Topikal dibandingkan antibiotik oral, dengan atau tanpa kortikosteroid, dalam pengobatan
tympanostomy tube otorrhea
Jeremy Chee Sebuah . * . Khang Wen Pang Sebuah . Jui Mei Yong b . Roger Chun-Man Ho c . Raymond Ngo b
Sebuah Universitas Nasional Sistem Kesehatan, Singapura
b Departemen THT-Bedah Kepala dan Leher, Sistem Kesehatan Universitas Nasional, Singapore
c Departemen Psikologi Kedokteran Universitas Kedokteran Cluster, Sistem Universitas Kesehatan Nasional, Singapura
Pasal sejarah: Objektif: pengobatan antibiotik adalah standar perawatan untuk tabung tympanostomy otorrhea. metaanalisis ini bertujuan untuk mengevaluasi
Menerima Maret 2016 16 keampuhan e FFI antibiotik topikal dengan atau tanpa kortikosteroid dibandingkan antibiotik oral dalam pengobatan tabung otorrhea pada
Diterima dalam bentuk direvisi 21 April 2016 Diterima 5
anak-anak.
Mei 2016 Tersedia online 11 Mei 2016
Sumber data: MEDLINE, EMBASE, Cochrane Central Register of Trials Controlled dan ProQuest.
Metode ulasan: Database di atas dicari menggunakan strategi pencarian untuk percobaan terkontrol secara acak untuk pengobatan optimal
tabung otorrhea pada populasi pediatrik. PRISMA (Pelaporan Preferred Komponen untuk ulasan sistematis dan Meta-Analisis) pedoman diikuti.
Kata kunci:
Hasil utama adalah penyembuhan (yaitu pembersihan otorrhea) pada 2-3 minggu. Hasil sekunder adalah pemberantasan mikrobiologi dan
Tympanostomy tube
komplikasi seperti dermatitis dan diare. Insiden peristiwa ini adalah didefinisikan sebagai variabel dikotomis dan dinyatakan sebagai rasio risiko
otorrhea Otitis Media
(RR) dan jumlah yang diperlukan untuk meraih keuntungan (NNTB) dalam model random-efek.
hasil: Kami mengidentifikasi ed 1491 artikel dan dipilih 4 acak terkontrol yang memenuhi kriteria inklusi. pengobatan topikal memiliki obat yang
lebih baik (NNTB = 4.7, dikumpulkan RR = 1,35, p < 0,001) pemberantasan andmicrobiological (NNTB = 3,5, dikumpulkan RR = 1,47, p < 0.001 di
antara 3 dari studi) dibandingkan antibiotik oral. antibiotik oral memiliki risiko yang lebih tinggi dari diare (pooled RR = 21,5, 95% CI 8,00-58,0, p < 0.001,
Nomor diperlukan untuk menyakiti (NNTH) = 5.4) dan dermatitis (pooled RR = 3.14, 95% CI 1,20-8,20, p = 0,019, NNTH = 32). Penggunaan steroid
topikal selain antibiotik topikal dikaitkan dengan tingkat kesembuhan yang lebih tinggi (pooled RR = 1,59, p < 0,001 vs RR menggenang = 1,57, p = 0,293).
Kesimpulan: antibiotik topikal harus menjadi pengobatan yang dianjurkan untuk pengelolaan tabung tympanostomy otorrhea dalam pandangan fi
kan signifikan yang ditingkatkan klinis dan mikrobiologis e FFI keampuhan dengan risiko rendah toksisitas sistemik dibandingkan dengan
antibiotik oral. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk con fi rm bene ts fi kortikosteroid topikal sebagai tambahan untuk antibiotik topikal.
1. Pendahuluan anak-anak dengan otitis media dengan efusi atau berulang otitis media akut [3] .
tabung tympanostomy penyisipan adalah Otolaryngologic prosedur hari-operasi yang paling otorrhea akut adalah komplikasi yang diamati paling umum dari tabung tympanostomy, dengan
umum dilakukan pada populasi pediatrik. Di AS, hampir 1 dari 15 anak-anak akan mengalami kejadian rata-rata 26% (kisaran, 4% - 68%) dalam studi observasional dan sampai 83% dengan calon
penyisipan tabung tympanostomy oleh 3 tahun [1] . Indikasi untuk penyisipan tabung termasuk pengawasan [4,5] . Tabung otorrhea biasanya sporadis dan tanpa rasa sakit [6] , Tapi bisa disertai
kegigihan efusi telinga tengah, infeksi telinga tengah berulang, atau infeksi bandel terapi antibiotik oral [2] dengan bau busuk, nyeri dan demam [3] . Hal ini mendalilkan menjadi manifestasi dari berulang akut
. Ini telah terbukti secara signifikan mengembalikan pendengaran, mengurangi prevalensi efusi, otitis media, dengan superinfeksi bakteri atau infeksi. Streptococcus pneumoniae, Haemophilus di fl
mengurangi kejadian kekambuhan otorrhea, dan meningkatkan kualitas fi c penyakit-spesifik hidup uenzae, dan catarrhalis Moraxella [ 7,8] sering terlibat sebagai bakteri dominan. Pengobatan biasanya
dengan antibiotik spektrum luas, yang dapat disampaikan baik secara lisan atau dengan obat tetes
telinga topikal.
Uji coba membandingkan antibiotik topikal dan oral pada tabung childrenwith otorrhea memiliki
* Sesuai penulis di: Departemen THT-Bedah Kepala dan Leher, Sistem Kesehatan Universitas Nasional, 1E Kent
ukuran sampel yang relatif kecil. Tapi secara independen mereka menunjukkan bahwa tetes otic
Ridge Road, NUHS Menara Blok Tingkat 7,
119.228, Singapura. Tel .: +65 6772 5555; fax: +65 6779 5678. adalah sebagai efektif sebagai, atau lebih efektif daripada, pengobatan oral. Meskipun bukti ini dalam
Alamat email: cheejeremy@gmail.com (J. Chee).
http://dx.doi.org/10.1016/j.ijporl.2016.05.008
0165-5876 / © 2016 Elsevier Ireland Ltd. Semua hak dilindungi.
184 J. Chee et al. / International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology 86 (2016) 183-188
literatur, survei yang dilakukan pada 2013 menunjukkan bahwa 54% dari yang disurvei dokter 3. Hasil
pengobatan darurat digunakan antibiotik oral untuk mengobati tabung otorrhea, dibandingkan
dengan 9% dari otolaryngologists disurvei [9] . Sebuah pencarian sistemik diidentifikasi percobaan Kami menemukan 1360 artikel berpotensi relevan setelah duplikat dihapus. Dari jumlah tersebut,
terkontrol acak (RCT) yang secara langsung dibandingkan antibiotik topikal dan oral dalam hanya 4 [11-14] terpenuhi kriteria inklusi. Ini 4 studi diterbitkan antara tahun 1998 dan 2014. Studi ini
pengobatan otorrhea tabung akut, dan meta-analisis dilakukan. dianalisis sebagai niat untuk mengobati. Pasien dengan mikrobiologi negatif pada awal dikeluarkan
dari analisis e FFI keampuhan pemberantasan mikrobiologis.
2. Metode 4 studi termasuk 560 subyek dengan tabung otorrhea (277 menerima antibiotik topikal sementara
283 menerima antibiotik oral). karakteristik desain studi lainnya dirangkum dalam Tabel 1 . Skor Jadad
Pelaporan reviewwas sistemik kami dipandu oleh Pernyataan PRISMA [10] . diringkas dalam Meja 2 . Semua studi yang tunggal dibutakan sebagai intervensi adalah rute
pemberian obat, yang membuat pasien-membutakan tidak layak.
2.2. ekstraksi data kurang umum dengan antibiotik topikal dibandingkan dengan antibiotik oral. Tiga dari studi di atas
dilaporkan angka dalam hal efek samping. Dua reaksi samping yang paling umum dilaporkan adalah
Data yang diekstraksi terdiri tahun publikasi, nomor peserta, dua lengan intervensi, desain gangguan saluran cerna (yaitu diare) dan dermatitis. antibiotik oral dilakukan risiko secara signifikan
penelitian, dan mempelajari temuan. Hasil diselidiki termasuk obat (didefinisikan sebagai tidak adanya lebih tinggi dari diare (pooled RR = 21,5, 95% CI 8,00-58,0, p < 0.001, jumlah yang dibutuhkan untuk
otorrhea), pemberantasan mikrobiologi dan komplikasi atau efek samping terkait pengobatan. Untuk menyakiti (NNTH) = 5.4) dan dermatitis (pooled RR = 3.14, 95% CI 1,20-8,20, p = 0,019, NNTH = 32).
semua studi, data yang diambil secara independen oleh dua penulis (JC, KWP). Perbedaan dalam
reportingwere didamaikan dengan bersama-sama meninjau kembali publikasi yang relevan.
4. Diskusi
2.3. Analisis statistik Antibiotik mengurangi otorrhea, demam dan rasa sakit dari otitis media. Sebuah meta-analisis
yang dilakukan oleh Rovers et al menyimpulkan bahwa antibiotik oral weremore efektif dibandingkan
Semua analisa statistik dilakukan dengan STATA versi 13.0. Meta-analisis data binomial plasebo dalam pengobatan anak-anak dengan otitis media akut dan otorrhea (NNTB = 3) [15] berkaitan
menggunakan model random-efek dilakukan untuk mendapatkan perkiraan ringkasan risiko relatif. dengan hasil di atas. Pada orang dewasa dengan supuratif otitis media kronis, antibiotik topikal lebih
Acak-efek model yang digunakan karena memperhitungkan baik variasi yang disebabkan oleh e FFI cacious dalam mengurangi otorrhea daripada baik lisan [16] atau intramuskular [17] antibiotik,
kesalahan sampling dan variasi juga acak dari efek ukuran yang mendasari antara studi. Pengaruh mungkin karena perforasi membran timpani memungkinkan konsentrasi obat lokal yang lebih tinggi
antibiotik topikal dibandingkan lisan dalam hal tingkat kesembuhan dan pemberantasan mikrobiologi yang harus dicapai dengan terapi antibiotik topikal. Untuk pasien anak dengan tabung otorrhea,
dihitung menggunakan risiko relatif dengan p-nilainya. Signi perbedaan fi kan didirikan pada p < 0,05 penelitian telah menunjukkan tingkat kegagalan antara 10% dan 23% dengan fl cipro oxacin yang
untuk semua analisis. Sebuah fi xed-efek (tertimbang dengan varians terbalik) atau model mengandung tetes telinga berbanding 20% -70% dengan antibiotik oral saja [12,13,18-20] . Terbaru
random-efek digunakan bila sesuai, setelah menghitung chi-squared dan saya 2 statistik. Ketika p < 0,05 klinis pedoman praktek oleh American Academy of Otolaryngology-Head and Neck Surgery
atau saya 2> 50%, asumsi homogenitas ditolak dan model efek acak diadopsi. Perkiraan Randomeffect menyarankan rekomendasi kuat untuk antibiotik topikal lebih antibiotik oral berdasarkan Grade B
digunakan ketika ada signifikan betweenstudy heterogenitas. Uji Petrus digunakan untuk menguji bukti agregat [21] , Berdasarkan atas 3 RCT dilakukan antara tahun 1998 dan 2010. Kami termasuk
bukti bias publikasi ketika heterogenitas variance tau-squared adalah kurang dari 0,1. studi yang dirancang dengan baik keempat yang baru-baru ini diterbitkan, dan melakukan
meta-analisis untuk statistik menganalisis kegunaan topikal dibandingkan antibiotik oral di
J. Chee et al. / International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology 86 (2016) 183-188 185
(N = 1491) (N = 0)
(n = 27) = 23)
Dari: Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, Altman DG, The PRISMA Group (2009). P disebut R Eporting saya tems untuk S ystematic Ulasan dan M eta-
SEBUAH nalyses: The PRISMA Pernyataan. PLoS Med 6 (7): e1000097. doi: 10.1371 / journal.pmed1000097
memesan untuk mencapai bukti yang lebih baik untuk antibiotik topikal. Ada beberapa heterogenitas kurangnya data yang dilaporkan, itu tidak mungkin untuk statistik menganalisis perbedaan waktu
dalam hal kriteria pendaftaran studi, inklusi dan eksklusi. analisis subkelompok itu di FFI kultus untuk resolusi otorrhea. Namun, studi yang termasuk buku harian pasien sebagai bagian dari
mengingat jumlah kecil dari percobaan. Dalam dua uji coba termasuk, anak-anak yang metodologinya (3 dari 4) melakukan laporan perbaikan yang signifikan dalam waktu median untuk
pra-treatedwere diperbolehkan untuk berpartisipasi, dan kelompok A radang dan infeksi penghentian otorrhea di lengan topikal. Meskipun pasien dengan budaya negatif di awal dikeluarkan
Pseudomonas dikeluarkan [11,12] . Ada juga beberapa variasi dalam hal waktu pengukuran hasil, serta dari analisis untuk pemberantasan mikrobiologi, RR dihitung adalah sama untuk kedua obat dan
solusi ototopic digunakan (kelas yaitu berbeda antibiotik serta penggunaan steroid). Mengingat tingkat pemberantasan mikrobiologis. Kelompok dikecualikan ini tidak mungkin untuk memiliki dampak yang
tinggi ini heterogenitas (I 2 = 80,8%), model efek acak dipergunakan dalam analisis kami. Namun, hasil besar pada ukuran efek dihitung.
umum adalah serupa dan kami percaya bahwa hasil analisis tetap klinis signifikan.
Telah mendalilkan bahwa ada tiga alasan utama untuk keampuhan e FFI tetes telinga topikal
dalam pengobatan tabung otorrhea. Pertama, penghapusan mekanik atau pengenceran beban
bakteri dapat menambah keampuhan e FFI aktivitas antimikroba lokal untuk obat tetes telinga topikal.
meta-analisis kami menunjukkan meyakinkan diuntungkan dari topikal lebih antibiotik oral dalam Hal ini terlihat dalam studi oleh Heslop et al [13] di mana pembilasan garam mekanik memiliki tingkat
mencapai penghentian otorrhea, pemberantasan mikrobiologi dan efek samping pro fi le. Sayangnya, kegagalan yang lebih rendah dibandingkan dengan amoksisilin oral (58%
dalam pandangan
186 J. Chee et al. / International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology 86 (2016) 183-188
Meja 2
Kualitas 4 studi yang dinilai oleh skor Jadad. Referensi
Niat-to-treat (ITT)
putus sekolah kualitas
ITT (penyembuhan)
(mikrobiologi)
jenis analisis
(mikrobiologi)
(mikrobiologi)
Goldblatt et al 1998 2 0 1 3
Dohar et al 2006 2 0 1 3
Heslop et al 2010 2 0 0 2
van Dongen et al 2014 2 0 1 3
Waktu penilaian
penyembuhan
17-20
18-21
vs 70%) [13] . Kedua, konsentrasi obat yang dicapai di telinga mukosa tengah akan lebih tinggi
(hari)
14
14
dengan antibiotik topikal dibandingkan dengan antibiotik oral. Mukosa telinga tengah secara
tradisional dianggap sebagai situs non-khusus yang sangat tidak perfusi oleh aliran darah
pengobatan
[22] . antibiotik oral mengandalkan difusi pasif untuk menembus interstitial cairan, dan cenderung
Lama
(hari)
7
7
untuk mencapai konsentrasi puncak lebih rendah daripada di serum [23] especiallywith penyerapan
10
10
usus variabel dan efek lulus pertama hati. Penelitian telah menunjukkan hingga 1000 kali lipat
peningkatan konsentrasi jaringan untuk topikal dibandingkan cipro lisan fl oxacin [24] . Ketiga, telah
menunjukkan bahwa antibiotik topikal mengurangi tabung tympanostomy bio pembentukan fi lm [25] .
8,3-16,7 mg / kg TID
13,3 mg / kg TID
Mengingat kejadian Pseudomonas aeruginosa pada infeksi telinga tengah dan predisposisi untuk
45 mg / kg BID
10 mg / kg TID
pembentukan bio fi lm, terapi lokal yang menargetkan fi bio ini lmwould menguntungkan dalam
mencapai sumber clearance.
Dosis
analisis sub-kelompok menunjukkan bahwa penambahan steroid untuk solusi topikal dikaitkan
Jenis antibiotik
klavulanat
klavulanat
klavulanat
dengan tingkat kesembuhan fi kan lebih tinggi dan secara statistik signifikan dibandingkan dengan
mereka yang menggunakan telinga antibiotik topikal tetes tanpa steroid. Van Dongen et al melaporkan
oral
tingkat kegagalan pengobatan 5% dengan obat tetes telinga antibiotik-steroid [14] , Sementara Heslop et
al [13]
dan Goldblatt et al [11] melaporkan tingkat kegagalan pengobatan 23% dan 24% respectivelywith
obat tetes telinga antibiotik-satunya. kajian hewan percobaan menunjukkan otorrhea dalam model
Dosis
primata dari supuratif otitis media kronis diselesaikan lebih cepat ketika steroid diberikan sebagai
bagian dari terapi [26] . Studi lain menunjukkan bahwa penambahan steroid membantu untuk
mencegah perubahan mukosa telinga tengah yang gigih
Deksametason 0,1%
Jenis solusi ototopic
[27] . Dua RCT manusia terpisah [18,19] membandingkan antibiotik topikal dengan dan tanpa steroid
0,8% -colistin 2%
Hidrokortison 1%
O fl oxacin 0,3%
Sedangkan anti-inflamasi efek steroid mungkin membantu mengurangi sekresi telinga mukosa
tengah, terdapat kekhawatiran mengenai efek terkait gangguan penyembuhan luka dan imunosupresi
pertama episode otorrhea setelah TT penyisipan, TT in situ,
Kaukasia, <10 tahun, TT penyisipan karena sekretori otitis
6 bulan sampai 12 tahun, dengan TT paten dan diagnosis
lokal mengakibatkan superinfeksi. Dalam penelitian kami, analisis subkelompok menunjukkan bahwa
media selama lebih dari 3 bulan atau berulang AOM,
telinga yang terinfeksi (s); mukopurulen atau purulen
1-12 tahun; premenarche (pada wanita); TT paten di
e FFI keampuhan dalam hal pemberantasan mikrobiologis adalah serupa antara kedua lengan.
1-10 tahun dengan gejala TT otorrhea yang telah
berlangsung hingga 7 hari pada saat screening
otorrhea asal bakteri diduga untuk <3 minggu;
meningkatkan drainase telinga tengah konsentrasi telinga andmiddle dari solusi antibiotik, sehingga
berpotensi mengurangi otorrhea dan mencegah atau mengobati infeksi. Ada juga tidak ada efek
populasi penelitian
buruk pada penyembuhan normal dari membran timpani [29] . antibiotik sistemik yang berhubungan
kedua telinga
dengan komplikasi seperti dermatitis, gangguan pencernaan, dan reaksi alergi [11]
1998
2006
2010
2014
Tahun
yang antibiotik topikal menghindari. meta-analisis kami menunjukkan insiden yang lebih tinggi dari
pasien / kontrol
diare dan dermatitis pada pasien yang mengambil antibiotik oral. Efek samping mempengaruhi
diperlakukan
kepatuhan, andwhile ada analisis formal dilakukan, telah diduga tingkat kepatuhan yang lebih tinggi
140/146
39/40
22/20
76/77
Jumlah
pada pasien yang menerima lokal daripada terapi oral penulis penelitian sebelumnya
[13] . Selain itu, antibiotik topikal belum ditampilkan untuk menginduksi resistensi mikrobiologi [8] , Yang
merupakan khawatir dalam penggunaan luas antibiotik sistemik.
van Dongen et al
karakteristik studi.
Goldblatt et al
Heslop et al
Dohar et al
Ada kekhawatiran dari ototoxicity dengan terapi topikal dalam konteks tabung otorrhea.
Referensi
Tabel 1
Beberapa studi menunjukkan risiko ototoksisitas dalam penggunaan obat tetes telinga berbasis
aminoglikosida [30] . Sebaliknya,
J. Chee et al. / International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology 86 (2016) 183-188 187
Gambar. 2. Plot hutan tingkat kesembuhan otorrhea di ototopical dibandingkan antibiotik oral.
uoroquinolones fl telah terbukti telah sangat terbatas tidak ada efek ototoksik [31,32] . Selain itu, pengobatan topikal harus menjadi pilihan pertama dalam pengobatan tabung otorrhea. Dalam hal
steroid telah terbukti memiliki efek perlindungan pada efek ototoksik potensi tetes otic [33] . Tidak ada ekonomi kesehatan, pengobatan tabung otorrhea dengan antibiotik topikal telah terbukti memiliki
laporan pasien yang mengeluhkan gangguan pendengaran setelah memulai tetes telinga dalam 4 hingga 12% tabungan dibandingkan dengan antibiotik oral [34] .
penelitian yang kami analisa.
Meta-analisis menggabungkan sejumlah kecil studi dengan ukuran sampel yang kecil 5. Kesimpulan
dikumpulkan. Heterogenitas dalam desain penelitian dan melakukan dan variasi pilihan antibiotik
topikal dan steroid telah mengakibatkan relatif besar heterogenitas studi dan interval dence con fi Terapi Ototopical harus menjadi pilihan pertama dalam pengobatan otorrhea tabung akut dalam
luas. Kami telah berusaha untuk menyesuaikan ini melalui pemanfaatan model efek acak serta pandangan tingkat kesembuhan yang sangat baik dan pemberantasan mikrobiologi ditambah dengan
melalui analisis subkelompok. Sementara studi tidak tersamar ganda, kami percaya bahwa aman efek samping pro fi le. Penambahan steroid tampaknya memberi keuntungan bagi kedua
perbedaan dalam pengiriman adalah salah satu alasan mengapa antibiotik topikal lebih e FFI cacious tingkat kesembuhan serta pemberantasan mikrobiologis. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk
dari antibiotik oral (seperti terlihat dalam studi oleh Heslop et al [13] di mana pasien secara acak identifywhich subset dari anak-anak aremost mungkin manfaat dari steroid topikal selain antibiotik
menerima saline topikal memiliki tingkat kegagalan yang lebih rendah dibandingkan dengan topikal.
amoksisilin lisan [58% vs 70%]). Efek ini tidak akan muncul jika benar studi buta ganda telah
dilakukan. Last but not least, penelitian yang dilakukan oleh Dohar et al [12] dan Goldblatt et al [11] memang
rentan terhadap bias yang melekat karena sponsor industri dan potensi konflik kepentingan. Namun,
Konflik kepentingan
kami mencatat bahwa efek ukuran dari dua studi ini sebenarnya lebih kecil daripada yang oleh Heslop
et al [13] dan van Dongen et al
Tidak ada sponsor atau kepentingan bersaing telah diungkapkan untuk artikel ini.
Referensi
[14] Seperti yang Terlihat Di Buah ara. 2 dan 3 - menunjukkan bahwa keuntungan dari pengobatan topikal
[1] MD Kogan, MD Overpeck, HJ Hoffman, ML Casselbrant, Am. J. Kesehatan Masyarakat 90 (2000) 245-250.
memang nyata.
Kami merasa bahwa peningkatan efek samping pro fi le, ditambah dengan peningkatan e FFI [2] GG Browning, MM Rovers, I. Williamson, J. Lous, MJ Burton, Cochrane database Syst. Wahyu (10) (2010)
khasiat, memberikan bukti cukup kuat bahwa CD001801.
188 J. Chee et al. / International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology 86 (2016) 183-188
[3] RM Rosenfeld, MH Bhaya, CM Bower, PE Brookhouser, ML Casselbrant, KH Chan, et al., Arch. Otolaryngol. [19] PS Roland, LS Kreisler, B. Reese, JB Anon, B. Lanier, PJ Conroy, et al., Pediatrics 113 (2004) E40-E46.
Kepala Leher Surg. 126 (2000) 585-592.
[4] C. Ah-Tye, JL Paradise, DK Colborn, Pediatrics 107 (2001) 1251-1258. [20] L. Vaile, T. Williamson, A. Waddell, G. Taylor, Cochrane database Syst. Wahyu (2) (2006) CD001933.
[5] MM Rovers, N. Hitam, GG Browning, R. Maw, GA Zielhuis, MP Haggard, Arch. Dis. Anak. 90 (2005) 480-485.
[21] RM Rosenfeld, SR Schwartz, MA Pynnonen, DE Tunkel, HM Hussey, JS Fichera, et al., Otolaryngol. Kepala Leher
[6] DJ Kay, M. Nelson, RM Rosenfeld, Otolaryngol. Kepala Leher Surg. 124 (2001) 374-380. Surg. 149 (2013) 8-16.
[22] Y. Huang, Z. Yang, L. Cartier, B. Cheung, RJ Sawchuk, Antimicrob. Agen Chemother. 51 (2007) 4336-4341.
[7] J. Dohar, Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 67 (2003) 1317-1323.
[8] PS Roland, DA Parry, DW Stroman, Otolaryngol. Kepala Leher Surg. 133 (2005) 585-595. [23] B. Barry, M. Muffat-Joly, P. Gehanno, Clin. Microbiol. Menulari. 3 (Suppl. 3) (1997) S37-S42.
[9] V. Badalyan, RH Schwartz, SL Scwhartz, PS Roland, Pediatr. Emerg. Perawatan 29 (2013) 203-208. [24] DM Campoli-Richards, JP Monk, A. Harga, P. Ben lapangan, PA Todd, A. Ward, Obat 35 (1988) 373-447.
[10] D. Moher, A. Liberati, J. Tetzlaff, DG Altman, P. Group, BMJ 339 (2009) b2535. [25] RG Thomas, C. Ojano-Dirain, PJ Antonelli, Laryngoscope 121 (2011) 1067-
[11] EL Goldblatt, J. Dohar, RJ Nozza, RW Nielsen, T. Goldberg, JD Sidman, et al., Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 46 1071.
(1998) 91-101. [26] CM Alper, JE Dohar, M. Gulhan, A. Ozunlu, D. Bagger-Sjobak, PA Hebda, et al., Arch. Otolaryngol. Kepala Leher
[12] J. Dohar, W. Giles, P. Roland, N. Bikhazi, S. Carroll, R. Moe, et al., Pediatrics 118 (2006) e561-e569. Surg. 126 (2000) 165-173.
[27] SN Park, SW Yeo, Acta Otolaryngol 121 (2001) 808-812.
[13] A. Heslop, T. Lildholdt, N. Gammelgaard, T. Ovesen, Laryngoscope 120 (2010) 2516-2520. [28] JW Kutz Jr, PS Roland, KH Lee, Ahli Opin. Pharmacother. 14 (2013) 2399-2405.
[14] TM van Dongen, GJ van der Heijden, RP Venekamp, MM Rovers, AG Schilder, [29] PA Hebda, S. Yuksel, JE Dohar, Laryngoscope 117 (2007) 522-528.
N. Engl. J. Med. 370 (2014) 723-733. [30] G. Matz, L. Rybak, PS Roland, M. Hannley, R. Friedman, S. Manolidis, et al., Otolaryngol. Kepala Leher Surg. 130
[15] MM Rovers, P. Glasziou, CL Appelman, P. Burke, DP McCormick, RA Damoiseaux, et al., Lancet 368 (2006) (2004) S79-S82.
1429-1435. [31] KR Kavanagh, K. Parham, SR Schoem, Arch. Otolaryngol. Kepala Leher Surg. 135 (2009) 238-241.
[16] S. Esposito, G. D'Errico, C. Montanaro, Arch. Otolaryngol. Kepala Leher Surg. 116 (1990) 557-559.
[32] R. Samarei, Glob. J. Kesehatan Sci. 6 (2014) 144-149.
[17] S. Esposito, S. Noviello, G. D'Errico, C. Montanaro, Arch. Otolaryngol. Kepala Leher Surg. 118 (1992) 842-844. [33] SK Park, D. Choi, P. Russell, EO John, TT Jung, Laryngoscope 114 (2004) 768-771.
[18] PS Roland, JB Anon, RD Moe, PJ Conroy, GM Wall, SJ Dupre, et al., Laryngoscope 113 (2003) 2116-2122. [34] TM van Dongen, AG Schilder, RP Venekamp, GA deWit, GJ van der Heijden, Pediatrics 135 (2015) e1182-e1189.