Kejang: European Journal of Epilepsi 64 (2019) 59-64

daftar isi yang tersedia di ScienceDirect

Kejang: European Journal of Epilepsi

jurnal homepage: www.elsevier.com/locate/seizure

Ulasan

Kejang sebagai manifestasi klinis pada gangguan autoimun somatik

Man Amanat Sebuah . Roland D. Thijs b . c . d . • . Mona Salehi Sebuah . Josemir W. Sander c . d . e
Sebuah Fakultas Kedokteran Mahasiswa ' ilmiah fi c Research Center, Universitas Teheran of Medical Sciences, Tehran, Iran
b Departemen Neurologi, Leiden University Medical Center (LUMC), PO Box 9600, 2300RC, Leiden, Belanda
c Stichting Epilepsie Instellingen Nederland (SEIN), Achterweg 5, Heemstede, 2103SW, Belanda
d NIHR University College London Hospitals Biomedical Research Center, UCL Queen Square Institute of Neurology, London, WC1N 3BG, Inggris Raya
e Chalfont Pusat Epilepsi, Chalfont St Peter, Bucks, SL9 0RJ, Inggris Raya

ARTICLEINFO ABSTRAK

Kata kunci: Risiko serangan epilepsi tampaknya meningkat di beberapa gangguan autoimun sistemik termasuk lupus eritematosus sistemik, tipe 1 diabetes
Komorbiditas mellitus, myasthenia gravis, penyakit celiac, rheumatoid arthritis, Hashimoto ' s encephalopathy, psoriasis, multiple sclerosis, neuromyelitis
Epilepsi Sitokin optica, dan pemfigoid bulosa. disfungsi kekebalan tubuh mungkin sebagian bertanggung jawab untuk hubungan ini. peningkatan kadar pro-in fl sitokin
inflamasi, autoantibodi terlihat dalam ini gangguan autoimun dan antibodi terhadap antigen neuronal dapat berkontribusi pada etiopatogenesis
Lupus eritematosus diabetes tipe
kejang dan epilepsi terkait dengan kondisi kekebalan tubuh. Faktor-faktor lain yang tidak diketahui, e ff dll dari di ff kondisi erent co-morbid
1 mellitus
epilepsi serta faktor risiko bersama seperti faktor umum etiologi, pemicu lingkungan, atau kecenderungan genetik umum mungkin juga
menjelaskan asosiasi. Kami meninjau gangguan autoimun yang berbeda yang mungkin hadir dengan kejang co-morbid dan mendiskusikan
mekanisme yang mendasari kemungkinan ini co-kejadian berfokus pada peran potensial dari disfungsi sistem kekebalan tubuh.

1. Perkenalan 1.1. disfungsi sistem kekebalan tubuh sebagai mekanisme kausalitas pada epilepsi

Epilepsi adalah kondisi neurologis umum dengan ditandai komorbiditas psikiatrik dan sistemik.
Bukti terbaru menunjukkan bahwa gangguan auto-imun sistemik sering co-morbid dengan epilepsi [ 1 ].
Sebuah meta-analisis melaporkan hampir 3 kali lipat peningkatan risiko epilepsi [odds ratio (OR):
2,66, 95% con fi dence Interval (CI): 1,88 - 3,76] pada orang dengan gangguan seperti [ 2 ]. gejala akut
serta kejang tak beralasan telah dilaporkan pada orang dengan gangguan autoimun. Kebanyakan
kejang dilaporkan adalah baik kejang atau fokal di alam [ 3 - 7 ].
Mekanisme yang mendasari untuk hubungan yang mungkin antara gangguan autoimun dan
kejang masih belum jelas. Semua alasan dibayangkan untuk asosiasi ini harus dipertimbangkan
termasuk mekanisme sebab-akibat atau faktor risiko umum seperti etiologi bersama, pemicu
lingkungan atau kecenderungan genetik yang mengarah ke salah satu kondisi. peristiwa kebetulan
tidak dapat dikesampingkan sebagai orang-orang dengan epilepsi dan penyakit co-morbid yang lebih
mungkin disebut sehingga mengakibatkan bias seleksi. Mei yang ini ff dll rumah sakit berdasarkan
penelitian kohort tetapi link juga telah terlihat pada populasi umum [ 8 ]. Oleh karena itu asosiasi
artefak tidak mungkin untuk menjelaskan gambaran lengkap.
Sitokin adalah kelompok protein kecil dengan peran utama dalam signaling sel dalam sistem
kekebalan tubuh termasuk sistem saraf pusat (SSP) di mana mereka dapat memiliki di fl inflamasi atau
anti-in fl inflamasi e ff CFU. Interferon (IFN) α, β dan ɣ, tumor necrosis factor (TNF) α, dan mobilitas tinggi
kotak kelompok (HMGB) 1 adalah contoh sitokin dengan pro-in
fl inflamasi e ff Ects, sementara fi faktor pertumbuhan broblast (FGF), interleukin (IL) 1ra dan IL10 yang
anti-in fl inflamasi. Pro-in fl sitokin inflamasi dapat memodulasi aktivitas neuron dengan menginduksi
pelepasan molekul neuroactive seperti nitrat oksida dan prostaglandin, neurotransmitter dan
neurotrophins atau dengan mengaktifkan reseptor mereka [ 9 ]. Sebuah studi imunohistokimia dari
jaringan otak resected pada orang dengan epilepsi lobus temporal menunjukkan tingkat IL1
meningkat β dibandingkan dengan sampel kontrol [ 10 ]. Ini juga telah menunjukkan bahwa orang
dengan berbagai sindrom epilepsi termasuk epilepsi lobus temporal, displasia kortikal fokus, tuberous
sclerosis, sindrom barat dan kejang demam memiliki tingkat lebih tinggi dari pro-in fl sitokin inflamasi
dibandingkan dengan kontrol [ 11 . 12 ].

E ff efektivitas anti-in fl agen inflamasi dalam pengobatan sindrom anak tertentu (kejang infantil dan
status epileptikus listrik dalam tidur) juga menyediakan bukti untuk peran di fl Radang di
epileptogenesis [ 13 . 14 ]. Hal ini dapat paralel klinis

• Sesuai penulis di: Stichting Epilepsie Instellingen Nederland, Achterweg 5, 2301 SW, Heemstede, Belanda.

Alamat email: rthijs@sein.nl (RD Thijs).

https://doi.org/10.1016/j.seizure.2018.11.012
Menerima 16 September 2018; Diterima dalam bentuk direvisi 10 November 2018; Diterima 22 November 2018
1059-1311 / © 2018 British Epilepsi Association. Diterbitkan oleh Elsevier Ltd All rights reserved.
M. Amanat et al.
pengamatan bahwa stres dapat bertindak sebagai pemicu untuk kejang [ 15 ]. tingkat kortisol lebih
tinggi tampaknya berhubungan erat dengan kejadian pelepasan epileptiform pada mereka pelaporan
kejang stres-sensitif [ 16 ] Dan berdampak negatif pada konektivitas fungsional [ 17 ].
mekanisme penyebab lain diduga berpotensi menjelaskan asosiasi berkaitan dengan peran
antibodi menyebabkan ensefalitis. Autoimun epilepsi (AE) mengacu pada ensefalitis disebabkan oleh
autoantibodi terhadap protein CNS dengan kejang sebagai salah satu gejala inti [ 18 ]. antigen
neuronal dapat intraseluler atau ekstraseluler [ 19 ]. Antibodi terhadap protein intraseluler dapat
dihasilkan oleh respon imun terhadap antigen tumor termasuk protein CNS. Antibodi untuk neuronal
ekstraseluler (atau glial) permukaan antigen seperti N-metil-Daspartate (NMDAR), dan reseptor
glutamat lainnya, glutamat kaya leusin tidak aktif 1 (LGI1), kontakdi terkait protein seperti 2
(CASPR2), a-metil asam -4-isoxazolepropionic (AMPA), Dipeptidylpeptidase-seperti protein 6
(DPPX), dan gamma-amino butyric acid (GABA) reseptor, dianggap langsung patogen di AE [ 19 - 24 ].
Orang dengan antibodi ini sering membaik dengan imunoterapi [ 20 - 22 ]. Ini kontras dengan respon
variabel untuk imunoterapi pada mereka dengan AE dan asam glutamat dekarboksilase antibodi
intraseluler (GAD) [ 23 ].
Singkatnya, dua hubungan yang mungkin antara gangguan autoimun dan pertimbangan epilepsi
kebutuhan (1): aktivasi kekebalan sistemik, termasuk proin fl sitokin inflamasi, yang dapat menurunkan
ambang kejang dan memicu kejang ketika beberapa faktor bertepatan (2), antibodi menyebabkan
ensefalitis.
1.2. mekanisme lain
Kemungkinan kejang karena faktor etiologi umum lainnya juga perlu dipertimbangkan.
Contohnya termasuk penyakit kardiovaskular pada orang dengan lupus eritematosus sistemik (SLE)
dan penipisan kortikal pada individu dengan multiple sclerosis (MS). Co-faktor risiko timbulnya
bersama juga kemungkinan. Mutasi pada beberapa gen tampaknya berhubungan dengan terjadinya
epilepsi dan ketik 1 diabetes mellitus (TIDM) atau SLE [ 25 - 31 ]. Hal ini juga mungkin bahwa faktor
lingkungan atau pengobatan e ff Ects mungkin memainkan peran. Misalnya, merokok tembakau
meningkatkan risiko berbagai gangguan autoimun dan juga lebih umum pada epilepsi [ 32 . 33 ].
Tingginya prevalensi kejang pada orang dengan MS menggunakan baclofen adalah contoh dari
mekanisme yang dihasilkan [ 34 ].
Kami meninjau di ff erent gangguan autoimun yang mungkin hadir dengan co-morbid kejang dan
mendiskusikan mekanisme yang mendasari yang mungkin untuk ini co-kejadian berfokus pada peran
potensial disfungsi sistem kekebalan tubuh.
2. Metode
Sebuah pencarian penuh PubMed dan GOOGLE SCHOLAR hingga Mei 2018 identifikasi fi ed
setiap laporan di mana prevalensi kejang pada gangguan autoimun dan mekanisme yang mungkin
untuk ini co-terjadinya diperiksa. Pencarian dan revisi secara independen dilakukan oleh dua penulis
(MA dan MS). Hanya artikel dalam bahasa Inggris ditinjau. Cari item yang termasuk “ kejang ”,“ epilep * ”,“
berbasis populasi yang besar menggunakan database administrasi menyarankan bahwa risiko
gangguan autoimun ”,“ lupus eritematosus sistemik ”,“ tipe 1 diabetes mellitus ”,“ myasthenia gravis ”,“ Penyakit
celiac ”,“ radang sendi ”,“ Hashimoto ' s encephalopathy ”,“ psorias ”,“ multiple sclerosis ”,“ neuromyelitis
optica ”, dan “ pemfigoid bulosa ”. setelah identifikasi fi kation setiap artikel yang relevan, daftar referensi
yang ditinjau untuk referensi lebih lanjut. Gray literature tidak dicari.
3. sistemik lupus eritematosus (SLE)
SLE merupakan penyakit autoimun multisistem sebuah ff ecting jaringan terutama ikat. SSP atau
keterlibatan sistem saraf perifer disebut sebagai neuro-psikiatri lupus eritematosus sistemik (NPSLE).
Sebuah meta-analisis menunjukkan bahwa sakit kepala (28%); diikuti oleh suasana hati
60
Kejang: European Journal of Epilepsi 64 (2019) 59-64
Gangguan (20%), disfungsi kognitif (20%), dan kejang (10%) adalah gejala neuro-psikiatri yang paling
umum pada SLE [ 35 ].
Berbagai laporan menunjukkan tingginya prevalensi kejang di antara orang dengan SLE
(prevalensi: 1,6% - 16%) [ 3 . 8 . 36 - 41 ]; dan dari studi termasuk kontrol mereka tampak lebih tinggi
daripada populasi umum [ 8 . 38 - 41 ]. Sebuah studi cross sectional baru-baru ini dengan lebih dari 5000
orang dengan SLE dan lebih dari 25.000 kontrol ditemukan epilepsi 4,7 kali lebih mungkin dalam
kelompok SLE (95% CI: 3.9 - 5,8%) [ 39 ]. Satu studi kohort retrospektif juga melaporkan bahwa SLE
dikaitkan dengan 5,6 kali lipat peningkatan risiko epilepsi [ 41 ].
usia lebih muda, riwayat stroke, keturunan Afrika, sejarah psikosis, sejarah ruam malar,
proteinuria, neuropati dan rendahnya tingkat komplemen 3 (C3) tampaknya berhubungan dengan
peningkatan risiko kejang [ 38 . 40 . 42 - 44 ]. Kejang lebih mungkin terjadi pada tahun setelah diagnosis
SLE [ 3 . 42 ] Dan tidak dijelaskan oleh infeksi atau sindrom antifosfolipid [ 3 ]. Kehadiran kejang
gangguan ff ects prognosis jangka panjang dan meningkatkan risiko kematian dini [ 45 ].
kejang akut mungkin akibat dari kondisi yang berhubungan seperti hipertensi dan posterior
ensefalopati reversibel [ 46 ] Atau dari direct CNS e ff dll SLE. Orang dengan SLE tampaknya lebih
rentan terhadap stroke iskemik dibandingkan kontrol (rasio risiko (RR): 2.1) [ 47 ]. vaskulopati ( “ lupus
cerebritis “) memicu cedera iskemik kortikal dan subkortikal [ 48 ] Atau emboli dari kondisi komorbiditas
di SLE termasuk penyakit katup jantung [ 49 ], Koagulopati [ 50 ] Atau sinyal microembolic [ 51 . 52 ],
Mungkin menjelaskan peningkatan risiko untuk cedera iskemik. Dalam sebuah survei pada 17 orang
dewasa dengan SLE dan epilepsi pasca stroke epilepsi muncul untuk menjadi penyebabnya yang
paling umum (n = 8) diikuti oleh mesial temporal yang sclerosis (n = 7) [ 53 ].
3.1. Autoantibodi pada SLE
Sejumlah autoantibodi telah diidentifikasi fi ed pada SLE dan beberapa telah menyarankan
sebagaimana tercantum fi c penanda NPSLE [ 54 ]. Sebuah meta-analisis identifikasi baru-baru ini fi ed
faktor risiko tertinggi untuk antibodi anti-saraf termasuk anti-NMDA NR2A (OR: 9,5) [ 55 ]. Risiko
NPSLE bahkan lebih tinggi jika antibodi ini ditemukan dalam CSF (OR: 37) [ 55 ]. autoantibodi lain
dengan peningkatan prevalensi di NPSLE dibandingkan dengan SLE termasuk antibodi
antiphospolipid (APL) (OR: 2,1), lupus antikoagulan (OR: 1,9) dan antibodi antikardiolipin (OR: 1,6).
penelitian kohort berukuran lebih kecil membahas hubungan antara antibodi dan gangguan kejang
pada SLE dan menyarankan bahwa anticardiolipin (aCL), APL dan anti Sm antibodi dapat
meningkatkan risiko kejang [ 43 . 44 . 56 ], Sebaliknya adanya antibodi anti La mungkin menurunkannya [ 57
]. Studi skala besar dijamin untuk con fi rm ini dan untuk memperjelas pathomechanism tepat. Sebagai
contoh, APL mungkin memainkan peran dalam vaskulopati oklusif di NPSLE tetapi mungkin juga
mengerahkan langsung modulatory e ff ECTS pada otak.
4. Tipe 1 diabetes mellitus (TIDM)
TIDM adalah kondisi autoimun yang ditandai oleh pankreas gangguan sel beta. Tiga studi
pengembangan epilepsi pada yang baru didiagnosis TIDM sampai tiga kali lebih besar daripada
kelompok kontrol [ 8 . 58 . 59 . 60 ]. Satu studi membahas hubungan antara TIDM dan dalam kelompok
orang-orang dengan epilepsi umum genetik (GGE) dan melaporkan empat kali lipat peningkatan
risiko untuk orang dewasa muda dengan GGE [ 61 ]. TIDM tampaknya terutama meningkat pada
mereka dengan cacat intelektual [ 59 . 62 ]. Dalam salah satu penelitian kohort kecil kasus refrakter
mengaku ke pusat epilepsi tersier, hampir semua kasus (96%) memiliki epilepsi fokal [ 7 ]. Dalam
kebanyakan kasus (80%) TIDM mendahului onset kejang [ 7 ]. studi berbasis klinis-lebih diperlukan
untuk memperjelas fenotip klinis epilepsi di TIDM. Hipoglikemia yang diinduksi kejang tampak langka
[ 63 ]. Namun demikian beberapa pengganggu tidak dapat dikesampingkan karena tidak diketahui
bagaimana diagnosis epilepsi didirikan pada penelitian menggunakan database administrasi. Yang
paling penting, tidak diketahui apakah ictal
M. Amanat et al.
Box 1
etiologi kemungkinan kejang terjadinya di TIDM.
etiologi Penjelasan
gangguan metabolik Hipokalsemia, hipomagnesemia, asidosis metabolik, hipoglikemia, hiperglikemia (kejang diprovokasi)
lesi otak Karena penyakit serebrovaskular atau kelainan metabolik.
Faktor genetik Mutasi di KCNJ11, POLG1, MELAS, NRXN1, RBBP8, ALMS1, dan IER3IP1 gen yang berhubungan dengan kedua TIDM dan epilepsi
autoimunitas Peran GAD antibodi
GAD: dekarboksilase asam glutamat.
kadar glukosa yang diperlukan untuk menyingkirkan kejang diprovokasi.
Setelah diprovokasi atau akut kejang simtomatik (lihat Box 1 ) Yang memerintah
keluar, antibodi neuronal dapat dianggap dalam pandangan tingginya prevalensi anti-GAD-antibodi
pada orang dengan TIDM. Anti-GAD-antibodi telah dikaitkan dengan berbagai presentasi klinis
termasuk sti ff orang syndrome, encephalitis autoimun, ataksia cerebellar dan epilepsi lobus temporal.
Peran GAD di TIDM dan epilepsi asosiasi tidak sepenuhnya dipahami karena belum diketahui
bagaimana antibodi GAD dapat menyebabkan disfungsi otak. Situs utama dari ekspresi GAD adalah
SSP. GAD adalah enzim intraseluler. GAD-antibodi tidak dapat mengakses molekul target dari CSF
atau serum [ 64 ]. Telah didalilkan, bagaimanapun, bahwa pencegahan sintesis GABA di terminal
saraf, pengurangan GABA eksositosis dan mengikat reseptor GABA adalah mekanisme yang
memungkinkan melalui anti-GAD-antibodi dapat meningkatkan kejang kerentanan [ 65 ]. antibodi GAD
juga sangat umum di TIDM dan tidak semua mata pelajaran dengan antibodi GAD berada pada risiko
mengembangkan epilepsi. antibodi GAD ditemukan pada sekitar 85% orang dengan yang baru
didiagnosis TIDM dan sekitar sepertiga pada mereka dengan durasi lebih dari 5 tahun [ 66 ]. Ini fi gures
melebihi tingkat prevalensi epilepsi di TIDM. tingkat antibodi mungkin penting sebagai tingkat GAD
hanya tinggi telah dikaitkan dengan epilepsi [ 67 . 68 ]. Kasus-series di TIDM juga melaporkan
hubungan antara pola GAD epitop dan terjadinya epilepsi [ 67 . 68 ]. Satu studi kasus-kontrol baru-baru
ini menunjukkan bahwa TIDM lebih mungkin pada orang dengan epilepsi yang anti-GAD positif
dibandingkan dengan mereka yang negatif [ 69 ].
5. gravis Miastenia (MG)
MG ditandai dengan kelemahan otot yang disebabkan oleh antibodi terhadap protein dari
sambungan neuromuskuler. Hubungan antara MG dan kejang terjadinya masih kontroversial. Satu
studi kohort melaporkan bahwa sekitar 3% dari orang dengan MG memiliki epilepsi [ 70 ]. Satu studi
berbasis populasi telah menunjukkan bahwa risiko epilepsi di MG adalah
lebih besar 4,9 kali lipat dari yang diharapkan [ 8 ]. MG dikaitkan dengan tingkat tinggi sitokin [ 71 ] Tapi
bukti kurang apakah perubahan ini menyebabkan rentan terhadap epilepsi. Atau, hipoksia karena
kegagalan pernapasan menyebabkan disfungsi SSP atau lesi mungkin memainkan peran. studi lebih
klinis diperlukan untuk con fi rm hubungan antara MG dan epilepsi.
6. Penyakit Celiac (CD)
CD adalah kekebalan-dimediasi penyakit ff ecting vili usus. CD memiliki komponen genetik yang
kuat, karena kebanyakan subjek dengan CD membawa alel HLA-DQ2 [ 72 ]. gejala neurologis telah
dilaporkan pada sekitar 10% dari orang dengan CD [ 73 ]. Kebanyakan rumah sakit berdasarkan [ 74 - 76
] Serta studi berbasis populasi [ 8 . 77 . 78 ] Mengindikasikan bahwa CD dikaitkan dengan peningkatan
risiko untuk epilepsi dengan OR mulai 1,4-4,5. Peningkatan risiko epilepsi tidak con fi rmed dalam satu
studi rumah sakit berdasarkan [ 79 ].
Neurotoksisitas yang disebabkan oleh gluten dan de fi siensi faktor saraf seperti folat dan vitamin
B12 dua kemungkinan etiologi untuk kejang terjadinya. Co-terjadinya penyakit celiac (C), epilepsi (E)
dan Calci fi kation (C) terutama dari lobus oksipital adalah kondisi langka juga dikenal sebagai sindrom
CEC [ 80 ]. Sebagian besar kasus yang dilaporkan pada anak-anak
61
Kejang: European Journal of Epilepsi 64 (2019) 59-64
di wilayah Mediterania dengan oksipital epilepsi lobus [ 81 . 82 ]. Sedikit yang diketahui belum tentang
karakteristik epilepsi dari mereka menyajikan dengan CD dan epilepsi tanpa Calci fi kation. Beberapa
survei menunjukkan bahwa hasil skrining untuk CD subklinis tertinggi pada mereka dengan oksipital
epilepsi lobus [ 81 - 83 ]. Satu studi menunjukkan bahwa antibodi anti-gliadin dapat silang bereaksi
dengan penting sitosol neuron phosphoprotein, sinapsin, yang berhubungan dengan epilepsi [ 84 ].
Salah satu baru-baru ini mengidentifikasi penelitian berbasis populasi fi ed yang atrofi vili lebih parah di
CD dikaitkan dengan risiko masa depan berkurangnya mengembangkan epilepsi [ 85 ]. Penelitian lebih
lanjut diperlukan untuk menjelaskan mekanisme mengapa atrofi melindungi terhadap epilepsi.
7. Rheumatoid arthritis (RA)
RA adalah bentuk paling umum dari autoimun arthritis manifestasi sebagai di kronis fl penyakit
inflamasi dengan keterlibatan sendi dan membran sinovial. Dua penelitian berbasis populasi
melaporkan peningkatan risiko epilepsi pada orang dengan RA dibandingkan dengan kontrol [ 8 . 86 ].
Hubungan antara RA dan epilepsi dapat dijelaskan oleh vaskulitis [ 87 ], Infeksi SSP [ 88 ] Dan
penggunaan methotrexate [ 89 ] Dan sulfasalazin [ 90 ]. tingkat sitokin meningkat dapat memberikan
penjelasan alternatif. Sebuah studi berbasis populasi baru-baru ini melaporkan risiko lebih tinggi
epilepsi anak usia dini atau terlambat melalui paparan ibu untuk RA tetapi eksposur tidak paternal [ 91 ].
Peningkatan risiko epilepsi pada anak-anak dari ibu dengan RA klinis lebih tinggi dibandingkan pada
mereka dengan RA praklinis ibu (90% vs 30%). Ini fi Temuan mungkin berhubungan dengan transmisi
janin sitokin dari ibu ke anak namun belum secara resmi dinilai.
8. Hashimoto ' s encephalopathy (HE)
HE adalah ensefalitis autoimun langka terkait dengan tiroiditis dan entah bagaimana
kontroversial. Hal ini ditandai dengan akut-subakut timbulnya manifestasi neuropsikiatri dengan
peningkatan kadar antibodi anti-tiroid (ATA) termasuk anti-TPO, anti-TG dan, kadang-kadang,
anti-TSH [ 92 ]. Antibodi ini Namun non-spesifik fi c dan sering terlihat pada orang tanpa gejala
neuropsikiatri [ 93 . 94 ]. Syarat “ steroid ensefalopati responsif terkait dengan tiroiditis autoimun ”
(SREAT) telah diusulkan untuk menyertakan respon pengobatan sebagai kriteria tambahan. Kejang
adalah yang paling presentasi sering terjadi pada sampai dengan dua pertiga dari individu [ 95 ]. Secara
keseluruhan, patogenesis yang tepat dari HE tidak jelas tetapi respon yang baik terhadap steroid
mungkin mendukung peran dari sistem kekebalan tubuh.
9. Psoriasis
Psoriasis adalah penyakit kekebalan-dimediasi ditandai dengan bercak kulit bersisik. Hubungan
antara psoriasis dan epilepsi adalah fi pertama disarankan oleh peningkatan penggunaan obat
anti-kejang di antara orang dengan psoriasis [ 96 ]. Satu studi berbasis populasi baru-baru ini
melaporkan bahwa kemungkinan epilepsi adalah 1,9 kali lipat lebih tinggi di antara orang dengan
psoriasis dibandingkan dengan kontrol [ 8 ]. karakteristik epilepsi belum dipastikan. Sitokin mungkin
memainkan peran penting dalam pengembangan psoriasis tetapi bukti kurang apakah perubahan ini
menyebabkan rentan terhadap epilepsi [ 97 ].
M. Amanat et al.
10. Multiple sclerosis (MS)
MS melibatkan penghancuran myelin kronis dan kekebalan-dimediasi dengan degenerasi
aksonal dan astrogliosis [ 98 ]. Terjadinya kejang pada orang dengan MS telah dilaporkan sejak de
awal fi Definisi dari MS [ 99 ]. Sampai dengan 2% dari semua kasus mengembangkan epilepsi dalam
waktu 10 tahun setelah diagnosis MS [ 100 ]. Hubungan antara MS dan epilepsi tampaknya masuk
akal sebagai bukti terakumulasi bahwa MS sebuah ff ECTS materi abu-abu bahkan dalam tahap awal
penyakit ini [ 101 . 102 ]. Bukti juga menunjukkan ekspresi ditingkatkan dari berbagai sitokin di MS lesi
yang mungkin memicu kejang [ 64 ]. sekitar 2 - 3% dari orang dengan MS memiliki epilepsi [ 103 ].
prevalensi lebih tinggi (hingga 7%) telah dilaporkan pada mereka menggunakan baclofen intratekal [ 34
]. Studi menyarankan peningkatan risiko epilepsi pada individu yang lebih muda dan mereka dengan
aktivitas penyakit yang lebih tinggi [ 104 - 106 ]. Orang dengan epilepsi aktif dan kambuh MS remisi
(RRMS) lebih mungkin untuk memiliki MS progresif sekunder dibandingkan dengan mereka yang
RRMS tanpa epilepsi [ 105 ]. Terjadinya epilepsi di MS tampaknya dikaitkan dengan penipisan korteks
terutama dari lobus temporal, korteks insular dan cingulate gyrus [ 107 ].
10.1. Neuromyelitis optica (NMO)
NMO adalah berbagi banyak fitur klinis dengan MS gangguan CNS autoimun. Anti-aquaporin 4
(anti-AQP4) antibodi tampaknya dikaitkan dengan kondisi ini. Sebuah studi skala kecil menunjukkan
bahwa epilepsi mungkin lebih umum di NMO daripada di MS [ 108 ]. Kehadiran epilepsi dikaitkan
dengan prognosis yang lebih buruk pada kedua kelompok. Seperti di MS, lesi otak dan mungkin
meningkatkan kadar sitokin bisa menjelaskan peningkatan risiko untuk epilepsi. Penelitian pada
hewan menunjukkan bahwa AQP-4 disfungsi menurun ambang kejang [ 109 ]. autoantibodi anti saraf
lainnya mungkin juga berkontribusi seperti yang ditunjukkan oleh laporan dari seorang individu
dengan NMO dengan status epilepticus dan anti-NMDA reseptor antibodi [ 110 ].
11. pemfigoid bulosa (BP)
BP merupakan terik penyakit kulit imun mungkin disebabkan oleh autoantibodi terhadap protein
hemidesmosomal BP antigen 1 (BPAG1) (target: BP230) dan BPAG2 (target: BP180 atau jenis XVII
kolagen). di ff erent gangguan neurologis, termasuk demensia, stroke, Parkinson ' penyakit dan MS [ 111 .
112 ] Telah dilaporkan sebagai co-morbiditas dari BP. Sebuah prevalensi lebih tinggi dari epilepsi juga
dilaporkan di beberapa studi [ 111 - 117 ]. BPAG1 memiliki isoform di kulit dan SSP. Imunologi reaksi
silang dari isoform tersebut telah disarankan untuk menjelaskan kondisi neurologis komorbiditas [ 118 ].
12. Implikasi bagi manajemen klinis
spesifik fi c rekomendasi pada manajemen epilepsi pada gangguan autoimun sistemik masih
kurang. Meskipun demikian wajar untuk hati-hati mempertimbangkan komorbiditas ini ketika memilih
obat anti-epilepsi (AED). Misalnya, orang dengan penyakit autoimun sistemik beresiko untuk
osteoporosis karena penggunaan glukokortikoid [ 119 . 120 ] Yang dapat lebih ditingkatkan dengan AED
tertentu terutama enzim menginduksi AED [ 121 ]. Pada orang dengan MS, studi berukuran kecil
menunjukkan bahwa penggunaan AED, terutama carbamazepine, dikaitkan dengan peningkatan
risiko vertigo, kelelahan, perlambatan kognitif, dan bahkan kambuh seperti sisi-e ff Ects [ 122 . 123 ]. AED
seperti carbamazepine dan fenitoin dapat meningkatkan risiko subkutan lupus erythematosus [ 124 ]
Dan penggunaannya pada orang dengan SLE mungkin memperburuk manifestasi mereka. Beberapa
AED (misalnya asam valproat) cenderung meningkatkan risiko obesitas pada individu dengan TIDM.
Imunoterapi dengan kortikosteroid, imunoglobulin intravena (IVIG), plasmapheresis,
siklofosfamid, dan rituximab telah disarankan untuk pengobatan AE [ 18 - 22 . 125 ] Dan beberapa
sindrom epilepsi [ 13 . 14 ].
62
Kejang: European Journal of Epilepsi 64 (2019) 59-64
13. arah Masa Depan
Komorbiditas pada epilepsi terus berada di bawah-diakui dan sering di bawah dikelola [ 1 ].
skrining sistemik untuk gangguan autoimun dan autoantibodi mungkin bene fi resmi terutama jika tidak
lain penyebab yang jelas atau faktor risiko epilepsi yang hadir. Studi tentang gangguan autoimun dan
hubungan mereka dengan prevalensi tinggi kejang dapat meningkatkan pemahaman kita tentang
epileptogenesis. Terutama studi longitudinal diperlukan untuk memahami apakah kejang atau
gangguan autoimun muncul fi pertama. Sitokin dan di ff erent autoantibodi mungkin sebuah ff dll otak dan
memicu kejang tapi masih sedikit yang diketahui tentang di tepat fl kaskade inflamasi dan bagaimana
jalur ini dapat dimodulasi dan di antaranya. AED telah gagal dalam pengobatan signi fi nomor tidak
bisa orang dengan epilepsi. Mencoba untuk memahami mengapa epilepsi adalah kondisi co-morbid
gangguan autoimun mungkin juga bantuan fi nding pengobatan baru untuk epilepsi. Penelitian
selanjutnya diperlukan untuk mengidentifikasi sub-kelompok yang mungkin memperoleh manfaat fi t
dari imunoterapi atau anti-in
fl obat inflamasi.
sumber pendanaan
Ulasan ini tidak didanai.
Menipu fl ik kepentingan
MA dan MS menyatakan tidak ada con fl ik. RDT menerima dukungan penelitian dari Belanda
Epilepsi Dana, Belanda Organisasi Penelitian dan Pengembangan Kesehatan. (ZonMW), KACANG
Ohra Dana, Medtronic dan AC Thomson Foundation dan telah menerima biaya untuk kuliah dari
Medtronic, UCB dan GSK di luar karya yang dikirimkan. JWS telah menerima dana penelitian dari
Eisai, dan UCB, biaya pribadi dari Eisai, Bial, Janssen dan UCB luar karya yang dikirimkan.
Ucapan Terima Kasih
Karya ini sebagian dilakukan di NIHR University College London Hospitals Comprehensive
Research Center, yang menerima proporsi dana dari Departemen Kesehatan Inggris ' s NIHR
Biomedical Research Center skema pendanaan. JWS menerima dukungan penelitian dari Dr Marvin
Weil Epilepsi Research Fund dan posisi saat ini diberkahi oleh Epilepsi Society, UK. RDT dan JWS
menerima dukungan penelitian dari Christelijke Vereninging van Lijders aan Epilepsie, Belanda.
Referensi
[1] Keezer MR, Sisodiya SM, Sander JW. Komorbiditas epilepsi: konsep saat ini
dan perspektif masa depan. Lancet Neurol 2016; 15: 106 - 15 .
[2] Lin Z, Si Q, Xiaoyi Z. Asosiasi antara autoimun epilepsi dan sistemik
Penyakit: meta-analisis. Kejang 2016; 41: 160 - 6 .
[3] González-Duarte A, Cantú-Brito CG, Ruano-Calderón L, García-Ramos G. Klinis
deskripsi kejang pada pasien dengan lupus eritematosus sistemik. Eur Neurol 2008; 59: 320 - 3 .
[4] Bashiri H, Afshari D, Babaei N, Ghadami MR. penyakit celiac dan epilepsi: e ff dll
diet bebas gluten pada kontrol kejang. Adv Clin Exp Med 2016; 25: 751 - 4 .
[5] Vasconcellos E, Pina-Garza JE, Fakhouri T, Fenichel GM. manifestasi Pediatric
dari Hashimoto ' s encephalopathy. Pediatr Neurol 1999; 20: 394 - 8 .
[6] Poser CM, Brinar VV. Epilepsi dan multiple sclerosis. Epilepsi Behav 2003; 4: 6 - 12 . [7] Keezer MR, Novy J,
Sander JW. Tipe 1 diabetes mellitus pada penderita Pharma
coresistant epilepsi: prevalensi dan karakteristik klinis. Epilepsi Res 2015; 115: 55 - 7 .
[8] Ong MS, Kohane IS, Cai T, Gorman MP, Mandl KD. bukti tingkat populasi untuk
etiologi autoimun epilepsi. JAMA Neurol 2014; 71: 569 - 74 .
[9] Iori V, Frigerio F, Vezzani A. Modulasi rangsangan saraf dengan kekebalan tubuh
mediator pada epilepsi. Curr Opin Pharmacol 2016; 26: 118 - 23 .
[10] Roseti C, van Vliet EA, Cifelli P, Ru ff olo G, Baayen JC, Di Castro MA, et al. GABAA
arus yang menurun IL-1 β dalam jaringan epileptogenik pasien dengan epilepsi lobus temporal: implikasi
untuk ictogenesis. Neurobiol Dis 2015; 82: 311 - 20 .
[11] Saghazadeh A, Gharedaghi M, Meysamie A, Bauer S, Rezaei N. Proin fl inflamasi
dan anti-in fl sitokin inflamasi di kejang demam dan epilepsi: review sistematis dan meta-analisis. Rev
Neurosci 2014; 25: 281 - 305 .
M. Amanat et al.
[12] de Vries EE, van den Munckhof B, Braun KP, van Royen-Kerkhof A, de Jager W,
Jansen FE. Di fl mediator inflamasi pada epilepsi manusia: review sistematis dan meta-analisis. Neurosci
Biobehav Rev 2016; 63: 177 - 90 .
[13] Inutsuka M, Kobayashi K, Oka M, Hattori J, Otsuka Y. Pengobatan epilepsi dengan
epileptikus Status listrik selama tidur lambat dan gangguan yang terkait. Otak Dev 2006; 28: 281 - 6 .
[14] Hancock EC, Osborne JP, Edwards SW. Pengobatan kejang infantil. Cochrane
Database Syst Rev 2013; 6. CD001770 .
[15] van Campen JS, Jansen FE, de Graan PN, Braun KP, Joel M. Awal kehidupan stres di
epilepsi: a endapan kejang dan faktor risiko untuk epileptogenesis. Epilepsi Behav 2014; 38: 160 - 71 .
[16] Van Campen JS, Hompe EL, Jansen FE, Velis DN, Otte WM, Van De Berg F, et al.
kortisol fl fluktuasi berhubungan dengan pelepasan epileptiform interiktal stres epilepsi sensitif. Otak 2016;
139: 1673 - 9 .
[17] Heijer JM, Otte WM, Diessen E, van Campen JS, Lorraine Hompe E, Jansen FE,
et al. Hubungan antara kortisol dan konektivitas fungsional pada orang dengan dan tanpa stres - epilepsi
sensitif. Epilepsia 2018; 59: 179 - 89 .
[18] Bien CG, Holtkamp M. “ epilepsi autoimun “: ensefalitis dengan autoantibodi
untuk epileptologists. Epilepsi Curr 2017; 17: 134 - 41 .
[19] Kelley BP, Patel SC, Marin HL, JJ Corrigan, Mitsias PD, Gri FFI th B. autoimun
ensefalitis: patofisiologi dan review pencitraan dari diabaikan diagnosis. AJNR Am J Neuroradiol 2017;
38: 1070 - 8 .
[20] van Sonderen A, Thijs RD, Coenders EC, Jiskoot LC, Sanchez E, De Bruijn MA, et al.
Anti-LGI1 ensefalitis sindrom klinis dan jangka panjang tindak lanjut. Neurology 2016; 87: 1449 - 56 .
[21] Thompson J, Bi M, Murchison AG, Makuch M, Bien CG, Chu K, et al. im- The
portance imunoterapi dini pada pasien dengan kejang dystonic faciobrachial. Otak 2017; 141: 348 - 56 .
[22] Titulaer MJ, McCracken L, Gabilondo saya, Armangué T, Glaser C, Iizuka T, et al.
Pengobatan dan faktor prognostik untuk hasil jangka panjang pada pasien dengan reseptor antiNMDA
ensefalitis: sebuah studi kohort observasional. Lancet Neurol 2013; 12: 157 - 65 .
[23] Nakajima H, Nakamura Y, Inaba Y, Tsutsumi C, Unoda K, Hosokawa T, et al.
Gangguan neurologis terkait dengan anti-glutamat antibodi asam dekarboksilase: perbandingan titer antibodi
anti-GAD dan perubahan tergantung waktu antara penyakit neurologis dan diabetes melitus tipe I. J
Neuroimmunol 2018; 317: 84 - 9 .
[24] Spatola M, Dalmau J. Kejang dan risiko epilepsi pada autoimun dan lainnya di-
fl ensefalitis inflamasi. Curr Opin Neurol 2017; 30: 345 - 53 .
[25] Masia R, Koster JC, Tumini S, Chiarelli F, Kolombo C, Nichols CG, et al. sebuah ATP-
mengikat mutasi (G334D) di KCNJ11 dikaitkan dengan bentuk sulfonilurea-sensitif dari keterlambatan
perkembangan, epilepsi, dan diabetes neonatal. Diabetes 2007; 56: 328 - 36 .
[26] Hopkins SE, Somoza A, Gilbert DL. Langka autosomal dominan POLG1 mutasi pada
keluarga dengan stroke metabolik, posterior kolom degenerasi tulang belakang, dan penyakit multiendocrine.
J Neurol Anak 2010; 25: 752 - 6 .
[27] Nakamura S, Yoshinari M, Wakisaka M, Kodera H, Doi Y, Yoshizumi H, et al.
Ketoasidosis disertai dengan kejang epilepsi pada pasien dengan diabetes mellitus dan miopati mitokondria,
ensefalopati, asidosis laktat dan stroke-seperti episode (MELAS). Diabetes Metab 2000; 26: 407 - 10 .
[28] Agha Z, Iqbal Z, AzamM, Siddique M, Willemsen MH, Kleefstra T, et al. Sebuah kompleks
sindrom microcephaly dalam keluarga Pakistan yang berhubungan dengan mutasi missense novel dalam
RBBP8 dan penghapusan heterozigot di NRXN1. Gen 2014; 538: 30 - 5 .
[29] Sanyoura M, Woudstra C, Halaby G, Baz P, Senée V, Guillausseau PJ, et al. Sebuah novel
ALMS1 sambatan mutasi pada insulin-dependent pasien diabetes sindrom non-obesitas remaja-onset. Eur J
Hum Genet 2014; 22: 140 - 3 .
[30] Shalev SA, Tenenbaum - Rakover Y, Horovitz Y, Paz VP, et al. Mikrosefali, epi-
lepsy, dan diabetes neonatal karena mutasi heterozigot senyawa dalam IER3IP1: wawasan ke dalam sejarah
alam dari gangguan langka. Pediatr Diabetes 2014; 15: 252 - 6 .
[31] Afeltra A, Amoroso A, Mitterhofer AP, Vadacca M, Galluzzo S, Francia A, et al. Itu
677C → T mutasi pada methylenetetrahydrofolate reduktase (MTHFR) gen pada pasien epilepsi sebuah ff ected
oleh lupus eritematosus sistemik. Kejang 2002; 11: 250 - 4 .
[32] Perricone C, Versini M, Ben-Ami D, Gertel S, Watad A, Segel MJ, et al. merokok dan
autoimunitas: yang fi re belakang penyakit. Autoimun Rev 2016; 15: 354 - 74 .
[33] Torriani O, Vuilleumier F, Perneger T, Maeder M, Héritier-Barras AC, Vulliemoz S,
et al. Epilepsi dan tembakau merokok: studi cross-sectional. J Neurol 2016; 263: 2057 - 64 .
[34] Schuele SU, Kellinghaus C, Shook SJ, Boulis N, Bethoux FA, Loddenkemper T.
Kejadian kejang pada pasien dengan multiple sclerosis diobati dengan baclofen intratekal. Neurology 2005;
64: 1086 - 7 .
[35] Unterman A, Nolte JE, Boaz M, Abady M, Shoenfeld Y, Zandman-Goddard G.
sindrom neuropsikiatrik pada lupus eritematosus sistemik: meta-analisis. Semin Arthritis Rheum 2011; 41:
1 - 11 .
[36] Sanna G, Bertolaccini ML, Cuadrado MJ, Laing H, Khamashta MA, Mathieu A, et al.
manifestasi neuropsikiatri pada lupus eritematosus sistemik: prevalensi dan asosiasi dengan antibodi
antifosfolipid. J Rheumatol 2003; 30: 985 - 92 .
[37] Briani C, Lucchetta M, Ghirardello A, Untuk ff Anin E, ZAMPIERI S, Ruggero S, et al.
Neurolupus dikaitkan dengan antibodi P protein anti-ribosom: sebuah studi awal kohort. J autoimun 2009;
32: 79 - 84 .
[38] Tsai JD, Lin CL, Lin CC, Sung FC, Lue KH. Risiko epilepsi pada pasien dengan sistemik
lupus erythematosus - sebuah penelitian kohort retrospektif. Neuropsychiatr Dis Treat 2014; 10: 1635 - 43 .
[39] Watad A, Tiosano S, Bragazzi NL, Brigo F, Comaneshter D, Cohen AD, et al.
Epilepsi antara pasien lupus eritematosus sistemik: wawasan dari analisis database yang besar.
Neuroepidemiology 2018; 50: 1 - 6 .
63
Kejang: European Journal of Epilepsi 64 (2019) 59-64
[40] Hanly JG, Urowitz MB, Su L, Gordon C, Bae SC, Sanchez-Guerrero J, et al. Kejang
Gangguan dalam hasil lupus eritematosus sistemik dari internasional prospektif, studi, awal kohort. Ann
Rheum Dis 2012; 71: 1502 - 9 .
[41] Chan PC, Yu CH Yeh KW, Horng JT, Huang JL. Komorbiditas sistemik pediatrik
lupus eritematosus: a nasional studi berbasis populasi 6 tahun. J Microbiol Immunol Infect 2016; 49: 257 - 63
.
[42] Appenzeller S, Cendes F, Costallat LT. Epilepsi kejang pada sistemik lupus eh
ythematosus. Neurology 2004; 63: 1808 - 12 .
[43] Mikdashi J, Krumholz A, Handwerger B. Faktor-faktor di diagnosis memprediksi berikutnya
terjadinya kejang pada lupus eritematosus sistemik. Neurology 2005; 64: 2102 - 7 .
[44] Huang X, Magder LS, Petri M. Prediktor insiden kejang di systemic lupus
erythematosus. J Rheumatol 2016. jrheum-150.135 .
[45] Ward MM, Pyun E, Studenski S. Penyebab kematian pada lupus eritematosus sistemik.
ikutan jangka panjang dari kohort awal. Arthritis Rheum 1995; 38: 1492 - 9 .
[46] Ferreira TS, Reis F, Appenzeller S. Posterior reversibel sindrom ensefalopati
dan asosiasi dengan lupus eritematosus sistemik. Lupus 2016; 25 (1369) .
[47] Holmqvist M, Simard JF, Asplund K, Arkema EV. Stroke pada lupus eh sistemik
ythematosus: meta-analisis studi kohort berbasis populasi. RMD Terbuka 2015; 1: e000168 .
[48] Appenzeller S, Vasconcelos Faria A, Li LM, Costallat LT, Cendes F. Kuantitatif
analisis magnetic resonance imaging dan signi klinis fi cance lesi materi putih hyperintense pada pasien
lupus eritematosus sistemik. Ann Neurol 2008; 64: 635 - 43 .
[49] Tiosano S, Grysman N, Comaneshter D, Comaneshter D, Cohen AD, Shoenfeld Y,
et al. Hubungan antara lupus eritematosus sistemik dan penyakit jantung katup: analisis data yang
ekstensif. Eur J Clin Invest 2017; 47: 366 - 71 .
[50] Jiang H, An X, Li Y, Sun Y, Shen G, Tu Y, et al. Gambaran klinis dan prognosis
faktor thrombocytopenic purpura trombotik terkait dengan lupus eritematosus sistemik: tinjauan literatur dari
105 kasus dari tahun 1999 ke 2011. Clin Rheumatol 2014 (33): 419 - 27 .
[51] Dahl A, Omdal R, Waterloo K, Joakimsen O, Jacobsen EA, Koldingsnes W, et al.
Deteksi sinyal emboli serebral pada pasien dengan lupus eritematosus sistemik. J Neurol
Neurosurg Psychiatry 2006; 77: 774 - 9 .
[52] Kumral E, Evyapan D, Keser G, Kabasakal Y, Oksel F, Aksu K, et al. deteksi
sinyal microembolic pada pasien dengan neuropsikiatri lupus eritematosus. Eur Neurol 2002; 47: 131 - 5 .
[53] Toyota T, Akamatsu N, Tanaka A, Shouzaki T, Tsuji S, Saito K, et al. tem- mesial
poral epilepsi lobus sebagai sindrom neuropsikiatrik lupus eritematosus sistemik. Epilepsia 2013;
54: E33 - 6 .
[54] Sciascia S, Bertolaccini ML, Roccatello D, Khamashta MA, Sanna G. Autoantibodi
terlibat dalam manifestasi neuropsikiatri terkait dengan lupus eritematosus sistemik: review sistematis. J
Neurol 2014; 26: 1706 - 14 .
[55] Ho RC, Thiaghu C, Ong H, Lu Y, Ho CS, Tam WW, et al. Sebuah meta-analisis serum
dan cerebrospinal fl autoantibodi uid di neuropsikiatri lupus eritematosus sistemik. Autoimun Rev 2016;
15: 124 - 38 .
[56] Hu C, Li M, Liu J, Qian J, Xu D, Zhang S, et al. antibodi anti-SmD1 terkait
dengan gangguan ginjal, kejang, dan hipertensi arteri paru pada pasien Cina dengan SLE aktif. Sci Rep
2017; 7: 7617 .
[57] Malik S, Bruner GR, Williams-Weese C, Feo L, Hal Sco fi bidang R, Reichlin M, et al.
Kehadiran anti-La autoantibodi dikaitkan dengan rendahnya risiko nefritis dan kejang pada pasien lupus.
Lupus 2007; 16: 863 - 6 .
[58] Dafoulas GE, Toulis KA, McCorry D, Kumarendran B, Thomas GN, Willis BH, et al.
Tipe I diabetes mellitus dan risiko kejadian epilepsi: berbasis populasi, studi opencohort. Diabetologia 2017;
60: 258 - 61 .
[59] Chou IC, Wang CH, Lin WD, Tsai FJ, Lin CC, Kao CH. Risiko epilepsi di tipe 1
diabetes mellitus: studi kohort berbasis populasi. Diabetologia 2016; 59: 1196 - 203 .
[60] Sander JW, Novy J, Keezer MR. The membuat penasaran hubungan antara epilepsi dan
tipe 1 diabetes mellitus. Diabetologia 2016; 59: 1569 - 70 .
[61] McCorry D, Nicolson A, Smith D, Marson A, Feltbower RG, Chadwick DW. Sebuah
hubungan antara diabetes tipe 1 dan epilepsi umum idiopatik. Annals Neurol 2006; 59: 204 - 6 .
[62] Verrotti A, Scaparrotta A, Olivieri C, Chiarelli F. Kejang dan diabetes tipe 1
mellitus: keadaan saat ini pengetahuan. Eur J Endocrinol 2012; 167: 749 - 58 .
[63] Falip M, Miró J, Carreño M, Jaraba S, Becerra JL, Cayuela N, et al. hipoglikemik
kejang dan epilepsi pada tipe I diabetes mellitus. J Neurol Sci 2014; 346: 307 - 9 .
[64] Vincent A, Crino PB. gangguan autoimun sistemik dan neurologis terkait
dengan kejang atau epilepsi. Epilepsia 2011; 52: 12 - 7 .
[65] Vianello M, Tavolato B, Giometto B. Glutamic acid dekarboksilase autoantibodi
dan gangguan neurologis. Neurol Sci 2002; 23: 145 - 51 .
[66] Elkadhi A, Kheli fi N, Abid A, Nagati K, Jenhani F, Ben MR. Prevalensi autoantibodi anti-GAD pada anak-anak
Tunisia dengan diabetes tipe 1. Tunis Med 2002; 80: 281 - 5 .
[67] Liimatainen S, HONNORAT J, Pittock SJ, McKeon A, Manto M, Radtke JR, et al.
GAD65 karakteristik autoantibodi pada pasien dengan diabetes tipe co-terjadi 1 dan epilepsi dapat membantu
mengidentifikasi mendasari etiologi epilepsi. Orphanet J Langka Dis 2018; 13: 55 .
[68] Ganelin - Cohen E, Modan - Musa D, et al. Epilepsi dan perubahan perilaku, ketik 1
diabetes mellitus dan titer antibodi tinggi dekarboksilase asam glutamat. Pediatr Diabetes 2016; 17:
617 - 22 .
[69] Vinke AM, Schaper FL, Vlooswijk MC, Nicolai J, Majoie MH, Martinez PM, et al.
antibodi anti-GAD dalam kohort pasien neuropsikiatri. Epilepsi Behav 2018; 82: 25 - 8 .
[70] Lorenzoni PJ, Ducci RD, Tensini TS, Dalledone G, Kay CS, de Paola L, et al.
Pengobatan epilepsi pada pasien dengan myasthenia gravis: Apakah benar-benar sulit daripada
M. Amanat et al.
penampilan? J Clin Neurosci 2017; 44: 353 - 6 .
[71] Uzawa A, Kawaguchi N, Himuro K, Kanai T, Kuwabara S. Serum sitokin dan
kemokin pro fi les pada pasien dengan gravis miastenia. Clin Exp Immunol 2014; 176: 232 - 7 .
[72] Lundin KE, Wijmenga C. Celiac penyakit dan penyakit autoimun - genetik
tumpang tindih dan penyaringan. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2015; 12: 507 - 15 .
[73] Burk K, Farecki ML, Lamprecht G, Roth G, Decker P, Weller M, et al. neurologis
gejala pada pasien dengan penyakit celiac terbukti biopsi. Mov Disord 2009; 24: 2358 - 62 .
[74] Pengiran Tengah DS, Holmes GK, Wills AJ. Prevalensi epilepsi pada pasien
dengan penyakit celiac. Epilepsia 2004; 45: 1291 - 3 .
[75] Cronin CC, Jackson LM, Feighery C, Shanahan F, Abuzakouk M, Ryder DQ, et al.
penyakit celiac dan epilepsi. QJM 1998; 91: 303 - 8 .
[76] Zelnik N, PACHT A, Obeid R, Lerner A. Rentang gangguan neurologis pada pasien
dengan penyakit celiac. Pediatr 2004; 113: 1672 - 6 .
[77] Chapman RW, Laidlow JM, Colin-Jones D, Eade OE, Smith CL. peningkatan pra
valensi epilepsi pada penyakit celiac. Br Med J 1978; 2: 250 .
[78] Ludvigsson JF, Zingone F, Tomson T, Ekbom A, Ciacci C. Peningkatan risiko epilepsi
di biopsi-veri fi Penyakit celiac ed: studi kohort berbasis populasi. Neurology 2012; 78: 1401 - 7 .
[79] Tengah DS, Holmes GK, Wills AJ. Prevalensi epilepsi pada pasien dengan celiac
penyakit. Epilepsia 2004; 45: 1291 - 3 .
[80] Cury RG, Hobi Moreira C. oksipital Calci fi kation dan penyakit celiac. N Engl J Med
2014; 370: E26 .
[81] saya si kay S, Kocamaz H. Prevalensi penyakit celiac pada anak-anak dengan idiopathic
epilepsi pada tenggara Turki. Pediatr Neurol 2014; 50: 479 - 81 .
[82] Penyakit Gobbi G. Celiac, epilepsi dan otak Calci fi kation. otak Dev
2005; 27: 189 - 200 .
[83] Casciato S, Morano A, Albini M, fanella M, Lapenta L, Fattouch J, et al.
Kriptogenik epilepsi fokal dan "tersembunyi" penyakit celiac di usia dewasa: kausal atau link yang disengaja?
Int J Neurosci 2015; 125: 913 - 7 .
[84] Alaedini A, Okamoto H, Briani C, Wollenberg K, penjudi HA, Bushara KO, et al.
Immune reaktivitas silang pada penyakit celiac: anti-gliadin antibodi mengikat neuronal sinapsin I. J Immunol
2007; 178: 6590 - 5 .
[85] Kurien M, Ludvigsson JF, Sanders DS, Zylberberg HM, Hijau PH, Sundelin HE,
et al. kerusakan mukosa gigih dan risiko epilepsi pada orang dengan penyakit celiac. Eur J Neurol 2018;
25: 592 - 38 .
[86] Chang KH, Hsu YC, Chang MY, Lin CL, Wu TN, Hwang BF, et al. Sebuah studi skala besar
menunjukkan peningkatan risiko epilepsi pada pasien dengan di ff faktor risiko erent, termasuk rheumatoid
arthritis. Kedokteran (Baltimore) 2015; 94: e1485 .
[87] Loya-de la Cerda DG, Avilés-Solis JC, Delgado-Montemayor MJ, Camara-Lemarroy
CR, Galarza-Delgado Da. Terisolasi rheumatoid arthritis terkait vaskulitis serebral: tantangan diagnostik.
Bersama Tulang Spine 2013; 80: 88 - 90 .
[88] Bourgeois P, Rivest J, Bocti C. Rheumatoid meningitis dengan stroke-seperti
Semua episode. Neurology 2014; 82: 1564 - 5 .
[89] Thomas E, Leroux JL, Hellier JP, Blotman F. Penyitaan dan terapi methotrexate di
radang sendi. J Rheumatol 1993; 20: 1632 .
[90] Bukit ME, Gordon C, Situnayake RD, Heath DA. Sulfasalazine disebabkan kejang dan
dysphasia. J Rheumatol 1994; 21: 748 - 9 .
[91] Rom AL, Wu CS, Olsen J, Jawaheer D, Hetland ML, Christensen J, et al. Parental
rheumatoid arthritis dan epilepsi pada anak: studi kohort nasional. Neurology 2016; 87: 2510 - 6 .
[92] Lee SW, Donlon S, Caplan JP. Steroid responsif ensefalopati terkait dengan
tiroiditis autoimun (SREAT) atau Hashimoto ' s encephalopathy: kasus dan ulasan. Psychosomatics 2011;
52: 99 - 108 .
[93] Hollowell JG, Staehling NW, Flanders WD, Hannon WH, Gunter EW, Spencer CA,
et al. Serum TSH, t (4), dan antibodi tiroid pada populasi Amerika Serikat (1988-1994): kesehatan nasional
dan survei pemeriksaan gizi (NHANES III). J Clin Endocrinol Metab 2002 (87): 489 - 99 .
[94] Fröhlich E, Wahl R. tiroid autoimun: Peran antibodi anti-tiroid di
tiroid dan ekstra-thyroidal penyakit. Depan Immunol 2017; 8: 521 .
[95] Montagna G, Imperiali M, Agazzi P, D ' Aurizio F, Tozzoli R, Feldt-Rasmussen U,
et al. Hashimoto ' s encephalopathy: gangguan proteiform langka. Autoimun Rev 2016; 15: 466 - 76 .
[96] Gerdes S, Zahl VA, Knopf H, Weichenthal M, Mrowietz U. Comedication terkait dengan
komorbiditas: sebuah studi di 1203 pasien rumah sakit dengan psoriasis berat. Br J Dermatol 2008 (159):
1116 - 23 .
[97] Amanat M, Salehi M, Rezaei N. Neurologis dan gangguan kejiwaan pada psoriasis.
Rev Neurosci 2018; 29: 805 - 13 .
[98] Kawachi saya, Lassmann H. Neurodegenerasi di multiple sclerosis dan neuromyelitis
optica. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2017; 88: 137 - 45 .
[99] Williams GH, Nosik WA, Hunter JA. Kejang sebagai manifestasi dari beberapa
64
Kejang: European Journal of Epilepsi 64 (2019) 59-64
sclerosis. JAMA 1952; 150: 990 - 2 .
[100] Olafsson E, Benedikz J, Hauser WA. Risiko epilepsi pada pasien dengan beberapa
sclerosis: populasi - studi berbasis di Islandia. Epilepsia 1999; 40: 745 - 7 .
[101] Prins M, Schul E, Geurts J, der Valk P, Drukarch B, Dam AM. patologis dif-
ferences antara materi multiple sclerosis lesi putih dan abu-abu. Ann NY Acad Sci 2015; 1351: 99 - 113 .
[102] Calabrese M, Magliozzi R, Ciccarelli O, Geurts JJ, Reynolds R, Martin R. Menjelajahi
asal-usul kerusakan materi abu-abu di multiple sclerosis. Nat Rev Neurosci 2015; 16: 147 - 58 .
[103] Kelley BJ, Rodriguez M. Kejang pada pasien dengan multiple sclerosis: epidemiologi,
patofisiologi dan manajemen. SSP Obat 2009; 23: 805 - 15 .
[104] Gasparini S, Ferlazzo E, Ascoli M, Sueri C, Cianci V, Russo C, et al. Faktor risiko untuk
epilepsi tak beralasan di multiple sclerosis: review sistematis dan meta-analisis. Neurol Sci 2017; 38: 399 - 406
.
[105] Benjaminsen E, Myhr KM, Alstadhaug KB. Prevalensi dan karakteristik
epilepsi pada pasien dengan multiple sclerosis di Nordland county, Norwegia. Kejang 2017; 52: 131 - 5 .
[106] Lund C, Nakken KO, Edland A, celius EG. Multiple sclerosis dan kejang: in-
cidence dan prevalensi lebih dari 40 tahun. Acta Neurol Scand 2014; 130: 368 - 73 .
[107] Calabrese M, Castellaro M, Bertoldo A, De Luca A, Pizzini FB, Ricciardi GK, et al.
Epilepsi pada multiple sclerosis: peran kerusakan lobus temporal. Mult Scler 2017; 23: 473 - 82 .
[108] Nakano H, Tanaka M, Kinoshita M, Tahara M, Matsui M, Tanaka K, et al. orang ayan
kejang pada pasien Jepang dengan multiple sclerosis dan neuromyelitis optica. Epilepsi Res 2013; 104:
175 - 80 .
[109] Hubbard JA, Szu JI, Binder DK. Peran aquaporin-4 di plastisitas sinaptik,
memori dan penyakit. Otak Res Banteng 2018; 136: 118 - 29 .
[110] Kumar A, Sung V, Rinker J, Meador W. Pasien dengan yang ditetapkan, seropositif
Neuromyelitis Optica menyajikan dalam status epileptikus karena antibodi reseptor NMDA. Neurology 2015;
84: P4 - 065 .
[111] Langan SM, Groves RW, West J. Hubungan antara penyakit saraf
dan pemfigoid bulosa: studi kasus-kontrol berbasis populasi. J Invest Dermatol 2011; 131: 631 - 6 .
[112] Bata KE, Weaver CH, Savica R, Lohse CM, Pittelkow MR, Boeve BF, et al. Sebuah po-
studi berbasis pulation dari hubungan antara pemfigoid bulosa dan gangguan neurologis. J Am Acad
Dermatol 2014; 71: 1191 - 7 .
[113] Foureur N, Descamps V, Lebrun-Vignes B. pemfigoid bulosa di kaki ff tercermin
dengan hemiparesis: hubungan kemungkinan penyakit saraf dengan pemfigoid bulosa? Eur J Dermatol
2001; 11: 230 - 3 .
[114] Taghipour K, Chi CC, Vincent A, Groves RW, Venning V, Wojnarowska F.
asosiasi pemfigoid bulosa dengan penyakit serebrovaskular dan demensia: studi kasus-kontrol. Arch
Dermatol 2010; 146: 1251 - 4 .
[115] Chen YJ, Wu CY, Lin MW, Chen TJ, Liao KK, Chen YC, et al. komorbiditas pro fi les
antara pasien dengan pemfigoid bulosa: populasi nasional - studi berbasis. Br J Dermatol 2011; 165: 593 - 9 .
[116] Kwan Z, Lai YN, Ch ' ng CC, Tan AH, Tan LL, Robinson S, et al. asosiasi
antara pemfigoid bulosa dan gangguan neurologis pada populasi Malaysia yang dipilih. Med J Malaysia
2015; 70: 81 - 5 .
[117] Daneshpazhooh M, Khorassani J, Balighi K, Ghandi N, Mahmoudi H, Tohidinik H,
et al. penyakit saraf dan pemfigoid bulosa: kasus - Penelitian kontrol pada pasien Iran. India J Dermatol
Venereol Leprol 2017; 83: 195 .
[118] Brown A, Bernier G, Mathieu M, Rossant J, Kothary R. Mouse dystonia
gen musculorum adalah isoform saraf dari pemfigoid bulosa antigen 1. Nat Genet 1995; 10: 301 - 6 .
[119] Whittier X, Saag KG. Diinduksi glukokortikoid osteoporosis. Rheum Dis Clin Utara
Am 2016; 42: 177 - 89 .
[120] Carli L, Tani C, Spera V, Vagelli R, Vagnani S, Mazzantini M, et al. Faktor risiko untuk
osteoporosis dan patah tulang kerapuhan pada pasien dengan lupus eritematosus sistemik. Lupus Sci Med
2016; 3: e000098 .
[121] Ali II, Schuh L, Barkley GL, Gates JR. obat antiepilepsi dan mengurangi Mi- tulang
density neral. Epilepsi Behav 2004; 5: 296 - 300 .
[122] Ramsaransing G, Zwanikken C, De Keyser J. Memburuknya gejala beberapa
sclerosis terkait dengan carbamazepine. BMJ 2000; 320: 1113 .
[123] Solaro C, Brichetto G, Battaglia MA, Uccelli MM, Mancardi GL. antiepilepsi
obat di multiple sclerosis: merugikan e ff ects di tindak lanjut studi tiga tahun. Neurol Sci 2005; 25: 307 - 10 .
[124] Grönhagen CM, Fored CM, Linder M, Granath F, Nyberg F. subakut kulit
lupus eritematosus dan hubungannya dengan obat: populasi - Kasus cocok berdasarkan - mengontrol studi
dari 234 pasien di Swedia. Br J Dermatol 2012; 167: 296 - 305 .
[125] Lancaster E. Diagnosis dan pengobatan ensefalitis autoimun. J Clin
Neurol 2016; 12: 1 - 3 .