Jurnal IV

By : Sri rahayu Puspita

Bakteriofag : Regulator yang tidak berkarakter dan sistem kekebalan

tubuh yang dinamis.

Usus manusia adalah ekosistem yang padat yang terdiri dari

beragam kumpulan triliunan bakteri, archaea, virus, dan mikroorganisme eukariotik,
secara kolektif disebut mikrobiota usus. peran mikroorganisme komensal
ini sebagai komponen aktif fisiologi dan  kesehatan manusia. Komunitas
bakteri usus membantu memperlancar metabolisme dengan menyediakan
inangnya dalam memecah nutrisi yang tidak bisa dicerna  dan xenobiotik,
mikrobiota usus juga melindungi terhadap invasi  dari patogen dengan
menempati semua relung yang tersedia di usus  dan menghasilkan senyawa
penghambat yang mencegah kolonisasi usus oleh mikroorganisme lainnya.
Beberapa faktor genetik dan lingkungan membentuk komposisi
mikrobiota usus. Dengan demikian, sejumlah penyakit manusia, termasuk
penyakit radang usus (IBD), obesitas, alergi, dan diabetes, semuanya telah
dikaitkan dengan pergeseran komunitas mikroba usus. Penelitian terbaru
mengatakan bahwa 50% dari kematian mikrobiota usus disebabkan oleh
bakteriofag. Seperti Vibrio cholerae, memperoleh patogenisitasnya
melalui racun yang dikodekan fag.
Fag pertama kali ditemukan pada tahun 1915 oleh Twort dan
ditemukan kembali secara independen dan dinamai pada tahun 1917 oleh
d'Herelle, yang menamai mereka dengan cara tindakan mematikan mereka
pada bakteri (bacteriophage berarti "pemakan bakteri"). Kedua peneliti
mempelajari fag dalam upaya menggunakannya dalam penyembuhan
penyakit pes atau kolera, tetapi tidak berhasil. Kemudian fag
dikembangkan untuk pengembangan molekuler biologi; siklus
biogeokimia dan dalam industri makanan digunakan untuk mengendalikan
patogen yang ditularkan melalui makanan.
Dengan peningkatan antibiotik baru-baru ini dan dramatis
resistensi, fag telah kembali menjadi sorotan untuk dijadikan alat terapi,
meskipun banyak yang tidak diketahui tentang peran fag dalam tubuh
manusia. kemudian efeknya pada respons imun melalui tindakan mereka
pada target bakteri dan merangkum bukti terbaru untuk interaksi langsung
antara fag dan sistem kekebalan tubuh. Akhirnya, kami menyimpulkan fag
bisa digunakan sebagai terapi.
Meskipun ada kemajuan dalam teknologi tampakt tinggi,karakterisasi fag
di usus manusia tetap terbatas, sebagian besar karena kesulitan dalam isolasi fag dan
anotasi genom. Sifat mosaik yang melekat genom fag, ukurannya yang kecil (sekitar
30 kb di usus), dan tidak adanya penanda genetik universal membuat lebih sulit.
Koleksi gen fage (mis., phageome) telah mengarah pada identifikasi fag yang lebih
baik diusus mamalia dalam kesehatan dan penyakit,menjelaskan komposisi dan
keanekaragaman fungsional entitas ini. Urutan Fag mendominasi urutan virus
terdeteksi di usus manusia, meskipun sebagian besar urutan fag yang sesuai dengan
"materi DNA" tersisa menjadi ditandai.fag dsDNA dari ordo Caudovirales
adalah yang paling banyak dalam usus, terdiri dari Myoviridae, Podoviridae, dan
keluarga Siphoviridae, diikuti oleh ssDNA Microviridae keluarga phage. Keragaman
fag biasanya mengikuti dari host bakteri utama dalam usus, yaitu, Firmicutes,
Bacteroidetes, Proteobacteria, dan Actinobacteria.
Fag telah terdeteksi pada level rendah pada bayi baru lahir tak lama setelah
lahir dan dikatakan berasal dari ibu dan asal usul lingkungan. Dalam 2 minggu
kelahiran, komunitas fag mengalami perubahan drastis dalam keragaman dan
kelimpahan dalam usus bayi. Karakterisasi dari virom dari pasangan ibu-bayi
menunjukkan ASI dapat menjadi sumber awal penting bagi fag usus bayi. Sampai
sekitar usia 2 tahun, komunitas bakteri dalam usus mengikuti ekspansi yang cepat
dalam jumlah dan keragamannya.
 Sekitar 40% fag dalam klaster ini tidak ditemukan pada orang dewasa
dengan IBD, menunjukkan bahwa fag ini bisa dijadikan sebagai biomarker kesehatan
yang penting, namun fag ini mewakili hanya sebagian kecil (<5%) dari estimasi
keragaman fag di Indonesia usus. Di usus orang dewasa yang sehat, komunitas
fag tetap relatif stabil dari waktu ke waktu, dengan 80% dari urutan fag yang sama
terdeteksi pada individu yang diberikan untuk 2,5 tahun .
Fag bereplikasi sebagian besar melalui  siklus replikasi litik atau
lisogenik. Singkatnya, siklus litik dicirikan oleh produksi langsung fag
baru, setelah infeksi sel bakteri, menyebabkan kematian sel bakteri.
Lisogenik dicirikan oleh integrasi fag genom ke dalam genom bakteri atau
dipertahankan sebagai plasmid.Fag terintegrasi, atau profag, tetap berada
dalam bakteri host sampai terjadi induksi, memicu kembalinya ke
produksi litik fase baru.
Komponen bakteri dari mikrobiota sangat terlibat dalam
pengembangan kekebalan tubuh sel dan regulasi respon imun.
Awal paparan produk mikroba penting dalam pengembangan  toleransi
terhadap commensals. Selain itu, pengembangan  folikel limfoid terisolasi,
sekresi IgA, dan maturasi dan homeostasis sel T CD4 + dan invariant  sel T
pembunuh alami ketika paparan awal mikroba atau produk mikroba.
Komunitas bakteri komensal juga memainkan peran penting dalam
peraturan tersebut respon imun. Misalnya spesies Clostridia dari
kelompok IV dan XIVa telah menginduksi akumulasi sel T mukosa (Treg)
dan Produksi IL10, penting untuk meredam proinflamasi  respon imun.
Banyak dari interaksi regulasi ini  dapat dikaitkan dengan produksi lemak
rantai pendek asam (SCFA), sering diproduksi oleh fermentasi
mikroba serat yang diturunkan dari makanan. Komunitas bakteri usus juga
memainkan peranan penting peran dalam mencegah kolonisasi dan
penyebaran sistemik mikroba enterik yang berpotensi patogen.
 Sebagian besar Fag tidak dapat menginfeksi sel eukariotik karena

perbedaan antara replikasi prokariotik dan eukariotik dan mesin transkripsi. . Fag

telah ditemukan di usus, kulit, paru-paru, dan aliran darah dan bahkan telah terdeteksi

dalam cairan serebrospinal dan in utero setelah diseminasi sistemik. kelimpahan fag

telah ditunjukkan menjadi lebih dari empat kali lebih tinggi dari area luminal yang

berdekatan di sejumlah spesies metazoa. Kehadiran fag sistematis dalam beberapa

spesies mamalia menunjukkan bahwa fag yang ditemukan di lapisan mukosa dapat

melintasi sel epitel lapisan dan berinteraksi dengan sel-sel imun yang mendasarinya.

Persimpangan ketat antara lapisan sel epitel mencegah lewatnya molekul lebih besar

dari 0,4 nm, yang mencakup fag .

Begitu melintas lapisan epitel, antibodi dapat membatasi seluruh tubuh

penyebaran fag. Studi imunisasi memang menunjukkan bahwa respon imun humoral

terhadap fag dapat dihasilkan. Beberapa penyelidikan awal menunjukkan bahwa

berbagai fag yang diberikan pada hewan atau manusia dapat menghasilkan respons

antibodi penetralisir spesifik . Dąbrowska et al. menemukan bahwa antibodi

dihasilkan terhadap fag T4 khusus untuk protein permukaan fag, gp23 dan Hoc,

penurunan aktivitas fag

Deteksi antibodi khusus untuk fag T4 dalam serum hewan dengan tidak ada

riwayat imunisasi yang ditemukan oleh Jerne pada tahun 1956 Baru-baru ini dalam

kelompok 50 sukarelawan manusia yang sehat tanpa paparan terapi fage atau

imunisasi sebelumnya, 81% memiliki antibodi dalam serum khusus untuk T4 fag.
Data ini mendukung gagasan bahwa fag alami komunitas memang bisa

mentranscitosis epitel dan mendapat respons imun humoral.

Daftar pustaka

Sinha A, Corinne FM. 2019. Bacteriophages: Uncharacterized and

Dynamic Regulators of the Immune System. Jurnal Hindawi. Pp : 14.