Apakah penggunaan ganja memodifikasi efek gangguan stres pasca-trauma

pada depresi berat dan ide bunuh diri? Bukti dari berbasis studi cross-
sectional
Stephanie Lake1,2, Thomas Kerr1,3, Jane Buxton2,4, Zach Walsh5, Brandon Marshall6, Evan Wood1,3
and M-J Milloy1,3
Abstrak Latar Belakang: Gangguan stres pasca-trauma secara tajam meningkatkan risiko depresi dan
bunuh diri. Individu yang hidup dengan gangguan stres pasca-trauma sering menggunakan ganja untuk
mengobati gejala terkait. Kami berusaha untuk menyelidiki apakah penggunaan ganja memodifikasi
hubungan antara gangguan stres pasca-trauma dan mengalami episode depresi utama atau ide bunuh diri.
Metode: Kami menggunakan data dari Survei Kesehatan Masyarakat Kanada Kanada-Kesehatan Mental,
survei cross-sectional representatif nasional Kanada non-dilembagakan berusia ⩾15 tahun. Hubungan
antara gangguan stres pasca-trauma dan setiap hasil dimodelkan menggunakan regresi logistik dengan
istilah interaksi untuk kanabis dan gangguan stres pasca-trauma, mengendalikan karakteristik demografis,
kesehatan mental, dan komorbiditas penggunaan zat. Rasio odds rasio dan risiko kelebihan relatif karena
interaksi dihitung untuk mengukur interaksi pada skala multiplikatif dan aditif, masing-masing.
Hasil: Di antara 24.089 responden yang memenuhi syarat, 420 (1,7%) melaporkan diagnosis klinis
gangguan stres pasca-trauma saat ini. Secara total, 106 (28,2%) orang dengan gangguan stres pasca-
trauma melaporkan penggunaan kanabis tahun lalu, dibandingkan dengan 11,2% dari mereka yang tidak
memiliki gangguan stres pasca-trauma (p <0,001). Dalam analisis multivariabel, gangguan stres pasca-
trauma secara signifikan terkait dengan episode depresi mayor baru-baru ini (rasio odds yang disesuaikan
= 7,18, interval kepercayaan 95%: 4,32-11,91) dan ide bunuh diri (rasio odds yang disesuaikan = 4,76,
interval kepercayaan 95%: 2,39- 9,47) di antara non-pengguna ganja. gangguan stres pascatrauma tidak
dikaitkan dengan salah satu hasil antara responden yang menggunakan kanabis (keduanya p> 0,05).
Kesimpulan: Penelitian ini memberikan bukti epidemiologis awal bahwa penggunaan kanabis dapat
berkontribusi untuk mengurangi hubungan antara gangguan stres pascatrauma dan keadaan depresi dan
bunuh diri yang parah. Ada kebutuhan yang muncul untuk penyelidikan eksperimental berkualitas tinggi
tentang kemanjuran ganja / kanabinoid untuk pengobatan gangguan stres pasca-trauma .
Kata kunci : Cannabis, cannabinoids, gangguan stres pasca-trauma, episode depresi utama, bunuh diri,
ide bunuh diri, studi cross-sectional, studi epidemiologi

pengantar
Kanada diperkirakan memiliki salah satu estimasi prevalensi tertinggi dari gangguan stres paska trauma
seumur hidup (PTSD) di seluruh dunia,yang mempengaruhi sekitar 9,2% populasi (Duckers et al., 2016).
PTSD adalah diagnosis psikiatris yang terkait dengan paparan terhadap peristiwa kehidupan traumatis
yang masih hidup (Shalev et al., 2017), dan melibatkan gejala hiper-gairah dan kilas balik, serta gangguan
memori, konsentrasi, dan tidur (Bremner, 2006). Gejala-gejala ini diperkirakan bermanifestasi melalui
perubahan yang disebabkan oleh stres pada otak, yang mengakibatkan gangguan pada respons stres tubuh
(Bremner, 2006). Telah ditetapkan bahwa PTSD, terutama ketika digabungkan dengan depresi
komorbiditas, sangat meningkatkan risiko bunuh diri (yaitu ide bunuh diri (SI), rencana, dan upaya
(Ramsawh et al., 2014)) dan menyelesaikan bunuh diri (Gradus et al. , 2010). Mengobati PTSD adalah
tantangan, terutama karena heterogenitas substansial dalam tanggapan pengobatan antara pasien (Shalev
et al., 2017). Penggunaan ganja dan gangguan penggunaan ganja (CUD) adalah umum di antara penyintas
trauma (Kevorkian et al., 2015). Penelitian sebelumnya di antara individu dengan PTSD menunjukkan
bahwa penggunaan ganja dikaitkan dengan peningkatan keparahan gejala PTSD, lebih buruk
kesehatan mental (termasuk depresi dan bunuh diri), dan penggunaan narkoba berisiko tinggi (Gentes et
al., 2016). Individu dengan gejala PTSD yang parah atau resisten terhadap pengobatan dapat
menggunakan kanabis secara ekstra-medis atau terapeutik sebagai terapi primer atau tambahan (Greer et
al., 2014; Ruglass et al., 2017). Namun, telah dikemukakan bahwa jenis motif yang berorientasi pada
coping ini mungkin mencerminkan pola penggunaan cannabis yang tidak sehat untuk menghindari
ingatan dan pengalaman yang berhubungan dengan trauma yang menyakitkan (yaitu “avoidance coping”),
yang dapat memperburuk gejala PTSD dalam jangka panjang. istilah (Bonn-Miller et al., 2007). Banyak
bukti yang ada dalam mendukung kanabis sebagai pengobatan PTSD adalah anekdotal dan menempatkan
berbagai manfaat terapeutik termasuk meningkatkan tidur, mempertahankan kontrol kognitif, mengurangi
gejala hiper-gairah, mencegah pikiran mengganggu, dan mengelola tekanan emosi (Passie et al., 2012;
Steenkamp et al., 2017)
Penemuan yang melibatkan sistem canabinoid (eCB) endogen alami tubuh (lihat Diskusi) dan perannya
dalam mengatur berbagai proses neurobiologis yang dikompromikan PTSD (misalnya ketakutan, ingatan,
stres, dan tidur (Passie et al., 2012)), telah memicu minat dalam modulator eCB (yaitu kanabisator alami
dan sintetis) sebagai agen pengobatan PTSD yang menjanjikan (Shalev et al., 2017). Setelah
perkembangan ini, penggunaan terapeutik kanabis untuk PTSD telah memperoleh tingkat legitimasi di
seluruh Amerika Utara. Misalnya, ganja adalah obat yang disetujui untuk PTSD di beberapa negara
bagian di Amerika Serikat (AS) (Steenkamp et al., 2017), dan dokter Kanada dapat mengotorisasi akses
ke ganja medis untuk perawatan PTSD di bawah Akses ke Cannabis untuk Medis Peraturan Tujuan.
Dalam beberapa tahun terakhir, jumlah orang Kanada, termasuk veteran, memasukkan kanabis ke dalam
rencana perawatan PTSD mereka telah tumbuh secara dramatis (Veterans Affairs Canada, 2019).
Peningkatan penggunaan ganja medis untuk PTSD ini telah tumpang tindih dengan meningkatnya
kesadaran publik akan tingginya risiko bunuh diri di antara populasi yang terpapar trauma (D'Aliesio,
2017). Namun, keadaan bukti ilmiah saat ini tidak cukup untuk menyimpulkan apakah kanabis
bermanfaat atau berbahaya bagi pasien dengan PTSD (O'Neil et al., 2017)
Ketika Kanada bergerak ke era ganja yang dilegalkan, ada peningkatan panggilan ilmiah untuk
mengeksplorasi berbagai kemungkinan aplikasi klinis yang melibatkan cannabinoid, termasuk
pengobatan PTSD (Serrano, 2018). Uji coba klinis pertama Kanada untuk mempelajari keamanan dan
kemanjuran ganja dalam mengelola yang resisten terhadap pengobatan (yaitu obat yang disetujui atau
psikoterapi yang didukung secara empiris) PTSD sedang berlangsung (clinicaltrials.gov, 2015) dan ada
beberapa uji klinis ganja untuk PTSD di AS (O'Neil et al., 2017). Sementara itu, ada peluang berharga
bagi penelitian epidemiologis untuk memeriksa hubungan kompleks antara PTSD, penggunaan ganja, dan
hasil kesehatan mental termasuk bunuh diri.
Studi ini mengacu pada data epidemiologis dari sampel representatif warga Kanada untuk mengeksplorasi
apakah kanabis menggunakan modifikasi hubungan antara PTSD dan keadaan depresi dan bunuh diri
yang parah. Jika ganja menawarkan manfaat terapeutik untuk PTSD, kami berharap hubungan antara
PTSD dan penanda-penanda tekanan mental yang parah ini bergantung pada ganja sehingga hubungan
tersebut akan diperkuat dalam ketidakhadirannya dan dihilangkan dengan kehadirannya.

Metode
Desain studi Data diperoleh dari Statistik Kesehatan Masyarakat Kanada Statistik Kanada 2012 -
Kesehatan Mental (CCHS-MH). Metode pengambilan sampel dan wawancara terperinci untuk studi
cross-sectional ini tersedia dari Statistics Canada (Statistics Canada, 2013). Secara singkat, survei ini
mencakup warga Kanada berusia 15 atau lebih yang tinggal di 10 provinsi dan mengecualikan sekitar 3%
dari populasi target ini yang: anggota penuh dari Angkatan Bersenjata Kanada; individu yang hidup
dengan cadangan atau permukiman Bangsa Pertama, Inuit, atau Métis lainnya; dan orang-orang yang
ditahan di fasilitas pemasyarakatan. Multi-stage cluster sampling digunakan untuk mendapatkan sampel
yang representatif secara geografis dari populasi target. Secara total, 25.113 peserta menyelesaikan
wawancara berbantuan komputer melalui telepon atau secara langsung, menghasilkan gabungan tingkat
tanggapan rumah tangga dan tingkat orang sebesar 68,9% (Statistics Canada, 2013). Persetujuan etika
untuk penelitian ini dicakup oleh klausa data Universitas British Columbia yang tersedia untuk umum
(Kebijakan 89, Item 7.10.3) yang mengatur penggunaan data rilis publik (2012). Semua data dirahasiakan
dan dirahasiakan sebagai bagian dari Undang-Undang Statistik.
Pengukuran
 Semua responden yang memberikan jawaban yang valid untuk pertanyaan yang berkaitan dengan
variabel yang diminati dalam penelitian ini layak untuk dianalisis. Dua hasil yang menarik adalah: (a)
episode depresi mayor tahun lalu (MDE), yang didefinisikan sebagai memenuhi kriteria untuk MDE,
sebagaimana dinilai melalui versi modifikasi dari Wawancara Diagnostik Internasional Komposit
Organisasi Kesehatan Dunia (WHO-CIDI), dan (b) SI tahun lalu, yang didefinisikan sebagai menjawab
"ya" untuk pertanyaan "Dalam 12 bulan terakhir, apakah Anda serius berpikir untuk bunuh diri atau
mengambil hidup Anda sendiri?" Kedua hasil adalah biner (ya vs tidak). Paparan yang menarik adalah
diagnosis PTSD saat ini yang dilaporkan sendiri, didefinisikan sebagai diagnosis medis PTSD yang
diperkirakan akan bertahan lama, atau sudah berlangsung, 6 bulan atau lebih (ya vs tidak). Penggunaan
ganja didefinisikan sebagai memiliki ganja yang digunakan lebih dari sekali pada tahun sebelumnya (ya
vs. tidak). Pertanyaannya tidak membedakan antara penggunaan medis dan non-medis.
 Variabel sosio-demografis tambahan yang dipertimbangkan dalam analisis karena hubungan hipotesis
mereka yang diketahui atau a-priori dengan PTSD dan MDE / SI adalah: jenis kelamin (pria vs wanita);
usia (15-24 tahun, 25-44 tahun, 45-64 tahun vs ⩾ 65 tahun); status perkawinan (pasangan vs. tunggal);
minoritas yang terlihat (ya vs. tidak); pendidikan (<sekolah tinggi, sekolah menengah vs pasca sekolah
menengah); dan pendapatan rumah tangga tahunan (<$ 60.000 vs ⩾ $ 60.000). Penggunaan obat tahun
lalu dan komorbiditas kesehatan mental berikut juga dipertimbangkan dalam analisis: penggunaan obat
terlarang kanabis (ya vs tidak); gangguan penggunaan alkohol; dan gangguan penggunaan zat non-ganja
(ya vs tidak). Kedua variabel gangguan penggunaan narkoba didefinisikan sebagai memenuhi kriteria
untuk penyalahgunaan atau ketergantungan melalui versi WHO-CIDI yang dimodifikasi. Kami juga
memasukkan ukuran diagnosis depresi yang dilaporkan sendiri (ya vs tidak); gangguan suasana hati
lainnya (ya vs tidak); dan gangguan kecemasan (termasuk gangguan kecemasan umum, gangguan panik,
dan gangguan obsesif kompulsif; ya vs. tidak). Mirip dengan variabel untuk PTSD, langkah-langkah
kesehatan mental ini adalah diagnosis klinis dari kondisi yang telah berlangsung atau diperkirakan akan
bertahan 6 bulan atau lebih lama.
Analisis statistik Karakteristik sampel diperiksa menggunakan statistik deskriptif standar. Kami
menggunakan uji Chi-square Pearson untuk menganalisis hubungan bivariat antara setiap variabel
independen dan hasil. Kami melakukan regresi MDE dan SI pada PTSD, secara terpisah, untuk
menghitung rasio odds yang tidak disesuaikan (OR) untuk hubungan antara PTSD dan MDE / SI.
Kemudian, untuk mengeksplorasi apakah hubungan ini dimodifikasi oleh penggunaan kanabis, kami
menambahkan kanabis dan istilah interaksi kanabis-PTSD pada masing-masing model. Tes Wald
digunakan untuk memeriksa pentingnya interaksi multiplikasi. Selanjutnya, kami melakukan analisis
multivariabel untuk memperkirakan OR yang disesuaikan (AOR) untuk setiap hasil di seluruh strata
penggunaan ganja. Kami mengikuti strategi pembangunan model a-priori di mana semua variabel yang
terdaftar (kecuali depresi untuk model MDE) dimasukkan sebagai pembaur hipotesis dalam hubungan
antara PTSD dan MDE / SI. AOR dalam setiap strata PTSD dan penggunaan ganja juga dihitung dengan
mengganti PTSD, ganja, dan istilah interaksi dalam setiap model multivariabel dengan empat kategori
gabungan PTSD / ganja (yaitu PTSD- / Cannabis-; PTSD + / Cannabis- ; PTSD- / Cannabis +; PTSD + /
Cannabis +). Kota dihipotesiskan memiliki probabilitas SI dan MDE terendah (mis. PTSD- / Cannabis-)
memberikan referensi.
Sesuai Knol dan pedoman pelaporan modifikasi efek VanderWeele (2012), interaksi statistik pada skala
aditif diuji dengan menghitung risiko kelebihan relatif akibat interaksi (RERI) dan interval kepercayaan
95% (CI) menggunakan metode Delta yang dijelaskan oleh Hosmer dan Lemeshow (1992). RERI dapat
diperkirakan dengan memperkirakan rasio risiko dari OR dalam kasus di mana hasilnya jarang. RERI 0
berarti tidak ada interaksi; RERI yang lebih besar atau lebih kecil dari 0 berarti interaksi positif atau
negatif pada skala aditif, masing-masing (Knol et al., 2011). Mengukur interaksi pada skala aditif
umumnya dianggap lebih relevan dalam menilai dampak kesehatan masyarakat, karena menunjukkan
kelompok paparan mana yang paling diuntungkan dari intervensi pada pengubah efek, atau sebaliknya
(VanderWeele dan Knol, 2014) . Rasio odds rasio dalam strata status penggunaan kanabis juga dilaporkan
sebagai ukuran interaksi multiplikasi untuk setiap hasil. Rasio 1 berarti tidak ada interaksi, sedangkan
rasio lebih besar atau lebih kecil dari 1 menunjukkan interaksi positif atau negatif pada skala
multiplikatif.
Sub-analisis dilakukan di antara responden dengan PTSD untuk memperkirakan peluang SI dan MDE
yang disesuaikan sesuai dengan intensitas penggunaan kanada. Kami membangun dua model
multivariabel (satu untuk setiap hasil) dengan variabel intensitas kanabis tiga tingkat tahun lalu (risiko
rendah, risiko tinggi, vs use penggunaan satu kali) sebagai paparan utama. Penggunaan "berisiko tinggi"
didefinisikan sebagai memenuhi kriteria untuk CUD tahun lalu, sebagaimana dinilai melalui versi
modifikasi WHO-CIDI. Penggunaan "berisiko rendah" didefinisikan sebagai tidak memenuhi kriteria
untuk CUD baik melalui penilaian WHO-CIDI atau melalui tidak memenuhi ambang batas skrining
CCHS-MH / WHO-CIDI (penggunaan canna-bis seumur hidup ⩾ 50 kali). Ambang ini didasarkan pada
tinjauan ahli dari analisis data percontohan CCHS-MH 2011. Semua analisis dilakukan dalam Stata versi
14.2 (StataCorp LLC, College Station, TX) menggunakan prosedur univariabel, bivaria, dan multivariabel
standar dengan perintah "cerdas" dan bobot probabilitas untuk menjelaskan metode pengambilan sampel
survei yang kompleks. Semua nilai p dua sisi.
Hasil
Dari 25.113 warga Kanada yang diwawancarai untuk CCHS-MH 2012, 24.089 (95,9%) memberikan data
lengkap untuk penelitian ini dan dimasukkan dalam analisis saat ini. Prevalensi diagnosis PTSD saat ini
adalah 1,7% (n = 420), dan penggunaan kanabis
lebih dari satu kali pada tahun sebelumnya dilaporkan oleh 11,4% (n = 2767) dari keseluruhan sampel;
Namun, orang yang hidup dengan PTSD memiliki prevalensi yang lebih tinggi secara signifikan
menggunakan kanabis tahun lalu relatif terhadap sisa sampel (28,2% vs 11,2%, p <0,001). Secara total,
1.261 (4,7%) responden memenuhi kriteria untuk mengalami MDE tahun lalu dan 875 (3,3%)
melaporkan SI tahun lalu. Di strata penggunaan PTSD dan ganja, prevalensi setiap hasil adalah yang
terendah di antara individu yang tidak menggunakan ganja dan tidak memiliki PTSD. Tabel 1 merangkum
karakteristik sampel secara keseluruhan, dikelompokkan berdasarkan setiap hasil, dan menyajikan
asosiasi bivariabel. PTSD sangat kuat dan positif terkait dengan MDE dan SI. Penggunaan ganja pada
tahun sebelumnya juga secara signifikan dan positif dikaitkan dengan setiap hasil. Model interaksi yang
tidak disesuaikan menghasilkan istilah interaksi yang signifikan (MDE: p = 0,003; SI: p = 0,021). OR
yang dikelompokkan berdasarkan kanabis dipisah di atas dan di bawah OR yang dikumpulkan secara
tidak adil. Di antara sampel yang tidak menggunakan ganja, memiliki PTSD dikaitkan dengan 21,06
(95% CI: 13,41-33,07) kali peluang MDE dan 19,91 (95% CI: 11,76-33,72) kali peluang SI, relatif
terhadap individu dengan PTSD (keduanya p <0,001). Sebaliknya, di antara sampel yang melaporkan
penggunaan ganja, PTSD dikaitkan dengan 6,33 (95% CI: 3,29-12,17) kali peluang MDE dan 7,1 (95%
CI: 3,5-14,2) kali peluang SI, relatif terhadap indi - video tanpa PTSD (keduanya p <0,001).
Hasil yang tidak disesuaikan ini dapat diekstrapolasi dari data yang disediakan dalam Tabel 2 dan 3.
Tabel 2 dan 3 menyajikan hasil regresi multivariabel dalam strata gabungan PTSD dan penggunaan ganja
(kiri) dan dalam strata penggunaan ganja (kanan) untuk MDE (Tabel 2) dan SI (Tabel 3). Setelah
mengendalikan faktor sosio-demografis, pola penggunaan zat yang terjadi bersamaan, dan masalah
kesehatan mental yang komorbiditas, PTSD tetap berhubungan positif dan signifikan dengan MDE (AOR
= 7.18; 95% CI = 4.32–11.91) dan SI (AOR = 4.76; 95 % CI = 2.39-9.47) di antara non-pengguna kanabis
(keduanya p <0,001). Namun, tidak ada lagi hubungan yang signifikan antara PTSD dan MDE (AOR =
1,77; 95% CI = 0,79-3,97) atau PTSD dan SI (AOR = 1,66; 95% CI = 0,77-3,56) di antara responden
yang melaporkan kanabis gunakan lebih dari satu kali di tahun sebelumnya (keduanya p> 0,05). Pada
skala multiplikatif, ada interaksi negatif yang signifikan antara PTSD dan penggunaan kanabis, dengan
kedua rasio OR <1 (p <0,05).
Tes untuk interaksi aditif untuk MDE memberikan indikasi kuat bahwa perkiraan efek PTSD pada MDE
di antara pengguna ganja kurang dari efek PTSD pada MDE untuk non-pengguna (RERI = -4,93, 95% CI:
-8,49-1-1,37 ; p = 0,007). RERI untuk PTSD dan kanabis pada SI negatif, tetapi tidak signifikan secara
statistik (p = 0,125). Dalam sub-analisis di antara 420 responden dengan PTSD (Tabel 4), penggunaan
ganja pada tahun sebelumnya tidak secara signifikan terkait dengan MDE atau SI (keduanya p> 0,05).
Pemisahan penggunaan ganja menjadi "risiko rendah" (n = 86; 23,6%) dan "risiko tinggi" (n = 20; 4,5%)
mengungkapkan hubungan negatif antara penggunaan risiko rendah dan SI yang tidak memiliki
signifikansi (p = 0,068 ) dan hubungan negatif yang signifikan antara penggunaan kanabis berisiko rendah
dan MDE (p = 0,038). Penggunaan ganja berisiko tinggi tidak terkait dengan hasil mana pun (keduanya
p> 0,05).
Diskusi
Ini adalah studi pertama, untuk pengetahuan kami, untuk mendokumentasikan hubungan antara PTSD,
penggunaan ganja, dan hasil kesehatan mental yang parah dalam sampel populasi yang representatif.
Lebih dari seperempat penduduk Kanada dengan PTSD melaporkan penggunaan ganja tahun lalu, yang
sangat tinggi dibandingkan dengan prevalensi penggunaan baru-baru ini pada populasi Kanada umum
(diperkirakan 11,4% dalam penelitian ini), dan prevalensi penggunaan baru-baru ini di AS. orang dewasa
dengan PTSD seumur hidup (14,0%) (Cougle et al., 2011). Melalui pengobatan konseptual dan
metodologis novel ganja sebagai pengubah ukuran efek, penelitian ini memberikan bukti bahwa
penggunaan ganja dapat mengurangi efek PTSD pada MDE dan SI. Relatif untuk Kanada tanpa paparan
baik, peluang MDE dan SI meningkat di antara individu dengan PTSD dan individu yang menggunakan
kanabis. Namun, paparan kedua faktor risiko ini menghasilkan efek yang lebih kecil pada MDE (skala
multiplikatif dan aditif) dan SI (skala multiplikatif) daripada yang diperkirakan berdasarkan perkiraan
efek individualnya. Cara yang lebih mudah untuk menafsirkan temuan ini adalah dalam strata
penggunaan ganja: sedangkan PTSD sangat terkait dengan MDE dan SI di antara populasi yang tidak
menggunakan ganja, PTSD tidak dikaitkan dengan hasil antara warga Kanada yang menggunakan ganja.
Selain itu, sub-analisis yang melibatkan responden dengan PTSD menunjukkan bahwa pengguna ganja
berisiko rendah adalah genap
lebih kecil kemungkinannya daripada non-pengguna untuk mengalami MDE atau SI (meskipun perkiraan
untuk SI tidak mencapai signifikansi). Manfaat ini tidak diamati untuk individu yang terlibat dalam
penggunaan kanabis berisiko tinggi (lihat diskusi di bawah).
Secara umum, PTSD dapat diklasifikasikan menurut tiga kelompok gejala: mengalami kembali (misalnya
kilas balik, menghidupkan kembali pengalaman traumatis), hiper-gairah (misalnya mudah tersinggung,
sulit berkonsentrasi, menurunkan toleransi terhadap rangsangan penuh tekanan), dan menghindari ance /
perilaku mati rasa (misalnya berusaha menghindari situasi permusuhan atau pikiran / perasaan emosional)
(Pai et al., 2017). Studi cross-sectional telah mengamati korelasi yang signifikan antara penggunaan ganja
dan tingkat keparahan gejala PTSD yang lebih tinggi (Bordieri et al., 2014; Earleywine dan Bolles, 2014;
Gentes et al., 2016). Penelitian oleh Bonn-Miller et al. (2007) menunjukkan hubungan ini dijelaskan oleh
peningkatan motivasi untuk menggunakan ganja untuk tujuan mengatasi di antara mereka dengan tingkat
keparahan gejala yang lebih tinggi. Namun, apakah strategi ganja yang termotivasi oleh coping secara
efektif mengelola gejala atau hanya memfasilitasi penghindaran / mati rasa - yang berpotensi
berkontribusi pada gejala yang meningkat (Pineles et al., 2011) - tidak sepenuhnya jelas. Dalam sebuah
studi longitudinal baru-baru ini di antara pasien PTSD yang memulai pengobatan non-farmakologis,
pasien yang menggunakan kanabis setiap minggu melaporkan keparahan gejala yang lebih tinggi pada
awal pengobatan, tetapi mengalami pengurangan 75% pada semua gejala yang dinilai, termasuk
penghindaran, lebih dari 12 minggu (Ruglass et al., 2017), memberikan beberapa bukti untuk hipotesis
manajemen gejala. Demikian pula, penurunan> 75% dalam keparahan gejala dicatat dalam analisis
retrospektif dari 80 pasien PTSD dalam program ganja medis New Mexico (Greer et al., 2014).
Sebaliknya, Wilkinson et al. (2015) melakukan peninjauan grafik retrospektif lebih dari 2000 veteran
yang dirujuk untuk perawatan PTSD dan mencatat bahwa pasien yang mulai menggunakan ganja selama
periode pengobatan 4 bulan mengalami peningkatan keparahan pengobatan, sedangkan pasien yang
berhenti menggunakan ganja mengalami peningkatan .
asdasdfffff
Mengukur modifikasi efek pada skala aditif: RERI (95% CI) = -4,93 (-8,49, -1,37); p = 0,007.
Mengukur modifikasi efek pada skala multiplikasi: rasio OR (95% CI) = 0,25 (0,10, 0,64); p =
0,004.
ATAU disesuaikan untuk usia, jenis kelamin, status perkawinan, minoritas yang terlihat,
pendidikan, pendapatan rumah tangga, penggunaan obat terlarang lainnya, gangguan
mood. depresi, gangguan kecemasan, alkohol
menggunakan gangguan, dan gangguan penggunaan zat lainnya.
n adalah jumlah sel mentah; % tertimbang. Perkiraan titik ATAU yang tidak disesuaikan
dapat dihitung dari jumlah sel tertimbang (kalikan proporsi tertimbang dengan dan tanpa
hasil di setiap sel dengan total n dalam sel itu).
CI: interval kepercayaan; MDE: episode depresi utama; ATAU: rasio odds; PTSD: gangguan
stres pasca-trauma; RERI: risiko kelebihan relatif karena interaksi.

Mengukur modifikasi efek pada skala aditif: RERI (95% CI) = -2,82 (-6,42, 0,78); p = 0,125.
Mengukur modifikasi efek pada skala multiplikasi: rasio OR (95% CI) = 0,35 (0,13-0,94); p = 0,038.
ATAU disesuaikan untuk usia, jenis kelamin, status perkawinan, minoritas yang terlihat, pendidikan, pendapatan
rumah tangga, penggunaan obat terlarang lainnya, depresi, gangguan mood lainnya, gangguan kecemasan, alkohol
menggunakan gangguan, dan gangguan penggunaan zat lainnya.
n adalah jumlah sel mentah; % tertimbang. Perkiraan titik ATAU yang tidak disesuaikan dapat dihitung dari jumlah
sel tertimbang (kalikan proporsi tertimbang dengan dan tanpa
hasil di setiap sel dengan total n dalam sel itu).
CI: interval kepercayaan; SI: ide bunuh diri; PTSD: gangguan stres pasca-trauma; RERI: risiko kelebihan relatif
karena interaksi.

Hubungan antara penggunaan kanabis bermasalah (mis. CUD) dan keparahan gejala PTSD telah menjadi
fokus dari beberapa penelitian observasional (Boden et al., 2013; Bonn-Miller et al., 2013; Bordieri et al.,
2014). Salah satu hipotesis adalah bahwa CUD diterapkan dalam loop umpan balik dengan gejala PTSD
di mana kanabis digunakan untuk manajemen gejala, tetapi gejala mengintensifkan selama periode
penghentian melalui penarikan, yang mengarah pada kekambuhan penggunaan kanabis untuk manajemen
gejala (Boden et al. , 2013). Ada juga beberapa bukti bahwa peningkatan keparahan gejala PTSD adalah
prediksi CUD hanya ketika kanabis digunakan sebagai strategi penghindaran (Bordieri et al., 2014).
Melalui sub-analisis peserta dengan PTSD, penelitian kami mempertimbangkan bagaimana PTSD dapat
secara jelas dikaitkan dengan hasil kesehatan mental sesuai dengan pola penggunaan yang lebih tinggi
dan lebih rendah risiko. Meskipun penelitian observasional dan eksperimental yang lebih besar
diperlukan, hasil sub-analisis ini menunjukkan ganja dapat digunakan sebagai bentuk efektif dari
manajemen gejala PTSD di antara pengguna ganja berisiko rendah (> 80% dari semua pengguna ganja di
sub-sampel ini ), tetapi tidak di antara mereka yang menunjukkan pola penggunaan risiko tinggi. Satu
penjelasan yang mungkin adalah bahwa penggunaan berisiko tinggi adalah penanda dari penghindaran
penghindaran yang tidak sehat dalam sub-sampel ini. Mungkin juga bahwa pola problematik penggunaan
kanabis dapat memicu efek sosial dan psikologis negatif yang umum terjadi pada PTSD (misalnya
paranoia (Freeman et al., 2013)), yang dapat berkontribusi pada gejala PTSD yang semakin intensif dan
degradasi mental jangka panjang. kesehatan (Tsai et al., 2014). Oleh karena itu, individu yang
menggunakan kanabis untuk mengobati gejala terkait trauma harus dimonitor secara hati-hati untuk
pengembangan CUD
Basis penelitian pra-klinis yang berkembang telah mengidentifikasi peran modulasi potensial dari sistem
eCB dalam manifestasi PTSD. Sistem eCB terdiri dari reseptor kanabinoid tipe-1 (CB-1), terutama di
sistem saraf pusat; CB-2, terutama pada sistem saraf tepi; dan ligan eCB termasuk N-arachidonoyl
ethanolamine (anandamide) dan 2-ara-chidonoyl gliserol yang mengikat reseptor ini untuk mengatur
pelepasan neuro-transmitter (Hillard, 2015). CB-1 berlimpah di daerah yang berhubungan dengan stres
otak termasuk amigdala, hipokampus, dan korteks prefrontal (Trezza dan Campolongo, 2013; Zer-Aviv et
al., 2016). Wilayah-wilayah ini terlibat dalam proses emosional dan ingatan yang cenderung terganggu
dalam PTSD, seperti deteksi dan pengaturan emosi, dan penyimpanan ingatan ketakutan (Passie et al.,
2012; Trezza dan Campolongo 2013; Zer-Aviv et al. , 2016). Studi pencitraan otak manusia telah
menunjukkan bahwa pasien dengan PTSD menunjukkan tingkat CB-1 yang lebih tinggi dan tingkat yang
lebih rendah dari eCB anandamide di wilayah ini dibandingkan dengan individu tanpa PTSD (Neumeister
et al., 2013), memberikan kemungkinan alasan neurofarmakologis untuk kanabinoid suplementasi dalam
pengobatan PTSD. Dalam model hewan, paparan kanabisator setelah paparan trauma mencegah
perkembangan efek tertentu dari trauma, termasuk gangguan kepunahan rasa takut dan kecemasan yang
disebabkan oleh stres (Zer-Aviv et al., 2016). Penelitian eksperimental yang ketat diperlukan untuk
memahami jika manusia menunjukkan respons yang sama.
Tidur adalah motif terapi yang umum dilaporkan untuk penggunaan ganja medis (Reinarman et al., 2011),
termasuk di antara pasien PTSD (Bonn-Miller et al., 2014). Sejumlah kecil uji klinis percobaan telah
dilakukan untuk menentukan kemanjuran, keamanan, dan toleransi cannabinoid untuk menghilangkan
insomnia dan mimpi buruk terkait PTSD. Dua penelitian mencatat penghentian atau pengurangan
keparahan mimpi buruk setelah pengobatan dengan nabilone (analog sintetik tetrahydrocannabinol
(THC)) (Fraser, 2009; Jetly et al., 2015). Roitman et al. (2014) mengamati perbaikan signifikan pada
gejala PTSD dan kualitas tidur dengan THC oral. Cannabinoid relatif aman dan dapat ditoleransi dengan
baik, dengan sejumlah kecil efek samping ringan (mis. Pusing, gangguan memori jangka pendek) (Fraser,
2009). Namun, masuk akal manajemen tidur sebagai jalur yang mendasari temuan saat ini ditantang oleh
penelitian Kanada lainnya yang menunjukkan bahwa dampak relatif insomnia pada SI berkurang dengan
adanya masalah kesehatan mental komorbiditas termasuk PTSD (Richardson et al., 2017 ). Studi
eksperimental di masa depan akan perlu membahas peran tidur dalam hubungan antara terapi cannabinoid
dan hasil PTSD
Kekuatan utama dari penelitian ini adalah validitas eksternalnya melalui penggunaan sampel representatif
warga Kanada dari 10 provinsi. Namun, sejumlah keterbatasan juga patut dipertimbangkan. Pertama,
desain studi cross-sectional mencegah kemampuan untuk mengkonfirmasi urutan paparan untuk PTSD,
penggunaan ganja, dan MDE / SI, sehingga mencegah interpretasi kausal. Secara khusus, penggunaan
ganja dalam penelitian ini diukur dari tahun sebelumnya, sedangkan PTSD merujuk pada diagnosis saat
ini (yaitu telah bertahan atau diperkirakan akan bertahan 6 bulan atau lebih lama). Ada kemungkinan
bahwa beberapa pasien PTSD yang terlibat dalam ganja menggunakan sebelum diagnosis mereka tetapi
tidak setelah. Kedua, karena ini adalah analisis sekunder dari survei Statistics Canada, kami tidak
memiliki peran dalam pengembangan kuesioner dan terbatas pada variabel yang tersedia dalam dataset.
Karena itu, tidak mungkin untuk memastikan informasi tentang sejumlah detail. Misalnya, penelitian ini
tidak memberikan informasi tentang status pasien ganja medis berlisensi, atau apakah penggunaan ganja
dianggap sebagai obat atau rekreasi oleh peserta. Periode pengumpulan data mendahului penciptaan
industri berlisensi komersial untuk ganja medis, yang berarti setiap penggunaan medis berlisensi pada
saat penelitian akan terjadi melalui 2001-2020 yang lebih ketat "Marihuana [sic]" untuk sistem Peraturan
Akses Medis. Kami juga tidak memiliki akses ke informasi tentang dosis, potensi, strain, atau cara
pemberian kanabis. Meskipun ini adalah keterbatasan umum dari penelitian observasional yang
melibatkan ganja, kesadaran tumbuh di antara para peneliti klinis dan kesehatan masyarakat bahwa
rincian ini sangat penting untuk memahami risiko kesehatan dan sosial dan manfaat penggunaan ganja
(Solowij et al., 2016),
khususnya terhadap latar belakang kebijakan ganja yang terus berkembang. Karena penelitian ini terbatas
pada variabel yang tersedia melalui CCHS-MH, itu mungkin rentan terhadap residu perancu. Ketiga,
meskipun hanya 3% dari populasi target dikeluarkan dari kumpulan sampel survei, kelompok tertentu
yang dikecualikan cenderung memiliki prevalensi PTSD yang tinggi (misalnya anggota penuh dari
angkatan bersenjata Kanada, penduduk asli yang tinggal di pemukiman atau cadangan). Hubungan dan
generalisasi dari pekerjaan ini akan dioptimalkan melalui studi di masa depan menggunakan pendekatan
metodologis yang sama dengan data dari sub-populasi ini di era sistem kanabis medis komersial Kanada.
Keempat, banyak hasil yang dilaporkan sendiri dan dapat mengingat ketidakakuratan dan pelaporan
sesuai dengan norma sosial yang dirasakan. Ini bisa membiaskan hasil penelitian jika ada perbedaan
sistematis dalam akurasi pelaporan sesuai dengan status paparan. Namun, ini tidak mungkin menjadi
kasus dalam penelitian ini, karena tanggapan ini diekstraksi dari survei yang lebih besar menilai
serangkaian faktor yang berhubungan dengan kesehatan di antara orang-orang Kanada, dan peserta tidak
menyadari pertanyaan penelitian khusus untuk dieksplorasi dengan data ini. . Akhirnya, mengingat
rendahnya prevalensi PTSD pada populasi penelitian, tren yang diungkapkan melalui sub-analisis saat ini
perlu dinilai dalam penelitian di masa depan dengan sampel representatif yang lebih besar dari individu
dengan PTSD.
Singkatnya, penelitian ini memberikan bukti awal yang meyakinkan dari sampel populasi umum yang
menggunakan ganja memodifikasi hubungan antara PTSD dan depresi dan bunuh diri, sehingga asosiasi
tampaknya diperkuat dengan tidak adanya penggunaan ganja dan marah dengan adanya risiko yang lebih
rendah. penggunaan ganja. Namun, sejumlah faktor pembatas mencegah kemampuan untuk menentukan
hubungan sebab akibat. Meskipun temuan keseluruhan dari
studi ini menunjukkan kemungkinan manfaat terapi penggunaan kanabis dalam pengobatan PTSD,
penggunaan kanabis bukan tanpa risiko, termasuk pengembangan CUD. Uji coba terkontrol acak
berkualitas tinggi yang dapat mengukur efek yang mungkin dari penggunaan kanabis terapeutik pada
gejala spesifik PTSD serta hasil kesehatan mental yang lebih luas ini dari waktu ke waktu sangat
diperlukan untuk menjelaskan apakah temuan saat ini sebenarnya merupakan indikasi interaksi biologis .
Ucapan Terima Kasih
Analisis ini didasarkan pada file mikrodata penggunaan publik 2014 untuk Survei Kesehatan Masyarakat
Statistik Kanada Kanada - siklus Kesehatan Mental (2012). Semua perhitungan, penggunaan, dan
interpretasi data ini sepenuhnya milik penulis penelitian. Pandangan yang diungkapkan tidak mewakili
pandangan Statistik Kanada. SL didukung oleh beasiswa doktoral dari Canadian Institutes of Health
Research (CIHR) dan Pierre Elliott Trudeau Foundation. TK didukung oleh hibah yayasan dari CIHR
(FDN-148476). M-JM dan BDLM didukung oleh Institut Kesehatan Nasional AS (U01-DA021525). M-
JM juga didukung melalui New Investigator Award dari CIHR dan Scholar Award dari Michael Smith
Foundation for Health Research. Kami ingin mengucapkan terima kasih kepada Huiru Dong karena
memberikan dukungan statistik untuk penelitian ini.