Reseptor 5HT1B / D

Reseptor presinaptik 5HT adalah autoreseptor yang memblokade pelepasan 5HT lebih lanjut dan
menghentikan aliran impuls neuronal 5HT. Sebelumnya ada reseptor presinaptik 5HT1A pada ujung
somatodendritik pada neuron serotonin (Gambar 5-25).

Ada juga tipe lain dari reseptor presinaptik serotonin yang terletak di di akson terminal (Gambar 5-27).
Ketika 5HT terdeteksi dalam sinaps oleh reseptor presinaptik 5HT pada akson terminal, itu terjadi
melalui reseptor 5HT1B / D yang juga disebut terminal autoreceptor (Gambar 5-27). Pada autoreceptor
terminal 5HT1B / D, adanya 5HT pada reseptor ini menyebabkan blokade pelepasan 5HT (Gambar 5-
27B).

Di sisi lain, obat yang menghambat autoreceptor 5HT1B / D dapat memicu pelepasan 5HT sehingga
menimbulkan efek antidepresan, seperti pada antidepresan eksperimental vortioxetine yang dibahas
pada Bab 7. Di antara antipsikotik atipikal, hanya iloperidone, ziprasidone (Gambar 5). -28B), dan
asenapine (Gambar 5-28A) yang belum terbukti sebagai antidepresan. Ketiganya memiliki kemampuan
mengikat lebih kuat pada reseptor 5HT1B / D daripada atau memiliki potensi untuk berikatan D2.
Banyak agen lain memiliki potensi rendah pada reseptor ini (Gambar 5-28), termasuk antidepresan
olanzapine, quetiapine, dan aripiprazole. Meskipun demikian, hubungan 5HT1B / D dengan aksi
antidepresan agen-agen ini, meskipun masuk akal, masih belum tetap tidak terbukti.
Gambar 5-27. Autoreptor 5HT1B / D.

Reseptor presynaptic 5HT1B / D adalah autoreseptor yang terletak di terminal akson presinaptik.
Reseptor presynaptic 5HT1B / D bertindak dengan mendeteksi keberadaan serotonin (5HT) di sinaps dan
menyebabkan penutupan pelepasan 5HT lebih lanjut. Ketika 5HT menumpuk di sinaps (A), 5HT akan
terikat pada autoreceptor, yang kemudian menghambat pelepasan serotonin (B)

Reseptor 5HT2C

Reseptor 5HT2C bersifat postinaptik dan mengatur pelepasan dopamin dan norepinefrin. Stimulasi pada
reseptor 5HT2C adalah salah satu pendekatan eksperimental untuk antipsikotik baru, karena memiliki
efek untuk menekan pelepasan dopamin yang lebih banyak pada mesolimbik daripada dari nigrostriatal
pathway sehingga menghasilkan profil praklinis yang sangat baik: yaitu, antipsikotik tanpa EPS. Salah
satu agen tersebut, 5HT2C selektif agonis vabacaserin , telah memasuki uji klinis untuk pengobatan
skizofrenia. Stimulasi reseptor 5HT2C juga menjadi pendekatan eksperimental untuk pengobatan
obesitas, karena ini mengarah pada penurunan berat badan dalam studi praklinis dan klinis. Agonis
selektif 5HT2C lainnya, lorcaserin, sekarang disetujui untuk pengobatan obesitas. Tatalaksan
psikofarmakologis untuk obesitas, termasuk lorcaserin, dibahas pada Bab 14.

Dengan menghambat reseptor 5HT2C merangsang pelepasan dopamin dan norepinefrin di korteks
prefrontal. Hal ini baik untuk fungsi kognitif tetapi memiliki efek antidepresan pada hewan uji. Beberapa
antidepresan eksperimental yang merupakan antagonis 5HT2C, mulai dari antidepresan trisiklik tertentu
hingga mirtazapine, hingga agomelatine, dan ini dibahas pada antidepresan pada Bab 7 .
Gambar 5-28. 5HT1B / D mengikat antipsikotik atipikal.

Gambar ini merupakan visualisasi profil pengikatan antipsikotik atipikal (lihat Gambar 5-1). (A)
Clozapine, olanzapine, dan asenapine semuanya mengikat secara relatif lemah pada reseptor 5HT1B,
sedangkan quetiapine dan asenapine berikatan dengan reseptor 5HT1D. (B) Risperidone, paliperidone,
ziprasidone, dan iloperidone memiliki affinitas dengan reseptor 5HT1B dan 5HT1D. Secara khusus,
ziprasidone berikatan lebih kuat dengan reseptor 5HT1B daripada reseptor D2. Lurasidone tidak
berikatan dengan 5HT1B / D. (C) Aripiprazole dan brexpiprazole masing-masing berikatan dengan lemah
dengan reseptor 5HT1B; aripiprazole juga berikatan dengan reseptor 5HT1D; cariprazin tidak berikatan
dengan 5HT1B / D

Some atypical antipsychotics have potent 5HT2C antagonist properties, especially the pines, including
those with known antidepressant action, namely quetiapine and olanzapine (Figure 5-29A). Olanzapine
is often combined with fluoxetine to boost olanzapine’s antidepressant actions in treatment-resistant
and bipolar depression. Fluoxetine is not only a well-known SSRI, but also has potent 5HT2C antagonist
properties that may not only contribute to its antidepressant effects as monotherapy, but also add to
the 5HT2C antagonist actions of olanzapine when an olanzapine–fluoxetine combination is given. For
quetiapine, there is some evidence for pharmacologic synergism between its norepinephrine reuptake
blocking properties and its 5HT2C antagonist properties (see NET for quetiapine in Figure 5-47, to the
left and more potent than 5HT2C antagonism). These two mechanisms can each boost dopamine and
norepinephrine release in prefrontal cortex, something theoretically linked to antidepressant actions.
This is discussed as well in Chapter 7 on antidepressants. Potent 5HT2C antagonist actions suggests
theoretical antidepressant effects for asenapine (Figure 5-29A), but there are only relatively weak 5HT2C
binding potencies for most of the other atypical antipsychotics (Figure 5-29B and C).

Beberapa antipsikotik atipikal memiliki sifat antagonis 5HT2C yang kuat, terutama pines, termasuk di
dalamnya quetiapine dan olanzapine yang memiliki fungsi antidepresan (Gambar 5-29A). Olanzapine
sering dikombinasikan dengan fluoxetine untuk meningkatkan aksi antidepresan olanzapine pada
terhadap pengobatan depresi bipolar. Fluoxetine tidak hanya SSRI, tetapi juga memiliki sifat antagonis
5HT2C yang kuat yang mungkin tidak hanya berkontribusi terhadap efek antidepresan sebagai
monoterapi, tetapi juga menambah efek antagonis 5HT2C dari olanzapine ketika kombinasi olanzapine-
fluoxetine diberikan. Quetiapine memiliki sinergisme farmakologis untuk menghambar reuptake
norepinefrin dan memikiliki efek antagonis pada 5HT2C-nya (lihat NET untuk quetiapine pada Gambar 5-
47, di sebelah kiri dan lebih kuat daripada antagonisme 5HT2C). Kedua mekanisme ini masing-masing
dapat meningkatkan pelepasan dopamin dan norepinefrin pada korteks prefrontal yang secara teoritis
terkait dengan efek antidepresan. Ini dibahas juga dalam Bab 7 tentang antidepresan. Antagonis 5HT2C
yang potent secara teoritis menunjukkan efek antidepresan seperti asenapine (Gambar 5-29A), tetapi
ada beberapa antipsikotik atipikal lainnya yang memiliki kemampuan mengikat 5HT2C yang relatif lemah
(Gambar 5-29B dan C).

5HT3 receptors 5HT3 receptors are postsynaptic and regulate inhibitory GABA interneurons in various
brain areas that in turn regulate the release of a number of neurotransmitters, from serotonin itself to
acetylcholine, norepinephrine, dopamine, and histamine. 5HT3 receptors are also involved in centrally
mediated vomiting and possibly also in nausea. Peripheral 5HT3 receptors in the gut regulate bowel
motility.

Reseptor 5HT3Reseptor 5HT3 bersifat postinaptik dan meregulasi inhibisi GABA interneuron di berbagai
area otak yang dapat mengatur pelepasan sejumlah neurotransmiter, mulai dari serotonin, asetilkolin,
norepinefrin, dopamin, dan histamin. Reseptor 5HT3 juga terlibat dalam muntah yang dimediasi
terpusat dan mungkin juga mual. Reseptor perifel 5HT3 dalam usus mengatur motilitas usus.

Blocking 5HT3 receptors in the chemoreceptor trigger zone of the brainstem is an established
therapeutic approach to mitigating the nausea and vomiting caused by cancer chemotherapy. Blocking
5HT3 receptors on GABA interneurons increases the release of serotonin, dopamine, norepinephrine,
acetylcholine, and histamine in the cortex and is thus a novel approach to an antidepressant and to a
pro-cognitive agent. The proven antidepressant mirtazapine and the experimental antidepressant
vortioxetine are potent 5HT3 antagonists, and this may contribute to the antidepressant actions of such
agents, especially in combination with inhibition of serotonin, norepinephrine, and/or dopamine
reuptake. Antidepressant actions linked to 5HT3 receptors and other serotonin receptors are discussed
in Chapter 7 on antidepressants. Among the atypical antipsychotics, only clozapine has 5HT3 binding
potency comparable to its D2 binding potency, and the others have very weak or essentially no affinity
for this receptor, so 5HT3 antagonism does not likely contribute to the clinical actions of atypical
antipsychotics.

Dengan menghambat reseptor 5HT3 di zona pemicu kemoreseptor batang otak adalah pendekatan
terapi untuk mengurangi mual dan muntah yang disebabkan oleh kemoterapi kanker. Memblokir
reseptor 5HT3 pada GABA interneuron meningkatkan pelepasan serotonin, dopamin, norepinefrin,
asetilkolin, dan histamin di korteks dan dengan demikian merupakan pendekatan baru terhadap
antidepresan dan agen pro-kognitif. Antidepresan mirtazapine dan antidepresan eksperimental
vortioxetine adalah antagonis potensial 5HT3, dan ini dapat berkontribusi pada aksi antidepresan agen-
agen tersebut, terutama dalam kombinasi dengan penghambatan serotonin, norepinefrin, dan / atau
pengambilan kembali dopamin. Antidepresan terkait dengan reseptor 5HT3 dan reseptor serotonin
lainnya dibahas pada Bab 7 tentang antidepresan. Di antara antipsikotik atipikal, hanya clozapine yang
memiliki potensi pengikatan 5HT3 yang sebanding dengan potensi pengikatan D2-nya, dan yang lain
memiliki afinitas yang sangat lemah atau pada dasarnya tidak ada untuk reseptor ini, sehingga
antagonisme 5HT3 tidak mungkin berkontribusi pada efek klinis antipsikotik atipikal.

5HT6 receptors 5HT6 receptors are postsynaptic and may be key regulators of the release of
acetylcholine and cognitive processes. Blocking this receptor improves learning and memory in
experimental animals. 5HT6 antagonists have been proposed as novel pro-cognitive agents for the
cognitive symptoms of schizophrenia when added on to an atypical antipsychotic. Some atypical
antipsychotics are potent 5HT6 antagonists (clozapine, olanzapine, asenapine) relative to D2 binding
(Figure 5-30A) and other atypical antipsychotics have moderate or weak binding to 5HT6 receptors
relative to D2 binding (quetiapine, ziprasidone, iloperidone, aripiprazole, brexpiprazole) (Figure 5-30A, B,
C), but it remains unclear how this action contributes to any of their clinical profiles.

Reseptor 5HT6
 Reseptor 5HT6 bersifat postsinaptik dan kemungkinan merupakan regulator utama pelepasan
asetilkolin dan proses kognitif. Dengan memblokir reseptor ini, menunjukkan peningkatkan proses
pembelajaran dan memori pada hewan coba. Antagonis 5HT6 telah diusulkan sebagai agen pro-kognitif
baru untuk gejala kognitif skizofrenia ketika ditambahkan pada antipsikotik atipikal. Beberapa
antipsikotik atipikal adalah antagonis 5HT6 yang poten (clozapine, olanzapine, asenapine) dibandingkan
terhadap pengikatan D2 (Gambar 5-30A) dan antipsikotik atipikal lainnya memiliki pengikatan 5HT6
sedang atau lemah terhadap reseptor 5HT dibandingkan terhadap pengikatan D2 (pengikat selipin,
ziprasidone, iloperidipole, aripiprazole, aripiprazole ) (Gambar 5-30A, B, C), tetapi masih belum jelas
bagaimana tindakan ini berkontribusi terhadap profil klinis mereka.

5HT7 receptors 5HT7 receptors are postsynaptic and are important regulators of serotonin release.
When blocked, serotonin release is disinhibited, especially when 5HT7 antagonism is combined with
serotonin reuptake inhibition. This is discussed in further detail later in this chapter and also in Chapter
7 on antidepressants. Novel 5HT7-selective antagonists are thought to be regulators of circadian
rhythms, sleep, and mood in experimental animals. Several proven antidepressants have at least
moderate affinity for 5HT7 receptors as antagonists, including amoxapine, desipramine, imipramine,
mianserin, fluoxetine, and the experimental antidepressant vortioxetine. Several of the pines and dones
are potent 5HT7 antagonists relative to D2 binding (to the left of D2 for clozapine, quetiapine, and
asenapine in Figure 5-30A, and to the left of D2 for risperidone, paliperidone, and lurasidone in Figure 5-
30B). Other pines, dones, and the two pips and a rip have moderate affinities as well (to the right in
Figure 5-30A, B, C) which are potentially clinically relevant.

Reseptor 5HT7

Reseptor 5HT7 bersifat postsinaptik dan merupakan regulator penting pelepasan serotonin. Ketika
diblokade, pelepasan serotonin dihambat, terutama ketika antagonis 5HT7 dikombinasikan dengan
penghambatan reuptake serotonin. Ini dibahas secara lebih rinci nanti dalam bab ini dan juga dalam Bab
7 tentang antidepresan. Antagonis selektif 5HT7 dianggap sebagai pengatur ritme sirkadian, tidur, dan
suasana hati pada hewan percobaan. Beberapa antidepresan terbukti memiliki afinitas untuk reseptor
5HT7 sebagai antagonis, termasuk amoxapine, desipramine, imipramine, mianserin, fluoxetine, dan
vortioxetine antidepresan eksperimental. Beberapa pines dan dones memiliki potensi antagonis 5HT7
relatif terhadap pengikatan D2 (di sebelah kiri D2 untuk clozapine, quetiapine, dan asenapine pada
Gambar 5-30A, dan di sebelah kiri D2 untuk risperidone, paliperidone, dan lurasidone pada Gambar 5-).
30B). Pinus lain, done, dan dua pips serta rip memiliki afinitas sedang juga (di sebelah kanan pada
Gambar 5-30A, B, C) yang berpotensi relevan secara klinis.
Figure 5-30. 5HT6 and 5HT7 binding by atypical antipsychotics. Shown here is a visual depiction of the
binding profiles of atypical antipsychotics (see Figure 5-1). (A) Clozapine, olanzapine, and asenapine each
bind more potently to the 5HT6 receptor, whereas binding of quetiapine to 5HT6 receptors is relatively
weak. Clozapine, quetiapine, and asenapine each have greater affinity for the 5HT7 receptor compared
to the D2 receptor. Olanzapine also binds to the 5HT7 receptor, but with relatively weak potency. (B) Of
the dones, only ziprasidone and iloperidone bind to 5HT6, and in both cases this 5HT6 affinity is weaker
than for the D2 receptor. Risperidone, paliperidone, and lurasidone have greater affinity for the 5HT7
receptor than for the D2 receptor. Ziprasidone also has relatively potent binding at the 5HT7 receptor,
though with less affinity than for D2 receptors. (C) Aripiprazole and brexpiprazole have relatively weak
affinity for 5HT6 receptors. Aripiprazole, brexpiprazole, and cariprazine all bind to the 5HT7 receptor,
though none with more potency than for the D2 receptor.

Gambar 5-30. 5HT6 dan 5HT7 mengikat oleh antipsikotik atipikal.

Yang ditunjukkan di sini adalah penggambaran visual dari profil pengikatan antipsikotik atipikal (lihat
Gambar 5-1). (A) Clozapine, olanzapine, dan asenapine masing-masing mengikat lebih kuat ke reseptor
5HT6, sedangkan pengikatan quetiapine ke reseptor 5HT6 relatif lemah. Clozapine, quetiapine, dan
asenapine masing-masing memiliki afinitas yang lebih besar untuk reseptor 5HT7 dibandingkan dengan
reseptor D2. Olanzapine juga berikatan dengan reseptor 5HT7, tetapi dengan potensi yang relatif lemah.
(B) Hanya ziprasidone dan iloperidone yang mengikat 5HT6, dan dalam kedua kasus afinitas 5HT6 ini
lebih lemah daripada reseptor D2. Risperidone, paliperidone, dan lurasidone memiliki afinitas yang lebih
besar untuk reseptor 5HT7 daripada reseptor D2. Ziprasidone juga memiliki ikatan yang relatif kuat pada
reseptor 5HT7, meskipun dengan afinitas yang lebih rendah daripada reseptor D2. (C) Aripiprazole dan
brexpiprazole memiliki afinitas yang relatif lemah untuk reseptor 5HT6. Aripiprazole, brexpiprazole, dan
kariprazine semuanya berikatan dengan reseptor 5HT7, meskipun tidak ada yang lebih berpotensi
daripada reseptor D2.

It is plausible but unproven that 5HT7 antagonism contributes to the known antidepressant actions of
quetiapine, especially in combination with SSRIs/ SNRIs, and in combination with its other potential
antidepressant mechanisms discussed above for quetiapine such as NET inhibition, 5HT2C antagonism,
and 5HT1A partial agonism. It is also plausible but unproven that 5HT7 antagonism could contribute to
the known antidepressant actions of aripiprazole, especially in combination with SSRIs/SNRIs and in
combination with its 5HT1A partial agonism. This leads to speculation that lurasidone, asenapine,
brexpiprazole, and others could have antidepressant potential in unipolar major depressive disorder,
especially in combination with SSRIs/SNRIs, but more clinical trials are necessary at this time to prove
this. Recent data already indicate antidepressant actions of lurasidone in bipolar depression.

Adalah hal yang masuk akal meskipun belum terbukti bahwa antagonis 5HT7 berkontribusi terhadap aksi
antidepresan quetiapine, terutama dalam kombinasi dengan SSRI/SNRIs, dan dalam kombinasi dengan
mekanisme antidepresan potensial lainnya yang dibahas sebelumnya untuk quetiapine seperti
penghambatan NET, antagonis 5HT2C, dan agonis parsial 5HT1A . Menjadi hal yang masuk akal juga
meskipun belum terbukti bahwa antagonis 5HT7 dapat berkontribusi pada aksi antidepresan seperti
aripiprazole, terutama dalam kombinasi dengan SSRI / SNRI dan dalam kombinasi dengan agonis parsial
5HT1A-nya. Ini mengarah pada spekulasi bahwa lurasidone, asenapine, brexpiprazole, dan lainnya dapat
memiliki antidepresan potensial pada gangguan depresi mayor unipolar, terutama dalam kombinasi
dengan SSRI / SNRIs. Butuh lebih banyak uji klinis untuk membuktikan hal ini. Data terbaru sudah
menunjukkan tindakan antidepresan lurasidone pada depresi bipolar.

D2 partial agonism (DPA) makes an antipsychotic atypical

Some antipsychotics act to stabilize dopamine neurotransmission in a state between silent antagonism
and full stimulation/agonist action by acting as partial agonists at D2 receptors (Figure 5-31). Partial
agonist actions at G-protein-linked receptors, which is how D2 receptors are categorized, are explained
in Chapter 2 and illustrated in Figures 2-3 through 2-10.

Agonisme parsial D2 (DPA) membuat atipikal antipsikotik

Beberapa antipsikotik bertindak untuk menstabilkan neurotransmisi dopamin antara silent antagonism
dan full stimulation/agonis dengan bertindak sebagai agonis parsial pada reseptor D2 (Gambar 5-31).
Aktivitas parsial agonis pada reseptor terkait protein-G, yang merupakan reseptor D2 dikategorikan,
dijelaskan dalam Bab 2 dan diilustrasikan dalam Gambar 2-3 hingga 2-10.

Dopamine partial agonists (DPAs) theoretically bind to the D2 receptor in a manner that is neither too
antagonizing like a conventional antipsychotic (“too cold,” with antipsychotic actions but extrapyramidal
symptoms: Figure 5-32A), nor too stimulating like a stimulant or dopamine itself (“too hot,” with
positive symptoms of psychosis: Figure 5-32B). Instead, a partial agonist binds in an intermediary
manner (“just right,” with antipsychotic actions but no extrapyramidal symptoms: Figure 5-32C). For this
reason, partial agonists are sometimes called “Goldilocks” drugs if they get the balance “just right”
between full agonism and complete antagonism. However, as we shall see, this explanation is an
oversimplification and the balance is different for each drug in the D2 partial agonist class.

Agonis parsial Dopamin (DPA) secara teori mengikat reseptor D2 dengan cara yang tidak terlalu
antagonis seperti antipsikotik konvensional (“terlalu dingin,” dengan tindakan antipsikotik tetapi gejala
ekstrapiramidal: Gambar 5-32A), atau terlalu merangsang seperti stimulan atau dopamin itu sendiri
(“terlalu panas,” dengan gejala psikosis positif: Gambar 5-32B). Sebaliknya, agonis parsial mengikat
secara perantara ("tepat", dengan aksi antipsikotik tetapi tanpa gejala ekstrapiramidal: Gambar 5-32C).
Untuk alasan ini, agonis parsial kadang-kadang disebut obat "Goldilocks" jika mereka mendapatkan
keseimbangan "tepat" antara agonisme penuh dan antagonisme lengkap. Namun, seperti yang akan kita
lihat, penjelasan ini adalah penyederhanaan yang berlebihan dan keseimbangannya berbeda untuk
setiap obat dalam kelas agonis parsial D2.

Partial agonists have the intrinsic ability to bind receptors in a manner that causes signal transduction
from the receptor to be intermediate between full output and no output (Figure 5-33). The naturally
occurring neurotransmitter generally functions as a full agonist, and causes maximum signal
transduction from the receptor it occupies (Figure 5-33, top) whereas antagonists essentially shut down
all output from the receptor they occupy and make them “silent” in terms of communicating with
downstream signal transduction cascades (Figure 5-33, middle). Partial agonists cause receptor output
that is more than the silent antagonist, but less than the full agonist (Figure 5-33, bottom). Thus, many
degrees of partial agonism are possible between these two extremes. Full agonists, antagonists, and
partial agonists may cause different changes in receptor conformation that lead to a corresponding
range of signal transduction output from the receptor (Figure 5-34). An amazing characteristic of D2
receptors is that it only takes a very small amount of signal transduction through D2 receptors in the
striatum for a dopamine D2 receptor partial agonist to avoid extrapyramidal side effects. Thus a very
slight degree of partial agonist property, sometimes called “intrinsic activity,” can have a very different
set of clinical consequences compared to a fully silent and completely blocked D2 receptor, which is
what almost all known

Agonis parsial memiliki kemampuan intrinsik untuk berikatan dengan reseptor yang menyebabkan
transduksi sinyal dari reseptor menjadi perantara antara output penuh dan tidak ada output (Gambar 5-
33). Neurotransmitter secara umum berfungsi sebagai agonis penuh, dan menyebabkan transduksi
sinyal maksimum dari reseptor yang ditempuhnya (Gambar 5-33, atas) sedangkan antagonis pada
dasarnya mematikan semua output dari reseptor yang mereka tempati dan membuatnya "diam" dalam
hal berkomunikasi dengan kaskade transduksi sinyal hilir (Gambar 5-33, tengah). Agonis parsial
menyebabkan keluaran reseptor yang lebih daripada"silent" antagonis, tetapi kurang dari agonis penuh
(Gambar 5-33, bawah). Dengan demikian, banyak derajat agonisme parsial dimungkinkan antara kedua
ekstrem ini. Agonis penuh, antagonis, dan agonis parsial dapat menyebabkan perubahan yang berbeda
dalam konformasi reseptor yang mengarah ke kisaran yang sesuai dari output transduksi sinyal dari
reseptor (Gambar 5-34). Karakteristik luar biasa dari reseptor D2 adalah hanya mengambil sedikit
transduksi sinyal melalui reseptor D2 dalam striatum untuk agonis parsial reseptor Dopamin D2 untuk
menghindari efek samping ekstrapiramidal. Jadi, sedikit derajat agonis parsial dapat memiliki
serangkaian konsekuensi klinis yang sangat berbeda dibandingkan dengan reseptor D2 yang sepenuhnya
sunyi dan sepenuhnya diblokir, yang hampir semuanya diketahui.

Figure 5-31. D2 partial agonism.

A third property that may render an antipsychotic atypical is that of dopamine 2 partial agonism (DPA).
These agents may stabilize dopamine neurotransmission in a state between silent antagonism and full
stimulation.

Gambar 5-31. D2 agonisme parsial.

Ketiga properti yang dapat menyebabkan atipikal antipsikotik adalah agonis dopamin 2 parsial (DPA).
Agen-agen ini dapat menstabilkan neurotransmisi dopamin dalam keadaan antara silent-antagonism
dan full-stimulation.