Current Problems in Cancer xxx (xxxx) xxx

Suplementasi arginin, glutamin, dan minyak ikan pada

pasien kanker yang diobati dengan kemoradioterapi
secara bersamaan: Sebuah studi kontrol acak
Imjai Chitapanarux a , b , c , ∗, Patrinee Traisathit d , e, Taned Chitapanarux f, Rungarun
Jiratrachu g, Pattawee Chottaweesak h, Somvilai Chakrabandhu a , b, Withee Rasio h,
Veeradej Pisprasert i, Patumrat Sripan b , c
a
Division of Radiation Oncology, Faculty of Medicine, Chiang Mai University, Chiang Mai, Thailand
b
Northern Thai Research Group of Radiation Oncology (NTRG-RO), Faculty of Medicine, Chiang Mai University, Chiang
Mai, Thailand c Chiang Mai Cancer Registry, Faculty of Medicine, Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital, Chiang Mai
University, Chiang Mai, Thailand d Department of Statistics, Faculty of Science, Chiang Mai University, Thailand e Center
of Excellence in Bioresources for Agriculture, Industry and Medicine, Faculty of Science, Chiang Mai University, Thailand
f
Division of Gastroenterology, Faculty of Medicine, Chiang Mai University, Chiang Mai, Thailand g Division of Radiation
h
Oncology, Faculty of Medicine, Prince of Songkla University, Songkla, Thailand Radiotherapy Unit, Radiology
i
Department, Maharat Nakhonratchasima Hospital, Nakhonratchasima, Thailand Division of Nutrition, Faculty of
Medicine, Khon Kaen University, Khon Kaen, Thailand

Abstrak

Kami mengevaluasi efektivitas suplementasi arginin, glutamin, dan minyak ikan dalam
kemampuan pasien untuk mematuhi regimen yang direncanakan dan toksisitas terkait pada
pasien yang menerima terapi kemoradio-terapi secara bersamaan (CCRT). Delapan puluh
delapan pasien kanker diacak menjadi 2 kelompok, A; diet teratur dan B; diet teratur
ditambah suplementasi nutrisi selama terapi CCRT mereka. Regresi logistik digunakan
untuk menilai hubungan antara toksisitas dan kelompok studi. Analisis survival dilakukan
dengan menggunakan metode Kaplan-Meier, dan tes log-rank digunakan untuk
membandingkan antara 2 kelompok. Di antara 88 pasien, 45%, 32%, dan 23% masing-
masing adalah kanker kepala dan leher, kanker esofagus, dan kanker serviks. Toksisitas
hematologi tingkat 3-4 yang secara signifikan lebih tinggi ditemukan pada kelompok A
daripada pada kelompok B (23% vs 5%, P = 0,03). Tingkat penyelesaian CCRT lebih
rendah pada kelompok A daripada di kelompok B (75% vs 91%), tetapi perbedaannya
tidak signifikan secara statistik (P = 0,09). Disesuaikan dengan jenis kanker dan usia,
pasien kelompok B dikaitkan dengan toksisitas hematologis yang lebih rendah dari CCRT,
P = 0,03. Dalam dua tahun kelangsungan hidup secara keseluruhan adalah 47% untuk
kelompok A, dan 61% untuk kelompok B, P = 0,22. Sebagai kesimpulan, insiden toksisitas
hematologis yang parah secara signifikan lebih rendah pada pasien dengan arginin,
glutamin, dan suplementasi minyak ikan selama CCRT. Oleh karena itu, perlu penelitian
lebih lanjut tentang desain isocaloric.

Kata kunci: Kanker; Kemoradioterapi bersamaan; Toksisitas hematologis;

Arginin; Glutamin; Minyak ikan; Kelangsungan hidup secara keseluruhan

Silakan kutip artikel ini sebagai: I. Chitapanarux, P. Traisathit dan T.

Chitapanarux et al., Suplemen arginin, glutamin, dan minyak ikan pada pasien
kanker yang diobati dengan kemoradioterapi bersamaan: Studi kontrol acak,
Masalah Terkini dalam Kanker, https: /
/doi.org/10.1016/j.currproblcancer.2019.05.005

Pendahuluan

Kemoradioterapi secara bersamaan (CCRT) telah banyak digunakan dalam

pengobatan banyak tumor solid. Toksisitas dari 2 modalitas tersebut menyebabkan
hasil pengobatan yang buruk karena perawatan yang tidak direncanakan,
peningkatan waktu perawatan secara keseluruhan, dan protokol pengobatan yang
tidak lengkap. Ada bukti yang menunjukkan bahwa agen suplemen nutrisi yang
meningkatkan kekebalan tubuh termasuk arginin, glutamin, dan asam lemak
omega-3 meningkatkan fungsi kekebalan tubuh dan mengurangi komplikasi pasca
operasi pada pasien kanker kepala dan leher dan pada pasien yang menjalani
operasi untuk kanker gastrointestinal (perut, kanker kolorektal, dan pankreas). 1-8
Studi dalam suplementasi arginin, glutamin, dan minyak ikan untuk pasien yang
menerima CCRT terbatas. Penelitian kami sebelumnya melaporkan bahwa
konseling gizi ditambah arginin, glutamin, dan suplementasi minyak ikan
mengurangi penurunan status gizi dan juga secara signifikan mengurangi toksisitas
hematologis dan non-hematologis CCRT pada kanker kepala dan leher. Dalam
studi ini, kami telah menyelidiki efek dari suplemen nutrisi ini selama CCRT pada
toksisitas akut, kepatuhan CCRT, dan kelangsungan hidup 2 tahun secara
keseluruhan untuk berbagai jenis tumor padat.

Bahan dan metode

Pasien

Penelitian ini adalah penelitian multisenter, acak, kontrol yang dilakukan di

antara 3 pusat kanker termasuk Rumah Sakit Universitas Chiang Mai (CMUH),
Rumah Sakit Universitas Pangeran Songklanagarind (PSUH), dan Rumah Sakit
Maharaj Nakhonratchasima (MNH) sesuai dengan prinsip-prinsip praktik klinis
yang baik dan semua pihak terkait memberikan persetujuan berdasarkan informasi
yang disetujui kelembagaan. Studi ini disetujui oleh masing-masing komite etika
institusi. Pasien direkrut antara Desember 2013 dan Februari 2015. Kriteria inklusi
adalah kanker kepala dan leher nonmetastatik, kanker esofagus, dan pasien kanker
serviks dengan usia lebih dari 18 tahun yang dirawat untuk CCRT baik perawatan
definitif atau pengaturan adjuvant, dan Eastern Cooperative Status kinerja Grup
Teknologi (ECOG) 0-1. 10 Kriteria eksklusi meliputi pasien dengan penyakit
metastasis, riwayat diabetes mellitus, penyakit ginjal, dan penyakit hati. Total 88
pasien kanker sebagai berikut; 40 pasien kanker kepala dan leher dari CMUH, 28
pasien kanker kerongkongan dari PSUH, dan 20 pasien kanker serviks dari MNH.
Pasien dari masing-masing pusat dialokasikan secara acak ke 2 kelompok: pasien
kelompok A yang menerima diet reguler dan pasien kelompok B yang menerima
arginin enteral, glutamin, dan suplemen minyak ikan. Pasien yang ditugaskan pada
kelompok B menerima formula lemak 28,5 g / L dari minyak jagung, trigliserida
rantai menengah, dan minyak ikan dan protein 61,5 g / L dari kasein, arginin, dan
glutamin. Suplemen gizi disediakan dan dicatat oleh perawat protokol dengan 2
gelas per hari (1 gelas = 250 mL: 250 kkal), 1 jam sebelum dan sesudah sesi
radioterapi. Sachet suplemen gizi diberikan kepada pasien pada akhir pekan dan
hari libur.

Pengobatan

Kanker kepala dan leher

Radioterapi kuratif definitif diberikan kepada pasien kanker kepala dan leher
yang terdaftar dengan fraksinasi standar 2,0 Gy per fraksi untuk teknik radioterapi
konvensional hingga total 70 Gy dalam 35 fraksi; atau 2,12 Gy per fraksi untuk
dorongan terintegrasi simultan yang digunakan pada kanker nasofaring hingga total
69,96 Gy dalam 33 fraksi untuk intensitas modulasi radioterapi. Adjuvant
radioterapi pasca operasi diberikan dengan fraksinasi standar 2,0 Gy per fraksi
dengan total 60-66 Gy dalam fraksi 30-33, baik dengan teknik konvensional atau
konformal. Kemoterapi bersamaan, diberikan setiap minggu dengan cisplatin 40
mg / m2 atau carboplatin AUC2 jika clearance kreatinin pasien kurang dari 50 mL
/ menit.

Kanker esofagus

Radioterapi kuratif definitif diberikan kepada pasien kanker esofagus yang

terdaftar dengan fraksinasi standar 1,8 Gy per fraksi dengan total 50,4 Gy dalam 28
fraksi. Semua pasien dirawat dengan Volumetric Modulated Arc Therapy.
Kemoterapi ang diberikan secarabersamaan adalah cisplatin 80 mg / m 2 ditambah
5-FU 10 0 0 mg / m 2 pada minggu pertama dan terakhir radioterapi.

Kanker servikal
Radioterapi kuratif definitif diberikan kepada pasien kanker serviks yang
terdaftar dengan fraksinasi standar 2,0 Gy per fraksi menjadi total 56 Gy dalam 28
fraksi ditambah 4 insersi dengan 7,0 Gy per fraksi dari tingkat dosis tinggi
brachytherapy. Semua pasien dirawat dengan radioterapi seluruh panggul secara
konvensional dengan 2 bidang atau 4 bidang dengan teknik kotak. Kemoterapi
bersamaan, diberikan setiap minggu dengan cisplatin 40 mg / m2 atau carboplatin
AUC2 jika clearance kreatinin pasien kurang dari 50 mL / menit.

Nutrisi

Para pasien di masing-masing pusat secara acak dibagi menjadi 2 kelompok

sesuai dengan jadwal pengacakan yang dihasilkan oleh komputer. Pasien kanker
kepala dan leher dan kanker serviks dalam kelompok A menerima diet teratur dan
konseling gizi mingguan oleh protokol ahli gizi melalui seluruh rangkaian
perawatan. Rincian asupan makanan pasien dalam kelompok A adalah energi 1500
kkal dan protein 60 g. Gastrostomi endoskopi perkutan dilakukan pada semua
pasien kanker eofagus dari PSUH. Pasien kanker esofagus dalam kelompok A
menerima 400 mL makanan enteral dengan diet lunak (Blendera-MF; Perusahaan
Farmasi Thailand Otsuka, Bangkok, Thailand), 5 kali makan per hari (energi total
20 0 0 kkal / hari dengan 75 g protein). Semua pasien dalam kelompok B menerima
suplementasi arginin, glutamin, dan minyak ikan (Neo-Mune; Perusahaan Farmasi
Thailand Otsuka, Bangkok, Thailand). Suplemen nutrisi, 250 mL dua kali sehari,
diberikan kepada pasien kelompok B oleh perawat protokol 1 jam sebelum dan
sesudah setiap sesi radioterapi melalui pemberian tube feeding untuk pasien kanker
esofagus dan per oral pada 2 jenis kanker lainnya. Sachet suplemen gizi diberikan
kepada pasien atau pengasuh mereka pada akhir pekan dan hari libur.

Penilaian

Penilaian toksisitas CCRT akut dievaluasi menurut Kriteria Terminologi Umum

untuk Kejadian Buruk (CTCAE), versi 4.03 11 setiap minggu sampai akhir
pengobatan.
 Gambar 1. Diagram permaisuri.

Analisis statistik

Variabel kontinyu dibandingkan antara kelompok-kelompok studi menggunakan

uji Wilcoxon rank-sum dan variabel kategori dianalisis menggunakan chi-square
atau uji eksak Fisher bila diperlukan. Regresi logistik biner digunakan untuk
menilai hubungan antara toksisitas hematologi dan karakteristik berikut: usia, jenis
kelamin, jenis kanker (yaitu, kanker kepala dan leher, kanker esofagus, dan kanker
serviks) dan kelompok studi (kelompok A dan B ). Kovariat independen terkait
dengan toksisitas hematologis dengan nilai P konservatif <0,30 dalam analisis
univariabel atau variabel yang relevan secara klinis dimasukkan dalam model
multivariabel. Kovariat ditemukan menjadi linier dikeluarkan dari analisis
multivariat. Analisis survival Kaplan-Meier digunakan untuk menentukan tingkat
kematian dalam 2 tahun, dan uji log-rank digunakan untuk membandingkan antara
pasien yang menerima diet reguler dan pasien yang menerima diet reguler plus
arginin, glutamin, dan suplementasi minyak ikan.
Hasil

Diagram Consort ditunjukkan pada Gambar 1. Sebanyak 88 pasien direkrut

dalam penelitian ini, termasuk 49 pria (56%) dan 39 wanita (44%), dengan usia
rata-rata 55 tahun (kisaran interkuartil 49-61). Empat puluh adalah pasien kanker
kepala dan leher (45%), 28 adalah pasien kanker esofagus (32%), dan 20 adalah
pasien kanker serviks (23%). Karakteristik pasien ditunjukkan pada Tabel 1.
Sebagian besar pasien seimbang antara 2 kelompok. Sekitar 50% dari kebutuhan
energi (750 kkal) dicapai dengan diet teratur pada kedua kelompok; namun, pasien
dalam kelompok B menerima tambahan 500 kkal / hari dari suplementasi arginin,
glutamin, dan minyak ikan. Untuk pasien yang diberi tube feeding, kelompok A
menerima 2000 kkal / hari dengan protein 75 g sementara kelompok B, yang diberi
suplementasi, menerima 2.500 kkal / hari dengan protein 106,25 g. Konseling diet
mingguan untuk semua pasien dilakukan oleh protokol ahli gizi atau perawat
protokol atau dokter protokol dengan tujuan untuk mencegah kekurangan gizi.
Perawatan dasar selama radioterapi dan kemoterapi di 3 situs primer disediakan
oleh perawat protokol untuk semua pasien untuk mengurangi efek merugikan dari
CCRT dan untuk meningkatkan kualitas hidup.

Table 1 Karakteristik pasien

Variables Group A Group B P Value
Median age (y) (interquartile range) 59 (50-64) 53 (47-60) 0.06 ∗
Sex 0.69 †

Male 26 (59%) 23 (52%)

Female 18 (41%) 21 (48%)

Median weight (kg) 54.0 56.5 0.22 ∗

(Interquartile range) (48.0-59.3) (48.0-64.8)

Median height (cm) 159.5 159.5 0.36 ∗

(Interquartile range) (155.0-165.0) (155.0-168.0)

Median albumin (mg/dL) 4.15 4.15 0.85 ∗

 (Interquartile range) (3.8-4.4) (3.9-4.4)

Median hemoglobin (g/dL) 12.2 12.2 0.45 ∗

(Interquartile range) (10.9-13.2) (10.6-12.8)

Cancer site 1.00 ‡

Head and neck cancer 20 (45%) 20 (45%)

Esophageal cancer 14 (32%) 14 (32%)

Cervical cancer 10 (23%) 10 (23%)

∗ Wilcoxon rank-sum test.

† ‡
Fisher’s exact test.
Chi-square test.

Secara keseluruhan, keberadaan toksisitas hematologis tingkat tinggi lebih

sering diamati pada kelompok A daripada pada kelompok B. Perbedaan yang
diamati secara statistik signifikan, nilai P 0,03. Untuk toksisitas nonhematologis
tingkat 3-4, persentase yang lebih tinggi juga diamati pada kelompok A daripada
kelompok B. Namun, perbedaan antara 2 kelompok tidak signifikan secara statistik,
nilai P 0,20. Persentase tingkat masuk rumah sakit tidak berbeda antara 2 kelompok
(P = 0,5), untuk kelompok A, 4 pasien kanker kepala dan leher dirawat karena
demam neutropenia dan 2 pasien kanker esofagus dirawat karena pneumonitis.
Untuk kelompok B, 2 kanker kepala dan leher dan 2 pasien kanker esofagus yang
mengalami neutropenia demam dirawat dan 1 pasien kanker kepala dan leher
dirawat karena mucositis grade 3. Hasil untuk toksisitas yang diamati ini adalah
seperti yang ditunjukkan pada Tabel 2.
Untuk pasien kepala dan leher, mucositis oral grade 3 yang diinduksi radiasi
ditemukan pada 4 dan 1 pasien dalam kelompok A dan pada kelompok B, masing-
masing. Dermatitis radiasi tingkat 3 ditemukan pada 1 pasien kanker kepala dan
leher kelompok A. Tidak ada tingkat toksisitas nonhematologis yang parah
ditemukan pada pasien kanker esofagus maupun pada pasien kanker serviks dalam
penelitian kami (Tabel 2).
 Disesuaikan dengan jenis kanker dan usia, pasien dalam kelompok A dikaitkan
dengan toksisitas histologis yang lebih tinggi dari CCRT dibandingkan dengan
kelompok B (rasio odds [interval kepercayaan 95%] = 6,08 [1,21-30,59], P = 0,03).
Seks dikeluarkan dari model multivariat karena kolinearitas (Tabel 3).
Tidak ada perbedaan statistik dalam median waktu perawatan keseluruhan antara
2 kelompok, yaitu, 40 hari pada kedua kelompok, P = 0,80. Sementara ada tingkat
penyelesaian CCRT yang lebih tinggi pada pasien kelompok B daripada pada
kelompok A, perbedaannya tidak signifikan secara statistik.
Hasil analisis terpisah untuk pasien kanker kepala dan leher dan untuk pasien
kanker esofagus masing-masing adalah pada Gambar 2 dan b. Terlepas dari
kemunculan probabilitas kelangsungan hidup 2 tahun yang lebih baik pada pasien
kelompok B daripada pada kelompok A, perbedaannya tidak signifikan secara
statistik, yaitu, P = 0,219, P = 0,104, dan P = 0,269, untuk semua pasien kanker,
kepala dan pasien kanker leher, dan untuk pasien kanker esofagus, masing-masing.
Semua pasien kanker serviks dalam penelitian kami telah bertahan lebih dari 2
tahun setelah CCRT.

Table 2 Toksisitas akut kemoradioterapi dan kepatuhan pengobatan.

Acute toxicities Group A (n = 44) Group B (n = 44) P Value ∗
Hematologic toxicities grade 3-4 10 (23%) 2 (5%) 0.03 †
Head and neck cancer 5 0

Esophageal cancer 5 2

Cervical cancer 0 0

Nonhematologic toxicities grade 3-4 5 (11%) 1 (2%) 0.20

Head and neck cancer 5 1

Esophageal cancer 0 0

Cervical cancer 0 0

Overall treatment time (d) 40 (34-53) 40 (35-49) 0.80 ‡

 Median (Interquartile range)
Head and neck cancer 55 (47-63) 51 (46-56)

Esophageal cancer 37 (35-38) 40 (36-40)

Cervical cancer 33 (33-34) 34 (31-34)

Completion rate of CCRT 33 (75%) 40 (91%) 0.09

Head and neck cancer 12 (60%) 17 (85%)

Esophageal cancer 11 (79%) 13 (93%)

Cervical cancer 10 (100%) 10 (100%)

Number of hospital admitted patients 6 (14%) 5 (11%) 0.50

Head and neck cancer 4 3

Esophageal cancer 2 2

Cervical cancer 0 0

∗ Fisher’s exact test.

†
Significant at P < 0.05.
‡
Wilcoxon rank-sum test.

Tabel 3. Odds rasio (OR) dan interval kepercayaan 95% (95% CI) untuk faktor yang terkait
dengan toksisitas hematologis dari kemoradioterapi (N = 88).
Note : Univariable model shows associated significant at P < 0.30 or clinically relevant variables ,
n = number of patients with hematologic toxicities of CCRT, N = number of patients in group.
∗ Wald’s test for logistic regression model.
†
Multivariate model adjusts for association significant at P < 0.05.

Pembahasan

Nutrisi yang ditingkatkan kekebalannya memiliki formula khusus termasuk

arginin, glutamin, nukleotida, dan minyak ikan n-6 yang berasal dari asam lemak
tak jenuh ganda. 12 Arginin merangsang pelepasan hormon anabolik. Telah diakui
dalam meningkatkan sitotoksisitas sel pembunuh alami dan juga meningkatkan
proliferasi sel T. 13 Menjadi salah satu asam amino esensial dalam tubuh manusia,
kadar glutamin yang memadai diperlukan untuk menyeimbangkan nitrogen,
menjaga integritas usus, dan memengaruhi sistem kekebalan tubuh. 14 Ketika
tubuh manusia berada di bawah tekanan, misalnya, karena trauma, terbakar, atau
kanker, glutamin intra-seluler berkurang karena cepat dikeluarkan dari simpanan
otot dan serum. 14-16 Isaola et al. 17 telah melaporkan bahwa pemberian enteral
glutamin dapat mengurangi kejadian dan keparahan mucositis pada pasien kanker
kepala dan leher yang dirawat dengan radioterapi. Nukleotida adalah zat
intraseluler, efek penting di antaranya termasuk pertumbuhan dan perkembangan
sel pergantian cepat, seperti sistem kekebalan dan saluran pencernaan. 18 Biasanya,
nukleotida makanan tidak penting. Tetapi dalam beberapa keadaan yang menekan,
nukleotida makanan mungkin bermanfaat untuk pemeliharaan fungsi pencernaan
dan sistem kekebalan tubuh. 18 Long dkk. 19 telah melaporkan bahwa
suplementasi asam lemak tak jenuh ganda yang berasal dari minyak ikan n-6 dapat
mengurangi peradangan dan meningkatkan fungsi kekebalan tubuh pada pasien-
pasien yang mengikuti operasi kanker esofagus. Beberapa penelitian telah
menunjukkan bahwa asam lemak omega-3 dapat mengurangi respons peradangan,
meningkatkan tingkat respons terhadap kemoterapi, dan mengurangi toksisitas
terkait pengobatan. 20,21 Bukti saat ini telah mengkonfirmasi bahwa nutrisi yang
meningkatkan kekebalan dapat memodulasi respon inflamasi dan kekebalan pada
pasien kanker, mengurangi toksisitas akut, dan meningkatkan hasil pengobatan. 22
Gambar 2. Dua tahun kelangsungan hidup secara keseluruhan antara 2 kelompok
pada (a) pasien kanker kepala dan leher dan (b) pasien kanker kerongkongan.

Penelitian saat ini juga menunjukkan bahwa suplementasi arginin, glutamin, dan
minyak ikan dapat secara signifikan mengurangi toksisitas hematologi tingkat 3-4
yang parah pada pasien kanker yang diobati dengan CCRT. Berdasarkan data kami,
sering ditemukan kekurangan gizi pada saat diagnosis atau sebelum perawatan,
pasien kanker kepala dan leher dan pasien kanker esophagus akan mendapatkan
manfaat paling banyak dari suplemen arginin, glutamin, dan minyak ikan untuk
mengurangi toksisitas ini.
Efek samping dari CCRT dapat memperburuk banyak gejala, seperti perubahan
atau kehilangan rasa, mucositis, xerostomia, disfagia, mual dan muntah, dan
toksisitas hematologis. 23-27 Kami menemukan persentase yang jauh lebih rendah
dari toksisitas nonhematologis yang parah pada pasien yang menerima
suplementasi arginin, glutamin, dan minyak ikan daripada mereka yang tidak, yaitu
2% vs 11%. Namun, perbedaannya tidak signifikan secara statistik. Semua
toksisitas nonhematologis adalah muskositis dan dermatitis radiasi, hanya
ditemukan pada pasien kanker kepala dan leher.
Studi acak oleh Sunpaweravong et al 28 melaporkan 5,7% pasien kanker
esofagus yang menerima nutrisi-immuno selama CCRT mengembangkan
neutropenia parah. Dalam penelitian kami, kami tidak menemukan toksisitas
hematologi yang parah pada pasien kanker esofagus, kami juga tidak menemukan
toksisitas hematologis yang parah pada pasien kanker serviks. Toksisitas
nonhematologis berat (grade 3-4) yang paling umum adalah mucositis oral, diikuti
oleh dermatitis radiasi yang hanya ditemukan pada pasien kanker kepala dan leher.
Kami menganggap bahwa efek yang tidak terlalu parah ini adalah hasil dari
peningkatan integritas mukosa dan peningkatan fungsi kekebalan seperti yang
ditunjukkan dalam penelitian lain. 13,14,19 Meskipun perbedaannya tidak
memenuhi ambang batas statistik yang signifikan, tingkat toksisitas
nonhematologis yang lebih rendah diamati pada pasien yang menerima nutrisi yang
ditingkatkan kekebalannya. Hasil ini konsisten dengan penelitian observasional
dalam suplementasi oral nutrisi yang ditingkatkan kekebalan pada pasien kanker
kepala dan leher 29 yang melaporkan peningkatan yang sama dalam tingkat
pengurangan mucositis akut yang parah.
Dalam laporan kami sebelumnya, tingkat penyelesaian CCRT pada pasien
kanker kepala dan leher yang menerima suplementasi arginin, glutamin, dan
minyak ikan lebih tinggi, dengan signifikansi secara statistik, dibandingkan pada
mereka yang tidak. 9 Namun, kami tidak mengalami temuan serupa dalam
penelitian ini di mana ketiga jenis kanker dipertimbangkan. Meskipun tingkat
penyelesaian pada kelompok B sedikit lebih tinggi, perbedaannya tidak memenuhi
ambang batas untuk signifikan secara statistik. Tingkat penyelesaian pengobatan
secara signifikan berdampak pada tingkat kelangsungan hidup pada kanker
esofagus. Kapoor et al 30 mempelajari faktor-faktor yang mempengaruhi
kepatuhan terhadap pengobatan radikal kanker kerongkongan dan menemukan
bahwa kekurangan gizi adalah faktor yang paling umum untuk ketidaklengkapan
pengobatan yang direncanakan. Semua pasien kanker serviks dalam penelitian
kami menyelesaikan CCRT mereka tanpa toksisitas hematologis dan
nonhematologis yang serius dan tidak ada penundaan dalam waktu perawatan
keseluruhan. Hampir semua pasien yang menerima radioterapi panggul mengalami
gejala gastrointestinal. 31 Vili di usus kecil rusak oleh terapi radiasi yang
mengakibatkan berkurangnya enzim pencernaan yang menyebabkan malabsorpsi
beberapa nutrisi. 32 Namun, masalah malnutrisi dari CCRT pada pasien kanker
serviks akan jauh lebih sedikit dibandingkan dengan pasien kanker kepala dan leher
dan kerongkongan seperti yang ditunjukkan dalam hasil penelitian kami. Tidak
mengherankan bahwa, dalam penelitian kami, suplementasi arginin, glutamin, dan
minyak ikan tampaknya tidak banyak berpengaruh pada kelangsungan hidup 2
tahun secara keseluruhan. Sementara pasien kelompok B, secara keseluruhan dan
pada jenis kanker, tampaknya memiliki kemungkinan bertahan hidup yang sedikit
lebih baik dalam 2 tahun pertama setelah pengobatan, perbedaan antara set
probabilitas tidak memenuhi ambang batas untuk signifikansi statistik . Sementara
suplemen jelas membantu mengurangi toksisitas hematologis yang parah, ini hanya
satu faktor di antara beberapa faktor yang berpengaruh lainnya seperti tingkat
penyelesaian CCRT dan waktu perawatan keseluruhan.
Hasil dari penelitian kami sejalan dengan ulasan Paccagnella et al. Ulasan
mereka menunjukkan bahwa suplementasi nutrisi dengan glutamin selama CCRT
dapat mengurangi toksisitas dan suplementasi oral dengan asam amino bercabang
dapat mengurangi lamanya tinggal di rumah sakit, mengurangi toksisitas, dan
meningkatkan kualitas hidup. Ulasan mereka juga menunjukkan bahwa tingkat
kelangsungan hidup pasien kanker tidak terpengaruh oleh dimasukkannya
suplemen.
Meskipun kami menemukan toksisitas hematologi yang lebih rendah secara
signifikan pada pasien kelompok B tetapi tingkat masuk rumah sakit tidak berbeda.
Selain itu, uji coba ini tidak dirancang sebagai studi isocaloric. Oleh karena itu,
suplementasi arginin, glutamin, dan minyak ikan mungkin bukan satu-satunya
faktor yang memiliki efek menguntungkan pada hasil ini. Namun, karakteristik
awal pasien pada kedua kelompok studi tidak berbeda secara signifikan.

Kesimpulan

Sementara inklusi tampaknya tidak berpengaruh pada kelangsungan hidup 2

tahun secara keseluruhan, kejadian toksisitas hematologi sekunder secara
signifikan lebih rendah pada pasien dengan arginin, glutamin, dan suplementasi
minyak ikan selama CCRT yang memungkinkan lebih banyak pasien kanker untuk
tetap pada rencana perawatan mereka. Manfaat ini ditemukan pada pasien kanker
kepala dan leher dan esofagus.