Gambar 9.

16

Kontrol terjemahan mRNA bungkuk oleh Nano. Di bagian anterior embrio, protein Pumilio
berikatan dengan Nanos Response Element (NRE) di 3´ UTR dari pesan bungkuk , dan pesan
tersebut di-polyadenylated secara normal. Pesan polyadenylated ini (selengkapnya ...)

 Kelompok gen terminal

Selain morfogen anterior dan posterior, ada set ketiga gen ibu yang proteinnya menghasilkan
sumbu anterior-posterior ekstrem. Mutasi pada gen terminal ini mengakibatkan hilangnya
ekstremitas organisme yang tidak tersegmentasi : acron dan segmen kepala paling anterior dan
telson (ekor) dan segmen abdomen paling posterior ( Degelmann et al. 1986 ; Klingler et al. 1988
) . Gen penting di sini tampaknya adalah batang tubuh , gen yang mengkode reseptor tirosin
kinase. Embrio ibu dengan mutasi gen batang tubuh tidak memiliki akron maupun telson,
menunjukkan bahwa dua ujung janin terbentuk melalui jalur yang sama. Itutorso RNA disintesis
oleh sel ovarium, disimpan dalam oosit, dan diterjemahkan setelah pembuahan. Protein
transmembran Torso tidak dibatasi secara spasial pada ujung telur, tetapi didistribusikan secara
merata ke seluruh membran plasma ( Casanova dan Struhl 1989 ). Memang, mutasi dominan
pada batang tubuh, yang memberikan aktivitas konstitutif kepada reseptor, mengubah seluruh
bagian anterior embrio menjadi akron dan seluruh bagian posterior menjadi telson. Dengan
demikian, Torso biasanya harus diaktifkan hanya di ujung telur.

Stevens dan rekan-rekannya (1990) telah menunjukkan bahwa memang demikianlah

masalahnya. Protein batang tubuh diaktivasi oleh sel folikel hanya di dua kutub oosit. Dua bukti
menunjukkan bahwa penggerak protein Torso mungkin adalah protein mirip Torso : pertama,
mutasi kehilangan fungsi pada gen mirip batang tubuh menciptakan fenotipe yang hampir identik
dengan yang dihasilkan oleh mutan batang, dan kedua, ektopik ekspresi Torso-like menyebabkan
aktivasi protein Torso di lokasi baru. The torso-seperti gen biasanya dinyatakan hanya di anterior
dan posterior folikel sel, dan disekresikan Torso-seperti protein dapat menyeberangi ruang
perivitelline untuk mengaktifkan protein Torso dalam membran sel telur ( Martin et al. 1994;
Furriols dkk. 1998 ). Dengan cara ini, protein mirip batang tubuh mengaktifkan protein batang
tubuh di daerah anterior dan posterior membran oosit. Produk akhir dari kaskade RTK-kinase
yang diaktivasi oleh protein Torso berdifusi ke dalam sitoplasma di kedua ujung embrio
( Gambar 9.17 ; Gabay et al. 1997 ; lihat Bab 6). Kinase ini dianggap menonaktifkan
penghambat transkripsi dari gen gap berekor dan huckebein ( Paroush et al. 1997). Kedua gen ini
kemudian menentukan termini embrio. Perbedaan antara termini anterior dan posterior
bergantung pada keberadaan Bicoid. Jika gen terminal bekerja sendiri, daerah terminal
berdiferensiasi menjadi telsons. Namun, jika Bicoid juga ada, daerah tersebut membentuk akron
( Pignoni et al. 1992 ).

Gambar 9.17

Pembentukan kutub yang tidak tersegmentasi oleh pensinyalan batang tubuh . (A) Protein mirip
batang tubuh diekspresikan oleh sel folikel di kutub oosit. Protein batang tubuh diekspresikan di
sekitar seluruh oosit. Torso-like mengaktifkan protein torso di kutub (lihat Casanova (lebih ...)

Sumbu anterior-posterior embrio ditentukan oleh tiga set gen: gen yang menentukan pusat
pengorganisasian anterior, yang menentukan pusat pengorganisasian posterior, dan yang
menentukan daerah batas terminal. Pusat pengorganisasian anterior terletak di ujung anterior
embrio dan bekerja melalui gradien protein Bicoid yang berfungsi sebagai faktor transkripsi
untuk mengaktifkan gen celah anterior-spesifik dan sebagai penekan translasi untuk menekan
gen celah spesifik-posterior. Pusat pengorganisasian posterior terletak di kutub posterior dan
bertindak secara translasi melalui protein Nanos untuk menghambat pembentukan anterior dan
secara transkripsi melalui protein Caudal untuk mengaktifkan gen-gen yang membentuk
abdomen. Batas-batas acron dan telson ditentukan oleh produk gen batang tubuh, yang diaktifkan
di ujung embrio. Aktivasi gen yang bertanggung jawab untuk membangun posterior dilakukan
oleh Caudal, protein yang sintesisnya (seperti yang telah kita lihat di atas) dihambat di bagian
anterior embrio. Langkah selanjutnya dalam pengembangan adalah menggunakan gradien faktor
transkripsi ini untuk mengaktifkan gen spesifik di sepanjang sumbu anterior-posterior.

 Gen Segmentasi

Proses komitmen nasib sel di Drosophila tampaknya memiliki dua langkah: spesifikasi dan
determinasi ( Slack 1983 ). Pada awal perkembangannya, nasib sebuah sel bergantung pada
isyarat lingkungan, seperti yang diberikan oleh gradien protein yang disebutkan di atas.
Spesifikasi nasib sel ini fleksibel dan masih dapat diubah sebagai respons terhadap sinyal dari sel
lain. Akhirnya, sel-sel menjalani transisi dari jenis komitmen yang longgar ini ke tekad yang
tidak dapat diubah. Pada titik ini, nasib sel menjadi intrinsik sel. † Transisi dari spesifikasi ke
penentuan di Drosophila dimediasi oleh gen segmentasi. Gen-gen ini membagi embrio awal
menjadi rangkaian primordia segmental yang berulang di sepanjang sumbu anterior-posterior.
Mutasi pada gen segmentasi menyebabkan embrio kekurangan segmen atau bagian segmen
tertentu. Seringkali mutasi ini mempengaruhi parasegmen , daerah embrio yang dipisahkan oleh
penebalan mesodermal dan alur ektodermal. Gen segmentasi membagi embrio menjadi 14
parasegmen ( Martinez-Arias dan Lawrence 1985 ). Parasegmen embrio tidak menjadi segmen
larva atau dewasa; melainkan, mereka memasukkan bagian posterior dari segmen anterior dan
bagian anterior dari segmen di belakangnya ( Gambar 9.18). Sementara segmen adalah divisi
anatomi utama dari rencana tubuh larva dan dewasa, mereka dibangun sesuai dengan aturan yang
menggunakan parasegmen sebagai unit dasar konstruksi.

Gambar 9.18

Segmen dan parasegmen. A dan P mewakili kompartemen anterior dan posterior segmen.
Parasegmen digeser satu kompartemen ke depan. Ma, Mx, dan Lb mewakili tiga segmen kepala
(mandibula, rahang atas, dan labial), T (selengkapnya ...)

Ada tiga kelas gen segmentasi yang diekspresikan secara berurutan (lihat Gambar 9.8 ).
Transisi dari embrio yang dicirikan oleh gradien morfogen ke embrio dengan unit berbeda
dilakukan dengan produk gen gap . Gen gap diaktifkan atau ditekan oleh gen efek maternal, dan
mereka membagi embrio menjadi daerah yang luas, masing-masing mengandung beberapa
parasit primordia. The Krüppel gen, misalnya, dinyatakan terutama dalam parasegments 4-6, di
tengah Drosophila embrio ( Angka 9.19A ; 9.8B); ketiadaan protein Krüppel menyebabkan
embrio kekurangan daerah ini. Produk protein dari gen gap berinteraksi dengan protein gen gap
tetangga untuk mengaktifkan transkripsi gen aturan pasangan . Produk dari gen ini membagi
daerah gen celah lebar menjadi parasegmen. Mutasi gen aturan berpasangan, seperti fushi tarazu
( Gambar 9.8C , 9.19B , 9.20 ), biasanya menghapus bagian segmen alternatif. Terakhir, polaritas
segmengen bertanggung jawab untuk mempertahankan struktur berulang tertentu dalam setiap
segmen. Mutasi pada gen ini menyebabkan sebagian dari setiap segmen terhapus dan digantikan
oleh struktur bayangan cermin dari bagian segmen lainnya. Misalnya, pada mutan yang diukir ,
bagian dari bagian posterior setiap segmen diganti dengan duplikasi daerah anterior dari segmen
berikutnya ( Gambar 9.19C , 9.8D ). Jadi, gen segmentasi adalah faktor transkripsi yang
menggunakan gradien embrio pembelahan awal untuk mengubah embrio menjadi struktur
parasegmental periodik.

Gambar 9.19
Tiga jenis mutasi gen segmentasi. Panel kiri menunjukkan embrio pembelahan awal, dengan
wilayah di mana gen tertentu biasanya ditranskripsikan dalam embrio tipe liar yang ditampilkan
dalam warna. Area ini dihapus saat mutan berkembang.

Gambar 9.20

Cacat terlihat pada mutan fushi tarazu . (A) Memindai mikrograf elektron dari embrio tipe liar,
terlihat pada tampilan samping. (B) Tahap yang sama dari embrio mutan fushi tarazu . Garis
putih menghubungkan bagian homolog dari pita kuman tersegmentasi. (C) Diagram (lebih ...)

Setelah batas parasegmental ditetapkan, gen aturan pasangan dan gen gap berinteraksi untuk
mengatur gen selektor homeotik, yang menentukan identitas setiap segmen. Pada akhir tahap
blastoderm seluler, setiap segmen primordium telah diberi identitas individu melalui konstelasi
unik dari gap, aturan berpasangan, dan produk gen homeotik ( Levine dan Harding 1989 ).

 Gen kesenjangan

Gen celah awalnya ditemukan melalui serangkaian embrio mutan yang tidak memiliki
kelompok segmen yang berurutan ( Gambar 9.21 ; Nüsslein-Volhard dan Wieschaus 1980 ).
Penghapusan yang disebabkan oleh mutasi gen bungkuk, Krüppel, dan knirps menjangkau
seluruh wilayah tersegmentasi dari embrio Drosophila . The raksasa kesenjangan gen tumpang
tindih dengan tiga ini, dan mutasi dari berekor dan Huckebein gen bagian hapus dari termini
unsegmented embrio.

Gambar 9.21
Konversi gradien protein ibu menjadi ekspresi gen gap zigotik. (A) Pola ekspresi gen celah. (B)
Gradien faktor transkripsi maternal Bicoid, Caudal, dan Hunchback mengatur transkripsi gen
gap. Bungkuk dan Caudal (selengkapnya ...)

Ekspresi gen gap bersifat dinamis. Biasanya terdapat aktivitas transkripsi tingkat rendah di
seluruh embrio yang menjadi wilayah diskrit aktivitas tinggi saat pembelahan berlanjut ( Jäckle
et al. 1986 ). Unsur kritis tampaknya merupakan ekspresi protein Bungkuk, yang pada akhir
siklus pembelahan inti 12 ditemukan pada tingkat tinggi di bagian anterior embrio, dan kemudian
membentuk gradien yang curam melalui sekitar 15 inti. Sepertiga terakhir dari embrio memiliki
tingkat Bungkuk yang tidak terdeteksi. Pola transkripsi gen celah anterior dimulai oleh
konsentrasi yang berbeda dari protein Bungkuk dan Bicoid. Kadar protein bungkuk yang tinggi
memicu ekspresi raksasa, sedangkan Krüppeltranskrip muncul di wilayah tempat Bungkuk mulai
menurun. Kadar protein Bungkuk yang tinggi juga mencegah transkripsi gen celah posterior
(seperti knirps ) di bagian anterior embrio ( Struhl et al. 1992 ). Diperkirakan bahwa gradien
protein Caudal, tertinggi di kutub posterior, bertanggung jawab untuk mengaktifkan knirps dan
gen raksasa celah perut . The raksasa gen memiliki dua metode untuk aktivasi, satu untuk band
ekspresi anterior dan satu untuk ekspresi Band posterior (Rivera-Pomar 1995; Schulz dan Tautz
1995).

Setelah pembentukan pola ini oleh gen efek maternal dan Hunchback, ekspresi setiap gen
gap menjadi stabil dan dipertahankan oleh interaksi antara produk gen gap yang berbeda itu
sendiri ( Gambar 9.21B ). ‡ Misalnya, ekspresi gen Krüppel diatur secara negatif pada batas
anteriornya oleh protein Hunchback dan Giant dan pada batas posteriornya oleh protein Knirps
dan Tailless ( Jäckle et al. 1986 ; Harding dan Levine 1988 ; Hoch et al. 1992 ). Jika aktivitas
Bungkuk kurang, domain ekspresi Krüppel meluas ke anterior. Jika aktivitas Knirps kurang,
Krüppelekspresi gen meluas lebih ke posterior. Batas antara daerah transkripsi gen gap mungkin
dibuat oleh represi timbal balik. Sebagaimana protein Raksasa dan Bungkuk dapat mengontrol
batas anterior transkripsi Krüppel , demikian pula protein Krüppel dapat menentukan batas
posterior transkripsi raksasa dan bungkuk . Jika embrio kekurangan gen Krüppel , transkripsi
bungkuk berlanjut ke area yang biasanya dialokasikan untuk Krüppel ( Jäckle et al. 1986 ; Kraut
dan Levine 1991 ). Penghambatan pembentuk batas ini dianggap dimediasi langsung oleh produk
gen gap, karena keempat gen gap utama (bungkuk, raksasa, Krüppel, dan knirps ) menyandikan
protein pengikat DNA yang dapat mengaktifkan atau menekan transkripsi gen gap lainnya
( Knipple et al. 1985 ; Gaul dan Jäckle 1990 ; Capovilla et al. 1992 ).

Gen aturan pasangan

Indikasi pertama segmentasi pada embrio lalat muncul ketika gen aturan berpasangan
diekspresikan selama siklus pembagian ketiga belas. Pola transkripsi dari gen-gen ini sangat
mencolok karena mereka membagi embrio ke dalam area yang merupakan prekursor dari
rencana tubuh segmental. Seperti dapat dilihat pada Gambar 9.22B - E dan Gambar 9.8C , satu
pita vertikal inti (sel-sel baru mulai terbentuk) mengekspresikan gen aturan berpasangan,
kemudian pita inti lain tidak mengekspresikannya, lalu pita lain tidak mengekspresikannya, lalu
pita lain inti mengekspresikannya lagi. Hasilnya adalah pola “garis zebra” di sepanjang sumbu
anterior-posterior, membagi embrio menjadi 15 subunit ( Hafen et al. 1984). Delapan gen saat ini
diketahui mampu membelah embrio awal dengan cara ini; mereka tercantum dalam Tabel 9.2 .
Penting untuk dicatat bahwa tidak semua inti mengekspresikan gen aturan berpasangan yang
sama. Faktanya, dalam setiap parasegmen, setiap baris inti memiliki konstelasi ekspresi gen
aturan berpasangan yang membedakannya dari baris lainnya.