Efektivitas dan keamanan ekstrak Ginkgo biloba

sebagai adjuvan pada pasien diabetes mellitus tipe

2 yang dikelola secara efektif dengan metformin:
uji coba double-blind, acak, terkontrol plasebo

Tavga ahmed aziz1 saad abdulrahman hussain2 Taha Othman Mahwi3

Zheen aorahman ahmed1 heshu sulaiman rahman4–6 abdullah rasedee6
1Department of Pharmacology and Toxicology, college of Pharmacy, University of sulaimani,
sulaimani city, 2Department of Pharmacology and Toxicology, Faculty of Pharmacy, al-rafidain
University, Baghdad, 3Department of Medicine, college of Medicine, 4Department of clinic and
internal Medicine, college of Veterinary Medicine, University of sulaimani, 5Department of Medical
laboratory sciences, college of health sciences, Komar University of science and Technology,
chaqchaq-Qularaisi, sulaimani city, iraq; 6Department of Veterinary laboratory Diagnosis, Faculty
of Veterinary Medicine, Universiti Putra Malaysia, selangor, Malaysia

Latar belakang dan tujuan: Diabetes mellitus tipe 2 (T2DM) adalah salah satu
penyakit utama yang dihadapi dalam dunia kesehatan. Pada diabetes mellitus (DM),
penggunaan kombinasi obat hipoglikemik oral telah terbukti lebih efektif daripada
metformin (Met) saja dalam kontrol glikemik. Penelitian ini menentukan efek
ekstrak Ginkgo biloba (GKB) sebagai bahan pembantu Met pada pasien dengan
T2DM yang tidak terkontrol.
Subjek dan Metode: Enam puluh pasien DMT2 direkrut dalam uji coba acak,
control dengan plasebo, double-blinded, dan multicenter. Para pasien, saat ini
menggunakan Met, secara acak dikelompokkan menjadi mereka yang diobati
dengan ekstrak GKB (120 mg / hari) atau plasebo (pati, 120 mg / hari) selama 90
hari. Hemoglobin terglikasi darah (HbA1c), glukosa serum puasa, insulin serum,
indeks massa tubuh (BMI), lingkar pinggang (WC), resistensi insulin, dan indeks
adipositas visceral (VAI) ditentukan sebelum (baseline) dan setelah 90 hari ekstrak
GKB pengobatan.
Hasil: Ekstrak GKB secara signifikan menurunkan HbA1c darah (7,7% ± 1,2% vs
baseline 8,6% ± 1,6%, P, 0,001), glukosa serum puasa (154,7 ± 36,1 mg / dL vs
baseline 194,4 ± 66,1 mg / dL, P, 0,001) dan insulin (13,4 ± 7,8 μU / mL vs baseline
18,5 ± 8,9 μU / mL, P = 0,006) level, BMI (31,6 ± 5,1 kg / m2 vs baseline 34,0 ±
6,0 kg / m2, P, 0,001), pinggang WC (102,6 ± 10,5 cm vs baseline 106.0 ± 10.9 cm,
P, 0.001), dan VAI (158.9 ± 67.2 vs baseline 192.0 ± 86.2, P = 0.007). Ekstrak GKB
tidak berdampak negatif pada fungsi hati, ginjal, atau hematopoietik.
Kesimpulan: Ekstrak GKB sebagai adjuvan efektif dalam meningkatkan hasil
pengobatan Met pada pasien DMT2. Dengan demikian, disarankan bahwa ekstrak
GKB adalah suplemen makanan yang efektif untuk mengendalikan DM pada
manusia.
Kata kunci: T2DM, ekstrak Ginkgo biloba, metformin, BMI, kontrol glikemik,
resistensi insulin.

Pendahuluan
Diabetes mellitus (DM) adalah gangguan metabolisme yang menimbulkan
tantangan perawatan kesehatan utama. Penyakit ini ditandai oleh hiperglikemia
kronis dan metabolisme karbohidrat, lemak, dan protein yang menyimpang sebagai
akibat dari sekresi dan / atau kerja insulin yang tidak adekuat. Pada DM, faktor
genetik dan lingkungan adalah sekian di antara penyebab resistensi insulin (IR) dan
sel β pankreas. Disfungsi sel yang mengarah pada penurunan kerja dan / atau
produksi insulin. DM tipe 2 (T2DM) adalah tipe DM yang paling umum, terdiri dari
90% dari semua pasien diabetes. Sayangnya, pasien DMT2 sering meningkatkan
IR, mengakibatkan kegagalan tubuh menggunakan insulin untuk metabolisme
jaringan secara efisien.
Banyak agen terapi telah dikembangkan untuk mengatur homeostasis glukosa
darah. Terapi memiliki berbagai mekanisme kerja, termasuk stimulasi pelepasan
dan sensitivitas insulin, seperti analog GLP-1, dan penghambatan DPP-4, seperti
natrium-glukosa cotransporter-2 dan α-glukosidase.4, agen antidiabetes saat ini
memiliki efisiensi yang rendah karena beberapa faktor termasuk IR dan efek
samping yang tidak diinginkan seperti kenaikan berat badan, hipoglikemia,
toksisitas ginjal, dan gangguan pencernaan termasuk diare, perut kembung,
meningkatkan asam lambung, sendawa, mual, muntah, dan gangguan
pencernaan.6,7
Di banyak masyarakat, obat-obatan tradisional yang berasal dari tumbuhan telah
menjadi andalan perawatan kesehatan manusia. Bahkan, untuk diabetes saja,
setidaknya 1.200 tanaman telah diklaim memiliki khasiat yang bisa meringankan,
jika tidak menyembuhkan penyakitnya. Jamu obat-obatan, misalnya, ekstrak daun
Ginkgo biloba L. (ekstrak GKB), mengandung berbagai senyawa aktif biologis
yang dapat memengaruhi kerja dan produksi insulin.8,9 GKB dipercaya sebagai
pelindung saraf, antioksidan, penggerusan radikal bebas, penstabil membran,
kardioprotektif , faktor anti-inflamasi, antiapoptosis, dan antiplatelet. 10,11 Selain
itu, produk tanaman telah digunakan untuk mengobati arteriosklerosis,
pembentukan trombus, penyakit jantung iskemik, hipertensi, dan yang lebih baru
untuk pencegahan DM.12,13
Pada 2012, biaya perawatan kesehatan yang terkait dengan diabetes di AS saja
diperkirakan mencapai US $ 245 miliar. Biaya perawatan kesehatan akan terus
meningkat; oleh karena itu, ada kebutuhan mendesak untuk terapi alternatif yang
lebih murah atau agen pembantu. Ekstrak GKB relatif murah dan senyawa
terapeutik yang berpotensi efektif untuk pengobatan diabetes yang tidak terkontrol.
Dengan demikian, penelitian ini menentukan efek ekstrak GKB sebagai senyawa
terapi adjuvant untuk metformin (Met) untuk pengobatan T2DM.

Subjek dan Metode

Bahan
Tablet met (500 atau 850 mg; Merck Santé S.A.S., Lyon City, Prancis) diperoleh
dari apotek yang terverifikasi dan berlisensi. Ekstrak GKB sebagai bubuk standar
(EGb761) diperoleh dari Apollo Healthcare Resources (West Coast Vista,
Singapura). Placebo diformulasikan secara khusus dengan 120 mg pati / kapsul
(Pioneer Pharmaceutical Company Pharmaceutical Industries, Sulaymaniyah, Irak).
Pasien
Penelitian ini disetujui oleh Komite Etik dari Fakultas Kedokteran / Universitas
Sulaimani, Irak, dan dilakukan sesuai dengan prinsip-prinsip Deklarasi Helsinki
sebagaimana direvisi pada tahun 2000. Persetujuan tertulis diperoleh dari peserta
sebelum pendaftaran. Subjek bebas dari obat-obatan, selain Met, yang dapat
mempengaruhi konsentrasi glukosa darah.

Metode
Desain Penelitian dan Perawatan Pasien
Penelitian ini adalah uji klinis acak, kontrol dengan plasebo, ganda, dan
multicenter yang dilakukan antara Desember 2016 dan Oktober 2017 di Pusat
Diabetes dan Endokrin, Direktorat Kesehatan, kota Sulaimani, Irak. Pasien direkrut
untuk studi dari rumah sakit umum dan klinik swasta sesuai dengan kriteria
pemilihan yang telah ditentukan. Pasien yang termasuk dalam penelitian adalah dari
kedua jenis kelamin dengan usia berkisar 25-65 tahun, didiagnosis dengan T2DM
selama tidak < 1 tahun, dan dengan status glikemik yang tidak terkontrol oleh terapi
Met saja. Kriteria eksklusi meliputi wanita hamil; pasien dengan DM tipe 1,
penyakit jantung iskemik, aritmia jantung, defisiensi glukosa-6-fosfat
dehidrogenase, gangguan perdarahan, dan kejang; pasien dengan hipersensitivitas
terhadap ekstrak GKB, Met, atau plasebo; dan mereka yang mengonsumsi
suplemen yang mengandung multivitamin atau polifenol.

Enam puluh dari 80 pasien yang diskrining dan ditemukan memenuhi syarat
untuk penelitian secara acak menjadi dua kelompok masing-masing 30 orang,
masing-masing (Gambar 1) sebagai berikut: kelompok plasebo menerima plasebo
(120 mg pati / kapsul) di samping Met biasa mereka (1,24) ± 0,67 g / hari) dosis
dan kelompok GKB menerima ekstrak GKB (120 mg / kapsul) sebagai tambahan
dari dosis Met (1,36 ± 0,45 g / hari) yang biasa (Tabel 1). Perawatan diberikan
secara oral, sekali sehari selama 90 hari berturut-turut. Tindak lanjut pasien
dilakukan setiap bulan untuk memastikan keselamatan dan kepatuhan pasien.
Sayangnya, hanya 20 pasien dari kelompok plasebo dan 27 dari kelompok GKB
menyelesaikan percobaan dan dimasukkan dalam analisis data akhir. Alasan paling
sering untuk pasien yang keluar dari penelitian adalah kehilangan minat dan
kegagalan untuk memberikan dosis pengobatan reguler.

Tes fisik
Berat badan, lingkar pinggang (WC), dan indeks massa tubuh (BMI) diperoleh
untuk setiap pasien sebelum dimulai dan pada akhir percobaan 90 hari.

Tes biokimia dan hematologi

Darah diambil dengan venipuncture dari 12 jam pasien puasa sebelum dan
sesudah pemberian pengobatan ekstrak GKB selama 90 hari. Sekitar 2,0 mL darah
diambil ke dalam tabung EDTA untuk penentuan hemoglobin terglikasi (HbA1c)
dengan metode kolorimetri (Roche-Cobas C 311; Roche Diagnostics GmbH,
Mannheim, Jerman), konsentrasi hemoglobin (Hb), hematokrit, sel darah merah,
dan jumlah sel darah putih menggunakan analisis hematologi (Spincell 3; Spinreact
SAU, Girona, Spanyol). Delapan mililiter ditarik ke dalam tabung polos dan
dibiarkan menggumpal sebelum disentrifugasi pada 300 × g selama 20 menit untuk
mendapatkan serum. Serum dianalisis segera atau disimpan pada -20 ° C untuk
digunakan nanti. Glukosa serum puasa (FSG), trigliserida (TG), kolesterol
lipoprotein densitas tinggi (HDL-c), kadar urea dan kreatinin, dan aspartat
transaminase, alanine aminotransferase, dan aktivitas alkali fosfatase ditentukan
secara kolorimetri (Roche-Cobas C 311, Roche Diagnostics GmbH). Kadar insulin
serum ditentukan dengan metode immunoassay (Roche-Cobas e 411, Roche
Diagnostics GmbH).
 80 T2DM patients
assessed for eligibility

20 patients excluded
before randomization

60 patients were
randomized

Metformin+GKB group Metformin+placebo

(n=30) group (n=30)

10 discontinued study
3 discontinued study
7 lost to follow-up
(lost to follow-up)
3 inconvenience

27 patients completed 20 patients completed

study study

Figure 1 Flowchart displaying the participants’ screening, randomization, and treatment.

Abbreviations: gKB, Ginkgo biloba; T2DM, type 2 diabetes mellitus.

Table 1 Baseline values of the T2DM patients enrolled in the study

Parameters Met+placebo, n=20 Met+GKB, n=27 P-value

age (years) 48.2±10.3 48.7±9.6 0.85

Male (%) 3 (15) 5 (17.2) 0.42

Weight (kg) 83.4±12.2 82.7±17 0.88

BMi (kg/m2) 34.2±6.2 33.9±6.0 0.8

Wc (cm) 103.9±9.7 105.8±10.9 0.54

Vai 196.5±82.8 191.8±86.2 0.85

Diabetes duration (years) 2.93±2.1 3.52±3.1 0.47

Met therapy
Duration of use (months) 28±26.2 40.9±38.4 0.2
Daily dose (g) 1.24±0.67 1.36±0.45 0.45

Laboratory data hba1c (%) 8.8±2.3 8.6±1.6 0.69

Fsg (mg/dl) 166.7±56.8 194.4±66.1 0.14

serum insulin (μU/ml) 17.5±8.1 18.5±8.9 0.72
insulin resistance 9.4±7.1 9.0±5.3 0.83
Note: Values are presented as mean±sD.
Abbreviations: BMi, body mass index; Fsg, fasting serum glucose; gKB, Ginkgo biloba; hba1c, glycated
hemoglobin; Met, metformin; T2DM, type 2 diabetes mellitus; Vai, visceral adiposity index; Wc, waist
circumference.

Visceral adiposity index (Vai)

VAI adalah model matematika empiris, yang spesifik untuk gender dan didasarkan
pada antropometrik sederhana (BMI dan WC) dan parameter fungsional (TG dan
HDL-c), merupakan indikator distribusi dan fungsi lemak tubuh. Perhitungan VAI
sesuai dengan rumus yang diberikan oleh Amato et al.15 Rumus ini adalah
persamaan linear yang diperoleh dengan ekstrapolasi dari hubungan antara BMI
dan WC dalam populasi normal / kelebihan berat badan yang sehat. Mode distribusi
jaringan adiposa dikoreksi untuk level TG dan HDL-c untuk menentukan VAI
sebagai berikut:

Female VAI = (WC/36.58 + (1.89 × BMI)) × (TG/0.81) × (1.52/HDL)

Male VAI = (WC/39.68 + (1.88 × BMI)) × (TG/1.03) × (1.31/HDL),

di mana WC dinyatakan dalam cm, BMI dalam kg / m2, TG dalam mmol / L, dan
HDL dalam mmol / L.

Analisis statistik
Data dianalisis secara statistik menggunakan perangkat lunak GraphPad
Prism 5.1 (GraphPad Software Inc., La Jolla, CA, USA). Variabel kontinyu
disajikan sebagai rata-rata ± SD. Variabel diskrit disajikan sebagai angka dan
frekuensi. Uji chi-square digunakan untuk menentukan signifikansi hubungan
antara variabel diskrit. Paired t-test digunakan untuk menentukan perbedaan antara
nilai pretreatment dan posttreatment. Analisis varians digunakan untuk menentukan
perbedaan signifikansi antara rata-rata sampel independen dan didukung oleh
analisis post hoc Bonferroni pada P-value, 0,05.
Hasil
Data dasar untuk pasien DMT2 ditunjukkan pada Tabel 1. Tidak ada perbedaan
yang signifikan (P.0.05) dalam parameter antara kelompok. Setelah 90 hari
pengobatan, kadar HbA1c darah kelompok GKB (7,7% ± 1,2%) secara signifikan
lebih rendah (P, 0,001) daripada nilai dasar (8,6% ± 1,6%; Gambar 2A), sedangkan
pada kelompok plasebo (8,4%) ± 2,1%), penurunan nilai HbA1c dari baseline
(8,8% ± 2,3%) tidak signifikan (P.0.05). Tingkat FSG secara signifikan lebih rendah
(154,7 ± 36,1 mg / dL; P, 0,001) dari nilai awal (194,4 ± 66,1 mg / dL) setelah 90
hari pengobatan dengan ekstrak dan Met GKB, sedangkan nilai untuk kelompok
plasebo (173,8 ± 68,3 vs baseline 166,7 ± 56,8 mg / dL) tidak berbeda secara nyata
(P = 0,53; Gambar 2B). Meskipun pengobatan dengan ekstrak GKB secara
signifikan menurun (P = 0,006) kadar insulin serum setelah 90 hari dari 18,5 ± 8,9
μU / mL pada awal menjadi 13,4 ± 7,8 μU / mL, perubahan dalam nilai ini juga
tidak berbeda secara signifikan (P.0.05) dari kelompok plasebo pada akhir periode
pengobatan. Demikian pula, kadar insulin serum pada kelompok plasebo tidak
berubah secara signifikan (P = 0,32) setelah 90 hari ekstrak GKB dan pengobatan
Met (15,8 ± 6,4 μU / mL) dari nilai awal (17,5 ± 8,1 μU / mL; Gambar 2C ). Polanya
serupa untuk indeks IR (Gambar 2D).
Namun, pengobatan dengan ekstrak GKB dan Met menurunkan BMI pasien
secara signifikan (P, 0,001) dari 34,0 ± 6,0 kg / m2 pada awal menjadi 31,6 ± 5,1
kg / m2 setelah 90 hari. BMI pasien dengan plasebo tidak berubah setelah 90 hari
pengobatan (Gambar 3A). Selain itu, pasien yang diobati dengan GKB
menunjukkan WC yang secara signifikan lebih rendah (P, 0,001) setelah 90 hari
(102,6 ± 10,5 cm) daripada nilai-nilai WC awal (106,0 ± 10,9 cm). Parameter ini
tidak berubah nilainya secara signifikan pada pasien yang diobati dengan plasebo
plus Met (Gambar 3B). VAI menurun secara signifikan (P = 0,007) setelah 90 hari
pengobatan dengan ekstrak GKB dan Met menjadi 158,9 ± 67,2 dari nilai dasar
192,0 ± 86,2, sementara tidak ada perubahan yang signifikan (P = 0,4) pada
kelompok plasebo (208,2 ± 67,5 vs baseline 196,5 ± 82,8; Gambar 3C).
 $ %

0HWSODFHERQ 0HW*.%Q 0HWSODFHERQ 0HW*.%Q

& '

0HWSODFHERQ 0HW*.%Q 0HWSODFHERQ

0HW*.%Q

%DVHOLQH $IWHUGD\V
Figure 2 hba1c, Fsg, serum insulin, and iri of T2DM patients and treated with 120 mg gKB extract/day for 90
days.
Notes: (A) hba1c; (B) Fsg; (C) serum insulin; and (D) iri. Values are presented as mean±SD. *For each
treatment group, mean is significantly different (P,0.05) from the baseline value.
Abbreviations: Fsg, fasting serum glucose; gKB, Ginkgo biloba; hba1c, glycated hemoglobin; iri, insulin
resistance index; Met, metformin; T2DM, type 2 diabetes mellitus.
 $ %

0HWSODFHERQ 0HW*.%Q 0HWSODFHERQ

0HW*.%Q

&

0HWSODFHERQ 0HW*.%Q

%DVHOLQH
$IWHUGD\V
Figure 3 BMi, Wc, and Vai of T2DM patients and treated with 120 mg gKB extract/day for 90 days.
Notes: (A) BMi; (B) Wc; and (C) Vai. Values are presented as mean±SD. *For each treatment group,
mean was significantly different (P,0.05) from the baseline value.
Abbreviations: BMi, body mass index; gKB, Ginkgo biloba; Met, metformin; T2DM, type 2 diabetes
mellitus; Vai, visceral adiposity index; Wc, waist circumference.

Table 2 serum biochemical parameters of T2DM patients maintained on Met and

treated with gKB extract

Parameters Met+placebo, n=20 Met+GKB, n=27

Baseline 90 days Baseline 90 days

asT (U/l) 22.2±13.5 18.1±5.4 18.4±6.6 18.8±4.4

alT (U/l) 19.2±8.7 17.0±7.3 17.8±8.9 17.5±7.4

alP (U/l) 97.6±27.0 82.1±22.8* 93.8±20.6 86.1±15.6*

Urea (mg/dl) 25.6±7.5 27.1±10.6 28.1±6.3 24.5±6.9*

creatinine (mg/dl) 0.67±0.17 0.73±0.14* 0.69±0.17 0.60±0.16*

Notes: Values are presented as mean±sD. *For each treatment group, mean is significantly different from
the baseline value (paired t-test, P,0.05).
Abbreviations: alP, alkaline phosphatase; alT, alanine aminotransferase; asT, aspartate aminotransferase;
gKB, Ginkgo biloba; Met, metformin; T2DM, type 2 diabetes mellitus.

Tabel 2 menunjukkan efek ekstrak GKB 90 hari dan pengobatan Met pada
aktivitas enzim serum urea hati dan konsentrasi kreatinin. Perlakuan hanya menurun
secara signifikan (P, 0,05) aktivitas serum ALP. Efek pengobatan pada urea serum
dan konsentrasi kreatinin bervariasi. Urea serum menurun secara signifikan pada 90
hari pengobatan pada pasien yang diobati GKB (P = 0,006), sedangkan pada
kelompok plasebo, ada peningkatan yang tidak signifikan dari nilai awal. Meskipun
tingkat kreatinin serum secara signifikan (P = 0,02) menurun pada pasien yang
diobati dengan ekstrak GKB dan Met, itu hanya sedikit lebih rendah setelah 90 hari
pengobatan daripada awal; Sementara itu, untuk kelompok plasebo, nilai ini
meningkat secara signifikan (P = 0,02).
Ada peningkatan yang signifikan (P, 0,05) dalam konsentrasi Hb, hematokrit,
dan jumlah sel darah merah dari nilai awal pada pasien yang diobati dengan GKB
dan Met setelah 90 hari (Tabel 3). Pada pasien diabetes, pengobatan plasebo tidak
mempengaruhi nilai parameter ini. Jumlah sel darah putih tidak berubah dalam
GKB atau dalam kelompok plasebo setelah 90 hari. Namun, jumlah trombosit
secara signifikan lebih rendah (P, 0,05) pada pasien diabetes setelah pengobatan
dengan plasebo dan Met.

Table 3 hematological parameters of T2DM patients maintained on and treated with gKB
extract

Parameters Met+placebo, n=20 Met+GKB, n=27

Baseline 90 days
Baseline
90 days

hb (g/dl) 12.9±1.5 13.5±1.5 12.6±1.9 13.4±1.7*

hct (%) 38.3±4.2 40.9±8.2 37.1±5.6 41.0±5.2*

rBc (×109 cells/l) 4.6±0.5 4.8±0.73 4.8±0.61 5.2±0.57*

WBc (×106 cells/l) 8.9±2.4 8.5±1.9 8.6±2.4 8.1±2.6

Platelet (×109 cells/l) 252±59 206±51* 233±54 242±64

Notes: Values are presented as mean±sD. *For each treatment group, mean is significantly different from the
baseline value (paired t-test, P,0.05).
Abbreviations: gKB, Ginkgo biloba; hb, hemoglobin; hct, hematocrit; Met, metformin; rBc, red blood cell;
T2DM, type 2 diabetes mellitus; WBc, white blood cell.

Pembahasan
Pasien DMT2 rentan terhadap berbagai jenis komplikasi jangka pendek dan
jangka panjang yang dapat menyebabkan kematian dini.16 Penyebab paling umum
dari komplikasi ini adalah hiperglikemia yang tidak terkontrol, yang menghasilkan
kelainan termasuk kekakuan pembuluh darah, nefropati dan retinopati, dan
neuropati perifer.
Met banyak digunakan sebagai obat lini pertama pilihan pada pasien DMT2.18
Data global, pada 2010, menunjukkan bahwa pasien DMT2 menggunakan Met saja
menyumbang ~ 30% dari semua pasien yang diobati dengan agen antidiabetik
oral.19 Met meningkatkan kontrol glikemik terutama melalui penekanan pelepasan
glukosa dari hati.20 Namun, penggunaan jangka panjang Met dan analognya dapat
menyebabkan berbagai efek buruk termasuk gejala yang berhubungan dengan
gastrointestinal dan asidosis laktat. 21,22
Praktek saat ini dalam pengobatan DMT2 dan kontrol glikemik masih jauh dari
memuaskan.23 Telah direkomendasikan bahwa protokol berbasis Met harus
mencakup berbagai jenis agen antidiabetik oral untuk mencapai kontrol glikemik
yang baik.18 Kombinasi pengobatan adalah untuk menghindari respon yang tidak
memadai dari penggunaan Met saja. Itu ditunjukkan dalam uji klinis bahwa
menggunakan Met dengan agen antidiabetes lainnya efektif dalam meningkatkan
kadar HbA1c darah. 21,22
Beberapa senyawa alami digunakan sebagai bagian dari protokol pengobatan
untuk T2DM, dan hasilnya menjanjikan.24 Namun, sampai saat ini, kemanjuran
ekstrak GKB untuk mengendalikan hiperglikemia belum ditentukan. Penelitian ini
adalah uji coba terkontrol plasebo 90 hari pertama yang dirancang untuk
menentukan efektivitas ekstrak GKB dalam peningkatan kontrol glikemik oleh Met
pada pasien T2DM. Studi ini termasuk pasien DMT2 yang tidak dikelola dengan
baik sendirian. Untuk memenuhi kriteria pendaftaran untuk penelitian ini, pasien
yang direkrut menggunakan dosis Met tetap selama minimal 6 bulan, dengan
HbA1c darah mereka menjadi 7,5%. Studi ini menunjukkan bahwa pengobatan
ekstrak GKB, sebagai terapi tambahan, meningkatkan FSG, insulin serum, dan
HbA1c darah di atas nilai awal. Ekstrak tidak menunjukkan efek positif yang sama
dibandingkan dengan pasien diabetes yang diobati dengan plasebo. Studi ini juga
menunjukkan bahwa perubahan FSG konsisten dengan perubahan dalam darah
HbA1c di kedua ekstrak GKB dan kelompok yang diobati dengan plasebo,
menegaskan bahwa ekstrak GKB bermanfaat dalam kontrol glikemik sebagai bahan
pembantu Met. Penurunan signifikan dalam BMI, WC, dan VAI dilaporkan hanya
pada pasien yang diobati dengan ekstrak GKB. Tidak ada efek samping yang serius
atau signifikan secara klinis yang diamati pada pasien ini. Disarankan bahwa
beberapa konstituen aktif dalam ekstrak GKB, termasuk polifenol, bertanggung
jawab untuk peningkatan sensitivitas jaringan perifer terhadap insulin, sambil
mengurangi atau sepenuhnya mengatasi IR.19
Studi sebelumnya menunjukkan bahwa ekstrak GKB secara efektif menurunkan
kadar FSG, melindungi fungsi sel β pankreas, dan meningkatkan homeostasis
metabolik pada model hewan percobaan. Efek dari ekstrak GKB dapat dikaitkan
dengan berbagai mekanisme seperti peningkatan fungsi sel β pankreas dan tingkat
insulin darah, pengurangan IR, dan peningkatan transportasi glukosa darah ke
jaringan perifer.26,27 Studi lain juga menyarankan bahwa ekstrak GKB
meningkatkan sensitivitas insulin melalui peningkatan transkripsi substrat reseptor
insulin 2 dan pengurangan level regulator negatif jalur pensinyalan insulin. Kami
menyarankan bahwa efek ekstrak GKB pada BMI, WC, dan VAI dapat dikaitkan
dengan efek stimulannya pada lipolisis. Faktanya, penelitian terbaru pada tikus
menunjukkan bahwa ekstrak GKB dapat menghambat adipogenesis dan mengatur
metabolisme lipid, dengan konsekuensi penurunan berat badan, asupan makanan,
dan peningkatan kadar HDL-c serum yang signifikan. traktat juga mampu
mengurangi adipositas visceral pada tikus obesitas yang diinduksi diet.28 Dalam
penelitian ini, meskipun pengobatan ekstrak GKB secara signifikan meningkatkan
kontrol glikemik, karena periode studi 90 hari yang relatif singkat, perbedaan antara
efek ekstrak GKB dan plasebo marjinal. Ada kemungkinan bahwa studi 90 hari
terlalu pendek untuk ekstrak untuk efek yang maksimal. Namun, hasil menunjukkan
bahwa ekstrak GKB menjanjikan untuk digunakan dalam kontrol kenaikan berat
badan dan sebagai adjuvant untuk pengobatan obesitas dan T2DM pada
manusia.32,33

keterbatasan
Keterbatasan utama dari penelitian ini adalah ukuran sampel yang kecil, durasi yang
relatif singkat, dan kurangnya data dosis-respons untuk ekstrak GKB sebagai bahan
tambahan untuk obat antidiabetes. Oleh karena itu, penelitian selanjutnya dijamin
untuk menentukan efek jangka panjang dari ekstrak GKB dengan menindaklanjuti
populasi penelitian yang lebih besar.

Kesimpulan
Ekstrak GKB meningkatkan konsentrasi HbA1c dan FSG darah, indeks IR,
BMI, dan VAI ketika digunakan sebagai adjuvan pada pasien T2DM yang dikelola
dengan buruk oleh Met saja. Temuan ini menegaskan peran menguntungkan dari
ekstrak GKB sebagai suplemen makanan dalam regimen pengobatan untuk pasien
DMT2.