laporan kasus yang jarang dan ulasan literatur : Xanthoma veruka

oral dan eritroplakia yang terkait dengan penyakit graft-versus-host

kronis

Giorgia Capocasale1†, Vera Panzarella1†, Pietro Tozzo1†, Rodolfo Mauceri1†, Vito Rodolico2†,
Dorina Lauritano3*† and Giuseppina Campisi1†

ABSTRAK

Latar belakang: Xanthoma veruka oral adalah lesi jinak yang jarang. Meskipun xanthoma
veruka oral terjadi pada individu yang sehat, ini juga telah dilaporkan terkait dengan beberapa
kondisi inflamasi. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk melaporkan kasus xanthoma veruka
oral yang terkait dengan penyakit graft-versus-host kronis dan untuk meninjau literatur tentang
topik ini.
Presentasi kasus: Seorang pria Kaukasia berusia 47 tahun yang datang ke bagian dokter rongga
mulut “V. Margiotta ", Poliklinik Universitas" P. Giaccone ”dari Palermo mengeluh tentang
massa di gingiva. Dia pertama kali memperhatikan massa tanpa rasa sakit itu 1 tahun yang lalu.
Dia melaporkan telah menjalani transplantasi sel punca hematopoietik allogenik 15 tahun yang
lalu untuk leukemia limfoblastik akut. Pemeriksaan intraoral ditemukan nodul verukosa
berwarna kekuningan dan berbatas tegas pada kaninus, beberapa nodul kekuningan dan verukosa
pada palatum durum, kekuningan dan nodul verukosa pada mukosa bukal kiri. Ditemukan juga
area tambahan striae putih dalam pola reticular dengan eritema dan ulserasi yang ditmeukan di
dorsum lidah. Lesi ini konsisten dengan riwayat penyakit graft versus host kronis yang diketahui.
Selain itu, kami mengamati daerah yang dicurigai eritroplakia oral pada dorsum lidah. Dalam
biopsi spesimen pemeriksaan histopatologis palatum keras menunjukkan diagnosis xanthoma
verukosa oral; dan pada spesimen tambahan biopsi dorsum lidah mengungkapkan adanya
eritroplakia dengan displasia tingkat tinggi.
Kesimpulan: Xanthoma Verruka pada rongga mulut yang berhubungan dengan penyakit graft
versus host kronis adalah suatu kondisi yang jarang dengan perjalanan klinis yang biasanya
jinak, tetapi transformasi ganas telah dijelaskan dalam hubungan dengan gangguan ganas
potensial oral (mis. Graft versus host kronis, erythroplakia). Kasus yang sangat jarang
menunjukkan hubungan dengan graft versus host kronis dengan penyakit oral. Hingga saat ini,
hanya delapan kasus yang diterbitkan dalam literatur dunia. Oleh karena itu, penting untuk
menindaklanjuti pasien juga untuk onset xanthoma veruka oral.

Kata kunci: Graft versus hots kronis, Xanthoma veruka, Gangguan potensial ganas oral,
Erythroplakia

LATAR BELAKANG

Xanthoma veruka oral (OVX) jarang terjadi, dan merupakan lesi unik jinak [1]. Lesi ini
tumbuh lambat, biasanya asimtomatik, dan secara klinis mirip dengan hiperplasia epitel lainnya
seperti plak verruciform dan papula. Shafer, pada tahun 1971, menggambarkan untuk pertama
kalinya 15 kasus OVX di mukosa [2]. Frekuensi berkisar antara 0,025 hingga 0,094%, sebagian
besar pada orang dewasa tanpa kecenderungan berhubungan seks [1]. Kasus OVX multipel atau
diseminata sangat jarang terjadi [3].
Lesi oral yang unik ini biasanya muncul pada mukosa gingiva bukal, tetapi juga dapat
bermanifestasi pada palatum keras dan lidah, dan pada mukosa non keratin seperti, mukosa
bukal, dan mulut, mukosa alveolar, dan palatum lunak [4]. Lesi hiperplastik ini berwarna
kekuningan, putih, merah muda atau abu-abu [1]. Perbedaan warna OVX tergantung pada
ketebalan epitel atasnya. Diagnosis banding meliputi papilloma skuamosa, verruca vulgaris,
karsinoma verukosa dan karsinoma sel skuamosa [4]. Dengan demikian, pemeriksaan
histopatologis sangat penting untuk diagnosis banding.
Tiga tipe OVX yang berbeda telah dideskripsikan berdasarkan aspek klinis dan fitur
mikroskopis [5]. OVX verukosa, secara histologis menunjukkan hyperparakeratosis, acanthosis
dan perpanjangan rete ridges. OVX papiler berbeda dari yang lain untuk epitel skuamosa
bertingkat, yang muncul sebagai perpanjangan seperti fnger, dilapisi dengan jaringan ikat. Flat
OVX menunjukkan acanthosis ringan, perpanjangan variabel rete ridges dan parakeratosis
ringan. Flat OVX adalah tipe yang paling umum [5].
Patogenesis OVX tidak diketahui; pada kenyataannya, dalam lesi ini tidak ditemukan
sel busa yang mengandung lipid meningkat, hiperlipidemia pada submukosa atau dermis. Satu
studi menunjukkan bahwa penyakit periodontal, trauma mekanis, merokok tembakau, konsumsi
alkohol, obat-obatan, atau penggunaan gigi tiruan sebagian atau total dapat menjadi pencetus
pembentukan OVX, tetapi tidak ada penyebab lokal atau sistemik yang telah ditunjukkan [4].
Human papilloma virus (HPV) belum dibuktikan dalam lesi OVX dan partikel virus belum
diidentifikasi secara ultrastruktural [5].
Patogenesis OVX dianggap sebagai akibat dari kerusakan jaringan, terutama pada
epitel, yang menyebabkan kerusakan membran sel kaya fosfolipid. Lipid, dilepaskan dan
kemudian diambil oleh sel-sel di sekitarnya, menghasilkan sel yang sarat lipid yang dilihat pada
pemeriksaan histopatologi [5].
OVX biasanya bermanifestasi pada individu yang sehat, tetapi hubungan dengan
penyakit autoimun seperti lichen planus, pemfigus vulgaris, discoid lupus dan psoriasis telah
didokumentasikan dengan baik [6-8]. OVX telah dijelaskan dalam hubungan dengan karsinoma
in situ dan karsinoma sel skuamosa juga [9]. Pada xanthoma multifokal verruciform saluran
pencernaan atas telah dilaporkan pada pasien dengan gangguan penyimpanan lipid.
Hubungan OVX dengan penyakit graft versus oral host kronis (cGVHD) setelah
transplantasi sel punca hematopoietik allogenik (aHSCT,) juga telah dilaporkan sebelumnya
walaupun dalam beberapa kasus [10 13]. cGVHD adalah kelainan imunoregulasi yang terjadi
setelah transplantasi sel hematopoietik alogenik (aHCT) dan sering berbagi fitur autoimunitas
dan imunodefisiensi yang ditandai oleh lesi secara klinis (retriasi / hiperkeratotik striasi dan plak,
eritema, dan ulserasi) dan secara histologis (apoptosis dan keratinosit). sel basal) mirip dengan
lichen planus oral [14]. Oleh karena itu pada pasien yang telah menjalani transplantasi sumsum
tulang dan mengembangkan cGVHD oral, sering diidentifikasi secara mikroskopis dari
kerusakan keratinosit basal epitel, dan ada kemungkinan bahwa kerusakan keratinosit basal
kronis menyebabkan terjadinya OVX [10].
Perawatan OVX saat ini terdiri dari reseksi bedah lesi. Rekurensi dan transformasi
maligna pada lesi ini jarang didokumentasikan, dan biasanya OVX memiliki prognosis yang baik
[4].
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menggambarkan kasus OVX dan erythroplakia
yang secara simultan hadir di rongga mulut pasien yang sama, terkait dengan cGVHD setelah
aHSCT, dan tinjauan literaturnya.
LAPORAN KASUS

Seorang pria Kaukasia berusia 47 tahun datang ke bagian pengobatan oral “V.
Margiotta ", Poliklinik Universitas" P. Giaccone ”dari Palermo mengeluh tentang massa di
gingiva. Dia pertama kali memperhatikan massa tanpa rasa sakit itu 1 tahun yang lalu. Dia
melaporkan telah menjalani HSCT 15 tahun yang lalu untuk leukemia limfoblastik akut dan telah
mengembangkan cGVHD mulut, hati dan paru-paru 24 bulan setelah transplantasi. lesi yang
kompatibel cGVHD diobati dengan deksametason 0,01% obat kumur 5-10 ml dua kali sehari
selama 5 samapi 10 menit selama 1 bulan.
Pemeriksaan intraoral menunjukkan nodul verrukosa berwarna kekuningan dan
berbatas tegas pada kaninus, nodul multipel kekuningan dan verukosa pada palatum keras
(Gambar 1), nodul kekuningan dan verukosa pada mukosa bukal kiri (Gbr. 2). Ditemukan juga
tambahan adanya, area striae putih dalam pola retikuler dengan eritema dan ulserasi pada dorsum
lidah. Lesi ini konsisten dengan riwayat cGVHD oral yang diketahui (Gbr. 3). Selain itu, kami
mengamati daerah yang dicurigai eritroplakia oral pada dorsum lidah.
Setelah mendapatkan persetujuan dari pasien, biopsi insisi dilakukan dengan biopsi
berdiameter 6 mm di langit-langit mulut, dan satu di dorsum lidah. Spesimen biopsi diproses
secara rutin dalam formalin 10% dan difiksasi dalam parafIn.
Dalam biopsi, spesimen pemeriksaan histopatologis palatum durum mengungkapkan
kriptus antara proyeksi epitel yang dilapisi parakeratin, dan rete ridge memanjang hingga
kedalaman yang seragam; papillae jaringan ikat tersusun dari banyak makrofag besar dengan
sitoplasma berbusa (Gbr. 4). Berdasarkan temuan ini, diagnosis OVX telah ditegakkan.
Dalam spesimen biopsi pemeriksaan histopatologi dorsum lidah mengungkapkan epitel
dengan kurangnya produksi keratin dan hiperkromatisme nuklir, pleomorfisme dan perubahan
crowding seluler dari lapisan basal sebagian besar sepanjang ketebalan epitel, meskipun sedikit
pematangan dan penggemukan sel tampaknya hadir. di permukaan; jaringan ikat yang mendasari
menunjukkan peradangan kronis (Gbr. 5). Berdasarkan temuan patologis klinis ini, diagnosis
eritroplakia dengan displasia tingkat tinggi telah ditetapkan.
Seperti yang dilaporkan sebelumnya, pengobatan saat ini OVX terdiri dalam reseksi
bedah lesi, dan rekurensi dan transformasi ganas lesi ini jarang didokumentasikan, dan biasanya
OVX memiliki prognosis yang baik [4].
DISKUSI DAN KESIMPULAN

Dalam makalah ini kami telah menggambarkan kasus OVX yang jarang terkait dengan
eritroplakia dengan displasia tingkat tinggi pada pasien yang mengembangkan cGVHD setelah
aHSCT. OVX dapat salah didiagnosis secara klinis sebagai kelainan viral ganas kutil atau
penyakit mukosa jinak / premaligna. Kasus ini menggambarkan pentingnya pemeriksaan klinis-
patologis untuk diagnosis OVX.
Karena OVX adalah formasi yang langka, kehadiran eritroplakia secara simultan
membuat laporan kasus ini sangat tidak wajar. cGVHD setelah aHSCT adalah penyebut umum
dari dua lesi yang mungkin berkontribusi pada perkembangan keduanya.
Faktanya, karena etiopatogenesis OVX tidak diketahui, mungkin berhubungan dengan
peradangan dan kerusakan jaringan. Faktor imunologis dan mikrobiologis juga diduga [15].
Zegarelli et al [16] mengemukakan bahwa, secara umum, xanthoma verukosa disebabkan oleh
terjebaknya epitel di sepanjang crypts yang dalam, dengan degenerasi berkelanjutan dan
pembentukan lipid. Lipid ini, pada gilirannya, dicerna oleh makrofag yang menghasilkan
pembentukan sel xanthoma. Dalam lamina propria, infltrasi infammatory kronis juga dapat
diamati [17].
Namun pada pasien yang telah menjalani transplantasi sumsum tulang dan
mengembangkan cGVHD oral, sering diidentifikasi kerusakan secara mikroskopis dari
keratinosit basal epitel dan ada kemungkinan bahwa kerusakan keratinosit basal kronis
menyebabkan terjadinya OVX [10]. Dalam kasus ini, membuat diagnosis yang berbeda dengan
lesi ganas sangat penting.
Faktanya, komplikasi akhir utama dari aHSCT adalah keganasan sekunder termasuk
kanker mulut dan peradangan terkait cGVHD oral [18]. Mayoritas pasien dengan kanker mulut
pasca-HSCT memiliki riwayat cGVHD. Kekambuhan kanker mulut lazim pada pasien pasca
HSCT, dan biasanya bermanifestasi dengan sifat agresif. Perilaku agresif ini harus dikaitkan
dengan ketidakstabilan genomik unik (GI) yang disebabkan oleh peradangan kronis [19].
Ketidakstabilan genomik yang unik dapat menyebabkan kanker mulut karena tipe spesifik GI
(ketidakstabilan mikrosatelit tetranucleotide) yang diamati sering terdeteksi pada karsinoma
sporadis [20, 21]. Jadi, pasien dengan kanker mulut pasca HSCT, harus dipantau secara hati-hati
untuk kambuhnya kanker mulut dengan biopsi, ketika dicurigai.
 Beberapa penulis telah melaporkan kasus OVX pada pasien dengan cGVHD [10-13].
Hanya delapan kasus yang dilaporkan dan semuanya kurang dianalisis lebih dalam. Kasus-kasus
ini dilaporkan pada Tabel 1. Sepengetahuan kami, laporan kasus kami adalah kasus OVX dan
erythroplakia yang jarang terjadi, dengan tingkat displasia yang tinggi, secara simultan hadir
dalam rongga mulut pasien yang sama, terkait dengan cGVHD setelah aHSCT.
Di sini kami melaporkan kasus OVX yang dikembangkan dalam kaitannya dengan
cGVHD oral, sehingga jumlah total kasus dalam literatur menjadi sembilan (Tabel 1). Karena
cGVHD oral dan lichen planus oral biasanya terdapat pada mukosa bukal, lidah, ini memperkuat
gagasan bahwa patogenesis OVX terkait dengan gangguan imunologis. Trauma pada sel basal
dan karakteristik apoptosis lichen planus dan cGVHD oral melepaskan lipid yang difagositosis
oleh histiosit atau dendrosit dermal. Kondisi terkait lainnya seperti pemfigus vulgaris dan
epidermolysis bullosa menunjukkan peran untuk kerusakan epitel.
OVX adalah kondisi langka dengan perjalanan klinis yang biasanya jinak, tetapi
transformasi maligna telah dijelaskan. Pasien yang terkena OVX yang terkait dengan cGVHD
harus dipantau secara teratur untuk peningkatan risiko karsinoma mukosa.
Terapi sebelumnya untuk perawatan aHSCT (obat penekan kekebalan) meningkatkan
risiko pengembangan karsinoma sel skuamosa mulut. cGVHD dapat dikaitkan dengan OVX.
Lesi ini harus dibedakan dari keganasan dengan biopsi. Faktanya OVX membutuhkan biopsi
untuk diagnosis yang defnitif, dan tindak lanjut tanpa intervensi lebih lanjut.
OVX adalah lesi yang langka, sehingga dokter gigi dan ahli bedah mulut dan
maksilofasial mengalami kesulitan dalam mengenali menegakkan diagnose ini. Oleh karena itu,
mengingat jumlah artikel yang terbatas, publikasi laporan kasus meningkatkan pengetahuan
tentang tumor jinak ini dan meningkatkan keterampilan diagnostik.