PENGARUH PEMBERIAN PERASAN APEL MALANG (Malus sylvestris) TERHADAP

KETEBALAN DINDING BRONKUS PADA TIKUS JANTAN GALUR WISTAR YANG

DIINDUKSI OVALBUMIN

Muhammad Arfan Umar

Pendidikan Dokter, Fakultas Kedokteran, Universitas Muhammadiyah Malang, Jl. Bendungan Sutami
No.188, Malang, 65145, Indonesia, (0341) 551149,

E-mail:arfan22muhammad@gmail.com

ABSTRAK
Latar Belakang: Alergi merupakan reaksi imun yang berlebihan terhadap suatu zat yang dapat merugikan bagi
tubuh. Penebalan bronkus merupakan salah satu manifestasi akibat dari pelepasan mediator inflamasi oleh sel
mast saat terjadi pajanan alergen. Apel (Malus sylvestris) mengandung quercetin dalam kadar tinggi dapat
mencegah reaksi alergi dengan menghambat degranulasi sel mast. Tujuan: Mengetahui pengaruh perasan apel
Malang (Malus sylvestris) terhadap ketebalan dinding bronkus tikus jantan putih yang diinduksi ovalbumin.
Metode: Penelitian eksperimental dengan Post Test Only Control Group Design. 25 ekor tikus sampel dibagi
menjadi 5 kelompok. Kelompok normal, kelompok kontrol positif, dan tiga kelompok perlakuan. Selain diinduksi
ovalbumin (secara intraperitoneal dan inhalasi) kelompok perlakuan juga diberikan perasan apel dengan kadar
15%, 20% dan 25% (3ml/hari). Pengamatan menggunakan mikroskop cahaya perbesaran 400x. Hasil Penelitian
dan Pembahasan:Hasil uji ANOVA didapatkan pengaruh yang bermakna (p: 0,000). Hasil uji Post Hoc
didapatkan perbedaan yang bermakna (p<0,05) pada kelompok perlakuan 15%, 20%, dan 25% (3ml/hari). Hasil
uji regresi linier didapatkan RSquare masing masing 0,856 dan 0,817 (perasan buah apel memberikan pengaruh
85,6% dan 81,7%) pada bronkus primer kiri dan kanan. Berkurangnya ketebalan dinding bronkus tersebut
dikarenakan kadar quercetin dalam perasan buah apel dapat menstabilkan membran sel mast sehingga tidak terjadi
pelepasan mediator inflamasi. Kesimpulan: Perasan apel Malang (Malus sylvestris) berpengaruh terhadap
berkurangnya ketebalan dinding bronkus tikus yang diinduksi ovalbumin.

Kata Kunci: Perasan Apel Malang, Dinding Bronkus, Ovalbumin, Reaksi Alergi

ABSTRACT
Background: Allergy is a response caused by excessive immune reactions towards common foundable
subsctance but could be harmful to the body. Bronchial wall thickening is one of the manifestation caused by
inflammation mediator release from mast cell when an allergen exposure occur. Apple (Malus sylvestris) contain
a high level of quercetin, that capable for preventing allergic reactions by inhibiting mast cell degranulation.
Objective: To determine the effect of apple juice (Malus sylvestris) on white rats (Rattus norvegicus strain wistar)
bronchial wall thickness induced by ovalbumin. Method: Experimental study with post-test only control group
design. 25 rats were divided into five groups. Positive control group was induced by ovalbumin through
intraperitoneal and inhalation. Besides induced by ovalbumin, the treatment groups were given apple juice at
concentration levels of 15%, 20%, and 25% (3ml/day). Observations were using light microscope with 400x
magnification. Results and Discussion: ANOVA test resulted in significant influence (p: 0,000). Post hoc test
resulted significant difference (p<0,05) in the treated group 15%, 20%, and 25% (3ml/day). Linear regression
resulted in RSquare for each left and right bronchial : 0,856 and 0,817 (apple juice had 85,6% and 81,7% of
influence) The decreasing of bronchial wall thickness is caused by the quercetin level in apple juice could stabilize
mast cell membrane, so the release of inflammation mediator didn’t happened. Conclusion: Apple juice (Malus
sylvestris) could reduce the bronchial wall thickness induced by ovalbumin.

Keywords: Malang Apple Juice, Bronchial Wall, Ovalbumin, Allergic Reaction

PENDAHULUAN
Alergi (hipersensitifitas) merupakan suatu
reaksi imun yang berlebihan terhadap bahan
lingkungan yang tidak berbahaya sehingga dapat
merugikan bagi tubuh. Pajanan berulang alergen
terhadap orang yang telah tersensitisasi dapat
memicu serangan imun yang bervariasi. Mulai dari
reaksi ringan hingga reaksi berat bahkan dapat
mematikan[9]. Salah satu penyakit dengan
manifestasi klinis dari alergi yaitu asma. Dengan
penelitian prevalensi asma di berbagai tingkatan
umur, mulai dari kelompomk umur <1 tahun hingga
kelompok umur 25-34 tahun, menyatakan
bahwasanya semakin bertambah umur semakin
tinggi pula peningkatan kejadian asma. Sedangkan
untuk pengobatan yang diberikan pada pasien asma
sendiri terbagi menjadi dua kategori, yaitu jangka
waktu yang panjang dan pada saat serangan akut[2].
Proses alergi dimulai dengan pajanan
alergen-alergen yang ditangkap oleh Antigen
Presenting Cell (APC)[1]. Hasil olahan alergen oleh
APC selanjutnya akan dipresentasikan ke sel Cluster
of Differentiation 4+ (CD4+) T-helper 2 (Th2)[8]. Sel
CD4+ Th2 akan menghasilkan interleukin (IL) 4 dan
IL-13 yang memacu sel B (sel-sel plasma) untuk
menghasilkan imunoglobulin (Ig) E[7]. Interleukin 5
juga dihasilkan oleh sel CD4+ Th2 yang akan
menarik eosinofil ke tempat inflamasi[1].
Imunoglobulin E yang terbentuk akan berikatan
dengan sel mast dan menyebabkan degranulasi sel
mast dan akan melepaskan mediator-mediator
inflamasi yang dapat menyebabkan spasme bronkus,
edema, peningkatan sekresi mukus, dan konstriksi
otot polos bronkus seperti histamin, leukotrien, dan
prostaglandin. Faktor kemotaktis seperti IL-5 dan
Tumor Necrosis Factor (TNF) α juga dilepaskan
oleh sel mast[1]. Faktor kemotaktis ini akan memacu
infiltrasi sel-sel radang seperti eosinofil, limfosit,
makrofag, neutrofil, dan basofil ke dalam jaringan
bronkus[2]. Infiltrasi sel-sel radang menunjukan
terjadinya inflamasi pada dinding bronkus[5].
Pada asma dan PPOK terdapat remodeling
dimana remodelling saluran napas mengacu pada
perubahan stuktur yang kronis dan irreversibel yang
didasari oleh inflamasi kronis. Remodeling terdiri
dari edema mukosa, inflamasi, hipersekresi mukus,
pembentukan plug mukus, hipertrofi dan hiperplasi
otot polos saluran napas yang berakibat penebalan
dinding saluran napas dimana edema saluran napas
dan hipersekresi mukus merupakan faktor variabel
hiperesponsif bronkus[1].
Buah apel Malang (Malus Sylvestris)
merupakan buah yang banyak mengandung banyak
senyawa fitokimia dan flavonoid. Penelitian yang
dilakukan oleh USDA (United Stated Departement
of Agriculture) membuktikan kandungan senyawa
fenolik utama dalam jenis apel Malang dan
kandungan terbesar dalam mg/100 g apel malang
segar adalah Sianidin (2,44 mg/100g) , Epicatekin
(6,07 mg/100g), Qurercetin (4,27 mg/100g)[13].
Flavonoid merupakan senyawa polifenol yang
dipercaya memiliki kemampuan dalam menghambat
produksi dan pelepasan histamin dan mediator
inflamasi lainnya. Itu sebabnya antioksidan ini
mampu mengurangi kemungkinan seseorang
terpapar dengan berbagai alergen dan juga
membantu penyembuhan dari alergi [1].
Maka dari itu, berdasarkan latar belakang
diatas, peneliti tertarik untuk meneliti pengaruh
perasan Apel Malang (Malus sylvestris) terhadap
gambaran histopatologi ketebalan bronkus.
METODE
Penelitian ini bersifat eksperimental yang
menggunakan pendekatan Post Test Control Group
Design. Sampel yang digunakan yaitu tikus Rattus
Novergicus Strain Wistar jenis kelamin jantan umur
2–3 bulan, berat badan 150 – 250 gram, dan tikus
dalam keadaan sehat, ditandai dengan gerakannya
yang aktif, bulu yang tebal, mata yang jernih. Teknik
pengambilan sampel menggunakam simple random
sampling. Dalam penelitian ini, terdapat 25 sampel
tikus yang dibagi dalam 5 kelompok perlakuan yaitu
kelompok kontrol positif (+), kontrol negatif (-), dan
3 kelompok perlakuan.
Pembuatan Ovalbumin
Pembuatan larutan ovalbumin sebagai
alergen dapat dilakukan dengan menggunakan
putih telur ayam ras sebanyak 50 ml putih telur
ayam ras kemudian diaduk hingga tidak terdapat
gumpalan.
Pembuatan Perasan Apel
Perasan apel Malang telah dibuat dalam
proses juicing. Perasan apel yang dibuat kemdian
akan dilarutkan dalam aquadest dengan kadar 15%
(v/v) yaitu 15ml untuk perasan buah apel dan 85ml
untuk aquadest. Selanjutnya untuk perasan apel
Malang dengan kadar 20% (v/v) yaitu 20ml perasan
apel dan 80ml untuk aquadest kadar, serta kadar
perasan apel 25% (v/v) yaitu 25ml perasan apel dan
ditambahkan aquadest sebanyak 75ml.
Pemberian Ovalbumin dan Perasan Apel
Tikus yang digunakan sebanyak 25 ekor yang
terbagi menjadi 5 kelompok dan tiap kelompok
terdiri dari 5 ekor tikus. Kelompok kontrol negatif
diberi pakan standar BR-1 sebanyak 40 g/hari/tikus
serta minum aquades selama 30 hari. Kelompok
kontrol positif selain diberi pakan, ditambah
pemberian ovalbumin 70 µg dan 14 mg Al(OH)3
dalam 1,4 cc normal salin secara intraperitoneal
pada hari pertama, hari ke-7 dan hari ke-14,
kemudian diberi ovalbumin 7% dalam 10 ml normal
salin secara inhalasi dengan menggunakan
nebulizer selama 30 menit pada hari ke-19 dan hari
ke-22. Pada setiap kelompok perlakuan diberikan
pakan serta pemberian ovalbumin dengan dosis
yang sama dengan kelompok kontrol positif, kontrol positif) dengan pemberian induksi
kemudian diberikan 3 mL perasan apel Malang per ovalbumin secara intraperitoneal dan inhalasi; P1
oral pada hari ke-15 sampai dengan hari ke-22 (Kelompok perlakuan yang diberi induksi
dengan kadar perasan buah apel Malang 15% (v/v) ovalbumin dan diberikan perasan apel malang
pada kelompok perlakuan 1, 20% (v/v) pada dengan kadar 15 %v/v); P2 (Kelompok perlakuan
kelompok perlakuan 2 dan 25% (v/v) pada yang diberi induksi ovalbumin dan diberikan
kelompok pelakuan 3. Selanjutnya dilakukan perasan apel malang dengan kadar 20 %v/v); P3
(Kelompok perlakuan yang diberi induksi
pembedahan tikus dan pengambilan preparat
ovalbumin dan diberikan perasan apel malang
bronkus untuk dilakukan pengamatan dibawah
dengan kadar 25 %v/v).
mikroskop cahaya dengan pembesaran 400x. Berdasarkan uji Shapiro-Wilk didapatkan
hasil bahwa sebaran data yang normal pada semua
kelompok karena signifikansi lebih dari 0,05.
Setelah itu dilakukan uji homogenitas yang
didapatkan hasilnya yaitu 0,421 dimana nilai ini
mengindikasikan bahwa varian homogen.
Berikutnya dilakukan analisis One Way
Anova untuk mengetahui adanya pengaruh perasan
Apel Malang (Malus sylvestris) dengan ketebalan
dinding bronkus tikus jantan putih galur wistar yang
dapat dilihat dari adanya perbedaan yang bermakna
antara kelompok kontrol positif dengan kelompok
perlakuan.
Tabel 2. Hasil Analisis Data One Way Anova
HASIL PENELITIAN Dinding
Signifikansi Kesimp
Bronkus
Penelitian ini mengamati preparat bronkus
primer kiri dan kanan pada tikus putih jantan
(Rattus norvegicus strain wistar) Kiri
yang 0.000 Signif
memperlihatkan perubahan ketebalan dinding
Kanan 0.000 Signif
K- K+ P1 P2 P3
(Data Primer, 2019)
Dari hasil ANOVA tersebut dapat
1.0 disimpulkan bahwa secara keseluruhan Apel
Malang (Malus sylvestris) memberikan pengaruh
0.8 yang signifikan terhadap ketebalan dinding bronkus
0.6 tikus jantan putih galur wistar baik kiri maupun
0.4 kanan.
Untuk membuktikan bahwa perbedaan
0.2 ketebalan dinding bronkus tikus jantan putih galur
0.0 wistar pada masing-masing kelompok data
bermakna maka perlu dilakukan uji Post Hoc.
Pengujian Post Hoc pada penelitian ini
mukosa antara kelompok kontrol negatif, kontrol menggunakan uji Post Hoc Bonferroni karena data
positif dan kelompok perlakuan dengan homogen dan didapatkan bahwa ketebalan dinding
menggunakan pewarnaan hematoxilin eosin bronkus tikus jantan putih galur wistar pada
dibawah mikroskop cahaya dengan pembesaran kelompok kontrol berbeda signifikan dengan
400x. kelompok perlakuan kadar (sig<0,05), sehingga
Gambar 1 didapatkan kesimpulan bahwa perasan Apel
Hasil rata rata ketebalan dinding bronkus Malang (Malus sylvestris) mulai kadar 15%v/v
tikus putih pada setiap kelompok dapat dilihat pada dapat memberikan efek terhadap ketebalan dinding
grafik berikut. bronkus tikus jantan putih galur wistar. Untuk
mengetahui seberapa besar pengaruh perasan Apel
Tabel 1. Grafik Rerata Ketebalan Bronkus Tikus Malang (Malus sylvestris) pada ketebalan dinding
dalam Milimeter (mm). bronkus tikus putih jantan galur wistar dilakukan uji
(Data Primer, 2019) regresi linier.
K- (kelompok normal); K+ (Kelompok Dari analisis regresi linier dapat diketahui
pemberian perasan Apel Malang (Malus sylvestris)
dengan kadar 15%v/v, 20%v/v, 25%v/v
mempunyai hubungan yang signifikan terhadap
ketebalan dinding bronkus tikus jantan putih galur
wistar yaitu p < 0,05 dengan arah korelasi negatif
(nilai koefisien korelasi negatif) .Hasil uji regresi
linear memiliki nilai R-square (R2) pada ketebalan
dinding bronkus kiri sebesar 0,856 sedangkan pada
dinding bronkus kanan sebesar 0,817 yang
menunjukkan bahwa kadar perasan apel Malang
berpengaruh terhadap menurunnya ketebalan
dinding bronkus kiri dan kanan masing masing
sebesar 85,6 % dan 81,7% sedangkan sisanya yaitu
14,4% dan 18,3% dipengaruhi oleh faktor lain
selain kadar perasan Apel Malang.
PEMBAHASAN
Berdasarkan grafik hasil pengamatan dapat dilihat
bahwa terdapat perbedaan antar kelompok normal
dan kelompok kontrol positif yang berarti terjadi
penebalan dinding bronkus pada kelompok kontrol
positif dibandingkan dengan kelompok normal.
Hal ini disebabkan karena Ovalbumin yang mampu
merangsang pembentukan respon imun ke arah sel
Th2 dimana akan terjadi reaksi hipersensitivitas
tipe I[11]. Apabila tubuh terpajan ulang oleh alergen
sel mast akan mengalami degranulasi sehingga
mensekresikan histamin, infiltrasi sel eosinofil,
prostaglandin, dan leukotrien dimana mediator
tersebut dapat memicu reaksi fase lambat yaitu
edema mukosa, sekresi mukus, infiltrasi leukosit,
kerusakan epitel,
dan bronkospasme[12].
Grafik sebelumnya juga menunjukkan
bahwa terlihat perlakuan yang diberikan kepada
kelompok 15%v/v, 20%v/v, dan 25 %v/v
menunjukkan gambaran ketebalan dinding bronkus
cenderung menurun. Oleh karena itu dilakukan uji
statistik menggunakan uji ANOVA untuk
mengetahui pengaruh perasan Apel Malang (Malus
sylvestris) terhadap ketebalan dinding bronkus
dimana hasilnya menunjukkan terdapat perbedaan
yang signifikan pada kelompok perlakuan, dengan
nilai signifikansi 0,000 baik pada ketebalan dinding
bronkus kiri maupun kanan. Hal ini menunjukkan
bahwa tiap kelompok perlakuan memiliki perbedaan
ukuran ketebalan dinding yang berbeda beda. Ini
disebabkan karena kelompok perlakuan diberikan
perasan buah Apel (Malus sylvestris) yang memiliki
kandungan flavonoid yang tinggi. Salah satu
flavonoid yang utama dalam buah apel adalah
quercetin. Perasan buah apel Malus sylvestris
mengandung quercetin sebesar 165,23 mg/L[4].
Kemudian dilakukan pengujian Post Hoc
Bonferroni karena data homogen untuk mengetahui
perbedaan bermakna ketebalan dinding bronkus
tikus jantan putih galur wistar pada masing-masing
kelompok dengan hasil perbandingan antara
kelompok yang diinduksi ovalbumin dengan
kelompok yang diberi perasan buah Apel (Malus
sylvestris) dengan kadar 15% adalah 0,017 untuk
bronkus kiri dan 0,010 untuk bronkus kanan dimana
ini menunjukan bahwa perasan Apel Malang (Malus
sylvestris) mulai kadar 15%v/v dapat memberikan
efek terhadap ketebalan dinding bronkus tikus
jantan putih galur wistar. Quercetin mempunyai efek
anti-inflamasi dengan mempengaruhi produksi TH2
dan dengan mempertahankan kestabilan dari
membran dinding sel mast, sehingga menghambat
degranulasi sel mast (Chirumbolo, 2010). Ketika
degranulasi sel mast tidak terjadi, maka mediator
kimia seperti histamin, prostaglandin, dan leukotrien
tidak keluar dari dalam sel mast. Selain itu, quercetin
mampu menyebabkan penurunan berbagai macam
interleukin, dan menurunkan respon stimulus
histidine decarboxylase (HDC) mRNA terhadap sel
mast[1]. Quercetin juga terbukti mampu menurunkan
aktivasi dari faktor transkripsi NF-κB, yang
akibatnya dapat menghambat munculnya ekspresi
dari TNF-α, IL-1, IL-6, dan IL-8. Aktivasi sitokin
pada sel mast melalui IgE juga dapat dihambat
dengan ekstrak yang mengandung dosis quercetin
yang signifikan dimana akan berdampak pada
pencegahan terjadinya respon awal dan respon
lanjutan yang mempengaruhi ketebalan dinding
bronkus baik kiri maupun kanan[10].
Selain mengetahui perbedaan bermakna
ketebalan dinding bronkus pada kelompok yang
diinduksi ovalbumin dengan kelompok yang diberi
perlakuan, dilakukan juga uji Post Hoc Bonferroni
terhadap kelompok normal dengan kelompok
perlakuan dengan kadar 25%v/v untuk mengetahui
sampai sejauh mana pengaruh yang diberikan
perasan buah Apel (Malus sylvestris) terhadap
ketebalan dinding bronkus dimana didapatkan hasil
0,175 untuk bronkus kiri dan 0,049 untuk bronkus
kanan yang berarti perasan buah Apel (Malus
sylvestris) dengan kadar 25%v/v menurunkan
ketebalan dinding bronkus pada tikus jantan putih
galur wistar yang diinduksi ovalbumin sampai pada
perbandingan dengan kelompok normal tidak
signifikan untuk bronkus kiri, dan signifikan untuk
bronkus kanan.Perasan buah apel (Malus domestica)
varietas Red Delicious kadar 20% memiliki efek anti
alergi terhadap respon anafilaksis pada tikus jantan
galur wistar yang berbeda tidak signifikan[6]. Hal ini
menunjukkan, dengan kadar yang sama yaitu 20%,
perasan Malus sylvestris memiliki efek yang lebih
baik dibandingkan perasan Malus domestica
varietas Red Delicious. Hal ini dapat disebabkan
karena kandungan quercetin pada Malus domestica
varietas Red Delicious sebesar 98,85 mg/L, lebih
rendah dibandingkan dengan kandungan quercetin
pada Malus sylvestris yaitu sebesar 165,23 mg/L [13].
Selanjutnya dilakukan uji regresi linier untuk
mengetahui seberapa kuat pengaruh antara
kandungan perasan buah Apel Malang dengan
perlakuan (ketebalan dinding bronkus) baik yang
kiri maupun yang kanan didapatkan hasil kuat
pengaruh perasan buah Apel Malang ketebalan
dinding bronkus kiri dan kanan masing masing
sebesar 85,6 % dan 81,7%. Penelitian yang
dilakukan juga menunjukkan adanya hubungan yang
kuat antara dosis pemberian perasan buah apel dan
ketebalan dinding bronkus kiri dan kanan.
Hubungan yang ditunjukkan melalui nilai koefisien
pada uji regresi linier sebelumnya (0,016 dan 0,015),
menjelaskan bahwa hubungan tersebut memiliki
arah (-) atau berkebalikan, yang artinya semakin
tinggi dosis pemberian buah apel hingga dosis
maksimalnya, semakin besar penurunan ukuran
ketebalan dinding bronkus kiri dan kanan pada tikus
yang diinduksi ovalbumin.
SIMPULAN
Perasan buah apel (Malus sylvestris)
berpengaruh terhadap penurunan ketebalan dinding
bronkus primer kiri dan kanan pada tikus jantan
putih (Rattus norvegicus strain wistar) yang
diinduksi ovalbumin. Dosis pemberian perasan buah
apel (Malus sylvestris) yang berpengaruh untuk
mengatasi reaksi alergi yang ditunjukkan dari
penurunan ketebalan dinding bronkus primer kiri
dan kanan tikus putih (Rattus norvegicus strain
wistar) yang diinduksi ovalbumin yaitu 3 ml dengan
kadar 15%, 20%, dan 25% dengan kadar terbaik
pada kadar perasan Apel Malang yaitu 25%.
Terdapat hubungan yang sangat kuat antara
pemberian perasan buah apel (Malus sylvestris)
terhadap pengurangan ketebalan dinding bronkus
primer kiri dan kanan tikus jantan putih (Rattus
norvegicus strain wistar) yang diinduksi ovalbumin.
Perasan buah apel (Malus sylvestris) berpengaruh
masing masing sebesar 85,6% dan 81,7%
menurunkan ketebalan dinding bronkus primer kiri
dan kanan tikus putih jantan (Rattus norvegicus
strain wistar) yang diinduksi ovalbumin.
SARAN
Perlu dilakukan penelitian selanjutnya
tentang pengaruh pemberian perasan buah apel
(Malus sylvestris) terhadap respon alergi tikus
dengan parameter lain, misalnya pada trakea,
bronkus sekunder dan tersier, atau mediator kimia
seperti histamin, prostaglandin, dan leukotrien.
Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut dengan
menggunakan ekstrak buah apel (Malus sylvestris)
untuk mengetahui adanya pengaruh terhadap
penurunan ketebalan dinding bronkus pada tikus
jantan putih yang diinduksi ovalbumin.
DAFTAR PUSTAKA
1. Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S, 2016,
Celluler and Moleculer Immunology. 5th
Ed., Canada: W.B, Saunders Company
2. Cempaka A.R, Santoso Sanarto,
Tanuwijaya L.K, 2014, Pengaruh metode
pengolahan (juicing dan blending)
terhadap kandungan quercetin berbagai
varietas apel lokal dan impor (Malus
domestica), Indonesian Journal of Human
Nutrition,1, pp.14 – 22.
3. Chirumbolo S, 2010, The Role of
Quercetin, Flavonols and Flavones in
Modulating Inflammatory, Department of
Pathology and Diagnostics, University of
Verona, Italy, Inflammation & Allergy -
Drug Targets, 9, pp. 263-285
4. Kelly GS., 2011, Quercetin, Alternative
Medicine Review, 16, pp. 172-194
5. Matsushima, Miyoko, dkk, 2009, Heme
oxygenase-1 mediates the anti-allergic
actions of quercetin in rdent mast cells,
Switzerland: Birkha¨user Verlag, 58, pp.
705–715
6. Moran MP., Fernandez, JM., Tortosa CR.,
Tortosa MR., 2016, Review: Curcumin
and Health, Spanyol: MDPI journal, 21
pp.264-286
7. Nagpal M., Shood S., 2013, Role oc
Curcumin in Systematic and Oral Health:
An Overview, India: Journal of Natural
Science, Biology and Medicine, 4, pp. 3-7
8. Ningrum T.S, Suprihati, Santosa Y.I, 2016,
Pengaruh Pemberian Ekstrak Kunyit
(curcuma longa) Terhadap Jumlah
Eosinofil di Jaringan Paru pada Penyakit
Alergi : Studi Eksperimental Pada Mencit
balb/c yang diinduksi ovalbumin.
9. Sherwood L. 2014, Fisiologi Manusia :
Dari Sel ke Sistem, Jakarta: EGC.
10. Susanto L.T, 1999, Peran Sel Mast dalam
Reaksi Hipersensitivitas Tipe-1, Jurnal
Kedokteran Trisakti, 18, pp. 145-153
11. Utami, Wahyudi D., 2010, Perbedaan Daya
Hambat Extrak dan Perasan Rimpang
Lengkuas (Alpinia galangal L) Terhadap
Pertumbuhan Candida Albicans, Fakultas
Keguruan dan Ilmu Pendidikan Universitas
Jember, Jawa Timur
12. Viscupicova J., Ondrejovic M., Sturdik E.,
2008, Bioavibility and Metabolism of
Flavonoid, Journal of Food and Nutrition
 Research, Vol. 47, 2008, No. 4, pp. 151–
162

13. Widyaningtyas RT., Widodo YL., Sunnah

I., 2014, Efek Perasan Buah Apel (Malus
Domestica) Varietas Red Delicious
Sebagai Anti Alergi Terhadap Respon
Anafilaksis Pada Tikus Jantan Galur
Wistar Yang Diinduksi Ovalbumin,
Universitas Ngudi Waluyo, Jawa Tengah