Clinicopathological study of role of CD34 expressions in the stroma of

premalignant and malignant lesions of uterine cervix

⁎
Mohsin Aijaza, , Kiran Alama, Veena Maheshwaria, Seema Hakimb, Maria Kamala

Abstrak

CD34 adalah glikoprotein transmembran yang diduga terlibat dalam modulasi

adhesi sel dan transduksi sinyal. Stroma jaringan ikat dari hampir semua organ manusia
mengandung sejumlah besar CD34 , yang terlibat dalam berbagai fungsi seperti
penyembuhan luka, sekresi sitokin dan juga berpartisipasi dalam renovasi stroma. Telah
terlihat dalam berbagai penelitian bahwa tidak adanya fibrosis CD34 + dalam stroma
dikaitkan dengan karsinoma invasif.
Dalam penelitian kami, kami juga menyelidiki keberadaan dan distribusi fibrosis
CD34 + pada neoplasia intraepitel serviks, karsinoma serviks invasif, dan stroma serviks
normal yang berdekatan. Terlihat bahwa stroma serviks yang normal dan stroma yang
berdekatan dengan lesi intra epitel serviks mengandung ikatan padat serat CD34 +,
sedangkan stroma karsinoma invasif hampir tanpa populasi sel ini. Invasi stroma dini oleh
karsinoma skuamosa ditandai dengan hilangnya fokal sel CD34 +. Ini dapat digunakan
sebagai alat sensitif dalam mendeteksi fokus kecil invasi stroma pada kanker awal.

1. Pendahuluan
Selama proses karsinogenesis, infiltrasi sel kanker epitel ke dalam stroma
menginduksi pembentukan matriks baru dengan mengaktifkan sel stroma peritumoral.
Dengan demikian mencerminkan interaksi yang kompleks antara sel epitel neo-plastik dan
lingkungan mikronya.
Studi sebelumnya telah menunjukkan bahwa jaringan normal mengandung sejumlah
besar CD34 fibosit di stroma sedangkan stroma yang sesuai dalam kasus karsinoma invasif
disertai dengan kurangnya sel CD34 +. Jenis reduksi kuat pewarnaan CD34 dalam stroma
sebenarnya mencerminkan perubahan tingkat stroma peritumoral yang terlihat pada berbagai
kanker sel skuamosa, termasuk karsinoma serviks. Namun, telah diamati bahwa hilangnya

CD34 ini penekanan pada jaringan stroma sebagian terkait dengan peningkatan α-smooth
muscle actin (SMA-a) yang positif. Perubahan tersebut telah terdeteksi dalam stroma
adenokarsinoma kolorektal [1], adenokarsinoma pankreas [2] dan kanker payudara duktal
invasif [3] dan juga di banyak sumber lainnya.
Penelitian telah menunjukkan bahwa stroma serviks uterus juga sebagian terdiri dari
serat CD34 + [4,5]. Ada dua kompartemen subepitel yang berbeda, di dalam etocervix dan
endocervix. Telah diamati bahwa endoserviks memiliki dua kali populasi sel stroma,
dibandingkan dengan ektoserviks, tanpa memandang usia. Plastisitas serviks sebagian
disebabkan oleh sel-sel stroma ini dan dengan demikian studi sel-sel ini membantu dalam
pemahaman yang lebih baik tentang proses neoplastik terkait dengan sel-sel stroma ini [6].
Oleh karena itu, penelitian ini bertujuan untuk mempelajari CD34 ekspresi dalam stroma lesi
serviks premaligna dan maligna dan membahas peran CD34 dalam membedakan penyakit
premalignan dan malignan serviks uterus.

2. Bahan dan metode

Penelitian ini dilakukan di Departemen Patologi, JNMCH, Aligarh (UP) dari Juli
2014 hingga Juli 2016. Sebanyak dua ratus lima belas (215) pasien yang menderita lesi
serviks premalignan dan malignan dievaluasi oleh H&E-stained bagian jaringan.
Imunohistokimia dilakukan menggunakan metode standar avidin biotin complex (ABC)
-peroxidase dan 3,3′-diaminobenzidine (DAB) sebagai kromogen. Antigen CD34 terdeteksi
melalui antibodi monoklonal (QBEND10, Dako, Hamburg, Jerman, pengenceran1:50) setelah
pretreatment gelombang mikro.

3. Pengamatan
Sebanyak 215 kasus yang dikumpulkan dikelompokkan ke dalam dua kategori
besar, lesi serviks premalignan dan malignan. Sebanyak 72 (33,5%) kasus lesi premalignan
dan 143 (66,5%) kasus lesi serviks ganas dilaporkan. Dari lesi premalignan, LSIL ditemukan
lebih umum daripada HSIL. (Tabel A1).
Usia pasien dengan lesi serviks berkisar antara 20 hingga 85 tahun dengan sebagian
besar kasus terlihat pada dekade ke-4 dan ke-6. Squamous Cell Carcinoma (88,8%)
ditemukan paling umum lesi ganas. Dalam kategori premalignan, usia rata-rata yang diamati
adalah 43,63 tahun dengan SD 11,30 tahun. Sedangkan usia rata-rata pasien dengan lesi
ganas adalah 51,14 tahun dengan SD 11,34 tahun.
 Table A1
Distribution of lesions of Cervix on the basis of histopathological findings.
-------------------------
Type of lesions No. of cases (%)

A)Premalignant 72 (33.5%)
LSIL 42 (58.3%)
HSIL including carcinoma in situ 30 (41.7%)
B)Malignant 143 (66.5%)
Squamous cell carcinoma 127 (88.8%)
Adenocarcinoma 12 (8.4%)
Adenosquamous carcinoma 03 (2.1%)
Spindle cell sarcoma 01 (0.7%)

Pada lesi skuamosa ganas, Dari 127 kasus karsinoma sel skuamosa, tipe histologis
yang paling umum diamati adalah karsinoma sel skuamosa non keratinisasi sel besar (47,2%),
diikuti oleh karsinoma sel skuamosa keratinisasi sel besar (31,5%) dan kemudian varian
langka lainnya (21,3%). (Gbr. A1)
Sebagian besar kasus ganas datang dengan perdarahan per vagina, terutama
perdarahan pasca-menopause (56,64%) terlihat pada wanita lansia, diikuti oleh perdarahan
pascakoitus (39,86%) dan menstruasi abnormal (perdarahan intermenstrual, menoragia).
Dari 143 lesi ganas serviks, 42 kasus (29,4%) menunjukkan metastasis kelenjar
getah bening.
Berdasarkan tingkatan FIGO, mayoritas dari mereka yaitu 101 kasus (70,60%),
milik FIGO Tahap I, diikuti oleh Tahap II (16,10%). Tahap III dan Tahap IV masing-masing
terdiri dari (8,40%) dan (4,20%).

3.1. Ekspresi CD34

Sebanyak 105 kasus dipilih dan dikenakan pewarnaan imunohistokimia untuk
CD34. Jumlah kasus yang dipilih di setiap kategori ditunjukkan pada Tabel A2.
Imunohistokimia untuk CD34 dilakukan pada bagian yang dipasangi menggunakan
antibodi anti CD34 (QBEnd / 10) dan penilaian semi kuantitatif pewarnaan dilakukan dengan
menggunakan protokol berikut:
Grading:
0: hingga 10% sel imunoreaktif.
+1:> 10% dan hingga 50% sel imunoreaktif.
+2:> 50% sel sangat imunoreaktif.
Dengan asumsi bahwa medan mikroskopis daya tinggi menyimpan 100 stromal sel.

Table A2
Grading of CD34 in premalignant and malignant lesions.

Grading LSIL HSIL Squamous cell carcinoma Adenocarcinoma

0 0 0 50 (76.92%) 06 (60%)
+ 0 03 (20%) 07 (10.76%) 03 (30%)
++ 15 (100%) 12 (80%) 08 (12.32%) 01 (10%)
Total 15 (100%) 15 (100%) 65 (100%) 10 (100%)

Ketika diwarnai untuk CD34, sel endotel biasanya menunjukkan pewarnaan

sitoplasma dengan aksentuasi membran.

3.1.1. Ekspresi CD34 dalam ectocervix normal dan endocervix

Ektoserviks dari wanita dewasa memiliki lapisan epitel skuamosa berlapis
stratifikasi non keratin, yang menunjukkan perubahan siklus dalam menanggapi hormon atau
aktivitas menstruasi, sedangkan endoserviks yang dilapisi oleh sel kolumnar mukosa
menunjukkan perubahan sitologis minimal dalam menanggapi hormon steroid ini. Selain itu,
stroma yang mendasarinya juga berbeda dalam dua kompartemen epitel. Stroma endoserviks
memiliki dua kali jumlah sel stroma, dibandingkan dengan ektoserviks. Karenanya fitur
imunohistokimia pewarnaan CD34 tampaknya lebih ditandai pada endoserviks, bila
dibandingkan dengan ektoserviks, karena lebih banyak kepadatan sel stroma pada yang
sebelumnya. Meskipun stroma normal mengandung jaringan padat CD34 + fibosit, secara
dominan terletak di daerah subepitel dan perivaskular (Gambar B1 & B2).

3.1.2. Ekspresi CD34 pada lesi premalignan

Dari 30 kasus lesi premaligna, semua kasus LSIL menunjukkan diffuse (+2)
immunoreactivity (Gambar B3 & B4) sedangkan 12 kasus HSIL menunjukkan diffuse (+2)
immunoreactivity dan 3 kasus menunjukkan imunoreaktivitas focal (Gbr. B5 & B6). Stroma
serviks normal yang berdekatan juga menunjukkan jaringan retikula padat CD34 + brocytes
(positif +2) terutama di daerah subepitel dan perivaskular (Gambar B2). Tidak ada kasus
yang menunjukkan imunostaining negatif. Karenanya tidak ada perbedaan signifikan yang
terlihat dalam ekspresi CD34 antara LSIL dan HSIL. (nilai p> 0,05). (Tabel A2).

3.1.3. Ekspresi CD34 pada lesi serviks ganas

Dari 65 kasus karsinoma sel skuamosa, sebagian besar kasus (54 kasus)
menunjukkan imunostaining negatif (Gambar B10). 8 kasus menunjukkan hilangnya fokus
dari immunoexpression yang juga mencakup 3 kasus invasi mikro (Gambar B8). Hanya 3
kasus yang menunjukkan ekspresi CD34 yang dipertahankan dan menunjukkan penggunaan
positif pada stroma. Sedangkan di adenokarsinoma, dari 10 kasus, 6 kasus menunjukkan
imunoreaktivitas negatif (Gambar B12), 3 kasus menunjukkan kehilangan fokus ekspresi dan
hanya 1 kasus yang menunjukkan penggunaan immunostaining. Perbedaan hilangnya
ekspresi CD34 antara karsinoma sel skuamosa dan adenokarsinoma secara statistik tidak
signifikan. (nilai p> 0,2) (Gambar. B7 hingga B12).

Histopathological distribution of SCC

Large Cell Keratinizing
47%

Large Cell Non Keratinizing Small Cell variant

Basaloid
31%
Papillary

2% Clear Cell Variant

2%
4%1%
13% Squamotransitional

Fig. A1. Histopathological distribution of squamous cell carcinoma of cervix.

Fig. B1. Histologi ektoserviks normal dengan imunostaining CD34 sel stroma. (Skor Intensitas 2+); 400X.

4. Hasil
Pada perbandingan ekspresi CD34 dalam stroma lesi serviks pra-ganas dan ganas,
hilangnya ekspresi CD34 ditemukan secara statistik signifikan antara LSIL dan karsinoma
invasif (p-value <0,001) dan juga antara HSIL dan kehilangan karsinoma invasif CD34
adalah. ditemukan signifikan secara statistik (p-value <0,001).

Gbr. B2. Histologi endoserviks normal dengan imunostaining CD34 sel stroma. Hampir 100% sel menunjukkan
imunoreaktivitas membran (skor intensitas 2+). CD34 adalah protein transmembran yang menunjukkan
kepositifan membran pada fibroblis uterus normal (400X).
Fig. B3. Mikrograf menunjukkan LSIL, dengan
Fig. B6. Mikrograf menunjukkan HSIL atau CIN II;
perubahan displastik pada 1/3 epitelium. Perhatikan
hampir 90% fibroblast stroma menunjukkan
keberadaan koilosit, yang menunjukkan infeksi HPV
kepositifan membran yang kuat. (skor intensitas: 2+).
(sel dengan peningkatan rasio N / C, membran nuklir
X400.
tidak teratur, halo perinuklear dengan kondensasi
sitoplasma {H & E; 400X}).

Fig. B4. Mikrograf menunjukkan LSIL atau CIN I, Fig. B7. Karsinoma mikroinvasif, menunjukkan fokus
dengan immunostaining CD34 dari fibroma stroma sel-sel neoplastik menyerang ke dalam stroma,
(skor intensitas +2); 400X. dikelilingi oleh limfosit (H&E; X400).
Fig. B5. Mikrograf menunjukkan HSIL atau CIN III Fig.
dengan
B10.epitel>
Karsinoma
2/3 dari
sel yang
skuamosa
menunjukkan
sel keratinisasi
gambaran
sel
displastik. Koilosit juga terlihat di sini. (H & E; X400). besar; tipe terdiferensiasi dengan baik. Immunostaining
CD34 (skor intensitas 0: total negatif dalam stroma).
hanya pembuluh darah yang positif; X400.

Fig. B8. Karsinoma invasif mikro. (Bagian yang
sama seperti pada Gambar. B7). Kurang dari 10%
sel stroma menunjukkan imunostaining positif
CD34. (skor intensitas 0); X400.
Di sini pembuluh darah bertindak sebagai kontrol
positif untuk immunostaining CD34.
Fig. B11. Mikrograf menunjukkan adenokarsinoma
serviks, dengan kelenjar neoplastik yang menunjukkan
proliferasi sel, strati fi kasi, dan banyak mitosis. (H &
E; 400X).
 Gbr. B9. Mikrograf menunjukkan: Karsinoma sel Fig. B12. Adenokarsinoma serviks, dengan kelenjar
skuamosa sel keratinisasi sel besar; tipe ganas menyerang ke dalam stroma. Hanya <10% sel
terdiferensiasi dengan baik. Sarang sel skuamosa yang menunjukkan kepositifan selaput CD34 (skor
ganas menyebar ke dalam stroma. Sel-sel intensitas 0). 400X. Pembuluh darah bertindak
menunjukkan pleomorfisme, peningkatan rasio N / sebagai kontrol positif, menunjukkan
C, dengan bukti keratinisasi sitoplasma dalam bentuk imunoreaktivitas sel endotel.
mutiara keratin. (H & E; 400X).

5. Diskusi
Kanker serviks uterus adalah keganasan wanita terbanyak kedua di India dan
merupakan penyebab utama kematian dan kematian di kalangan wanita. Menurut laporan
WHO, secara global, kanker serviks terdiri dari 12% dari semua kanker pada wanita dan itu
adalah keganasan ginekologis terkemuka di dunia.
Banyak penelitian telah diterbitkan sampai sekarang mengenai ekspresi CD34 di
berbagai keganasan. Namun, ada data yang bervariasi dan hasil yang sedikit berbeda
diperoleh oleh penulis yang berbeda. Meskipun demikian, ada konsensus umum bahwa CD34
tampaknya menjadi penanda baru dan akan datang yang dapat berguna dalam menilai
diagnosis dini kanker serviks invasif.
CD34, glikoprotein permukaan sel transmembran 110-kDa, telah diidentifikasi sebagai
penanda sel hematopoietik manusia [7]. Sel stroma positif CD34 juga didistribusikan di berbagai
organ normal termasuk kelenjar ludah, kelenjar tiroid, amandel, lambung, usus besar, rahim, Saluran
tuba dan testis [8-10]. Beberapa penelitian telah dilakukan untuk menyelidiki distribusi sel stroma
CD34-positif dalam neoplasma dari berbagai organ termasuk kelenjar ludah, lambung, jaringan
kolorektal, payudara, pankreas dan serviks uterus [1-4,11].
 Penelitian ini dilakukan untuk mengevaluasi keberadaan ekspresi CD34 pada lesi
serviks uterus. Sebanyak 215 kasus, terdiri dari lesi premalignant dan ganas, dikumpulkan
selama durasi 2 tahun. Teliti riwayat klinis dan pemeriksaan pasien dilakukan dan dicatat
dalam proforma. Pemberian imunisasi CD34 dilakukan pada 105 kasus yang mencakup 30
kasus lesi serviks pramaligna (15 kasus masing-masing HSIL dan LSIL) dan 75 kasus lesi
serviks ganas (65 kasus karsinoma sel skuamosa dan 10 kasus adenokarsinoma serviks).
Immunostaining CD34 dipelajari untuk pola ekspresinya dan korelasinya dengan subtipe
histologis.
Diamati bahwa semua kasus premaligna menunjukkan imunostaining CD34 positif.
Stroma serviks normal yang berdekatan juga menunjukkan jaringan padat CD34 fibrosa
dalam stroma (skor 2+). Namun, ada beberapa perbedaan dalam skor intensitas antara LSIL
dan HSIL.
Mempertimbangkan kasus LSIL dan HSIL secara terpisah, semua 15 kasus LSIL
(100%) menunjukkan skor intensitas 2+ dan tidak ada kasus yang menunjukkan intensitas 0
atau 1+. Di sisi lain, 12 kasus HSIL (80,0%) menunjukkan skor intensitas 2+, hanya 3 kasus
(20,0%) menunjukkan skor intensitas 1+. Dari 3 kasus ini, 2 kasus adalah karsinoma in situ.
Tidak ada kasus HSIL yang menunjukkan total negatif. Itu terbukti bahwa dengan
peningkatan derajat penyakit, intensitas ekspresi CD34 menurun, tetapi ini tidak signifikan
secara statistik dengan tidak adanya invasi (nilai p> 0,05). Dalam sebuah studi oleh Barth et
al., 2002, overekspresi CD34 diamati pada 100% kasus CIN III. Demikian pula Li et al.,
2009, dalam penelitian mereka menunjukkan kepositifan CD34 pada 100% dari kasus CIN
tingkat rendah dan tingkat tinggi serta intensitasnya juga 2+. [12]
Dalam penelitian kami, imunohistokimia untuk CD34 dilakukan pada 75 kasus
ganas yang meliputi 65 kasus karsinoma sel skuamosa dan 10 adenokarsinoma serviks. Dari
65 kasus ini, sebagian besar kasus (54 kasus, 83,1%) menunjukkan pewarnaan negatif
sedangkan 11 kasus menunjukkan positif. Di antara kasus-kasus positif ini, 08 kasus (12,3%)
menunjukkan skor intensitas 1+ atau kepositifan fokus, 03 kasus (4,6%) menunjukkan skor
intensitas 2+. Temuan ini mirip dengan studi Li et al., 2009, yang melaporkan negatif CD34
pada 89,5% sel skuamosa.
karsinoma, 1+ positif dan 2+ positif dalam 5% kasus masing-masing. Namun
negatif yang lebih rendah dilaporkan oleh Barth et al pada tahun 2002, di mana negatifitas
CD34 terlihat pada 55,5% (10 dari 18) kasus, dan 1+ positif pada 38,8% (7 kasus). 1 kasing
(5,5%) menunjukkan positif 2+.
 Horn et al., 2013 dalam penelitian mereka terhadap 97 kasus karsinoma sel
skuamosa menemukan penurunan ekspresi pada 78,3% kasus (yaitu <5% positif stroma),
mirip dengan penelitian kami [13].
Sejauh pengetahuan kami, kami adalah yang pertama untuk menggambarkan pola
ekspresi CD34 pada adenokarsinoma serviks. Dalam penelitian kami dari 10 kasus
Adenocarcinoma serviks di mana imunostaining dilakukan, 6 kasus (60%) menunjukkan
pewarnaan negatif sedangkan 4 kasus (40%) menunjukkan pewarnaan positif. Di antara
semua kasus positif, 3 kasus menunjukkan skor intensitas 1+ dan hanya satu kasus yang
menunjukkan skor intensitas 2+. Kehilangan CD34 dalam kasus karsinoma sel skuamosa dan
adenokarsinoma menunjukkan beberapa variasi. Kami mengamati bahwa 90% karsinoma sel
skuamosa menunjukkan imunostaining CD34 negatif sedangkan hanya 60% adenokarsinoma
menunjukkan imunostaining negatif. Alasan variasi ini mungkin karena ukuran sampel
adenokarsinoma yang lebih kecil atau mungkin karena beberapa alasan lain yang belum
diteliti sejauh ini. Namun ekspresi CD34 ketika dibandingkan antara karsinoma sel skuamosa
dan adenokarsinoma secara statistik tidak bermakna. (nilai p> 0,05).
Dalam penelitian ini, kami mengamati bahwa CD34 secara konsisten hilang di
sebagian besar tumor ganas dalam penelitian kami, terlepas dari tipe histologis. Ini mirip
dengan temuan berbagai peneliti sebelumnya. Ketika lesi ganas dan premalignan
dibandingkan untuk kehilangan CD34, diamati bahwa hampir semua lesi ganas menunjukkan
hilangnya CD34 immunostain di stroma karsinoma invasif sedangkan pada lesi premaligna
(CIN I, CIN II, CIN III atau CIS) retensi CD34 immunostain ada di sana. Diamati bahwa
ketika kompleksitas lesi meningkat dari jinak ke karsinoma in situ, ke karsinoma invasif lebih
lanjut, kehilangan CD34 terjadi. Itu berkurang dari penggunaan positif di stroma ke positif
focal dan kemudian total immunostaining negatif pada lesi invasif.
Perbedaan hilangnya ekspresi CD34 pada lesi pramalignan dan malignan secara
keseluruhan, sangat signifikan secara statistik (p <0,05). Kedua Barth et al. (2002) dan Li et
al. (2009) dalam studi mereka mengamati hasil yang sama dan hubungan itu ditemukan
signifikan secara statistik. Hasil yang sebanding telah dilaporkan di organ lain seperti di
karsinoma duktal invasif pada payudara, adenokarsinoma kolorektal, karsinoma duktal
pankreas dan SCC rongga mulut, faring dan laring: stroma normal mengandung sel stroma
CD34-positif, sedangkan stroma desmoplastik terkait tumor ditandai dengan adanya α-SMA-
positif myo fibroblas. [14,15]. Mekanisme pembentukan miofibblast tidak sepenuhnya
dipahami. Banyak sitokin seperti PDGF, IGF II, IL-4, dan TGF-β1 mungkin terlibat dalam
pengalihan fibroblast ke myofibblast, dan sitokin ini dapat diturunkan dari beberapa tipe sel.
Di antara sitokin-sitokin ini, TGF-β1 memiliki peran sentral dalam menginduksi diferensiasi
miofibroblast; kadar sitokin yang tinggi biasanya dikaitkan dengan lesi yang mengandung
myofibroblast. [16]

6. Kesimpulan
CD34 dapat digunakan untuk membedakan antara lesi pramalignan dan malignan
serviks, di mana mempertahankan atau menggunakan ekspresi CD34 dalam stroma akan
menunjukkan lesi jinak sementara hilangnya sel CD34 stroma akan menunjukkan diagnosis
keganasan atau invasi stroma dini.

Pendanaan
Penelitian ini tidak menerima hibah khusus dari lembaga donor di sektor publik,
komersial, atau nirlaba.

Referensi
[1] Nakayama H, Naruse K, Miyazaki E, Hiroi M, Kiyoku H, Kuroda N, et al. The
specific distribution of dendritic interstitial cells at the tumor border of major
salivary gland pleomorphic adenomas. Mod Pathol 1999;12:445–9.
[2] Barth PJ, Ebrahimsade S, Hellinger A, Moll R, Ramswamy A. CD34 (+)
fibrocytes in neoplastic and inflammatory pancreatic lesions. Virchows Arch
2002;440:128–33.
[3] Barth PJ, Ebrahimsade S, Ramaswamy A, et al. CD34+ fibrocytes in invasive
ductal carcinoma, ductal carcinoma in situ and benign breast lesions. Virchows
Arch 2002;440:298–303.
[4] Barth PJ, Ramswamy A, Moll R. CD34 (+) fibrocytes in normal cervical
stroma,
cervical intraepithelial neoplasia III, and invasive squamous cell carcinoma of the
cervix uteri. Virchows Arch 2002;441:564–8.
[5] Lindenmayer AE, Miettinen M. Immunophenotypic features of uterine stromal
cells. CD34 expression in endocervical stroma. Virchows Arch 1995;426:457–
60.
[6] Kling Elaine, Kitahara Sumire, Posligua Lorena, Malpica Anais, Silva Elvio G.
The 2 stromal compartments of the normal cervix with distinct immunophenotypic
and histomorphologic features. Ann Diagn Pathol 2012;16:315–22.
[7] Van de Rijn M, Rouse RV. CD34. A review. Appl Immunohistochem
1994;2:71–80.
[8] Yamazaki K, Eyden BP. Ultrastructural and immunohistochemical observations
on intralobular fibroblasts of human breast with observations on the CD34 antigen.
J Submicrosc Cytol Pathol 1995;27:309–23.
[9] Nakayama H, Enzan H, Miyazaki E, et al. Differential expression of CD34 in
normal
colorectal tissue, peritumoural inflammatory tissue and tumour stroma. J Clin
Pathol 2000;53:626–9.
[10] Papadas T, Batistatou A, Ravazoula P, Zolota V, Goumas P. S-100 protein-
positive dendritic cells and CD34-positive dendritic interstitial cells in palatine
tonsils. Eur Arch Otorhinolaryngol 2001;258:243–5.
[11] Kuroda N, Jin YL, et al. Consistent lack of CD34-positive stromal cells in the
stroma
of malignant breast lesions. Histol Histopathol 2005;20:707–12.
[12] Li Q, Huang W, Zhou X. Expression of CD34, alpha-smooth muscle actin
and transforming growth factor-beta1 in squamous intraepithelial lesions and
squamous cell carcinoma of the cervix. J Int Med Res 2009;37:446–54.
[13] Horn LC, Schreiter Carolin, Canzler Anika, Leonhardt Karoline, Einenkel Jens,
Hentschel Bettina, et al. CD34 low and SMA high represent stromal signature in
uterine cervical cancer and are markers for peritumoral stromal remodeling. Ann
Diagn Pathol 2013;17:531–5.
[14] Chauhan H, Abraham A, et al. There is more than one kind of myofibroblast:
analysis of CD34 expression in benign, in situ, and invasive breast lesions. J
Clin Pathol 2003;56:271–6.
[15] Kojc N, Zidar N, Vodopivec B, Gale N. Expression of CD34, alpha-smooth
muscle actin, and transforming growth factor beta1 in squamous intraepithelial
lesions and squamous cell carcinoma of the larynx and hypopharynx. Hum Pathol
2005;36:16–21.
[16] Tuan TL, Nichter LS. The molecular basis of keloid and hypertrophic scar
formation.
Mol Med Today 1998;4:19–24.
Journal reading
Telah dibacakan pada tanggal

dr. Joko S. Lukito,Sp. PA (K)

Clinicopathological study of role of CD34

expressions in the stroma of premalignant and
malignant lesions of uterine cervix

Oleh :
dr. Harry Sundoro

Pembimbing :
dr. Joko S. Lukito Sp. PA (K)

PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS PATOLOGI ANATOMIK

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2020