Nama: Farah della

Kelas: 2B Keperawatan
Aspek penting dari farmakologi captopril adalah mekanisme kerja
antagonis efek dari sistem renin – angiotensin - aldosteron (SRAA).
Farmakodinamik dan farmakokinetik captopril akan dijelaskan secara lengkap di
bawah.
Farmakodinamik
SRAA adalah suatu mekanisme homeostatik, untuk meregulasi
keseimbangan hemodinamik, air, dan elektrolit. Kerja captopril, secara kompetitif
dengan SRAA adalah dengan: Menginhibisi enzim angiotensin converting, suatu
hidrolase karboksi peptidildipeptida. Karenanya, mencegah konversi ACE I ke
ACE II. Sehingga menurunkan kadar angiotensin II, suatu vasokonstriktor yang
aktif. Akibatnya, sebagai umpan balik, akan meningkatkan aktivitas renin dalam
plasma darah Menurunkan sekresi aldosteron, sehingga terjadi peningkatan
kalium dalam jumlah sedikit dalam serum darah dan penurunan natrium dan
volume cairan intravaskular Menginhibisi deaktivasi bradikinin, sehingga
kadarnya meningkat, dan memberikan efek vasodilatasi Dengan demikian proses
kerja obat captopril, secara keseluruhan akan menurunkan resistensi vaskular,
yaitu arterial di perifer, secara sistemik. Captopril juga membuat peningkatan
aliran darah ginjal, sedangkan GFR biasanya tidak berubah. Cardiac Output dapat
meningkat, atau tidak berubah. Kesemuanya ini akan menurunkan tekanan darah
sistolik, diastolik, dan rata-rata.
Captopril juga dapat bekerja untuk menginhibisi angiogenesis tumor,
dengan cara menghambat kerja enzim metaloproteinase pada endotelial sel matrik
dan migrasi sel endotelial. Disamping itu, captopril juga memiliki aktivitas anti-
neoplastik, independen terhadap efek obat pada angiogenesis tumor. Efek kerja
obat ini juga meningkatkan kadar enzim aminotransferase serum secara transien,
pada rate yang rendah [4, 12, 19]
Farmakokinetik
Farmakokinetik captopril adalah onset kerja cepat dan masa kerja yang
singkat.
Absorpsi
Captopril diabsorpsi cepat sekitar 60‒75% pada perut kosong. Makanan
akan mengurangi bioavailabilitas obat sekitar 24% hingga 30%..
Dalam satu jam, dosis tunggal 100 mg captopril per oral, akan mencapai
konsentrasi puncak dalam darah sekitar 800 ng/mL. Penurunan tekanan darah
akan terjadi, biasanya maksimal sekitar 60‒90 menit setelah menelan dosis
individu obat ini. Lama kerja obat berhubungan dengan dosis yang diberikan.
Penurunan tekanan darah dapat progresif. Untuk mencapai efek terapeutik yang
maksimal, maka obat perlu dikonsumsi selama beberapa minggu. Karenanya,
edukasikan kepada pasien untuk mengonsumsi obat dengan tidak terinterupsi, atau
menghentikan terapi, tanpa rekomendasi dokter.

Distribusi
Captopril didistribusikan ke dalam air susu ibu dengan konsentrasi sekitar
1% dari konsentrasi obat dalam darah maternal. Uji coba pada hewan
menunjukkan captopril secara cepat didistribusikan pada hampir semua jaringan
tubuh, kecuali susunan saraf pusat. Captopril terikat pada plasma protein, terutama
albumin, sekitar 25‒30%.
Metabolisme
Metabolisme captopril terjadi di hepar. Metabolit captopril berupa
disulfida. Mayoritas metabolit adalah dimers dari captopril disulfida. Metabolit-
metabolit tersebut menjalani proses interkonversi yang reversibel. Sekitar
setengah dari dosis captopril yang diabsorpsi, secara cepat akan dimetabolisir,
terutama menjadi disulfida captopril-sistein, dan dimer sulfida. Diperkirakan
bahwa obat lebih dimetabolisir secara ekstensif pada pasien dengan fungsi ginjal
yang rusak, daripada pasien dengan fungsi renal yang normal.
Waktu paruh biologis terjadi < 2 jam pada pasien dengan fungsi ginjal
yang normal. Waktu paruh captopril dan metabolitnya berhubungan dengan
creatinine clearance. Waktu paruh meningkat sekitar 20‒40 jam pada pasien
dengan creatinine clearance <20 mL/menit. Dapat lebih lama sekitar 6,5 hari pada
pasien dengan anuria.
Eliminasi
Captopril dan metabolitnya diekskresikan ke urine. Lebih daripada 95%
dosis obat yang diabsorpsi, akan diekskresikan ke urine dalam waktu 24 jam, pada
pasien dengan fungsi ginjal yang normal.
Sekitar 40‒50% dari obat yang diekskresikan ke urine berupa captopril
yang tidak berubah. Sisanya sebagai dimers dari captopril disulfida dan disulfida
captopril sistein.
Sekitar 20% dari dosis obat tunggal ditemukan pada feses dalam waktu 5
hari, yang berupa obat yang tidak diabsoprsi. Obat captopril dapat dieliminasi
melalui hemodialisa pada orang dewasa. Namun, belum diketahui apakah obat ini
dapat dieliminasi melalui proses tersebut pada neonatus, atau anak .
Resistensi
 Dilaporkan telah terjadi resistensi pada dua pasien terhadap obat captopril,
setelah diterapi selama 12 minggu dengan dosis yang ditingkatkan. [20]
Perkembangan resistensi ini, dihubungkan dengan restorasi terhadap kadar renin
dan aldosteron plasma yang awalnya meningkat. Kendurnya kontrol terhadap
hipertensi, setelah beberapa lama, dapat dihubungkan dengan munculnya kembali
mekanisme yang mengakibatkan stimulasi renin yang eksesif.
Resistensi sekunder terjadi pada terapi pasien dengan captopril dalam
jangka waktu panjang. [21] Hal ini terjadi karena tidak adanya volume ekspansi,
atau kontrol terhadap tekanan darah yang secara gradual menurun, yang tidak
berhubungan dengan kenaikan berat badan, atau volume darah.