SEBUAH ULASAN : SKIZOPRENIA : ETIOLOGI,

PATOFISIOLOGI DAN MANAJEMEN

Bayan Zaid Fatani1, Razanabdullah Aldawod2 , Fatimah Abdulwahab Alhawaj2 , Sajedaali

Alsadah3 , Fatimah Radi Slais3 , Eman Nasser Alyaseen4 , Abdulaziz Sami Ghamri1 ,
Jumanaahmad Banjar1 , Yahya Alhussain Qassaim6

1 2 3
Um AlQura University, Imam Abdulrahman Bin Fasial University, Alamal Complex for
4 5 6
Mental Health, Alamal Complex for Mental Health, Ibn Sina National College, Royal
College of Surgeons in Ireland

ABSTRAK

Pendahuluan: Diagnosis skizofrenia sebagian besar merupakan penilaian klinis dari sekelompok
tanda dan gejala. Ada berbagai faktor yang dapat menjadi penyebab atau faktor risiko untuk
menciptakan gangguan ini; beberapa faktor dapat dicegah dan beberapa lagi tidak dapat dicegah.
Opsi perawatan beragam dan terus dipelajari untuk meningkatkan hasil dan meminimalkan efek
buruk dari berbagai bentuk terapi.

Metodologi: Kami melakukan tinjauan ini menggunakan pencarian komprehensif MEDLINE,

PubMed, dan EMBASE, Januari 1987, hingga Maret 2017. Istilah pencarian berikut digunakan:
schizophrenia, etiologi skizofrenia, patofisiologi, gambaran klinis, dan pengobatan skizofrenia

Target: Tujuan kami dalam penelitian ini adalah untuk memahami etiologi, patofisiologi, dan
mempelajari berbagai jalur dan kemajuan dalam manajemen skizofrenia. Kesimpulan: Dalam
beberapa tahun terakhir, banyak pilihan pengobatan muncul di mana obat baru dan kombinasinya
dengan atau tanpa terapi non-farmakologis menunjukkan hasil yang menjanjikan. Penelitian
lebih lanjut harus dilakukan untuk menerapkan rejimen lanjutan untuk pengobatan skizofrenia.

Kata kunci: skizofrenia, penyebab genetik skizofrenia, manajemen farmakologis skizofrenia

PENDAHULUAN

Fitur dasar Skizofrenia adalah:

1. Gejala positif yang termasuk adalah delusi dan halusinasi, juga disebut gejala psikotik di
mana ada kehilangan kontak dengan realitas.
2. Gejala negatif yang termasuk secara spesifik adalah gangguan motivasi, penurunan spontan
dalam bebricara, penarikan diri dari sosial.
3. Pelemahan kognitif.
Gejala-gejala positif memiliki kecenderungan untuk kambuh dan membaik, meskipun
beberapa pasien merasa ada sisa gejala psikotik yang berkepanjangan. Gejala negatif dan
kognitif memiliki kecenderungan menjadi kronis dan terkait dengan efek jangka panjang pada
fungsi sosial. Tanda-tanda kognitif adalah klasifikasi terbaru dalam skizofrenia. Gejala ini tidak
spesifik dan karenanya, mereka harus cukup parah untuk diketahui oleh orang lain. Gejala
kognitif terdiri dari berbicara yang tidak teratur, gangguan perhatian, dan pikiran, yang pada
akhirnya merusak kemampuan orang tersebut untuk berkomunikasi.[1]
. Di antara tindakan tambahan abnormal (skizoid), penarikan sosial biasanya menuntun
seseorang pada episode psikotik pertama; namun demikian, beberapa pasien mungkin tidak
menunjukkan gejala sama sekali. Seorang dengan episode psikotik dijelaskan oleh adanya gejala
spesifik pasien dan tanda-tanda (dikenal sebagai fitur psikotik) itu cerminkan 'realitas palsu' yang
terbentuk di kesadaran pasien. Episode pertama psikosis biasanya terjadi pada remaja akhir atau
dewasa awal tetapi sering diawali oleh fase prodromal yang dikenal sebagai “at risiko mental
state”.
Selain itu dalam beberapa contoh premorbid gangguan fungsi sosial dan / atau kognisi
dapat kembali beberapa tahun. Masih pada contohnya lainnya dapat tiba tiba timbul pada
individu yang sebelumnya berfungsi dengan baik [2].
. Gangguan penyalahgunaan zat paling banyak terjadi dan sering di antara pasien ini;
gangguan seperti itu dapat melibatkan berbagai zat, yang meliputi alkohol, obat resep, dan
tembakau. Kecemasan, gangguan obsesif-kompulsif, depresi, dan kepanikan juga terlihat pada
pasien dengan skizofrenia dan dapat memperburuk gejala gangguan mereka. Pasien seperti itu
juga kurang mendapat perhatian secara keseluruhan terhadap penyakit mereka. Pola pikir ini
telah dikaitkan dengan tingkat ketidakpatuhan, fungsi psikososial yang buruk, kambuh,
kebersihan yang buruk, dan prognosis penyakit yang lebih buruk [3].
 Prognosis untuk pasien dengan skizofrenia biasanya tidak dapat diprediksi. Hanya 20%
pasien dengan perawatan yang menguntungkan hasil. Pasien lain mengalami banyak episode
[1]
psikotik, gejala jangka panjang, dan sedikit respon terhadap antipsikotik . Dalam ulasan ini
kita akan mempelajari etiologi, patofisiologi, dan manajemen skizofrenia.

METODOLOGI

 Sumber Data dan istilah Pencarian

Kami melakukan tinjauan ini menggunakan pencarian komprehensif MEDLINE,
PubMed, dan EMBASE, Januari 1987, hingga Maret 2017. Istilah pencarian yang
digunakan: skizofrenia, etiologi skizofrenia, patofisiologi, gambaran klinis, dan pengobatan
skizofrenia.
 Ekstraksi Data
Dua ulasan studi telah ditinjau secara independen, data yang diabstraksi, dan
ketidaksepakatan diselesaikan dengan konsensus. Studi dilakukan dievaluasi untuk kualitas
dan ulasan protokol. Penelitian dilakukan setelah persetujuan etis dewan Universitas
King Abdulaziz.

ETIOLOGI

GENETIK

Padahal studi genetik sudah terbukti mengakui genetik sebagai asal untuk spektrum
gangguan skizofrenia, karakter pada alasan genetik dan keanekaragaman ekpresi fenotipnya
adalah tidak jelas. Studi tentang skizofrenia pada kembar identik juga mengusulkan bahwa faktor
[3]
non-genetik lainnya harus berdampak pada ekspresi penyakit ini .Kedua keluarga dan studi
adopsi mengusulkan prevalensi yang lebih besar gangguan kepribadian skizotipal di antara
kerabat pasien dengan skizofrenia dibandingkan dengan kelompok kontrol. Dalam hal kembar
monozigot, kemungkinan satu kembar menderita skizofrenia setinggi 48% jika kembar lainnya
memiliki kelainan, sementara risikonya 12% - 14% di antara kembar dizigotik. Dalam hal
keduaa orang tua menderita skizofrenia, kemungkinan anak mereka akan menderita skizofrenia
sekitar 40% [4]
 Ada bukti yang berkembang bahwa mirip defisit dan gejala mirip psikotik mungkin
memiliki heritabilitas otonom baik normal dan subyek spektrum skizofrenia. Pada studi anak
kembar normal dan studi keluarga pasien skizofrenia diusulkan bahwa ada setidaknya dua
pengaruh yang diwariskan dalam skizofrenia:
- Terkait dengan gejala positif dan
- Terkait dengan spectrum gejala gangguan kognitif dan negatif [5]
. Frekuensi gangguan kepribadian terkait skizoprenia dan psikosis adalah lebih tinggi di
antara kerabat skizofrenia proband dibandingkan dengan di antara kerabat gangguan afektif
proband, namun spektruk gangguan kepribadian pada skizofrenia dikategorikan berdasarkan
eksentrisitas dan defisit sosial, dan gangguan psikotik pada dasarnya tidak terjadi antara saudara
yang sama. Data-data ini sesuai dengan sebagian transmisi independen satu set faktor genetik
saling menguntungkan dengan spektrum yang sebagian besar bermanifestasi dalam defisit sosial
dan kognitif dan di antara seperangkat faktor genetik terpisah terkait dengan psikosis [5]

.FAKTOR PERKEMBANGAN DAN LINGKUNGAN

Contoh utama untuk menganalisis faktor lingkungan yang berkontribusi dengan

etiologi skizofrenia selama tiga dekade yang telah membentuk hipotesis perkembangan saraf.
Panduan ini menaruh perhatian ke arah faktor risiko yang diakui untuk skizofrenia yang
mempengaruhi awal perkembangan saraf pada saat kehamilan. Faktor risiko ini terdiri dari stres
ibu, defisiensi gizi, infeksi ibu, retardasi pertumbuhan intrauterin, dan komplikasi kehamilan dan
kelahiran. Namun, penyebab sosial ekonomi, kesulitan masa kecil, dan latar belakang imigran
generasi pertam adan kedua juga dikaitkan dengan skizofrenia.
Stresor sosial, misalnya diskriminasi atau kesulitan ekonomi, dapat membuat individu
[6]
cenderung dalam arah delusi atau berpikir paranoid Ada juga laporan yang dapat diandalkan
mengenai prevalensi lebih tinggi skizofrenia pada individu yang lahir selama akhir musim dingin
atau di awal musim semi, di antaranya individu yang lahir dan besar di daerah perkotaan, dan
dalam subjek di mana usia ayah relatif tua, tetapi hubungannya dengan orang tua yang lebih
muda juga telah diperhatikan. Tautan dengan usia lanjut ayag telah dikaitkan dengan jumlah
mutasie de novo pada keturunan mereka, tetapi penjelasan berbeda telah disarankan. Baru-baru
ini, indikasi telah mengumpulkan keterkaitan penggunaan ganja pada masa remaja, khususnya
penyalahgunaan senyawa dengan konten THC tinggi. Juga, beberapa pengaruh lain seperti
cedera kepala, penyakit autoimun, epilepsi, dan infeksi parah telah dikaitkan dengan peningkatan
risiko [7].
.

PATOFISIOLOGI

Abnormalitas Anatomi

Beberapa penelitian pencitraan otak dan neuro-patologis telah mencoba

menghubungkan tanda – tanda skizofrenia pada struktur atau fungsi pada wilayah yang berbeda
dan sirkuit otak tertentu. Telah ada kemajuan dalam menghubungkan beberapa aspek gangguan
pada neurobiologi tertentu yang mendasari dan banyak bukti menghubungkan partisipasi korteks
prefrontal, khususnya defisit kognitif (misalnya memori bekerja dan kontrol eksekutif) [8].
Meskipun demikian, pengurangan halus pada substansia nigra dan penyimpangan pada
substansia alba telah ditemukan melintasi banyak area dan sirkuit otak. Penurunan substansia
nigra berlangsung dengan periode penyakit, khususnya di lobus temporal, dan tampaknya terkait
dengan pengobatan antipsikotik. Sebaliknya, bahkan pasien yang naif narkoba, tampilan volume
menurun, secara eksklusif dalam nukleus dan thalamus. Selanjutnya meskipun banyak penelitian,
tidak ada batasan kelainan anatomi atau fungsional telah diidentifikasi yang spesifik untuk
gangguan tersebut.
Ini diharapkan mencerminkan kesulitan dan heterogenitas psikopatologi dan terkait
kekurangan kognitif, dan kurang jelasnya margin yang memisahkan skizofrenia dari gangguan
yang lain.

Disfungsi Neurotransmiter

Ada bukti logis pada bagian isi literatur farmakologis dan pencitraan otak mengaitkan
disfungsi transmisi nuerotransmiter dopaminergik pada awal gejala psikotik seperti delusi dan
halusinasi. Walaupun gejala ini sebagian besar ditemukan pada kasus skizofrenia, gejala ini juga
perlu diperhatikan dalam berbagai kondisi kejiwaan lainnya.
 Selanjutnya, farmakologis, dan lainnya, menunjukkan indikasi bahwa disfungsi
dopaminergik dipertanyakan untuk menggambarkan berbagai manifestasi klinis gangguan. Bukti
dari klinis farmakologi, fisiologi, pencitraan otak merekomendasikan fungsi glutamatergic yang
terganggu dapat menambah proses biologis penting beberapa fitur klinis, khususnya disfungsi
[9]
kognitif . Satu gagasan adalah disfungsi glutamatergik ini pada skizofrenia adalah terkait
dengan disfungsi parvalbumin-positif interneuron di dalam korteks serebral dan hippocampus,
yang tidak kentara pada perubahan dalam Reseptor glutamat tipe NMDA. Neuron spiking cepat
ini menyelaraskan penembakan neuron piramidal dan menyebabkan produksi gamma osilasi,
yang sangat penting untuk kognitif yang tepat fungsi. Selanjutnya, disfungsi populasi neuron ini
dapat menyebabkan defisit kognitif yang terlihat pada skizofrenia [10].
Aktivitas atipikal pada tempat reseptor dopamin khusus di D2 dipahami terkait dengan
banyak gejala skizofrenia. Empat jalur dopaminergik telah terlibat:
1. Jalur nigrostriatal dimulai pada substantia nigra dan selesai di inti caudate. Kadar
dopamin yang rendah di dalamnya merupakan jalur dipahami untuk mempengaruhi
sistem ekstrapiramidal, yang dapat menyebabkan gejala motorik [11]
2. Jalur mesolimbik dapat berperan dalam gejala skizofrenia positif pada adanya kelebihan
dopamin [11]
3. Gejala negatif dan defisit kognitif pada skizofrenia dikatakan diprakarsai oleh rendahnya
kadar dopamin mesokortikal [12]
4. Pengurangan atau blokade dopamin tubero-infundibular menghasilkan peningkatan kadar
prolaktin mengakibatkan galaktorea, amenorea, dan penurunan libido [13]
Teori serotonin untuk pengembangan skizofrenia dianggap sebagai akibat dari deteksi
asam lisergat dietilamid mempertinggi efek serotonin di otak. Kemudian penelitian mengarah
pada formulasi obat senyawa yang memblokir reseptor dopamin dan serotonin, tidak seperti obat
yang lebih lama, yang memiliki efek pada reseptor dopamin saja. Obat-obatan itu baru
ditemukan bermanfaat dalam menghilangkan gejala positif maupun yang negatif pada
skizofrenia [12]
.
Stress Berhubungan Dengan Kaskade Sinyal

Kaskade sinyal terkait stres adalah mekanisme terkenal untuk mengontrol

perkembangan dan pemeliharaan konektivitas sinapsis, terutama yang melibatkan proses
peradangan dan stres oksidatif. Microglia terlibat dalam perawatan dan perusakan sinaptik,
khusunya pemangkasan sinaptik pada remaja, dan major histocompabilitias I dan sistem
komplemen menyiratkan plastisitas sinaptik adalah dua contohnya. Selain itu, kenaikan tajam
interneuron parvalbumin-positif yang dimaksud di atas pada dasarnya rentan terhadap stres
oksidatif juga bisa mengganggu yang sesuai pembentukan dan perawatan mielinisasi. Saran
untuk partisipasi mekanisme ini berasal dari studi baru model praklinis [14]
.
DIAGNOSIS

Skizofrenia adalah gangguan kronis dengan beberapa gejala, di mana gejala ini tidak
patogen, oleh karena itu diagnosis skizofrenia dibuat dengan penilaian lengkap pasien dengan
tanda dan gejala khusus, seperti yang terdapat dalam Manual Diagnostik dan Statistik Gangguan
Mental, Edisi Kelima (DSM-5). DSM5 menyebutkan bahwa kriteria diagnostik harus ada dua
atau lebih dari gejala fase aktif masing-masing tersisa untuk porsi utama durasi minimum satu
bulan. Gejala termasuk delusi, halusinasi, perilaku katatonik yang sangat tidak teratur atau
ucapan tidak teratur, dan gejala negatif‖ [2]
Setidaknya satu dari gejala yang disebutkan harus
menjadi ucapan tidak teratur, delusi, atau halusinasi. Selanjutnya, tuntutan DSM-5 itu, untuk
mengkonfirmasi diagnosis skizofrenia, pasien pasien juga harus menunjukkan tingkat penurunan
fungsi menyangkut pekerjaan, hubungan interpersonal, atau perawatan diri. Harus ada yang lebih
jauh menjadi manifestasi berkelanjutan dari skizofrenia untuk durasi minimum enam bulan [15]
Diagnosis banding inklusif untuk skizofrenia sangat penting untuk membedakan
gangguan dari gangguan mental lainnya, misalnya gangguan depresi mayor dengan katatonik
atau fitur psikotik, atau gangguan skizoafektif, gangguan dysmorphic tubuh, atau gangguan
schizophreniform, dan gangguan stres pasca-trauma, dan juga gangguan obsesif-kompulsif.
Karenanya skizofrenia dapat dibedakan dari kondisi diagnosis banding ini dengan bantuan
pemeriksaan hati-hati mengenai lamanya penyakit, periode delusi atau halusinasi, dan intensitas
gejala depresi dan manik. Untuk misalnya, dalam DSM-5, seorang pasien dapat bertemu kriteria
diagnostik untuk skizofrenia, tetapi tidak harus memenuhi durasi 6 bulan gejala; Oleh karena itu
diagnosis gangguan schizophreniform sementara dibuat. Jika gejala bertahan selama 6 bulan
penilaian skizofrenia dibuat. Selain itu, dokter harus menyetujui bahwa gejala bukan karena
penyalahgunaan zat atau kondisi medis lainnya [16].
.

PENATALAKSANAAN SKIZOPRENIA

Tujuan dalam mengobati skizofrenia terdiri dari mengelola gejala, menghindari

kekambuhan, dan pertumbuhan fungsi adaptif sehingga pasien dapat berasimilasi kembali ke
masyarakat. Sebagai pasien yang jarang kembali ke tingkat standar fungsi adaptif mereka, baik
manajemen non-farmakologis dan farmakologis harus digunakan untuk meningkatkan hasil
jangka panjang. Farmakoterapi adalah tulang punggung pengobatan skizofrenia, tetapi sisa gejala
dapat berlanjut. Untuk alasan itu, perawatan non-farmakologis, untuk contoh seperti psikoterapi,
merupakan terapi vital juga [17].
Pada sebagian besar pasien skizofrenia, sulit untuk melakukannya, melaksanakan
program rehabilitasi yang bermanfaat tanpa bantuan agen antipsikotik. Inisiasi perawatan obat
yang cepat adalah penting, terutama dalam waktu lima tahun setelah episode akut awal, sejak
saat itulah sebagian besar variasi penyakit terkait otak terjadi. Prediktor prognosis yang buruk
terdiri dari penggunaan amfetamin yang terlarang dan stimulan lain dari sistem saraf pusat, serta
seperti penyalahgunaan narkoba dan alkohol. Alkohol, nikotin, dan kafein juga berisiko
menyebabkan interaksi obat [18]
.
Terapi Farmakologis

Dalam hal seseorang mengidap episode psikotik akut, terapi pengobatan harus dikelola
secara instan. Selama tujuh hari pertama manajemen, tujuannya adalah untuk mengurangi agresi
dan untuk mencoba mengembalikan kondisi aktifitas rutin pasien (seperti tidur dan makan). Pada
awal pengobatan, dosis yang tepat harus dititrasi berdasarkan respons pasien [19].
Perawatan fase akut skizofrenia diikuti oleh terapi pemeliharaan, yang harus ditujukan
untuk meningkatkan sosialisasi dan menumbuhkan perawatan diri dan suasana hati. Terapi
pemeliharaan diperlukan untuk membantu menghindari kekambuhan. Terjadinya kekambuhan di
antara pasien yang menjalani terapi pemeliharaan, dibandingkan mereka yang tidak menerima
terapi semacam itu, ternyata masing-masing 18% hingga 32% dibandingkan dengan 60% hingga
80%,. Terapi obat harus dilanjutkan untuk setidaknya satu tahun setelah inisial remisi episode
psikotik [20].
Antipsikotik generasi kedua (atipikal) (SGAs) —dengan pengecualian clozapine —
adalah obat pilihan untuk manajemen lini pertama skizofrenia. Clozapine tidak disarankan
karena efek bahaya agranulositosis. SGA biasanya lebih disukai daripada antipsikotik generasi
pertama (tipikal) (FGA) karena mereka terkait dengan gejala ekstrapiramidal yang lebih jarang.
[21]
Namun demikian, SGA menunjukkan efek samping metabolik, seperti penambahan berat
badan, diabetes mellitus, dan hiperlipidemia. Ini merupaakan efek merugikan yang dapat
menambah risiko kematian akibat kardiovaskular yang dirasakan pada pasien skizofrenia [18]
Terapi kombinasi hanya disarankan dalam tahap selanjutnya dari manajemen algoritma.
meresepkan lebih dari dua antipsikotik tidak disarankan karena dapat meningkatkan risiko
[22]
interaksi obat, kesalahan pengobatan, dan ketidakpatuhan . Sebelum agen antipsikotik baru
dimulai, seluruh riwayat pengobatan pasien harus diperoleh. Apakah pasien memiliki atau tidak
menyajikan reaksi yang menguntungkan atau tidak menguntungkan untuk pengobatan
antipsikotik sebelumnya akan membantu pedoman pemilihan obat baru [18]
.
Injeksi Agen Antipsikotik Long-Acting

Inejksi agen antipsikotik long-acting (LAI) adalah obat menawarkan peluang bagi pasien yang
tidak patuh pada pengobatan oral. Staf medis harus mengatur apakah ketidakpatuhan pasien
disebabkan oleh efek samping dari pengelolaan. Jika demikian, maka dokter harus
pertimbangkan obat oral dengan profil efek samping yang lebih baik. Sebelum mentransfer ke
terapi LAI, uji coba kecil harus diarahkan dengan padanan oral sebelum memberikan LAI [23].
Sebuah meta-analisis terbaru dari uji coba terkontrol acak (RCT) memutuskan hasil
dengan LAI dapat dibandingkan dengan antipsikotik oral. Sebaliknya, penulis menduga, bahwa
RCT mungkin tidak mereplikasi "keadaan sebenernya" efektivitas dan keamanan LAI. Karena
itu, mereka melakukan meta analisis dua puluh lima studi mirror-image, di mana total 5.940
subyek bertindak sebagai kontrol mereka sendiri dengan pengaturan realistis. Analisis ini
menetapkan keunggulan LAI lebih dari antipsikotik oral dalam menghindari rawat inap (rasio
risiko [RR] = 0,43) dan dalam menurunkan jumlah rawat inap (RR = 0.38) [24].
.
Terapi Skizoprenia Resisten

Antara 10% dan 30% individu dengan skizofrenia sedikit menunjukkan adanya
penigkatan gejala setelah beberapa percobaan FGA, dan tambahan 30% hingga 60% mengakui
sebagian atau peningkatan yang tidak memadai atau efek samping yang tidak dapat ditoleransi
selama pengobatan antipsikotik. Clozapine adalah antipsikotik paling efisien dalam hal
menangani skizofrenia yang resistan terhadap pengobatan. Obat ini sekitar 30% lebih efektif
dalam menyesuaikan kondisi psien dengan episode skizofrenia yang resisten terhadap
pengobatan, sama dengan jumlah kemanjuran 4% dengan campuran chlorpromazine dan
benztropin. Clozapine juga terbukti meningkat konsentrasi natrium serum pada pasien dengan
polidipsia dan rendah natrium [25].
Namun demikian, seperti yang ditunjukkan sebelumnya, clozapine memiliki profil
keamanan yang kurang baik. Misalnya, pasien diobati dengan obat ini berisiko tinggi mengalami
hipotensi ortostatik, yang bisa membutuhkan pemantauan ketat. Selanjutnya, dosis tinggi
clozapine telah dikaitkan dengan efek samping yang serius seperti kejang [26].

Terapi Tambahan dan Terapi Kombinasi

Kedua terapi augmentasi (obat dengan ECT atau mood stabisator) dan kombinasi terapi
(bersama dengan antipsikotik) dapat diambil sebagai pertimbangan bagi pasien yang gagal
menunjukkan respons yang memuaskan terhadap clozapine. Staf medis harus melihat pedoman
berikut sementara pemberian perawatan augmentasi [27]:
 Terapi harus digunakan hanya pada pasien dengan respon yang tidak cukup terhadap
terapi sebelumnya.
 Agen augmentasi jarang bekerja untuk gejala skizofrenia bila diberikan sendiri.
 Pasien yang merespons terapi augmentasi biasanya membaik dengan cepat.
 Jika pendekatan augmentasi tidak membantu gejala pasien, maka agen harus ditarik.
Mood stabilisator sering digunakan sebagai agen augmentasi. Lithium, misalnya,
memulihkan mood dan perilaku pada beberapa pasien tetapi tidak memiliki efek antipsikotik.
Dalam pengobatan kombinasi, dua obat antipsikotik — FGA dan SGA, atau dua SGA yang
berbeda — diberikan serentak. Di sisi lain, paparan berbagai antipsikotik pada saat yang sama
dapat mengintensifkan risiko efek samping yang serius [28..
Mekanisme Kerja

Mekanisme kerja spesifik obat antipsikotik tidak teridentifikasi, meskipun demikian telah
dianjutrkan bahwa obat ini termasuk tiga kategori utama [29]:
1) Antipsikotik tipikal, ataukonvensional, yaitu terkait dengan dopamin antagonism yang
kuat (D2) dan sedikit serotonin antagonis (5-HT2A);
2) antipsikotik atipikal yang memiliki antagonisme D2 moderateto-tinggi dan Aktivitas
antagonisme 5- HT2A yang tinggi; dan
3) antipsikotik atipikal yang menunjukkan D2 antagonis rendah dan antagonis 5-HT2A yang
hebat. 60% hingga 65% dari reseptor D2 perlu dilibatkan untuk menolak gejala positif
skizofrenia, sementara tingkat blokade D2 77% atau lebih telah terhubung dengan gejala
[30]
ekstrapiramidal. Peningkatan gejala dan kognisi negatif dengan antipsikotik atipikal
mungkin disebabkan oleh 5- Antagonisme HT2A bersama dengan blokade D2,
menyebabkan pelepasan dopamin ke dalam korteks prefrontal. Meskipun antipsikotik
atipikal tampaknya memperbaiki gejala negatif, pilihan pengobatan yang tidak tepat
secara eksplisit ditunjukkan untuk gejala ini [31]

KONKLUSI

Skizofrenia adalah gangguan psikiatrik yang lazim, namun banyak etiologinya dan
manajemen yang tidak diketahui. Ada beberapa penyebab yang dapat dihindari yang telah
diidentifikasi dan beberapa lainnya yang tidak dapat dimodifikasi atau dihindari. Dalam beberapa
tahun terakhir banyak pilihan pengobatan telah muncul ,obat-obatan dan kombinasinya dengan
atau tanpa terapi non farmakologis telah menunjukkan hasil yang menjanjikan. Penelitian lebih
lanjut harus dilakukan untuk mengimplementasikan rejimen lanjutan untuk pengobatan
skizofrenia.