Gout Atritis
transport asam urat oleh tubulus ginjal
Istilah :
◉ Asam urat : produk akhir atau produk buangan
yang dihasilkan dari metabolisme/pemecahan
purin dan akan mengalami pengkristalan dan
menimbulkan gout jika jumlahnya berlebih
dalam darah
◉ Purin : senyawa basa organik yang menyusun
asam nukleat dan termasuk dalam kelompok
asam amino unsur pembentuk protein.
Sumbernya dari makanan sumber purin
(eksogen), degradasi asam nukleat menjadi
nukleotida purin (endogen), dan sintesis de
novo.
◉ Proses pembentukan asam urat dari
metabolisme nukleotida purin endogen,
guanosine monophosphate (GMP), inosine
monophosphate (IMP) dan adonosine
monophosphate (AMP).
GOUT ATRITIS
Pengertian :
Penyakit heterogen sebagai akibat deposisi kristal
monosodium urat pada jaringan atau supersaturasi
asam urat didalam cairan ekstarseluler yang
merupakan produk akhir dari metabolism atau
pemecahan purin (bentuk turunan nucleoprotein), yaitu
salah satu komponen asam nukleat yang terdapat
pada inti sel-sel tubuh
Etiologi :
◉ Gangguan metabolisme asam urat dalam
tubuh
◉ Konsumsi makanan tinggi purin
◉ Konsumsi alkohol berlebih
◉ Efek samping penggunaan obat – obatan
tertentu (diuretic)
◉ Erat kaitannya dengan pertambahan usia
kronologis
◉ Pada wanita, sebagian disebabkan karena
mengalami menopause sehingga terjadi
gangguan hormon
◉ Hubungan IMT, Obesitas, dan Diabetes
Mellitus
Manifestasi Klinik
Hiperurisemia Primer : akibat langsung pembentukan
asam urat tubuh yang berlebihan atau akibat
penurunan ekskresi asam urat, peningkatan tersebut
dikarenakan berbagai kelainan enzim, dan penurunan
eksresi disebabkan adanya defisit selektif pada
Hiperurisemia Sekunder : karena pembentukan asam
urat yang berlebih atau ekskresi asam urat yang
berkurang akibat proses penyakit lain atau pemakaian
obat-obatan tertentu
Diagnosa
◉ Kadar asam urat dalam darah bernilai lebih
dari 7.0 ml/dl bagi pria dan 6.0 ml/dl bagi
wanita
◉ Penumpukan asam urat pada jaringan (tofu)
tanpa disertai gejala di tahap awal
◉ Munculnya nyeri hebat pada bagian jaringan
yang bengkak dan ketidakmampuan untuk
berjalan setelah bangun tidur pada tahap
kedua
◉ Pada bagian yang bengkak terasa nyeri,
hangat dan memerah.
◉ Disertai dengan gejalan sistemik berupa
demam, menggigil dan merasa lelah.
◉ Umumnya terdapat pembengkakan (inflamasi)
pada satu sisi bagian tubuh dan umumnya
pada bagian ibu jari.
Kadar asam urat
Patogenesis
◉ Peristiwa artritis gout awalnya adalah
presipitasi atau pelepasan kristal-kristal urat
secara lokal.
◉ Kristal tersebut terlihat seperti batang pendek
dengan ujung seperti jarum, adanya sedikit
kristal saja di dalam cairan tubuh yang lewat
jenuh dapat meningkatkan kristalisasi lebih
lanjut (Soderman dan Soderman, 1995)
◉ Kristal-kristal urat akan memicu respon
fagositik oleh leukosit, sehingga leukosit
memakan kristal-kristal urat dan memicu
proses peradangan (Price dan Wilson, 2005).
◉ Peradangan kronik dapat mengakibatkan nyeri
sakit dan kaku, juga pembesaran dan
 penonjolan sendi yang bengkak (Soderman
dan Soderman, 1995).
◉ Pengkristalan purin juga bisa terjadi di
pembuluh darah kapiler. Sendi-sendi tempat
asam urat terakumulasi akan menjadi
bengkak, kaku dan terasa nyeri.
◉ Akibatnya persendian tidak dapat digerakkan,
dan jika kristal mengendap pada pembuluh
darah kapiler, ujung kristal yang runcing akan
menusuk dinding pembuluh darah
menyebabkan perlukaan dan kebocoran
pembuluh darah (Dewani dan Maleodyn,
2006).
Tahap penyakit Gout
◉ Asymptomatic (tanpa gejala)
Hanya 20% pasien hiperurisemia
asimptomatik yang berlanjut menjadi serangan
gout akut
◉ Akut
Pembengkakan yang terjadi mendadak dan
nyeri yang luar biasa, biasanya terjadi pada
sendi ibu jari kaki dan sendi
metatarsofalangeal. Terdapat demam akibat
peningkatan jumlah leukosit. Rasa sakit dapat
berkurang dalam beberapa hari tapi dapat
muncul kembali pada interval yang tidak tentu.
◉ Interkritikal
Penderita asam urat tidak mengalami gejala
yang dapat berlangsung dari beberapa bulan
atau tahun. Tetapi kadang-kadang serangan
muncul dalam waktu yang tidak tertentu.
◉ Kronis
Peradangan kronik akibat kristal-kristal asam
urat mengakibatkan perasaan nyeri, sakit dan
kaku juga pembesaran dan penonjolan sendi
yang bengkak. pada tahap ini tophi menumpuk
diberbagai jaringan lunak tubuh penderita
seperti bursa olekranon, tendod achiles,
permukaan ekstensor lengan bawah, bursa
infrapatelar dan heliks telinga (Sustrani, 2004).
Metabolisme Purin dan Asam Urat
◉ Dua pertiga total asam urat tubuh berasal dari
pemecahan purin endogen, hanya sepertiga
yang berasal dari diet yang mengandung
purin. Pada pH netral urat dalam bentuk ion
asam urat (kebanyakan dalam bentuk
monosodium urat), banyak terdapat di dalam
darah. Konsentrasi normal kurang dari 420
μmol/L (7,0 mg/dL).
◉ Sintesis asam urat dimulai dari terbentuknya
basa purin dari gugus ribosa, yaitu 5-
phosphoribosyl-1-pirophosphat (PRPP) yang
didapat dari ribose 5 fosfat yang disintesis
dengan Adenosine triphosphate (ATP) dan
merupakan sumber gugus ribosa.
◉ Reaksi pertama, PRPP bereaksi dengan
glutamin membentuk fosforibosilamin yang
mempunyai sembilan cincin purin. Reaksi ini
dikatalisis oleh PRPP glutamil
amidotranferase, suatu enzim yang dihambat
oleh produk nucleotide inosine
monophosphate (IMP), adenosine
monophosphat (AMP) dan guanine
monophosphate (GMP).
◉ Produksi asam urat dalam tubuh selain
sebagai jalur pembuangan hasil pemecahan
purin, pada kadar tertentu dibutuhkan juga
oleh tubuh sebagai antioksidan.
◉ Asam urat bukanlah sesuatu yang buruk atau
jelek yang harus dihindari untuk dihasilkan.
Asam urat merupakan sesuatu yang normal
dan merupakan metabolit yang dihasilkan dari
sisa metabolisme protein.
◉ Asam urat akan menjadi masalah jika
dihasilkan secara berlebih sehingga
menumpuk dan membentuk suatu kristal yang
akan menimbulkan gangguan pada invidu
tersebut.
Hubungan asam urat dan radikal bebas
◉ Reaksi yang dikatalis oleh xantin oksidase
(XO) :
 ◉ Betakaroten dan tokoferol : sebagai penawar
kuat untuk radikal bebas akibat metabolism
asam urat. Dimana keduanya akan larut dalam
lemak dan mudah memberikan hydrogen dari
gugul hidroksil (OH) pada struktur cincin
radikal bebas, sehingga menjadi tidak reaktif.

Inhibitor Asam Urat

◉ Flavonoid : berperan dalam menghambat

DAUN KELOR
pembentukan asam urat dengan cara
menginaktifasi enzim xantin oxidase.
Mekanisme inhibisnya belum diketahui.
◉ Tanin : berpotensi sebagai inhibitor xantin
oksidase, enzim yang berperan dalam
hiperurisemia. Peningkatan produksi enzim ini
akan berdampak pada penyakit pirai atau
gout.
◉ Polifenol : menghambat kerja enzim xanthin
oxidase karena mekanisme inhibisi terjadi
kemungkinan karena adanya kemiripan
struktur kimia senyawa polifenol dengan
turunan xanthin yang berasal dari degradasi
kafein dan yang berasal dari metabolisme
tubuh. Sehingga aktivitas biologi dari polifenol
mampu menghambat xanthin oxidase
◉ Asam elagat : suatu senyawa yang masih
tergolong ke dalam tannin. Oleh karena itu,
perannya pun sama yaitu menghambat enzim
xantin oksidase
◉ Tanaman ini diketahui mampu menjadi
antioksidan, hepatopreotective,
imunomodulator, dan antiinflamasi.
◉ Ekstrak daun kelor terbukti memiliki sifat
antioksidan dan hepatoprotective dengan
memperbaiki membran sel hepar pada tikus
yang diberi paparan Carbon Tetrachloride
(CCl4).
◉ Daun kelor memiliki kandungan senyawa
antioksidan seperti flavonoid, vitamin C, dan
vitamin E. flavonoid dalam daun kelor disebut
kuersentin.
◉ Asupan vitamin C yang cukup diduga dapat
mencegah terjadinya hiperurisemia dan
perkembangannya lebih lanjut seperti gout dan
nefropati hiperurisemia. Kandungan vitamin C
daun kelor lebih tinggi tujuh kali lipat dari jeruk.

◉ Kuersetin : menghambat aktivitas xantin

oksidase sehingga menyebabkan menurunnya
reaksi oksidatif

Hubungan Asam Urat dan Antioksidan

◉ Antioksidan : untuk menetralisir radikal bebas

dan mencegah kerusakan yang ditimbulkan
oleh radikal bebas terhadap sel normal,
protein, dan lemak. menstabilkan radikal
bebas dan menghambat terjadina reaksi FORMULA
berantai dari pembentukan radikal bebas yang
 BAHAN : tepung daun kelor
dapat menimbulkan stress oksidatif.
 Penambahan : 3-5 %
◉ Kuersetin : Kuersetin dan glikosidanya be rada  Sasaran : 50-60 tahun
dalam jumlah sekitar 60-75% dari flavonoid.  Faktor konversi : 2,5
Kuersetin menjadi jenis flavonoid yang paling  Kuersentin : 40 mg dari 15 gr tepung
kuat untuk melindungi tubuh melawan jenis daun kelor
oksigen reaktif, yang dihasilkan selama  Sifat : jika terlalu banyak langu dan
keras
metabolism oksigen normal atau yang
disebabkan oleh kerusakan eksogen.
Kuersentin dapat menghambat aktivitas xantin
oksidase sehingga menyebabkan menurunnya
reaksi oksidatif