KARYA TULIS AKHIR

PENGARUH EKSTRAK MENIRAN (Phyllanthus niruri L.) TERHADAP

PERSENTASE DEGENERASI HIDROPIK MODEL TIKUS FIBROSIS

HATI TAHAP AWAL

Oleh :

NUR ILMA AMALIA KHUSNA

201510330311132

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2019
 HASIL PENELITIAN

PENGARUH EKSTRAK MENIRAN (Phyllanthus niruri L.) TERHADAP

PERSENTASE DEGENERASI HIDROPIK MODEL TIKUS FIBROSIS

HATI TAHAP AWAL

KARYA TULIS AKHIR

Diajukan kepada
Universitas Muhammadiyah Malang untuk memenuhi
salah satu Persyaratan dalam menyelesaikan
program Sarjana Fakultas Kedokteran

Oleh :

NUR ILMA AMALIA KHUSNA

201510330311132

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2019

ii
 iii

LEMBAR PENGESAHAN

LAPORAN HASIL PENELITIAN

Telah disetujui sebagai hasil penelitian

untuk memenuhi persyaratan
pendidikan sarjana Fakultas Kedokteran
Universitas Muhammadiyah Malang
Tanggal : 27 Juli 2019

Pembimbing I

dr. Desy Andari, M.Biomed

NIP. 11307040460

Pembimbing II

dr. Bambang Widiwanto, MS. Sp.OT.

NIP. 197206182014121001

Mengetahui,

Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang

Dekan,

Dr. dr. Meddy Setiawan, Sp.PD, FINASIM.

NIP. 19680521 200501 1 002

iii
 iv

LEMBAR PENGUJIAN

Karya Tulis Akhir oleh Nur Ilma Amalia Khusna ini

telah diuji dan di pertahankan di depan Tim Penguji
pada tanggal 27 Juli 2019

Tim Penguji

dr. Desy Andari, M. Biomed , Ketua

dr. Bambang Widiwanto MS, Sp.OT. , Anggota

Dr. dr. Fathiyah Safithri, M. Kes. , Anggota

iv
 v

PERNYATAAN ORISINALITAS

Karya tulis akhir ini adalah saya sendiri, dan semua sumber baik yang

dikutip maupun dirujuk telah saya nyatakan dengan benar.

Nama : Nur Ilma Amalia Khusna

NIM : 201510330311132

Malang, 27 Juli 2019

Penulis

v
 vi

KATA PENGANTAR

Assalamu’alaikum Warahmatullahi Wabarakatuh

Puji syukur kehadirat Allah SWT Yang Maha Pengasih lagi Maha

Penyayang dan atas karunia-Nya telah memberikan rahmat, karunia kesehatan,

kesabaran dan lindungan sehingga penulis dapat menyelesaikan tugas akhir ini.

Shalawat serta salam selalu tercurahkan kepada Rasulullah Muhammad shalallahu

alaihi wasallam, keluarganya dan para sahabatnya yang telah berjasa membawa

syiar dakwah Islam ke seluruh dunia.

Penelitian tugas akhir ini berjudul “Pengaruh Pemberian Meniran

(Phyllanthus niruri L.) terhadap Persentase Degenerasi Hidropik Model Tikus

Fibrosis Hati tahap Awal”. Tugas akhir ini diajukan untuk memenuhi persyaratan

Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.

Penulis menyadari tugas akhir ini masih jauh dari kata sempurna, oleh

karena itu, penulis sangat mengharapkan saran dan masukan yang membangun.

Semoga karya tulis ini dapat menambah wawasan keilmuan dan bermanfaat bagi

semua pihak.

Wassalamu’alaikum Warahmatullahi Wabarakatuh

Malang, 27 Juli 2019

Penulis

vi
 vii

UCAPAN TERIMA KASIH

1. Dr. dr. Meddy Setiawan, Sp.PD, FINASIM. selaku Dekan Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang atas ilmu dan kepemimpinannya.

2. dr. Moch. Ma’roef, Sp.OG selaku Wakil Dekan I Fakultas Kedokteran UMM

yang telah banyak memberi nasehat dan motivasi kepada penulis.

3. dr. Sri Adilla Nurainiwati, Sp.KK selaku Wakil Dekan II Fakultas Kedokteran

UMM atas perhatian dan dedikasinya kepada seluruh mahasiswa FK UMM.

4. dr. Indra Setiawan, Sp.THT-KL selaku Wakil Dekan III Fakultas Kedokteran

UMM yang senantiasa memberikan yang terbaik dalam tugasnya bagi seluruh

mahasiswa FK UMM.

5. Dr. dr. Fathiyah Safithri, M. Kes. selaku Ketua Program Studi Fakultas

Kedokteran UMM sekaligus penguji karya tulis akhir ini yang telah

memberikan banyak semangat, masukan, dan perbaikan kepada penulis.

6. dr. Desy Andari Andari, M. Biomed selaku pembimbing I atas kesabaran,

dedikasi, serta keramahan beliau yang telah banyak meluangkan waktu dalam

membimbing penulis hingga dapat menyelesaikan penelitian ini dengan baik.

7. dr. Bambang Widiwanto MS, Sp.OT selaku pembimbing II atas kebaikan hati,

semangat, dan kemudahan bagi penulis untuk dapat menyelesaikan penelitian

ini dengan tepat waktu.

8. Dr. Dian Yuliarta Lestari, Sp.PA selaku pengajar Patologi Anatomi FK UMM

atas kesabarannya dalam mengajar sekaligus mendampingi pembacaan hasil

sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi ini dengan tepat waktu.

vii
 viii

9. Ayahanda Afandi dan ibunda Safa’atin yang telah memberikan kasih sayang,

dukungan, semangat, perhatian, dan doa kepada penulis agar menjadi pribadi

yang bertaqwa dan bermanfaat bagi seluruh umat.

10. Adik-adik tersayang Muzawwaqurr Rosikhul Iman dan Hibatullah Misbahuz

Zaman yang telah memberikan dukungan, semangat, dan doa untuk kesuksesan

tugas akhir ini.

11. Staff Biomedik, Bu Fat, Pak Joko, Mas Nyono, Mas Mif, Pak Kus yang telah

banyak membantu dan mengajari penulis dalam penyelesaian tugas akhir ini.

12. Staff TU, Pak Heri, Bu Endah, Mbak Nuke, Mbak Citra, Pak Yon, Mas Joko,

Mas Didit, yang telah membantu administrasi penulis dalam penyelesaian

tugas akhir ini.

13. Tim Peneliti Meniran FK UMM, Annisa Ma’rufah, Emmy Umairah, Giga

Ardiansyah dan Thaharah Izmi Saputri yang telah banyak membantu, memberi

semangat dan masukan kepada penulis hingga bisa menyelesaikan tugas akhir

ini dengan mudah dan tepat waktu.

14. Tim Peneliti Mengkudu FK UMM, Anina Ni’matul, Nurul Fadila Aulia, Barra

Natasya Achsan, Fadilla Nur Aini, dan Mauhibah Khaulah atas kemurahan

hatinya telah banyak membantu dan memberikan masukan kepada penulis

hingga bisa melakukan penelitian dengan lancar dan penuh kemudahan.

15. Teman-temanku Yovinta Beauty, Sofiatul Aini, Elma Anindita, dan Novia

Aprillia, Andre Yusanto, Muhammad Arfan yang telah banyak mendukung,

membantu, dan memotivasi dalam tugas akhir ini.

viii
 ix

16. Rekan organisasi Forum Kajian Islam FK UMM, Scientific Medico FK UMM,

dan Asian Medical Students’ Association UMM terutama Departemen

Research and Academic yang telah mendukung penyelesaian tugas akhir ini.

17. Teman Sejawatku METACARPAL FK UMM 2015 atas dukungan dan

kekeluargaannya. Semoga kelak dapat menjadi dokter-dokter profesional yang

amanah dan senantiasa dalam ketaatan kepada Allah SWT.

18. Semua pihak yang terlibat secara langsung maupun tidak langsung, terimakasih

atas bantuan dan dukungannya.

“Bil khurmati intafa’u wa bil khidmati irta’afu – Dengan hormat akan

bermanfaat, dengan berkhidmah derajat terangkat.”
- Bapak -

ix
 x

ABSTRAK

Amalia Khusna, Nur Ilma. 2019. Pengaruh Pemberian Ekstrak Meniran

(Phyllanthus niruri L.) terhadap Persentase Degenerasi Hidropik Model
Tikus Fibrosis Hati Tahap Awal. Fakultas Kedokteran Universitas
Muhammadiyah Malang. Pembimbing: (I) Desy Andari* (II) Bambang
Widiwanto MS.**

Latar Belakang: Degenerasi hidropik adalah salah satu tahap awal fibrosis hati
yang secara progresif dapat berkembang menjadi sirosis. Degenerasi hidropik dapat
terjadi salah satunya karena pengaruh radikal bebas dari timbal. Meniran
mengandung flavonoid (quercetin), vitamin C, alkaloid, tanin, lignan, dan terpen
yang dapat menghambat efek radikal bebas penyebab fibrosis.
Tujuan: Membuktikan pengaruh ekstrak meniran terhadap persentase degenerasi
hidropik model tikus fibrosis hati tahap awal.
Metode Penelitian: True experimental dengan post test only control group design.
Lima belas ekor tikus dibagi dalam 5 kelompok, yaitu KN diberi aquades, K- diberi
timbal 100mg/200grBB/hari, P1; P2; P3 diberi timbal dan ekstrak meniran 20; 40;
80 (mg/200grBB/hari). Data analisis menggunakan uji ANOVA, uji post hoc
bonferroni, dan uji regresi linier.
Hasil Penelitian dan Pembahasan: Ekstrak meniran memiliki pengaruh yang
signifikan terhadap persentase degenerasi hidropik (ANOVA p=0,026). Ekstrak
meniran 80 mg/200grBB/hari merupakan dosis yang berpengaruh terhadap
persentase degenerasi hidropik (uji post hoc bonferroni p=0,035). Ekstrak meniran
memiliki pengaruh sebesar 56,7% terhadap penurunan persentase degenerasi
hidropik pada hati tikus. Penurunan persentase degenerasi hidropik sel hati tersebut
dikarenakan kandungan flavonoid (quercetin), vitamin C, alkaloid, tannin, lignan
dan terpen dalam ekstrak meniran dapat menghambat radikal bebas.
Kesimpulan: Ekstrak meniran pada dosis 80mg/200grBB/hari dapat menurunkan
persentase degenerasi hidropik model tikus fibrosis hati tahap awal.
Kata kunci: Fibrosis, sirosis, timbal, hati, meniran, flavonoid, quercetin, vitamin
C, alkaloid, tannin, lignan, terpen.

*) Pengajar Bidang Histologi Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah

Malang
**) Pengajar Bidang Orthopedi Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah
Malang

x
 xi

ABSTRACT

Amalia Khusna, Nur Ilma. 2019. The Effect of Phyllanthus niruri L. extract on
Hydropic Degeneration Percentage of Early Stage Liver Fibrosis Rat
Model. Medical Faculty of Muhammadiyah Malang University, (I) Desy
Andari* (II) Bambang Widiwanto MS.**

Background: Hydropic degeneration is one of the early stage in liver fibrosis

which progressively turn into chirrosis. Hydropic degeneration occurs as the result
of free radicals from lead. Phyllanthus niruri L. contains flavonoid (quercetin),
vitamin C, alkaloid, tannin, lignan, and terpene that can inhibit free radicals activity
by lead compound.
Objective: To determine the effect of Phyllanthus niruri L. extract on hydropic
degeneration percentage of early stage liver fibrosis rat model.
Methods: True experimental with post-test only control group design. Fifteen rats
were divided into five groups, KN as normal group, K- was given lead
100mg/200grBW/day, P1; P2; P3 were given lead and Phyllanthus niruri L. extract
20; 40; 80 (mg/200grBW/day). All data were analyzed using ANOVA, post hoc
bonferroni, and linear regression test.
Results and Discussion: Extract of Phyllanthus niruri L. had a significant effect to
hydropic degeneration percentage (ANOVA p=0.026). Extract of Phyllanthus
niruri 80mg/200grBW/day was the dose to hydropic degeneration percentage (post
hoc bonferroni test p=0.035). Extract of Phyllanthus niruri had 56,7% in effecting
to decrease hydropic degeneration percentage in rat’s liver. The decreasing due to
flavonoid (quercetin), vitamin C, alcaloid, tannin, lignan, and terpene in
Phyllanthus niruri L. extract inhibit free radicals activity.
Conclusion: Phyllanthus niruri extract with dose 80mg/200grBW/day decreased
the percentage of hydropic degeneration in early stage liver fibrosis rat model.
Keyword: Fibrosis, chirrosis, lead, liver, Phyllanthus niruri L, flavonoid,
quercetin, vitamin C, alcaloid, tannin, lignan, terpen.

*) Histology Lecturer in Medical Faculty of Muhammadiyah Malang University

**) Orthopedic Lecturer in Medical Faculty of Muhammadiyah Malang University

xi
 xii

DAFTAR ISI

LEMBAR PENGESAHAN ................................................................................. iii

LEMBAR PENGUJIAN ...................................................................................... iv
SURAT PERNYATAAN ORISINALITAS ........................................................ v
KATA PENGANTAR .......................................................................................... vi
UCAPAN TERIMA KASIH .............................................................................. vii
ABSTRAK ............................................................................................................. x
ABSTRACT .......................................................................................................... xi
DAFTAR ISI ........................................................................................................ xii
DAFTAR TABEL ............................................................................................... xv
DAFTAR GAMBAR .......................................................................................... xvi
DAFTAR SINGKATAN ................................................................................... xvii
DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................... xviii
BAB 1 PENDAHULUAN ..................................................................................... 1
1.1 Latar Belakang ..................................................................................... 1
1.2 Rumusan Masalah ................................................................................ 3
1.3 Tujuan Penelitian.................................................................................. 3
1.3.1 Tujuan Umum ............................................................................. 3
1.3.2 Tujuan Khusus ............................................................................ 3
1.4 Manfaat Penelitian................................................................................ 4
1.4.1 Manfaat Teoritis.......................................................................... 4
1.4.2 Manfaat Akademik ..................................................................... 4
1.4.3 Manfaat Klinis ............................................................................ 4
1.4.4 Manfaat untuk Masyarakat ......................................................... 4
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ............................................................................ 5
2.1 Hati ....................................................................................................... 5
2.1.1 Anatomi dan Fisiologi Hati ........................................................ 5
2.1.2 Histologi Normal Hati ................................................................ 7
2.1.3 Kerusakan Hati ........................................................................... 8
2.2 Radikal Bebas (Oksidan) .................................................................... 11
2.2.1 Pegertian Radikal Bebas ........................................................... 11
2.2.2 Sumber Radikal Bebas .............................................................. 11
2.2.3 Klasifikasi ROS ........................................................................ 12

xii
 xiii

2.2.4 Timbal ....................................................................................... 13

2.3 Antioksidan ........................................................................................ 15
2.3.1 Antioksidan Endogen (Primer) ................................................. 15
2.3.2 Antioksidan Eksogen (Sekunder) ............................................. 16
2.4 Meniran (Phyllanthus niruri L.) ......................................................... 18
2.4.1 Taksonomi Meniran ................................................................. 18
2.4.2 Karakteristik Meniran ............................................................... 19
2.4.3 Kandungan dan Manfaat Meniran ............................................ 20
2.5 Tikus Putih (Rattus norvegicus) ......................................................... 23
2.5.1 Taksonomi Tikus Putih ............................................................. 23
2.5.2 Karakteristik dan Morfologi Tikus Putih .................................. 24
BAB 3 KERANGKA KONSEPTUAL HIPOTESIS PENELITIAN .............. 27
3.1 Kerangka Konseptual Penelitian ........................................................ 27
3.2 Hipotesis Penelitian ............................................................................ 29
BAB 4 METODE PENELITIAN ....................................................................... 30
4.1 Jenis dan Rancangan Penelitian ......................................................... 30
4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian.............................................................. 30
4.2.1 Lokasi Penelitian ...................................................................... 30
4.2.2 Waktu Penelitian ....................................................................... 30
4.3 Populasi dan Sampel .......................................................................... 30
4.3.1 Populasi..................................................................................... 30
4.3.2 Sampel ...................................................................................... 30
4.3.3 Besar Sampel ............................................................................ 31
4.3.4 Teknik Pengambilan Sampel .................................................... 32
4.3.5 Karakteristik Sampel Penelitian ............................................... 32
4.3.6 Variabel Penelitian.................................................................... 32
4.3.7 Definisi Operasional Penelitian ................................................ 32
4.4 Alat dan Bahan Penelitian .................................................................. 33
4.4.1 Alat Penelitian .......................................................................... 33
4.4.2 Bahan Penelitian ....................................................................... 34
4.5 Prosedur Penelitian ............................................................................. 35
4.5.1 Pembuatan Ekstrak Meniran ..................................................... 35
4.5.2 Pembagian Kelompok Tikus..................................................... 36
4.5.3 Adaptasi Hewan coba ............................................................... 37

xiii
 xiv

4.5.4 Pemaparan Timbal Asetat ......................................................... 37

4.5.5 Proses Anestesi dan Pembedahan ............................................. 37
4.5.6 Perlakuan Setelah Penelitian..................................................... 37
4.5.7 Pemeriksaan Gambaran Histologi ............................................ 38
4.6 Alur Penelitian.................................................................................... 40
4.7 Analisis Data ...................................................................................... 41
BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN ANALISIS DATA .................................. 42
5.1 Hasil Penelitian ................................................................................... 42
5.2 Analisis Data ....................................................................................... 43
5.2.1 Uji One Way ANOVA .............................................................. 44
5.2.2 Uji Post Hoc Bonferroni ............................................................ 45
5.2.3 Uji Regresi Linier ...................................................................... 45
BAB 6 PEMBAHASAN ...................................................................................... 47
BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN ............................................................... 52
7.1 Kesimpulan.......................................................................................... 52
7.2 Saran .................................................................................................... 52
DAFTAR PUSTAKA .......................................................................................... 54
LAMPIRAN ......................................................................................................... 59

xiv
 xv

DAFTAR TABEL

Tabel 2. 1 Klasifikasi ROS ................................................................................... 12

Tabel 2. 2 Gambaran Umum Potensi Terapi P. niruri .......................................... 23

Tabel 2. 3 Perbandingan Hati Mencit, Tikus, dan Manusia .................................. 26

Tabel 5. 1 Uji Normalitas Saphiro Wilk ................................................................ 44

Tabel 5. 2 Uji Homogenitas Levene ...................................................................... 44

Tabel 5. 3 Uji One Way ANOVA ........................................................................... 44

Tabel 5. 4 Uji Post Hoc Bonferroni ...................................................................... 45

Tabel 5. 5 Uji Regresi Linier................................................................................. 46

xv
 xvi

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2. 1 Struktur Posterior Hati ....................................................................... 6

Gambar 2. 2 Gambaran Histologis Hati Normal ..................................................... 7

Gambar 2. 3 Perbandingan hepatosit hati normal dengan degenerasi hidropik .... 11

Gambar 2. 4 Phyllanthus niruri L. ........................................................................ 20

Gambar 2. 5 Tikus Putih (Rattus norvegicus) ....................................................... 24

Gambar 5. 1 Histologi Hati Tikus dengan Pewarnaan HE Perbesaran 400x ........ 42

Gambar 5. 2 Grafik persentase degenerasi hidropik hepatosit .............................. 43

Gambar 5. 3 Grafik Linieritas Uji Regresi Linier ................................................. 46

xvi
 xvii

DAFTAR SINGKATAN

ATP : Adenosina trifosfat

BB : Berat badan

BR-1 : Broiler 1

BHA : Butylated hydroxyanisol

BHT : Butylated hydroxytoluene

CAT : Katalase

DNA : Dehydro Nuclei Acid

GPx : Glutathione Peroxide

GSH : Glutathione Sulphydril

H2O2 : Hydrogen peroxide

HO2 : Hydroperoxyl

LO2 : Lipid peroxyl

LO : Lipid alkoxyl radical

NO2 : Nitrogen dioxide

NO : Nitric oxide

PG : Propyl gallate

O2 : Oksigen

O2- : Superoksida

ROS : Reactive Oxygen Species

SOD : Superoxide Dismutase

TBHQ : Tert-butylhydroquinone

WHO : World Health Organization

xvii
 xviii

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1: Hasil SPSS 24.0 ................................................................................ 59

Lampiran 2: Dokumentasi Penelitan ..................................................................... 63

Lampiran 3: Determinasi Meniran ........................................................................ 64

Lampiran 4: Surat Keterangan Penelitian ............................................................. 65

Lampiran 5: Surat Keterangan PA ........................................................................ 66

Lampiran 6: Surat Ethical Clearance ................................................................... 67

Lampiran 7: Kartu Konsultasi ............................................................................... 68

Lampiran 8: Surat Lulus Plagiasi .......................................................................... 69

xviii