Bahan dan Metode

Ini adalah uji coba acak tersamar tunggal. Antara Januari 2011 dan Januari 2015, setiap

pasien dengan skabies yang berusia lebih dari 2 tahun dan menghadiri klinik rawat jalan dermatologi,
Sari, dinilai untuk mendaftar dalam penelitian ini. Kriteria eksklusi adalah usia lebih muda dari 2
tahun; kehamilan atau menyusui; riwayat kejang, gangguan sistemik berat, gangguan imunosupresif,
dan adanya skabies Norwegia; dan penggunaan pengobatan acaricide topikal atau sistemik selama 1
bulan sebelum penelitian. Persetujuan tertulis diperoleh dari semua pasien. Sebelum masuk ke
dalam penelitian, pasien diberi pemeriksaan fisik dan riwayat infestasi, perawatan antibiotik dan
informasi terkait lainnya dicatat. Usia, jenis kelamin, tinggi dan berat badan dicatat untuk
perbandingan demografis, dan foto diambil untuk perbandingan klinis kemudian. Tidak ada pasien
yang diobati dengan pediculicides, scabicides atau agen topikal lainnya pada bulan sebelum
persidangan. ​Diagnosis skabies dibuat terutama dengan adanya tiga kriteria berikut: keberadaan
liang dan / atau lesi scabietic khas di situs klasik infestasi, laporan pruritus nokturnal dan riwayat
gejala serupa pada keluarga pasien dan / atau penutupan kontak. Infestasi dikonfirmasi oleh
demonstrasi telur, larva, tungau atau bahan tinja di bawah mikroskop cahaya. Pasien yang
memenuhi kriteria di atas secara acak dibagi menjadi dua kelompok: kelompok A menerima
ivermectin, dan kelompok B menerima salep sulfur 10%.

Pengacakan dan perawatan.

​Secara total, 480 pasien pada awalnya terdaftar. Dari jumlah tersebut, 60 pasien tidak dapat
kembali setelah pemeriksaan lanjutan pertama, dan karena itu dikeluarkan dari penelitian. Sisanya
420 pasien (240 laki-laki, 180 perempuan​; rata-rata ± SD usia 42,18 ± 12,86 tahun, kisaran 4-72)
merupakan populasi penelitian akhir. ​Kelompok pertama menerima dosis tunggal 200 μg / kg oral
berat badan ivermectin dan kelompok kedua menerima sulfur 10% salep dan diberitahu untuk
menerapkan ini selama tiga hari berturut-turut. Perawatan diberikan kepada pasien dan anggota
keluarga dekat mereka, dan mereka diminta untuk tidak menggunakan obat antipruritik atau obat
topikal lainnya​.

Evaluasi

. Evaluasi klinis setelah perawatan dilakukan oleh peneliti berpengalaman yang tidak mengetahui
perawatan yang diterima. Pasien dinilai pada 2 dan 4 minggu setelah perawatan pertama. Pada
setiap penilaian, para peneliti mencatat situs lesi pada lembar diagram tubuh untuk setiap pasien,
dan membandingkan lesi dengan yang terlihat dalam foto pretreatment. Lesi baru juga dikerok
untuk evaluasi mikroskopis. Pasien secara klinis diperiksa dan dievaluasi berdasarkan kriteria yang
ditentukan sebelumnya (lihat 'Rekrutmen pasien'). ​'Cure' didefinisikan sebagai tidak adanya lesi baru
dan penyembuhan semua lesi lama, terlepas dari adanya nodul postscabietic. 'Kegagalan
pengobatan' didefinisikan sebagai adanya lesi baru yang dikonfirmasi secara mikroskopis pada
follow-up 2 minggu.​ Dalam kasus tersebut, pengobatan diulangi pada akhir minggu 2 dan pasien
dievaluasi lagi pada minggu ke 4. 'Infestasi ulang' didefinisikan sebagai penyembuhan pada 2 minggu
tetapi perkembangan lesi baru dengan temuan mikroskopis positif pada 1 bulan. Setiap pasien
dengan tanda-tanda kudis (apakah sebagai akibat dari kegagalan pengobatan atau infestasi ulang)
kemudian akan diobati dengan permetrin.

Analisis statistik.
Uji χ2 atau uji Fisher digunakan, yang sesuai untuk menguji perbedaan antara kelompok, dan P
<0,05 dianggap signifikan. Perangkat lunak SPSS (versi 16; SPSS Inc., Chicago, IL, USA) digunakan
untuk semua analisis.

Hasil

Tidak ada perbedaan signifikan dalam usia atau jenis kelamin antara kedua kelompok (Tabel 1). Pada

awal studi, jumlah pasien dalam setiap kelompok perlakuan yang dinilai memiliki infeksi ringan,
sedang atau berat juga tidak berbeda secara signifikan (Tabel 2). Pada tindak lanjut 2 minggu,
pengobatan efektif pada 130 (61,9%) pasien dalam kelompok ivermectin dan 95 pasien (45,2%) pada
kelompok salep 10% belerang, tanpa perbedaan yang signifikan antara kelompok (P = 0,42 ).
Pengobatan diulangi untuk 195 pasien (110 laki-laki, 85 perempuan; 80 pada kelompok ivermectin
dan 115 pada kelompok salep 10% belerang) yang masih memiliki infestasi. Pada tindak lanjut kedua,
pada 4 minggu, hanya 45 dari 80 pasien dalam kelompok ivermectin masih mengalami gatal-gatal
dan lesi kulit yang parah, dibandingkan dengan 85 dari 115 pasien dalam kelompok salep sulfur 10%.
Dengan demikian, angka kesembuhan keseluruhan adalah 165/210 pasien (78,5%) pada kelompok
ivermectin dan 125 dari 210 (59,5%) dalam kelompok lotion benzyl benzoat 25% (P <0,05). 130
pasien yang tersisa yang dianggap kegagalan pengobatan dalam penelitian ini mundur dengan krim
permethrin label terbuka, yang menyembuhkan infeksi dalam 2-3 minggu.

Kejadian buruk. Perawatan dianggap dapat diterima secara kosmetik oleh pasien dan orang tua. ​Tak
satu pun dari 400 peserta mengalami reaksi alergi. Efek samping utama (AE) adalah iritasi, dilaporkan
oleh 70 pasien (40 pada kelompok ivermectin dan 30 pada kelompok lotion benzil benzoat 25%),
tetapi ini tidak serius dan tidak mempengaruhi kepatuhan. Tidak ada pasien yang mengalami
perburukan infestasi selama penelitian; bahkan kegagalan pengobatan meningkat dibandingkan
dengan status pra-perawatan mereka, dan tidak ada yang memiliki> 50 lesi baru​. Diskusi Sejumlah
obat efektif untuk mengobati kudis; Namun, pengobatan harus sering melibatkan seluruh rumah
tangga atau masyarakat untuk mencegah infeksi ulang. Pilihan untuk meningkatkan gatal termasuk
antihistamin [23,24]. ​Ivermectin oral adalah alternatif yang efektif dan sebanding dengan biaya
untuk agen topikal dalam pengobatan infeksi skabies. Ini telah digunakan secara luas dan aman
dalam pengobatan infeksi parasit lainnya, tetapi Badan Pengawas Obat dan Makanan AS belum
menyetujui obat untuk pengobatan infeksi kudis. Keamanan ivermectin oral pada wanita hamil dan
menyusui dan anak-anak kecil belum ditetapkan​ [25,26]. Dalam penelitian ini, aplikasi salep sulfur
10% sama efektifnya dengan ivermectin dosis oral 2 minggu (P> 0,05). Kurangnya kemanjuran dosis
tunggal ivermectin pada beberapa pasien mungkin disebabkan oleh kurangnya aksi ovicidal dari
ivermectin. Ivermectin, karena tempat kerjanya yang spesifik, mungkin tidak efektif melawan tahap
yang lebih muda dari parasit di dalam telur karena sistem saraf belum berkembang [27,28​].
Konsentrasi yang dicapai dalam kulit mungkin juga bervariasi karena ivermectin diberikan secara
oral.​ Faktor-faktor ini juga dapat menjelaskan keterlambatan temporal dalam pemulihan total yang
diamati pada kelompok ivermectin.​ Karena ivermectin belum terbukti ovisidal, dosis tunggal 200 μg /
kg berat badan mungkin tidak cukup untuk membasmi berbagai tahap parasit, dan dosis yang lebih
tinggi atau dosis kedua mungkin diperlukan dalam 1 hingga 2 minggu untuk lebih tinggi obat​ [29,30].
Pada pasien kami,​ kami menemukan bahwa ivermectin oral lebih unggul daripada salep sulfur 10%
bila digunakan dalam dua dosis selama 4 minggu. Data dari minggu ke-4 menunjukkan bahwa
ivermectin terus mengurangi lesi dan tingkat pruritus dibandingkan dengan salep sulfur 10% dan
perbedaan ini signifikan secara statistik (P <0,05). Temuan ini sesuai dengan Goldust et al. [31] yang
menyimpulkan, dosis tunggal ivermectin sama efektifnya dengan satu aplikasi krim crotamiton 10%
padadua

follow-upminggu.​ Setelah perawatan berulang, ivermectin lebih unggul daripada krim crotamiton
10% pada tindak lanjut empat minggu. Keterlambatan respon klinis dengan ivermectin menunjukkan
bahwa itu mungkin tidak efektif terhadap semua tahap dalam siklus hidup parasit. Dalam penelitian
yang dilakukan oleh Usha et al. [32] jumlah pasien yang lebih tinggi menunjukkan pembersihan lesi
dibandingkan dengan hasil kami. Ini bisa dijelaskan karena tindak lanjut yang lebih lama. ​Ivermectin
memiliki beberapa keunggulan klinis yang membuatnya lebih unggul daripada pengobatan topikal di
negara-negara berkembang. Ini aman, murah, mudah diberikan, mudah diawasi, dan merawat
seluruh permukaan kulit tanpa area terabaikan​ [33,34]. ​Ivermectin ditoleransi lebih baik daripada
pengobatan topikal pada mereka yang mengalami ekskoriasi atau ulserasi terbuka​. Obat ini telah
berhasil digunakan untuk perawatan massal dan epidemi. Ini juga memiliki manfaat tambahan untuk
mengurangi prevalensi infeksi parasit manusia lainnya yang umum di daerah tropis, termasuk
onchocerciasis, infeksi Ascaris, filariasis limfatik, pediculosis, migrans larva kulit, dan strongyloidiasis.
Ivermectin juga lebih unggul dari agen topikal dalam mengobati orang dengan gangguan kekebalan
dengan skabies [35,36]. Bahkan ketika kemanjuran setara dengan salep sulfur 10% diasumsikan,
keuntungan tambahan ivermectin ini menjadikannya pilihan yang unggul di negara-negara
berkembang, seperti Iran, di mana kondisinya mendukung penyebaran cepat yang dapat dengan
cepat mencapai proporsi epidemi. Evaluasi jangka panjang dari risiko infeksi ulang dan tingkat
penyakit dalam kontak dekat memerlukan penelitian lebih lanjut [37-39]. ​Mengenai efek samping,
salep sulfur 10% ditemukan secara signifikan lebih aman daripada ivermectin​ (P <0,05).

Kesimpulan

Meskipun ivermectin lebih efektif daripada salep sulfur 10%, ivermectin memiliki sedikit kelebihan
dibandingkan dengan sulfur topikal. Ini hemat biaya dan karena perawatan dapat diberikan kepada
massa dengan kepatuhan yang lebih baik dengan atau tanpa pengawasan. Ini juga dapat diberikan
dengan aman pada pasien skabies dengan eczematization sekunder, erosi atau borok di mana terapi
topikal seperti permethrin, lindane dan benzyl benzoate dapat menyebabkan efek samping kulit dan
sistemik yang serius selain masalah kepatuhan.