Clinical Science Session (CSS)

* Program Pendidikan Profesi Dokter/G1A217112/Agustus 2019

** Pembimbing : dr. Sulistyowati, Sp. An

Intravenous Anesthetics

Oleh :

Intan Karnina Putri*

G1A217112

Pembimbing :

dr. Sulistyowati, Sp. An**

PROGRAM PENDIDIKAN PROFESI DOKTER

BAGIAN ILMU ANESTESI
RUMAH SAKIT UMUM DAERAH RADEN MATTAHER
FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS JAMBI
2019

1
 LEMBAR PENGESAHAN

Clinical Science Session

INTRAVENOUS ANESTHETICS

DISUSUN OLEH

Intan Karnina Putri

G1A217112

KEPANITERAAN KLINIK SENIOR

BAGIAN ILMU ANESTESI
RUMAH SAKIT UMUM DAERAH RADEN MATTAHER
FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS JAMBI
2019
Jambi, Agustus 2019
PEMBIMBING

dr. Sulistyowati, Sp. An

2
 KATA PENGANTAR

Puji dan syukur penulis panjatkan atas kehadirat Tuhan Yang Maha Esa sebab
karena rahmatnya, referat atau Clinical Science Session (CSS) yang berjudul
“Intravenous Anesthetics” ini dapat terselesaikan. Referat ini dibuat agar penulis
dan teman – teman sesama koass periode ini dapat memahami tentang gejala klinis
yang sering muncul ini. Selain itu juga sebagai tugas dalam menjalankan
Kepaniteraan Klinik Senior di Bagian Ilmu Anestesi RSUD Raden Mattaher Jambi.

Penulis mengucapkan terimakasih kepada dr. Sulistyowati, Sp. An selaku

pembimbing dalam kepaniteraan klinik senior ini dan khususnya pembimbing dalam
referat ini. Penulis menyadari bahwa referat ini jauh dari sempurna, untuk itu penulis
mengharapkan kritik dan saran agar lebih baik kedepannya. Akhir kata, semoga
referat ini bermanfaat bagi kita semua dan dapat menambah informasi serta
pengetahuan kita.

Jambi, Agustus 2019

Penulis

3
 BAB I
PENDAHULUAN
Anestesia berarti pembiusan, kata ini berasal dari bahasa Yunani an- "tidak,
tanpa" dan aesthētos, "persepsi, kemampuan untuk merasa". Istilah anestesi
digunakan pertama kali oleh Oliver Wendel Holmes Sr pada tahun 1846. Anestesi
umum adalah tindakan meniadakan nyeri secara sentral disertai dengan hilangnya
kesadaran dan bersifat pulih kembali (reversible).
Anestesi umum dimulai dengan agen inhalasi tetapi sekarang bisa diinduksi
dan dirawat dengan obat-obatan itu masukkan pasien melalui berbagai rute.
Pemberian obat dapat oral, dubur, transder-mal, transmucosal, intramuskuler, atau
intravenauntuk tujuan memproduksi atau meningkatkan anes-keadaan tesis. Sedasi
preoperatif orang dewasa biasanya dilakukan dengan cara oral atau rute intravena.
Induksi anestesi umum pada orang dewasa biasanya termasuk pemberian obat
intravena. Anestesi topikal yang efektif dengan EMLA (eutektikcampuran krim
anestesi lokal, LMX (poloskrim lidokain 4% dan 5%), atau 2% lidokain jelly telah
meningkatkan kemudahan induksi intravena. Pada anak-anak.pemeliharaan anestesi
umum adalah layak dengan anestesi total intravena (TIVA) teknik. Bab ini berfokus
pada agen intravena yang digunakan untuk menghasilkan hipnosis, termasuk
barbiturate, benzodiazepin, ketamin, etomidat, dan propofol.
Komponen anestesi yang ideal (trias anestesi) terdiri dari : hipnotik, analgesia
dan relaksasi otot. Praktek anestesi umum juga termasuk mengendalikan pernapasan
dengan pemantauan fungsi-fungsi vital tubuh selama prosedur anestesi. Tahapannya
mencakup premedikasi, induksi, maintenance, dan pemulihan. Metode anestesi umum
dapat dilakukan dengan 3 cara: antara lain secaara parenteral melalui intravena dan
intramuskular, perrektal (biasanya untuk anak-anak) dan inhalasi. Yang akan saya
bahas adalah mengenai obat-obatan induksi anestesi intravena.

1
5
 BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Sejarah Anestesi Intravena
Agen Induksi
Anestesi intravena membutuhkan penemuan jarum suntik dan jarum
hipodermik oleh Alexander Wood pada tahun 1855. Upaya awal anestesi intravena
termasuk penggunaan chloral hydrate (oleh Oré pada tahun 1872), kloroform dan eter
(Burkhardt pada tahun 1909), dan kombinasi morfin dan skopolamin (Bredenfeld
pada tahun 1916). Barbiturat pertama kali disintesis pada tahun 1903 oleh Fischer dan
von Mering. Pertama barbiturat yang digunakan untuk induksi anestesi adalah
diethylbarbituric acid (barbital), tetapi tidak sampai pengenalan hexobarbital pada
tahun 1927 yang induksi barbiturate menjadi populer. Idealnya, disintesis pada tahun
1932 oleh Volwiler dan Tabern, adalah yang pertama digunakan secara klinis oleh
John Lundy dan Ralph Waters di 1934 dan selama bertahun-tahun tetap yang paling
umum agen untuk induksi anestesi intravena.
Metohexital pertama kali digunakan secara klinis pada tahun 1957 oleh V. K.
Stoelting dan merupakan satu-satunya barbiturat lain yang digunakan untuk induksi
anestesi pada manusia. Setelah chlordiazepoxide ditemukan pada tahun 1955 dan
dirilis untuk penggunaan klinis pada tahun 1960, benzodiazepin lainnya— diazepam,
lorazepam, dan midazolam — datang ke digunakan secara luas untuk premedikasi,
sedasi sadar, dan induksi anestesi umum.
Ketamin disintesis pada tahun 1962 oleh Stevens dan pertama digunakan
secara klinis pada tahun 1965 oleh Corssen dan Domino; dirilis pada tahun 1970 dan
terus menjadi popular hari ini, khususnya ketika diberikan dalam kombinasi dengan
agen lain. Etomidat disintesis pada tahun 1964 dan dirilis pada tahun 1972.
Antusiasme awal berakhir relatif kurangnya efek sirkulasi dan pernapasan dengan
bukti penindasan adrenal, dilaporkan setelah pemberian dosis tunggal.

2
 Propofol dirilis pada tahun 1986 (1989 di Amerika Serikat) adalah major advance
dalam anestesi rawat jalan karena singkatnya durasi aksi. Propofol saat ini agen yang
paling populer untuk induksi intravena di seluruh dunia.
2.2. Barbiturat
2.2.1 Mekanisme Aksi
Barbiturat menekan sistem pengaktifan retikuler di batang otak, yang mengontrol
banyak fungsi vital, termasuk kesadaran. Dalam konsentrasi klinis, barbiturat lebih kuat
mempengaruhi fungsi sinapsis saraf dari akson. Utama mereka mekanisme aksi diyakini
melalui asam γ-aminobutyric tipe A (GABA-A ) reseptor. Barbiturat mempotensiasi aksi
GABA dalam meningkatkan durasi pembukaan saluran ion spesifik klorida.1
2.2.2 Hubungan Aktivitas Struktur
Barbiturat berasal dari asam barbiturat. Substitusi pada karbon C 5 menentukan
potensi hipnosis dan aktivitas antikonvulsan. Sepanjang-rantai bercabang mengandung
lebih banyak potensi daripada rantai lurus pendek. Demikian juga dengan gugus fenil
dalam pheno barbital bersifat antikonvulsif, sedangkan metilgrup dalam metho hexital
tidak. Mengganti oksigen pada C 2 ( oksi barbiturat) dengan atom sulfur ( thio-barbiturat)
meningkatkan kelarutan lemak. Hasil dari,thiopental dan thiamylal memiliki potensi yang
lebih besar,onset aksi yang lebih cepat, dan durasi yang lebih pendek tindakan (setelah
satu "dosis tidur") dari pentobarbital. Garam natrium barbiturat adalah air larut tetapi
sangat basa (pH 2,5% thiopen-tal> 10) dan relatif tidak stabil (masa simpan 2 minggu
untuk 2,5% larutan thiopental). Konsentrasi lebih besar dari yang direkomendasikan
menyebabkan insiden yang tidak dapat diterima nyeri pada injeksi dan trombosis vena.1
2.2.3 Farmakokinetik
A. Penyerapan
Dalam anestesiologi klinis, tiopental, tiamin, dan metoheksital sering diberikan
secara intravena untuk induksi anestesi umum pada orang dewasa dan anak-anak
(sebelum pengenalan propofol). Thiopental rektal atau, lebih sering metoheksital
telah digunakan untuk induksi pada anak-anak, dan intramuskular pentobarbital
(atau oral) sering digunakan dalam masa lalu untuk premedikasi semua kelompok
umur.
B. Distribusi
Durasi dosis tidur dari larutan yang sangat lipid (thiopental, thiamylal, dan
metho-hexital) ditentukan oleh redistribusi, bukan oleh metabolisme atau
eliminasi. Misalnya saja thiopental sangat terikat protein (80%), sangat bagus
kelarutan lemak dan fraksi tidak terionisasi yang tinggi (60%) untuk pengambilan
otak cepat (dalam 30 detik). Jika kompartemen sentral (misalnya,
hipovolemiksyok), jika serum albumin rendah (misalnya, hati yang parah
penyakit atau malnutrisi), atau jika ion meningkat (misalnya, asidosis), otak dan
jantung yang lebih besar konsentrasi akan dicapai untuk dosis yang diberikan.
Redistribusi ke kompartemen periferal—khususnya, kelompok otot —
menurunkan plasma dan konsentrasi otak hingga 10% dari level puncak dalam20–
30 menit. Profil Farmakokinetik ini berkorelasi dengan pengalaman klinis —
pasien biasanya kehilangan kesadaran dalam waktu 30 detik dan bangundalam 20
menit.
Dosis induksi minimal thiopental ltergantung pada berat badan dan usia.
Mengurangi dosis induksi diperlukan untuk pasien usia lanjut terutama karena
untuk memperlambat redistribusi. Berbeda dengan inisial cepat distribusi paruh
beberapa menit, eliminasi thiopental memanjang (rentang paruh eliminasi)10-12
jam). Thiamylal dan methohexital memiliki kesamaan pola distribusi, sedangkan
barbiturate larut lebih sedikit dan memiliki waktu paruh distribusi yang lebih lama
dan durasi kerja setelah dosis sedatif. Pemberian drip barbiturat (mis.
infusthiopental untuk "koma barbiturat" dan perlindungan otak) menjenuhkan
kompartemen peripheral meminimalkan efek redistribusi, dan memberikan Durasi
aksi lebih tergantung pada eliminasi. Ini adalah contoh konteks sensitivitas.1,9

C. Biotransformasi
Barbiturat pada dasarnya dibiotransformasi melalui oksidasi hati menjadi
metabolis larut air yang tidak aktif. Karena ekstraksi hati yang lebih besar,
metoheksital dibersihkan oleh hati lebih cepat daripada thiopental. Meskipun
 redistribusi bertanggung jawab untuk bangun dari dosis sedatif tunggal barbiturat
yang larut dalam lemak ini, pemulihan penuh fungsi psychomotor lebih cepat
mengikuti methoheksital karena peningkatan metabolisme.
D. Eksresi
Pengikatan protein yang meningkat akan mengurangi efek barbiturat.filtrasi
merular, sedangkan kelarutan lemak meningkat cenderung meningkatkan
reabsorpsi tubulus ginjal. Kecuali untuk yang tidak terikat protein dan larut dalam
lemakagen seperti fenobarbital, ekskresi ginjal terbatas untuk produk akhir yang
larut dalam air dari hepatic biotransformasi. Methohexital diekskresikan dalam
tinja.
2.2.4. Efek Pada Sistem Organ
A. Kardiovaskular
Dosis induksi barbiturat bolus intravena menyebabkan penurunan tekanan
darah dan peningkatan detak jantung. Respons hemodinamik terhadap barbiturate
berkurang dengan tingkat induksi yang lebih lambat. Depresi dari pusat
vasomotor meduler menghasilkan vaso dilatasi pembuluh kapiler periferal, yang
meningkatkan pengumpulan darah tepi, meniru volume darah berkurang.
Tachycardia mengikuti pemberian mungkin karena efek sentral vagolitik dan
respons refleks terhadap penurunan tekanan darah. Output jantung sering
dipertahankan oleh peningkatan denyut jantung dan peningkatan konsentrasi
konttraktilitas miokard dari kompensasi refleks baroreseptor. Vasokonstriksi yang
diinduksi secara simpatik dari resistensi (terutama dengan intubasi di bawah
kendali ringan anestesi umum) mungkin sebenarnya meningkatkan resistensi
pembuluh darah perifer. Namun, dalam situasi di mana respons baroreseptor akan
menjadi tumpul atau tidak ada (misalnya, hipovolemia, jantung kongestif
kegagalan, blokade β-adrenergik), curah jantung dan tekanan darah arteri
dapat turun secara dramatis untuk pengumpulan darah perifer yang tidak
dikompensasi dan depresi miokard langsung . Pasien dengan hipertensi yang
tidak terkontrol secara khusus manjadi wide swings tekanan darah selama induksi
anestesi. Efek kardiovaskular barbiturat sangat bervariasi, tergantung pada tingkat
administrasi, dosis, status volume, baselinenada otonom, dan penyakit
kardiovaskular yang sudah ada sebelumnyameredakan. Lambatnya injeksi dan
Hidrasi preoperative yang melemahkan atau menghilangkan perubahan ini pada
kebanyakan pasien.1
B. Pernafasan
Barbiturat menekan pusat ventilasi meduler untuk mengurangi respons ventilasi
terhadap hiperkapasitas.dan hipoksia. Sedasi barbiturat dalam sering
menyebabkan obstruksi jalan nafas atas; apnea sering diikuti setelah dosis
induksi. Saat bangun, pasang surut volume dan laju pernapasan menurun diikuti
induksi barbiturat. Barbiturat tidak lengkap menekan respons refleks jalan nafas
terhadap laringoskopi danintubasi, dan instrumentasi jalan nafas dapat
menyebabkan bronkospasme (pada pasien asma) atau kejang laring pada pasien
yang dibius ringan.1
C. Otak
Barbiturat menyempitkan vaskular serebral, menyebabkan penurunan
aliran darah otak, volume darah otak, dan tekanan intracranial. Tekanan
intrakranial berkurang menjadi lebih besar sejauh tekanan darah arteri, jadi
tekanan perfusi otak (CPP) biasanya meningkat. (CPP) sama dengan tekanan
arteri serebral dikurangi yang\ lebih besar dari tekanan vena jugularis atau
tekanan intrakranial.) Barbiturat menginduksi penurunan yang lebih besar pada
otak sonsumsi oksigen (hingga 50% dari normal) daripada dialiran darah otak;
Oleh karena itu penurunan aliran darah otak tidak merugikan. Diinduksi
Barbiturate pengurangan kebutuhan oksigen dan aktivitas metabolisme otak
dicerminkan oleh perubahan dalam electroencephalogram (EEG), yang
berkembang dari aktivitas cepat tegangan rendah dengan dosis kecil hingga
tinggi. Tegangan aktivitas lambat, burst suppression, dan Electrical silence dengan
dosis yang lebih besar.
Barbiturat dapat melindungi otak dari episode transien iskemia focus
(misalnya, emboli otak) tetapi mungkin tidak melindungi dari iskemia global
(mis. henti jantung). Data hewan mendokumentasikan efek ini tetapi data klinis
jarang dan tidak konsisten. Selanjutnya, dosis pental diperlukan untuk
mempertahankan penekanan EEG (paling sering burst supppression atau flat line)
adalah asosiasi dibangkitkan dengan pencerahan berkepanjangan, keterlambatan
ekstubasi,dan perlunya dukungan inotropik.Tingkat depresi sistem saraf pusat ion
yang disebabkan oleh barbiturat berkisar dari sedasi ringan. Tidak sadar,
tergantung pada dosisnya diberikan..
Beberapa pasien berhubungan sensasi rasa bawang putih, bawang, atau
pizza selamainduksi dengan thiopental. Barbiturat tidak merusak persepsi nyeri.
Bahkan, mereka tampak menurunkan ambang nyeri. Dosis Kecil sesekali
menyebabkan keadaan kegembiraan dan disorientasi yang dapat membingungkan
ketika ion adalah tujuannya. Barbiturat tidak menghasilkan relaksasi otot, dan
beberapa menginduksi secara tidak sadar kontraksi otot rangka (mis.,
metoheksital). Dosis thiopental yang relatif kecil (50-100 mgintravena) kontrol
cepat (tetapi sementara)kebanyakan kejang grand mal. Sayangnya, toleransi akut
dan ketergantungan fisiologis pada obat penenang efek barbiturat berkembang
dengan cepat.1
D. Ginjal
Barbiturat mengurangi aliran darah ginjal dan glomeru-laju filtrasi secara
proporsional dengan penurunan tekanan darah.

E. Hepatik
Aliran darah hati menurun. Paparan yang lama daei barbiturat memiliki
efek berlawanan pada obat biotransformasi. Induksi enzim hati meningkatkan
laju metabolisme beberapa obat, sedangkan mengikat barbiturat ke sitokrom
sistem enzim P-450 dan mengganggu biotransformasi obat lain (misalnya,
antidepres trisikliksants). Barbiturat mempromosikan asam aminolevulinic
synthetase, yang merangsang pembentukan porphyrin (perantara dalam
sintesis heme). Ini dapat mengendapkan porfiria intermiten akut atau variegate
porphyria pada individu yang rentan.
 F. Imunologis
Reaksi alergi anafilaksis atau anafilaktoid cukupjarang. Tiobarbiturat yang
mengandung belerang membangkitkan pelepasan histamin sel mast in vitro,
sedangkan oxybarbiturat tidak. Untuk alasan ini, beberapa anestesiogist lebih
suka agen induksi selain thiopental atau thiamylal pada pasien asma atau
atopik, tetapi bukti untuk pilihan ini jarang. Tidak ada mempertanyakan
instrumentasi jalan nafas dengan anestesi sedikit adalah masalah pada pasien
dengan reaktif saluran udara.
2.2.4 Interaksi Obat
Kontras media, sulfonamid, dan obat lain yang menempati situs pengikatan
protein yang sama dengan thiopental dapat menggantikan barbiturat,
meningkatkan jumlahnya obat bebas yang tersedia dan mempotensiasi sistem
efek organ dari dosis yang diberikan. Etanol, opioid, antihistamin, dan lainnya
depresan sistem saraf pusat mempotensiasi efek obat penenang dari barbiturat.
Klinik umum berkesan bahwa penyalahgunaan alkohol kronis terkait
peningkatan dengan kebutuhan thiopental selama induksi tidak memiliki bukti
ilmiah.5

2.3 Benzodiaepam
2.3.1 Mekanisme Aksi
Benzodiazepin mengikat set reseptor yang sama sistem saraf pusat sebagai
barbiturat tetapi mengikat ke situs yang berbeda pada reseptor. Benzodiazepine
mengikat reseptor GABA A meningkatkan frekuensi bukan kanal ion klorida
Misalnya, reseptor benzodiazepine mengikat dan memfasilitasi pengikatan GABA
ke reseptornya. Flumazenil (sebuah imidazobenzodiazepine) adalah beberapa
reseptor antagonis benzodiazepin yang efektif membalikkan sebagian besar sistem
saraf pusat efek benzodiazepine.1
2.3.2 Hubungan Aktivitas-Struktur
 Struktur kimia benzodiazepin termasuk cincin benzena dan cincin
diazepine tujuh anggota. Pergantian pada berbagai posisi pada cincin-cincin ini
memengaruhi potensi dan biotransformasi. Cincin imidazol midazolam
berkontribusi pada kelarutan air cincin tersebut pada pH rendah. Diazepam dan
lorazepamtidak larut dalam air sehingga sediaan parenteral mengandung propilen
glikol, yang dapat menghasilkan iritasi vena.1,9
2.3.3 Farmakokinetik
A. Penyerapan
Benzodiazepin biasanya diberikan secara oral, intramuskuler, dan
intravena untuk memberikan sedasi atau, lebih jarang, untuk menginduksi anestesi
umum. (table 2.1) Diazepam dan lorazepam saja diserap baik-baik dari saluran
pencernaan, dengan puncaknya kadar plasma biasanya dicapai dalam 1 dan 2 jam,
masing-masing secara aktif. Midazolam oral belum disetujui oleh Administrasi
Makanan dan Obat-obatan AS, bagaimanapun rute pemberian ini telah populer
untuk premedikasi pediatrik. Demikian juga, intranasal (0,2–0,3 mg / kg), bukal
(0,07 mg / kg), dan sublingual (0,1mg / kg) midazolam memberikan pra operasi
yang efektif sedasi. Suntikan intramuskuler diazepam adalah sangat menyakitkan
dan tidak terserap terserap. Sebaliknya, midazolam dan lorazepam diserap dengan
baik setelah injeksi intramuskuler dengan level puncak dicapai pada 30 dan 90
menit, masing-masing. Induksi anestesi umum dengan midazolam hanya nyaman
dengan intravena administrasi.1,9
 Tabel 2.1 Dosis dan penggunaan Benzodiazepin
B. Distribusi
Diazepam relatif larut dalam lemak dan mudah menembus sawar darah-otak.
Meskipun midazolam larut dalam air pada pH yang diturunkan, cincinnya
menutup pada pH fisiologis, meningkatkannya kelarutan lemak. Kelarutan Lipid
moderat lorazepam menyebabkan pengambilan lebih lambat pada otaak dan
permulaan tindakan. Redistribusi cukup cepat untuk benzodiazepin (distribusi
awal waktu paruh adalah 3–10 menit) dan, seperti barbiturat,bertanggung jawab
atas penyadaran. Meskipun midazolam telah digunakan sebagai agen induksi,
tidakazolam atau benzodiazepine lainnya tidak bisa cocok dengan onset cepat dan
durasi aksi yang singkat propofol atau bahkan thiopental. Ketiga benzodiazepine
sangat terikat protein (90-98%).1,9

C. Biotransformasi
Benzodiazepin bergantung pada hati untuk biotransformasi menjadi ujung
glukuronidasi yang larut dalam produk. Metabolit fase I diazepam adalah aktif
secara farmakologis dengan ekstraksi hati lambat dan volume besardistribusi ( V d
) menghasilkan eliminasi yang panjang waktu paruh untuk diazepam (30 jam).
Meskipun lorazepam juga memiliki rasio ekstraksi hati yang rendah, lebih rendah
kelarutan lipid membatasi volume distribusinya , menghasilkan lebih pendek
 waktu paruh eliminasi (15 jam). Meskipun demikian, Durasi lorazepam seringkali
cukup lama karena peningkatan afinitas reseptor. Perbedaan ini menggambarkan
antara lorazepam dan diazepam menggambarkan utilitas rendah dari setengah
farmakokinetik individu hidup dalam membimbing praktik klinis. Midazolam
berbagi diazepam volume distribusi, tetapi waktu paruh eliminasi (2 jam) adalah
terpendek dari kelompok karena peningkatan rasio ekstraksi hatinya.1,9
D. Eksresi
Metabolit dari biotransformasi benzodiazepine diekskresikan terutama
dalam urin. Sirkulasi Enterohepatik menghasilkan puncak sekunder di konsentrasi
plasma diazepam 6-12 jam setelah pemberian. Gagal ginjal dapat menyebabkan
sedasi berkepanjangan pada pasien yang menerima dosis midazolam yang lebih
besar karena akumulasi metabolit terkonjugasi (α-hydroxymidazolam).1,9
2.3.4 Efek pada sistem Organ
A. Kardiovaskular
Benzodiazepine menampilkan efek minimal kardiovaskular depresan
bahkan pada dosis anestesi umum, kecuali bila mereka digunakan bersama
dengan opioid (agen-agen ini berinteraksi untuk menghasilkan depresi
miokardial dan hipotensi arteri). Benzodiazepin saja diberikan menyebabkan
penurunan tekanan darah arteri, output jantung, dan sedikit resistensi pembuluh
darah perifer, dan terkadang meningkatkan detak jantung. Midazolam intravena
cenderung mengurangi tekanan darah dan resistensi pembuluh darah perifer
lebih dari diazepam. Perubahan dalam variabilitas denyut jantung selama
pemberian sedasi midazolam cenderung menurunkan tonus vagal.1,9
B. Pernafasan
Benzodiazepin menekan respons ventilasi CO2 . Depresi ini biasanya tidak
signifikan kecuali obat diberikan secara intravena atau berhubungan dengan
depresan pernapasan lainnya. Meskipun apnea mungkin relatif jarang terjadi
setelah Induksi benzodiazepine, bahkan secara intravena kejadiannya kecil.
dosis diazepam dan midazolam telah menghasilkan henti pernapasan. The steep
Dose-Response Curve, sedikit onset yang agak lama (dibandingkan dengan
 propofol atau thiopental), dan potensi midazolam diperlukan titrasi hati-hati
untuk menghindari overdosis dan apnea.Ventilasi harus dipantau di semua
pasien yang mendapat benzodiazepin intravena, dan peralatan resusitasi harus
segera tersedia.1,9
C. Otak
Benzodiazepin mengurangi konsumsi oksigen otak, aliran darah otak, dan
tekanan intracranial tetapi tidak sebesar efek barbiturate. Mereka efektif dalam
mencegah dan mengendalikan kejang grand mal. Dosis oral penenang sering
menghasilkan antegrade amnesia, properti premedikasi yang berguna. Properti
relaksasi otot ringan dari obat ini dimediasi pada tingkat medula spinalis, bukan
pada saraf persimpangan romuskuler. Kecemasan, amnestik, dan efek sedatif
terlihat pada dosis yang lebih rendah menyebabkan pingsan dan tidak sadar
pada dosis induksi. Dibandingkan dengan propofol atau thiopental, induksi
dengan benzodiazepin dikaitkan dengan lebih lambatnya tingkat kehilangan
kesadaran dan pemulihan yang lebih lama.Benzodiazepin tidak memiliki sifat
analgesik langsung.1,9

2.3.5 Interaksi Obat

Cimetidine berikatan dengan sitokrom P-450 dan mengurangimetabolisme
diazepam. Eritromisin menghambat metabolisme midazolam dan menyebabkan
dua tiga kali lipat perpanjangan dan intensifikasi efek. Heparin menggantikan
diazepam dari situs pengikat protein dan meningkatkan konsentrasi obat bebas.
Seperti disebutkan sebelumnya, kombinasi opioid dan benzodiazepin sangat
menyebabkan berkurangnya tekanan darah arteri dan resistensi pembuluh darah
perifer. Interaksi sinergis ini sudah sering terjadi dan diamati pada pasien
dengan jantung iskemik atau katup penyakit yang sering menerima
benzodiazepin untuk obat-obatan dan selama induksi anestesi dengan opioid.
Benzodiazepin mengurangi konsentrasi minimum alveolar anestesi volatil
 sebanyak 30%. Etanol, barbiturat, dan depresan system saraf pusat lainnya
mempotensiasi efek sedative benzodiazepin.1,9
2.4 Ketamin
2.4.1 Mekanisme Aksi
Ketamin memiliki banyak efek di seluruh sistem saraf pusat, menghambat
refleks polisinaptik di sumsum tulang belakang serta efek neurotransmisi di area
otak tertentu. Sebalinya depresi pengaktifan reticular sistem yang disebabkan oleh
barbiturat, fungsi ketamine pada akhirnya "memisahkan" thalamus (yang
menyampaikan impuls sensorik dari sistem pengaktif retikulertem ke korteks
serebral) dari korteks limbik (yang terlibat dengan kesadaran sensasi). Secara klinis,
keadaan anestesi disosiatif ini mungkin menyebabkan pasien tampak sadar
(misalnya, mata terbukaing, menelan, kontraktur otot) tetapi tidak bisa memproses
atau menanggapi input sensorik. Ketamin telah dibuktikan memiliki sebagai
reseptor N- metil-d-aspartate (NMDA) (subtipe dari reseptor glutamate untuk)
antagonis.1,5,9

2.4.2 Hubungan Struktur-Aktivitas

Ketamin adalah analisis structural logat phencyclidine (anestesi yang memiliki
telah digunakan dalam kedokteran hewan, dan obat penyalahgunaan). Ini
sepersepuluh sebagai potent, namun tetap efek psikotomimetik phencyclidine ini.
Ketamin digunakan untuk induksi intravena anesthesia, terutama dalam keadaan di
mana kecenderungannya untuk menghasilkan stimulasi simpatik berguna
(hipovolemia, trauma). Ketika akses intravena kurang, ketamin bermanfaat untuk
intramuskuler induksi anestesi umum pada anak-anak dan orang dewasa yang tidak
kooperatif.
Ketamin dapat dikombinasikan dengan agen lain (misalnya, propofol atau
midazolam) didosis bolus kecil atau infus untuk sedasi mendalam selama blok
saraf, endoskopi, dll. Bahkan dosis ketamin subanestetik dapat menyebabkan
halusinasi tetapi efek sinogenik biasanya tidak terjadi secara klinis berlatih, di mana
 banyak pasien akan menerima setidaknya dosis kecil midazolam (atau yang terkait
agen) untuk amnesia dan sedasi. Meningkatnya potensi anestesi dan penurunan
psikotomi efek samping metik dari satu isomer (S [+] versus R [-]) adalah hasil dari
reseptor stereospesifik. Tunggal S (+) persiapan stereoisomer tidak tersedia di
Amerika Serikat (tetapi tersedia secara luas di seluruh Indonesia) dunia), dan
memiliki afinitas yang jauh lebih besar dari campuran rasemat untuk reseptor
NMDA serta beberapa kali lipat potensi yang lebih besar sebagai obat bius
umum.1,5,9
2.4.3 Farmakokinetik
A. Penyerapan
Ketamin telah diberikan secara oral, hidung, penghitungan, subkutan, dan
epidural, tetapi dalam praktik klinis biasa diberikan secara intravena atau
intramuskuler(Tabel 2.2). Level plasma puncak biasanya dicapai dalam 10-15
menit setelah intramuscular injeksi.1,9

Tabel 2.2 Penggunaan dan Dosis ketamine, Etomidate, Propofol

B. Distribusi
 Ketamin lebih larut dalam lemak dan lebih sedikit protein terikat daripada
thiopental. Karakteristik ini, seiring dengan peningkatan serebral yang diinduksi
ketamine aliran darah dan curah jantung, menyebabkan serapan otak cepat dan
redistribusi berikutnya (waktu paruh distribusi adalah 10-15 menit). Bangun
disebabkan oleh redistribusi dari otak ke peripheral kompartemen. 1,9
C. Biotransformasi
Ketamin mengalami biotransformasi di hati menjadi beberapa metabolit,
salah satunya (norketamin) bertahan aktivitas anestesi. Induksi enzim hati hanya
sebagian yang menjelaskan toleransi pasien yang menerima beberapa dosis
ketamin akan berkembang. Penyerapan hati luas (rasio ekstraksi hati 0,9)
menjelaskan eliminasi ketamin yang relatif singkat paruh (2 jam).
D. Eksresi
Produk akhir dari biotransformasi ketamin adalah diekskresikan secara
alami.
2.4.4 Efek pada Sistem Organ
A. Kardiovaskuler
Berbeda dengan agen anestesi lainnya, ketamin meningkatkan tekanan
darah arteri, laju jantung, dan curah jantung (Tabel 2.3) khususnya setelah
injeksi bolus cepat. Efek Kardiovaskular ini secara tidak langsung
disebabkan oleh stimulasi pusat sistem saraf simpatis dan penghambatan
reuptake norepinefrin setelah rilis di terminal saraf. Menemani perubahan ini
peningkatan tekanan arteri paru dan pekerjaan miokard. Untuk alasan ini,
bolus besar suntikan ketamin harus diberikan hati-hati pada pasien dengan
penyakit arteri coroner hipertensi yang tidak terkontrol, kegagalan jantung
kongestif, atau arteri aneurisma. Efek langsung depresi myocardial dari
dosis besar ketamin, mungkin karena penghambatan transien kalsium,
sehingga tampak adanya blokade simpatik (mis. transeksi tulang belakang)
atau kelelahan katekolamin (misalnya, end-stage shock). Di sisi lain, efek
stimulasi tidak langsung ketamin mungkin bermanfaat bagi pasien dengan
syok akut.1,5,9
B. Pernafasan
Pemicu ventilasi minimal terpengaruh oleh dosis induksi ketamin,
meskipun administrasi bolus cepat intravena atau kombinasi ketamin dengan
opioid terkadang menghasilkan apnea. Racemic Ketamine adalah
bronkodilator yang kuat, membuat agen induksi yang baik untuk pasien
asma; namun, S (+) ketamin menghasilkan bronkodilasi minimal. Refleks
jalan nafas atas sebagian besar tetap utuh, tetapi obstruksi parsial jalan napas
dapat terjadi, dan pasien mengalami peningkatan risiko pneumonia aspirasi
(“full stomachs”) harus diintubasi selama anestesi umum ketamine.
Hipersalivasi yang terkait dengan ketamin bisa dilemahkan oleh premedikasi
dengan antikolinergikagen seperti glikopirrolat. 1,5,9
C. Otak
Dogma yang diterima tentang ketamin adalah meningkatkan konsumsi
oksigen otak, aliran darah otak, dan tekanan intrakranial. Efek ini tampaknya
menghalangi penggunaannya pada pasien dengan lesi intrakranial yang
menempati ruang seperti yang terjadi dengan trauma kepala. Namun,
publikasi terbaru menawarkan bukti meyakinkan bahwa saat digabungkan
dengan benzodiazepine (atau agen lain yang bekerja padasistem reseptor
GABA yang sama) dan dikendalikan ventilasi, tetapi tidak dengan nitro
oksida, ketamine tidak berhubungan dengan peningkatan tekanan
intrakranial. Aktivitas mioklonik dikaitkan dengan peningkatan aktivitas
listrik subkortikal, yang tidak terlihat di permukaan EEG. Efek Sisi
psikotomimetik yang tidak diinginkan (misalnya, mimpi dan delirium yang
mengganggu) selama munculnya dan pemulihan jarang di anak-anak dan
pada pasien premedikasi dengan benzodiazepine atau mereka yang mendapat
ketamin dikombinasikan dengan propofol dalam teknik TIVA. Dari agen
nonvolatile, ketamin paling dekat dengan agen komplit aanestesi karena
menginduksi analgesia, amnesia,dan ketidaksadaran.1,5,9
Tabel 2.3 Kesimpulan efek sistemik obat anestesi non volatile
 2.4.5 Interaksi Obat
Ketamin berinteraksi secara sinergis (lebih dari sekadar additif) dengan
anestesi volatil tetapi denagn cara aditif dengan propofol, benzodiazepin, dan
lainnya dan agen yang dimediasi reseptor GABA. Dalam percobaan hewan
pemblokiran agen neuromuskuler nondepolarisasi yang diperkaya dengan
ketamin minimal. Diazepam dan midazolam menipiskan efek kardiostimulasi
ketamin dan diazepam memperpanjang eliminasi paruh ketamine. Antagonis α-
Adrenergik dan β-adrenergik (dan agen dan teknik lain yang mengurangi
stimulasi simpatis) membuka langsung efek depresan kardial dari ketamin, yaitu
biasanya diliputi oleh stimulasi simpatik. Infus ketamin dan propofol bersamaan,
seringkali dalam rasio laju infus tetap 1:10, telah tercapai popularitas besar untuk
sedasi dengan lokal dan regional anestesi, khususnya dalam pengaturan berbasis
kantor.1,9,10
2.5 Etomidate
2.5.1 Mekanisme Aksi
Etomidate menekan sistem pengaktifan retikuler dan meniru efek
penghambatan GABA. Pada dasarnya secara spesifik, etomidat — khususnya
isomer R (+ )—tampaknya mengikat subunit dari reseptor GABA A ,
meningkatkan afinitas reseptor untuk GABA. Tidak seperti barbiturat, etomidat
mungkin memiliki disinhibisi efek pada bagian-bagian sistem saraf yang
mengontrol aktivitas motorik ekstrapiramidal. Disinhibisi mnyediakan
penjelasan potensial untuk 30-60% insidensi mioklonus dengan induksi
etomidatea nestesi.1,9,10
2.5.2 Hubungan Aktivitas Struktur
Etomidate mengandung imidazol karboksilasi dan secara struktural tidak
terkait dengan agen anestesi lainnya. Cincin imidazol menyediakan kelarutan air
dalam larutan asam dan kelarutan lemak pada pH fisiologis. Oleh karena itu
etomidat larut dalam propilen glikol untuk injeksi. Solusi ini sering
menyebabkan rasa sakit saat injeksi yang dapat dikurangi dengan asebelum
injeksi lidokain intravena.1,7,9,10
2.5.3 Farmakokinetik
A. Penyerapan
Etomidate hanya tersedia untuk administrasi intravena dan digunakan
terutama untuk induksi anestesi umum. Terkadang digunakan untuk produksi
sedasi yang dalam (tidak sadar) seperti sebelum penempatan blok
retrobulbar.
B. Distribusi
Meskipun sangat terikat protein, etomidat ditandai dengan timbulnya onset
yang sangat cepat karena kelarutan lemaknya yang besar dan fraksi besar
yang tidak terionisasi pada pH fisiologis. Redistribusi bertanggung jawab
dalam menurunkan konsentrasi plasma ke level sadar. Plasma Kinetika
etomidat dijelaskan dengan baik oleh model dua kompartemen.
C. Biotransformasi
Enzim mikrosomal hati dan esterase plasma secara cepat menghidrolisis
etomidat menjadi metabolit tidak aktif.
D. Eksresi
Produk akhir dari hidrolisis etomidat secara prioritas diekskresikan dalam
urin.1,9,10
2.5.4 Efek Pada Sistem Organ
A. Kardiovaskular
Etomidate memiliki efek minimal pada sistem kardiovaskular .
Pengurangan resistensi vaskular perifer ringan bertanggung jawab atas
sedikit penurunan tekanan darah arteri. Kontraktilitas miokard dan output
jantung biasanya tidak berubah. Etomidate tidak melepaskan histamin.
Namun, etomidasi dengan sendirinya, bahkan dalam dosis besar,
menghasilkan anestesi yang relatif ringan untuk laringoskopi, dan
peningkatan denyut jantung yang nyata dan tekanan darah dapat direkam saat
etomidate hanya diberikan sebagai kedalaman anestesi untuk intubasi.1,9,10
B. Pernafasan
 Ventilasi lebih sedikit terpengaruh dengan etomidate daripada dengan
barbiturat atau benzodiazepin. Bahkan dosis induksi biasanya tidak
menyebabkan apnea kecuali opioid juga telah diberikan.1,9,10
C. Otak
Etomidate menurunkan laju metabolisme otak, aliran darah ota, dan
tekanan intrakranial. Karena efek kardiovaskular minimal, CPP juga terjaga
dengan baik. Meskipun perubahan pada EEG mirip terkait dengan barbiturat,
etomidat meningkatkan amplitudo bangkitan potensial somatosensori. Mual
dan muntah pasca operasi lebih sering pada etomidat daripada propofol atau
induksi barbiturat. Etomidate tidak memiliki properti analgesic.1,9,10
D. Endokrin
Dosis induksi etomidate sementara menghambat enzim yang terlibat
dalam kortisol dan sintesis aldo steron. Itu digunakan di masa lalu untuk
sedasi di unit perawatan intensif (ICU) sebelum laporan dari kemampuannya
yang konsisten untuk menghasilkan penindasan adrenokortikal dalam
keadaan itu muncul. Long-term infus dan supresi adrenokortikal dikaitkan
dengan peningkatan angka kematian dipasien sakit kritis (terutama septik).
2.5.5 Interaksi Obat
Fentanyl meningkatkan level plasma dan memperpanjang waktu paruh
eliminasi etomidat. Opioid mengurangi karakteristik mioklonus dari suatu
induksi etomidate.1,3
2.6 Propofol
2.6.1 Mekanisme Aksi
Induksi propofol dari anestesi umum mungkin melibatkan fasilitasi
neurotransmisi penghambat dimediasi oleh pengikatan reseptor GABA A.
Propofol meningkatkan ikatan afinitas GABA untuk GABA A receptor. Reseptor
ini, seperti disebutkan sebelumnya, digabungkan ke saluran klorida, dan aktivasi
reseptor menyebabkan hiperpolarisasi serabut saraf. Propofol (seperti kebanyakan
anestesi umum) mengikat beberapa saluran ion dan reseptor. Propofol tidak
dibalikkan kerjanya oleh benzodiazepinelantagonis flumazenil spesifik.1,8
 2.6.2 Hubungan Struktur Aktivitas
Propofol terdiri dari cincin fenol yang tersubstitusi dengandua kelompok
isopropyl. Propofol tidak larut dalam air, tetapi larutan air 1% (10mg / mL)
tersedia untuk pemberian intravena sebagai emulsi minyak dalam air yang
mengandung minyak kedelai, gliserol, dan lesitin telur. Riwayat alergi telur tidak
selalu mengkontraindikasikan penggunaan propofol karena sebagian besar alergi
telur melibatkan suatu reaksi untuk putih telur (telur albumin), sedangkan telur
lesitin diekstraksi dari kuning telur. Formulasi ini akan sering menimbulkan rasa
sakit saat injeksi yang bisaberkurang dengan injeksi lidokain sebelumnya atau
kurang efektif dengan mencampur lidokain dengan propofol sebelumnya untuk
injeksi (2 mL 1% lidokain dalam 18 mL propofol). 1,8
Formulasi propofol dapat mendukung pertumbuhan bakteri, jadi teknik
steril harus diamati dalam persiapan dan penanganan. Propofol harus diberikan
dalam waktu 6 jam sejak pembukaan ampul. Sepsis dan kematian telah dikaitkan
dengan persiapan propofol yang sudah diinsaminasi. Formula saat ini ion propofol
mengandung 0,005% disodium edetate atau 0,025% natrium metabisulfit untuk
membantu memperlambat tingkat pertumbuhan mikroorganisme. Namun, aditif
ini tidak membuat produk menjadi “antimicrobial preserved“ di bawah standar
United States Pharmacopeia.1,8,9
2.6.3 Farmakokinetik
A. Penyerapan
Propofol hanya tersedia untuk administrasi intravena untuk induksi
anestesi umum dan untuk sedasi sedang hingga dalam (lihat table 2.2).1
B. Distribusi
Propofol memiliki onset aksi yang cepat. Bangun dari dosis bolus tunggal
juga cepat karena waktu paruh distribusi awal yang sangat pendek (2-8 mnt).
Para peneliti percaya bahwa pemulihan dari propofol adalah lebih cepat dan
disertai dengan kurang "mabuk" dari pemulihan dari methohexital,
thiopental, ketamina, atau etomidat. Ini membuatnya menjadi agen yang baik
untuk anestesi rawat jalan. Dosis induksi yang lebih kecil adalah
 direkomendasikan pada pasien lansia karena mereka lebih kecil volume
distribusinya. Usia juga merupakan faktor penentu utama diperlukan tingkat
infus propofol untuk TIVA.
Di negara lain selain Amerika Serikat mencoba sebuah perangkat bernama
Diprifusor yang sering digunakan untuk memberikan target (centration)
infus terkontrol propofol.Ppengguna harus memasukkan usia dan berat
pasien dan konsentrasi target yang diinginkan. Perangkat menggunakan data
ini, komputer mikro, dan perangkat standar parameter farmakokinetik untuk
terus menyesuaikan tingkat infus.1,8,9
C. Biotransformasi
Pembersihan propofol melebihi aliran darah hati, menyiratkan adanya
metabolisme ekstra hepatik. Tingkat clearance yang sangat tinggi ini
mungkin berkontribusi pada pemulihan yang relatif cepat setelah infus.
Konjugasi pada hasil hati dalam bentuk metabolit tidak aktif yang
dihilangkan oleh ginjal. Farmakokinetik propofol tampaknya tidak
dipengaruhi oleh obesitas, sirosis, atau kegagalan ginjal. Penggunaan infus
propofol untuk sedasi jangka panjang anak-anak yang sakit kritis atau
dewasa muda pasien bedah saraf telah dikaitkan dengan kasus sporadic
lipemia, asidosis metabolik, dan kematian, dan dinamakan sindrom infus
propofol.1,8,9
D. Eksresi
Meskipun metabolit propofol terutama diekskresikan dalam urin, gagal
ginjal kronis tidak mempengaruhi pembersihan obat.
2.6.4 Efek Pada Sistem Organ
A. Kardiovaskular
Efek kardiovaskular utama dari propofol adalah penurunan tekanan darah
arteri karena penurunan resistensi vaskular sistemik (penghambatan
aktivitas simpatis vasokonstriktor), preload, dan kontraktilitas jantung.
Biasanya hipotensi yang ada setelah induksi dibalikkan oleh stimulasi yang
menyertai laringoscopy dan intubasi. Faktor-faktor yang terkait dengan
 resiko hipotensi yang diinduksi oleh propofol dosis besar, injeksi cepat, dan
usia tua. Propofol sangat merusak respons baroreflex arteri normal terhadap
hipotensi. Jarang ditemukan penurunan preload yang ditandai dapat
menyebabkan refleks vagal yang dimediasi bradikardia. Perubahan denyut
jantung dancurah jantung biasanya bersifat sementara dan tidak signifikan
pada pasien sehat tetapi mungkin parah pada pasien di usia ekstrem, mereka
yang menerima penghambat β-adrenergik, atau mereka dengan gangguan
fungsi ventrikel. Meskipun konsumsi oksigen miokard dan darah coroner
aliran biasanya menurun secara sebanding, peningkatan produksi laktat
sinus coroner pada beberapa pasien, mengindikasikan beberapa
ketidakcocokan antara pasokan oksigen miokard dan permintaan.1,8,10
B. Pernafasan
Propofol adalah depresan pernapasan yang mendalam biasanya
menyebabkan apnea setelah dosis induksi. Bahkan ketika digunakan untuk
sedasi sadar didosis anestesi, propofol menghambat ventilasi hipoksia
laten dan menekan respon normal hypercarbia. Akibatnya, hanya edukasi
dan personil yang memenuhi syarat harus mengelola propofol untuk
sedasi. Depresi yang diinduksi propofol pada jalur respirasi atas melebihi
thiopental, memungkinkan intubasi, endoskopi, atau penempatan masker
laring dengan tidak adanya blokade neuromuskuler. Meskipun propofol
dapat menyebabkan pelepasan histamin, dengan induksi propofol disertai
dengan insiden yang lebih rendah mengi pada pasien asma dan non-
asmadibandingkan dengan barbiturat atau etomidate.1,8,10
C. Otak
Propofol mengurangi aliran darah otak dan tekanan intrakranial.
Pada pasien dengan peningkatan tekanan intracranial, propofol dapat
menyebabkan pengurangan kritis CPP (<50 mm Hg) kecuali langkah
diambil untuk mendukung mean Arterial Blood Pressure. Propofol dan
thiopental mungkin memberikan tingkat prognosis serebral yang serupa
selama proteksi fokus iskemia eksperimental. Unik untuk propofol
 adalah sifat anti pruritiknya. Efek Antiemetik nya (membutuhkan
konsentrasi propofol dalam darah 200 ng / mL) memberikan alasan lain
untuk menjadi obat pilihan untuk anestesi rawat jalan. Induksi kadang-
kadang disertai dengan rangsang fenomena seperti otot berkedut, gerakan
spontan, opisthotonus, atau cegukan. Meskipun reaksi-reaksi ini kadang-
kadang meniru kejang tonik-klonik, propofol memiliki sifat
antikonvulsan dan telah berhasil digunakan untuk mengakhiri status
epilepticus. Propofol dapat diberikan secara amanpasien epilepsi.
Propofol mengurangi tekanan intra ocular. Toleransi tidak berkembang
setelah infus propofol jangka panjang. Propofol adalah agen yang tidak
biasa ketergantungan atau kecanduan fisik; namun personil anestesi
keduanya dan individu yang tidak terlatih secara medis telah meninggal
saat menggunakan propofol tidak tepat untuk menginduksi tidur dalam
pengaturan non-bedah.1,10
2.6.5 Interaksi Obat
Konsentrasi fentanyl dan alfentanil mungkin meningkat bersamaan dengan
pemberian propofol. Banyak dokter memberikan sejumlah kecil midazolam (mis.
30 mcg / kg) sebelum induksi dengan propofol; midazolam dapat mengurangi
dosis propofol lebih dari 10%.1,3,7

2.7 Fospropofol
Fospropofol adalah pro drug yang larut dalam airdimetabolisme in vivo menjadi
propofol, fosfat, dan formaldehida. Telah dirilis di Negara bagian Amerika dan
negara lain berdasarkan studi yang ditunjukkan bahwa itu menghasilkan amnesia
yang lebih lengkap dan sedasi sadar yang lebih baik untuk endoskopi daripada
midazolam plus fentanyl. Ini memiliki onset yang lebih lambat dan pemulihan lebih
lambat dari propofol, menawarkan sedikit alasan bagi ahli anestesi untuk
menggunakan fospropofol sebagai pengganti propofol. Tempat (jika ada) dari
fospropofol relatif terhadap agen pesaing lainnya belum didirikan dalam praktik
klinis.2
 BAB III
KESIMPULAN
Anestesi umum dimulai dengan agen inhalasi tetapi sekarang bisa diinduksi
dan dirawat dengan obat-obatan itu masukkan pasien melalui berbagai rute.
Pemberian obat dapat iberikan oral, dubur, transdermal, transmucosal, intramuskuler,
atau intravena untuk tujuan memproduksi atau meningkatkan keadaan anestesi. Agen
intravena yang digunakan untuk menghasilkan hipnosis, termasuk barbiturate,
benzodiazepin, ketamin, etomidat, dan propofol.
Pemberian berulang barbiturate mensaturasikan kompartemen perifer,
meminimalkan efek redistribusi, dan menyebabkan durasi aksi tergantung eliminasi.
Barbiturate menkonstriksi vaskularisasi, menyebabkan penurunan alirah darah ke
otak, volume darah otak, dan tekanan intra kranial. Meskipun apneu jarang terjadi
pada induksi benzodiazepine , namun dosis kecil intravena diazepam dan midazolam
dapat menghasilkan henti napas. Berbeda dengan agen analgesic linnya, ketamine
menambahkan tekanan darah arteri, denyut jantung, curah jantung, terutama setelah
injeksi bolus cepat.

27
 Dosis induksi etomidate menghambatenzim yang mensintesis aldosterone dan
kortisol sementara. Etomidate dulu sering digunakan pada sedasi di ICU sebelum laporan
supresi adrenocortical dilaporkan. Formulasi Propofol dapat mendukung pertumbuhan
bakteri, sehingga teknik yang steriil dalam persiapan harus di observasi dan dikendalikan.
Propofol harus diberikan dalam 6 jam setelah ampul obat dibuka.
Setiap jenis obat-abatan anestesi intravena haruss dipahami dengan baik kinerja
obat serta durasi onset. Farmakologi berperan penting dalam pengobatan anestesi. Efek
terhadap organ lainnya juga harus dipahami agar pasien yang dalam keadaan anestesi
dapat diminimalisir kejadian yang tidak diinginkan serta sudah mengetahui resiko yang
akan terjadi pada setiap pemberian obat. Oleh karena itu, petugas yang handal dan
professional serta kebersihan dan tindakan steril sangat diperlukan dalam tindakan
anestesi intravena.
 DAFTAR PUSTAKA

1. Morgan GE, Mikhail MS, Murray MJ. Chronic Pain Managament. In :

Clinical Anesthesiology, 5th ed. Lange Medical Books/McGraw-Hill, 2013,
p.1023-85.
2. Garnock-Jones KP, Scott LJ: Fospropofol. Drugs 2010;70:469.
3. Jensen LS, Merry AF, Webster CS, et al: Evidence-based strategies for
preventing drug administration errors during anaesthesia. Anaesthesia
2004;59:493.
4. Leslie K, Clavisi O, Hargrove J: Target-controlled infusion versus manually-
controlled infusion of propofol for general anaesthesia or sedation in adults.
Cochrane Database Syst Rev 2008;(3):CD006059.
5. Raeder J: Ketamine, revival of a versatile intravenous anaesthetic. Adv Exp
Med Biol 2003;523:269.
6. Short TG, Young R: Toxicity of intravenous anaesthetics.Best Pract Res Clin
Anaesthesiol 2003;17:77.
7. Vanlersberghe C, Camu F: Etomidate and other non- barbiturates. Handb Exp
Pharmacol 2008;(182):267.
8. Vanlersberghe C, Camu F: Propofol. Handb Exp Pharmacol 2008;(182):227.
9. Miller, Ronald D. MD, et. al. Miller’s anesthesia. Elseveir 2010. E-BOOK.
Accessed on August 6 2019.
10. Calvey, Norman; Williams, Norton. Principles and Practice of Pharmacology
for Anaesthetists. Fifth edition. Blackwell Publishing 2008; 110-126, 207-208