60 Obat-Reseptor Interaksi
NIST menempel pada reseptor aktif tanpa mengubah
Agonis-antagonis
Sebuah agonis (A) memiliki af nity (kecenderungan untuk
mematuhi) untuk reseptor dan mempengaruhi protein
reseptor dengan cara seperti untuk menyebabkan
perubahan dalam function- sel “ aktivitas intrinsik. ”Efek
biologis agonis (yaitu, perubahan fungsi sel) tergantung
pada efektivitas langkah-langkah transduksi sinyal (p. 66)
terkait dengan aktivasi reseptor. Efek maksimal agonis
mungkin sudah terjadi ketika hanya sebagian kecil dari
reseptor yang tersedia ditempati ( B, agonis A). agonis lain
(agonis B), memiliki nity af sama tapi kurang kemampuan
untuk mengaktifkan reseptor dan langkah-langkah
transduksi sinyal terkait (yaitu, kurang aktivitas intrinsik),
akan menghasilkan efek maksimal yang lebih kecil bahkan
jika semua reseptor yang diduduki-kecil keampuhan ef.
Agonis B adalah agonis parsial. Itu potensi
dari agonis ditandai dengan konsentrasi (EC 50) di mana efek
setengah maksimal dicapai.
Antagonis (A) menipiskan efek agonis: mereka
bertindak “antiagonistically.” antagonis kompetitif memiliki
af nity untuk reseptor, tetapi mereka mengikat tidak
menimbulkan perubahan fungsi sel. Dengan kata lain,
mereka adalah tanpa aktivitas intrinsik. Whenpresent
secara bersamaan, agonis dan antagonis vie kompetitif
untuk hunian reseptor. The nities af dan konsentrasi dari
kedua pesaing menentukan apakah pengikatan agonis
atau bersifat lebih dominan antagonis. Dengan
meningkatkan konsentrasi agonis, blokade disebabkan
oleh antagonis dapat diatasi ( C): yang, kurva
konsentrasi-efek agonis digeser “benar” -untuk lebih tinggi
konsentrasi-dengan
pelestarian efek maksimal.
Model theMolecularMechanism dari Agonist /
Antagonis Aksi (A)
Agonis menginduksi konformasi aktif.
Itu agonis mengikat ke reseptor aktif dan dengan demikian
menyebabkan konformasi beristirahat perubahan dalam
keadaan aktif. Itu antago-
konformasi.
Agonis menstabilkan spontan terjadi konformasi aktif. reseptor
mungkin spontan “flip” ke dalam konformasi aktif.
Biasanya, bagaimanapun, probabilitas statistik dari suatu
peristiwa seperti ini sangat kecil sehingga eksitasi spontan
dari sel-sel tetap tidak terdeteksi. Selektif mengikat dari agonis
dapat terjadi hanya untuk konformasi aktif dan dengan
demikian nikmat eksistensi negara ini. Itu antagonis menunjukkan
af nity hanya untuk keadaan tidak aktif, mempromosikan
keberadaan yang terakhir. Jika sistem memiliki aktivitas
spontan sedikit, tidak ada efek yang dapat diukur akan
hasil dari penambahan antagonis. Namun, jika aktivitas
spontan sistem menampilkan tinggi, antagonis
bertanggung jawab untuk menghasilkan efek berlawanan
dengan agonis: agonis terbalik. A “benar” antagonis tanpa
aktivitas intrinsik ( “antagonis netral”) menampilkan sama
nity af untuk konformasi aktif dan tidak aktif dari reseptor
dan tidak mengganggu aktivitas basal sel. Menurut model
ini, agonis parsial memiliki kurang selektivitas untuk
keadaan aktif; Namun, sampai batas tertentu ia mengikat
juga untuk keadaan tidak aktif.
Bentuk lain dari Antagonisme
antagonisme alosterik. antagonis terikat di luar situs
agonis tentang lampiran di reseptor dan menginduksi
penurunan agonis af nity. Yang terakhir meningkat dalam
kasus sinergisme alosterik.
antagonisme fungsional. Dua agonis bertindak melalui
reseptor yang berbeda mempengaruhi variabel yang sama
(misalnya, diameter luminal bronkus) dalam arah yang
berlawanan (epinefrin † pelebaran; histamin † penyempitan).