% individu dengan DS [18]. Karena kompleksitas
patofisiologi gingivitis, kontribusi faktor penentu potensial seperti abnormal
imunitas dan kebersihan mulut yang buruk belum didefinisikan dengan jelas.
Bakteri yang paling umum diketahui menyebabkan otitis media akut dan pneumonia pada anak-
anak
Streptococcus pneumoniae, Haemophilisinfluenzae dan Moraxella catarrhalis adalah. Ada juga
beberapa studi tentang patogen yang menyebabkan infeksi pernapasan berulang atau otitis media
pada anak-anak DS,

Halaman 4
4
Down Syndrome | www.smgebooks.com
Hak Cipta © Almaghrabi RH. Bab buku ini adalah akses terbuka yang didistribusikan di bawah
Creative Commons Attribu-
Lisensi Internasional 4.0, yang memungkinkan pengguna mengunduh, menyalin, dan membangun
berdasarkan artikel yang diterbitkan, bahkan untuk
tujuan komersial, selama penulis dan penerbit dikreditkan dengan benar.
dengan laporan kasus terisolasi yang menggambarkan etiologi yang tidak biasa
(yaitu Bordetellabronchiseptica ),
yang mungkin tidak mewakili sebagian besar infeksi di antara anak-anak DS. Lebih dari itu
relevansi, perubahan frekuensi dan mikrobiologi infeksi setelah pengenalan
Imunisasi anti-pneumokokus yang direkomendasikan pada tahun 1999 belum diteliti pada pasien
ini
populasi [19,20].
Respiratory syncytial virus (RSV) adalah virus umum yang ditemui semua orang, yang bisa
menyebabkan infeksi parah pada bayi berisiko tinggi. RSV dikenal sebagai yang paling penting
dan parah
penyebab infeksi saluran pernapasan bawah pada semua anak, dan kelompok-kelompok tertentu
(misalnya bayi prematur)
diidentifikasi sejak awal masa bayi memiliki risiko tinggi infeksi RSV dan menerima imunologis
profilaksis terhadap penyakit ini. Dari catatan, penelitian selanjutnya [21] menunjukkan bahwa
rawat inap untuk
Infeksi saluran pernapasan bawah yang diinduksi RSV pada anak-anak dengan DS tidak
meningkat secara signifikan
risiko mengi berulang atau morbiditas jalan nafas jangka panjang. Penelitian ini melaporkan
bahwa
insiden mengi berulang lebih tinggi di antara anak-anak DS sekitar 30%, terlepas dari apakah
atau tidak, mereka memiliki riwayat penyakit saluran pernapasan bawah yang disebabkan
RSV. Megged dan Schlesinger
[22] menunjukkan bahwa bayi DS dengan RSV lebih tua dan membutuhkan rawat inap lebih lama
daripada
bayi non-DS, mungkin mencerminkan hubungan dengan penyakit jantung. Baru-baru ini, sebuah
studi
pemanfaatan layanan kesehatan oleh kohort subyek DS di Australia Barat membandingkan survei
dilakukan pada tahun 1997 dan 2004. Studi ini mencatat pengurangan kejadian infeksi
keseluruhan,
tetapi terutama infeksi saluran pernapasan atas. Analisis lebih lanjut terkait dengan klinis lainnya
Temuan menunjukkan bahwa penurunan infeksi telinga hanya terlihat pada pasien DS tanpa
jantung
penyakit. Pneumonia, tonsilitis dan bronkitis diamati memiliki kecenderungan menurun pada
keduanya
kelompok dengan dan tanpa penyakit jantung, menunjukkan bahwa fungsi jantung bukanlah
penentu
risiko infeksi [22].
Bronkiolitis RSV adalah masalah kesehatan utama pada anak-anak DS, karena menyumbang
17,6% [22] dari semua
Penerimaan DS ke rumah sakit dibandingkan dengan 7% -9% [23] secara keseluruhan. Insiden
rawat inap
untuk infeksi RSV pada anak-anak dengan DS dalam kohort besar adalah 9,9% -17,6%, yang lebih
tinggi daripada
tingkat rawat inap (1%) pada populasi normal [22,23]. RSV tidak bisa disembuhkan dan hanya
bisa
dicegah. Manajemen RSV mencakup pendidikan orang tua tentang cara mencegah infeksi,
penerapan kebersihan tangan yang baik, dan / atau administrasi palivizumab bulanan
(antibodi monoklonal terhadap protein RSV-F) selama musim RSV. Ini manusiawi
antibodi monoklonal menetralkan virus karena berikatan dengan situs antigenik protein fusi-F
dari RSV. Protein fusi menetralkan serotipe RSV A dan B. Palivizumab telah menjadi
andalan untuk bayi dengan faktor risiko lain untuk bronkiolitis RSV parah, seperti jantung bawaan
penyakit, penyakit paru-paru kronis, dan prematuritas. Pada bayi-bayi itu, palivizumab telah
terbukti berkurang
tingkat rawat inap sebesar 39% -78% [24]. Selain itu, baru-baru ini telah ditunjukkan palivizumab
pengobatan mengurangi mengi pada bayi prematur yang sehat-terlambat [25,26].

Halaman 5
5
Down Syndrome | www.smgebooks.com
Hak Cipta © Almaghrabi RH. Bab buku ini adalah akses terbuka yang didistribusikan di bawah
Creative Commons Attribu-
Lisensi Internasional 4.0, yang memungkinkan pengguna mengunduh, menyalin, dan membangun
berdasarkan artikel yang diterbitkan, bahkan untuk
tujuan komersial, selama penulis dan penerbit dikreditkan dengan benar.
Meningkatnya risiko infeksi pada anak-anak DS telah dikaitkan dengan cacat imunologis
dan ke jalan napas dan kelainan terkait lainnya. Cacat dalam parameter imunologis di
DS telah dideskripsikan dan didalilkan sebagai penjelasan untuk peningkatan keparahan infeksi
terlihat pada anak-anak DS [8,9]. Berkurangnya rentang dari subset limfosit yang berbeda
ditemukan
menjadi yang paling penting di masa kanak-kanak, dengan peningkatan selanjutnya setelah
usia. Sel T dan B
himpunan bagian menurun di bawah persentil ke 10 dari normal pada hampir 90% anak DS, dan
di bawah persentil ke-5 normal di 60% dari mereka. Ekspansi awal sel T normal pada masa bayi
tidak diamati. Ukuran timus mereka dilaporkan lebih kecil dari anak-anak non-DS, dengan
penurunan persentase sel T yang mengandung reseptor sel T (TCR) -αβ dan naif yang relatif
berkurang
Persentase sel T [27-29], menghasilkan limfopenia ringan hingga sedang. Kuester et al. [30] miliki
melaporkan bahwa subset limfosit dari 95 anak-anak DS mengunjungi pusat mereka untuk tindak
lanjut dari mereka
fungsi tiroid dan 77% pasien sering mengalami infeksi pernapasan. Dalam kelompok ini, 57 (60%)
anak-anak berusia 5-16 tahun, dan hanya tiga anak yang berusia di atas 16 tahun. Itu
jumlah dan persentase sel T naif menurun sekitar setengahnya pada usia
rentang dibandingkan dengan anak-anak non-DS, meskipun mereka tidak mencapai defisiensi
imun yang parah
level. Sebagai contoh, median sel CD4 naif pada anak-anak berusia 5-10 tahun adalah 280 sel (μl
(44%)
sel T CD4) untuk DS dan 730 sel / μl (72% dari sel T CD4) untuk kontrol yang sesuai usia. Sana
tidak ada hubungan dengan jumlah sel T yang rendah dan adanya infeksi berulang. Sel T memori
persentase dan jumlah tidak berbeda secara signifikan dari kontrol normal, argumen yang
penulis penelitian yang digunakan untuk mendalilkan adanya cacat imun intrinsik yang membuat
mereka
sel-sel terganggu untuk mengendalikan infeksi. Dalam kohort DS yang sama, para peneliti
membandingkan beberapa
tahap pematangan sel B darah perifer dengan anak-anak normal dan ditemukan menurun
jumlah semua tahap sel B, terutama sel B naif [31].
Cacat imun bawaan juga telah dipelajari pada individu DS pada akhir 1970-an dan
perbedaan dalam kemotaksis neutrofil telah dilaporkan dalam beberapa penelitian [32-34], dan
mereka melakukannya
menemukan pengurangan yang signifikan dalam aktivitas kemotaksis pada anak-anak DS. Fungsi
neutrofil lainnya seperti
respons fagositosis dan ledakan oksidatif tidak secara konsisten dilaporkan terpengaruh dalam hal
ini
studi [35,36]. Studi tentang integrin β-2 (CD18) dalam sel darah DS dilakukan ketika
gen yang mengkode protein ini terletak pada kromosom 21. Studi awal ekspresi CD18
pada DS individu yang menggunakan sel limfoblastoid melaporkan peningkatan ekspresi
permukaan sel dan sel
agregasi [37,38]. Studi lain [39,40], bagaimanapun, melaporkan bahwa peningkatan ekspresi tidak
tidak terjadi pada sel yang tidak berubah.
Studi yang hanya menggunakan CD56 sebagai penanda permukaan untuk sel-sel pembunuh alami
(NK) menyarankan hal ini
sel meningkat dalam darah perifer anak-anak DS [41]. Jumlah absolut sel NK
dalam beberapa penelitian [42] terbukti rendah pada anak-anak DS, dan perbedaan ini
dikaitkan dengan perbedaan penanda permukaan yang digunakan. Juga, gangguan yang diamati
dalam
sekresi sitokin interleukin (IL) -2, IL-7 dan IL-10, dan defisiensi mannan-binding
protein telah disarankan untuk berkontribusi pada peningkatan kerentanan terhadap infeksi
[43,44].

Halaman 6
6
Down Syndrome | www.smgebooks.com
Hak Cipta © Almaghrabi RH. Bab buku ini adalah akses terbuka yang didistribusikan di bawah
Creative Commons Attribu-
Lisensi Internasional 4.0, yang memungkinkan pengguna mengunduh, menyalin, dan membangun
berdasarkan artikel yang diterbitkan, bahkan untuk
tujuan komersial, selama penulis dan penerbit dikreditkan dengan benar.
Kelainan anatomi saluran udara yang terkait dengan DS mungkin merupakan faktor penting
predisposisi peningkatan risiko infeksi, terutama infeksi saluran pernapasan. Ini
kelainan dapat merusak pembersihan sekresi dan memfasilitasi infeksi. Anomali jalan nafas
memiliki
telah dilaporkan di antara 75% anak-anak DS dan 35% anak-anak non-DS dengan pernapasan
berulang
gejala yang menjalani bronkoskopi fibreoptic [45]. Laryngomalacia adalah yang paling umum
kelainan jalan nafas, dengan insidensi 50% pada kelompok DS dibandingkan dengan 19% pada
kelompok non-DS.
Trakeomalacia dan bronkus trakea, dan hipoplasia paru juga telah dilaporkan di DS
anak-anak [46,47].
Insidensi obstruksi jalan napas dan apnea tidur obstruktif ditemukan sekitar 63%
hingga hampir 80% pada anak-anak DS [48]. Faktor predisposisi yang menyebabkan apnea tidur
obstruktif pada DS
termasuk karakteristik mid-face hypoplasia, pembesaran lidah dan hipoplasia mandibula.
Jalan napas bagian atas yang kecil ini, dikombinasikan dengan amandel dan adenoid yang relatif
besar, berkontribusi terhadap
obstruksi jalan napas dan meningkatkan kerentanan terhadap infeksi. Obstruksi jalan nafas atas
Adenoid dan hipertrofi tonsil dilaporkan pada 30 (6%) dari 518 anak-anak DS yang terlihat
berturut-turut
[49]. Orang-orang dengan gejala obstruktif yang parah, misalnya mendengkur, ditemukan lebih
mungkin untuk mengalami
tracheobronchomalacia, laryngomalacia, macroglossia dan stenosis trakea bawaan. Lima
pasien memerlukan trakeostomi karena obstruksi persisten.
Salah satu faktor predisposisi paling penting untuk infeksi saluran pernapasan pada anak-anak DS
adalah refluks gastro-esofagus. Refluks gastroesofagus dapat menyebabkan aspirasi lambung
isi ke jalan napas menyebabkan peradangan paru-paru atau mekanisme refleks dari kerongkongan
bagian bawah
memicu bronkospasme [50]. Beberapa penelitian telah mendokumentasikan aspirasi yang
berulang
cairan tipis diketahui berhubungan dengan peningkatan kejadian saluran pernapasan bagian bawah
infeksi [51,52]. Hipotonia yang berhubungan dengan DS termasuk tonus otot faring yang buruk
meningkatkan risiko aspirasi [53]. Aspirasi subklinis dapat mencapai 42% kasus
keluhan pernapasan kronis pada anak-anak DS dibandingkan dengan hanya 12% pada anak-anak
non-DS,
[54,55]. Zarata et al. [56] telah melaporkan bahwa gangguan motorik esofagus, terutama akalasia,
sering terjadi pada individu dengan sindrom Down. Kesadaran akan dismotilitas esofagus dalam
hal ini
populasi penting, dan anak-anak DS akan mendapat manfaat dari evaluasi fungsi menelan
[56,57].
Stenosis kanal telinga eksternal ditemukan pada 40-50% bayi baru lahir DS [58]. Itu
Pipa Eustachius juga berukuran lebar kecil, berkontribusi pada pengumpulan cairan telinga tengah
dan otitis media kronis [59]. Otitis media akut berulang merupakan masalah yang sering terjadi,
mempengaruhi setengah hingga dua pertiga anak-anak DS, menyebabkan gangguan pendengaran
konduktif pada sebanyak
tiga perempat dari anak-anak ini. Otitis media dengan efusi adalah penyebab paling umum
pendengaran
kehilangan dan keterlambatan perkembangan bahasa yang dilaporkan pada anak-anak DS [60]. Di
Glasgow, the
Prevalensi otit adalah media dalam DS adalah 39% pada usia satu tahun, turun menjadi 68% pada
usia 5 tahun [61].
Anak-anak dengan sindrom down yang ditemukan memiliki gangguan pendengaran karena otitis
media seharusnya

Halaman 7
7
Down Syndrome | www.smgebooks.com
Hak Cipta © Almaghrabi RH. Bab buku ini adalah akses terbuka yang didistribusikan di bawah
Creative Commons Attribu-
Lisensi Internasional 4.0, yang memungkinkan pengguna mengunduh, menyalin, dan membangun
berdasarkan artikel yang diterbitkan, bahkan untuk
tujuan komersial, selama penulis dan penerbit dikreditkan dengan benar.
diidentifikasi sejak dini dan dilengkapi dengan sarana untuk mengembalikan pendengaran mereka
atau untuk dilengkapi
alat bantu Dengar
Singkatnya, anak-anak dengan DS berisiko tinggi infeksi saluran pernapasan sebagian karena
cacat imun adaptif dan bawaan terkait dan sebagian ke jalan napas dan terkait lainnya
kelainan. Investigasi anak-anak DS dengan riwayat peningkatan frekuensi infeksi
Disarankan faktor imunologis dan non-imunologis yang meningkatkan risiko infeksi.
Juga, Identifikasi faktor yang bertanggung jawab untuk infeksi berulang ini dapat memfasilitasi
lebih lanjut
peningkatan kelangsungan hidup dan penurunan angka kematian anak-anak dengan sindrom Down