Obat-obatan dan reseptor

DG Lambert BSc (Hons) PhD

Ada empat target protein prinsip dengan yang obat dapat berinteraksi: enzim (misalnya
neostigmin dan asetil kolinesterase), operator membran (misalnya antidepresan trisiklik dan
serapan-1 katekolamin), saluran ion (misalnya nimodipin dan tegangan-gated Ca 2 þ saluran) dan
reseptor. Artikel ini berkaitan dengan reseptor dan menggambarkan dinamika interaksi obat-
reseptor, agonis, antagonis, agonis parsial dan agonis terbalik, khasiat dan potensi.

Areceptor canbe longgar didefinisikan sebagai 'amolecule yang mengakui secara khusus
molekul kecil kedua yang mengikat membawa regulasi proses seluler. . . di negara terikat
reseptor secara fungsional diam'. Definisi ini menyatakan bahwa reseptor mengikat secara
khusus ligan tertentu (misalnya bombesin mengikat bombesin reseptor dan tidak vanilloid

Reseptor dapat dibagi menjadi empat kelas utama: saluran ion ligan-gated, tyrosine kinase-
coupled, steroid intraseluler dan Gprotein-coupled (GPCR). karakteristik dasar dari reseptor ini bersama
dengan beberapa obat yang berinteraksi dengan setiap jenis

Asetilkolin reseptor nicotinic harus menjadi anggota akrab saluran ion keluarga ligan-gated
untuk semua anestesi karena ini adalah lokasi aksi untuk neuromuscular blocking agen. Reseptor
(seperti karakteristik keluarga ini) terdiri dari beberapa subunit yang datang bersama-sama untuk
membentuk pori air melalui mana (tidak hanya) Na þ mengalir ion. Pengikatan asetilkolin membuka
pori-pori yang memungkinkan Na þ Masuknya untuk menghasilkan depolarisasi a

Point kunci :

saluran ion ligan-gated dan G-protein-coupled reseptor yang penting dalam anestesi. Agonis
berikatan dengan reseptor untuk menghasilkan respon fungsional. Agonis bisa penuh, sebagian atau
terbalik. Antagonis membalikkan efek agonis. Antagonis bisa kompetitif atau non-kompetitif.

Definisi kunci :

 K D Kesetimbangan disosiasi konstan merupakan konsentrasi radioligand menempati setengah

dari populasi reseptor maksimal. K D adalah ukuran afinitas
 B max Total jumlah reseptor di tertentuPotensi Kasar didefinisikan sebagai rentang dosis lebih
yang respon yang dihasilkan
 ED 50 Dosis obat memproduksi setengah maksimal respon dan merupakan ukuran sederhana
potensi Khasiat Kasar didefinisikan sebagai ukuran atau kekuatan dari respon yang dihasilkan
oleh agonis tertentu dalam jaringan tertentu
 E max respon maksimum agonis tertentu bisa menghasilkan dalam jaringan tertentu dan
merupakan ukuran kasar khasiat
 Tyrosine kinase-coupled dan reseptor steroid yang sedikit relevansi anestes teroid anestesi
(misalnya alphaxalone) tidak menghasilkan anestesi melalui reseptor steroid; mereka
mempotensiasi aksi GABA SEBUAH di GABA yang SEBUAH reseptor. GPCRs adalah kelas penting
meliputi beberapa sistem utama yang digunakan / dimanipulasi secara klinis di pengaturan anestesi.
Ini termasuk reseptor adrenergik, muscarinic dan opioid. Aktivasi dari GPCR memungkinkan interaksi
dengan G-protein, yang terdiri dari a, b dan g subunit. diaktifkan G Sebuah subunit kemudian
berinteraksi dengan molekul efektor untuk menghasilkan utusan kedua, yang kemudian membawa
tentang respon seluler

interaksi obat-reseptor Seperti disebutkan di atas, interaksi reseptor obat secara umum dapat
didefinisikan sebagai tertentu, dosis-terkait dan saturable. Karakteristik ini obat di reseptor
dijelaskan oleh K D dan ED 50 dan dapat diperoleh dari ligan mengikat dan dosis-respons kurva.

Kesetimbangan disosiasi konstan K D secara longgar didefinisikan sebagai konsentrasi dari

radioligand yang menempati setengah dari populasi reseptor tertentu. Konsentrasi yang digunakan
di sini adalah in vitro konsentrasi; klinis massa (dosis) obat yang diberikan kepada pasien lebih sering
digunakan (lihat di bawah). K D adalah ditentukan secara eksperimen dan merupakan ukuran
afinitas obat untuk reseptor. Lebih sederhana, kekuatan interaksi ligan-reseptor. Untuk menentukan
K D, massa tetap membran (dengan reseptor) diinkubasi dengan meningkatnya konsentrasi
radioligand sampai saturasi terjadi. Pada saturasi, B max ditentukan (jumlah reseptor maksimum)
dan setengah dari ini digunakan untuk menentukan K D

Agonis adalah obat yang berikatan dengan reseptor dan menghasilkan respons fungsional.
Contohnya termasuk mofrin (m-reseptor opioid dan clonidine (sebeuah adrenoseptor). Kemampuan
untuk menghasilkan respon disebut efikasi (atau kegiatan intrinsik); ini bervariasi dengan jenis
respon diukur Kisaran dosis obat yang menghasilkan 50% dari maximumresponse (ED 50);
themaximumresponse itu sendiri adalah ukuran kasar dari keberhsilan

Penting untuk diingat bahwa potensi dan efikasi konsep yang berbeda dan tidak dapat
dipertukarkan. Jika agonis memiliki khasiat tinggi, itu tidak berarti bahwa itu akan menampilkan
potensi tinggi dan sebaliknya. Agonis yang menghasilkan respon maksimum yang mampu di sistem
yang disebut agonis penuh dan apa menghasilkan respon yang lebih rendah merupakan agonis
parsial

Bagaimana potensi dan khasiat berhubungan dengan afinitas? Sebagaimana dicatat

sebelumnya, hanya karena ligan memiliki afinitas itu tidak berarti bahwa ia akan memiliki khasiat;
misalnya, antagonis sederhana akan memiliki afinitas tapi khasiat nol. Jelas, untuk agonis
kemampuan untuk mengikat reseptor akan menentukan kemampuan untuk menghasilkan respon
dan sampai batas tertentu ukuran respon itu. Namun, keduanya jarang dihubungkan secara linear
dan tergantung pada apa respon diukur. Oleh karena itu, tidak ada definisi tegas dapat diberikan.
Karakteristik tambahan dan penting dari agonis parsial adalah bahwa mereka dapat membalikkan
efek agonis penuh. Sebagai contoh, seorang pasien hipotetis diberikan buprenorfin (parsial m-
agonis) akan membutuhkan dosis yang lebih tinggi dari morfin untuk menghasilkan tingkat yang
sama dari analgesia morfin sendiri (yaitu buprenorfin akan memusuhi efek morfin pada mreseptor).

Hubungan antara pekerjaan reseptor dan cadangan respon-reseptor Jika kurva reseptor hunian
sederhana untuk agonis penuh diplot pada sumbu yang sama sebagai kurva dosis-respons, respons
fungsional sering terletak di sebelah kiri kurva hunian. Implikasi dari hal ini adalah bahwa pada
hunian reseptor rendah respon penuh dapat diproduksi. Hal ini sering terjadi bahwa hanya 5-10%
hunian diperlukan toproduce respon penuh menunjukkan bahwa 90% dari reseptor tidak diperlukan
untuk mendapatkan respon maksimum dan karenanya membentuk cadangan reseptor. Untuk
agonis parsial

antagonis netral memblokir efek dari agonis. Ada dua jenis antagonisme: kompetitif (reversibel,
dpt diatasi) Tindakan antagonis kompetitif dapat diatasi dengan meningkatkan dosis agonis (yaitu
blok adalah diatasi). Kedua agonis dan mengikat antagonis ke situs yang sama pada reseptor. Efek
yang ini pada kurva dosis-respons dari agonis adalah mengalihkan ke kanan. Sebagai respon diatasi,
respon maksimum tetap tidak berubah. Tindakan antagonis non-kompetitif tidak dapat diatasi
dengan meningkatkan dosis agonis Hal ini karena agonis dan antagonis mengikat situs yang berbeda;
karenanya, agonis tidak akan menggantikan molekul antagonis (misalnya ketamin mengikat di
NMDA saluran reseptor pori tapi agonis, glutamat, mengikat ke permukaan ekstraseluler reseptor.

Campuran agonis-antagonis Dimana subtipe reseptor terjadi, adalah mungkin bahwa satu ligan
canhave agonis dan sifat antagonis (iemixedpharmacology). Beberapa ilustrasi terbaik dari ini terjadi
pada reseptor opioid yang ada tiga subtipe klasik: m, d dan k. Misalnya, pentazocine adalah
antagonis di m dan agonis d / k reseptor opioid.

agonis inversi Dalam definisi reseptor di atas dinyatakan bahwa dalam keadaan terikat reseptor
secara fungsional diam 'dan ini adalah kasus terdalam benar. Namun, beberapa sistem reseptor
menampilkan aktivitas konstitutif, baik secara eksperimental sebagai akibat dari lebih ekspresi atau
sebagai akibat dari mutasi. Reseptor ini aktif dalam ketiadaan agonis