ABSTRAK
Latar belakang: Poliposis hidung adalah penyakit umum dengan steroid baik sistemik
atau topikal yang menjadi elemen kunci dalam perawatan medisnya. Dengan efek samping
steroid sistemik yang diketahui, agen antiinflamasi lainnya harus dievaluasi, lebih disukai
yang alami.
Tujuan: Untuk mengevaluasi peran asam lemak tak jenuh ganda omega-3 dalam
pengobatan poliposis hidung.
Metode: Ini adalah uji coba terkontrol tunggal tersamar tunggal termasuk 164 pasien
dengan poliposis hidung tingkat II yang menerima steroid sistemik jangka pendek sampai
penurunan polip. Pasien didistribusikan secara merata setelah menjadi 2 kelompok sesuai
dengan terapi pemeliharaan dengan kelompok I menerima asam lemak omega-3 dalam
dosis 3 g per hari dengan semprotan hidung budesonide lokal dan kelompok II hanya
menerima semprotan hidung budesonide lokal. Kedua kelompok dibandingkan mengenai
kejadian dan tingkat kekambuhan poliposis dan durasi dari awal terapi pemeliharaan
hingga timbulnya kekambuhan.
Hasil: Efek tidak signifikan untuk omega-3 ditemukan pada kejadian kekambuhan
poliposis hidung (P ¼.1) dan
tingkat poliposis berulang (P ¼.66). Namun, asupan omega-3 memiliki efek yang sangat
signifikan pada menunda kejadian kekambuhan poliposis (P <.0001).
Kesimpulan: Asam lemak omega-3 memiliki efek menguntungkan pada penundaan
timbulnya poliposis hidung melalui
mekanisme aksi anti-inflamasi yang telah terbukti. Ini meminimalkan kebutuhan untuk
pemberian steroid sistemik dengan efek samping yang diketahui. Suplemen asam lemak
omega-3 harus dipertimbangkan saat menyesuaikan rejimen perawatan untuk perawatan
medis rinosinusitis kronis dengan poliposis hidung.
Kata kunci: Asam lemak omega-3, asam lemak tak jenuh ganda, asam eikosapentaenoat,
asam docosahexaenoic, polip hidung, agen antiinflamasi, steroid, sinusitis,
perulangan
PENDAHULUAN
Poliposis hidung adalah penyakit yang umum terjadi pada hidung dan sinus hidung,
mempengaruhi hingga 4% dari populasi [1]. Poliposis ini adalah bentuk proses inflamasi
kronis dengan banyak etiologi yang mendasari kemungkinan termasuk alergi, asma,
infeksi, fibrosis kistik, dan sensitivitas aspirin [2]. Tanda-tanda utama meliputi
penyumbatan hidung, keluarnya hidung dan postnasal, gangguan bau dan / atau sakit
kepala, dan nyeri wajah [3]. Ada garis yang berbeda untuk pengobatan poliposis hidung
termasuk perawatan medis, perawatan bedah, atau kombinasi keduanya. Kortikosteroid
sistemik dan lokal memiliki bukti yang baik yang mendukung penggunaannya sebagai
pengobatan utama untuk poliposis hidung atau sebagai profilaksis pasca operasi untuk
mencegah kekambuhan [4].
Pembedahan sinus endoskopi dengan kemajuan besar dalam teknik dan peralatan
telah dicadangkan untuk kasus-kasus yang sulit disembuhkan dengan perawatan medis
[4]. Poliposis sering terjadi pada penyakit parah yang berulang hingga 10% pasien [5].
Asam lemak omega-3 (n-3) adalah kelas asam lemak tak jenuh ganda (PUFA) yang
memiliki ikatan rangkap karbon-karbon yang terletak 3 karbon dari ujung metil rantai
(dibandingkan dengan omega-6 yang memiliki ikatan ini 6 karbon dari ujung metil) [6].
Mereka hadir secara pasti makanan seperti biji rami dan ikan, serta suplemen makanan
seperti minyak ikan. Mereka memainkan peran penting dalam tubuh sebagai komponen
fosfolipid dari membran sel dengan asam docosahexaenoic (DHA), anggota keluarga ini,
yang terutama tinggi di retina, otak, dan sperma [6]. Selain itu, omega-3 dan omega -6s
digunakan oleh tubuh untuk membentuk eikosanoid yang memberi sinyal molekul dengan
fungsi luas dalam sistem kardiovaskular, paru, kekebalan tubuh, dan endokrin tubuh [7].
Banyak artikel penelitian telah menyelidiki manfaat kesehatan potensial untuk
omega-3 dengan berfokus pada asam eikosapenoenoat (EPA) dan DHA dari makanan
(misalnya, ikan) dan / atau suplemen makanan (misalnya, minyak ikan) sebagai lawan
dari asam alfa-linolenat. (ALA) dari makanan nabati. Asam lemak omega-3 memiliki sifat
antiinflamasi yang terdokumentasi dengan baik, dan akibatnya potensi terapeutik pada
penyakit inflamasi kronis melalui perubahan fungsi sel-sel inflamasi, yang paling penting
adalah sel endotel dan leukosit [8]. Bukti kuat mendukung peran terapi dari n-3 PUFAs
sebagai suplemen makanan pada penyakit tertentu seperti rheumatoid arthritis; dengan
penyakit lain seperti asma dan penyakit radang usus dengan bukti yang kurang
mendukung [9] Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menilai peran potensial dari
suplementasi omega-3 dalam pengobatan medis poliposis hidung.
Luaran
Hasil utama termasuk perbandingan antara 2 kelompok mengenai jumlah dan
persentase pasien yang mengalami poliposis hidung berulang. Hasil sekunder termasuk
perbandingan antara 2 kelompok mengenai durasi dari mulai perawatan perawatan hingga
timbulnya poliposis berulang dan tingkat poliposis berulang yang dinilai pada akhir 1
tahun follow-up untuk membakukan titik evaluasi untuk semua pasien tanpa mengubah
protokol pengobatan bahkan setelah bukti kekambuhan pertama. Juga kemungkinan efek
samping dari obat dinilai.
Analisis Statistik
Data dikumpulkan, ditabulasi, dan dianalisis secara statistik menggunakan komputer
pribadi IBM dengan Paket Statistik Ilmu Sosial (SPSS) versi 22, IBM Corp, Armonk, NY,
USA. Statistik deskriptif untuk data kuantitatif disajikan sebagai mean (X) dan standar
deviasi (SD). Data kualitatif disajikan sebagai angka dan persentase (%). Data ternyata
terdistribusi secara tidak normal menurut uji Kolmogorov - Smirnov. Uji Mann Whitney U
digunakan untuk membandingkan data kuantitatif kedua kelompok. Uji Chi-squared (v2)
digunakan untuk mempelajari hubungan antara 2 variabel kualitatif. Analisis survival
Kaplan Meier dilakukan untuk membandingkan durasi untuk rekurensi antara 2 kelompok
dengan titik waktu mingguan dan kekambuhan poliposis sinonasal menjadi target kejadian.
Tes log rank digunakan untuk menghitung tingkat signifikansi antara durasi kelangsungan
hidup (rekurensi) antara 2 kelompok. Nilai P dua sisi 0,05 dianggap signifikan secara
statistik, sedangkan nilai P 2 sisi (0,001) dianggap sangat signifikan secara statistik.
Figure 1. Randomized controlled trial flowchart for the study. DHA, docosahexaenoic
acid; EPA, eicosapentaenoic acid; FDA, Food and Drug Administration.
Hasil
Penelitian ini melibatkan 164 pasien yang terdistribusi secara merata antara 2
kelompok. Kelompok I termasuk 82 pasien dengan 55 pria dan 27 wanita dan usia 34,95
5,86 tahun. Kelompok II termasuk 64 laki-laki dan 18 perempuan dan usia 33,57 5,84
tahun. Ada perbedaan yang tidak signifikan antara 2 kelompok mengenai usia dan jenis
kelamin (P = 0,11 dan P = 0,12, masing-masing; Tabel 1).
Dalam penelitian ini, ada perbedaan yang tidak signifikan antara 2 kelompok
mengenai kejadian dan tingkat kekambuhan poliposis hidung (P = 0,1 dan P = 0,66,
masing-masing). Namun, ada perbedaan yang sangat signifikan antara 2 kelompok
mengenai durasi dari mulai perawatan pemeliharaan hingga timbulnya poliposis berulang
(P <0,00001) yang mendukung kelompok I (Tabel 2). Kaplan Meier kurva analisis survival
menunjukkan perbedaan antara 2 kelompok dengan perbedaan yang sangat signifikan
antara 2 kelompok (P ¼ .000; Tabel 3, Gambar 2). Delapan pasien dari 82 pasien dalam
kelompok I (9,8%) mengalami efek samping dengan penggunaan omega-3 dalam bentuk
ketidaknyamanan saluran pencernaan ringan (GIT).
Table 1. Demographic Data of Both Study Groups (Data Demografi dari Kedua Grup Experimen)
Item Omega-3 Group (82) No Omega-3 Group (82) Statistical Test P
Age (mean SD) 34.95 5.86 33.57 5.84 Z = 1.61644 .11
Sex
Male, n (%) 55 (67.07%) 64 (78.05%) Chi = 2.480 .12
Female, n (%) 27 (32.93%) 18 (21.95%)
Abbreviations: Chi, v2 test; Z, Z value of Mann Whitney U test.
Table 2. Comparison Between the 2 Groups Regarding Recurrence of Nasal Polyposis and Duration
From Starting Maintenance Treatment to Onset of Recurrence of Polyposis and Grade of
Recurrent Polyposis.
Omega-3 No Omega-3
Group (82) Group (82) Statistical Test P
Recurrence of polyposis
Yes 49 (59.8%) 59 (72%) Chi = 2.7116 .1
No 33 (40.2%) 23 (28%)
Duration for recurrence (weeks), mean SD 37.1 4.16 16.29 3.87 Z = 8.91705 <.00001
Grade of polyposis
1st 2 30 Chi = 0.1944 .659263
2nd 72 29
2
Abbreviations: Chi, v2 test; Z, Z value of Mann Whitney U test.
Table 3. Means and Medians for Recurrence Time Based on Kaplan Meier Survival Analysis.
Mean Median
Pembahasan
Rinosinusitis kronis dengan poliposis hidung adalah proses inflamasi kompleks
dengan banyak faktor yang berkontribusi terhadap patogenesisnya. Hal ini terutama
disebabkan oleh cacat pada imunitas bawaan epitel saluran napas dengan berkurangnya
ekspresi molekul antimikroba dan berkurangnya fungsi penghalang. Ini memfasilitasi
kolonisasi oleh jamur dan bakteri dengan perkembangan peradangan kronis yang dimediasi
oleh banyak sitokin dan kemokin inflamasi, termasuk IL-5, stroma timus limfopoietin, dan
CCL11. Bersama-sama, faktor-faktor ini kemungkinan bergabung untuk mendorong
masuknya berbagai sel kekebalan, termasuk eosinofil, sel mast, kelompok 2 sel limfoid
bawaan, dan limfosit, yang berperan dalam respon inflamasi kronis dalam polip hidung
[10].
Perawatan poliposis hidung melibatkan beberapa modalitas termasuk perawatan
medis atau bedah dengan bedah sinus endoskopi dengan tujuan umum untuk
menghilangkan atau mengurangi ukuran polip yang menyebabkan perbaikan gejala hidung
termasuk penyumbatan hidung, hidung dan postnasal, dan gangguan penciuman dan rasa.
Secara umum, perawatan medis dianggap sebagai modalitas primer dengan perawatan
bedah disediakan untuk pasien yang resisten terhadap perawatan medis [11]. Dengan kedua
perawatan tersebut, kekambuhan adalah umum, terutama pada pasien dengan asma yang
dua kali lebih mungkin untuk mengalami kekambuhan dibandingkan dengan yang tidak
bernafas [12].
7
Kortikosteroid (baik topikal atau sistemik) merupakan elemen kunci dalam perawatan medis
poliposis hidung. Kortikosteroid topikal telah meningkatkan pengobatan poliposis hidung dengan
kombinasi efek antiinflamasinya dan kemampuannya untuk mengurangi infiltrasi eosinofilik jalan
napas [13]. Steroid sistemik jangka pendek dicadangkan untuk kasus lanjut atau refraktori,
terutama jika terdapat alergi. Perawatan sistemik jangka panjang harus dihindari karena efek
samping steroid [14]. Efek negatif dari penggunaan steroid sistemik jangka panjang termasuk
intoleransi glukosa, hipertensi, supresi adrenal, perdarahan gastrointestinal, dan perubahan kondisi
mental. Jadi penting bahwa setelah steroid sistemik jangka pendek, terapi harus dipertahankan
dengan steroid topikal terutama semprotan hidung berair [15].
Dalam penelitian ini, kami telah mengevaluasi peran potensial untuk omega-3 melalui
tindakan anti-inflamasi dalam perawatan medis poliposis hidung dalam percobaan untuk
meminimalkan kebutuhan pemberian steroid sistemik dengan konsekuensi efek sampingnya. Kami
telah menemukan efek tidak signifikan untuk omega-3 pada kejadian kekambuhan poliposis hidung
atau tingkat poliposis berulang. Namun, asupan omega-3 memiliki efek yang sangat signifikan
pada menunda kejadian kekambuhan polipromis dan karena itu menunda kebutuhan untuk
pemberian steroid sistemik.
Mekanisme anti-inflamasi yang diusulkan dari aksi omega-3 telah dijelaskan oleh Calder
[16] yang menyatakan bahwa asam lemak EPA dan DHA mampu sebagian menghambat banyak
aspek peradangan termasuk kemotaxis leukosit, ekspresi molekul adhesi dan interaksi perekat
leucocyte-endothelial, serta produksi prostaglandin, leukotrien, dan sitokin proinflamasi. EPA dan
DHA memunculkan mediator anti-inflamasi dan penyelesaian inflamasi yang disebut resolvins,
protectins, dan maresin. Mekanisme lain yang mendasari aksi antiinflamasi EPA dan DHA meliputi
perubahan komposisi sel asam fosfolipid membran sel, gangguan rakit lipid, penghambatan
aktivasi faktor transkripsi faktor nuklir pro-inflamasi yang mengurangi ekspresi inflamasi. gen, dan
aktivasi faktor transkripsi anti-inflamasi peroksisom reseptor proliferator-aktif.
Studi sebelumnya telah mengevaluasi anti-peran inflamasi asupan omega-3 dalam
pengelolaan beberapa penyakit inflamasi termasuk rheumatoid arthritis, menstabilkan plak
aterosklerotik lanjut, penyakit radang usus, dan asma bronkial. Beberapa penelitian mengevaluasi
peran omega-3 dalam pengelolaan penyakit pada mukosa pernapasan. Saedisomeolia et al. [17]
mempelajari peran EPA dan DHA dalam pengurangan pelepasan mediator inflamasi dari sel epitel
saluran napas yang terinfeksi rhinovirus (RV). Sel epitel saluran napas diinkubasi dengan EPA,
DHA, dan asam arakidonat selama 24 jam, diikuti oleh infeksi RV selama 48 jam. Mereka
menemukan bahwa DHA menghasilkan penurunan 16% yang signifikan pada pelepasan IL-6
setelah infeksi RV-43, 29% penurunan pada pelepasan IL-6 setelah infeksi RV-1B, 28% penurunan
pelepasan IP-10 setelah infeksi RV-43, dan penurunan 23% dalam rilis IP-10 setelah infeksi RV-
8
1B. Disimpulkan bahwa DHA memiliki peran potensial dalam menekan peradangan saluran nafas
yang diinduksi RV.
Miyata dan Arita [18] mengulas peran lemak omega-3 asam dan metabolitnya pada penyakit
asma dan alergi. Mereka melaporkan bahwa studi epidemiologis dan observasi sangat mendukung
kemanjuran asam lemak omega-3 dalam pencegahan atau perbaikan penyakit asma dan alergi.
Mekanisme molekuler yang mendasari telah terungkap sebagian oleh identifikasi metabolit bioaktif
asam lemak yang dihasilkan melalui jalur lipoksigenase dan siklooksigenase, mediator khusus yang
memiliki sifat antiinflamasi, menawarkan pemahaman yang lebih tepat tentang manfaat ini dalam
respons inflamasi pada asma.
Schneider et al. [19] mengevaluasi peran omega-3 / tinggi diet rendah omega-6 untuk
pengobatan penyakit pernapasan yang diperparah dengan aspirin (AERD) dalam uji coba
prospektif. Mereka menemukan bahwa diet semacam itu mungkin merupakan pilihan pengobatan
tambahan yang tepat untuk pasien AERD. Mereka melaporkan bahwa intervensi diet ini mengubah
komposisi asam lemak seluler cukup untuk memberikan pengurangan yang terukur dalam LTE4
dan PGD-M, 2 lipid inflamasi yang diturunkan asam arakidonat yang relevan dalam AERD, sambil
mempertahankan kadar metabolit PGE2 yang tidak berubah, yang mungkin melindungi pada
penyakit.
Laidlaw [20] mengulas pembaruan klinis terkini dievaluasi dan perawatan pasien dengan
AERD. Dia menemukan diet yang tinggi asam lemak omega-3 dan asam lemak omega-6 yang
rendah dapat mengurangi produksi leukotrien inflamasi dan lipid prostaglandin D2 dan membantu
meningkatkan gejala untuk pasien AERD.
Asupan khas laut n-3 PUFA adalah puluhan hingga rendah ratusan mg per hari bahkan pada
orang yang mengonsumsi ikan tanpa lemak atau mengambil kapsul minyak ikan standar [21,22]
Organisasi Pangan dan Pertanian / Organisasi Kesehatan Dunia baru-baru ini membuat
rekomendasi untuk orang dewasa di paling sedikit 0,25 g EPA þ DHA / hari [23], asupan yang
direkomendasikan dicerminkan oleh Otoritas Keamanan Pangan Eropa [24]. Asupan seperti itu
dapat dicapai dengan konsumsi teratur ikan berminyak atau dengan menggunakan suplai minyak
ikan. Namun, sebagian besar penelitian yang melaporkan efek PUFAS n-3 laut pada fungsi sel
inflamasi atau produksi mediator inflamasi atau konsentrasi biasanya menggunakan asupan EPA þ
DHA> 2 g per hari, setara dengan sekitar 30 mg per kg berat badan per hari [25].
Untuk memenuhi dosis tinggi seperti itu, asupan teratur minyak ikan atau kapsul minyak
ikan standar tidak akan mencukupi, maka kebutuhan akan sediaan farmasi dengan konsentrasi
tinggi EPA dan DHA, yaitu, OmacorVR 1000 mg omega-3-acid ethyl ester 90 in pelajaran kita.
Efek samping yang umum dilaporkan dari suplement omega-3 biasanya ringan. Ini termasuk
rasa tidak enak, bau mulut, mulas, mual, pencernaan
9
ketidaknyamanan, diare, sakit kepala, dan keringat yang berbau tak sedap.26 Dalam
penelitian ini, hanya 8 pasien dalam kelompok omega-3 (9,8%) mengalami efek samping dalam
bentuk ketidaknyamanan GIT ringan. Insiden rendah efek samping gastrointestinal ini dapat
dikaitkan dengan asupannya dengan makanan meminimalkan efeknya pada saluran pencernaan.
Dalam penelitian ini, kami hanya menggunakan omega yang disetujui FDA. 3(Omacor)
untuk menghindari penggunaan sediaan farmasi omega-3 lainnya yang tidak disetujui tanpa
ekstraksi logam berat (umumnya terdapat pada ikan) yang memiliki dampak buruk pada kesehatan
manusia, khususnya pengembangan embrio, pada paparan yang lama.
Keterbatasan penelitian kami termasuk yang tidak menganggap etiologi poliposis hidung
sebagai variabel penting dalam menilai respons terapeutik omega-3. Selain itu, studi lebih lanjut
lebih lanjut diperlukan untuk mengkonfirmasi temuan kami dengan mempertimbangkan kebiasaan
diet yang berbeda di berbagai wilayah di seluruh dunia. Kami merekomendasikan bahwa
perusahaan asuransi kesehatan akan mempertimbangkan untuk menutupi biaya asam lemak omega-
3 sebagai suplemen penting untuk kasus dengan poliposis hidung mirip dengan apa yang mereka
lakukan dengan kasus hiperlipidemia campuran. Hal ini diperlukan untuk meminimalkan beban
keuangan pada pasien karena tingginya biaya obat dengan asupan yang lama sebagai terapi
pemeliharaan.
Kesimpulan
Omega-3 PUFA memiliki efek menguntungkan pada penundaan timbulnya poliposis hidung
melalui mekanisme aksi anti-inflamasi yang telah terbukti. Ini meminimalkan kebutuhan untuk
pemberian steroid sistemik dengan efek samping yang diketahui. Suplementasi asam lemak omega-
3 harus dipertimbangkan ketika menyesuaikan rejimen pemeliharaan untuk perawatan medis
rinosinusitis kronis dengan poliposis hidung.
Pendanaan
Penulis tidak menerima dukungan keuangan untuk penelitian, kepengarangan, dan / atau
publikasi artikel ini.
ORCID iD
Tamer M. Attia https://orcid.org/0000-0002-7358-7194
10
References
12