Karya Tulis Akhir Pengaruh Perasan Apel Malang Terhadap Ketebalan Bronkus

KARYA TULIS AKHIR
PENGARUH PEMBERIAN PERASAN APEL MALANG (Malus sylvestris)
TERHADAP KETEBALAN DINDING BRONKUS PADA TIKUS JANTAN
GALUR WISTAR YANG DIINDUKSI OVALBUMIN
Oleh:
MUHAMMAD ARFAN UMAR
20151033031172
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2019
I
HASIL PENELITIAN
PENGARUH PEMBERIAN PERASAN APEL MALANG (Malus sylvestris)
TERHADAP KETEBALAN DINDING BRONKUS PADA TIKUS JANTAN
GALUR WISTAR YANG DIINDUKSI OVALBUMIN
KARYA TULIS AKHIR

Diajukan kepada
Universitas Muhammadiyah Malang
Untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan
Dalam Menyelesaikan Program Sarjana
Fakultas Kedokteran
Oleh:
Muhammad Arfan Umar
201510330311172
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
FAKULTAS KEDOKTERAN
2019
ii
KATA PENGANTAR
Bismillahirrahmanirrahim, Assalamu’alaikum Warahmatullah Wabarakatuh.
Puji Syukur kepada Allah SWT penulis panjatkan karena berkat rahmat, karunia
dan hidayah-Nya skripsi dengan judul “PENGARUH PEMBERIAN PERASAN
APEL MALANG (Malus sylvestris) TERHADAP KETEBALAN DINDING
BRONKUS PADA TIKUS JANTAN GALUR WISTAR YANG DIINDUKSI
OVALBUMIN” dapat terselesaikan dengan baik. Sholawat serta salam tidak lupa
selalu tercurahkan kepada junjungan kita Nabi Muhammad SAW. Semoga Allah
SWT senantiasa memberikan ilmu yang bermanfaat di dunia dan akhirat.
Penulis menyadari bahwa masih banyak kekurangan serta kelemahan dalam
proposal usulan penelitian ini, oleh karena itu dengan segala kerendahan hati
penulis mengharapkan kritik dan saran yang dapat menyempurnakan proposal
usulan penelitian ini. Semoga Allah SWT membalas semua kebaikan yang telah di
berikan kepada penulis. Akhirnya dengan mungucapkan puji syukur penulis
berharap semoga hasil penelitian ini dapat bermanfaat bagi semua pihak.
Malang, 23 Juli 2019
Penulis,
Muhammad Arfan Umar
vi
UCAPAN TERIMA KASIH
• Bapak dr. H. Rizalul Umar, Sp.B, MARS., Mama Hj. Andi Sitti Baderiati
Zzaman, S.Kom, Puang Nenek Hj. Andi Hadtijah, adik adik Ibrahim Ashri,
Amin Rusdi, Farras Iskandar, sepupu sepupu dari Puang Andi Ichlas Siradju,
dan seluruh keluarga tersayang atas limpahan dukungan, do’a, dan motivasi
yang menjadi semangat penulis untuk menyelesaikan karya tulis akhir ini.
• Dr.dr. Meddy Setiawan, Sp.PD, FINASIM, selaku Dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang dan sekaligus sebagai pembimbing 2, atas
kesabaran, keikhlasan, kebaikan hati, serta kesediaan dalam meluangkan waktu
dalam membimbing hingga dapat menyelesaikan penelitian ini dengan baik.
• dr. Moch. Ma’roef, Sp.OG, selaku Wakil Dekan I Fakultas Kedokteran UMM
atas kesediaan waktu dan penyampaian ilmu yang sangat bermanfaat bagi masa
depan para mahasiswa FK UMM.
• dr. Sri Adila Nurainiwati, Sp.KK, selaku Wakil Dekan II Fakultas Kedokteran
UMM dan sekaligus dosen wali penulis yang senantiasa bersabar dalam
membimbing dan mengajarkan ilmunya kepada kami.
• dr. Indra Setiawan, Sp.THT-KL, selaku Wakil Dekan III, yang penuh semangat
dalam menyampaikan ilmu dan motivasi yang membangun semangat kami
selama menjalani pendidikan di Fakultas Kedokteran.
vii
• dr. Desy Andari, M. Biomed., selaku pembimbing 1, atas kesabaran, keikhlasan,
kebaikan hati, serta kesediaan dalam meluangkan waktu dalam membimbing
penulis hingga dapat menyelesaikan penelitian ini dengan baik.
• Prof. Dr. dr. Djoni Djunaedi, Sp. PD, KPTI, FINASIM, selaku penguji tugas
akhir ini, atas segala masukan dan arahan yang dengan tulus ikhlas diberikan
sehingga dapat bermanfaat dalam pengerjaan tugas akhir ini, serta kesediaan
waktu, sehingga tugas ini dapat diselesaikan dengan baik.
• Adnexa Miftah Firdausy, Alim Muhaimin, Baiq Intan Febriyeni Puteri, Rifqatul
Faiqah, Safira Putri Herdiana dan, Sarah Beauty Nabila yang telah memberikan
berbagai bentuk dukungan dalam pengerjaan tugas akhir ini, selalu
mengingatkan penulis untuk menyelesaikan karya tulis ini dengan baik tanpa
harus mengesampingkan perkuliahan. Hilman Fachriansyah, Bayu Destiawan,
Azmy Abdah, Uwais Al Qarany, Indra Ardiansyah, Anggraeni Arum Saputri,
Zakiyatul Amaliah, Mudrika Amaliah, Ruru Indrawati, Balqis Hanifatul Aliyah
dan teman teman lainnya yang telah memberikan berbagai bentuk dukungan
selama berjuang di dunia perkuliahan.
• Rifqatul Faiqah, Vico Mardenanta, Faiq Shabri Maulana, dan Aji Muthiah Nur
Azizah, teman-teman seperjuangan dalam penelitian ini atas segala bantuan dan
kerjasamanya.
viii
• Sejawat FK UMM angkatan 2015, Metacarpal15, atas dukungan, bantuan, dan
kerjasamanya. Semoga kelak mampu menjadi garda terdepan kesehatan
Indonesia yang barokah, professional, sukses dunia akhirat, dan selalu diberikan
nikmat iman kepada Allah SWT.
• Seluruh Pengurus BEM FK UMM periode 2016-2018, terutama rekan-rekan
bidang Hubungan Masyarakat, Informasi, dan Komunikasi yang telah
memberikan kesempatan bagi penulis untuk belajar, melakukan apa yang
penulis tidak dapat lakukan sebelumnya, mendewasakan diri, dan memberi
ruang kematangan berpikir yang luas selama berproses di FK UMM.
• Teman teman ISMKI Wilayah 4 kabinet Reinkarnasi ISMKI khususnya sobat
Forces Rangers, kemudian kabinet ISMKI Gembira khususnya sobat sobat
badan pengurus inti dan Justice Rangers yang selalu menginspirasi penulis
untuk semangat berkarya, pantang menyerah, dan menjadi pembelajar yang
seutuhnya.
• Seluruh staf TU, Mears, dan laboran, Mas Nyono, Ibu Patma, Pak Joko dan Mas
Mifta yang bersedia membantu setiap tahapan proses penelitian hingga
penyelesaian tugas akhir ini.
• Semua pihak yang telah terlibat langsung maupun tidak langsung, terima kasih
atas bantuan dan dukungannya.
ix
ABSTRAK
Umar, Muhammad Arfan. 2019, “Pengaruh Pemberian Perasan Apel Malang

(Malus Sylvestris) Terhadap Ketebalan Dinding Bronkus Pada Tikus
Jantan Galur Wistar Yang Diinduksi Ovalbumin” Tugas Akhir Fakultas
Kedokteran, Universitas Muhammadiyah Malang. Pembimbing : (I) Desy
Andari,* (II) Meddy Setiawan.**
Latar Belakang: Alergi merupakan reaksi imun yang berlebihan terhadap suatu
zat yang dapat merugikan bagi tubuh. Penebalan bronkus merupakan salah satu
manifestasi akibat dari pelepasan mediator inflamasi oleh sel mast saat terjadi
pajanan alergen. Apel (Malus sylvestris) mengandung quercetin dalam kadar
tinggi dapat mencegah reaksi alergi dengan menghambat degranulasi sel mast.
Tujuan: Mengetahui pengaruh perasan apel Malang (Malus sylvestris) terhadap
ketebalan dinding bronkus tikus jantan putih yang diinduksi ovalbumin.
Metode: Penelitian eksperimental dengan Post Test Only Control Group Design.
25 ekor tikus sampel dibagi menjadi 5 kelompok. Kelompok normal, kelompok
kontrol positif, dan tiga kelompok perlakuan. Selain diinduksi ovalbumin (secara
intraperitoneal dan inhalasi) kelompok perlakuan juga diberikan perasan apel
dengan kadar 15%, 20% dan 25% (3ml/hari). Pengamatan menggunakan
mikroskop cahaya perbesaran 400x.
Hasil Penelitian dan Pembahasan: Hasil uji ANOVA didapatkan pengaruh yang
bermakna (p: 0,000). Hasil uji Post Hoc didapatkan perbedaan yang bermakna
(p<0,05) pada kelompok perlakuan 15%, 20%, dan 25% (3ml/hari). Hasil uji
regresi linier didapatkan RSquare masing masing 0,856 dan 0,817 (perasan buah
apel memberikan pengaruh 85,6% dan 81,7%) pada bronkus primer kiri dan
kanan. Berkurangnya ketebalan dinding bronkus tersebut dikarenakan kadar
quercetin dalam perasan buah apel dapat menstabilkan membran sel mast
sehingga tidak terjadi pelepasan mediator inflamasi.
Kesimpulan: Perasan apel Malang (Malus sylvestris) berpengaruh terhadap
berkurangnya ketebalan dinding bronkus tikus yang diinduksi ovalbumin.
Kata Kunci: Perasan Apel Malang, Dinding Bronkus, Ovalbumin, Reaksi Alergi
*) Staf Pengajar Ilmu Histologi Kedokteran UMM

**) Staf Pengajar Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran UMM
x
ABSTRACT
Umar, Muhammad Arfan. 2019, "The Effect of Apple Juice (Malus sylvestris) on
White Rats (Rattus norvegicus strain wistar) Bronchial Wall Thickness
Induced by Ovalbumin" Final Project of the Faculty of Medical,
University of Muhammadiyah Malang. Advisor: (I) Desy Andari,* (II)
Meddy Setiawan.**
Background: Allergy is a response caused by excessive immune reactions

towards common foundable subsctance but could be harmful to the body.
Bronchial wall thickening is one of the manifestation caused by inflammation
mediator release from mast cell when an allergen exposure occur. Apple (Malus
sylvestris) contain a high level of quercetin, that capable for preventing allergic
reactions by inhibiting mast cell degranulation.
Objective: To determine the effect of apple juice (Malus sylvestris) on white rats
(Rattus norvegicus strain wistar) bronchial wall thickness induced by ovalbumin.
Method: Experimental study with post-test only control group design. 25 rats
were divided into five groups. Positive control group was induced by ovalbumin
through intraperitoneal and inhalation. Besides induced by ovalbumin, the
treatment groups were given apple juice at concentration levels of 15%, 20%, and
25% (3ml/day). Observations were using light microscope with 400x
magnification.
Results and Discussion: ANOVA test resulted in significant influence (p: 0,000).
Post hoc test resulted significant difference (p<0,05) in the treated group 15%,
20%, and 25% (3ml/day). Linear regression resulted in RSquare for each left and
right bronchial : 0,856 and 0,817 (apple juice had 85,6% and 81,7% of influence)
The decreasing of bronchial wall thickness is caused by the quercetin level in
apple juice could stabilize mast cell membrane, so the release of inflammation
mediator didn’t happened.
Conclusion: Apple juice (Malus sylvestris) could reduce the bronchial wall
thickness induced by ovalbumin.
Keywords: Malang Apple Juice, Bronchial Wall, Ovalbumin, Allergic Reaction
*) Lecturer in Departement of Histology, Faculty of Medicine, UMM

**) Lecturer in Departement of Internal Medicine, Faculty of Medicine, UMM
xi
DAFTAR ISI
HASIL PENELITIAN ..........................................................................................ii
LEMBAR PENGESAHAN ..................................................................................iii
PERNYATAAN ORISINALITAS ........................................................................iv
LEMBAR PENGUJIAN…………………………………………………………v
KATA PENGANTAR……………………………………………………………vi
UCAPAN TERIMA KASIH ................................................................................vii
ABSTRAK ...........................................................................................................x
ABSTRACT ........................................................................................................xi
DAFTAR ISI .......................................................................................................xii
DAFTAR TABEL ...............................................................................................xvi
DAFTAR GAMBAR .........................................................................................xvii
DAFTAR SINGKATAN ....................................................................................xviii
BAB 1 PENDAHULUAN ................................................................................1
1.1 Latar Belakang..................................................................................1
1.2 Rumusan Masalah ...........................................................................4
1.3 Tujuan Penelitian .............................................................................4
1.3.1 Tujuan Penelitian Umum ..............................................................4
1.3.2 Tujuan Penelitian Khusus .............................................................4
1.4 Manfaat Penelitian ...........................................................................5
1.4.1 Manfaat Akademik ........................................................................5
xii
1.4.2 Manfaat Klinik ..........................................................................5
1.4.3 Manfaat Masyarakat ..................................................................5
BAB 2 KAJIAN PUSTAKA .........................................................................6
2.1 Apel ...............................................................................................6
2.1.1 Defenisi Apel .............................................................................6
2.1.2 Taksonomi Apel .........................................................................7
2.1.3 Jenis Jenis Apel ..........................................................................8
2.1.4 Karakteristik Apel ......................................................................9
2.1.5 Kandungan Buah Apel ...............................................................12
2.2 Perasan Buah Apel ........................................................................13
2.3 Bronkus .........................................................................................14
2.3.1 Anatomi ......................................................................................14
2.3.2 Histologi ………………………………….................................16
2.4 Hipersensitivitas ............................................................................17
2.4.1 Mediator Alergi ..........................................................................19
2.4.2 Fase Sensitisasi ..........................................................................20
2.4.3 Fase Reaksi ................................................................................21
2.4.4 Faktor Resiko Alergi ..................................................................21
2.5 Tikus Putih Galur Wistar ...............................................................22
BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS.....................................25
3.1 Kerangka .......................................................................................25
xiii
3.2 Hipotesis .......................................................................................26
BAB 4 METODE PENELITIAN .................................................................27
4.1 Jenis Penelitian ..............................................................................27
4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian .........................................................27
4.3 Populasi dan Sampel......................................................................27
4.3.1 Populasi ......................................................................................27
4.3.2 Sampel ........................................................................................27
4.3.3 Besar Sampel ..............................................................................27
4.3.4 Teknik Pengambilan Sampel ......................................................29
4.3.5 Karakteristik Sampel Penelitian .................................................29
4.3.6 Variabel Penelitian .....................................................................30
4.3.6.1 Variabel Bebas ........................................................................30
4.3.6.2 Variabel Tergantung.................................................................30
4.4 Definisi Operasional .....................................................................30
4.5 Alat dan Bahan ..............................................................................31
4.5.1 Alat .............................................................................................31
4.5.2 Bahan .........................................................................................32
4.6 Prosedur Penelitian .......................................................................33
4.7 Alur Penelitian ...............................................................................40
4.8 Analisis Data ................................................................................. 41
xiv
BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN ANALISIS DATA...………….……..42
5.1 Hasil Penelitian…………………………………………………..42
5.2 Analisis Data……………………………………………………..43
BAB 6 PEMBAHASAN…………………………………………………….47
BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN………………………………..........54
7.1 Kesimpulan………………………………………………............54
7.2 Saran……………………………………………………………...55
DAFTAR PUSTAKA………………………………......................................56
LAMPIRAN………………………………....................................................59
xv
DAFTAR TABEL
Tabel 2. 1 Karakteristik Apel ...................................................................................7
Tabel 2. 2 Rerata kadar quercetin di beberapa pengolahan dan varietas apel ................10
Tabel 2. 3 Kandungan Apel ....................................................................................12
Tabel 2. 4 Perbedaan antara reaksi hipersensitivitas I, II,III, dan IV. ....................18
Tabel 2. 5 Perbandingan Bronkus Manusia dan Tikus ...........................................23
Tabel 4. 1 Rumus Penentuan Jumlah Sampel ........................................................28
Tabel 4. 2 Konversi Dosis Menurut Laurence dan Bacharach ..............................36
Tabel 5. 1 Grafik Rerata Ketebalan Dinding Bronkus Tikus dalam Milimeter .....42
Tabel 5. 2 Hasil Analisis Data One Way Anova. ......................................................43
Tabel 5. 3 Hasil Analisis Post Hoc Bonferroni .......................................................44
Tabel 5. 4 Hasil Analisis Regresi Linier ..................................................................44
xvi
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2. 1 Apel Malus Sylvestris ..........................................................................7
Gambar 2. 2 Anatomi Bronkus ..............................................................................15
Gambar 2. 3 Anatomi Bronkus dalam potongan melintang. ..................................15
Gambar 2. 4 Histologi Bronkus .............................................................................17
Gambar 2. 5 Mekanisme reaksi alergi mulai dari kontak hingga reaksi ................20
Gambar 2. 6 Tikus Putih Galur Wistar ...................................................................22
Gambar 5. 1 Hasil Pengamatan Preparat Bronkus .................................................42
xvii
DAFTAR SINGKATAN
Al(OH)3 : Alumunium hydroxide
APC : Antigen Presenting Cell
ATP : Adenosine triphosphate
BB : Berat badan
BR-1 : Broiler 1
CD4+ : Cluster of Differentiation 4+
HDC : Histidine decarboxylase
Ig E : Imunoglobulin E
IL : Interleukin
I.P : Intra peritoneal
mRNA : messenger Ribonucleic Acid
O2 : Oksigen
OVA : Ovalbumin
PNEC : Pulmonary Neuroendocrine Cells
PPOK : Penyakit Paru Obstruktif Kronis
Th2 : T-helper 2
TNF : Tumor Necrosis Factor
USDA : United States Departement of Agriculture
WAO : World Allergic Organization
WHO : World Health Organization
xviii
BAB 1
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Alergi (hipersensitifitas) merupakan suatu reaksi imun yang berlebihan
terhadap bahan lingkungan yang tidak berbahaya sehingga dapat merugikan bagi
tubuh. Pajanan berulang alergen terhadap orang yang telah tersensitisasi dapat
memicu serangan imun yang bervariasi. Mulai dari reaksi ringan hingga reaksi
berat bahkan dapat mematikan (Sherwood, 2014). Insidensi kejadian alergi terus
meningkat dalam populasi manusia. Menurut World Allergy Organization (WAO),
pada tahun 2011 prevalensi alergi terus meningkat hingga 30 - 40% populasi
dunia. Setidaknya ada lebih dari setengah populasi di amerika (54,3%) mengalami
alergi dan hal mencakup reaksi alergi pada umumnya seperti hay-fever, asma,
dermatitis atopik, dan alergi makanan. (Owen, Punt, & Stanford , 2013)
Salah satu penyakit dengan manifestasi klinis dari alergi yaitu asma.
Menurut data Riskesdas tahun 2013 dengan penelitian prevalensi asma di
berbagai tingkatan umur, mulai dari kelompok umur <1 tahun hingga kelompok
umur 25-34 tahun, menyatakan bahwasanya semakin bertambah umur semakin
tinggi pula peningkatan kejadian asma. Sedangkan untuk pengobatan yang
diberikan pada pasien asma sendiri terbagi menjadi dua kategori, yaitu jangka
waktu yang panjang dan pada saat serangan akut. (Infodatin, 2015)
1
Proses alergi dimulai dengan pajanan alergen-alergen yang ditangkap oleh
Antigen Presenting Cell (APC) (Baratawidjaja, 2006). Hasil olahan alergen oleh
APC selanjutnya akan dipresentasikan ke sel Cluster of Differentiation 4+ (CD4+)
T-helper 2 (Th2) (Nairn & Helbert, 2002). Sel CD4+ Th2 akan menghasilkan
interleukin (IL) 4 dan IL-13 yang memacu sel B (sel-sel plasma) untuk
menghasilkan imunoglobulin (Ig) E (Abbas & Lichtman, 2018). Interleukin 5 juga
dihasilkan oleh sel CD4+ Th2 yang akan menarik eosinofil ke tempat inflamasi
(Sell, 2001). Imunoglobulin E yang terbentuk akan berikatan dengan sel mast dan
menyebabkan degranulasi sel mast dan akan melepaskan mediator-mediator
inflamasi yang dapat menyebabkan spasme bronkus, edema, peningkatan sekresi
mukus, dan konstriksi otot polos bronkus seperti histamin, leukotrien, dan
prostaglandin. Faktor kemotaktis seperti IL-5 dan Tumor Necrosis Factor (TNF) α
juga dilepaskan oleh sel mast (David et al., 2006). Faktor kemotaktis ini akan
memacu infiltrasi sel-sel radang seperti eosinofil, limfosit, makrofag, neutrofil,
dan basofil ke dalam jaringan bronkus (Abbas & Lichtman, 2003). Infiltrasi sel-
sel radang menunjukan terjadinya inflamasi pada dinding bronkus (Sundaru &
Sukamto, 2006).
Pada asma dan PPOK terdapat remodeling dimana remodelling saluran
napas mengacu pada perubahan stuktur yang kronis dan irreversibel yang didasari
oleh inflamasi kronis. Remodeling terdiri dari edema mukosa, inflamasi,
hipersekresi mukus, pembentukan plug mukus, hipertrofi dan hiperplasi otot polos
2
saluran napas yang berakibat penebalan dinding saluran napas dimana
edema saluran napas dan hipersekresi mukus merupakan faktor variabel
hiperesponsif bronkus. (Rosyid, Alfian & Maranatha, Daniel, 2015).
Salah satu alergen yang sering kita jumpai yaitu ovalbumin. Ovalbumin
(OVA) merupakan protein utama dari putih telur avian, yaitu sekitar 60-65% dari
seluruh putih telur dan protein yang pertama kali dapat diisolasi dalam bentuk
murninya. Salah satu penggunaan ovalbumin yaitu untuk menstimulasi reaksi
alergi pada berbagai hewan percobaan. Mekanisme sensitisasi oleh ovalbumin
yaitu penggeseran respon imun hewan coba ke arah TH2 dominan (Abbas,
Lichtmann, & Pillai, 2016).
Buah apel Malang (Malus Sylvestris) merupakan buah yang banyak
mengandung banyak senyawa fitokimia dan flavonoid. Penelitian yang dilakukan
oleh USDA (United Stated Departement of Agriculture) membuktikan kandungan
senyawa fenolik utama dalam jenis apel Malang dan kandungan terbesar dalam
mg/100 g apel malang segar adalah Sianidin (2,44 mg/100g) , Epicatekin (6,07
mg/100g), Qurercetin (4,27 mg/100g) (Cempaka et all, 2007). Flavonoid
merupakan senyawa polifenol yang dipercaya memiliki kemampuan dalam
menghambat produksi dan pelepasan histamin dan mediator inflamasi lainnya. Itu
sebabnya antioksidan ini mampu mengurangi kemungkinan seseorang terpapar
dengan berbagai alergen dan juga membantu penyembuhan dari alergi
(Widyaningtyas, 2012). Golongan flavonoids yang dapat berfungsi sebagai
3
stimulan, serta merelaksasi otot polos terutama pada otot polos bronkus dan
stimulus jantung. (Arrizqiyani Tanendri, 2017)
Maka dari itu, berdasarkan latar belakang diatas, peneliti tertarik untuk
meneliti pengaruh perasan Apel Malang (Malus sylvestris) terhadap gambaran
histopatologi bronkus.
1.2 Rumusan Masalah
Berdasarkan latar belakang di atas, secara garis besar dapat dirumuskan masalah :
Bagaimana pengaruh perasan buah apel Malang (Malus sylvestris) terhadap
ketebalan dinding bronkus pada tikus jantan galur wistar yang diinduksi
ovalbumin ?
1.3 Tujuan Penelitian
1.3.1 Tujuan Umum
Untuk mengetahui bagaimana pengaruh pemberian perasan buah apel
Malang (Malus sylvestris) terhadap ketebalan bronkus pada tikus jantan galur
wistar yang diinduksi ovalbumin.
1.3.2 Tujuan Khusus
a. Menghitung ketebalan dinding bronkus primer kanan dan kiri setelah
diberikan perasan apel Malang.
b. Kadar terbaik dari perasan apel Malang pada reaksi alergi yang
mempengaruhi ketebalan dinding bronkus.
4
c. Meneliti hubungan perasan apel Malang dengan ketebalan dinding
bronkus.
d. Besar pengaruh perasan apel Malang pada reaksi alergi yang
mempengaruhi ketebalan dinding pada bronkus kanan dan kiri.
1.4 Manfaat Penelitian
1.4.1 Manfaat Akademis
Menambah wawasan dan khasanah ilmu pengetahuan kedokteran serta
sebagai dasar untuk melakukan penelitian selanjutnya yang berkaitan dengan
kandungan dalam perasan buah apel Malang (Malus sylvestris).
1.4.2 Manfaat Klinis
Penelitian ini dapat digunakan sebagai bukti ilmiah yang menjelaskan
tentang pengaruh pemberian perasan buah apel Malang (Malus sylvestris)
terhadap gambaran ketebalan dinding bronkus pada tikus jantan galur wistar yang
diiunduksi ovalbumin.
1.4.3 Manfaat bagi Masyarakat
Dapat memberikan informasi kepada masyarakat tentang pengaruh
pemberian perasan buah apel Malang (Malus sylvestris) terhadap alergi di saluran
pernapasan pada tikus jantan galur wistar yang diiunduksi ovalbumin.
5
BAB 2
TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Apel
2.1.1 Definisi Apel
Kata apel berasal dari Inggris yaitu apple. Apel adalah buah yang banyak
dikonsumsi orang di seluruh dunia, bukan hanya untuk pencuci mulut tapi juga
untuk menambah gizi pada tubuh. Apel merupakan tanaman buah tahunan yang
berasal dari pengunungan caucacus di Asia dan kemudian menyebar ke seluruh
pelosok Asia. Varietas apel yang dikembangkan di Indonesia umumnya datang
dari Eropa dan Australia. Buah ini masuk ke Indonesia pada tahun 1934 dan
memiliki beberapa varietas apel unggulan antara lain: Rome Beauty, Manalagi,
Anna, Princess Noble dan Wangli atau Lali jiwo (Shatikah, 2010).
Seorang pria bernama William Blackstone termasuk orang yang berjasa
dalam penyebaran buah apel dengan membeli apel dari Eropa dan membawanya
pulang ke amerika (Massachusetts) kemudian mengembangbiakkannya. Apel
hanya dapat hidup subur di daerah yang mempunyai t emperatur udara dingin.
Apel dibudidayakan terutama di daerah subtropis bagian Utara di Eropa
sedangkan apel lokal di Indonesia terkenal berasal dari daerah Malang, Jawa
Timur dan berasal dari daerah Gunung Pangrango, Jawa Barat (Shatikah 2010).
6
2.1.2 Taksonomi Apel
Apel mempunyai nama latin Malus sylvestris merupakan tanaman buah
tahunan yang tumbuh didaerah dengan iklim sub tropis. Kedudukan tanaman apel
dalam klasifikasi taksonomi adalah sebagai berikut.
Kingdom : Plantae
Divisio : Magnoliophyta
Classis : Magnoliopsida
Ordo : Rosales
Familia : Rosaceae
Genus : Malus
Species : Malus Sylvestris Mill. (Bappenas, 2009)
Gambar2.1: Apel Mallus Sylvestris. Sumber: (Bappenas, 2009)
Grade Buah Apel Selama ini merupakan standar mutu yang berlaku untuk
apel berdasarkan berat, ukuran dan jumlah per kilogramnya, yang terdiri 4 grade
yaitu Grade A = 15.90% (3-4 buah/kg), Grade B = 45.20% (5-7 buah/kg), Grade C
= 29.60% (8-10 buah/kg) dan Grade D = 7.00% (11-15 buah/kg). Buah apel yang
7
berukuran sangat kecil (krill) dan broken/cacat/rusak tidak dimasukkan
dalam kelas A sampai D sejumlah 2.30%. Setiap grade dari buah apel memiliki
ukuran yang berbeda beda. Grade A memiliki ukuran paling besar dan grade D
memiliki ukuran paling kecil. Sedangkan yang rusak atau cacat dimasukkan
dalam grade E. Secara umum grade E tidak memiliki ukuran yang spesifik karena
apabila grade A sampai D rusak atau cacat dimasukkan dalam grade E. Ukuran
diameter dari masing-masing grade adalah sebagai berikut, grade A 7-8 cm, grade
B 6-7 cm, grade C 5-6 cm, dan grade D (Happerasan, 2015).
2.1.3 Jenis-jenis Apel
Jenis-jenis apel yang umum dan mudah ditemui di pasaran antara lain:
a. Red delicious berasal dari Amerika, kulit agak tebal, warna kulit merah
hati bergarisgaris, daging buah lunak, berair dan rasa manis sedikit asam
(Han, 2011).
b. Apel manalagi memiliki daging buah terasa manis walaupun belum
matang dengan aroma kuat, tekstur sedikit liat dan kandungan air kurang,
daging buah berwarna putih kekuningan, bentuk buah sedikit bulat dengan
ujung dan pangkal berlekuk dangkal, kulit buah berwarna hijau muda
kekuningan saat matang. Diameter buah antara 4-7 cm dan berat 75-160 g
per buah (Han, 2011).
c. Apel Rome Beauty, perpaduan antara rasa manis dan rasa asam, berwarna
merah semburat hijau segar dengan tekstur daging keras (Han, 2011).
8
d. Apel Fuji merupakan tanaman buah tahunan berasal dari Asia Barat yang
beriklim sub tropis. Apel dapat tumbuh di Indonesia setelah tanaman apel
ini beradaptasi dengan iklim Indonesia, yaitu iklim tropis (Baskara, 2010).
Warna kulit buah merah jambu kekuningan, tekstur daging buah renyah
dan sedikit berair, dan memiliki rasa manis (Andari, 2016).
2.1.4 Karakteristik apel
Karakteristik apel berbeda tiap masing-masing taraf perlakuan yang
diberikan meliputi jumlah perlakuan, jumlah varietas apel, tingkat kematangan,
warna kulit, jumlah kelompok perlakuan, serta jumlah perkelompok perlakuan.
Indonesian Journal of Human Nutrition pada tahun 2014 membagi karakteristik
apel seperti yang disajikan pada tabel di bawah ini:
Tabel 2.1 Karakteristik apel

Karakteristik Apel Keterangan
Warna Kulit Rome Beauty : Hijau Kemrahan
Manalagi : Hijau Kekuningan
Red Delicious : Merah
Fuji : Kuning Kemerahan
Sumber : (Setyo Sudarmintho, 2015)

Pada penelitian sebelumnya didapatkan hasil bahwa rerata kadar quercetin
apel yang telah mengalami pengolahan (juicing dan blending) lebih rendah
dibandingkan apel dalam bentuk segar, sedangkan kadar quercetin jus apel
(juicing) lebih tinggi dibandingkan dengan kadar quercetin smoothie apel
(blending). Selain itu, rerata kadar quercetin pada varietas apel impor (Fuji dan
9
Red delicious) pada masing-masing perlakuan lebih rendah dibandingkan
rerata kadar quercetin pada varietas apel lokal (Rome beauty dan Manalagi).
Proses pengolahan juga akan mempengaruhi kadar quercetin apel segar.
Tabel 2.2 Rata – rata kadar quercetin pada beberapa pengolahan dan varietas apel
Jenis Pengolahan Varian Apel Rata – rata kadar quercetin
(mg/L)
Apel segar Rome Beauty 477,96 ± 11,27
Manalagi 406,57 ± 7,78
Red Delicious 206,54 ± 8,42
Fuji 272,89 ± 8,28
Jus apel (Juicer) Rome Beauty 242,96 ± 8,80
Manalagi 185,22 ± 9,91
Fuji 133,90 ± 6,25
Smoothie (Blending) Rome Beauty 136,66 ± 4,84
Manalagi 118,12 ± 6,09
Fuji 86,12 ± 8,68
Sumber : (Setyo Sudarmintho, 2015)
Hal ini dapat terjadi karena pada proses pengolahan terjadi proses
pemisahan perasan buahdan ampas (pada proses juicing) dan terdapat
penambahan air (pada proses blending) yang tentunya akan mempengaruhi kadar
quercetin yang terkandung dalam buah apel itu sendiri. Selain itu, adanya paparan
oksigen yang menyebabkan terjadinya proses enzimatis pada apel yang diolah
juga dapat mempengaruhi kadar quercetin yang terkandung. Hal inilah yang
menyebabkan kadar quercetin pada apel segar lebih tinggi daripada apel yang
diolah (Cempaka et all, 2014). Handayani dan Sulistyo, 2008, menjelaskan bahwa
10
senyawa flavonoid sampai saat ini belum dimanfaatkan secara optimal dan
masih digunakan secara terbatas dikarenakan senyawa flavonoid tidak stabil
terhadap perubahan pengaruh oksidasi, cahaya, dan perubahan kimia, sehingga
apabila teroksidasi, strukturnya akan berubah dan fungsinya sebagai bahan aktif
akan menurun. Pada jus apel kadar quercetinnya lebih tinggi dibandingkan dengan
smoothie apel karena pada jus apel terjadi proses penyarian semua zat gizi yang
terkandung dalam apel dan penghalusan semua bagian buahnya. Sedangkan pada
smoothie apel, tidak terjadi proses penyarian (pembuatan perasan) dan tidak
semua bagian buah dapat dihaluskan seperti bila menggunakan juicer karena pisau
yang digunakan juga berbeda, sehingga diduga terdapat kandungan quercetin yang
masih terikat dengan material dinding sel, dan akhirnya menyebabkan kandungan
quercetin dalam smoothie apel menurun. Selain itu, penyarian (pembuatan
perasan) buah apel pada proses juicing berbeda dengan pengecilan ukuran yang
terjadi pada proses blending . Proses penyarian yang dilakukan melalui proses
juicing sangat cepat dan sempurna sehingga meminimalkan kontak dengan
oksigen, sedangkan pada proses blending apel mengalami pengecilan ukuran dan
membutuhkan waktu yang lebih lama untuk menghaluskan jaringan dan serat
buah sehingga kontak dengan oksigen akan jauh lebih lama juga. Hal ini
menyebabkan kadar quercetin pada smoothie apel lebih rendah dibandingkan
dengan kadar quercetin jus apel (Cempaka et all, 2014).
11
2.1.5 Kandungan Buah Apel
Daging buah apel mengandung senyawa-senyawa flavonoid seperti :
Catechin, procyanidin, phloridzin, phloretin glycoside, caffeic acid, dan
chlorogenic acid. Sedangkan kulit apel mengandung senyawa-senyawa diatas,
juga mengandung flavonoid tambahan yang tidak terdapat pada daging buah
seperti quercetin glycosides dan cyanidin glycoside (Wolfe dan Liu, 2003). Di
samping aktivitas sebagai provitamin A yang berguna untuk menangkal serangan
radikal bebas penyebab berbagai penyakit degeneratif (Anonymous, 2010).
Tabel 2.3. Kandungan Apel
Jenis Flavanoid Jumlah dalam mg/

100g
Antosianidin Sianidin 2,44
Delfinidin 0,00
Malvadin 0,00
Pelargonidin 0,00
Peonidin 0,01
Petunidin 0,00
Flavan-3-ols Epicatekin 6,07
Epikatekin 0,01
Epigalotekin 0,36
Epigalotekin 3-gallate 0,26
Katekin 0,89
Galotekin 0,00
Flavanom Naringenin 0,00
Flavon Apigenin 0,00
Luteolin 0,17
Flavonol Kaempferol 0,02
Myricetin 0,00
Quercetin 4,27
Sumber : (Ardhi, 2015)
Senyawa antioksidan merupakan suatu inhibitor yang digunakan untuk
12
menghambat autooksidasi dalam menetralisasi radikal bebas (Panovska et al.,
2005). Antioksidan merupakan senyawa yang menhambat atau menunda proses
oksidasi substrat pada konsentrasi yang secara umum, antioksidan mengurangi
reaksi inisiasi pada reaksi berantai pembentukan radikal bebas dalam konsentrasi
yang sangat kecil, yaitu 0,01% atau bahkan kurang. Karakter utama senyawa
antioksidan adalah kemampuannya untuk menangkap radikal bebas (Prakasih,
2001).
2.2 Perasan Buah Apel
Cempaka, Santoso, dan Tanuwijaya membuktikan bahwa apel segar
memiliki kadar kuersetin yang jauh lebih tinggi (340.99 ± 4.9 mg/L). Sedangkan,
diantara kedua bentuk pengolahan yang dilakukan, perasan apel memiliki kadar
kuersetin yang lebih tingi dibandingkan dengan jus apel (Cempaka et all, 2014).
Quersetin dipercaya memiliki efek yang berpengaruh terhadap kesehatan manusia,
yaitu sebagai antikanker, antioksidan, antialergi, antivirus, dan aktivitas
antiinflamasi (Monson dan , 2009). Di dukung dengan kebiasaan manusia
modern yang ingin segalanya serba praktis, perasan buah sangatlah tepat untuk
dijadikan minuman keseharian yang dapat meingkatkan kualitas kesehatan.
Penelitian yang dilakukan oleh Kempuraj, et al, ditemukan bahwa
kuersetin mampu berperan sebagai inhibitor sel mast, mampu menyebabkan
penurunan pengeluaran tryptase dan IL-6, dan menurunkan respon stimulus
histidine decarboxylase (HDC) mRNA terhadap sel mast.
13
Perasan buah merupakan hasil pengepresan atau ekstraksi buah yang
sudah diperasanng. Pembuatan perasan buah terutama ditujukan untuk
meningkatkan kesehatan simpan serta daya guna buah-buahan (Happerasan &
Estiatih, 2015).
2.3 Bronkus
2.3.1 Anatomi
Bronkus adalah jalan udara pada traktus respiratorius yang menghubungkan
antara udara dengan paru - paru. Bronkus terbagi menjadi 3 percabangan yaitu
primer, sekunder, dan tersier. Bronkus primer merupakan percabangan pertama
dari trakea dan merupakan bagian dari ekstrapulmonal. Fungsi bronkus sendiri
sama menyambungkan trakea denga paru paru juga sebagai kaliber penyaluran
udara ke dalam paru paru, bronkus primer terbagi menjadi bagian kanan dan
kiri.Bronkus bagian kanan lebih lebar, lebih pendek, dan lebih vertikal dibanding
bronkus bagian kiri. Bronkus bagian kanan bercabang menjadi tiga bagian yang
menyalurkan oksigen melalui tiga jalur yaitu superior, middle/media, dan inferior.
Percabangan bronkus ini disebut juga bronkus sekunder kemudian bronkus tersier
dimana bronkus ini merupakan bagian dari intrapulmonal sehingga fungsi dari
bronkus ini melembabkan udara yang masuk dan juga menopang paru paru.
Bronkus bagian kanan ini di vaskularisasi oleh vena azygos dan juga arteri
pulmonalis dextra. Bronkus bagian kiri lebih kecil tetapi lebih panjang. Bronkus
14
bagian kiri hanya memiliki dua bagian yang menyalurkan oksigen yaitu
bagian inferior dan bagian superior. Bronkus bagian kiri divaskularisasi oleh arteri
pulmonalis sinistra. (Sam Hisam, 2018)
"
Gambar 2.2 Anatomi Bronkus (Moore, Keith L, 1999)
Gambar 2.3 Anatomi Bronkus dalam potongan melintang (GPI, 2006)
15
Seluruh traktus pulmonar dilapisi oleh sel epitel yang memiliki fungsi penting
untuk menjaga fungsi normal dari sistem respirasi. Sel ini bisa berfungsi sebagai
pertahanan terhadap partikel asing, menjalankan transpor mukosiliar,
menghasilkan zat-zat seperti mukus, protein surfaktan, ataupun peptida
antimikroba, serta merangsang respons komponen saluran pernapasan lainnya
seperti sel otot polos dan sel inflamatori. Sel epitel yang melapisi trakea dan
bronkus utama terdiri dari sel bersilia, sel goblet, sel serous, sel Clara, brush cells,
pulmonary neuroendocrine cells (PNECs), dan sel basal (Gambar 3).7 Bentuk dari
sel bersilia adalah kolumnar dengan permukaan yang diliputi oleh silia. Setiap sel
bersilia pada saluran pernapasan bagian proksimal memiliki kurang lebih 200-300
silia yang diameternya ± 250 nm dan panjangnya ± 6 µm. Fungsi utama dari sel
bersilia adalah untuk menjalankan transpor mukosiliar. (John Wiley & Sons Ltd,
2008)
2.3.2 Histologi
Bronkus memiliki susunan struktural mukosa yang mirip dengan trakea,
kecuali susunan tulang rawan dan otot polosnya. Lapisan mukosa terdiri dari
lapisan sel-sel epitel silindris berlapis semu bersilia dengan lamina propria yang
tipis (dengan banyak serabut elastin). Sedangkan tulang rawan bronkus berbentuk
lebih tidak teratur daripada tulang rawan trakea. Bagian bronkus terbagi menjadi 3
bagian yaitu primer, sekunder dan tersier. Sebagai bronkus yang paling besar,
lumen bronkus primer dikelilingi cincin tulang rawan. Seiring dengan
16
mengecilnya lumen pada bronkus sekunder dan tersier, cincin tulang rawan
digantikan oleh lempeng-lempeng atau pulau-pulau tulang rawan hialin dimana
bagian dari bronkus ini akan merupakan bagian dari intrapulmoner. Dibawah
epitel, dalam lamina propria bronkus tampak adanya lapisan otot polos (SM) yang
terdiri dari anyaman berkas otot polos yang tersusun menyilang. (Horst R.
Konrad, 2017)
Gambar 2.4 Histologi Bronkus (MGMCRI, 2016)
2.4 Hipersensitivitas
Reaksi hipersensitif merupakan salah satu respon sistem imun yang
berbahaya karena dapat menimbulkan kerusakan jaringan maupun penyakit yang
serius. Oleh Coombs dan Gell reaksi hipersensitif dikelompokkan menjadi empat
kelas yaitu :
17
1. Tipe I : Mastosit mengikat Ig E melalui reseptor Fc. Ikatan antara antigen
dan Ig E tersebut akan menimbulkan degranulasi mastosit yang melepas
mediator.
2. Tipe II : Antibodi dibentuk terhadap antigen yang merupakan bagian sel
pejamu. Kompleks antigen dan antibodi yang terbentuk akan menimbulkan
respon sitoksik sel K (sebagai efektor ADCC) dan atau sel melalui aktivitas
komplemen.
3. Tipe III : Kompleks imun diendapkan di dalam jaringan. Komplemen
diaktifkan, sel polimorfonuklear dikerahkan ke tempat kompleks.
4. Tipe IV : Sel T yang disensitisasi melepas limfokin akibat pemaparan
ulang dengan antigen yang sama. Limfokin mengerahkan dan
mengaktifkan makrofag yang menimbulkan respons inflamasi.
" "
Tabel 2.4 Perbedaan antara reaksi hipersensitivitas I, II,III, dan IV. (Rifai, 2011)
18
2.4.1 Mediator alergi
Reaksi alergi terjadi akibat peran mediator-mediator alergi, yang termasuk sel
mediator adalah sel mast, basofil, dan trombosit. Sel mast dan basofil
mengandung mediator kimia yang poten untuk reaksi hipersensitivitas tipe cepat.
Mediator tersebut adalah histamin, newly synthesized mediator, ECF-A, PAF, dan
heparin. Mekanisme alergi terjadi akibat induksi oleh IgE yang spesifik terhadap
alergen tertentu, yang berikatan dengan mediator alergi yaitu sel mast. Reaksi
alergi dimulai dengan cross-linking dua atau lebih IgE yang terikat pada sel mast
atau basofil dengan alergen. Rangsang ini meneruskan sinyal untuk mengaktifkan
sistem nukleotida siklik yang meningkatkan rasio cGMP terhadap cAMP dan
masuknya ion Ca++ ke dalam sel. Peristiwa ini akan menyebabkan pelepasan
mediator lain. Mediator histamin dapat menyebabkan kontraksi otot polos
bronkus yang menyebabkan bronkokonstriksi. Pada sistem vaskular menyebabkan
dilatasi venula kecil, sedangkan pada pembuluh darah yang lebih besar
menyebabkan konstriksi karena kontraksi otot polos. Selanjutnya histamin
meningkatkan permeabilitas kapiler dan venula pasca kapiler. Bila terjadi sistemik
dapat menimbulkan hipotensi, urtikaria dan angioderma. Pada traktus
gastrointestinalis histamin meningkatkan sekresi mukosa lambung dan bila
pelepasan histamin terjadi sistemik maka aktivitas otot polos usus dapat
meningkat menyebabkan diare dan hipermotilitas. (Utari,2010)
19
"
Gambar 2.5 Mekanisme reaksi alergi mulai dari kontak hingga reaksi (Utari, 2010).
Keterangan : Gambar menunjukkan proses yang dimulai dari adanya alergen / antigen yang
ditangkap oleh makrofag (salah satu antigen presenting cell / APC) yang akan mengirimkan
sinyal untuk dibawa ke limfosit T terutama T helper. Limfosit akan mengenali dan
memerintahkan sel B (limfosit B) untuk menghasilkan IgE untuk menempel di mast sel.
Apabila terjadi kontak terhadap alergen lagi, alergen langsung terikat IgE yang sudah
menempel di mast sel yang akan memicu pelepasan histamine.
2.4.2 Fase sensitisasi
Alergen memasuki tubuh manusia melalui berbagai rute diantaranya
kulit, saluran nafas, dan saluran pencernaan. Ketika masuk, alergen akan dijamu
serta diproses oleh Antigen Presenting Cells (APC) di dalam endosom. Kemudian
APC akan mempresentasikan Major Histocompatibility Complex (MHC) kelas II
kepada sel limfosit T helper (Th0) di dalam limfe sekunder. Sel Th0 akan
mengeluarkan Interleukin-4 (IL-4) yang merubah proliferasi sel Th menjadi Th2.
Sel Th2 akan menginduksi sel limfosit B (sel B) untuk memproduksi
Imunoglobulin (Ig). Pada orang dengan alergi, Th1 tidak cukup kuat
menghasilkan interferon gamma (IFN-ɤ) untuk mengimbangi aktivitas Th2,
sehingga Th2 akan lebih aktif memproduksi IL-4. Hal ini menyebabkan sel B
menukar produksi antibodi IgM menjadi IgE. IgE akan menempel pada reseptor
20
IgE berafinitas tinggi (FcƐRI) pada sel mast, basofil dan eosinofil. (Utari,
2010)
2.4.3 Fase reaksi
Beberapa menit setelah paparan ulang alergen, sel mast akan mengalami
degranulasi yaitu suatu proses pengeluaran isi granul ke lingkungan ekstrasel
yang berupa histamin, prostaglandin, serta sitokin-sitokin yang menimbulkan
gejala klinis. (Utari, 2010)
2.4.4Faktor Resiko Alergi

Ketika seseorang yang telah memiliki riwayat atopi maka ia memiliki
kecenderungan memproduksi IgE dalam jumlah besar terhadap paparan bahan
alergen yang sangat dipengaruhi oleh kekerabatan dan dipengaruhi oleh banyak
lokus gen. Individu atopi mempunyai jumlah IgE yang lebih banyak pada
sirkulasi darah demikian juga level eosinofilnya jika dibandingkan orang normal.
Individu atopi mempunyai kerentanan terhadap penyakit alergi seperti halnya
asma dan alergi serbuk bunga. Faktor genetik dan lingkungan masing-masing
berkontribusi 50% pada kejadian penyakit alergi seperti asma. Umumnya setiap
etnik mempunyai ketahanan yang berbeda terhadap suatu penyakit. Gen yang
mengkode kerentanan terhadap asma dan atopi dermatitis berada pada kromosom
11q12-13. Gen tersebut mengkode pembentukan reseptor subunit β IgE (FcεRI).
21
Gen lain yang terlibat pada asma dan dermatitis atopi terletak pada
kromosom 5q31-33. Kromosom 5q31-33 membawa empat gen yang
menyebabkan terjadinya kerentanan pada penyakit dermatitis dan asma atopi
(Rifai, 2011).
2.5 Tikus Putih Galur Wistar (Rattus norvegicus L.)
Lebih dari 90% dari semua hewan uji yang digunakan di dalam berbagai
penelitian adalah binatang pengerat, terutama mencit (Mus musculus L.) dan tikus
(Rattus norvegicus L.). Hal ini disebabkan karena secara genetik, manusia dan
kedua hewan uji tersebut mempunyai banyak sekali kemiripan. Jenis mencit dan
tikus yang paling umum digunakan adalah jenis albino galur Sprague Dawley dan
galur Wistar, seperti terlihat pada Gambar II.9. Kedua jenis hewan tersebut sering
digunakan sebagai hewan uji dalam penelitian dan pelatihan medis pada
pengelolaan kesehatan gigi, obesitas, diabetes melitus dan hipertensi serta
digunakan dalam bidang gizi, terutama untuk mempelajari hubungan antara nutrisi
dengan penuaan dini. (Wolfenshon dan Lloyd, 2013)
Gambar 2.6 Tikus Putih Galur Wistar, (EPFL)
22
Jika dibandingkan dengan tikus betina, tikus jantan lebih banyak digunakan sebab
tikus jantan menunjukkan periode pertumbuhan yang lebih lama. Adapun
taksonomi dari tikus putih adalah sebagai berikut:
Tabel 2.5 Perbandingan Bronkus Manusia dan Tikus
Perbedaan Manusia Tikus

Bronkus
P e r c a b a n g a n 2 bronkus primer 2 bronkus primer
Bronkus 5 bronkus sekunder 24 bronkus sekunder
20 bronkus tersier (bronkiolus) 80 bronkus tersier (bronkiolus)
"
"
Sel epitel Bronkus Epitel silindris berlapis semu Epitel silindris berlapis bersilia
bersilia
" "
23
Kingdom : Animalia 
Divisi : Chordata 
Kelas : Mammalia 
Ordo : Rodentia 
Famili : Muridae 
Subfamili : Murinae
Genus : Rattus 
Species : Rattus norvegicus L.(
Tikus putih atau yang lebih dikenal dengan tikus albino ini lebih banyak dipilih
karena tikus yang dilahirkan dari perkawinan antara tikus albino jantan dan betina
mempunyai tingkat kemiripan genetis yang besar, yaitu 98%, meskipun sudah
lebih dari 20 generasi. Bahkan setelah terjadi perkawinan tertutup di antara tikus
albino ini, mereka masih mempunyai kemiripan genetis yang sangat besar yaitu
99,5%. Hal inilah yang menyebabkan mereka dikatakan hampir menyerupai
hewan hasil klon.(Malole dan Pramono, 2005)
24
BAB 3
KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS
3.1 Kerangka konsep

Respon alergi Pemberian
Ovalbumin
Perasan Apel Malang
Mengandung : APC
- Quercetin
- Catechin
- Procyanidin Sel B
- Phloridzin,
- Phloretin
- Glycoside, Ig E
- Caffeic acid
Ig E berikatan dengan
reseptor di permukaan sel
Pemberian
Degranulasi sel mast Ovalbumin dengan
dan basofil menggunakan
Nebulizer
Prostaglandin Leukotrien Histamin
Keterangan: Edema mukosa akibat

: memacu inflamasi
: menghambat
: diteliti
: tidak diteliti Penebalan mukosa

dinding bronkus
: melepaskan
25
Pemberian ovalbumin yang disuntikkan secara intra peritoneal pada
hewan coba akan menyebabkan makrofag sebagai salah satu APC untuk
menangkap alergen untuk selanjutnya mengirimkan ke sel T Helper dan
memerintahkan sel B untuk menghasilkan antibodi, yaitu IgE. IgE kemudian
masuk ke sirkulasi darah sehingga dapat berikatan dengan reseptor di sel mastosit
(sel mast) dan basofil hal ini disebut fase sensitisasi. Pada saat kontak ulang
dengan alergen, menggunakan ovalbumin melalui nebulizer maka alergen akan
berikatan dengan IgE yang telah berikatan dengan antibodi di sel mastosit atau
basofil dan menyebabkan terjadinya degranulasi. Degranulasi ini menyebakan
pelepasan mediator inflamasi primer dan sekunder yang dapat menyebabkan
spasme bronkus, edema, peningkatan sekresi mukus, dan konstriksi otot polos
seperti histamin, leukotrien, dan prostaglandin. Namun dengan adanya pemberian
perasan perasan apel degranulasi sel mast dan pelepasan mediator histamin dapat
dihambat karena berbagai kandungan flavonolnya sehingga pada akhirnya dapat
menurunkan efek alergi (respon reaksi hipersensitivitas I).
3.2 Hipotesis
Perasan buah apel malang (Malus sylvestris) berpengaruh terhadap penebalan
dinding bronkus pada tikus yang di induksi ovalbumin.
26
BAB 4
METODE PENELITIAN
4.1 Jenis Penelitian
Penelitian ini bersifat eksperimental yang menggunakan pendekatan Post
Test Control Group Design, yaitu rancangan penelitian yang hasil penelitiannya
diamati setelah perlakuan selesai.
4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian
Penelitian ini dilakukan selama 2 bulan di Laboratorium Biomedik
Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.
4.3 Populasi dan Sampel
4.3.1 Populasi
Populasi pada penelitian ini adalah semua tikus putih jantan (Rattus
norvegicus strain wistar) yang diperoleh dari Laboratorium Biomedik FK
UMM.
4.3.2 Sampel
Sampel penelitian adalah tikus Rattus Novergicus Stain Wistar Jantan.
4.3.3 Besar Sampel
Terdapat 5 kelompok perlakuan yaitu kelompok kontrol positif (+), kontrol
negatif (-), dan 3 kelompok perlakuan. Penentuan besar replikasi sampel
dalam penelitian ditentukan menggunakan rumus pada Sample Size
Calculation in Animal Studies tahun 2017, yakni sebagai berikut :
27
Tabel 4.1 Rumus penentuan jumlah sampel
Annova Minimum Maximum
Application
Design n/grup n/grup
One-way G r o u p
10/k +1 20/k+1
Annova Comparasion
Keterangan :
n : Jumlah subjek tiap kelompok
k : Jumlah kelompok
Sesuai dengan rumus tersebut maka untuk mendapat sampel atau
jumlah subjek tiap kelompoknya dapat dikalkulasikan sebagai berikut :
Jumlah sampel minimum
n = 10/k +1
n = 10/5 +1
n=3
Jumlah sampel maksimum
n = 20/k +1
n = 20/5 +1
n=5
Sehingga dalam penelitian ini jumlah sampel tiap kelompoknya
adalah 5 dengan mengambil sampel maksimum dalam suatu penelitian
karena untuk mengantisipasi jika ada tikus yang drop out selama
penelitian berlangsung dengan rentang waktu 2 bulan dan sampel yang
28
juga akan digunakan oleh peneliti lain. Maka jika dijumlahkan pada
penelitian ini digunakan kurang lebih 25 sampel. Baik tikus cadangan dan
tikus perlakuan diberi perlakuan yang sama dan pada waktu yang sama.
4.3.4 Teknik Pengambilan Sampel
Teknik pengambilan sampel menggunakam simple random
sampling.
4.3.5 Karakteristik Sampel Penelitian
4.3.5.1 Kriteria Inklusi
a. Tikus Rattus Novergicus Strain Wistar jenis kelamin jantan
b. Umur 2–3 bulan
c. Berat Badan 150 – 250 gram
d. Tikus dalam keadaan sehat, ditandai dengan gerakannya yang
aktif, bulu yang tebal, mata yang jernih
2. Kriteria Eksklusi
1. Tikus yang sudah pernah digunakan dalam penelitian lain
3. Kriteria Drop Out
1. Tikus sakit selama proses perlakuan (gerakan tidak aktif,
tidak mau makan, rambut kusam atau rontok atau botak
dan keluarnya eksudat yang tidak normal)
29
2. Terdapat penurunan berat badan lebih dari 10% setelah
masa adaptasi di laboratorium
3. Tikus yang mati selama penelitian
4.3.6 Variabel Penelitian
4.3.6.1 Variabel Bebas
Perasan Apel Malang Berbagai Dosis
4.3.6.2.Variabel Terikat
Ketebalan dinding bronkus tikus jantan galur wistar
4.4 Definisi operasional
a. Perasan Apel Malang (Malus sylvestris)

Perasan apel (Malus sylvestris) adalah cairan yang didapat dari
buah apel yang di juicer seutuhnya lalu diambil bagian yang paling cair
dari hasil jusnya tersebut dengan spuit. Pemberian perasan apel ini
dibedakan menjadi beberapa dosis yakni 15%(v/v), 20%(v/v), dan 25%
(v/v) per oral. Widyaningtyas et all, mengungkapkan bahwa semakin
tinggi dosis pemberian perasan apel maka semakin besar juga
pengaruhnya sebagai anti alergi. Hal ni disebakan karena semakin tinggi
kandungan flavonolnya. Skala pada variabel ini adalah kategorik yaitu
skala data ordinal.
30
b. Ovalbumin
Ovalbumin adalah protein dari putih telur yang digunakan untuk
menstimulasi reaksi alergi. Sensitisasi diberikan dengan pemberian 10µg
dan 2 mg Al(OH)3 dalam 0,2 cc normal salin secara ip pada hari pertama,
ke 7 dan ke 14. Selanjutnya sensitisasi ulangan dengan inhalasi
ovalbumin 1% dalam 10 ml normal salin dengan menggunakan nebulizer
selama 20 menit berkala dari hari ke 19 sampai dengan ke 22.
Menggunakan skala numerik yaitu skala data rasio.
c. Dinding Bronkus
Tebal dinding bronkus yang akan diukur mulai dari mukosa hingga
batas tepi tulang rawan hialin bronkus primer dextra dan sinistra dimana
merupakan bagian dari dinding bronkus extrapulmonal. Bronkus sendiri
adalah kaliber jalan udara pada sistem pernapasan yang membawa udara
ke paru paru. Skala pada variabel ini adalah numerik yaitu skala rasio.
4.5 Alat dan Bahan
4.5.1 Alat
a. Juicer
b. Timbangan hewan
c. Kandang hewan
d. Tempat makan dan minum tikus
31
e. Timbangan analitik
f. Sekam
g. Pisau
h. Gelas ukur
i. Labu takar
j. Spuit injeksi
k. Spuit oral
l. Kassa
m. Pipet
n. Handscoon
o. Tissue
p. Pipet mikro
q. Nebulizer
r. Microscope
4.5.2. Bahan
a. Apel Malang (Malus Sylvestris)
b. putih telur ayam ras
c. aquadest
d. normal salin
e. AL(OH)3
f. NaOH
32
g. pakan standar BR-1
4.6 Prosedur Penelitian
1. Pengelompokan Hewan Coba
Tikus yang digunakan sebanyak 25 ekor yang terbagi
menjadi 5 kelompok dan tiap kelompok terdiri dari 5 ekor tikus :
a. Kontrol negatif: Diberi pakan standar BR-1 sebanyak 40 g/hari/
tikus serta minum aquades selama 30 hari.
b. Kontrol positif: Diberi pakan standar BR-1 sebanyak 40 g/hari/
tikus serta minum aquades. Ditambah dengan pemberian
ovalbumin 10 µg dan 2 mg Al(OH)3 dalam 0,2 cc normal salin
secara intraperitoneal pada hari pertama, hari ke-tujuh dan hari ke-
empat belas, dan diberi ovalbumin 1% dalam 10 ml normal salin
secara inhalasi dengan menggunakan nebulizer selama 30 menit
pada hari ke- sembilan belas dan hari ke-dua puluh dua.
c. Kelompok III: Diberi pakan standar BR-1 sebanyak 40 g/hari/tikus
serta minum aquades. Ditambah dengan pemberian ovalbumin 10
µg dan 2 mg Al(OH)3 dalam 0,2 cc normal salin secara
intraperitoneal pada hari pertama, hari ke-tujuh dan hari ke-empat
belas, dan diberi ovalbumin 1% dalam 10 ml normal salin secara
inhalasi dengan menggunakan nebulizer selama 30 menit pada hari
ke- sembilan belas dan hari ke-dua puluh dua. Serta diberikan sari
33
apel 3ml dengan kadar 25% peroral, hari ke-15 sampai hari ke-22.
d. Kelompok IV: Diberi pakan standar BR-1 sebanyak 40 g/hari/tikus
buah apel 3ml dengan kadar 20% (v/v) secara peroral pada hari
ke-15 sampai hari ke-22.
e. Kelompok V: Diberi pakan standar BR-1 sebanyak 40 g/hari/tikus
buah apel 3ml dengan kadar 25% (v/v) secara peroral pada hari
ke-15 sampai hari ke-22.
Pada hari pertama, hari ke-tujuh dan hari ke-empat belas dilakukan
sensitisasi dengan pemberian ovalbumin (OVA) 10 µg secara
34
intraperitoneal. Selanjutnya sensitisasi ulangan pemberian
ovalbumin 1% dalam 10 ml normal salin dengan menggunakan nebulizer
selama 30 menit pada hari ke- sembilan belas dan hari ke-dua puluh dua.
Kemudian, hari ke- lima belas sampai hari kedua puluh dua perlakuan,
tikus kelompok III, IV dan V diberikan sari apel secara per oral dengan
kadar yang berbeda-beda sesuai dengan kelompoknya. Pada hari kedua
puluh tiga dihentikan semua perlakuan yang diberikan. Selanjutnya
dilakukan pembedahan tikus dan pengambilan preparat dinding bronkus
primer.
2. Aklimatisasi
Proses aklimatisasi hewan coba dalam kandang dilakukan
selama 7 hari dengan tujuan agar tikus menyesuaikan diri terhadap
lingkungan yang baru. Selama adaptasi, tikus diberikan pakan standar
BR-1 yang diberikan 1 kali sehari. Jika ada sisa makanan, maka
sisanya dibuang lalu diganti dengan yang baru. Tikus juga diberi
minum aquades secukupnya. Pada masa aklimatisasi, tikus ditimbang
berat badannya.
3. Dasar Penentuan Kadar
Rekomendasi minuman sari apel Malang (Malus Sylvestris) untuk
manusia dikonsumsi sebanyak 200 ml perhari (Cempaka, Santoso, &
35
Tanuwijaya, 2014). Sehingga dilakukan konversi dosis dari manusia
ke tikus menjadi 4ml/200gBB atau 3ml/150gBB perhari sesuai tabel
berikut ini.
Tabel 4.2 Konversi dosis menurut Laurence dan Bacharach (1964)

20 g 200 g 400 g 1,5 kg 2,0 kg 4,0 kg 12,0 kg 70 kg
Mencit Tikus Marmot Kelinci Kucing Kera Anjing Manusia

20 g 1,0 7,0 12,29 27,8 29,7 84,1 124,2 387,9
Mencit
200 g 0,14 1,0 1,74 3,9 4,2 17,8 17,8 56,0
Tikus
400 g 0,08 0,57 1,0 2,25 2,4 10,2 10,2 31,5
Marmot
1,5 kg 0,04 0,25 0,44 1,0 1,08 4,5 4,5 14,2
Kelinci
2,0 kg 0,03 0,23 0,41 0,92 1,0 4,1 4,1 13,0
Kucing
4,0 kg 0,016 0,11 0,19 0,42 0,45 1,9 1,9 6,1
Kera
12,0 kg 0,008 0,06 0,10 0,22 0,24 1,0 1,0 3,1
Anjing
70 kg 0,0026 0,018 0,031 0,07 0,076 0,16 0,32 1,0
Manusia
(Anggara, 2009)
Dilakukan konversi untuk dosis pada tikus dengan perhitungan :
Faktor konversi = 0,018
Dosis Tikus = 200 ml (untuk 70kg BB) x 0,018
= 3,6 ml (untuk 200g BB) = 4 ml (untuk 200gBB)
36
4 200
" = = x = 3 ml
x 150
= 3 ml untuk tikus berat badan 150 gram
4. Pembuatan Perasan Buah Apel
Buah Apel (Malus sylvestris) Sebanyak 100 gram buah apel
dijuicer dan ditampung perasannya kemudian hasil perasan tersebut
dibuat dalam kadar 15% (v/v), 20%(v/v), 25%(v/v).
- Kadar 15% (v/v) : Perasan buah Apel (Malus sylvestris)
murni yang telah dibuat dalam proses juicing dilarutkan
dalam aquadest dengan takaran 15ml untuk perasan
buah Apel dan 100ml untuk aquadest, kemudian dibagi
dalam dosis 3ml untuk pemberian satu tikus coba.
buah Apel dan 100ml untuk aquadest, kemudian dibagi
dalam dosis 3ml untuk pemberian satu tikus coba.
37
buah apel dan 100ml untuk aquadest, kemudian
dibagi dalam dosis 3ml untuk pemberian satu tikus
coba.
5. Pemberian Perasan Buah Apel
Dosis sari buah apel (Malus sylvestris) yang diberikan,
yaitu sebesar :
Dosis I : 3ml dengan kadar 15% (v/v)
Dosis II : 3ml dengan kadar 20% (v/v)
Dosis III : 3ml dengan kadar 25% (v/v)
Penelitian Rr. Tryani Widyaningtyas et al membuktikan
perasan buah apel (Malus domestica) varietas Red Delicious
kadar 20% memiliki efek anti alergi terhadap respon anafilaksis
pada tikus jantan galur Wistar yang berbeda tidak signifikan
dengan cetirizine.
6. Pembuatan Larutan Ovalbumin
Pembuatan larutan ovalbumin sebagai alergen dapat
dilakukan dengan menggunakan putih telur ayam ras sebanyak 50
ml putih telur ayam ras kemudian diaduk hingga tidak terdapat
gumpalan.
7. Pengambilan Preparat Dinding Bronkus
Pengambilan preparat histopatologi dinding bronkus
38
diambil dengan jalan pembedahan di Laboratorium
KESIMA Malang.
8. Metode Analisis Preparat Dinding Bronkus
Melihat ketebalan dinding bronkus dibawah mikroskop
cahaya. Menggunakan pewarnaan hematoxilin eosin . Preparat yang
telah diwarnai dengan pewarnaan akan diamati dengan
menggunakan mikroskop cahaya dengan perbesaran 100x untuk
menentukan lapangan pandang yang akan diamati dan mengamati
gambaran histologi bronkus extrapulmonal, perbesaran 400x untuk
mengukur ketebalan dinding bronkus mulai dari mukosa hingga
batas tepi tulang rawan hialin.
Penguburan Hewan Coba
Tikus yang telah diberi perlakuan akan diteliti dipastikan
mati, bangkai tikus diletakkan dalam wadah baskom. Bangkai tikus
percobaan dikubur di tanah dengan kedalaman 50 cm dan luas
lubang 0, 25 m². Setiap lubang hanya digunakan untuk mengubur
10 tikus secara bersama. Lubang ditutup kembali dengan tanah lalu
lubang dipadatkan agar tidak tercium bau dari bangkai tikus
tersebut.
39
4.7 Alur Penelitian
Adaptasi hewan coba
Pengelompokan hewan
Kontrol (-) Kontrol (+) Perlakuan 1 Perlakuan 2 Perlakuan 3
- Diberi pakan standar

- Diberi pakan standar BR-1 (15
BR-1 (15 gram) dan
gram) dan air minum
Diberi air minum
Hari 1– 14
pakan - Pada hari ke-1, ke-7 dan ke-14
- Pada hari ke-1, ke-7
standar diinduksi ovalbumin 70 µg dan
dan ke-14 diinduksi
BR-1 (15 14 mg Al(OH)3 dalam 1,2 cc
ovalbumin 70 µg dan
gram) dan normal salin secara i.p
14 mg Al(OH)3 dalam
air minum. 1,4 cc normal salin
secara i.p
- Diberi pakan Perlakuan 1 Perlakuan 2 Perlakuan 3

standar BR-1 (15
Diberi gram) dan air - Diberi pakan standar BR-1 (15
pakan minum. gram) dan air minum.
standar
BR-1 (15 - Pada hari ke-19 - Pada hari ke-19 sampai ke-22
Hari 15 - 22
gram) sampai ke-22 diberi ovalbumin 7% dalam 10 ml

diberi normal salin dengan menggunakan
dan air ovalbumin 1% nebulizer selama 30 menit per hari.
minum. dalam 10 ml
normal salin
dengan Diberi Diberi Diberi
menggunakan perasan perasan perasan apel
nebulizer apel 3 mL apel 3 mL 3 mL 25%
selama 30 menit
15% secara 20% secara secara
per hari.
peroral peroral peroral
Pengambilan preparat bronkus dengan pembedahan
Pengumpulan data
Analisis data
40
4.8 Analisis Data
Data-data yang diperoleh dalam penelitian ini dianalisa
menggunakan uji normalitas, uji homogenitas, uji ANOVA, uji post hoc
test, uji regresi yang pengolahannya menggunakan SPSS 23 for Mac OS
dengan taraf kepercayaan 95%.
1. Uji Normalitas dan Homogenitas digunakan untuk melihat
persebaran data.
2. Uji ONEWAY ANNOVA digunakan untuk membuktikan adanya
perbedaan yang bermakna antara kontrol dengan perlakuan
(pemberian sari buah apel 3 ml, dengan kadar 15%, 20%, 25%)
terhadap ketebalan dinding bronkus. Hasil uji ANOVA dikatakan ada
perbedaan yang bermakna jika signifikasi (sig) < 0,05.
3. Uji Post Hoc merupakan uji kelanjutan dari uji ANOVA, digunakan
untuk mengetahui perbedaan yang bermakna antara 2 kelompok
perlakuan dalam penelitian.
4. Uji regresi linier sedehana digunakan untuk mengetahui seberapa
kuat hubungan yang didapat dari analisa korelasi dan untuk
mengetahui seberapa kuat pengaruh antara kandungan perasan buah
apel dengan perlakuan (ketebalan dinding bronkus primer).
41
BAB 5
HASIL PENELITIAN DAN ANALISIS DATA
1. Hasil Penelitian
Penelitian ini dilakukan selama 29 hari, 2 ekor tikus yang digunakan
sebagai sampel termasuk dalam kriteria drop out dikarenakan penurunan berat
badan dan tampak tidak aktif saat masa adaptasi seperti pada tabel 5.1
Tabel 5.1 Grafik Rerata Ketebalan Bronkus Tikus dalam Milimeter (mm)
K- K+ P1 P2 P3
0,8
0,8
0,7
0,6
0,6
0,5
0,4
0,4
0,2
0,0
42
Keterangan: K- (kelompok normal); K+ (Kelompok kontrol positif) dengan pemberian
induksi ovalbumin secara intraperitoneal dan inhalasi; P1 (Kelompok perlakuan yang diberi
induksi ovalbumin dan diberikan perasan apel malang dengan kadar 15 %v/v); P2 (Kelompok
perlakuan yang diberi induksi ovalbumin dan diberikan perasan apel malang dengan kadar 20 %v/
v); P3 (Kelompok perlakuan yang diberi induksi ovalbumin dan diberikan perasan apel malang
dengan kadar 25 %v/v).
2. Analisis Data
Berdasarkan uji Shapiro-Wilk didapatkan hasil bahwa sebaran data yang
normal pada semua kelompok karena signifikansi lebih dari 0,05. Setelah itu
dilakukan uji homogenitas yang didapatkan hasilnya yaitu 0,421 dimana nilai ini
mengindikasikan bahwa varian homogen.
Berikutnya dilakukan analisis One Way Anova untuk mengetahui adanya
pengaruh perasan Apel Malang (Malus sylvestris) dengan ketebalan dinding
bronkus tikus jantan putih galur wistar yang dapat dilihat dari adanya perbedaan
yang bermakna antara kelompok kontrol positif dengan kelompok perlakuan.
Tabel 5.2 Hasil Analisis Data One Way Anova

Dinding Bronkus Signifikansi Kesimpulan
Kiri 0.000 Signifikan
Kanan 0.000 Signifikan
Tabel 5.2 diatas menunjukkan data hasil bernilai signifikan karena p<0,05.
Dari hasil ANOVA tersebut dapat disimpulkan bahwa secara keseluruhan
Apel Malang (Malus sylvestris) memberikan pengaruh yang signifikan terhadap
ketebalan dinding bronkus tikus jantan putih galur wistar baik kiri maupun kanan.
43
Untuk membuktikan bahwa perbedaan ketebalan dinding bronkus tikus
jantan putih galur wistar pada masing-masing kelompok data bermakna maka
perlu dilakukan uji Post Hoc. Pengujian Post Hoc pada penelitian ini
menggunakan uji Post Hoc Bonferroni karena data homogen.
Tabel 5.3 Hasil Analisis Post Hoc Bonferroni
Ketebalan Dinding Keterangan

Perlakuan Perlakuan
Kiri Kanan Kiri Kanan
K+ 15% 0,017 0,010 Signifikan

20% 0,000 0,000 Signifikan
30% 0,000 0,000 Signifikan
Berdasarkan tabel 5.3 didapatkan bahwa ketebalan dinding bronkus tikus
jantan putih galur wistar pada kelompok kontrol berbeda signifikan dengan
kelompok perlakuan kadar (sig<0,05), sehingga didapatkan kesimpulan bahwa
perasan Apel Malang (Malus sylvestris) mulai kadar 15%v/v dapat memberikan
efek terhadap ketebalan dinding bronkus tikus jantan putih galur wistar. Untuk
mengetahui seberapa besar pengaruh perasan Apel Malang (Malus sylvestris) pada
ketebalan dinding bronkus tikus putih jantan galur wistar dilakukan uji regresi
linier.
Tabel 5.4 Hasil Analisis Regresi Linier

Ketebalan Koefisien R Sig. Kesimpulan
Dinding R Square
Kiri -0,016 0,856 0.00 Negatif dan Signifikan
Kanan -0,015 0,817 0.00 Negatif dan Signifikan
44
Berdasarkan hasil analisis pada tabel 5.4 diatas dapat diketahui pemberian
perasan Apel Malang (Malus sylvestris) dengan kadar 15%v/v, 20%v/v, 25%v/v
mempunyai hubungan yang signifikan terhadap ketebalan dinding bronkus tikus
jantan putih galur wistar yaitu p < 0,05 dengan arah korelasi negatif (nilai
koefisien korelasi negatif) .Hasil uji regresi linear memiliki nilai R-square (R2)
pada ketebalan dinding bronkus kiri sebesar 0,856 sedangkan pada dinding
bronkus kanan sebesar 0,817 yang menunjukkan bahwa kadar perasan apel
Malang berpengaruh terhadap menurunnya ketebalan dinding bronkus kiri dan
kanan masing masing sebesar 85,6 % dan 81,7% sedangkan sisanya yaitu 14,4%
dan 18,3% dipengaruhi oleh faktor lain selain kadar perasan Apel Malang.
Adapun persamaan regresi pada kadar perasan Apel Malang terhadap
ketebalan dinding bronkus kiri yaitu:
Y : a + b (X) Keterangan:
Y : 0,959 + (-0.016)(X) Y = ketebalan dinding bronkus kiri (mm)
X = kadar perasan Apel Malang (%)
Persamaan tersebut menjelaskan bahwa nilai konstanta variabel ketebalan dinding
bronkus kiri tikus jantan putih galur wistar adalah sebesar 0,959. Kemudian setiap
penambahan 1% kadar perasan Apel Malang (Malus sylvestris) maka ketebalan
dinding bronkus kiri tikus jantan putih galur wistar akan berkurang 0,016 mm.
45
Adapun persamaan regresi pada kadar perasan Apel Malang terhadap
ketebalan dinding bronkus kanan yaitu:
Y : a + b (X) Keterangan:
Y : 0,946 + (-0.015)(X) Y = ketebalan dinding bronkus kanan (mm)
X = kadar perasan Apel Malang (%)
Persamaan tersebut menjelaskan bahwa nilai konstanta variabel ketebalan dinding
bronkus kanan tikus jantan putih galur wistar adalah sebesar 0,946. Kemudian
setiap penambahan 1% kadar perasan Apel Malang (Malus sylvestris) maka
ketebalan dinding bronkus kanan tikus jantang putih galur wistar akan berkurang
0,015 mm.
Hasil uji regresi linier sederhana sebelumnya juga didapatkan nilai R untuk
masing masing bronkus kiri dan kanan yaitu 0,925 dan 0,904 dimana nilai ini
menginterpretasikan seberapa kuat hubungan antara perasan Apel Malang (Malus
sylvestris) dengan ketebalan dinding bronkus tikus jantan putih galur wistar. Dari
nilai yang didapatkan sebelumnya didapatkan makna kekuatan korelasi yang
sangat kuat antara perasan buah Apel Malang (Malus sylvestris) terhadap
ketebalan dinding bronkus tikus putih jantan galur wistar. (Dahlan, 2014).
46
BAB 6
PEMBAHASAN
Berdasarkan grafik hasil pengamatan dapat dilihat bahwa terdapat
perbedaan antar kelompok normal dan kelompok kontrol positif yang berarti
terjadi penebalan dinding bronkus pada kelompok kontrol positif dibandingkan
dengan kelompok normal. Hal ini disebabkan karena Ovalbumin yang mampu
merangsang pembentukan respon imun ke arah sel Th2 dimana akan terjadi reaksi
hipersensitivitas tipe I (Kartikawati, 2003). Ovalbumin sendiri adalah protein pada
putih telur, yang ketika masuk ke dalam tubuh akan dikenali oleh sel tubuh
sebagai alergen. Sensitisasi dengan ovalbumin baik secara inhalasi, oral, maupun
intraperitoneal terbukti dapat merubah kecenderungan respon imun (Lestari,
2016). Ovalbumin akan meningkatkan sel Th2 untuk mensekresikan berbagai
macam interleukin (IL-4, IL-5, IL-9 dan IL-13) yang dapat meningkatkan tingkat
inflamasi (Prasetyo, 2007). IL-4 merangsang sel B untuk membentuk IgE. IgE
akan diikat oleh sel yang memiliki reseptor untuk IgE seperti sel mast, basofil dan
eosinofil yang memicu respon awal berupa vasodilatasi, kebocoran vaskular, dan
spasme otot polos. Apabila tubuh terpajan ulang oleh alergen sel mast akan
mengalami degranulasi sehingga mensekresikan histamin, infiltrasi sel eosinofil,
prostaglandin, dan leukotrien dimana mediator tersebut dapat memicu reaksi fase
lambat yaitu edema mukosa, sekresi mukus, infiltrasi leukosit, kerusakan epitel,
47
dan bronkospasme.(Baratawidjaja, 2009; Abbas dan Litchman, 2017; Cahiadewi,
2016; Ningrum, 2016; Marshal et all, 2013).
Berdasarkan tabel grafik 5.1 menunjukkan bahwa terlihat perlakuan yang
diberikan kepada kelompok 15%v/v, 20%v/v, dan 25 %v/v menunjukkan
gambaran ketebalan dinding bronkus cenderung menurun. Oleh karena itu
dilakukan uji statistik menggunakan uji ANOVA untuk mengetahui pengaruh
perasan Apel Malang (Malus sylvestris) terhadap ketebalan dinding bronkus
dimana hasilnya menunjukkan terdapat perbedaan yang signifikan pada kelompok
perlakuan, dengan nilai signifikansi 0,000 baik pada ketebalan dinding bronkus
kiri maupun kanan. Hal ini menunjukkan bahwa tiap kelompok perlakuan
memiliki perbedaan ukuran ketebalan dinding yang berbeda beda. Ini disebabkan
karena kelompok perlakuan diberikan perasan buah Apel (Malus sylvestris) yang
memiliki kandungan flavonoid yang tinggi. Salah satu flavonoid yang utama
dalam buah apel adalah quercetin. Menurut Cempaka, Santoso, & Tanuwijaya
(2014), perasan buah apel Malus sylvestris mengandung quercetin sebesar 165,23
mg/L.
Kemudian dilakukan pengujian Post Hoc Bonferroni karena data homogen
untuk mengetahui perbedaan bermakna ketebalan dinding bronkus tikus jantan
putih galur wistar pada masing-masing kelompok dengan hasil perbandingan
antara kelompok yang diinduksi ovalbumin dengan kelompok yang diberi perasan
buah Apel (Malus sylvestris) dengan kadar 15% adalah 0,017 untuk bronkus kiri
48
dan 0,010 untuk bronkus kanan dimana ini menunjukan bahwa perasan Apel
Malang (Malus sylvestris) mulai kadar 15%v/v dapat memberikan efek terhadap
ketebalan dinding bronkus tikus jantan putih galur wistar. Quercetin mempunyai
efek anti-inflamasi dengan mempengaruhi produksi TH2 dan dengan
mempertahankan kestabilan dari membran dinding sel mast, sehingga
menghambat degranulasi sel mast (Chirumbolo, 2010). Ketika degranulasi sel
mast tidak terjadi, maka mediator kimia seperti histamin, prostaglandin, dan
leukotrien tidak keluar dari dalam sel mast. Selain itu, quercetin mampu
menyebabkan penurunan berbagai macam interleukin, dan menurunkan respon
stimulus histidine decarboxylase (HDC) mRNA terhadap sel mast (Lakhanpal dan
Rai, 2007). Quercetin juga terbukti mampu menurunkan aktivasi dari faktor
transkripsi NF-κB, yang akibatnya dapat menghambat munculnya ekspresi dari
TNF-α, IL-1, IL-6, dan IL-8. Aktivasi sitokin pada sel mast melalui IgE juga dapat
dihambat dengan ekstrak yang mengandung dosis quercetin yang signifikan
dimana akan berdampak pada pencegahan terjadinya respon awal dan respon
lanjutan yang mempengaruhi ketebalan dinding bronkus baik kiri maupun kanan
(Smith, Oertle, Warren, et al., 2016).
Selain mengetahui perbedaan bermakna ketebalan dinding bronkus pada
kelompok yang diinduksi ovalbumin dengan kelompok yang diberi perlakuan,
dilakukan juga uji Post Hoc Bonferroni terhadap kelompok normal dengan
kelompok perlakuan dengan kadar 25%v/v untuk mengetahui sampai sejauh mana
49
pengaruh yang diberikan perasan buah Apel (Malus sylvestris) terhadap ketebalan
dinding bronkus dimana didapatkan hasil 0,175 untuk bronkus kiri dan 0,049
untuk bronkus kanan yang berarti perasan buah Apel (Malus sylvestris) dengan
kadar 25%v/v menurunkan ketebalan dinding bronkus pada tikus jantan putih
galur wistar yang diinduksi ovalbumin sampai pada perbandingan dengan
kelompok normal tidak signifikan untuk bronkus kiri, dan signifikan untuk
bronkus kanan. Penelitian yang dilakukan Widyaningtyas, Widodo & Sunnah
(2014) tentang Efek Perasan Buah Apel (Malus domestica) Varietas Red Delicious
Sebagai Anti Alergi Terhadap Respon Anafilaksis Pada Tikus Jantan Galur Wistar
Yang Diinduksi Ovalbumin menunjukkan hasil bahwa perasan buah apel (Malus
domestica) varietas Red Delicious kadar 20% memiliki efek anti alergi terhadap
respon anafilaksis pada tikus jantan galur wistar yang berbeda tidak signifikan.
Hal ini menunjukkan, dengan kadar yang sama yaitu 20%, perasan Malus
sylvestris memiliki efek yang lebih baik dibandingkan perasan Malus domestica
varietas Red Delicious. Hal ini dapat disebabkan karena kandungan quercetin
pada Malus domestica varietas Red Delicious sebesar 98,85 mg/L, lebih rendah
dibandingkan dengan kandungan quercetin pada Malus sylvestris yaitu sebesar
165,23 mg/L (Cempaka, Santoso & Tanuwijaya, 2014).
Selanjutnya dilakukan uji regresi linier untuk mengetahui seberapa kuat
pengaruh antara kandungan perasan buah Apel Malang dengan perlakuan
(ketebalan dinding bronkus) baik yang kiri maupun yang kanan didapatkan hasil
50
kuat pengaruh perasan buah Apel Malang ketebalan dinding bronkus kiri dan
kanan masing masing sebesar 85,6 % dan 81,7%. Bentuk persamaan yang
menghubungkan antara perasan buah apel terhadap turunnya ketebalan dinding
bronkus tikus dalam persamaan regresi adalah sebagai berikut:
Dinding Bronkus Kiri = Y : 0,959 + (-0.016)(X)
Dinding Bronkus Kanan = Y : 0,946 + (-0.015)(X)
Variabel Y pada persamaan tersebut menunjukkan ketebalan dinding bronkus
(mm), sedangkan variabel X merepresentasikan kadar perasan buah apel (%).
Penelitian yang dilakukan juga menunjukkan adanya hubungan yang kuat
antara dosis pemberian perasan buah apel dan ketebalan dinding bronkus kiri dan
kanan. Hubungan yang ditunjukkan melalui nilai koefisien pada uji regresi linier
sebelumnya (0,016 dan 0,015), menjelaskan bahwa hubungan tersebut memiliki
arah (-) atau berkebalikan, yang artinya semakin tinggi dosis pemberian buah apel
hingga dosis maksimalnya, semakin besar penurunan ukuran ketebalan dinding
bronkus kiri dan kanan pada tikus yang diinduksi ovalbumin.
Terdapat beberapa faktor yang dapat mempengaruhi hasil penelitian ini.
Faktor yang dapat berpengaruh dalam penelitian ini namun tidak diteliti terbagi
menjadi faktor eksogen dan endogen. Faktor endogen meliputi faktor genetik dan
stres yang dialami tikus selama proses penelitian berlangsung. Faktor genetik
yang dapat berpengaruh mulai dari ukuran ketebalan normal pada dinding bronkus
setiap hewan coba dan juga kecenderungan genetik untuk reaksi hipersensitivitas,
51
atau yang disebut sebagai atopi. Individu atopik memiliki kecenderungan bawaan
untuk menghasilkan antibodi IgE terhadap alergen spesifik dan respon terhadap
alergen terjadi secara berlebihan (Ningrum, Suprihati & Santosa, 2016). Stress
yang dialami tikus dapat menyebabkan peningkatan efek supresif pada eosinofil
dan sitokin pro-inflamasi lainnya (Chang, 2010). Secara umum stres akan
meningkatkan hormon kortisol dan norepineprin sehingga berefek terhadap respon
imun yang didominasi peranan sel TH2, yang berperan dalam patogenesis (Lufita,
2015). Faktor endogen ini tidak dapat dilakukan intervensi untuk diminimalisir.
Faktor eksogen berupa kondisi lingkungan tikus sebelum menjadi hewan
coba dalam penelitian. Faktor eksogen ini diminimalisir oleh peneliti dengan
memakai tikus dari lingkungan yang sama dari peternak tikus yang sama,
mengontrol makanan dan minuman serta menempatkan seluruh tikus coba pada
kondisi lingkungan yang sama (cahaya, suhu, kelembaban, dll). Adapun
keterbatasan lainnya yaitu tidak tersedianya alat pengukur suhu ruangan/
thermometer yang menyebabkan kesulitan dalam memantau suhu ruangan agar
tetap pada suhu 20o - 28oC. Suhu ruangan kurang dari 20oC dapat mempercepat
metabolisme pada tikus, sedangkan suhu ruangan diatas 28oC mengganggu
termoregulasi pada tikus (Koolhas, 2010).
Pada penelitian ini digunakan perasan buah apel yang harapannya dapat
memberikan efek untuk menurunkan ketebalan dinding bronkus pada tikus jantan
putih galur wistar, karena menurut Cempaka, Santoso, & Tanuwijaya (2014),
52
bentuk pengolahan buah apel (Malus sylvestris) yang memiliki kadar quercetin
tertinggi adalah dalam bentuk perasan atau jus. Sementara, pada penelitian yang
dilakukan oleh Utami (2010) tentang “Perbedaan Daya Hambat Extrak dan
Perasan Rimpang Lengkuas (Alpinia galangal L) Terhadap Pertumbuhan Candida
Albicans”, efek yang diberikan quercetin sebagai flavonoid antialergi akan lebih
berefek jika menggunakan ekstrak. Hal ini dikarenakan kandungan senyawa
ekstrak yang dikuatkan sehingga efek yang timbul akan lebih optimal. Tetapi
belum ada penelitian sebelumnya yang menunjukkan hasil pengukuran kadar
quercetin dalam ekstrak buah apel (Malus sylvestris), dan kemudahan dalam
pengaplikasian dan pembuatan perasan buah apel dibanding pembuatan ekstrak
buah apel menjadi salah satu pertimbangan peneliti untuk memilih bentuk perasan
daripada ekstrak. Keterbatasan penelitian ini adalah terdapat tikus yang drop out
sebanyak dua ekor tikus pada saat proses pemaparan ovalbumin dengan jalan
inhalasi, hal ini dapat terjadi dikarenakan ketidak mampuan tikus dalam
beradaptasi dengan lingkungan yang baru. Akan tetapi ditemukannya tikus yang
drop out tidak mempengaruhi hasil statistik yang dilakukan karena batas sampel
tiap kelompok yang telah ditentukan yaitu 3 sampel sedangkan 2 sampel lainnya
sebagai cadangan.
Hasil penelitian ini sesuai dengan hipotesis yang diajukan yaitu pemberian
perasan buah Apel Malang (Malus sylvestris) berpengaruh terhadap penebalan
dinding bronkus pada tikus yang di induksi ovalbumin.
53
BAB 7
KESIMPULAN DAN SARAN
7.1 Kesimpulan
Kesimpulan yang dapat diambil berdasarkan hasil dan pembahasan pada
penelitian ini adalah:
1. Perasan buah apel (Malus sylvestris) berpengaruh terhadap penurunan
ketebalan dinding bronkus primer kiri dan kanan pada tikus jantan putih (Rattus
norvegicus strain wistar) yang diinduksi ovalbumin.
2. Dosis pemberian perasan buah apel (Malus sylvestris) yang berpengaruh untuk
mengatasi reaksi alergi yang ditunjukkan dari penurunan ketebalan dinding
bronkus primer kiri dan kanan tikus putih (Rattus norvegicus strain wistar) yang
diinduksi ovalbumin yaitu 3 ml dengan kadar 15%, 20%, dan 25% dengan kadar
terbaik pada kadar perasan Apel Malang yaitu 25%
3. Terdapat hubungan yang sangat kuat antara pemberian perasan buah apel
(Malus sylvestris) terhadap pengurangan ketebalan dinding bronkus primer kiri
dan kanan tikus jantan putih (Rattus norvegicus strain wistar) yang diinduksi
ovalbumin.
4. Perasan buah apel (Malus sylvestris) berpengaruh masing masing sebesar
85,6% dan 81,7% menurunkan ketebalan dinding bronkus primer kiri dan kanan
tikus putih jantan (Rattus norvegicus strain wistar) yang diinduksi ovalbumin.
54
7.2 Saran
Dari kesimpulan yang telah dikemukakan maka dapat diberikan saran-saran yang
dipergunakan dalam mengadakan perbaikan di masa yang akan datang, yaitu
sebagai berikut:
1. Perlu dilakukan penelitian selanjutnya tentang pengaruh pemberian perasan
buah apel (Malus sylvestris) terhadap respon alergi tikus dengan parameter lain,
misalnya pada trakea, bronkus sekunder dan tersier, atau mediator kimia seperti
histamin, prostaglandin, dan leukotrien.
2. Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut dengan menggunakan ekstrak buah apel
(Malus sylvestris) untuk mengetahui adanya pengaruh terhadap penurunan
ketebalan dinding bronkus pada tikus jantan putih yang diinduksi ovalbumin.
55
DAFTAR PUSTAKA
Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S, 2017, Celluler and Moleculer Immunology. 9th
Ed., Canada: W.B, Saunders Company
Adhi, Galih Y. C., 2015, Pengaruh Sari Buah Apel (Malus sylvestris) Yang
Mengandung Quercetin Terhadap Fungsi Memori Jangka Pendek Tikus
Putih (Rattus norvegicus strain wistar) Yang Diinduksi Diet Tinggi Lemak,
Malang: Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.
Anggara R, 2009, Pengaruh Ekstrak Kangkung Darat (Ipomea reptans Poir)

terhadap Efek Sedasi pada Mencit Balb/c, Laporan Akhir Penelitian Karya
Tulis Ilmiah, Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro, Semarang.
Bharatawijaya K.G, Rengganis Iris, 2009, Imunologi Dasar, Jakarta: Balai

penerbit, FKUI
Cempaka A.R, Santoso Sanarto, Tanuwijaya L.K, 2014, Pengaruh metode

pengolahan (juicing dan blending) terhadap kandungan quercetin berbagai
varietas apel lokal dan impor (Malus domestica), Indonesian Journal of
Human Nutrition,1, pp.14 – 22.
Chirumbolo S, 2010, The Role of Quercetin, Flavonols and Flavones in

Modulating Inflammatory, Department of Pathology and Diagnostics,
University of Verona, Italy, Inflammation & Allergy - Drug Targets, 9, pp.
263-285
Gerhauser C, 2008, Cancer Chemopreventive Potential of Apples,Apple Juice, and

Apple Components, Planta Med, 74, pp.1608–1624
Guyton & Hall, J.E, 2014, Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. Indonesia : Saunders,
Elvesier Inc
Hapsari M.D.Y, Estiasih T, 2015, Variasi Proses dan Grade Buah Apel Pada
Pengolahan Sari Apel, Jurnal Pangan dan Agroindustri, 3, pp.939-949
Harborne J.B, 1987, Metode Fitokimia, Edisi ke dua, ITB, Bandung.
Iriyanti N., Rustomo B., Rimbawanto E, 2009, Isolasi dan Identifasi Mikroba
Rumen Penghasil Antihistamin “Histamine Methyl Transferase“,
Purwokerto, Fakultas Peternakan Universitas Jendral Soedirman.
56
Jensen E.N., Buch-Andersen T., Ravn-Haren G. and Dragsted L, 2009, Mini-
Review: The Effects of Apples on Plasma Cholesterol Levels and
Cardiovascular Risk-A Review of the Evidence, Journal of Horticultural
Science &Biotechnology, 84, pp.34-41.
Kumar R, Herbert C, Foster P, 2008, The “Classical” Ovalbumin Challenge

Model of Asthma in Mice, Curr Drug Targets, 9, pp.485-94
Leasa B.N, 2010, Pemberian Ovalbumin Sebagai Penyebab Alergi pada Marmot,
Bogor: Institut Pertanian Bogor
Levinson W, 2014, Hypersensitivity (Allergy) In: Review of Medical

Microbiology and Immunology, San Francisco: McGraw-Hill Education,
1, pp. 1195-202.
Mandhane SN, Shah JH, Thennati R, 2011, Allergic rhinitis: An update on

disease, present treatments and future prospects, Int Immunopharmacol,
11, pp. 1646-62.
Matsushima, Miyoko, dkk, 2009, Heme oxygenase-1 mediates the anti-allergic

actions of quercetin in rdent mast cells, Switzerland: Birkha¨user Verlag,
58, pp. 705–715
Ningrum T.S, Suprihati, Santosa Y.I, 2016, Pengaruh Pemberian Ekstrak Kunyit
(curcuma longa) Terhadap Jumlah Eosinofil di Jaringan Paru pada
Penyakit Alergi : Studi Eksperimental Pada Mencit balb/c yang diinduksi
ovalbumin.
Owen J.A, Punt Jenni, Jones P.P, 2013, Kuby: Immunology, North American: W.
H. Freeman and Company
Pawankar R, Canonica GW, Holgate ST, Lockey RF. 2011. Introduction and
Executive Summary: Establishing the need to treat Allergic Diseases as a
Global Public Health issue. In: WAO White Book on Allergy.
Rupa P., Schnarr L., Mine Y., 2015, Effect of heat denaturation of egg white
proteins ovalbumin and ovomucoid on CD4+ T cell cytokine production
and human mast cell histamine production, Department of Food Science,
University of Guelph, Guelph, Ontario N1G2W1, Canada, 18, pp. 28-34
Sherwood L, 2014, Fisiologi Manusia : Dari Sel ke Sistem, Jakarta: EGC.
Simamora A, 2009, Flavonoid dalam Apel dan Aktivitas Antioksidannya, Jurnal

Kedokteran Meditek, 15(40).
57
Siregar S, 2010, Imunitas Humoral. In: Akib, Arwin AP., et al. (ed.) : Buku Ajar
Alergi-Imunologi Anak Dalam Edisi Kedua Cetakan Ketiga, Jakarta:
Badan Penerbit IDAI.
Smith AJ, Oertle J, Warren D, et al., 2016, Quercetin: A Promising Flavonoid with
a Dynamic Ability to Treat Various Diseases, Infections, and Cancers,
Journal of Cancer Therapy, 2016, 7, 83-95, Scientific Research Publishing
Inc.
Sugiyatno A., Agisimanto D, 2013, Analisis Keragaman Plasmanutfah Apel

(Malus pumila Mill) dengan Primer Inter-Simple Sequence Repeat
Polymerase Chain Reaction, Batu: Balai Penelitian Tanaman Jeruk dan
Buah Subtropika (BALITJESTRO).
Thohiroh A., Zulkarnain I., 2015, Penelitian Retrospektif: Pengobatan Oral pada
Pasien Dermatitis Atopik Anak, Departemen/Staf Medik Fungsional Ilmu
Kesehatan Kulit dan Kelamin 
Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga/Rumah Sakit Umum Daerah
Dr. Soetomo Surabaya, 27, pp. 192
USDA, 2007, USDA Database for the Flavonoid Content of Selected Foods
Release 2.1. 2007.
Utami, Wahyudi D., 2010, Perbedaan Daya Hambat Extrak dan Perasan Rimpang
Lengkuas (Alpinia galangal L) Terhadap Pertumbuhan Candida Albicans,
Fakultas Keguruan dan Ilmu Pendidikan Universitas Jember, Jawa Timur.
Uthari LP, 2015, Hubungan Metode Persalinan Dengan Angka Kejadian Alergi
Pada Bayi, Semarang: Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro.
Widjaja MC, 2008, Mencegah & Mengatasi Alergi & Asma pada Balita, Jakarta:
Kawan Pustaka.
Widyaningtyas Rr T, Widodo YLA, Sunnah I, 2014, Efek Perasan Buah Apel

(Malus Domestica) Varietas Red Delicious Sebagai Anti Alergi Terhadap
Respon Anafilaksis Pada Tikus Jantan Galur Wistar Yang Diinduksi
Ovalbumin, STIKES
58
Lampiran 1. Pengolahan Data dan Analisis Data
A. Bronkus Kiri
59
60
B. Bronkus Kanan
61
62
Lampiran 2. Dokumentasi Kegiatan
Proses Penimbangan Berat Badan Keadaan Kandang dan Adaptasi
Proses Pembuatan Pakan Proses Pembuatan Ovalbumin
64
Proses Sensitasi Ovalbumin Intraperitoneal dan Paparan Ulang Melalui Inhalasi
Proses Terminasi
65
Lampiran 3. Surat Keterangan Terminasi Tanaman Apel Malang (Malus sylvestris)
66
Lampiran 4. Keterangan Laik Etik
67
Lampiran 5. Surat Keterangan Selesai Penelitian
68
Lampiran 6. Kartu Konsultasi
69
Lampiran 7. Surat Keterangan Hasil Deteksi Plagiasi
70

Karya Tulis Akhir Pengaruh Perasan Apel Malang Terhadap Ketebalan Bronkus

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Karya Tulis Akhir Pengaruh Perasan Apel Malang Terhadap Ketebalan Bronkus

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

KARYA TULIS AKHIR

PENGARUH PEMBERIAN PERASAN APEL MALANG (Malus sylvestris)

TERHADAP KETEBALAN DINDING BRONKUS PADA TIKUS JANTAN

GALUR WISTAR YANG DIINDUKSI OVALBUMIN

MUHAMMAD ARFAN UMAR

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

PENGARUH PEMBERIAN PERASAN APEL MALANG (Malus sylvestris)

TERHADAP KETEBALAN DINDING BRONKUS PADA TIKUS JANTAN

GALUR WISTAR YANG DIINDUKSI OVALBUMIN

KARYA TULIS AKHIR

Muhammad Arfan Umar

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

Bismillahirrahmanirrahim, Assalamu’alaikum Warahmatullah Wabarakatuh.

dan hidayah-Nya skripsi dengan judul “PENGARUH PEMBERIAN PERASAN

APEL MALANG (Malus sylvestris) TERHADAP KETEBALAN DINDING

BRONKUS PADA TIKUS JANTAN GALUR WISTAR YANG DIINDUKSI

SWT senantiasa memberikan ilmu yang bermanfaat di dunia dan akhirat.

Penulis menyadari bahwa masih banyak kekurangan serta kelemahan dalam

penulis mengharapkan kritik dan saran yang dapat menyempurnakan proposal

berikan kepada penulis. Akhirnya dengan mungucapkan puji syukur penulis

Malang, 23 Juli 2019

• Dr.dr. Meddy Setiawan, Sp.PD, FINASIM, selaku Dekan Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang dan sekaligus sebagai pembimbing 2, atas

kesabaran, keikhlasan, kebaikan hati, serta kesediaan dalam meluangkan waktu

dalam membimbing hingga dapat menyelesaikan penelitian ini dengan baik.

depan para mahasiswa FK UMM.

membimbing dan mengajarkan ilmunya kepada kami.

dalam menyampaikan ilmu dan motivasi yang membangun semangat kami

selama menjalani pendidikan di Fakultas Kedokteran.

kebaikan hati, serta kesediaan dalam meluangkan waktu dalam membimbing

penulis hingga dapat menyelesaikan penelitian ini dengan baik.

waktu, sehingga tugas ini dapat diselesaikan dengan baik.

berbagai bentuk dukungan dalam pengerjaan tugas akhir ini, selalu

harus mengesampingkan perkuliahan. Hilman Fachriansyah, Bayu Destiawan,

Azmy Abdah, Uwais Al Qarany, Indra Ardiansyah, Anggraeni Arum Saputri,

Zakiyatul Amaliah, Mudrika Amaliah, Ruru Indrawati, Balqis Hanifatul Aliyah

selama berjuang di dunia perkuliahan.

kerjasamanya. Semoga kelak mampu menjadi garda terdepan kesehatan

nikmat iman kepada Allah SWT.

• Seluruh Pengurus BEM FK UMM periode 2016-2018, terutama rekan-rekan

bidang Hubungan Masyarakat, Informasi, dan Komunikasi yang telah

memberikan kesempatan bagi penulis untuk belajar, melakukan apa yang

penulis tidak dapat lakukan sebelumnya, mendewasakan diri, dan memberi

ruang kematangan berpikir yang luas selama berproses di FK UMM.

• Teman teman ISMKI Wilayah 4 kabinet Reinkarnasi ISMKI khususnya sobat

Forces Rangers, kemudian kabinet ISMKI Gembira khususnya sobat sobat

untuk semangat berkarya, pantang menyerah, dan menjadi pembelajar yang

Mifta yang bersedia membantu setiap tahapan proses penelitian hingga

penyelesaian tugas akhir ini.

atas bantuan dan dukungannya.

Umar, Muhammad Arfan. 2019, “Pengaruh Pemberian Perasan Apel Malang

*) Staf Pengajar Ilmu Histologi Kedokteran UMM

Background: Allergy is a response caused by excessive immune reactions

*) Lecturer in Departement of Histology, Faculty of Medicine, UMM

HASIL PENELITIAN ..........................................................................................ii

LEMBAR PENGESAHAN ..................................................................................iii

PERNYATAAN ORISINALITAS ........................................................................iv

UCAPAN TERIMA KASIH ................................................................................vii

DAFTAR ISI .......................................................................................................xii

DAFTAR TABEL ...............................................................................................xvi

DAFTAR GAMBAR .........................................................................................xvii

DAFTAR SINGKATAN ....................................................................................xviii

BAB 1 PENDAHULUAN ................................................................................1