MAKALAH INTERAKSI OBAT DAN MAKANAN

Interaksi Produk Alami dengan Obat dan

Nutrisi

Disusun Oleh:

ALIFIA SANDRA AUDRIA (P07131217041)

ALSUCI LESTARI (P07131217042)

DANNA OKSADILA (P07131217044)

REG B

KEMENTERIAN KESEHATAN REPUBLIK INDONESIA

POLTEKKES ACEH JURUSAN GIZI

PRODI SARJANA TERAPAN GIZI DAN DIETETIKA

BANDA ACEH

2020
1. Definisi Suplemen Diet

Menurut DSHEA, yang mengubah Undang-Undang Makanan, Obat-obatan, dan

Kosmetik, suplemen makanan adalah “...sebuah produk (selain tembakau) yang dimaksudkan
untuk melengkapi makanan yang mengandung atau mengandung satu atau lebih bahan
makanan berikut ini: vitamin, mineral, herbal atau tumbuhan lainnya, asam amino, zat
makanan yang digunakan manusia untuk melengkapi makanan dengan meningkatkan total
asupan makanan; atau konsentrat, metabolit, konstituen, ekstrak, atau kombinasi bahan apa
pun yang diuraikan di atas; dan dimaksudkan untuk dikonsumsi dalam bentuk kapsul, bubuk,
gel lembut, atau tutup gel, dan tidak direpresentasikan sebagai makanan konvensional atau
sebagai satu-satunya item makanan atau diet.”

DSHEA diberlakukan pada tahun 1994 dan mengubah kerangka kerja untuk mengatur
suplemen makanan sebagai entitas yang unik. Stimulus untuk perubahan adalah respons
terhadap keinginan dan permintaan publik, di mana banyak orang menganggap produk ini
bermanfaat bagi kesehatan mereka. Meskipun niatnya adalah untuk meningkatkan
ketersediaan dan informasi tentang produk-produk ini, pada dasarnya, tindakan ini
menghilangkan evaluasi keamanan pra-pasar untuk suplemen makanan. Berdasarkan undang-
undang ini dan peraturan yang berlaku saat ini, suplemen makanan tidak diharuskan untuk
menjalani pengujian ketat untuk keamanan dan kemanjuran sebelum dipasarkan, termasuk
identifikasi interaksi, yang saat ini diperlukan dari semua obat resep. Kerangka peraturan
Administrasi Makanan dan Obat-obatan AS (FDA) membuat pabrikan bertanggung jawab
untuk mempertahankan data yang mendukung setiap klaim produk dalam pelabelan.
Tanggung jawab pasca pemasaran FDA mencakup pemantauan keamanan, melalui pelaporan
kejadian buruk suplemen tambahan sukarela, dan mengawasi informasi produk, seperti
pemberian label, klaim, sisipan paket, dan literatur yang menyertainya. Komisi Perdagangan
Federal mengatur iklan suplemen makanan. Dengan demikian, DSHEA menempatkan beban
pembuktian pada FDA jika ingin mengambil tindakan regulasi terhadap suplemen.
Pemerintah harus menunjukkan bahwa suplemen tersebut menghadirkan risiko sakit atau
cedera yang signifikan atau tidak masuk akal dalam kondisi yang direkomendasikan atau
disarankan dalam pelabelan (atau dalam kondisi penggunaan biasa jika pelabelan itu diam).
Kerangka kerja peraturan DSHEA, tidak seperti sistem yang terlibat dalam regulasi obat yang
membutuhkan evaluasi pemasaran dan keamanan yang luas tentang pra-pemasaran, terutama
adalah program 'pascasar' yang serupa dengan sebagian besar regulasi makanan.
 Beberapa masalah ini telah sebagian ditangani oleh amandemen dan undang-undang
baru-baru ini. Disahkannya Undang-Undang Perlindungan Konsumen tentang Suplemen
Makanan dan Obat Tanpa Resep pada bulan Desember 2007, yang mengubah Undang-
Undang Makanan, Obat, dan Kosmetik Federal sehubungan dengan pelaporan kejadian buruk
yang serius untuk suplemen makanan dan obat-obatan tanpa resep, adalah salah satu dari
beberapa langkah yang bertujuan untuk meningkatkan keamanan. Undang-undang
mengharuskan produsen suplemen makanan untuk memberi tahu FDA tentang efek samping
serius yang terkait dengan produk mereka. Hal ini juga mengharuskan produsen untuk
memasukkan informasi kontak, baik dalam bentuk nomor telepon atau alamat pada label
produk, bagi konsumen untuk menghubungi produsen dengan pertanyaan dan keluhan. Selain
itu, aturan terakhir tentang praktik manufaktur yang baik saat ini (cGMP) untuk suplemen
makanan yang dikeluarkan oleh FDA telah berlaku sejak Juni 2008. Di bawah aturan cGMP,
produsen diwajibkan untuk:

 Mempekerjakan karyawan dan penyelia yang berkualifikasi;

 Merancang dan membangun pabrik fisik mereka dengan cara melindungi bahan
makanan dan suplemen makanan agar tidak tercemar selama pembuatan,
pengemasan,
 pelabelan, dan holding;
 Gunakan peralatan dan peralatan yang memiliki desain, konstruksi, dan
pengerjaan yang sesuai untuk penggunaan yang dimaksudkan;
 Membuat dan menggunakan catatan induk produksi dan produksi batch;
 Menetapkan prosedur untuk operasi kontrol kualitas;
 Pegang dan distribusikan suplemen makanan dan bahan-bahan yang digunakan
untuk membuat suplemen makanan dalam kondisi suhu, kelembaban, cahaya, dan
sanitasi yang tepat sehingga kualitas suplemen makanan tidak terpengaruh;
 Menyimpan catatan tertulis dari setiap keluhan produk yang terkait dengan
cGMP; dan
 Simpan catatan selama 1 tahun melewati tanggal umur simpan, jika penanggalan
umur simpan digunakan, atau 2 tahun setelah tanggal distribusi dari batch terakhir
suplemen makanan yang terkait dengan catatan-catatan itu.

Tidak diragukan lagi, perubahan-perubahan ini hanya mencerminkan langkah-langkah

awal untuk meningkatkan keamanan publik mengenai penggunaan suplemen makanan sambil
mempertahankan kemudahan akses mereka oleh publik. Namun demikian, keefektifan dan
kecukupan langkah-langkah ini masih sangat diperdebatkan di kalangan legislator, advokat
kesehatan, dan praktisi.

2. Prevalensi Penggunaan Suplemen Diet

Sebagai hasil dari DSHEA, penggunaan dan penjualan suplemen makanan di Amerika
Serikat telah meningkat secara dramatis. Hasil survei orang Amerika yang dilakukan pada
tahun 1999 menunjukkan bahwa setidaknya 9,6% responden telah beralih ke pengobatan
herbal sebagai bentuk pengobatan alternatif setelah doa. Keyakinan bahwa mengonsumsi
suplemen makanan adalah cara yang efektif untuk menjaga kesehatan dan mencegah masalah
kesehatan telah semakin meningkatkan penggunaan luas dan penjualan keseluruhan produk-
produk ini. Data yang diterbitkan pada tahun 2005 menunjukkan bahwa 74% dari responden
survei percaya bahwa suplemen vitamin dan mineral efektif dalam pencegahan penyakit.
Hampir 70% responden menggunakan suplemen makanan dengan tujuan memperbaiki
masalah kesehatan yang ada. Di antara orang-orang yang menggunakan suplemen makanan
untuk tujuan tertentu, radang sendi / nyeri sendi adalah kondisi kesehatan utama. Kondisi
umum lainnya yang sudah ada sebelumnya termasuk osteoporosis, pilek dan flu, kurangnya
energi, masalah menopause, masalah memori, gangguan pencernaan, kelebihan berat badan,
dan depresi. Dalam hal volume penjualan, suplemen khusus kondisi dengan klaim untuk
olahraga / energi / penurunan berat badan memiliki volume penjualan tertinggi menurut data
pada tahun 2005, sedangkan produk dengan klaim untuk pencegahan kanker memiliki
peningkatan tertinggi dalam volume penjualan. Menurut survei pasar dan tren saat ini,
diyakini bahwa produk dengan klaim antioksidan pada label juga akan mengalami
pertumbuhan yang signifikan dalam pangsa pasar dan volume penjualan.

Penggunaan suplemen makanan sangat umum pada populasi umum. Di antara

pengguna suplemen makanan yang paling mungkin adalah wanita Kaukasia setengah baya
dan lansia dengan kondisi medis yang sudah ada sebelumnya atau penyakit kronis. Banyak
dari orang-orang ini minum setidaknya satu obat secara bersamaan. Hasil dari survei
pemasaran juga menunjukkan bahwa generasi baby boomer adalah kelompok konsumen
suplemen makanan yang berkembang pesat. Selain itu, pasien yang telah pulih dari penyakit
serius lainnya juga sangat mungkin menggunakan suplemen makanan. Antara 64 dan 81%
dari penderita kanker melaporkan menggunakan suplemen vitamin atau mineral dan 26-77%
melaporkan menggunakan multivitamin apa pun. Dengan meluasnya penggunaan suplemen
makanan oleh masyarakat umum, terutama di antara orang-orang yang mungkin
menggunakan beberapa resep obat untuk penyakit kronis, potensi untuk pasien-pasien ini
yang mengalami interaksi obat-nutrisi tinggi dan reaksi yang dihasilkan dapat menjadi serius.
Kekhawatiran ini didukung oleh temuan dari studi yang dilakukan di berbagai klinik
kesehatan. Sebagai contoh, dilaporkan bahwa sekitar sepertiga dari pasien klinik
antikoagulasi yang menerima terapi warfarin kronis menggunakan suplemen makanan
nonvitamin secara teratur. Jumlah pasien yang menggunakan suplemen yang mengandung
vitamin diyakini jauh lebih tinggi. Suplemen yang paling umum digunakan oleh pasien ini
termasuk glukosamin / kondroitin, asam lemak omega-3 / minyak ikan, ekstrak cranberry,
koenzim Q10, dan ekstrak teh hijau. Banyak dari suplemen ini telah dilaporkan berinteraksi
dengan warfarin. Dalam penelitian lain yang bertujuan menilai interaksi obat-nutrisi yang
paling umum secara klinis antara pasien yang menggunakan suplemen makanan dan obat
resep secara bersamaan, kejadian penggunaan suplemen makanan adalah 40%. Dari 710 diet
pengguna suplemen, total 369 potensi interaksi diidentifikasi di antara 236 pasien. Dua puluh
sembilan persen dari interaksi ini diklasifikasikan sebagai interaksi yang signifikan secara
klinis dan penting. Dalam populasi Medicare yang terdiri dari 5052 peserta, 14,4%
menggabungkan penggunaan suplemen dengan obat konvensional dengan sebanyak 1.179
kombinasi yang diamati memiliki risiko untuk interaksi yang merugikan. Kejadiannya jauh
lebih tinggi ketika data digeneralisasikan ke populasi, meskipun penggunaannya sangat
bervariasi di antara kelompok etnis yang berbeda dan signifikansi klinis dari interaksi lebih
sulit untuk ditentukan. Demikian juga, survei yang dilakukan pada 979 pasien pra operasi
yang menjalani anestesi menunjukkan bahwa 17,4% melaporkan penggunaan herbal atau
suplemen makanan tertentu saat ini. Pada kenyataannya, jumlah sebenarnya dari pasien yang
menggunakan suplemen makanan mungkin kurang terwakili dalam penelitian ini karena tidak
semua pasien siap melaporkan penggunaan produk ini ke dokter mereka dan penyedia
layanan kesehatan lainnya. Selain itu, pasien cenderung melaporkan penggunaan produk-
produk ini pada kuesioner tertulis, dan adalah umum bahwa tim medis atau penyedia
perawatan primer tidak mengetahui penggunaan suplemen makanan oleh pasien. Karena
sejumlah besar orang menggunakan suplemen makanan bersamaan dengan obat resep, tahap
ini ditetapkan untuk interaksi yang signifikan dan berpotensi berbahaya yang dapat
mengakibatkan komplikasi serius dan efek samping. Ketika interaksi suplemen-obat diet
ditemui oleh penyedia layanan kesehatan, mereka jarang dilaporkan.
 Idealnya, klasifikasi dan karakterisasi interaksi obat-gizi berdasarkan mekanisme
interaksi akan menawarkan pendekatan yang paling praktis untuk mengidentifikasi dan
mengelola interaksi (Tabel 1). Sayangnya, kompleksitas produk, kurangnya uji klinis,
kekosongan standar produk,

Tabel 1

Kategori Deskripsi
Tipe I Inaktivasi bio vivo
Tipe II Penyerapan
IIA Metabolisme
IIB Transport
IIC Kompleksasi
Tipe III Disposisi fisiologis
Tipe IV Eliminasi
Kemungkinan mekanisme beberapa interaksi suplemen obat-diet yang dilaporkan:
Interaksi Danshen - Tipe II
 Teofilin yang ditingkatkan
penyerapan oral
Interaksi Dong Quai - Tipe II atau Tipe III
 Peningkatan efek antikoagulan warfarin
Interaksi Bawang putih - Tipe II
 Penurunan penyerapan saquinavir dan ritonavir (keduanya protease inhibitor)
dan peningkatan pembersihan
 Peningkatan efek antikoagulan warfarin
 Peningkatan efek hipoglikemik chlorpropamide
Interaksi Ginseng - Kemungkinan Tipe III
 Efek samping SSP yang diendap dari fenelzin dan benzodiazepin
Interaksi Ginkgo - Kemungkinan Tipe III
 Menangkal efek antihipertensi diuretik thiazide
 Peningkatan efek antikoagulan warfarin
Kava - kemungkinan interaksi Tipe III
 Efek samping SSP yang diendap dari alprazolam
 Efektivitas levodopa yang terpengaruh
 Interaksi St. John's Wort - Tipe IIA, IIB, dan III
Setiap bentuk sediaan itrakonazol oral memiliki indikasi spesifik
 Agen imunosupresif: Cyclosporine, tacrolimus
 Inhibitor tirosin kinase: Imantinib
 Antikolesterol: Simvastatin
 Antihistamin: Fexofenadine
 Antijamur: Vorikonazol
 Penghambat Topoisomerase I: Irinotecan
 Protease inhibitor: Indinavir
 Lainnya: Digoxin, metadon, nefazodone, paroxetine, sertraline, theophilin,
verapamil, warfarin.
dan kurangnya reproduksibilitas dosis produk membatasi kemampuan untuk secara
akurat menggambarkan, mengkarakterisasi, dan mengukur interaksi ini. Oleh karena
itu, rekomendasi spesifik mengenai pasangan suplemen obat-diet tertentu jarang
tersedia. Sebagian besar waktu, pendekatan praktis terhadap interaksi obat-nutrisi
termasuk kombinasi melakukan pencarian literatur menyeluruh, dengan peninjauan
yang cermat terhadap kondisi klinis pasien dan obat bersamaan, dan kemudian
melakukan penilaian klinis yang baik. Strategi yang disarankan dirangkum dalam
Tabel 2.

Tabel 2: Strategi dalam Mendekati Interaksi Mungkinkan Antara Obat dan

Suplemen Diet
1. Tentukan kemungkinan gejala yang terkait dengan senyawa objek, yang bisa berupa
obat atau suplemen makanan (mis., Efek kardiovaskular, uji fungsi hati yang meningkat,
gangguan SSP, kelainan elektrolit). Bandingkan gejala pasien dan presentasi klinis
untuk melihat apakah suatu interaksi masuk akal. Jika suatu interaksi mungkin terjadi,
hentikan senyawa yang menyebabkan gejala dan berikan perawatan suportif jika
berlaku.
2. Penelitian literatur untuk menentukan apakah interaksi potensial telah dikonfirmasi
melalui penyelidikan klinis. Jika ya, kemungkinan interaksinya tinggi.
3. Jika tidak ada investigasi klinis, tentukan apakah ada laporan kasus atau surat yang
dipublikasikan mengenai pasangan interaksi.
4. Jika investigasi klinis atau laporan kasus tidak dapat ditemukan, pertimbangkan untuk
 meriset registri online atau program MedWatch FDA.
5. Jika tidak ada laporan yang tersedia, tentukan apakah ada mekanisme interaksi yang
mungkin antara senyawa.
6. Alat penilaian seperti Skala Probabilitas Interaksi Obat dapat digunakan untuk
menentukan apakah interaksi obat adalah penjelasan yang mungkin untuk peristiwa
yang diamati.

3. Masalah Membingungkan dengan Suplemen Diet

Tidak seperti obat-obatan, tetapi lebih seperti makanan konvensional, evaluasi klinis
pra-pemasaran untuk keamanan dan efektivitas suplemen makanan tidak diperlukan oleh
FDA. Hal ini menimbulkan kekhawatiran bahwa kualitas dan konsistensi produk dapat
bervariasi di antara produsen, atau bahkan antara dua batch dari produsen yang sama. Selain
itu, pelabelan produk-produk ini mungkin tidak mencerminkan bahan-bahan aktual yang ada
dalam formulasi. Berbagai senyawa ditemukan dalam produk-produk mulai dari obat-obatan
yang tidak diumumkan seperti ephedrine dan chlorpheniramine, hingga tingkat toksik logam
berat termasuk timah dan arsenik dalam beberapa produk obat paten Asia yang dijual di
California sebagai suplemen makanan. Sebuah tinjauan dari 25 preparasi ginseng yang
tersedia secara komersial menemukan bahwa meskipun produk tanaman berlabel ternyata ada
dalam preparasi, konsentrasi senyawa-senyawa ini berbeda dari jumlah yang berlabel. Juga,
sebuah studi tentang suplemen yang mengandung steroid menemukan perbedaan antara
jumlah berlabel steroid dalam produk dan jumlah aktual di dalamnya. Satu produk yang diuji
bahkan mengandung testosteron, yang merupakan zat terkontrol kelas III di Amerika Serikat.
Variasi antar dan produsen intraman ini membatasi tidak hanya akurasi bagi dokter untuk
memprediksi respon klinis tetapi juga akurasi dan reliabilitas untuk melaporkan dan
memprediksi interaksi obat dengan suplemen ini. Lebih penting lagi, kemurnian produk yang
dipertanyakan dan akurasi pelabelan lebih lanjut mengacaukan kemampuan profesional
perawatan kesehatan untuk secara akurat mengidentifikasi dan mengelola interaksi potensial
dan reaksi buruk yang terkait dengan obat yang disetujui FDA. Sebagai contoh, interaksi
yang terdokumentasi antara produk suplemen dan obat-obatan mungkin merupakan hasil dari
produk yang diformulasikan dengan buruk daripada bahan aktif berlabel per se. Masalah-
masalah ini tidak mungkin diubah kecuali amandemen DSHEA lebih lanjut terjadi.

4. Mekanisme Interaksi Terobservasi dan Teramati

 Suplemen makanan dapat berinteraksi dengan obat melalui mekanisme yang berbeda.
Seperti jenis lain dari interaksi obat-obat, suplemen makanan dapat bertindak sebagai agen
pencetus dan dengan demikian dapat mempengaruhi farmakokinetik dan farmakodinamik
dari obat (obat objek). Interaksi farmakokinetik melibatkan perubahan penyerapan, distribusi,
dan eliminasi obat, sedangkan interaksi farmakodinamik mempengaruhi tindakan
farmakologis atau biologis obat. Interaksi farmakokinetik yang signifikan secara klinis sering
mengarah pada interaksi farmakodinamik, meskipun sebaliknya tidak selalu benar. Misalnya,
suplemen yang menghambat metabolisme warfarin (interaksi farmakokinetik) kemungkinan
akan meningkatkan efek farmakodinamik dari warfarin, yang berpotensi meningkatkan risiko
perdarahan. Namun demikian, suplemen juga dapat meningkatkan risiko perdarahan tanpa
mempengaruhi farmakokinetik warfarin melalui penghambatan fungsi trombosit. Beberapa
suplemen dapat menyebabkan interaksi farmakokinetik dengan obat-obatan tertentu tetapi
interaksi farmakodinamik dengan yang lain. Misalnya, St. John's wort (SJW) meningkatkan
metabolisme obat-obatan usus dan hati seperti carbamazepine dan cyclosporine (interaksi
farmakokinetik), di mana ia berinteraksi dengan trisiklik dan beberapa antidepresan
serotonergik dengan mempotensiasi efeknya pada neurotransmiter (interaksi
farmakodinamik).