Cutaneous Lupus Erythematosus: Pembaruan pada Patogenesis dan Asosiasi dengan Lupus

Sistemik

Jasmine N. Stannard1.2 dan J. Michelle Kahlenberg3

Departemen Kedokteran Internal, Divisi Rheumatologi, University of Michigan

Departemen Pediatri, Divisi Rheumatologi, Universitas Michigan

Abstrak

Tujuan Ulasan - Lupus erythematosus Kutaneus (CLE) adalah manifestasi yang umum di antara pasien
lupus sistemik. Tidak ada terapi yang disetujui FDA untuk CLE, dan lesi ini sering memperburuk dan
refraktori terhadap pengobatan. Tinjauan ini akan mengkaji terobosan terbaru yang dibuat untuk
memahami mekanisme di balik lesi CLE dan membahas perkembangan terapi yang menjanjikan.

Temuan terbaru - Definisi lupus kulit sedang disempurnakan untuk memfasilitasi protokol diagnostik
dan penelitian. Penelitian terhadap patogenesis CLE semakin cepat, dan penemuan-penemuan sekarang
mengidentifikasi perubahan genetik dan epigenetik yang mungkin menjadi predisposisi manifestasi
penyakit tertentu. Selanjutnya, fitur unik subtipe penyakit sedang didefinisikan. kerja murine
mendukung hubungan antara peradangan kulit dan aktivitas penyakit lupus sistemik. Yang penting, uji
coba manusia terhadap blokade interferon tipe I menjanjikan untuk meningkatkan armamentarium
pengobatan kami untuk lesi CLE yang sulit disembuhkan.

Ringkasan - Penelitian lanjutan untuk memahami mekanisme mengendalikan CLE akan memberikan
metode baru untuk pencegahan dan pengobatan lesi kulit. Perbaikan ini mungkin juga memiliki efek
penting pada aktivitas penyakit sistemik, dan dengan demikian, upaya untuk memahami hubungan ini
harus didukung.

Kata kunci

cutaneous lupus; interferon; berbentuk cakram; subakut; photosensitivity

Pendahuluan

Cutaneous lupus erythematosus (CLE) adalah temuan yang sering ditemukan pada pasien
systemic lupus erythematosus (SLE) dan dapat juga ada sebagai satu kesatuan tanpa autoimunitas
sistemik yang terkait. Meskipun penelitian yang sedang berlangsung dalam etiologi CLE, masih belum
jelas bagaimana CLE berhubungan dengan patogenesis SLE. Ulasan ini akan meringkas kemajuan
terbaru dalam patogenesis CLE, hubungannya dengan SLE, dan pendekatan terapi yang berkembang
berdasarkan temuan ini.

Apa itu CLE?

Frekuensi manifestasi kulit pada SLE adalah setinggi 70% [1], dan prevalensi keseluruhan CLE
dilaporkan lebih besar dari 0,07% [2] dan mungkin setara dengan SLE pada beberapa populasi [3].
Subtipe CLE saat ini dikelompokkan berdasarkan histologi, durasi lesi, temuan klinis, dan kelainan
laboratorium [4, 5] dan dirangkum dalam Tabel 1. [6-9]

Pada 2013, Pertemuan Internasional ke-3 tentang Cutaneous Lupus Erythematosus diadakan
dengan tujuan mengembangkan definisi seragam untuk CLE, serta konsensus tentang kriteria diagnostik
dan klasifikasi. Proses yang lebih formal saat ini sedang berlangsung, menggunakan metode konsensus
Delphi dengan tujuan awal untuk mengkarakterisasi DLE lebih baik [10]. Salah satu tantangan diagnostik
saat ini adalah definisi dari apa yang membentuk SLE dengan fitur kulit vs. CLE sebagai penyakit
independen. Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa SCLE memiliki insiden penyakit sistemik yang
lebih tinggi [7], tetapi sebagian besar pasien dengan SCLE yang secara formal memenuhi kriteria SLE
berdasarkan kriteria mukokutan dan laboratorium [11]. Selain itu, baik kriteria American College of
Rheumatology (ACR) atau Clinic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) untuk diagnosis SLE
mampu membedakan pasien dengan SCLE dan penyakit internal utama dari mereka yang tidak memiliki
manifestasi sistemik yang signifikan [11]. Ini mengusulkan tantangan untuk studi epidemiologis dan
mekanistik yang mencoba untuk mengkarakterisasi CLE hanya dari lesi kulit yang berhubungan dengan
SLE dan diperlukan penelitian lebih lanjut dalam bidang ini.
Patogenesis

Patogenesis CLE bersifat multifaktorial dan melibatkan kecenderungan genetik, pemicu

lingkungan, dan kelainan pada respon imun bawaan dan adaptif. Dogma saat ini menunjuk ke iradiasi
UV sebagai mekanisme untuk kerusakan sel dan apoptosis, di samping aktivasi sel dendritik, disregulasi
sel T, ketidakseimbangan sitokin, cacat sel B, dan produksi autoantibodi (Gambar 1). Kemajuan terbaru
dirangkum di bawah ini.

Genetika / Epigenetik / Transkriptomik

Daftar gen yang terlibat dalam regulasi risiko penyakit CLE semakin meningkat. Jenis human
leukocyte antigen (HLA) dapat memprediksi risiko varian CLE [12, 13]. Varian TNFα dan pelengkap
promotor juga telah dikaitkan dengan CLE [14]. Polimorfisme nukleotida tunggal pada tirosin kinase 2
(TYK2), faktor pengatur interferon 5 (IRF5), dan protein terkait-T-limfosit T-limfosit terkait protein
(CTLA4) juga dapat meningkatkan risiko CLE. Baru-baru ini, GWAS besar dari 183 kasus CLE dan 1288
kontrol diselesaikan dan sebagian besar gen memperkuat hubungan SNPS dalam berbagai gen HLA.
Asosiasi baru untuk risiko CLE di GWAS termasuk polimorfisme dalam kasein kinase 2, gen dengan
tautan ke lupus nephritis, dan RPP21, subunit RNAse P, yang terlibat dalam jalur pemrosesan RNA [15].
Mutasi lain dalam gen yang berpartisipasi dalam pensinyalan sensor asam nukleat asam sitosol juga
baru-baru ini telah diidentifikasi sebagai kontribusi terhadap lesi kulit lupus, terutama chilblains [16].
Varian RNASEH2 miliki telah diidentifikasi pada pasien SLE yang meningkatkan risiko kerusakan DNA oleh
sinar ultraviolet [17] dan akibatnya dapat meningkatkan respons fotosensitif. Menariknya,
fotosensitifitas dapat menurun dengan bertambahnya usia presentasi, yang juga mendukung tautan
genetik untuk manifestasi SLE ini [18].

Khususnya, perbedaan epigenetik yang memberikan kerentanan terhadap CLE telah

diidentifikasi. Coit et. al melakukan analisis metilasi DNA genome sel T CD4 + pada pasien dengan SLE
dan riwayat ruam malar atau diskoid. Studi ini mengidentifikasi 36 dan 37 daerah unik berbeda secara
metilasi yang terkait dengan ruam malar dan ruam diskoid, masing-masing (19). Hipometilasi MIR886
dan TRIM69 dan hipermetilasi RNF39 diidentifikasi pada pasien dengan ruam malar; gen ini membantu
memediasi proliferasi sel dan apoptosis. DMRS hypomethylate spesifik ruam ditemukan di TAPI dan
PSMB8, gen yang terlibat dalam pemrosesan dan presentasi antigen. Penelitian baru juga
mengidentifikasi perubahan transkripsi dalam CLE. Bila dibandingkan dengan psoriasis, DLE memiliki
tanda tangan Thl yang kuat dan tidak adanya pensinyalan IL-17 [ Yang lain telah mengkonfirmasi
temuan ini dan telah mengidentifikasi produksi progresif TGFB di DLE yang dapat berkontribusi pada
bekas luka dan fibrosis lesi dari waktu ke waktu. Lebih lanjut, ada tumpang tindih substansial yang
dicatat antara jalur yang tidak teratur pada kulit pasien dengan DLE dan profil transkripsi dari darah
pasien DLE - terutama dalam sinyal interferon tipe I (IFN) [21]. Data ini mendukung peran yang kuat
untuk sel T dalam DLE dan terus mendukung peran untuk IFN tipe I pada lesi CLE. Pemicu lesi CLE
Paparan UV adalah pemicu umum untuk CLE, dengan tingkat fotosensitifitas dilaporkan sebesar 81%
[22]. UV menginduksi apoptosis keratinosit, produksi sitokin inflamasi, dan paparan autoantigen [23].
Lesi CLE sangat mengekspresikan Fas (CD95), yang mengaktifkan jalur apoptosis ekstrinsik [24]. Tidak
jelas apakah UV mendorong peningkatan apoptosis pada kulit lupus vs kontrol karena dua penelitian
yang membahas pertanyaan ini memiliki temuan yang berbeda [25, 26]. Namun, penelitian terbaru
telah mengidentifikasi mekanisme lain dimana UV dapat mempengaruhi penyakit kulit. Pengikatan
apoptosis yang diinduksi oleh UV dari nukleolus oleh Clq dapat berfungsi sebagai mekanisme
perlindungan dalam SLE dan lebih lanjut menjelaskan peran defisiensi Clq dalam pengembangan SLE
[27]. Prediksi fotosensitifitas melalui profil peptida global telah mengidentifikasi beta-2 mieroglobulin
sebagai prediktor potensial respons fotosensitif [28]. Pekerjaan lebih lanjut ke dalam peran aktivasi UV
dari CLE kemungkinan akan mengidentifikasi target tambahan untuk pengobatan. Hubungan penyakit
kulit aktif dengan aktivitas penyakit sistemik adalah area lain dari eksplorasi di CLE. Iradiasi UV mampu
memicu aktivasi penyakit lupus sistemik pada tikus BXSB jantan [29]. Sejalan dengan data ini, pasien
fotosensitif dengan infiltrat kulit yang kuat memiliki gejala yang lebih sistemik, seperti kelelahan dan
arthralgia, dibandingkan pasien tanpa peradangan kulit setelah paparan UV [22]. Model murine lain dari
peradangan kulit juga menunjukkan hubungan dengan penyakit sistemik. Cedera epidermal melalui
pengupasan pita dapat menyebabkan ruam kronis dan induksi cepat nefritis pada tikus NZM2328 yang
rentan lupus [30]. Lebih lanjut, stimulasi epikutan dengan agonis TLR7 juga menginduksi penyakit
seperti lupus pada tikus tipe liar [31]. Data ini menunjukkan bahwa peradangan kulit meningkatkan
sistemik

4.

aktivitas penyakit dan identifikasi mediator spesifik yang bertanggung jawab akan mengidentifikasi
target baru untuk mencegah penyebaran penyakit. Diperlukan penelitian lebih lanjut tentang bidang ini.
Sitokin / kemokin Berbagai sitokin dan kemokin telah diidentifikasi sebagai penyebab patogenesis CLE.
Tumor necrosis factor-a (TNF-a) diregulasi setelah paparan UVB setidaknya sebagian melalui jalur
pensinyalan IL-la [32]. Selain itu, TNFa menginduksi ekspresi permukaan dari autoantigen Ro52 dalam
keratinosit primer setelah stimulasi TNF-a [33], yang menarik mengingat hubungan antara kepositifan Ro
dengan lesi lupus kulit. Tumor necrosis factor (TNF) seperti inducer lemah apoptosis (TWEAK) stimulasi
keratinosit meningkatkan CCL5 / RANTES, dan penyakit kulit pada tikus MRL / Ipr tergantung pada
aktivasi reseptor untuk TWEAK [34]. Chemerin, kemokin untuk sel dendritik plasmacytoid, telah
diidentifikasi sebagai diregulasi dalam CLE dan oleh paparan UVB dan akibatnya dapat berpartisipasi
dalam perekrutan populasi sel ini di CLE [35]. Pasien CLE menunjukkan peningkatan ekspresi reseptor IL-
18 pada keratinosit, dan keratinosit CLE gagal mengekspresikan IL-12, yang protektif terhadap apoptosis,
di hadapan IL-18. [36] Kadar IL-18 serum lebih tinggi pada pasien dengan antibodi anti-Ro [37], yang
menarik, polimorfisme pada promotor IL-18 telah diidentifikasi pada beberapa pasien lupus [38].
Berdasarkan data percobaan baru-baru ini (lihat di bawah), minat interferon tipe I (IFNS) sebagai
kontributor utama untuk lesi kulit sangat kuat. Peningkatan ekspresi gen yang diatur interferon terlihat
pada dermis dan epidermis lesi CLE [39]. Produksi IFN tipe I pada lesi lupus meningkatkan infiltrat
inflamasi Th-1 yang bias [39]. IFNS tipe I juga meningkatkan regulasi PSMB9, subunit
immunoproteasome, dalam epidermis lupus kulit yang dapat menyebabkan peningkatan deposisi
matriks ekstraseluler di CLE [40]. Interferonopati, suatu kelas penyakit genetik yang baru-baru ini
diidentifikasi yang mengakibatkan hiperaktivasi gen IFN tipe I (ditinjau dalam [41]) memiliki banyak lesi
mirip CLE, menekankan peran IFNS tipe I dalam proses ini. Autoantibodi Lupus ditandai dengan produksi
beberapa autoantibodi. Pada CLE, autoantibodi sering mengendap pada persimpangan dermal-
epidermal dan dapat memfasilitasi sitotoksisitas yang dimediasi sel yang bergantung pada antibodi.
Namun, peran spesifik mereka dalam patogenesis lupus kulit masih belum jelas. Pekerjaan terbaru telah
difokuskan pada identifikasi korelasi antara produksi autoantibodi dan subtipe CLE dan presentasi klinis.
Dalam sebuah studi oleh Biazar et. al, antibodi anti-Ro / SSA ditemukan pada 47,4% pasien dengan
ACLE, 72,1% pasien dengan SCLE, dan 22% pasien dengan DLE. Antibodi anti-LA / SSB terdeteksi pada
27,5% pasien dengan ACLE, 36,2% pasien dengan SCLE, dan 7% pasien dengan DLE [42]. Studi tambahan
telah melihat utilitas autoantibodi sebagai indikator prognostik. Satu analisis dalam populasi Kaukasia
mengidentifikasi hubungan antara antibodi anti-Smith (Sm) dan ruam diskoid dan fotosensitifitas;
hubungan antara antibodi anti-Ro / SSA dan ruam malar, borok mulut, dan adanya faktor rheumatoid;
dan sebuah asosiasi

5.
antara antibodi anti-UIRNP dan ruam Raynaud dan malar [43]. Studi lain yang dilakukan pada populasi
SLE Cina terutama menunjukkan bahwa fotosensitifitas dan ruam diskoid terkait dengan antibodi anti-
SSA dan SSB, sedangkan ruam malar, mucositis, serositis, dan arthritis dikaitkan dengan protein anti-Sm,
anti-ribonuclear (anti-RNP ), dan antibodi antiphospholipid (anti-PL). Antibodi anti-double stranded
DNA (dsDNA) hanya dikaitkan dengan keterlibatan ginjal dalam penelitian ini [44]. Temuan sumbang
mungkin karena perbedaan latar belakang etnis, tetapi studi tambahan diperlukan untuk lebih
memperjelas hubungan antara keberadaan autoantibodi dan manifestasi penyakit. Pengobatan
Pengobatan lupus kulit masih menjadi tantangan. Ini sebagian disebabkan oleh beragam dan seringnya
respons yang tidak terduga terhadap terapi di antara berbagai subtipe cutaneous lupus, dan bahkan di
antara pasien yang berbeda dalam subtipe. Selain itu, ada kekurangan studi yang didedikasikan untuk
pengobatan lupus kulit, dan tidak ada agen khusus untuk lupus kulit yang telah disetujui hingga saat ini.
Para penulis tinjauan Cochrane Database 2009 hanya dapat menyimpulkan bahwa krim fluocinonide
mungkin lebih efektif daripada krim hidrokortison pada DLE, dan bahwa acitretin kemungkinan sama
efektifnya dibandingkan dengan hydroxychloroquine, tetapi disertai dengan efek samping yang lebih
sering dan parah [45] . Sebuah studi yang diterbitkan tahun ini oleh Reich et. al mengevaluasi praktik
saat ini dalam pengelolaan lupus kulit dan menyoroti sejumlah besar variabilitas antara negara dan
bahkan di antara dokter individu [46]. Namun, ada beberapa penelitian dalam beberapa tahun terakhir
yang memperkenalkan opsi pengobatan baru dan berpotensi efektif. Pencegahan Terapi Standar adalah
landasan dalam penatalaksanaan CLE, karena iradiasi UV diketahui menyebabkan lesi dan memicu
penyebaran penyakit [47]. Perlindungan yang konsisten dengan tabir surya dan menghindari paparan
sinar matahari dan UV telah dikaitkan dengan hasil klinis yang lebih baik di SLE [48] dan tindakan
pencegahan ini harus menjadi bagian dari rencana perawatan. Kortikosteroid topikal tetap menjadi
pengobatan lini pertama CLE terlokalisasi [45, 49]. Tacrolimus topikal juga menunjukkan kemanjuran
dalam pengobatan lesi lokal [50]. Steroid intralesi dapat bermanfaat untuk DLE [49]. Untuk penyakit
yang menyebar luas dan bandel, penggunaan kortikosteroid jelas dibatasi oleh efek samping. Oleh
karena itu beberapa obat imunosupresif dan imunomodulator telah dicoba sebagai agen penghilang
steroid. Di antaranya, antimalaria adalah pendekatan pengobatan yang paling mapan. Saat ini,
klorokuin dan hidroksi klorokuin adalah pengobatan sistemik lini pertama, menurut pedoman
dermatologis [49, 51]. Mikofenolat dan metotreksat telah digunakan sebagai bagian dari terapi
kombinasi untuk penyakit kulit yang responsif sebagian atau tidak responsif terhadap terapi antimalaria,
dengan efek yang bervariasi ([52-55]. Ada data terbatas yang tersedia untuk kemanjuran azathioprine,
dengan sekitar 10 pasien yang dijelaskan dalam literatur ([56, 57]. Berkembang Pendekatan Terapi
Sebuah analisis restrospektif yang diterbitkan tahun ini oleh Klebes et. al mengevaluasi 34 pasien yang
diobati dengan Dapsone, baik sebagai monoterapi atau dikombinasikan dengan antimalaria [58].
Penelitian ini

6.

menunjukkan bahwa dapson dengan / tanpa antimalaria efektif pada lebih dari 50% pasien. Empat
pasien menghentikan obat karena efek samping, termasuk erupsi obat, neuropati perifer, dan anemia
hemolitik. Secara keseluruhan, penelitian ini menunjukkan bahwa Dapsone mungkin merupakan terapi
lini kedua yang baik pada CLE. Studi terbaru lainnya mengevaluasi kemanjuran peningkatan dosis
hydroxychloroquine pada pasien dengan CLE yang sulit disembuhkan [59]. Tiga puluh empat pasien
dengan kadar darah hidroksi klorokuin kurang dari atau sama dengan 750 ng / ml dimasukkan dalam
studi label terbuka ini. Dosis harian hydroxychloroquine ditingkatkan untuk mencapai konsentrasi darah
lebih dari 750 ng / mL. Titik akhir primer dalam penelitian ini didefinisikan sebagai peningkatan 20%
dalam skor CLE Disease Area and Severity Index (CLASI). Delapan puluh satu persen pasien dalam
penelitian ini mencapai titik akhir primer dan dosis hidroksi-klorokuin dapat dikurangi tanpa suar
berikutnya pada 15/26 responden. Efek samping potensial dari peningkatan dosis hidroksi klorokuin
(mis. Toksisitas retina) perlu dipertimbangkan, tetapi pada pasien yang dapat mengurangi dosis tanpa
suar berikutnya, pendekatan ini mungkin efektif dan dapat menghindari risiko yang terkait dengan terapi
imunosupresif yang lebih banyak. Penambahan quinacrine untuk hydroxychloroquine dosis rendah juga
telah disarankan untuk manajemen CLE [60]. Pendekatan ini telah banyak digunakan pada tahun-tahun
sebelumnya dan telah dilaporkan dalam studi prospektif, longitudinal baru-baru ini menjadi efektif
ketika monoterapi hydroxychloroquine gagal [61]. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk
mengevaluasi risiko yang terkait dengan pendekatan aditif ini. Target Terapi Baru Tipe I IFNS (IFN-a /
IFN-B) telah menjadi fokus dalam pengembangan obat baru untuk pengobatan lupus sistemik dengan
hasil yang umumnya mengecewakan. Sifalimumab, antibodi anti-IFN-a, menunjukkan perbaikan
sederhana pada aktivitas penyakit kulit [62]. Antibodi anti-IFN-a lain, rontazilumab, tidak efektif dalam
penelitian fase II [63]. Baru-baru ini, anifrolumab, antibodi monoklonal yang menargetkan reseptor IFN
tipe I (IFNAR), reseptor umum untuk semua tipe I IFNS, telah dikembangkan. Obat ini saat ini sedang
diuji pada pasien dengan SLE dengan hasil positif awal. Percobaan acak, double-blinded, terkontrol
plasebo fase II menunjukkan penurunan artritis yang signifikan dan peningkatan penyakit kulit pada 305
pasien dengan lupus sedang hingga berat [64]. menjadikan agen ini opsi perawatan yang berpotensi
penting untuk CLE. Studi-studi ini menunjukkan bahwa IFNS tipe I lainnya, selain IFNA, mungkin
memiliki efek sinergis dalam patogenesis CLE. Tocilizumab, antibodi monoklonal anti-IL-6 yang
dimanusiakan, juga telah dipelajari dalam pengobatan lupus sistemik dalam beberapa tahun terakhir.
Ada bukti terbatas untuk kemanjuran tocilizumab pada penyakit kulit, tetapi sebuah laporan kasus yang
menggambarkan peningkatan yang nyata pada lesi lupus tumor yang parah menunjukkan bahwa obat
tersebut bisa menjadi pengobatan yang menjanjikan untuk CLE [65]. Belimumab, antibodi monoklonal
yang menargetkan stimulator limfosit B, belum diteliti di CLE, tetapi laporan kasus juga mendukung
pertimbangan ini untuk penggunaan di masa depan [66].

7.

Kesimpulan CLE meliputi beberapa penyakit kulit dengan faktor patogenik yang umum dan unik.
Penelitian lebih lanjut akan mengidentifikasi dan memperbaiki mekanisme yang mengarah pada
penyakit dan memfasilitasi pengembangan terapi spesifik yang melampaui pendekatan imunosupresif
umum, terutama untuk penyakit bandel. Ucapan Terima Kasih Tidak Ada Dukungan keuangan dan
sponsor: JNS didukung oleh Departemen Urusan Veteran AS. JMK didukung oleh Institut Nasional
Arthritis dan Musculoskeletal dan Penyakit Kulit (NIAMS) dari National Institutes of Health di bawah
Penghargaan Nomor K08AR063668. Referensi yang Dikutip 1. Mikita N, et al. Kemajuan terbaru dalam
sitokin di lupus erythematosus kulit dan sistemik. J Dermatol. 2011: 38 (9): 839-849. [PubMed:
21767292] 2. Andersen LK, Davis MD. Prevalensi Penyakit Kulit dan Penyakit Terkait dalam Proyek
Epidemiologi Rochester dan Perbandingan dengan Studi Prevalensi Lain yang Diterbitkan. Dermatologi.
2016 3. Jarukitsopa S, et al. Epidemiologi lupus erythematosus sistemik dan lupus erythematosus kulit
pada populasi kulit putih yang dominan di Amerika Serikat. Arthritis Care Res (Hoboken). 2015; 67 (6):
817-828. [PubMed: 25369985] * Ini adalah studi kohort retrospektif pada sebagian besar pasien SLE dan
CLE yang berkulit putih, yang menunjukkan bahwa CLE lebih umum daripada SLE pada pria dan orang
dewasa, tetapi insiden keseluruhan CLE dan SLE serupa. 4. Gilliam JN, Sontheimer RD. Himpunan bagian
kulit yang khas dalam spektrum lupus erythematosus. J Am Acad Dermatol. 1981; 4 (4): 471-475.
[PubMed: 7229150] 5. Hejazi EZ, Werth VP. Cutaneous Lupus Erythematosus: Pembaruan tentang
Patogenesis, Diagnosis, dan Perawatan. Am J Clin Dermatol. 2016 6. Kim A, Chong BF. Fotosensitifitas
pada kulit lupus erythematosus. Photodermatol Photoimmunol Dipotret. 2013; 29 (1): 4-11. [PubMed:
23281691] 7. Gronhagen CM, et al. Cutaneous lupus erythematosus dan hubungannya dengan systemic
lupus erythematosus: kohort berbasis populasi dari 1088 pasien di Swedia. Br J Dermatol. 2011; 164
(6): 1335–1341. [PubMed: 21574972] 8. Wieczorek IT, et al. Gejala sistemik dalam perkembangan kulit
ke sistemik lupus erythematosus. JAMA Dermatol. 2014; 150 (3): 291-296. [PubMed: 24477339] 9.
Kuhn A, et al. Lupus erythematosus tumidus - subset terabaikan dari Lutan eupthematosus eutaneous:
laporan 40 kasus. Lengkungan Dermatol. 2000; 136 (8): 1033-1041. [PubMed: 10926740] 10. Schultz
HY, et al. Dari patogenesis, epidemiologi, dan genetika hingga definisi, diagnosis, dan perawatan lupus
erythematosus kulit dan dermatomiositis: sebuah laporan dari Konferensi Internasional ke-3 tentang
Cutaneous Lupus Erythematosus (ICCLE) 2013. J Invest Dermatol. 2015; 135 (1): 7-12. [PubMed:
25501376] 11. Tiao J, et al. Menggunakan kriteria American College of Rheumatology (ACR) dan
Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) untuk menentukan diagnosis lupus
erythematosus sistemik (SLE) pada pasien dengan kutaneus lupus erythematosus (SCLE). J Am Acad
Dermatol. 2016 ** Penelitian ini mengakui tantangan dalam membedakan lupus kulit dari lupus
sistemik menggunakan kriteria klasifikasi saat ini. Studi ini menunjukkan bahwa baik kriteria ACR
maupun SLICC tidak berguna dalam membedakan pasien SCLE dengan keterlibatan sistemik dari pasien
SCLE dengan hanya penyakit kulit.

8.

TWEAK pensinyalan asam nukleat ↑ tipe I IFNS CCL5 1TNFA, TIL-1a CXCL10 IL-6 IFNY ↑ TGFB-> fibrosis /
jaringan parut CXCL9 CCL2 + lainnya antigen T sel, monosit, DC Sel inflamasi lainnya Y Antibodi anti-Ro
Peradangan Sistemik Gambar 1 Ringkasan patogenesis CLE Pemicu peradangan kulit, termasuk sinar UV,
merangsang produksi sitokin bawaan dari keratinosit dan memicu kematian sel yang dapat
mengaktifkan jalur pensinyalan asam nukleat. Peningkatan paparan autoantigen pada permukaan sel
mendorong deposisi kompleks imun, yang dapat menyebabkan sitotoksisitas yang dimediasi sel yang
tergantung pada antibodi. Produksi sitokin dan kemokin meningkatkan infiltrat inflamasi yang merusak
jaringan, melanggengkan siklus inflamasi dan menyebabkan pensinyalan TGFB kronis yang
mempromosikan kerusakan dan bekas luka.

9.

Tabel 1 Jenis cutaneous lupus erythematosus (CLE) dan manifestasinya. Subtipe CLE Manifestasi
Fotosensitifitas [6] Asosiasi Penyakit Sistemik Ruam malar atau erupsi makulopapular pada area yang
terpapar sinar matahari ACLE +++ Sambungan suku cadang yang sering bila terletak di tangan
Papulosquamous (psoriasiform) atau lesi annular yang biasanya pada area yang terpapar matahari. SCLE
Dilaporkan pada 48,7% [7, 7 8] +++ Tidak menimbulkan bekas luka atau atrofi tetapi dapat
meninggalkan perubahan pigmentasi CCLE DLE Annular erythematousviolaceous plak ++ Dilaporkan
pada 40% [7, 8] Follicular plugging Seringnya bekas luka dan atrofi. Nodul subkutan yang menyakitkan
karena peradangan kulit yang dalam LEP - /? Hasil Tidak Diketahui dalam lipoatrofi CHLE Makula tunggal
atau multipel, papula, plak, atau nodul pada kaki> tangan tidak diketahui Erythematous atau berwarna
ungu Bangkit setelah paparan dingin Juicy, papula eritematosa dan plak halus LET ++++ Dipahami,
kemungkinan 10% [ 9] ACLE = CLE akut, SCLE = CLE subakut, CCLE = kronis CLE Termasuk dalam CCLE
adalah diskoid LE (DLE), LE profundus (LEP), chilblain LE (CHLE), dan LE tumidus (LET).