Iran Journal of Pharmaceutical Sciences

2016: 12 (2): 61-74

www.ijps.ir

Artikel asli

Pengembangan Formulasi dan Evaluasi Clopidogrel Cepat Dissolving

tablet

Gunda Raghavendra Kumar * Sebuah, JNSuresh Kumar Sebuah, V.Satyanarayana b, G.Swarupa Rani c, B.Satya Prasad d

Sebuah Departemen farmasi, Narasaraopeta Institute of Pharmaceutical Sciences, Narasaraopet, Guntur

(Dt), Andhra Pradesh, India-522.601.

b Departemen Farmasi Practice, Narasaraopeta Institute of Pharmaceutical Sciences, Narasaraopet, Guntur

(Dt), Andhra Pradesh, India-522.601.

c Departemen Farmakologi, Narasaraopeta Institute of Pharmaceutical Sciences, Narasaraopet, Guntur

(Dt), Andhra Pradesh, India-522.601.

d Departemen Analisis Farmasi, Narasaraopeta Institute of Pharmaceutical Sciences, Narasaraopet,

Guntur (Dt), Andhra Pradesh, India-522.601.

Abstrak

Tujuan utama dari pekerjaan penelitian ini adalah untuk merumuskan Clopidogrel tablet Cepat Dissolving.

Clopidogrel, obat antiplatelet, milik BCS Kelas-II dan digunakan untuk mengontrol serangan jantung, Hipertensi oleh

menghambat aktivasi trombosit dan agregasi .suatu tablet Pembubaran Cepat dari Clopidogrel disiapkan

mempekerjakan konsentrasi yang berbeda dari Crospovidone dan natrium kroskarmelosa dalam kombinasi yang berbeda sebagai

Superdisintegrant dengan teknik kompresi langsung menggunakan 3 2 desain faktorial. Konsentrasi

Crospovidone dan natrium kroskarmelosa terpilih sebagai variabel independen, X 1 dan X 2 masing-masing

sedangkan, membasahi waktu, waktu Disintegrasi, t 50%, t 90% terpilih sebagai variabel dependen. benar-benar sembilan

formulasi dirancang dan dievaluasi untuk kekerasan, kerapuhan, ketebalan, Assay, waktu pembasah,

waktu hancur, dan in-vitro pelepasan obat. Dari Hasil disimpulkan bahwa semua formulasi yang

ditemukan dengan di batas farmakope dan in-vitro profil pembubaran semua formulasi yang

dipasang ke model Kinetic yang berbeda, parameter statistik seperti intercept (a), kemiringan (b) dan regresi

koefisien (r) dihitung. banyak persamaan dikembangkan untuk waktu pembasah, waktu Disintegrasi,

t 50%, t 90%. Validitas banyak persamaan yang dikembangkan telah diverifikasi dengan merancang 2 check point formulasi (C 1,

C 2). Menurut pedoman SUPAC, formulasi (F 5) yang mengandung kombinasi 15% Crospovidone dan

15% kroskarmelosa, adalah formulasi yang paling mirip (kesamaan faktor f 2 = 91,3936, faktor perbedaan f 1 =

1,203 & Tidak ada perbedaan yang signifikan, t = -0,00062) untuk produk yang dipasarkan (Plavix-75). formulasi yang dipilih

(F 1) berikut urutan Pertama, kinetika Higuchi ini, mekanisme pelepasan obat ditemukan Difusi Fickian (n =

0,226).

Kata kunci: Clopidogrel, 3 2 Faktorial Desain, super disintegrants, Crospovidone, kroskarmelosa Sodium,

Pembasahan Waktu, Disintegrasi Waktu, Difusi Fickian.

 Kumar GR, et al / IJPS 2016; 12 (2): 61-74

kecepatan kelarutan obat mempengaruhi tingkat

Sesuai Penulis: Raghavendra Kumar Gunda, Departemen farmasi,
Narasaraopeta Institute of Pharmaceutical Sciences, Narasaraopet, penyerapan obat. Semakin cepat obat
Guntur (Dt), Andhra Pradesh, India-522.601. Telp: + 91-9666705894
larut ke dalam larutan, lebih cepat penyerapan

dan timbulnya efek klinis. Mereka harus

E-Mail: raghav.gunda@gmail.com Cite artikel ini sebagai: Kumar GR, Kumar
mudah larut atau hancur dalam air liur
JNS, Satyanarayana
V, Swarupa Rani G, Prasad BS, Pembangunan Formulasi dan umumnya dalam <60 detik. Beberapa obat
Evaluasi Clopidogrel Dissolving cepat
Tablets.Iranian Journal of Pharmaceutical Sciences, 2016, 12 (2): 61-74. diserap dari mulut, faring, dan

kerongkongan seperti air liur melewati ke dalam

perut. Signifikansi terdispersi oro

1. Pendahuluan
dosis bentuk secara progresif menjadi
peneliti di seluruh dunia adalah
diakui di kedua, industri, dan akademisi
berfokus secara intensif pada metode untuk
[2, 3] .suatu volume kecil dari air liur biasanya
pengembangan sistem pengiriman obat baru untuk
cukup untuk menghasilkan tablet disintegrasi di
meningkatkan kepatuhan pasien. pelarutan cepat
rongga mulut. obat kemudian dapat
tablet menjadi tren yang sedang berkembang di
diserap sebagian atau seluruhnya ke dalam sistemik
farmasi industri. pelarutan cepat
sirkulasi dari pembuluh darah dalam
tablet yang ideal untuk semua jenis orang,
sublingual mukosa, atau dapat menelan sebagai
termasuk untuk orang yang memiliki menelan
larutan menjadi terserap dari
kesulitan, pediatrik, geriatrik, dan terbaring di tempat tidur

saluran pencernaan. The sublingual rute

pasien. Hal ini juga untuk pasien aktif yang
biasanya menghasilkan onset lebih cepat dari tindakan dari
sibuk, perjalanan dan mungkin tidak memiliki akses ke
tablet secara lisan tertelan dan bagian
air. Cepat tablet melarutkan juga dikenal
diserap melalui pembuluh darah sublingual
tablet dispersible oro, mulut-pelarutan
bypasses hati pertama-pass metabolisme
tablet, oral disintegrasi tablet, meleleh-in
proses [4]. Kinerja ODT
tablet mulut, rapimelts, tablet berpori, cepat
tergantung pada teknologi yang digunakan dalam mereka
melarutkan, dll Banyak obat memiliki potensi
pembuatan. The oral disintegrasi
untuk dibuat menjadi tablet dispersible oro. Mereka
milik tablet ini disebabkan cepat
bervariasi dari analgesik untuk neuroleptik dan anti
asupan air ke dalam matriks tablet, yang
obat psikotik. Namun, hanya kecil
menciptakan struktur berpori dan hasilnya di cepat
persentase dari mereka yang diteliti dan
kehancuran. Oleh karena itu, pendekatan dasar untuk
beberapa telah diproduksi dan dipasarkan.
mengembangkan ODT termasuk memaksimalkan berpori
Cepat-pelarutan sistem pengiriman obat yang
Struktur matriks tablet, menggabungkan
awalnya dikembangkan pada akhir tahun 1970 sebagai
sesuai disintegrasi agen dan menggunakan
alternatif untuk tablet, kapsul, dan sirup untuk
sangat air eksipien larut dalam
pediatrik dan geriatri pasien yang
perumusan. Oral disintegrasi tablet
pengalaman kesulitan di menelan
dirumuskan dengan memanfaatkan beberapa proses,
bentuk padat-sediaan oral tradisional [1]. Itu
yang berbeda dalam metodologi mereka dan

62
 Clopidogrel cepat melarutkan tablet

ODTs terbentuk bervariasi dalam berbagai properti seperti ireversibel pengikatan metabolit aktif untuk

sebagai, kekuatan mekanik tablet, rasa dan kelas P2Y12 dari ADP reseptor pada platelet.

merasa mulut, swallowability, pembubaran narkoba di Blokade agregasi platelet menghambat

air liur, bioavailabilitas dan stabilitas. Berbagai dengan memblokir aktivasi glikoprotein

proses yang digunakan dalam merumuskan ODTs IIb / IIIa jalur. Trombosit penghambatan bisa

termasuk Freeze-Pengeringan atau Lyophilization, menunjukkan 2 jam setelah dosis tunggal oral

Proses permen kapas, pencetakan, pengeringan semprot, Clopidogrel, tetapi onset aksi lambat (sehingga

massa ekstrusi, dan pemadatan (basah yang loading-dosis 300 mg diikuti dengan

granulasi, kering granulasi, langsung 75 mg sekali sehari) .suatu metabolit aktif memiliki

kompresi) [5]. eliminasi paruh sekitar enam jam dan

Dalam penelitian ini, kompresi langsung bertindak dengan membentuk jembatan disulfida dengan

Metode diadopsi untuk memproduksi ODT ADP reseptor platelet [7-10].

tablet, karena sangat sederhana dan tidak Menurut untuk itu Biopharmaceutics

memerlukan peralatan canggih ini. Itu sistem klasifikasi (BCS), Clopidogrel adalah

kompresi langsung mewakili paling sederhana dan dikategorikan sebagai agen kelas II (air buruk

kebanyakan biaya produksi tablet yang efektif larut dan sangat permeabel) kelarutannya adalah

teknik. sangat rendah (yaitu, 0,0099 mg / ml) dan memiliki sangat rendah

ODT dengan teknik kompresi langsung adalah bioavailabilitas [6]. bioavailabilitas oral

Pendekatan sederhana sistem pengiriman obat yang clopidogrel sangat rendah (kurang dari 50%), karena

terbukti rasional dalam farmasi solubility.Hence air yang buruk, obat ini

arena untuk kemudahan, pemenuhan, lebih cepat dipilih untuk merumuskan Dissolving Cepat

produksi, hindari hidrolitik, atau oksidatif Tablet dengan metode kompresi langsung.

Reaksi terjadi selama pemrosesan dosis Hal ini merupakan masalah penting adalah untuk merancang sebuah

formulir. dioptimalkan formulasi dengan tepat

laju disolusi dalam jangka waktu singkat dan

1.1. Profil Obat dan Rasionalitas untuk uji minimum. Banyak percobaan statistik

Desain eksperimental desain telah diakui sebagai berguna

clopidogrel, basa lemah dikenal teknik untuk mengoptimalkan variabel proses.

kimia sebagai Methyl (S) - α- (2chlorophenyl) - Untuk ini tujuan, tanggapan permukaan

6,7-dihydrothieno [3,2-c] piridin-5 (4H) - metodologi (RSM) memanfaatkan polinomial

sulfat asetat (1: 1).] Hal ini praktis tidak larut persamaan telah banyak digunakan. berbagai

dalam air pada pH netral, bebas larut dalam RSM desain mencakup 3-tingkat faktorial

penyangga berair pada pH 1, dan dalam metanol, desain, desain komposit pusat (CCD), Box-

sedikit larut dalam metilen klorida, dan desain Behnken dan desain D-optimal.

praktis tidak larut di etil eter metodologi respon permukaan (RSM) digunakan

[6] .Clopidogrel adalah inhibitor trombosit ketika hanya beberapa faktor yang signifikan

aktivasi dan agregasi melalui terlibat dalam optimasi eksperimental. Itu

63
Kumar GR, et al / IJPS 2016; 12 (2): 61-74

Teknik memerlukan kurang eksperimen dan bedak yang diperoleh dari SD Halus Chem. Ltd,

waktu, sehingga terbukti jauh lebih efektif dan Mumbai.

hemat biaya dibandingkan dengan metode konvensional

merumuskan bentuk sediaan lepas lambat 2.1. Formulasi Pengembangan Clopidogrel

[11-14]. Cepat Melarutkan Tablet

Oleh karena itu dilakukan usaha dalam penelitian ini Desain faktorial merupakan teknik yang

bekerja untuk merumuskan Cepat Dissolving Tablet memungkinkan identifikasi faktor yang terlibat dalam

clopidogrel menggunakan Crospovidone dan memproses dan menilai kepentingan relatif mereka.

natrium kroskarmelosa. Alih-alih normal dan Selain itu, setiap interaksi antara faktor

metode trial, desain alat statistik standar dipilihnya dapat diidentifikasi. Pembangunan

eksperimen digunakan untuk mempelajari efek desain faktorial melibatkan pemilihan

variabel formulasi di rilis parameter dan pilihan tanggapan [15].

sifat. Sebuah memilih tiga tingkat, dua faktor

produksi skala besar membutuhkan lebih banyak desain eksperimental (3 2 faktorial desain)

kesederhanaan dalam formulasi dengan ekonomi menggambarkanproporsi di mana

dan bentuk sediaan termurah. Yang cepat variabel independen Crospovidone dan

Melarutkan formulasi tablet dengan langsung kroskarmelosa natrium digunakan di

metode kompresi yang paling diterima di perumusan Clopidogrel Cepat Dissolving

produksi skala besar. Tablet. waktu yang dibutuhkan untuk 50% (t 50%),

SEBUAH 3 2 rancangan faktorial lengkap dipekerjakan untuk 90% (t 90%) pembubaran obat, Disintegrasi

sistematis mempelajari profil pelepasan obat. Waktu dan pembasah waktu dipilih sebagai

A 3 2 rancangan faktorial lengkap dipekerjakan untuk Variabel dependen. hal penting yang

mengetahui pengaruh dua independen dipilih pada interval kepercayaan 95% (p <0,05)

variabel (faktor), yaitu jumlah untuk Persamaan Final. banyak persamaan

Crospovidone dan kroskarmelosa di dikembangkan untuk t 50%, t 90%, Kehancuran

variabel dependen, yaitu waktu Disintegrasi, Waktu dan pembasah waktu (langkah-bijaksana mundur

Pembasahan Waktu, t 50%, t 90%, ( Waktu yang dibutuhkan untuk Linear Regression Analysis).

melepaskan 50%, 90% masing-masing) Itu tiga tingkat dari faktor X 1

(Crospovidone) pada konsentrasi 7,5%,

2. Bahan-bahan dan metode-metode 10,0%, 15%, tiga tingkat faktor X 2

Bahan yang digunakan dalam penelitian ini diperoleh (Kroskarmelosa) pada konsentrasi 7,5%,

dari sumber yang berbeda. Clopidogrel adalah 10,0%, 15%. (% Terhadap rata-rata

hadiah sampel dari Dr.Reddy ini Laboratories, berat Tablet, i.e200 mg) diambil sebagai

Hyderabad, India. Avicel pH-101, pemikiran untuk desain cepat Clopidogrel

Crospovidone, kroskarmelosa, yang diperoleh Melarutkan formulasi tablet. benar-benar sembilan

dari Loba ChemiePvt.Ltd, Mumbai. Lain clopidogrel Cepat melarutkan tablet

eksipien seperti Magnesium Stearate dan formulasi disiapkan mempekerjakan

64
 Clopidogrel cepat melarutkan tablet

kombinasi yang dipilih dari dua faktor yaitu, diberikan pada Tabel 1. Tiga tingkat untuk

X1, X 2 per 3 2 Faktorial dan dievaluasi untuk menemukan Konsentrasi Crospovidone dipilih

keluar signifikansi efek gabungan dari X1, dan dikodekan sebagai -1 = 7,5%, 0 = 10,0%, + 1 = 15%.

X 2 untuk memilih kombinasi terbaik dan Tiga tingkat untuk Konsentrasi

konsentrasi yang dibutuhkan untuk mencapai yang diinginkan natrium kroskarmelosa dipilih dan

Cepat rilis / Pembubaran obat (dengan memberikan dikodekan sebagai -1 = 7,5%, 0 = 10,0%, + 1 = 15%.

Luas permukaan besar dan Peningkatan Daya larut) Rumus untuk semua batch eksperimental

dari bentuk sediaan. diberikan dalam Tabel 2 [16].

2.2. Persiapan Clopidogrel Cepat Tabel 1. tata letak desain eksperimental.

melarutkan Tablet Kode formulasi X1 X2

Clopidogrel Tablet disiapkan oleh F1 1 1

metode kompresi langsung. Komposisi F2 1 0

masing-masing tablet ditunjukkan pada Tabel No 2. F3 1 -1

F4 0 1
obat, pengencer, dan superdisitegrants yang
F5 0 0
melewati saringan # 40. Semua di atas
F6 0 -1
bahan yang benar dicampur bersama-sama (dalam
F7 -1 1
poli-tas). Talk dan Magnesium stearat adalah
F8 -1 0
melewati jala # 80, dicampur dan dicampur
F9 -1 -1
dengan campuran awal dalam poly-bag. bubuk
C1 - 0,5 - 0,5
campuran dipadatkan menjadi tablet pada 8
C2 + 0,5 + 0,5
Stasiun mesin tablet pukulan rotary

(Minipress) menggunakan 8 mm pukulan melingkar dan

2.3. Evaluasi Clopidogrel Cepat Dissolving

kekerasan yang sama digunakan untuk diperlukan
tablet
tablet nomor. tablet terkompresi yang
2.3.1. Kekerasan
diperiksa sesuai standar resmi dan
Kekerasan tablet diuji dengan
tes resmi. Tablet yang dikemas dalam baik
kompresi diametral menggunakan Monsanto
resistensi cahaya tertutup dan bukti kelembaban
Hardness Tester. A kekerasan tablet dari sekitar 2-
kontainer.
4 Kg / cm 2 dianggap memadai untuk

stabilitas mekanik [17].

2.2.1. Desain eksperimental

desain eksperimental dimanfaatkan di masa sekarang

2.3.2. Kerapuhan
penyelidikan untuk optimalisasi
Kerapuhan tablet diukur
Superdisintegrant konsentrasi seperti,
dalam friabilator Roche (Camp-bell Electronics,
konsentrasi Crospovidone diambil sebagai
Mumbai). 20 Tablet diambil dan ditimbang,
X 1 dan konsentrasi kroskarmelosa
dan juga berat awal tercatat (W 0)
natrium diambil sebagai X 2. Desain eksperimental

65
Kumar GR, et al / IJPS 2016; 12 (2): 61-74

dedusted dalam drum untuk waktu yang tetap (100 2.3.4. pembasahan Waktu

revolusi, dalam Roche Friabilator) dan mereka Untuk mengukur waktu pembasahan dari tablet, sebuah

ditimbang (W) lagi. persentase kerapuhan selembar kertas tisu dilipat dua kali ditempatkan

dihitung dari kerugian berat sebagai dalam cawan petri kecil (internal Diameter adalah = 6,5

diberikan dalam persamaan seperti di bawah ini. Penurunan berat badan cm) yang berisi 5 ml air suling. SEBUAH

tidak boleh lebih dari 1% [17]. tablet diletakkan di atas kertas, dan waktu untuk

pembasahan lengkap tablet diukur dalam

Kerapuhan (%) = [(Initial berat- Akhir detik [18-19].

berat) / (berat Initial)] x 100

2.3.5. In-vitro Pembubaran Studi

2.3.3. Keseragaman konten Itu in-vitro studi pembubaran Untuk

Dalam tes ini, 20 tablet secara acak Clopidogrel Cepat Melarutkan tablet yang

dipilih dan isi obat persen adalah dilakukan di disolusi USP XXIII tipe-II

ditentukan. Tablet yang terkandung tidak kurang dari alat uji (tipe Paddle) menggunakan 900 ml

85% atau tidak lebih dari 115% (100 ± 15%) dari Dapar fosfat pH 6,8 sebagai pembubaran

konten obat berlabel dapat dianggap sebagai media pada 50 rpm dan suhu 37 ± 0,5 ° C.

tes berlalu [17]. Pada interval waktu yang telah ditentukan, 5 ml

Sampel ditarik dengan menggunakan

2.3.4. Pengujian kadar logam jarum suntik dilengkapi dengan pre-filter, volume

konten obat ditentukan dengan menimbang ditarik pada setiap interval diganti dengan

dipilih secara acak tablet, penghancuran denda kuantitas yang sama dari medium disolusi segar.

bubuk. Bubuk setara dengan 100 mg Sampel yang dihasilkan dianalisis untuk

Clopidogrel ditimbang dan dilarutkan dalam 10 Kehadiran pelepasan obat dengan mengukur

ml air suling dalam labu volumetrik, yang absorbansi pada 324 nm menggunakan UV Visible

Volume disesuaikan dengan 100 ml dengan Fosfat spektrofotometer setelah pengenceran sesuai. Itu

penyangga pH 6,8 dan larutan disaring. Sebuah Penentuan dilakukan dalam rangkap tiga

aliquot dari 1,0 ml larutan diencerkan ke 10 (N = 3) [6].

ml Phosphate penyangga pH 6,8 di terpisah

labu ukur. Isi obat adalah 2.3.6. disintegrasi Uji

ditentukan secara spektrofotometri pada 324 nm Disintegrasi disintegrasi cepat tablet

[6]. dicapai dalam mulut karena aksi

air liur; Namun jumlah air liur dalam mulut

2.3.5. Ketebalan terbatas dan tidak ada tes tablet disintegrasi adalah

Ketebalan semua formulasi tablet ditemukan di USP dan IP untuk mensimulasikan in vivo

diukur dengan menggunakan vernier calipers oleh kondisi. Sebuah metode yang dimodifikasi digunakan untuk

menempatkan tablet antara dua lengan dari vernier yang menentukan waktu hancur tablet. SEBUAH

kaliper [17]. bejana silinder digunakan di mana 10 mesh

66
 Clopidogrel cepat melarutkan tablet

Layar ditempatkan sedemikian rupa bahwa hanya 2 ml 3. Hasil dan Pembahasan

dari disintegrasi atau medium disolusi akan Dissolving cepat tablet Clopidogrel

ditempatkan di bawah saringan. Untuk menentukan disiapkan dan dioptimalkan oleh 3 2 faktorial

waktu hancur, 6 ml buffer Sorenson ini desain untuk memilih kombinasi terbaik

(PH 6,8), ditempatkan di dalam kapal sedemikian dari Superdisintegrants yang berbeda, Crospovidone,

cara 4 ml media berada di bawah Kroskarmelosa natrium dan juga untuk mencapai

saringan dan 2 ml di atas saringan. tablet adalah diinginkan rilis cepat dari obat dari dosis

ditempatkan pada saringan dan seluruh perakitan membentuk (oleh Menghancurkan cepat). kedua

kemudian ditempatkan pada shaker. Waktu di faktorial parameter terlibat di itu

yang semua partikel melewati saringan pengembangan formulasi yang kuantitas

diambil sebagai waktu hancur tablet. Crospovidone & kroskarmelosa natrium sebagai

Enam tablet yang dipilih secara acak dari variabel independen (X 1, X 2), dan in vitro

sampel komposit dan nilai rata-rata parameter pembubaran seperti t 50%, t 90%,

ditentukan. pembasahan waktu dan disintegrasi waktu sebagai

Variabel dependen. Benar-benar sembilan formulasi

2.3.7. Kinetik Model Pelepasan Obat disusun menggunakan 3 tingkat 2 faktor dan

Pembubaran profil semua itu semua formulasi yang mengandung 100 mg

formulasi dipasang di nol-order, pertama- Clopidogrel disiapkan sebagai Cepat

order, Higuchi dan model Korsmeyer-Peppas melarutkan tablet bentuk sediaan oleh Direct

untuk memastikan pemodelan kinetik obat teknik kompresi sesuai rumus

rilis [21-24]. diberikan pada Tabel 2.

Semua tablet siap dievaluasi untuk

Meja 2. Rumus untuk persiapan Clopidogrel tablet pelarutan cepat sesuai desain eksperimental.

Kuantitas Bahan per setiap Tablet (mg)

Nama Bahan
F1 F2 F3 F4 F5 F6 F7 F8 F9

clopidogrel 75 75 75 75 75 75 75 75 75

Avicel pH-101 71 76 81 76 81 86 81 86 91

Crospovidone 25 25 25 20 20 20 15 15 15

natrium kroskarmelosa 25 20 15 25 20 15 25 20 15

Magnesium Stearate 2 2 2 2 2 2 2 2 2

Talek 2 2 2 2 2 2 2 2 2

Berat keseluruhan 200 200 200 200 200 200 200 200 200

67
 Kumar GR, et al / IJPS 2016; 12 (2): 61-74

parameter posting kompresi yang berbeda, obat kekerasan tablet adalah di kisaran

konten, berarti kekerasan, kerapuhan, berarti 3,175 ± 0,13-3,375 ± 0,15 Kg / cm 2. berat badan

Ketebalan, Berat variasi sesuai resmi dalam tes kerapuhan itu tidak lebih dari 0,67%.

metode dan hasil yang diberikan dalam Tabel 3. kandungan obat tablet siap adalah dalam

Tabel 3. parameter pasca-kompresi untuk formulasi.

S.No Formulati Kekerasan Thickne Friabilit Bobot Obat membasahi Disinte

di (Kg / cm 2) ss y (%) Variasi( kadar Waktu( Gration

Kode (Mm) mg) (%) detik) Waktu

(detik)

1 F1 3,375 ± 0,15 4,79 ± 0,1 0,6 ± 0,2 200,71 ± 0,9 99,86 ± 0,25 20,59 ± 1. 10 ± 1,4
4 4

4,825 ± 0.
2 F2 3.29 ± 0.14 0,66 ± 0,3 201,48 ± 1,9 99,69 ± 0,70 20,66 ± 1. 11 ± 1,5
16 5

4.76 ± 0,1
3 F3 3.29 ± 0.15 0.64 ± 0,1 200,69 ± 1,1 99,68 ± 0,50 22,91 ± 1. 11 ± 1,7
5 7

4 F4 3,275 ± 0,15 4,765 ± 0. 0.64 ± 0,2 200,57 ± 2,2 99,78 ± 0,40 22,50 ± 1. 11 ± 1,3
10 3

5 F5 3,175 ± 0,13 4,8 ± 0,12 0,54 ± 0,3 201,50 ± 1,1 99,61 ± 0,90 22,58 ± 1. 12 ± 1,4
4

4,735 ± 0. 0,67 ± 0,0

6 F6 3.18 ± 0.15 201,06 ± 2,0 99,60 ± 0,70 24,23 ± 1. 13 ± 1,6
11 4 6

7 F7 3,378 ± 0,16 4,715 ± 0. 0,63 ± 0,3 200,50 ± 1,4 99,20 ± 0,25 22,32 ± 1. 11 ± 1,3
12 3

8 F8 3,275 ± 0,14 4,75 ± 0,1 0,54 ± 0,4 199,70 ± 0,3 99,03 ± 0,70 22,40 ± 1. 12 ± .1.4
2 35

4,685 ± 0. 24,65 ± 1.
9 F9 3,28 ± 0,16 0.64 ± 0,4 200,47 ± 0,9 99,03 ± 0,5 13 ± 1,6
11 6

Gambar 1. Perbandingan nol agar plot untuk formulasi f 1- f 9.

68
 Clopidogrel cepat melarutkan tablet

penerimaan hanya hiking. The membasahi waktu formulasi desain faktorial F 1- F 9 pada 1 Hr

tablet adalah di kisaran 20,59 ± 1.4 ditemukan di kisaran 94,95-97,145

24,65 ± 1,6 detik. Disintegrasi waktu %. Dari hasil itu mengungkapkan bahwa rilis

tablet adalah di kisaran 10 ± 1,4-13 ± 1,6 detik. tingkat lebih tinggi untuk formulasi yang mengandung

Hasil untuk semua parameter Post-kompresi tingkat tinggi Crospovidone / kroskarmelosa

ditabulasi atau ditampilkan dalam tabel 3. In-vitro natrium dibandingkan dengan formulasi lain

Studi pembubaran dilakukan untuk mengandung rendah tingkat, karena untuk tinggi

tablet siap menggunakan Fosfat penyangga pH 6,8 konsentrasi dari Superdisintegrant di

sebagai media pembubaran pada 50 rpm dan kombinasi, menunjukkan berbagai disintegrasi

suhu 37 ± 0,5 ° C. Itu In-vitro Mekanisme seperti wicking dan bengkak dll

profil disolusi tablet ditunjukkan pada lebih banyak dibandingkan dengan konsentrasi yang lebih rendah dan

Angka 1 dan membasahi grafik waktu, disintegrasi sendirian, Obat dapat melepaskan dengan cepat dan menunjukkan

Gambar 2. Membasahi waktu chartfor formulasi F 1- F 9.

Gambar 3. Disintegrasi waktu grafik pola formulasi F 1- F 9.

time chart yang ditunjukkan pada gambar 2-3 peningkatan bioavailabilitas. Oleh karena itu, diperlukan

parameter pembubaran respectively.The adalah pelepasan obat dapat diperoleh dengan

diberikan dalam Tabel 4. Kumulatif% rilis Obat

69
Kumar GR, et al / IJPS 2016; 12 (2): 61-74

Tabel 4. Data analisis regresi dari 3 2 formulasi desain faktorial Clopidogrel tablet pelarutan cepat.

PARAMETER KINETIK

S.NO Perumusan KORSMEYER-

Kode ZERO PESANAN PESANAN PERTAMA Higuchi
Peppas

Sebuah b r Sebuah b r Sebuah b r Sebuah b r

1 F1 37,423 1,510 0,759 1,767 0,027 0,955 16,579 13,263 0,914 0,226 1,405 0,866

2 F2 36,744 1,511 0,765 1,771 0,026 0,955 16,094 13,227 0,917 0,230 1,406 0,867

3 F3 35,625 1,509 0,774 1,794 0,025 0,956 15,386 13,118 0,923 0,239 1,408 0,870

4 F4 37,516 1,500 0,756 1,753 0,026 0,948 16,691 13,202 0,912 0,219 1,401 0,865

5 F5 36,838 1,501 0,762 1,759 0,025 0,947 16,205 13,166 0,916 0,224 1,402 0,866

6 F6 35,718 1,499 0,771 1,782 0,024 0,950 15,498 13,057 0,921 0,232 1,403 0,869

7 F7 37,441 1,478 0,752 1,739 0,024 0,932 16,795 13,038 0,909 0,210 1,392 0,865

8 F8 36,762 1,479 0,758 1,748 0,023 0,933 16,310 13,001 0,913 0,215 1,393 0,867

9 F9 33,450 1,514 0,794 1,832 0,024 0,959 13,919 12,989 0,934 0,260 1,415 0,875

10 MP 37,363 1,513 0,759 1,744 0,026 0,946 16,399 13,307 0,915 0,223 1,404 0,861

F 1 untuk F 9 adalah formulasi faktorial, koefisien r-korelasi, a-Intercept, b-Lereng dan MP-Dipasarkan Produk.

memanipulasi itu komposisi dari menjadi sasaran uji kesesuaian dengan linear

Crospovidone dan natrium kroskarmelosa. analisis regresi menurut nol ketertiban dan

Variasi diamati pada waktu pembasahan, urutan pertama persamaan kinetik, Higuchi dan
.
disintegrasi waktu, t 50% dan T 90% disebabkan oleh Korsmeyer-Peppas model untuk menilai

variabel formulasi. formulasi F 1 mekanisme pelepasan obat. Hasil dari

mengandung 25 mg Crospovidone, 25 mg analisis regresi linier termasuk regresi

natrium kroskarmelosa menunjukkan menjanjikan koefisien dirangkum dalam Tabel 4. Itu

pembubaran parameter (pembasahan waktu = diamati dari atas bahwa pembubaran semua

20,59 ± 1.4sec, disintegrasi waktu = 10 ± 1.4sec, tablet diikuti kinetika urutan pertama dengan

t 50% = 11.070min, t90% = 36,785 min). Itu co-efisien determinasi (R 2) nilai dalam

perbedaan efek ledakan waktu awal adalah berbagai 0,932-0,956. Nilai-nilai r dari

Hasil dari perbedaan konsentrasi formulasi faktorial untuk persamaan Higuchi ini

Superdisintegrants campuran. Ini menunjukkan bahwa ditemukan di kisaran 0,909-0,934,

peningkatan konsentrasi superdisintegrants yang menunjukkan bahwa data pembubaran dipasang

mengakibatkan penurunan yang sesuai dalam baik untuk akar kuadrat Higuchi tentang persamaan waktu

membasahi Waktu, yang mungkin disebabkan karena hasilnya mengkonfirmasikan rilis diikuti difusi

dari wicking dan disintegrasi lain yang mungkin mekanisme. Data Kinetic juga dirawat karena

mekanisme. waktu hancur secara langsung persamaan Peppas, kemiringan (n) nilai berkisar

sebanding dengan membasahi waktu. 0,210-0,260 yang menunjukkan difusi Fickian

Itu dalam -vitro Data pembubaran mekanisme. polinomial persamaan yang

Clopidogrel Cepat Dissolving formulasi diturunkan untuk membasahi waktu, disintegrasi waktu,

70
 Clopidogrel cepat melarutkan tablet

Gambar 4. Response Surface plot untuk pembasah Time. Gambar 5. Respon Plot permukaan untuk waktu hancur.

Gambar 6. Response Surface plot untuk t 50%. Gambar 7. Response Surface plot untuk t 90%.

t 50%, dan T 90% nilai dengan bertahap mundur b 1 Diperkirakan co-efisien untuk faktor X 1. Itu

analisis regresi linier dengan menggunakan PCP Disso efek utama (X 1 dan X 2) mewakili rata-rata

perangkat lunak dan permukaan respon plot yang akibat dari perubahan salah satu faktor pada waktu dari nya

dibangun menggunakan SigmaPlot V13 rendah untuk nilai tinggi. Interaksi jangka (X 1 X 2)

perangkat lunak. Plot respon permukaan yang menunjukkan bagaimana respon perubahan ketika dua

ditunjukkan pada gambar 4-7 untuk membasahi waktu, faktor yang secara bersamaan berubah. Itu

disintegrasi waktu, t 50%, dan T 90% menggunakan X 1 dan hal polinomial (X 1 ² dan X 2 ²) termasuk ke

X 2 pada kedua sumbu masing-masing. Itu menyelidiki non-linearitas. Validitas berasal

Data pembubaran (parameter kinetik) dari persamaan diverifikasi dengan menyiapkan dua cek

formulasi faktorial F 1 untuk F 9 ditunjukkan pada titik formulasi dari menengah

Tabel 5. konsentrasi (C 1, C 2).

jumlahnya banyak persamaan untuk 3² faktorial penuh Itu persamaan untuk pembasah waktu,

desain diberikan dalam Persamaan disintegrasi waktu, t 50% . dan T 90% dikembangkan sebagai

Y = b 0+ b 1 X 1+ b 2 X 2+ b 12 X 1 X 2+ b 11 X 1 ² + b 22 berikut.

X 2 ² ...

Dimana, Y adalah variabel dependen, b 0 Y 1 = 22.538-0.808X 1- 1.063X 2+ 0.0025X 1 X 2-

2+ 0.986X 2 2( untuk waktu pembasah)
aritmatika berarti respon dari sembilan batch, dan 0,808 X 1

71
Kumar GR, et al / IJPS 2016; 12 (2): 61-74

Y 2 = 11.556-0.667X 1- 0.833X 2+ 0,25 X 1 X 2- diperlukan untuk pelepasan obat (waktu pembasah,

2- 0,167 X 2 2( untuk waktu Disintegrasi)
0,667 X 1 disintegrasi waktu, t 50% dan T 90%). Dari

Y 3 = 12.16-0.617X 1- 0.328X 2- 0,256 hasil, dapat disimpulkan bahwa peningkatan

2- 0,125 X 2 untuk t 50%)
X 1 X 2+ 0,104 X 1
2(
jumlah yang Superdisintegrant mengarah ke

Y 4 = 40.393-2.050X 1- 1.09X 2- 0,851 penurunan waktu hancur dosis

2- 0,418 X 2 untuk t 90%)
X 1 X 2+ 0,345 X 1
2(
membentuk dan pola pelepasan obat dapat diubah

Tanda positif bagi co-efisien X 1 di melalui seleksi yang tepat dari X 1 dan X 2

Y 1, Y 2, Y 3, dan Y 4 persamaan menunjukkan bahwa sebagai tingkat. Parameter pembubaran untuk

konsentrasi Crospovidone menurun, diprediksi dari persamaan polinomial

membasahi waktu, disintegrasi waktu, t 50%, dan T 90% berasal dan orang-orang yang diamati sebenarnya dari

nilai meningkat. Dengan kata lain, data Hasil eksperimen diringkas dalam tabel

mendemonstrasikan bahwa kedua X 1 (Jumlah 6. Kedekatan diprediksi dan diamati

Crospovidone) dan X 2 (jumlah dari nilai untuk membasahi waktu, disintegrasi waktu, t 50%

Kroskarmelosa natrium) mempengaruhi waktu . dan T 90% menunjukkan keabsahan persamaan berasal

Tabel 5. parameter pembubaran Clopidogrel cepat melarutkan tablet 3² penuh batch desain faktorial.

PARAMETER KINETIK
PERUMUSAN
S.NO
KODE
t1 / 2 (Min) t90% (Min) WT (Sec) DT (Sec)

1 F1 11,070 36,785 20,59 10

2 F2 11,570 38,446 20,66 11

3 F3 12,081 40,144 22,91 11

4 F4 11,610 38,579 22.50 11

5 F5 12,068 40,103 22,58 12

6 F6 12,581 41,807 24.23 13

7 F7 12,677 42,126 22,32 11

8 F8 13,081 43,467 22,40 12

9 F9 12,664 42,083 24,65 13

10 MP 11,573 38,457 18.98 10

Tabel 6. parameter pembubaran untuk nilai-nilai diprediksi dan diamati untuk formulasi check point.

PERUMUSAN
DIPERKIRAKAN NILAI SEBENARNYA diamati NILAI
KODE

t 50% t 90% t 50% t 90%

WT (Sec) DT (Sec)
(Min) (Min) WT (Sec) DT (Sec) (Min) (Min)

C1 23,509 12.16 12,560 41,732 23,619 12,28 12,652 41,898

C2 21,638 10,66 11,614 38,592 21,690 10,93 11,721 39,012

72
 Clopidogrel cepat melarutkan tablet

untuk variabel dependen. Permukaan respon Kita bisa dapat meminimalkan biaya per lisan

plot disajikan untuk menunjukkan efek dari X 1 formulasi.

dan X 2 pada pembasahan waktu, disintegrasi waktu, t 50%

dan t 90%. Itu terakhir terbaik (Optimized) Ucapan Terima Kasih

formulasi (F 5) dibandingkan dengan dipasarkan Penulis akan Suka untuk terima

produk (Plavix-75) menunjukkan faktor kesamaan Manajemen, Kepala Sekolah, Pengajaran, Non

(f 2) dan 91,3936, faktor perbedaan (f 1) 1,203 mengajar Staf Narasaraopeta Institut

(Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam obat farmasi Ilmu, Narasaraopet,

release (becauset kal < 0,05). Guntur (Dt), AP, India untuk memberikan dukungan

untuk berhasil menyelesaikan pekerjaan penelitian.

4. Kesimpulan

Karya Penelitian ini membayangkan Referensi

penerapan Superdisintegrants seperti [1] K Kavitha, KumuthaSubramaniam, BoeyJiaHui,

K. Santhi, SA Dhanaraj, dan M Rupesh Kumar.

Crospovidone dan natrium kroskarmelosa di
Calon Obat potensi Cepat Dissolving Obat
desain dan pengembangan Dissolving Cepat
Pengiriman - A Review. Jurnal Penelitian
formulasi tablet Clopidogrel memanfaatkan
Farmasi, Biologi dan Ilmu Kimia,
3 2 desain faktorial. Dari hasil itu
2013; 4 (4): 1510-1526.

jelas dipahami bahwa sebagai konsentrasi [2] Sehgal P, Gupta R, Umesh Kumar S, Chaturvedi

Superdisintegrant meningkatkan tingkat pelepasan A, Gulati A, Sharma M. Cepat Melarutkan Tablet: A

obat adalah RAPID (Peningkatan Daya larut) dan Venture baru di Pengiriman Obat, Saya. J. Pharm Tek

Res. 2012; 2 (4): 252-279.

kedua Superdisintegrants ini dapat digunakan di
[3] MdNehal S, Garima G, Pramod KS. Cepat
Kombinasi karena tidak berinteraksi dengan
Melarutkan Tablet: Persiapan, Karakterisasi dan
obat yang mungkin lebih bermanfaat dalam mencapai
Evaluasi: An Overview, International Journal of
pelarutan cepat yang diinginkan dari bentuk sediaan Farmasi Sciences Ulasan dan Penelitian,

untuk tindakan yang cepat dan meningkatkan bioavailabilitas. 2010; 4 (2): 87-96.

Formulasi dioptimalkan diikuti Higuchi ini [4] David E, Armen H. T, Ethrin J Aand April W.

Armstrong.Principles dari farmakologi.

kinetika sedangkan mekanisme pelepasan obat adalah
Thepathophysiologic dasar terapi obat. Wolters
ditemukan Fickian difusi, urutan pertama
Kluwer (India) Pvt. Ltd, New Delhi, 2008; 2 nd edisi,
jenis rilis. Atas dasar evaluasi
pp. 815.
parameter, dioptimalkan formulasi F 1 mungkin [5] Rajeev soni, Galividyasagar. desain dan

digunakan untuk manajemen yang efektif dari akut pengembangan tablet pelarutan cepat Mengandung

Sindrom koroner (ACS), Hipertensi, loratadine dengan metode kompresi langsung, Internasional

Jurnal Farmasi, Kimia dan Biologi

Serangan Jantung, dan Stroke. Hal ini dapat meningkatkan
Ilmu, 2013; 3 (3): 771-800.
kepatuhan pasien dengan menunjukkan cepat
[6] R. RedyaNaik, AishwaryaMadikanti, T.Sunitha,
tindakan melalui disintegrasi tanpa kesulitan di
NusrathYasmeen, PS Malathi, D. Vijay
efek menelan dan samping yang akan
kumarGummadiSridharbabu, SujathaRamavath,

akhirnya meningkatkan hasil terapi. S.SrinuNaik. Perumusan dan evaluasi lisan

73
Kumar GR, et al / IJPS 2016; 12 (2): 61-74

tablet dispersible clopidogrel bi sulfat oleh padat [16] Raghavendra Kumar Gunda, JN Suresh Kumar,

metode dispersi. Indo American Journal of Ch Ajay Babu dan MV Anjaneyulu, Formulasi

Pharmaceutical Research, 2014; 4 (7): 3152-3162. pengembangan dan evaluasi lamotrigin berkelanjutan

[7] Hardik Jain, VimalArora, Jitendra Gupta, Anil merilis tablet menggunakan 32 desain faktorial. Internasional

Bhandari Formula Optimalisasi Segera Rilis Jurnal Ilmu Farmasi dan Penelitian,

Tablet dari Clopidogrel bisulfat Gratis Dari Permukaan 2015; 6 (4): 1746-1752.

penyimpangan International Journal of Pharmaceutical [17] Raghavendra Kumar Gunda. Perumusan

Ilmu dan Penelitian, 2011; Vol. 2 (12): 3243-3246. pengembangan dan evaluasi rosiglitazone maleat

[8] K. Rama KoteswaraRao, K. Rajya Lakshmi. tablet lepas lambat dengan menggunakan 32 desain faktorial.

Desain, pengembangan dan evaluasi Clopidogrel International J dari Pharmtech Penelitian, 2015; 8 (4):

bisulfat tablet mengambang, International Journal of 713-724.

Farmasi Investigasi, 2014; 4 (1): 19-26. [18] NG RaghavendraRao, UpendraKulkarni.

[9] Sanjeeva Yarkala1, Sivakumar A dan Sameer G. Pengembangan Karbamazepin Cepat Dissolving

Navalgund, Studi fisiko-kimia pada Stabilitas Tablet: Pengaruh Fungsi dari hidrofilik

Clopidogrel Tablet Formulasi, Internasional Carriers di padat Dispersi Teknik,

Jurnal Pharma dan Bio Sciences, 2012; 3 (4): 433 Asian Journal of Pharmaceutical dan resear Klinis

- 439. ch . 2010; 3 (2): 114-117.

[10] SreeGiri Prasad. B, Tamilselvan A, Siva [19] Shiv Shankar Hardenia, GN Darwhekar,

Subramanian. N. Formulasi dan Evaluasi ShaileshSharmaandAnuHardenia. merancang dan

Clopidogrel bisulfat Segera Rilis Tablet. Farmasi Evaluasi Cepat Dissolving Tablet

Jurnal Trends Global Pharmaceutical Sciences, dari fexofenadine menggunakan

2014; 5 (4): 2154-2166. CoprocessedSuperdisintegrants, International Journal

[11] MAShende, RPMarathe, SB Khetmalas, P. Ilmu Farmasi dan Penelitian, 2014; Vol.

N. Dhabale.Studies pada pengembangan berkelanjutan 5 (7): 3018-3030.

melepaskan Diltiazem hydrochloride matriks melalui [20] Raghavendra Kumar Gunda, JN Suresh Kumar.

nangka lendir. INTJ dari pharmpharma sci, 2014; 6, Pengembangan formulasi dan Evaluasi

(7): 72-78. Carbamazepine Cepat Melarutkan Tablet, Jurnal dari

[12] Swarbrick J, Boylan JC. teknik optimasi Farmasi Penelitian, 2016; 10 (5): 216-225.

dalam perumusan dan pengolahan, Ensiklopedia [21] KPRchowdary, Optimasi tablet valsartan

farmasi teknologi. New York: Marcel formulasi oleh 23 desain faktorial Jurnal Global

Dekker; 1994. p. 70. Tren Ilmu Farmasi, 2014; Volume

[13] Montgomery DC. Pengantar faktorial 5 (1), 1374-1379.

berkenan. Desain dan Analisis Eksperimen. Edisi ke-5. [22] Notari RE. Biopharmaceutics dan klinis

Wiley India Pvt.Ltd:New Delhi; 2004. p. 170-217. farmakokinetik. 4th ed. New York: Marcel Dekker

[14] Schwartz BJ, Connor RE.Optimization teknik Inc; 1987; 6-21.

dalam formulasi farmasi dan pengolahan. J [23] Higuchi T, Mekanisme berkelanjutan-tindakan

Obat-obatan dan Pharm Sciin modern farmasi 1996; obat. analisis teoritis dari laju pelepasan

72 (3): 727-54. obat padat tersebar dalam matriks padat. J Pharm

[15] AA Kharia, s. N. Hiremath, a. K. Singhai, K. Sci. 1963; 51: 1145-9.

Omray dan SK Jain, Desain dan optimalisasi [24] Peppas NA. Analisis Fickian dan non-Fickian

mengambang sistem pengiriman obat asiklovir. India J. pelepasan obat dari polimer Pharm ActaHelv 1985;

Pharm. Sci. 2010; 72 (5): 599-606. 60: 110-1.

74