Etiopatogenesis RAS

Etiopatogenesis RAS sejauh ini masih belum sepenuhnya dimengerti. Faktor-faktor pemicu
potensial meliputi: genetik kecenderungan, infeksi virus dan bakteri, alergi makanan,
defisiensi vitamin dan mikro, penyakit sistemik (misalnya, penyakit celiac, penyakit Crohn,
kolitis ulserativa, AIDS), peningkatan stres oksidatif, cacat hormonal, cedera dan kecemasan
mekanik. Secara genetik
pasien yang diajukan, efek dari faktor pemicu tertentu memulai
kaskade sitokin proinflamasi, diarahkan melawan
daerah terpilih dari mukosa mulut. Mikroskopis
pengamatan dari daerah aphtha mengungkapkan leuko- besar
infiltrasi cytic, yang bervariasi tergantung pada penyakitnya
durasi dan tingkat keparahan. Pada fase awal yang mendahului
pembentukan ulkus, monosit dan limfosit (terutama dari
Tipe T) bersama dengan sel mast tunggal dan sel plasmatik
mulate di bawah lapisan sel basal. Dalam tahap yang lebih maju,
leukosit polinuklear mendominasi di pusat ulkus,
sedangkan pada lesi membatasi sel mononuklear yang berlimpah
infiltrasi dapat diamati (Mills et al. 1980 ; Poulter dan
Lehner 1989 ). Menurut Poulter dan Lehner ( 1989 ), ini
karakteristik infiltrasi inflamasi tidak
khusus khusus untuk RAS dan tidak berbeda dari yang ada
diamati pada sindrom Behçet, eritema multiforme, lupus
eritematosus dan ulkus traumatis.
Faktor-faktor yang memodifikasi jalannya respons imun
dalam RAS disajikan pada Gambar. 2
Laporan pertama tentang peran kecenderungan genetik dalam
pengembangan RAS tertanggal pertengahan 1960 - an
Abad ke dua puluh. Berdasarkan pengamatan keluarga
menderita RAS, Kapal ( 1965 ) dan Miller et al. ( 1977) )
mengajukan mode resesif autosomal atau multigene
warisan dengan mengubah pengaruh lingkungan.
Peran faktor genetik dalam etiopatogenesis
aphthae berulang dikonfirmasi dalam studi lebih lanjut tentang
hidup dan kembar dengan RAS, tempat sejarah keluarga positif
dari penyakit ini dilaporkan pada 24-46% kasus (Rogers
1997 ; Scully dan Porter 2008 ). Penyakit pada orang tua
secara signifikan mempengaruhi risiko RAS dan jalannya
kondisi pada anak-anak mereka — pasien dengan keluarga positif
sejarah RAS menderita kekambuhan lebih sering dan lebih banyak
perjalanan penyakit yang parah dibandingkan dengan mereka yang a
riwayat keluarga RAS negatif (Almoznino et al. 2013 ;
Lehner 1978 ; Yilmaz dan Cimen 2010 ). Apalagi di kedua
RAS dan sindrom Behçet, risiko penyakit
perkembangan lebih tinggi pada kembar monozigot dibandingkan pada
yang dizigotik (Kobayashi et al. 2005 ; Yilmaz dan Cimen
2010 ). Faktor risiko genetik yang memodifikasi individu
kerentanan terhadap RAS termasuk berbagai polimorfisme DNA
didistribusikan dalam genom manusia, terutama yang terkait
dengan perubahan dalam metabolisme interleukin (IL-
1b, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-12), interferon (IFN) -c
dan tumor necrosis factor (TNF) -a (Akman et al. 2006 ,
2008 ; Bazrafshani et al. 2002 , 2003 ; Bun˜o dkk. 1998 ;
Guimara˜es et al. 2006 , 2007 ; Hall et al. 2000 ; Kalkan et al.
2013 ; Pekiner et al. 2012 ). Peran polimorfisme DNA
dalam gen transporter serotonin, oksida nitrat endotelial
gen gen dan gen adhesi sel juga telah terjadi
dipertimbangkan (Alkhateeb et al. 2013 ; Gallo et al. 2012 ; Ka-
rasneh et al. 2005 , 2009 ; Kim et al. 2003 ; Oksel et al. 2006 ;
Salvarani et al. 2002 ; Victoria et al. 2005 ; Wang dan Wang
2000 ). Peneliti lain melaporkan korelasi antara
alel HLA yang dipilih dan peningkatan risiko RAS dan
Sindrom Behçet (Albanidou-Farmaki et al. 2008 ; Chal-
lacombe et al. 1977 ; Sun et al. 2001 ). Pada pasien dengan RAS,
insiden yang lebih tinggi dari HLA-A33, HLA-B35 dan HLA-B81
(Wilhelmsen et al. 2009 ), HLA-B12 (Lehner et al. 1982 ),
HLA-B51 (O¨zdemir et al. 2009 ), HLA-DR7 dan HLA-DR5
dan insiden HLA-B5 dan HLA-DR4 yang lebih rendah (Albani-
dou-Farmaki dkk. 1988 ; Gallina et al. 1985 ) diamati
bila dibandingkan dengan kontrol sehat.
Infeksi Bakteri dan Virus
Di antara faktor-faktor potensial dengan kemampuan untuk memodifikasi
respon imunologis dan untuk memanggil aphthae berulang di
subyek yang memiliki kecenderungan beberapa penulis menyebutkan bakteri
(Streptococcus oralis, Helicobacter pylori) dan virus (her-
virus pes simplex, virus varicella-zoster, cytomegalovirus,
adenovirus) antigen. Hasil studi, bagaimanapun, adalah
ambigu dan bertentangan (Barile et al. 1963 ; Donatsky
1976 ; Natah et al. 2004 ; Shimoyama et al. 2000 ; Sook-Bin
dan Sonis 1996 ). Tingkat antibodi serum meningkat
terhadap beberapa strain streptokokus pada pasien RAS yang dilaporkan
pada 1960-an tidak dikonfirmasi dalam studi terakhir, sama
dalam kasus antibodi terhadap H. pylori (Barile et al.
1963 ; Donatsky 1976 ; Fritscher et al. 2004 ; Mansour-
Ghanaei et al. 2005 ; Shimoyama et al. 2000 ). Tas et al.
( 2013 ) membuktikan efek menguntungkan dari pemberantasan H. pylori
pada pasien dengan RAS. Mekanisme yang mendasari, bagaimana-
pernah, ini agak terkait dengan peningkatan vitamin serum
Level B12 setelah eradikasi dibandingkan dengan tindakan langsung
bakteri. Upaya untuk mengisolasi herpes simpleks,
cytomegalovirus, varicella-zoster dan Epstein-Barr viral
DNA dari bahan biologis dikumpulkan dari aphthae
dan sel darah tepi mononuklear berhasil
hanya dalam satu kasus RAS, yang juga tidak mengkonfirmasi
peran langsung virus dalam etiopatogenesis kondisi
tion (Natah et al. 2004 ). Juga Greenspan et al. ( 1985 )
menyimpulkan bahwa tidak ada hipersensitivitas yang dimediasi sel terhadap
antigen streptokokus atau virus atau reaktivitas silang di antaranya
antigen mukosa dan streptokokus oral kemungkinan memainkan a
peran dalam patogenesis RAS.
lergi Makanan dan Defisiensi Unsur Mikro
Pada beberapa pasien dengan RAS, defisiensi hematin
(zat besi, asam folat, vitamin B12) terungkap (Khan et al.
2013 ; Lopez-Jornet et al. 2013 ; Natah et al. 2004 ; Olson
et al. 1982 ; Scully dan Porter 2008 ; Sook-Bin dan Sonis
1996 ; Volkov et al. 2009 ); Namun, mereka memodifikasi
pengaruh pada jalannya respon imun pada RAS
tampaknya terbatas. Dalam penelitian oleh Lalla et al. ( 2012 ),
Nolan et al. ( 1991a , b ), Porter et al. ( 1992 ) dan Haisraeli-
Shalish et al. ( 1996 ), suplementasi yang kurang
unsur mikro memodifikasi perjalanan penyakit hanya dalam a
persentase kecil pasien. Sebaliknya, Volkov et al.
( 2009 ) mengamati efek positif dari vitamin B12 oral
suplemen dalam mata pelajaran RAS terlepas dari awal
kadar serum unsur mikro ini. Beberapa laporan tentang
peran defisiensi seng dalam RAS juga diterbitkan. Naik
untuk saat ini, teori itu tidak secara tegas dikonfirmasi dan
hasil studi saling bertentangan (Endre 1991 ; Pang
1992 ).
Menurut beberapa peneliti, juga paparan untuk
beberapa bahan makanan, misalnya, cokelat, gluten, susu sapi,
pengawet, kacang-kacangan dan zat pewarna makanan dapat menyebabkan
kaskade pro-inflamasi dalam RAS (Natah et al. 2004 ;
Eversole et al. 1982 ; Sook-Bin dan Sonis 1996 ; Wardhana
2010 ). Pada beberapa pasien, peningkatan klinis terjadi
diamati setelah menginduksi diet eliminasi. Di ganda mereka
studi buta, Hunter et al. ( 1993 ) menyimpulkan bahwa juga
efek placebo mungkin memodifikasi jalannya RAS — the
peningkatan klinis diamati pada kedua kelompok penelitian:
pasien dengan diet eliminasi nyata dan pasien secara teratur
diet, terpapar bahan pemicu potensial makanan. Berarti-
sementara itu, Tarakji et al. ( 2012 ) tidak mengkonfirmasi yang penting
peran kebiasaan diet dalam pengembangan RAS.
Penyakit Sistemik dan Ketidakseimbangan Hormon
Berdasarkan hasil banyak penelitian, aphthae berulang muncul
lebih sering pada pasien dengan gangguan pencernaan
keuangan, terutama yang berasal dari kelompok kronis
penyakit radang usus (penyakit Crohn, ulseratif)
kolitis) dan penyakit celiac (Aydemir et al. 2004 ; Pemburu
et al. 1993 ; Olszewska et al. 2006 ; Rogers 1997 ; Sepenuhnya dan
Porter 2008 ). Korelasi ini sebagian dapat dihasilkan dari
defisiensi makanan dan mikro — karakteristik
komplikasi pada kelompok penyakit ini (Natah et al.
2004 ). Kebetulan aphthae dengan inflamasi
penyakit usus dan penyakit seliaka juga mungkin berhubungan dengan
reaksi autoimun, dianggap sebagai latar belakang semua
kondisi yang disebutkan (Wozniak-Stolarska et al. 2003 ).
Aphthae juga sering ditemukan pada orang yang terinfeksi HIV
orang, yang memanifestasikan disproporsi CD4 dan
Limfosit CD8 bersama dengan penurunan jumlah neutrofil
(MacPhail et al. 1991 ; Miziara et al. 2005 ; Muzyka dan
Glick 1994 ; Nesti et al. 2012 ).
Beberapa laporan menyebutkan juga korelasi antara
kadar serum hormon seksual dan perjalanan RAS.
Eksaserbasi dari kondisi tersebut diamati terutama di
fase luteal dari siklus menstruasi dan selama meno-
jeda, sementara remisi tampaknya sering muncul selama
kehamilan dan pada wanita yang menggunakan kontrasepsi (Natah et al.
2004 ; Scully et al. 2003 ; Sook-Bin dan Sonis 1996 ).
Cidera Mekanis
Pada banyak pasien yang memiliki kecenderungan RAS, lesi muncul
mukosa mulut tak lama setelah iritasi mekanis
daerah; Namun, mekanisme reaksi ini tetap tidak
sepenuhnya dipahami (Natah et al. 2004 , Scully et al. 2003 ,
Sook-Bin dan Sonis 1996 , Wray et al. 1981 ). Polanska
et al. ( 2006 ) menyarankan peran neutrofil elastase dalam
proses pembentukan ulkus aphthous pasca-trauma. Di
sisi lain, berdasarkan pengamatan epidemiologi,
sebagian besar peneliti menunjukkan insiden lebih rendah
RAS pada perokok dibandingkan dengan subyek non-merokok,
dengan korelasi dengan durasi dan keparahan kebiasaan (Axell
dan Henricsson 1985 ; Bittoun 1991 ; Sawair 2010 ; Tuzun
et al. 2000 ). Itu bisa dijelaskan oleh tingkat yang lebih tinggi
keratinisasi mukosa oral sebagai respons terhadap merokok, yang
membuatnya kurang rentan terhadap cedera dan iritasi (Natah et al.
2004 ; Scully et al. 2003 ; Sook-Bin dan Sonis 1996 ). Nic-
Otine dan metabolitnya juga dapat menurunkan kadar protein.
sitokin inflamasi (TNF-a, IL-1 dan IL-6) dan
meningkatkan tingkat anti-inflamasi IL-10 (Subraman-
ubi 2011 ). Tampaknya juga produk tembakau tanpa asap
mengurangi risiko pengembangan RAS (Grady et al. 1992 ).
Menekankan
Faktor lain yang dijelaskan berpotensi terkait dengan RAS
eksaserbasi adalah stres (Natah et al. 2004 ; Keenan dan
Spivakovksy 2013 ; Scully et al. 2003 ; Sook-Bin dan Sonis
1996 ; Volkov et al. 2009 ; Zadik et al. 2012 ). Menurut
beberapa penulis, ini lebih memicu timbulnya episode daripada
mempengaruhi durasinya (Huling et al. 2012 ; Keenan dan
Spivakovksy 2013 ). Efek psikogenik memodifikasi
respon imun juga dalam kondisi lain dengan
latar belakang autoimun yang dicerminkan, seperti lichen planus dan
penyakit radang usus kronis (Soto Araya et al.
2004 ).
Mekanisme Respon Kekebalan Tubuh dalam RAS
Mekanisme dasar dari respon imunologi
ruptur dalam RAS diilustrasikan pada Gambar. 3 .
Salah satu faktor penting yang dapat mendorong dan menghalangi
Tambang jenis respon kekebalan dalam tubuh manusia
sitokin (Konopka et al. 1995 ). Sitokin tipe Th1,
yang meliputi: IL-2, IL-12, IFN-c dan TNF-a, tentukan
predisposisi terhadap autoimunisasi, menginduksi sel
respons tipe lar dan merangsang sekresi IgG. Tipe Th2
sitokin, termasuk: IL-4, IL-5, IL-10 dan IL-13, nyata
sifat anti-inflamasi, merangsang kekebalan humoral
respon dan sekresi IgE. Antiinflamasi yang kuat
efeknya juga berkontribusi terhadap sitokin lain yang disebut trans-
membentuk faktor pertumbuhan (TGF) -b, disekresikan terutama oleh
Limfosit T-regulator (Bun˜ o et al. 1998 ; Lewkowicz et al.
2004 ). Ditemukan bahwa ulkus aphthous berkembang sebagai respons
untuk reaksi imunologis yang ditingkatkan terhadap tertentu
daerah mukosa mulut (Borra et al. 2004 ; Eversole 1994 ;
Lewkowicz et al. 2004 ). Reaksi ini terjadi sebagai akibat dari
kaskade sitokin yang dimulai secara tidak benar, yang aktif
Halaman 1
ULASAN
Etiopatogenesis Stomatitis Aphthous Berulang
dan Peran Aspek Imunologis: Tinjauan Pustaka
Zuzanna Slebioda • El˙zbieta Szponar •
Anna Kowalska
Diterima: 31 Mei 2013 / Diterima: 28 Oktober 2013 / Diterbitkan online: 12 November 2013
© Penulis (s) 2013. Artikel ini diterbitkan dengan akses terbuka di Springerlink.com
Abstrak Stomatitis aphthous berulang (RAS; berulang
borok aphthous; sariawan) termasuk dalam kelompok
kronis, radang, penyakit ulseratif pada mulut
mukosa. Hingga kini, etiopatogenesis dari kondisi ini
masih belum jelas; Namun, dianggap multi
faktorial. Hasil penelitian saat ini dilakukan
menunjukkan bahwa gangguan yang dimediasi secara genetik dari
kekebalan bawaan dan didapat memainkan peran penting dalam
perkembangan penyakit. Faktor-faktor yang memodifikasi imunologis
respon dalam RAS meliputi: alergi makanan, vitamin dan
defisiensi mikroelemen, hormonal dan pencernaan
gangguan (mis., penyakit celiac, penyakit Crohn, ulseratif)
kolitis), beberapa infeksi virus dan bakteri, mekanis
cedera dan stres. Dalam makalah ini, kami menyajikan utama
faktor etiopatogenesis RAS dengan penekanan khusus pada
mekanisme modifikasi respons imun.
Selain itu, kami membahas gejala klinis yang penting dan
jenis RAS bersama dengan data epidemiologi berdasarkan
laporan literatur medis saat ini dan kami sendiri
pengamatan.
Kata kunci Stomatitis aphthous berulang. 4
Etiopatogenesis 4 Faktor imunologis 4 Sitokin
pengantar
Stomatitis aphthous berulang (RAS; aphthous berulang
bisul; sariawan) termasuk dalam kelompok kronis,
penyakit radang mukosa mulut (Field dan Allan
2003 ; McCullough et al. 2007 ; Rogers 1997 ; Sepenuhnya dan
Porter 2008 ). Gejala paling khas dari
Penyakit adalah onset berulang nyeri tunggal atau ganda
erosi dan bisul yang muncul terutama pada oral yang tidak terikat
mukosa bibir, pipi dan lidah. Kadang-kadang
lesi juga dapat diamati pada palsium yang sangat keratin.
mukosa atal dan gingiva. Letusan dikelilingi oleh
halo eritematosa yang khas dan ditutupi dengan berserat
pelapisan (Chavan et al. 2012 ; Rogers 1997 ). Mempertimbangkan
fitur klinis, tiga jenis utama dari aphthae berulang dapat
dibedakan: aphthae minor (aphthae Mikulicz;
MiRAS), aphthae utama (aphthae Sutton; MaRAS) dan
herpetiform aphthae (HeRAS) (Burruano dan Tortorici
2000 ; Chattopadhyay dan Chatterjee 2007 ; Natah et al.
2004 ; Tappuni et al. 2013 ; Woo dan Sonis 1996 ). Itu
perbandingan fitur klinis yang paling penting dari RAS
menurut klasifikasi mereka disajikan pada Tabel 1 .
Afthae berulang muncul secara bersamaan pada oral
dan mukosa genital adalah salah satu gejala Behçet
sindrom, sistemik, penyakit radang dengan kanker payudara
latar belakang autoimun yang dicerminkan (Freysdottir et al. 1999 ;
Lehner 1978 ; Williams dan Lehner 1977 ).
Prevalensi RAS dalam rentang populasi umum
antara 5 dan 25%. Perbedaan yang signifikan telah
telah dilaporkan tergantung pada asal pemeriksaan
kelompok dan populasi serta pada desain studi
dan metodologi (Liang dan Neoh 2012) ; Rogers 1997 ;
Scully et al. 2003 ; Shashy dan Ridley 2000 ). Kehadiran
dari aphthae langsung selama pemeriksaan klinis adalah
terdeteksi dalam persentase yang lebih rendah dari subyek yang diperiksa
Z. Slebioda (&) 4 E. Szponar
Departemen Penyakit Mulut Lisan, Universitas Kedokteran
Ilmu Pengetahuan, Bukowska 70, 60-812 Poznan, Polandia
e-mail: zuzia_slebioda@o2.pl
A. Kowalska
Institut Genetika Manusia di Poznan, Akademi Polandia
Ilmu Pengetahuan, Poznan, Polandia
A. Kowalska
Divisi Biologi Penyakit Peradaban, Departemen
Biokimia Kimia dan Klinis, Universitas Kedokteran
Ilmu Pengetahuan, Poznan, Polandia
Lengkungan. Immunol. Ada Exp. (2014) 62: 205–215
DOI 10.1007 / s00005-013-0261-y
123

Halaman 2
bila dibandingkan dengan penelitian berdasarkan informasi
dari riwayat pasien. Namun, sifat berulang
kondisi ini membuat data dari riwayat medis sangat
relevan dalam menentukan prevalensi akhir penyakit. Itu
perbandingan prevalensi RAS dievaluasi berdasarkan
hasil pemeriksaan klinis dan informasi dari
riwayat pasien dalam beberapa penelitian internasional dalam bidang
tion dengan usia disajikan pada Tabel 2 .
Dekade kehidupan kedua dianggap sebagai periode puncak
kejadian RAS dengan episode pertama di masa kecil atau
dalam tahap kehidupan selanjutnya. Seperti pada penyakit lain dengan kemungkinan
penyakit yang dimediasi autoimun, usia dini saat onset tidak
tentu perlu dikaitkan dengan prognosis yang lebih buruk
(Amador-Pattaroyo et al. 2012 ). Berdasarkan epidemiologi
pengamatan, MaRAS muncul lebih sering pada yang lebih muda
pasien, sementara HeRAS mempengaruhi paling umum orang di
dekade kehidupan ketiga (Chattopadhyay dan Chatterjee 2007 ;
Natah et al. 2004 ; Tappuni et al. 2013 ; Woo dan Sonis
1996 ). Mekanisme perkembangan khususnya
jenis RAS berkorelasi dengan usia pasien belum
dipahami dengan jelas sejauh ini. Meskipun RAS umumnya a
kondisi mukosa mulut umum; tipe herpetiform adalah
jarang diamati, yang membuat perbandingan antara
jenis sulit, karena sebagian besar laporan merujuk
MaRAS atau MiRAS. Analisis yang lebih mendalam dalam hal ini
jelas ditunjukkan. Umumnya, tingkat keparahan dan
quency dari episode bervariasi secara individual; namun demikian
biasanya berkurang dengan bertambahnya usia, seperti yang disajikan pada Tabel 2
(McCullough et al. 2007 ; Reichart 2000 ; Shulman 2004 ;
Sook-Bin dan Sonis 1996 ; Wolach et al. 2012 ). Itu
mengurangi terjadinya RAS pada lansia dibandingkan dengan
pasien muda sebagian mungkin hasil dari ketergantungan usia
perubahan bawaan dan komponen adaptif
sistem kekebalan tubuh, digambarkan sebagai immunosenescence dan
'' Peradangan penuaan '' (DeVeale et al. 2004 ; Franceschi et al.
2000 ; Ploughden et al. 2004 ; Senovilla et al. 2013 ). Di
lansia, kemotaksis dan fagositik neutrofil
kapasitas berkurang dan berkurangnya proporsi T naif
Tabel 1 Karakteristik klinis RAS sesuai dengan klasifikasinya
sel relatif terhadap rekan memori mereka terjadi (Mah-
easwari et al. 2013 ; Stankiewicz dan Stasiak-Barmuta
2011 ). Terlepas dari pergeseran jenis populasi, kekebalan tubuh
sel juga menunjukkan produksi sitokin yang berubah dan respon
kepekaan, berkurang
berproliferasi
tanggapan, sinyal
cacat transduksi dan berkurangnya pengenalan antigen
(Campisi et al. 2009 ; Maheaswari et al. 2013 ; Wardzynska
dan Kowalski 2009 ). Prevalensi gangguan autoimun
kelonggaran relatif rendah pada pasien usia lanjut juga karena usia
terkait peningkatan CD4 perifer ? CD25 tinggi FOXP3 ?
Sel T-regulator (Vadasz et al. 2013 ). Proses ini mungkin
juga terlibat dalam RAS.
Terlepas dari perbedaan terkait usia dalam prevalensi,
kondisi ini ditemukan tiga kali lebih sering di kota putih.
zens daripada di Afro-Amerika (Matranga et al. 2012 ). Juga
subyek non-merokok lebih rentan mengembangkan RAS di
dibandingkan dengan perokok tembakau dan pengguna tembakau tanpa asap
(Chattopadhyay dan Chatterjee 2007) ; Grady et al. 1992 ;
Rivera-Hidalgo et al. 2004 ). Banyak penelitian epidemiologi
mengkonfirmasi insiden RAS yang lebih tinggi pada orang dengan tinggi
status sosial ekonomi (McCullough et al. 2007 ; Rivera-
Hidalgo et al. 2004 ). Perempuan juga tampaknya memiliki risiko lebih tinggi
perkembangan penyakit dibandingkan dengan laki-laki
(McCullough et al. 2007 ; Rivera-Hidalgo et al. 2004 ).
Aphtha minor (Mikulicz) pada bibir bawah pada pria
pasien dari Departemen Penyakit Mukosa Lisan adalah
disajikan pada Gambar. 1 .
Etiopatogenesis RAS
Etiopatogenesis RAS sejauh ini masih belum sepenuhnya
dimengerti. Faktor-faktor pemicu potensial meliputi: genetik
kecenderungan, infeksi virus dan bakteri, alergi makanan,
defisiensi vitamin dan mikro, penyakit sistemik
(misalnya, penyakit celiac, penyakit Crohn, kolitis ulserativa,
AIDS), peningkatan stres oksidatif, cacat hormonal,
cedera dan kecemasan mekanik (Bilgili et al. 2013 ; Bidang dan
Allan 2003 ; Koybasi et al. 2006 ; McCullough et al. 2007 ;
Natah et al. 2004 ; Scully dan Porter 2008 ). Baru-baru ini, juga
latar belakang kondisi atopik telah disarankan
(Veller-Fomasa dan Gallina 2006 ). Secara genetik
pasien yang diajukan, efek dari faktor pemicu tertentu memulai
kaskade sitokin proinflamasi, diarahkan melawan
daerah terpilih dari mukosa mulut. Mikroskopis
pengamatan dari daerah aphtha mengungkapkan leuko- besar
infiltrasi cytic, yang bervariasi tergantung pada penyakitnya
durasi dan tingkat keparahan. Pada fase awal yang mendahului
pembentukan ulkus, monosit dan limfosit (terutama dari
Tipe T) bersama dengan sel mast tunggal dan sel plasmatik
mulate di bawah lapisan sel basal. Dalam tahap yang lebih maju,
leukosit polinuklear mendominasi di pusat ulkus,
sedangkan pada lesi membatasi sel mononuklear yang berlimpah
infiltrasi dapat diamati (Mills et al. 1980 ; Poulter dan
Lehner 1989 ). Menurut Poulter dan Lehner ( 1989 ), ini
karakteristik infiltrasi inflamasi tidak
Gambar. 1 Minor (Mikulicz) aphtha pada bibir bawah pada pasien
Departemen Penyakit Mukosa Mulut
Gambar. 2 Memodifikasi faktor respon imunologis dalam RAS
Lengkungan. Immunol. Ada Exp. (2014) 62: 205–215
207
123

Halaman 4
khusus khusus untuk RAS dan tidak berbeda dari yang ada
diamati pada sindrom Behçet, eritema multiforme, lupus
eritematosus dan ulkus traumatis.
Faktor-faktor yang memodifikasi jalannya respons imun
dalam RAS disajikan pada Gambar. 2 .
Predisposisi Genetik
Laporan pertama tentang peran kecenderungan genetik dalam
pengembangan RAS tertanggal pertengahan 1960 - an
Abad ke dua puluh. Berdasarkan pengamatan keluarga
menderita RAS, Kapal ( 1965 ) dan Miller et al. ( 1977) )
mengajukan mode resesif autosomal atau multigene
warisan dengan mengubah pengaruh lingkungan.
Peran faktor genetik dalam etiopatogenesis
aphthae berulang dikonfirmasi dalam studi lebih lanjut tentang
hidup dan kembar dengan RAS, tempat sejarah keluarga positif
dari penyakit ini dilaporkan pada 24-46% kasus (Rogers
1997 ; Scully dan Porter 2008 ). Penyakit pada orang tua
secara signifikan mempengaruhi risiko RAS dan jalannya
kondisi pada anak-anak mereka — pasien dengan keluarga positif
sejarah RAS menderita kekambuhan lebih sering dan lebih banyak
perjalanan penyakit yang parah dibandingkan dengan mereka yang a
riwayat keluarga RAS negatif (Almoznino et al. 2013 ;
Lehner 1978 ; Yilmaz dan Cimen 2010 ). Apalagi di kedua
RAS dan sindrom Behçet, risiko penyakit
perkembangan lebih tinggi pada kembar monozigot dibandingkan pada
yang dizigotik (Kobayashi et al. 2005 ; Yilmaz dan Cimen
2010 ). Faktor risiko genetik yang memodifikasi individu
kerentanan terhadap RAS termasuk berbagai polimorfisme DNA
didistribusikan dalam genom manusia, terutama yang terkait
dengan perubahan dalam metabolisme interleukin (IL-
1b, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-12), interferon (IFN) -c
dan tumor necrosis factor (TNF) -a (Akman et al. 2006 ,
2008 ; Bazrafshani et al. 2002 , 2003 ; Bun˜o dkk. 1998 ;
Guimara˜es et al. 2006 , 2007 ; Hall et al. 2000 ; Kalkan et al.
2013 ; Pekiner et al. 2012 ). Peran polimorfisme DNA
dalam gen transporter serotonin, oksida nitrat endotelial
gen gen dan gen adhesi sel juga telah terjadi
dipertimbangkan (Alkhateeb et al. 2013 ; Gallo et al. 2012 ; Ka-
rasneh et al. 2005 , 2009 ; Kim et al. 2003 ; Oksel et al. 2006 ;
Salvarani et al. 2002 ; Victoria et al. 2005 ; Wang dan Wang
2000 ). Peneliti lain melaporkan korelasi antara
alel HLA yang dipilih dan peningkatan risiko RAS dan
Sindrom Behçet (Albanidou-Farmaki et al. 2008 ; Chal-
lacombe et al. 1977 ; Sun et al. 2001 ). Pada pasien dengan RAS,
insiden yang lebih tinggi dari HLA-A33, HLA-B35 dan HLA-B81
(Wilhelmsen et al. 2009 ), HLA-B12 (Lehner et al. 1982 ),
HLA-B51 (O¨zdemir et al. 2009 ), HLA-DR7 dan HLA-DR5
dan insiden HLA-B5 dan HLA-DR4 yang lebih rendah (Albani-
dou-Farmaki dkk. 1988 ; Gallina et al. 1985 ) diamati
bila dibandingkan dengan kontrol sehat.
Infeksi Bakteri dan Virus
Di antara faktor-faktor potensial dengan kemampuan untuk memodifikasi
respon imunologis dan untuk memanggil aphthae berulang di
subyek yang memiliki kecenderungan beberapa penulis menyebutkan bakteri
(Streptococcus oralis, Helicobacter pylori) dan virus (her-
virus pes simplex, virus varicella-zoster, cytomegalovirus,
adenovirus) antigen. Hasil studi, bagaimanapun, adalah
ambigu dan bertentangan (Barile et al. 1963 ; Donatsky
1976 ; Natah et al. 2004 ; Shimoyama et al. 2000 ; Sook-Bin
dan Sonis 1996 ). Tingkat antibodi serum meningkat
terhadap beberapa strain streptokokus pada pasien RAS yang dilaporkan
pada 1960-an tidak dikonfirmasi dalam studi terakhir, sama
dalam kasus antibodi terhadap H. pylori (Barile et al.
1963 ; Donatsky 1976 ; Fritscher et al. 2004 ; Mansour-
Ghanaei et al. 2005 ; Shimoyama et al. 2000 ). Tas et al.
( 2013 ) membuktikan efek menguntungkan dari pemberantasan H. pylori
pada pasien dengan RAS. Mekanisme yang mendasari, bagaimana-
pernah, ini agak terkait dengan peningkatan vitamin serum
Level B12 setelah eradikasi dibandingkan dengan tindakan langsung
bakteri. Upaya untuk mengisolasi herpes simpleks,
cytomegalovirus, varicella-zoster dan Epstein-Barr viral
DNA dari bahan biologis dikumpulkan dari aphthae
dan sel darah tepi mononuklear berhasil
hanya dalam satu kasus RAS, yang juga tidak mengkonfirmasi
peran langsung virus dalam etiopatogenesis kondisi
tion (Natah et al. 2004 ). Juga Greenspan et al. ( 1985 )
menyimpulkan bahwa tidak ada hipersensitivitas yang dimediasi sel terhadap
antigen streptokokus atau virus atau reaktivitas silang di antaranya
antigen mukosa dan streptokokus oral kemungkinan memainkan a
peran dalam patogenesis RAS.
Alergi Makanan dan Defisiensi Unsur Mikro
Pada beberapa pasien dengan RAS, defisiensi hematin
(zat besi, asam folat, vitamin B12) terungkap (Khan et al.
2013 ; Lopez-Jornet et al. 2013 ; Natah et al. 2004 ; Olson
et al. 1982 ; Scully dan Porter 2008 ; Sook-Bin dan Sonis
1996 ; Volkov et al. 2009 ); Namun, mereka memodifikasi
pengaruh pada jalannya respon imun pada RAS
tampaknya terbatas. Dalam penelitian oleh Lalla et al. ( 2012 ),
Nolan et al. ( 1991a , b ), Porter et al. ( 1992 ) dan Haisraeli-
Shalish et al. ( 1996 ), suplementasi yang kurang
unsur mikro memodifikasi perjalanan penyakit hanya dalam a
persentase kecil pasien. Sebaliknya, Volkov et al.
( 2009 ) mengamati efek positif dari vitamin B12 oral
suplemen dalam mata pelajaran RAS terlepas dari awal
kadar serum unsur mikro ini. Beberapa laporan tentang
peran defisiensi seng dalam RAS juga diterbitkan. Naik
untuk saat ini, teori itu tidak secara tegas dikonfirmasi dan
hasil studi saling bertentangan (Endre 1991 ; Pang
1992 ).
208
Lengkungan. Immunol. Ada Exp. (2014) 62: 205–215
123

Halaman 5
Menurut beberapa peneliti, juga paparan untuk
beberapa bahan makanan, misalnya, cokelat, gluten, susu sapi,
pengawet, kacang-kacangan dan zat pewarna makanan dapat menyebabkan
kaskade pro-inflamasi dalam RAS (Natah et al. 2004 ;
Eversole et al. 1982 ; Sook-Bin dan Sonis 1996 ; Wardhana
2010 ). Pada beberapa pasien, peningkatan klinis terjadi
diamati setelah menginduksi diet eliminasi. Di ganda mereka
studi buta, Hunter et al. ( 1993 ) menyimpulkan bahwa juga
efek placebo mungkin memodifikasi jalannya RAS — the
peningkatan klinis diamati pada kedua kelompok penelitian:
pasien dengan diet eliminasi nyata dan pasien secara teratur
diet, terpapar bahan pemicu potensial makanan. Berarti-
sementara itu, Tarakji et al. ( 2012 ) tidak mengkonfirmasi yang penting
peran kebiasaan diet dalam pengembangan RAS.
Penyakit Sistemik dan Ketidakseimbangan Hormon
Berdasarkan hasil banyak penelitian, aphthae berulang muncul
lebih sering pada pasien dengan gangguan pencernaan
keuangan, terutama yang berasal dari kelompok kronis
penyakit radang usus (penyakit Crohn, ulseratif)
kolitis) dan penyakit celiac (Aydemir et al. 2004 ; Pemburu
et al. 1993 ; Olszewska et al. 2006 ; Rogers 1997 ; Sepenuhnya dan
Porter 2008 ). Korelasi ini sebagian dapat dihasilkan dari
defisiensi makanan dan mikro — karakteristik
komplikasi pada kelompok penyakit ini (Natah et al.
2004 ). Kebetulan aphthae dengan inflamasi
penyakit usus dan penyakit seliaka juga mungkin berhubungan dengan
reaksi autoimun, dianggap sebagai latar belakang semua
kondisi yang disebutkan (Wozniak-Stolarska et al. 2003 ).
Aphthae juga sering ditemukan pada orang yang terinfeksi HIV
orang, yang memanifestasikan disproporsi CD4 dan
Limfosit CD8 bersama dengan penurunan jumlah neutrofil
(MacPhail et al. 1991 ; Miziara et al. 2005 ; Muzyka dan
Glick 1994 ; Nesti et al. 2012 ).
Beberapa laporan menyebutkan juga korelasi antara
kadar serum hormon seksual dan perjalanan RAS.
Eksaserbasi dari kondisi tersebut diamati terutama di
fase luteal dari siklus menstruasi dan selama meno-
jeda, sementara remisi tampaknya sering muncul selama
kehamilan dan pada wanita yang menggunakan kontrasepsi (Natah et al.
2004 ; Scully et al. 2003 ; Sook-Bin dan Sonis 1996 ).
Cidera Mekanis
Pada banyak pasien yang memiliki kecenderungan RAS, lesi muncul
mukosa mulut tak lama setelah iritasi mekanis
daerah; Namun, mekanisme reaksi ini tetap tidak
sepenuhnya dipahami (Natah et al. 2004 , Scully et al. 2003 ,
Sook-Bin dan Sonis 1996 , Wray et al. 1981 ). Polanska
et al. ( 2006 ) menyarankan peran neutrofil elastase dalam
proses pembentukan ulkus aphthous pasca-trauma. Di
sisi lain, berdasarkan pengamatan epidemiologi,
sebagian besar peneliti menunjukkan insiden lebih rendah
RAS pada perokok dibandingkan dengan subyek non-merokok,
dengan korelasi dengan durasi dan keparahan kebiasaan (Axell
dan Henricsson 1985 ; Bittoun 1991 ; Sawair 2010 ; Tuzun
et al. 2000 ). Itu bisa dijelaskan oleh tingkat yang lebih tinggi
keratinisasi mukosa oral sebagai respons terhadap merokok, yang
membuatnya kurang rentan terhadap cedera dan iritasi (Natah et al.
2004 ; Scully et al. 2003 ; Sook-Bin dan Sonis 1996 ). Nic-
Otine dan metabolitnya juga dapat menurunkan kadar protein.
sitokin inflamasi (TNF-a, IL-1 dan IL-6) dan
meningkatkan tingkat anti-inflamasi IL-10 (Subraman-
ubi 2011 ). Tampaknya juga produk tembakau tanpa asap
mengurangi risiko pengembangan RAS (Grady et al. 1992 ).
Menekankan
Faktor lain yang dijelaskan berpotensi terkait dengan RAS
eksaserbasi adalah stres (Natah et al. 2004 ; Keenan dan
Spivakovksy 2013 ; Scully et al. 2003 ; Sook-Bin dan Sonis
1996 ; Volkov et al. 2009 ; Zadik et al. 2012 ). Menurut
beberapa penulis, ini lebih memicu timbulnya episode daripada
mempengaruhi durasinya (Huling et al. 2012 ; Keenan dan
Spivakovksy 2013 ). Efek psikogenik memodifikasi
respon imun juga dalam kondisi lain dengan
latar belakang autoimun yang dicerminkan, seperti lichen planus dan
penyakit radang usus kronis (Soto Araya et al.
2004 ).
Mekanisme Respon Kekebalan Tubuh dalam RAS
Mekanisme dasar dari respon imunologi
ruptur dalam RAS diilustrasikan pada Gambar. 3 .
Salah satu faktor penting yang dapat mendorong dan menghalangi
Tambang jenis respon kekebalan dalam tubuh manusia
sitokin (Konopka et al. 1995 ). Sitokin tipe Th1,
yang meliputi: IL-2, IL-12, IFN-c dan TNF-a, tentukan
predisposisi terhadap autoimunisasi, menginduksi sel
respons tipe lar dan merangsang sekresi IgG. Tipe Th2
sitokin, termasuk: IL-4, IL-5, IL-10 dan IL-13, nyata
sifat anti-inflamasi, merangsang kekebalan humoral
respon dan sekresi IgE. Antiinflamasi yang kuat
efeknya juga berkontribusi terhadap sitokin lain yang disebut trans-
membentuk faktor pertumbuhan (TGF) -b, disekresikan terutama oleh
Limfosit T-regulator (Bun˜ o et al. 1998 ; Lewkowicz et al.
2004 ). Ditemukan bahwa ulkus aphthous berkembang sebagai respons
untuk reaksi imunologis yang ditingkatkan terhadap tertentu
daerah mukosa mulut (Borra et al. 2004 ; Eversole 1994 ;
Lewkowicz et al. 2004 ). Reaksi ini terjadi sebagai akibat dari
kaskade sitokin yang dimulai secara tidak benar, yang aktif
Lengkungan. Immunol. Ada Exp. (2014) 62: 205–215
209
123

Halaman 6
proses kekebalan tertentu (Borra et al. 2004 ; Lewkowicz
et al. 2004 ). Ditemukan bahwa pada pasien dengan RAS, yang
Fungsi sistem kekebalan tubuh menjadi terganggu dalam menanggapi
semacam faktor pemicu yang belum didefinisikan, yang mungkin
termasuk antigen virus dan bakteri atau stres. Dalam banyak laporan
juga peran autoimunisasi dalam pengembangan penyakit.
opment ditekankan (Borra et al. 2004 ; Górska 1997b ;
Hietanen et al. 2012 ; Malmström et al. 1983 ). Kedua jenis
respon imun: alami dan didapat (humoral dan
seluler) dapat menjadi terganggu pada pasien dengan RAS, yang,
antara lain, bermanifestasi dengan reaktivasi neutrofil
dan hiper-reaktivitas, peningkatan konsentrasi zat
bahan baku, peningkatan jumlah sel NK dan B
limfosit, CD4 terganggu ? / CD8 ? rasio dan peningkatan
jumlah CD25 ? dan sel CD reseptor sel (TCR) di
darah perifer (Eversole 1997 ; Lewkowicz et al. 2003 ;
Nowak dan Górska 2008 ). Oleh karena itu, untuk menentukan
mekanisme respon imunologis di RAS, itu
diperlukan untuk menentukan profil sitokin pada pasien yang menderita
dari penyakit ini. Banyak penulis berpendapat bahwa tipe Th1
respons imunologis adalah yang memainkan peran penting dalam
pengembangan RAS (Albanidou-Farmaki et al. 2007 ;
Borra et al. 2004 ; Bun˜o dkk. 1998 ; Lewkowicz et al. 2004 ,
2011 ).
Sekresi sitokin Th1 yang secara signifikan lebih tinggi di RAS
pasien dibandingkan dengan kontrol dijelaskan oleh
Lewkowicz et al. ( 2004) ). Peningkatan produksi IL-2,
IFN-c dan TNF-a oleh mononuklear darah perifer
Sel-sel diamati baik pada fase akut penyakit
dan dalam remisi. Sementara itu, sekresi anti
sitokin inflamasi TGF-b dan IL-10 secara signifikan
menurun pada pasien RAS dibandingkan dengan pasien yang sehat.
troli. Pengamatan ini menegaskan bahwa ketidakseimbangan dalam
dan produksi sitokin anti-inflamasi dapat berkontribusi
ute untuk pengembangan autoimunisasi dan RAS di
subjek yang memiliki kecenderungan. Demikian pula, Albanidou-Farmaki et al.
( 2007 ) menemukan peningkatan jumlah limfosit T yang mampu
untuk menghasilkan sitokin pro-inflamasi (IL-2, IL-12 dan
IFN-c) dan penurunan jumlah sel penghasil IL-10
dalam darah perifer pasien RAS dibandingkan dengan
kontrol yang sehat. Juga Borra et al. ( 2004 ) menunjukkan
peningkatan ekspresi gugus gen respons tipe Th1
dibandingkan dengan cluster gen Th2 pada pasien dengan RAS.
Para penulis menekankan bahwa juga beberapa keadaan fisiologis
atau terapi (misalnya kehamilan, pameran nikotin,
pengobatan glukokortikoid, thalidomide dan tetrasiklin)
dikenal sebagai penghambat respons imunologi tipe Th1
itors; oleh karena itu, mereka dapat mempengaruhi jalannya RAS.
Peningkatan aktivitas respons imunologis tipe Th1
juga diamati di beberapa autoimun lainnya yang dimediasi
kondisi seperti penyakit Crohn, penyakit celiac dan PFAPA
(Demam periodik, stomatitis aphthous, faringitis dan aden
nitis) (Yao dan Furst 2008 ). Bagian dari
penurunan ekspresi sitokin anti-inflamasi, sig-
ekspresi penurunan protein heat shock secara signifikan 27
diamati di mukosa mulut pasien RAS
(Miyamoto et al. 2008 ). Protein heat shock memanifestasikan
properti untuk menghambat ekspresi pro-inflamasi
sitokin dan mereka berpartisipasi dalam penghambatan
diferensiasi monosit ke dalam sel dendritik. Itu
penurunan konsentrasi fraksi protein itu mungkin,
oleh karena itu, memperburuk peradangan. Level tinggi
protein peredam panas diamati pada perokok tembakau,
yang sebagian dapat menjelaskan fenomena yang lebih rendah
kejadian aphthae pada perokok dibandingkan dengan bukan perokok
(Miyamoto et al. 2008 ). Apalagi dalam penelitian terakhir,
Lewkowicz et al. ( 2008 ) menunjukkan penurunan efisiensi
dari Treg CD4 ? CD25 ? sel dalam penghambatan pro-
sekresi sitokin inflamasi oleh CD4 ? efektor T
limfosit pada pasien RAS dibandingkan dengan kontrol
tanpa penyakit sistemik.
Bun˜o dkk. ( 1998 ) berusaha untuk menentukan konsentrasi
trasi sitokin proinflamasi langsung dalam oral
mukosa pasien dengan RAS dan mereka menunjukkan sig-
peningkatan kadar IL-2, IL-4, IL-5, IFN-c dan
TNF-a bersama dengan penurunan konsentrasi anti-
sitokin inflamasi IL-10 pada kelompok yang diperiksa saat
dibandingkan dengan kontrol sehat. Hasil ini menunjukkan hal itu
mode kompleks dari respons imun ikut serta
pengembangan RAS. Di satu sisi, penulis
menunjukkan peningkatan konsentrasi proinflamasi
Tory sitokin di mukosa mulut dipengaruhi oleh aphthae
(Respon tipe Th1), tetapi di sisi lain meningkat
tingkat sitokin tipe Th2 (IL-4, IL-5) juga
terdeteksi.
Nowak dan Górska ( 2008 ) membandingkan konsentrasi
IL-2 dalam darah perifer dan saliva terstimulasi di
pasien dengan RAS dan relawan sehat. Mereka punya
menunjukkan peningkatan yang signifikan dari
sitokin inflamasi dalam sampel darah RAS
pasien dibandingkan dengan kontrol; Namun, tidak signifikan
perbedaan terdeteksi pada saliva terstimulasi. Menurut
kepada penulis hasil ini menunjukkan bahwa IL-2 dapat
diinduksi oleh limfosit T.
Peran TNF-a, sitokin proinflamasi lainnya,
dalam pengembangan aphthae dikonfirmasi dalam penelitian ini
oleh Natah et al. ( 2000a ), yang membandingkan jumlah TNF-
sel yang mengandung a di mukosa mulut dipengaruhi oleh aphthae
dan dalam bioptat mukosa mulut yang terluka secara mekanis.
Sel yang kaya TNF-a diamati lebih sering
dalam bahan biologis yang diterima dari pasien RAS, yang
menunjukkan peran sitokin yang diuji dalam limfosit
aktivasi dan rekrutmen dalam perjalanan penyakit. Di
penelitian lain, Natah et al. ( 2000b ) juga menemukan
tidak dapat peningkatan jumlah sel CDC TCR di mukosa mulut
dengan lesi aphthous. Limfosit dengan sel Tc / d
reseptor menghasilkan IL-2, sifat sitotoksik manifes dan
menghancurkan beberapa sel yang terinfeksi virus tertentu. Mereka juga bermain
peran dalam proses kontrol pertumbuhan epitel. Sebelumnya
pengamatan mengkonfirmasi peningkatan konsentrasi itu
ketik sel pada subjek dengan rheumatoid arthritis, tuber-
culosis dan penyakit celiac. Hasil dari Natah et al.
( 2000b ) studi mengungkapkan bahwa elevasi lokal di TCR cd
Jumlah sel juga ditemukan di mukosa mulut di RAS
pasien. Namun, peran biologis sel-sel tersebut di dalam
proses pembentukan dan penyembuhan ulkus aphthous masih
tetap tidak dipahami dengan jelas. Kesimpulan serupa juga
disajikan oleh Freysdottir et al. ( 1999 ), yang mengamati
meningkatkan konsentrasi sel CDR TCR di perifer
darah pasien dengan sindrom Behçet dan RAS.
Pada Tabel 3 , kami merangkum peran inflamasi
mediator dalam etiopatogenesis RAS berdasarkan Polandia
dan studi asing.
Kejadian umum dari aphthae juga dijelaskan
pada pasien dengan HIV, yang memanifestasikan
porsi limfosit CD4 dan CD8 (Aydemir et al.
2004 ). Rasio CD4: CD8 yang menurun juga telah ditemukan
pada pasien RAS yang tidak terpengaruh oleh HIV; hasil studi,
Namun, tidak konsisten dalam hal ini (Aydemir et al.
2004 ; Lewkowicz et al. 2008 ).
Kesimpulan yang ambigu pada proses imunologis
dalam RAS juga dinyatakan dalam studi yang dilakukan dengan
penggunaan metode imunofluoresen. Wilhelmsen et al.
( 2008 ) tidak mengungkapkan deposit kompleks imun
dalam spesimen mukosa oral yang diterima dari pasien dengan
RAS. Deposito semacam itu adalah karakteristik untuk
dimediasi imun
vesiculo-bullous
penyakit,
seperti
Pemfigus vulgaris dan Pemfigoid. Kurangnya
kompleks imun dalam RAS dapat, oleh karena itu, menjadi
penanda pembeda penting antara RAS dan vaksin
penyakit culo-bulosa. Namun, beberapa penulis lain
mengamati deposit IgG, IgM dan IgA di epi-
stratum spinosum thelial pada RAS dan sindrom Behçet
(Williams dan Lehner 1977) ).
Kesimpulan
Hasil studi yang disajikan mengkonfirmasi peran penting dari
gangguan imunologis dalam etiopatogenesis
RAS. Kesimpulan dari penelitian genetik mendukung
tesis bahwa hiper-reaktivitas sistem kekebalan tubuh di
respons terhadap beberapa faktor pemicu pada pasien dengan RAS adalah di
paling tidak sebagian terkait dengan kecenderungan genetik —
mempertahankan polimorfisme dalam gen penyandi sitokin
melibatkan kecenderungan yang lebih tinggi untuk RAS. Sebagai etio-
patogenesis kondisi belum jelas,
pengobatan ini terutama bersifat simptomatik dan tidak terlalu efektif.
tive. Menemukan faktor etiopatogenetik langsung di
RAS di masa depan dapat membantu untuk memprediksi risiko penyakit
terjadinya dan untuk mengembangkan manajemen yang efektif dan kausatif
agement. Hasil yang tidak konsisten dari banyak internasional
studi difokuskan pada latar belakang genetik dan imunologi
dari kondisi dan jumlah yang tidak memadai dari jenis itu
penelitian tentang populasi Polandia menunjukkan perlunya
melakukan analisis seperti itu juga di negara kita.
Benturan Kepentingan Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki konflik
bunga.
Buka Akses Artikel ini didistribusikan di bawah ketentuan the
Lisensi Atribusi Creative Commons yang mengizinkan penggunaan apa pun,
sumbangan, dan reproduksi dalam media apa pun, asalkan yang asli
penulis dan sumbernya dikreditkan