Pendahuluan

Diabetes mellitus Tipe-2 (T2DM), penyakit kronis dan heterogen dengan beragam kelainan,
memengaruhi metabolisme protein, lemak, dan karbohidrat, dll1,2. Faktor-faktor yang paling
menonjol seperti dislipidemia, hiperglikemia, sekresi insulin / gangguan sekresi dan aktivasi mediator
proinflamatori berkontribusi pada insidensi yang cepat dan perkembangan DMT3 dan dengan
demikian dianggap sebagai salah satu penyakit gaya hidup yang paling berulang4. T2DM adalah
penyakit tidak menular dengan penyebab utama kematian di seluruh dunia karena efek samping
jangka panjang yang terkait termasuk ketoasidosis, hiperosmolarcoma yang disertai dengan kelainan
kronis, retinopati, gagal ginjal, neuropati, komplikasi kulit, serta meningkatnya risiko kardiovaskular.
Bahkan, T2DM mempengaruhi lebih dari 200 juta orang di seluruh dunia yang diperkirakan akan
mencapai 642 juta pada tahun 2024 berdasarkan laporan yang disajikan oleh International
DiabetesFederation (IDF) pada 20159,10. Beberapa agen hipoglikemik dalam bentuk formulasi kimia
dan senyawa sintetis seperti sulfonil urea, metformin, dan banyak lainnya telah diidentifikasi untuk
memberikan pengobatan T2DM yang lebih baik tetapi tidak satupun dari mereka telah ditemukan
sebagai agen antidiabetik sejati dengan efek samping. Tanaman obat / herbal / makanan adalah
sumber yang baik dari obat-obatan alternatif atau komplementer untuk perawatan berbagai
penyakit14-16. Berdasarkan laporan World HealthOrganization (WHO), itu dianggap sebagai sekitar
75-80% dari populasi dunia terutama tergantung pada formulasi tradisional atau obat yang
diperoleh dari bahan tanaman dan produk17. Obat-obatan herbal umumnya diresepkan di seluruh
dunia karena efek samping yang rendah, kemampuan yang mudah, dan biaya yang wajar dan
parameter efektivitas18,19. Dalam penelitian ini, tiga tanaman obat yaitu, Melia azedarach
(Keluarga: Meliaceae), Zanthoxylum alatum (Keluarga: Rutaceae ), Tanacetum nubigenum (Keluarga:
Asteraceae) diambil untuk mengevaluasi aktivitas antidiabetik. Tanaman obat ini telah digunakan
dalam sistem pengobatan India tradisional untuk pengobatan berbagai jenis penyakit dan gangguan.
Melia azedarach L., (MA) umumnya dikenal sebagai Kebanggaan India atau Indian Lilac, biasanya
dibudidayakan di wilayah Himalaya di India, Pakistan, Cina, Burma, Bangladesh, dll20. Penggunaan
thera-peutic tanaman ini didokumentasikan dengan baik dalam Ayurveda, Siddha dan Sistem
Kedokteran Unani21. Berdasarkan sistem ini, rootbark & buah dianggap sebagai astringen, tonik,
antiperiodik, pencahar, emolien dan anthelmintik22,23. Thestembark pahit, tonik, astringen,
antiperiodik, vermifuge24.Leaf memiliki tindakan discutient dan anthelmintik25. Minyak biji adalah
stimulan, insektisida dan antiseptik. Banyak literatur ilmiah telah melaporkan berbagai aktivitas
biologis MA termasuk antikanker, aktivitas antimalaria, analgesik, anti-inflamasi, anti-antelmintik,
antilitik, diuretik27, sifat astringen dan lambung28-30. Zanthoxylum alla-tum, (ZA) biasa disebut
sebagai abu berduri bersayap atau pohon Timur atau Tache, adalah pohon kecil, aromatik dan
terangsang yang tumbuh setinggi 3,5 meter dan terutama ditemukan di wilayah Himalaya di India,
Cina, Jepang, dan Korea31,32. Ini digunakan sebagai ramuan Ayurvedic efektif untuk pengobatan
sakit gigi bersama dengan banyak manfaat kesehatan lainnya33. ZA memiliki banyak nilai tradisional
untuk menyembuhkan berbagai penyakit dan gangguan tubuh yang terkait dengan pencernaan,
sirkulasi, kekebalan dan kulit. Ekstrak buah diketahui dikenal untuk memerangi demam, masalah
gigi, cacing dan dispepsi karena sifat antiseptik, deodoran dan desinfektan. Kulit pohon digunakan
untuk menghilangkan gusi, asma, diabetes, dan gigitan ular34. Atas dasar survei literatur, berbagai
kegiatan farmakologis ZA di berbagai bagian telah dilaporkan sebagai anti-inflamasi35,
hepatoprotektif36,37, larvicidal38, antispasmodik, antidiare, bronkodialatorand pada gangguan
kardiovaskular39, antidisentrik40, piscicide41, potensi lousicidal42, cyticotoics42, cyticotoics42.
Berbagai bagian ZA menunjukkan adanya berbagai jenis konstituen kimia aktif termasuk minyak
atsiri, asam lemak, monoterpen seperti linalool, limonene, flavonoid, flavonoid glikosida, senyawa
volatil seperti alkaloid, sterol, asam lemak, lignin, asam amino, senyawa aromatik dll. Tanacetum
nubi-genum DC (TN) (keluarga: Asteraceae) adalah meltsplant salju kecil yang tumbuh liar di lereng
berbatu, tanah berpasir di ketinggian 3600-4300 m di dataran Kumaun dan Barat LautGarhwal di
India49. TN adalah ramuan aromatik yang berbau harum dan karenanya digunakan dalam persiapan
bahan dupa dan wangi oleh penduduk setempat dan dalam obat tradisional sejak zaman kuno. Dari
spesies ini, berbagai studi farmakologis dilaporkan sebagai antijamur, anthelmintik, karminatif,
stimulan, antispasmodik, mengusir-lentera dan sifat fumigan 50,51. Survei literatur mengungkapkan
bahwa ia memiliki banyak jenis senyawa termasuk minyak esensial, monoterpen, seskuiterpen, dan
terpenoid yang lebih tinggi49. Dalam artikel ini, kami menggambarkan efek ekstrak etanol dan fraksi
pada penghambatan enzim PTP-1B serta stimulasi pengambilan glukosa oleh myotube C2C12. Fraksi
aktif juga diuji dalam model ratsmodel Sprague-Dawley yang diinduksi oleh STZ.

Metode

. Bahan Kimia dan Pereaksi

Streptozotocin, antibiotik (penisilin G, streptomisin, gen-tamisin, amfoterecin B), salin dapar fosfat,
trypsin, Ethylene diamine tetra asam asetat (EDTA), insulin, dikejar dari Perusahaan Kimia Sigma-
Aldrich, St. Louis ,AMERIKA SERIKAT. Metformin (obat standar) adalah contoh hadiah dari Wokhardt
Pvt. Ltd. Reagen komersial yang digunakan dalam penelitian ini adalah kelas analitik. Semua pelarut
didistilasi dari penggunaan sebelumnya untuk proses ekstraksi dan fraksinasi.

Bahan tanaman

Bahan tanaman dikumpulkan dari zona tropis, sedang, dan alpine di wilayah Garhwal. Ranting MA
dikumpulkan dari Srinagar. Daun ZA dikumpulkan dari daun Rudraprayagand TN dikumpulkan dari
Kedarnath. Semua contoh tanaman disahkan oleh ahli taksonomi dari Departemen Botani dari HNB
Garhwal University Uttarakhand. Spesimen voucher untuk korespondensi masa depan disimpan di
Departemen Botani, Universitas HNB Garhwal, Uttarak-hand (India) pada 2013.

Hewan

Binatang diperoleh dari koloni hewan CSIR-Pusat Penelitian Obat-Obatan, Lucknow, UP India.
Sekitar 3 - 4 minggu tikus jantan Sprague Dawley dengan berat badan160 ± 20 g telah diperoleh.
Penelitian ini disetujui sebelum memulai percobaan oleh Komite Etika Hewan, Pemerintah India
dibentuk pada tahun 1964. Semua tikus tidak ada di fasilitas perumahan hewan dengan
mempertahankan kondisi standar suhu optimal (22◦C), kelembaban relatif dan siklus cahaya / gelap
12 jam dengan akses bebas untuk diet dan tanpa air dinyatakan sebaliknya. Semua tikus
diaklimatisasi selama 4 hari dalam kondisi laboratorium sebelum memulai percobaan.

Persiapan ekstrak etanol dan fraksi.

Setelah pengumpulan bahan tanaman, itu dicuci dan dikeringkan pada suhu kamar selama 7 hari
dan bubuk halus dalam mesin penggiling untuk memudahkan ekstraksi. Etanol sebagai pelarut dipilih
untuk ekstraksi bahan tanaman. Sampel bubuk masing-masing tanaman direndam dalam etanol (5,0
L) dalam cerek penapis. Proses per-colation diulangi hingga tiga hingga lima kali hingga bahan
tanaman diekstraksi sepenuhnya. Total ekstrak dikumpulkan, disaring, dan dipekatkan di bawah
vakum menggunakan uap uap pada 40-450C dan ditimbang. Ekstrak etanol mentah diuraikan dalam
air suling (500 ml) dan kemudian berhasil dibagi (masing-masing 5 kali) dengan n-heksana,
kloroform, dan n-butanol dalam corong pisah. Setiap fraksi dikumpulkan, dikeringkan, dan disimpan
pada suhu 4◦C dan dinamakan sebagai fraksi heksana, kloroform dan n-butanol. Fraksi berair (dapat
larut dalam air) juga terkonsentrasi pada kondisi vakum pada 50-600C.

Kultur sel myotubes C2C12

C2C12 myotube dibiakkan dalam DMEM yang mengandung 10% serum janin sapi (FBS), penisilin
(120 unit / ml), strepto-mycin (75 g / ml), gentamisin (160 g / ml) dan amfoterisin B ( 3 g / ml). Sel
diinkubasi dalam CO2. Inkubator di lingkungan manusia dengan 5% CO2. Pada 70% pertemuan,
media sel diganti dari 10% FBS yang mengandung media DMEM dengan 2% FBS yang mengandung
media DMEM untuk diferensiasi sel dan sel disimpan selama 4-6 hari lagi dalam inkubator.

Pengukuran 2-deoksi-D- [1-3H] glukosa

my2Cub C2C12 ditanam di 24 piring biakan sumur seperti dijelaskan di atas. Setelah sel-sel
diferensiasi menjadi sasaran pengambilan glukosa dengan beberapa modifikasi seperti yang
dilaporkan dalam studi-studi telinga-lier52. Secara singkat C2C12 myotubes diinkubasi dengan
konsentrasi ekstrak / fraksi tanaman 10 dan 20 g / ml selama 24 jam setelah itu 4 jam dalam media
yang kekurangan serum selanjutnya sub-setof setofel sel dirangsang dengan 100 nM insulin selama
20 menit. Penyerapan glu-cose dinilai selama 5 menit dalam larutan salin HEPES [140 mMNaCl, 20
mM HEPES, 5 Mm KCl, 2,5 mM MgSO4, 1 mMCaCl2 (pH 7,4)] mengandung 10 M 2-DG (0,5 Ci / ml 2-
[3H] DG) pada suhu kamar. Setelah sel-sel pengambilan glukosa diselesaikan dengan larutan NaCl
0,9% sedingin es yang mengandung 20 mMD-glukosa. Setelah mencuci sel-sel dilisiskan dengan 0,05
N NaOH dan lisat dihitung dengan cairan kilau dalam perhitungan untuk menghitung radioaktivitas.
Nilai serapan non spesifik diturunkan dari semua nilai lain yang ditentukan dengan adanya
sitokalasin B (50 M). Semua reaksi dilakukan dalam rangkap tiga dan dinormalisasi menjadi protein
total. Nilai serapan glukosa diekspresikan sebagai induksi lipat sehubungan dengan sel yang tidak
distimulasi. Protein Tyrosine Phosphatase-1B (PTP-1B) inhibisiassay pengujian PTP-1B inhibisi
dilakukan dengan menggunakan kit penemuan obat PTP-1B colorimetric, nonra-dioactive (BML-AK
822, Enzo LifeSciences, USA) sesuai dengan instruksi pabrik53. diinkubasi dengan enzim PTP-1B
recom-binant manusia pada konsentrasi yang berbeda dalam 96 mikrotiter pelat bawah datar.
Setelah menambahkan substrat dengan baik, pelat pelat diinkubasi pada suhu 30◦C selama 30 menit.
Pada reaksi yang dilepaskan, fosfat ditentukan dengan penambahan 25 l reagen biomol merah.
Konsentrasi akhir DMSO yang digunakan untuk melarutkan fraksi tanaman dalam sumur terbaik
(1,0%) tidak memiliki efek yang dapat dibuktikan pada aktivitas enzim PTP-1B. Semua fraksi tanaman
diuji pada lima konsentrasi yang berbeda sebagai 10, 20, 30, 50 dan 100 M (Tabel 1 dan 2) .PTP-1B
fosfatase bekerja pada substrat fosfopeptida dan melepaskan gugus fosfat. Aktivitas PTP-1B diukur
dalam hal membebaskan fosfat. Setelah menambahkan merah biomol ke sumur reaksi, piring
disimpan selama 20 minto berikutnya mengembangkan warna. Setelah menyelesaikan serapan
inkubasi diukur pada 620 nm pada pembaca lempeng mikro. Penghambatan PTP-1Benzyme dihitung
sebagai persen penghambatan aktivitas PTP1B dalam tabung kontrol (tanpa inhibitor) sebanyak
100%. Formulasi yang digunakan untuk menghitung aktivitas adalah sebagai-% Inhibition = (OD tidak
terkontrol dengan baik -OD pada sumur uji) / OD dalam kontrol yang baik * / OD dalam kontrol yang
baik * 1002.8

Diabetes yang diinduksi Streptozotocin (STZ)

STZ dilarutkan dalam buffer sitrat (0,1 M) dan disuntikkan secara perorangan dalam semalam puasa
80 tikus Sprague-Dawleyalbino dengan berat badan 160 ± 20 g dengan dosis 60 mg / kgbB. Setelah
48 jam injeksi darah puasa, glukosel pada hewan diukur dari pemotongan ekor sia-sia menggunakan
glu-cometer (Accu-Chek). Hewan yang menunjukkan kadar glukosa darah puasa antara 300-450 mg /
dl dianggap diabetes dan selanjutnya dibagi menjadi kelompok eksperimen yang diinginkan yang
mengandung 8 hewan dalam per kelompok. Setiap kelompok menerima dosis oral, suspensi sampel
uji disiapkan dalam aca-gia gusi 1% dengan dosis masing-masing 250 mg / kg dan 100 mg / kg untuk
ekstrak dan faksi. Metformin digunakan sebagai obat antidiabetik standar dengan dosis 100 mg / kg
berat badan. Selama percobaan darah hewan diukur pada waktu antara 30, 60, 90, 120, 180, 240,
300 menit dan pada 1440 menit sampel posttest / obat standar atau perawatan kendaraan. Untuk
mencegah-ranjau, persentase penurunan glukosa darah dengan obat uji standar obat Tingkat
glukosa darah (mg / dl) vs waktu (min) diplot pada Prism Pad Graph. Area di bawah kurva (AUC)
antara 0-300 menit dan 0-1440 menit dihitung dari grafik dan dengan membandingkan AUC dari
kelompok uji yang diberi obat yang diberi perlakuan / obat standar untuk menunjukkan peningkatan
hiperglikemia.

Uji sitotoksisitas sel Sitotoksisitas

sampel dievaluasi dalam uji MTT pada ARW 264.7 (sel makrofag tikus). Sel RAW 264,7 yang
diunggulkan ke piring 96-sumur dengan kerapatan 1,0 × 104cellper well di DMEM yang mengandung
10% serum Fetal Bovine dan diinkubasi pada suhu 37oC. Pada sekitar 70% dari sel pertemuan yang
diobati dengan berbagai senyawa pada konsentrasi yang berbeda dari 200 g / ml hingga 12,5 g / ml.
Setelah inkubasi 24 jam tambahan pada suhu 37oC, 100 L MTT (0,5 mg / mL dalam PBS)
ditambahkan ke sumur dan diinkubasi selama 3 jam. Setelah inkubasi, media dihapus dan sel
difiksasi dengan menambahkan metanol ke masing-masing sumur. Kemudian setelah mengeluarkan
metanol 200 L DMSO ditambahkan ke masing-masing sumur untuk melarutkan senyawa warna.
Warna yang dihasilkan diuji pada 540 nm menggunakan plat-trophotometer mikro (Perangkat
Molekuler). Viabilitas sel sebanding dengan intensitas warna uji MTT. Hasil dihitung dengan
menggunakan rumus berikut sebagai-

Analisis statistik Data

dianalisis pada perangkat lunak Graph Pad Prism 5 dan hasil dinyatakan sebagai rata-rata ± SD. Uji t
Student yang tidak berpasangan digunakan untuk menganalisis data antara dua kelompok dan
ANOVA satu arah diikuti dengan uji Dunnett (digunakan untuk perbandingan multi-ple) digunakan
untuk lebih dari dua kelompok. Nilai-nilai dianggap signifikan secara statistik pada p <0,05, p <0,001
dan p <0,0001.3
Hasi

l3.1. Pengaruh ekstrak kasar dan fraksinya pada pengambilan glukosa oleh sel C2Cl2 Penelitian ini
menunjukkan bahwa ekstrak etanol ranting MA (MATE), ekstrak butanol ranting MA (MATB), ekstrak
butanol daun ZA (ZALB), ekstrak etanol daun TN (TNLE) ekstrak andbutanol daun TN (TNLB)
meningkatkan pengambilan glukosa sebesar 19,7%, 23,4%, 17,8%, 61,2% dan 41,2% masing-masing
pada konsentrasi 10 g / ml seperti yang ditunjukkan pada

2.3.2. Pengaruh ekstrak kasar dan fraksinya terhadap aktivitas PTP-1B Pengaruh ekstrak kasar dan
fraksi dipelajari untuk aktivitas penghambatan PTP-1B pada lima konsentrasi yang berbeda, yaitu
konsentrasi 10, 20, 30, 50 dan 100 g / ml. Dalam makalah ini, kami melaporkan aktivitas
penghambatan hanya pada tiga konsentrasi 10, 20 dan 30 g / ml yang dirangkum dalam Tabel
2.MATB, ZALB, TNLE, TNLB dan fraksi kloroform dari TNleaves (TNLC) menunjukkan penghambatan
yang signifikan dari PTP-1B pada penghambatan 57,6%, 61,9%, 60,7%, 59,6% dan 53,4%, masing-
masing pada konsentrasi 10 g / ml, sedangkan pada konsentrasi 20 g / ml, mereka menunjukkan
penghambatan yang signifikan dari 72,0%, 70,9%, 71,3 Masing-masing 0,3%, 58,1% dan 57,7%

3.3. Efek ekstrak etanol pada glukoselvel darah STZ yang diinduksi tikus Sprague-DawleySebuah
penghancuran sel-sel pada tikus diabetes yang diinduksi oleh STZ menghasilkan defisiensi insulin
yang parah diikuti oleh peningkatan kadar glukosa darah puasa melebihi nilai normal. Semua hewan
diperlakukan dengan ekstrak etanol seperti yang tercantum dalam Tabel 1. Hasil menunjukkan
aktivitas antihiperglikemik sedang hingga rendah dalam glukosa darah AUC pada hewan percobaan
dosis tunggal kecuali penurunan yang signifikan dengan ekstrak etanol MA dan TN. Efek paling
signifikan sebagai hiperglikemia hanya ditemukan pada MATE tune 14,8% (p <0,01) sedangkan di
TNLEit diamati pada 15,5% (p <0,01) selama 5 jam penelitian. Selain itu, metformin (obat standar)
menyebabkan 27,8% (p <0,01) menurunkan glukosa darah pada saat yang sama percobaan. Setelah
24 jam, percobaan penurunan hiperglikemia hanya ditemukan di MATE tune 15,8% (p <0,01)
sedangkan di TNLE diamati pada 10,8% (p <0,05) sedangkan metformin menurunkan 26,8% (p <0,01)
glukosa darah dalam jumlah yang sama cara

Pengaruh fraksi n-butanol, kloroform, dan heksan pada kadar glukosa darah STZ yang diinduksi
Sprague-Dawleyrat. Pengaruh berbagai fraksi tanaman diuji aktivitas anti-hiperglikemiknya dalam
percobaan dosis tunggal pada tikus diabetes yang diinduksi STZ seperti yang dinyatakan dalam
desain eksperimental. Terlihat jelas dari hasil bahwa ketika tikus diabetes diperlakukan dengan fraksi
tanaman MATB, ZALB dan TNLB. Semua kelompok yang diobati juga diamati untuk menurunkan
kadar glukosa darah, di antara mereka penurunan hiperglikemia yang paling signifikan ditemukan
hanya pada sampel MATB dan TNLB yang diamati masing-masing sebesar 17,9% (p <0,01) dan 21,3%
(p <0,01) selama 5 hstudy. Setelah 24 jam percobaan, hewan yang diberi perlakuan MATB
menunjukkan penurunan 20,8% dan hewan yang diberi perlakuan TNLB menunjukkan masing-
masing 22,1%, sedangkan metformin ditemukan menunjukkan 26,8% (p <0,01) menurunkan glukosa
darah dengan cara yang sama (Gambar 4). -6)

3.5. Pengaruh ekstrak dan fraksi pada sitotoksisitas sel Selain itu, profil sitotoksisitas ekstrak dan
fraksi juga dievaluasi dalam uji MTT pada RAW 264,7 (sel mousemacrophage). Semua ekstrak dan
fraksi ditemukan memiliki sifat tidak beracun seperti yang ditunjukkan pada Tabel 3
DiskusiSemua ekstrak dan fraksi yang disiapkan dievaluasi untuk in vitro mereka serta aktivitas
hipoglikemik in vivo melalui penghambatan aktivitas enzim PTP-1B, stimulasi peningkatan glukosa
dengan C2C12 serta peningkatan profil glukosa darah pada STZ yang diinduksi tikus Sprague-Dawley
dibandingkan dengan the standardmetformin, obat hipoglikemik untuk memvalidasi mereka efek.
Penggunaan tanaman obat untuk pengobatan berbagai penyakit memiliki kelebihan dan
kekurangannya sendiri. Diabetes menjadi gangguan metabolisme menanggung banyak komplikasi
jika tidak dikelola dengan baik. Tidak tersedianya antidiabetas yang cocok agen dan efek samping
yang terkait dengan rejimen obat sintetik mendorong kita untuk mencari agen antidiabetes yang
lebih baru dari sumber daya alam. Penelitian ini membuat sketsa potensi antidiab abetik dari tiga
tanaman obat dari Himalyanregion India. Survei literatur yang luas dan analisis pendahuluan
phytochemical menunjukkan adanya poliphe-nol, asam fenolik, flavonoid, triterpenoid, fitosterol,
dan antrakuinon dalam berbagai bagian tanaman ini. Polip-nol termasuk flavonoid bertindak sebagai
pemulung radikal bebas untuk meningkatkan status hidup pada pasien diabetes dengan
menurunkan hiperglikemia kronis dan stres oksidatif54. Aktivitas antidiabetes pada tanaman dapat
dikaitkan dengan keberadaan senyawa fenolik dan flavonoid. Dalam penelitian kami, fraksi
thebutanol dari spesies tanaman yang dipilih umumnya lebih aktif daripada fraksi lainnya,
menunjukkan bahwa senyawa yang memiliki aktivitas antidiabetes bersifat polar yang membentuk
korelasi signifikan antara polifenol dan flavonoid untuk menurunkan efek diabetes.

Kami sebelumnya telah mengamati bahwa senyawa yang diisolasi dari daun dan buah Melia azedar
menunjukkan aktivitas diabetes yang kuat. Ekstrak etanol yang dibuat dari daun dan buah
Meliaazedarach menunjukkan penghambatan 40,7 dan 55,9% enzim PTP-1B pada konsentrasi 10 g /
ml. Selanjutnya, fraksi kloroform buah dan fraksi butanol daun ditemukan menghambat enzim PTP-
1B sebesar 50,2% dan 65,5%

pada konsentrasi 10 g / ml yang sama, masing-masing55. Oleh karena itu, ini mendorong kami untuk
mempelajari berbagai bagian tanaman untuk potensi anti-diabetes. Untuk ini, kami memilih bagian
ranting tanaman ini dan menemukan hasil yang signifikan di mana MATE dan fraksi MATB
menunjukkan penghambatan enzim PTP-1B dengan masing-masing 28,9% dan 57,6% pada
konsentrasi 10 g / ml. Selain itu, mereka meningkatkan 19,7% dan 23,7% stimulasi penyerapan
glukosa oleh sel otot C2Cl2. Ekstrak daun ZA menghambat penurunan glukosa darah yang lemah
melalui penghambatan enzim PTP-1B serta stimulasi penyerapan glukosa. ZALB ditemukan aktif dan
menghambat aktivitas enzim PTP-1B in-vitro yang signifikan hingga 57,7% pada konsentrasi 10 g /
ml. Dimana itu merangsang sel otot C2C12 sebesar 17,8% pada konsentrasi 10 g / ml. Tidak ada
laporan ditemukan potensi antidiabetes dari tanaman ini. Oleh karena itu dipilih pula studi ini.
Ekstrak etanol daun TN ditemukan untuk merangsang penyerapan glukosa dalam sel otot C2Cl2
sebesar 61,2% at10 g / ml dosis serta menghambat aktivitas PTP-1B hingga 60,7% pada konsentrasi
yang sama. Di antara fokus yang diuji, TNLB paling aktif dan meningkatkan 41,2% stimulasi
penyerapan glukosa dalam sel otot C2C12 yang serupa. Italso menunjukkan penghambatan 59,0%
aktivitas enzim PTP-1B pada konsentrasi 10 g / ml. Di antara semua ekstrak dan fraksi, hanya sampel
MATE dan TNLE yang mengurangi glukosa darah pada tikus yang diobati dengan STZ. MATE
menurunkan glukosa darah sebesar 14,8% (p <0,01) sedangkan MATB menunjukkan pengurangan
gula darah tikus yang sama hingga 17,9% (p <0,01) selama 5 jam penelitian. Selain itu, TNLE, ketika
diberikan secara oral dalam studi tikus diabetes yang diinduksi STZ selama 5 jam, menghasilkan
15,5% (p <0,01) pengurangan dosis glukosa darah yang tergantung dosis. Setelah 24 jam penelitian,
TNLE mengurangi hanya 10,8% (p <0,05) glukosa darah pada model hewan yang sama yang sangat
rendah dibandingkan dengan metformin obat standar (Gambar 1-6).

Sebagai kesimpulan, penelitian kami mengungkapkan bahwa ekstrak dan fraksi dari spesies tanaman
yang dipilih memiliki potensi untuk menghambat aktivitas PTP-1B dan untuk merangsang
pengambilan glukosa oleh C2C12myotubes. Sebagian besar fraksi aktif yaitu MATE dan TNLE
menunjukkan penurunan gula darah yang signifikan pada STZ yang diinduksi STZ tikus Sook-Dawley.
Di antaranya, ranting Melia azedarach dan ekstrak daun Tanacetum nubigenum memiliki in-vitro
yang kuat serta efek antidiabetik in-vivo yang mungkin bertanggung jawab atas properti
hipoglikemiknya. Selain itu, penyelidikan farmakologi dan kimia sedang dalam proses untuk mencari
tahu konstituen aktif yang bertanggung jawab untuk aktivitas antidiabetes dan untuk menjelaskan
cara kerjanya.