Diterima: 27 Februari 2020 | Diterima: 12 Maret 2020

DOI: 10.1002 / jmv.25767

ARTIKEL PENELITIAN

Trombosit - untuk - rasio limfosit dikaitkan dengan prognosis pada pasien

dengan penyakit coronavirus - 19

Rong Qu 1 | Yun Ling 1 | Yi - hui - zhi Zhang 2 | Li - ya Wei 2 | Xiao Chen 2 | Xu - mian Li 2 |

Xuan - yong Liu 2 | Han - mian Liu 1 | Zhi Guo 2,5 | Hua Ren 3,4 | Qiang Wang 5

1 Departemen Kedokteran Perawatan Kritis, Rumah Sakit Pusat Kota Huizhou, Huizhou, Cina

2 Departemen Hematologi dan Onkologi, Pusat Kanker Nasional / Penelitian Klinis Nasional Kanker untuk Rumah Sakit Kanker / Kanker & Rumah Sakit Shenzhen, Akademi Ilmu Pengetahuan Medis Cina dan Peking Union Medical

College, Shenzhen, Cina

3 Departemen Onkologi Radiasi, Pusat Kanker Nasional / Pusat Penelitian Klinis Nasional untuk Rumah Sakit Kanker / Kanker, Akademi Ilmu Pengetahuan Medis Tiongkok dan Peking Union Medical College, Beijing, Cina

4 Departemen Medis, Pusat Kanker Nasional / Pusat Penelitian Klinis Nasional untuk Rumah Sakit Kanker / Kanker & Rumah Sakit Shenzhen, Akademi Ilmu Pengetahuan Medis Tiongkok dan Perguruan Tinggi Kedokteran Peking Union,

Shenzhen, Cina

5 Institut Infeksi, Imunologi dan Lingkungan Mikro Tumor, Fakultas Kedokteran, Universitas Sains dan Teknologi Wuhan, Wuhan, Cina

Korespondensi

Zhi Guo, Departemen Hematologi dan Onkologi, Pusat Kanker Abstrak

Nasional / Penelitian Kanker Klinis Nasional untuk Kanker /
Sejak Desember 2019, pneumonia yang terinfeksi coronavirus baru muncul di kota Wuhan dan menyebar dengan
Rumah Sakit Kanker & Rumah Sakit Shenzhen, Akademi Ilmu

Pengetahuan Kedokteran Cina dan Peking Union Medical cepat ke seluruh Cina. Dalam kasus pneumonia koronavirus parah baru, jumlah trombosit, perubahan dinamis
College, 518116 Shenzhen, Cina. Surel: guozhi77@126.com
mereka selama perawatan, trombosit - untuk - rasio limfosit (PLR) menjadi perhatian. Kami berusaha menggambarkan

fitur trombosit dari kasus-kasus ini. Tunggal - serangkaian kasus pusat dari 30 pasien yang dirawat di rumah sakit

dengan penyakit coronavirus terkonfirmasi (COVID) - 19 di rumah sakit pusat kota Huizhou dari Januari 2020 hingga
Hua Ren, Departemen Onkologi Radiasi, Pusat Kanker Nasional /
Februari 2020 dianalisis secara retrospektif. Demografi, klinis, hasil rutin darah, hasil laboratorium lain, dan data
Pusat Penelitian Klinis Nasional untuk Rumah Sakit Kanker /

Kanker, Akademi Ilmu Kedokteran Tiongkok dan Akademi perawatan dikumpulkan dan dianalisis. Hasil pasien parah dan pasien nonsevere dibandingkan. Analisis univariat
Kedokteran Peking Union, 100021 Beijing, Cina. Surel: renhua2009@hotmail.com
menunjukkan bahwa: usia, puncak trombosit, dan PLR pada puncak trombosit adalah faktor yang mempengaruhi

pasien yang parah, analisis multivariat menunjukkan bahwa nilai PLR pada puncak trombosit selama pengobatan

adalah faktor yang mempengaruhi independen pada pasien yang parah. Hari rawat inap rata-rata pasien dengan
Qiang Wang, Institut Infeksi, Imunologi dan Tumor

Mikroenvironment, Medical College, Universitas Sains dan puncak trombosit selama pengobatan lebih lama daripada hari tanpa puncak trombosit ( P < . 05). Usia rata-rata pasien
Teknologi Wuhan, 430065 Wuhan, Cina. Surel: wangqiang@wust.edu.cn
dengan puncak trombosit selama pengobatan lebih tua daripada mereka yang tidak memiliki puncak trombosit ( P < . 05).

Para pasien dengan trombosit yang meningkat secara signifikan selama perawatan memiliki hari rawat inap rata-rata

yang lebih lama. Dan semakin tinggi PLR pasien selama perawatan memiliki hari rawat inap rata-rata lebih lama.

Tunggal - seri kasus pusat dari 30 pasien yang dirawat di rumah sakit dengan COVID yang dikonfirmasi - 19 di Rumah

Sakit Pusat Kota Huizhou, menganggap bahwa jumlah trombosit dan perubahan dinamisnya selama perawatan

mungkin memiliki saran tentang tingkat keparahan dan prognosis penyakit. Pasien dengan trombosit yang meningkat

tajam dan hari rawat inap rata-rata yang lebih lama mungkin terkait dengan badai sitokin. PLR

Rong Qu, Yun Ling, dan Yi - hui - zhi Zhang adalah rekannya - penulis pertama.

J Med Virol. 2020; 1 - 9. wileyonlinelibrary.com/journal/jmv © 2020 Wiley Periodicals, Inc. | 1

2
| QU ET AL.

pasien berarti tingkat badai sitokin, yang mungkin memberikan indikator baru dalam pemantauan pada pasien dengan

COVID - 19.

KE YWORD S

penyakit coronavirus, badai sitokin, nilai trombosit, trombosit - untuk - rasio limfosit, faktor risiko

1 | PENGANTAR Menurut COVID - 19 skema diagnosis dan perawatan yang dikeluarkan oleh Komite

Kesehatan Nasional, tanda-tanda, gejala, dan komorbiditas, pasien dibagi menjadi kasus yang

Pada Desember 2019, kasus-kasus pneumonia yang tidak diketahui asalnya, yang dikenal parah dan kasus yang tidak pernah terjadi. Kriteria penilaian kondisi klinis: sesuai dengan COVID - 19

sebagai novel coronavirus pneumonia (NCP), terjadi di Wuhan, provinsi Hubei, Cina. Organisasi diagnosis dan rencana perawatan yang dikeluarkan oleh Komite Kesehatan Nasional China,

Kesehatan Dunia baru-baru ini secara resmi menyebut NCP sebagai penyakit coronavirus pada klasifikasi klinis dilakukan, yang dibagi menjadi empat jenis: ringan, biasa, berat, dan kritis.

tahun 2019 (COVID - 19). 1 Pada bulan berikutnya, penyakit ini menyebar dengan cepat dari Wang Ringan: gejala klinis ringan, tidak ada pneumonia pada pencitraan; umum: demam, gejala saluran

ke kota-kota lain. Sejauh ini, lebih dari 70.000 COVID - 19 kasus telah dikonfirmasi di Tiongkok. pernapasan, dan pneumonia saat pencitraan; parah: temui salah satu dari yang berikut: (a) sesak

Secara internasional, kasus telah dilaporkan di 24 negara dan 5 benua. Manifestasi klinis pasien napas, RR> 30 kali / menit; (B) keadaan istirahat, berarti saturasi oksigen ≤ 93%; (c) tekanan

terutama meliputi demam, kelelahan, batuk tidak produktif, dan dispnea. Pasien parsial oksigen arteri (PaO2) / konsentrasi oksigen (FiO2) ≤ 30mmHg (1mmHg = 0.133 kPa),

pencitraan paru menunjukkan bahwa lesi telah berkembang secara signifikan dalam 50 hingga 48

laboratorium jam, dan mereka yang lebih dari 50% dikelola dengan berat; kritis: temui salah satu dari yang

pemeriksaan meliputi jumlah leukosit normal atau berkurang, berkurangnya jumlah limfosit, berikut: (a) mengalami gagal napas dan membutuhkan ventilasi mekanis; (B) memiliki berat

trombositopenia, peningkatan transaminase, peningkatan laktat dehidrogenase (LDH), badan; (c) dikombinasikan dengan kegagalan organ lain membutuhkan pemantauan dan
peningkatan kreatin kinase, dan peningkatan mioglobin. Jumlah limfosit yang berkurang dapat perawatan ICU.
terjadi pada beberapa kasus yang parah. 2

Saat ini, tidak ada terapi yang efektif untuk COVID - 19. Oleh karena itu, kelompok penyakit dan

penilaian prognosis menjadi semakin penting. 3 Tingkat keparahan penyakit menurut COVID - 19

skema diagnosis dan perawatan yang dikeluarkan oleh Komite Kesehatan Nasional. Pasien dibagi Menurut COVID - Atas bimbingan Komite Kesehatan Nasional, pasien menerima terapi

menjadi empat kelompok, termasuk kelompok ringan, kelompok sedang, kelompok berat, dan oksigen yang efektif termasuk kateter hidung, masker oksigen dan tinggi - terapi oksigen mengalir

kelompok sakit kritis. secara keseluruhan. Lopinavir tersedia. Ukuran pengobatan untuk kasus yang parah dan kasus

yang kritis berbeda dari kasus yang tidak pernah terjadi. Berdasarkan pengobatan simptomatik,

Namun, trombosit - untuk - rasio limfosit (PLR) COVID - 19 antara kasus yang parah dan pencegahan komplikasi, pencegahan infeksi sekunder, dukungan pernapasan, dukungan sirkulasi

nonsevere tidak sepenuhnya dilaporkan, yang mungkin memiliki nilai prognostik dan menjadi diperlukan. Pengobatan simtomatik diberikan pada kasus penurunan jumlah limfosit dan

target terapi yang penting. Dalam penelitian ini, jumlah trombosit, perubahan dinamisnya selama trombositopenia.

perawatan, PLR 30 laboratorium - dikonfirmasi kasus dirawat di Rumah Sakit Pusat Kota Huizhou

ditunjukkan, perbedaan antara kasus yang parah dan tidak diselidiki diselidiki.

Informasi yang dicatat termasuk data demografis, riwayat medis, gejala, tanda, temuan

laboratorium, pindaian tomografi terkomputasi dada, dan tindakan perawatan. Sampel untuk darah

tepi dikumpulkan saat masuk dan selama tinggal di rumah sakit. Limfosit, trombosit, alanine

aminotransferase, aspartate aminotransferase, dan LDH terdeteksi di laboratorium klinis Rumah

2 | METODE Sakit Pusat Kota Huizhou. Atas dasar rutinitas darah pasien, PLR dihitung. Analisis multivariat

faktor risiko independen dan hubungan antara PLR dan prognosis.

Tiga puluh pasien dengan COVID yang dikonfirmasi - 19 dirawat di Rumah Sakit Pusat Kota

Huizhou dari Januari 2020 hingga Februari 2020 terdaftar. Penelitian ini disetujui oleh Komite

Etika Rumah Sakit Pusat Kota Huizhou (Huizhou, Cina). Diagnosis COVID - 19 sesuai dengan

pedoman Komite Kesehatan Nasional dan dikonfirmasi oleh deteksi RNA tahun 2019 - nCoV di Data disajikan sebagai mean dan standar deviasi kecuali dinyatakan sebaliknya.

Pusat Pencegahan dan Pengendalian Penyakit Tiongkok. Hanya laboratorium - kasus yang Nonparametrik dua - Siswa berekor t Tes digunakan untuk menganalisis variabel. Perbedaan nilai

dikonfirmasi dimasukkan dalam analisis. Semua pasien berusia minimal 18 tahun. Pasien dengan antara kelompok yang diuji dianggap signifikan pada nilai P ≤ 05. Analisis korelasi menggunakan

penyakit paru-paru kronis, penyakit hematologi, korelasi linier sederhana, analisis regresi logistik multifaktor. Data dianalisis menggunakan SPSS

25. Pemotongan optimal - nilai off, sensitivitas (sensitivitas), dan spesifisitas (spesifisitas) PLR

ditentukan dengan analisis kurva karakteristik operasi penerima (ROC). Grafik statistik diambil

penyakit hati, setelah menjalani radioterapi dan menggunakan perangkat lunak GraphPad Prism 6.

kemoterapi dikeluarkan. Titik akhir komposit dari penelitian ini adalah 21 Februari 2019. Akhirnya,

30 pasien yang pulang memenuhi kriteria di atas dan dimasukkan dalam penelitian ini.
 3
|

TABEL 1 Hubungan berbagai indikator antara pasien nonsevere dan pasien berat

Indeks Pasien yang tidak menderita Pasien yang parah Statistik P nilai

Usia 49,44 ± 14,86 60 ± 5.29 2,52 ( t) . 041

Waktu rawat inap (rata-rata ± standar deviasi), d 15.33 ± 4.32 27 ± 1,41 3.745 ( t) . 01

Nilai trombosit saat masuk (rata-rata ± standar deviasi), × 10 9 / L. 192.26 ± 58.12 169.67 ± 48.95 - 0,645 ( t) . 524

Nilai limfosit saat masuk (rata-rata ± standar deviasi), × 10 9 / L. 1,01 ± 0,45 1,16 ± 0,55 0,54 ( t) . 593

PLR saat masuk (berarti ± standar deviasi) 242.75 ± 173,74 160.02 ± 51.99 30.00 ( χ 2) . 414

Puncak trombosit selama perawatan (rata-rata ± standar deviasi), × 10 9 / L. 301.22 ± 80.18 392 ± 123,38 1.776 ( t) . 047

PLR pada puncak trombosit (rata-rata ± standar deviasi) 262.35 ± 97.78 626.27 ± 523.64 3.544 ( t) . 001

Nilai ALT saat masuk (berarti ± standar deviasi), U / L 33,59 ± 24,54 36 ± 19,52 0,163 ( t) . 871

Nilai AST saat masuk (berarti ± standar deviasi), U / L 43,56 ± 21,03 45,33 ± 12,90 0,143 ( t) . 888

Nilai LDH saat masuk (berarti ± standar deviasi), U / L 528.15 ± 188.64 772,33 ± 292,13 2.028 ( t) . 052

Penggunaan hormon (angka),% 18 (66,7%) 3 (100%) - 1.183 ( t) . 247

3 | HASIL antara kelompok nonsevere dan kelompok parah dalam usia rata-rata (49,44 vs 60 tahun) dan

rata-rata lama rawat inap (15,33 vs 27 hari), statistik dua kelompok adalah signifikansi statistik ( P

3.1 | Karakteristik demografis < . 05). Kami juga menganalisis beberapa indikator lain antara kedua kelompok, seperti nilai

trombosit, nilai limfosit absolut, PLR, ALT, dan AST, LDH saat masuk. Tetapi tidak ada signifikansi

Ada total 30 pasien yang dirawat dengan usia rata-rata di antara mereka. Tanpa diduga, membandingkan puncak trombosit, ditemukan bahwa puncak

50,5 tahun (36) - 65 tahun), termasuk 16 pria dan 14 wanita. Ada 27 kasus pada kelompok trombosit rata-rata selama perawatan pasien parah adalah 392 × 10 9 / L, yang secara signifikan

nonsevere dan 3 kasus pada kelompok parah. Pasien dalam kelompok yang parah lebih tua. lebih tinggi daripada pasien nonsevere pada 301 × 10 9 / L. PLR adalah 626, yang secara signifikan

lebih tinggi daripada PLR pasien nonsevere, yaitu 262. Tanggal kedua kelompok secara statistik

signifikan ( P < . 05). Dalam hal penggunaan hormon, total 18 pasien yang tidak menggunakan

hormon selama pengobatan, terhitung 66,7% dari pasien yang tidak menggunakan hormon, dan 3

3.2 | Analisis korelasi antara pasien nonsevere dan pasien berat dari pasien yang parah telah menggunakan hormon, terhitung 100%, tetapi kedua kelompok data

ini tidak memiliki signifikansi statistik. . Logistik multivarian

Korelasi antara dua kelompok dalam hal usia, lama rawat inap, nilai absolut limfosit, trombosit,

dan sebagainya ditunjukkan pada Tabel 1 dan Gambar 1 dan 2 . Meja 1 menunjukkan

nonsevere dan pasien berat QU ET AL.

perbedaannya

GAMBAR 1 Trombosit - untuk - rasio limfosit (PLR) saat masuk pasien

4
| QU ET AL.

GAMBAR 2 Trombosit - untuk - rasio limfosit (PLR) pada puncak

trombosit pada pasien nonsevere dan pasien berat

analisis regresi usia, puncak trombosit, dan PLR pada puncak trombosit selama pengobatan hari rawat inap. Jika Δ PLR meningkat lebih banyak selama perawatan, pasien memiliki hari rawat

menunjukkan bahwa PLR pada puncak trombosit selama pengobatan adalah faktor yang inap yang lebih lama dan kemungkinan pneumonia berat lebih besar. Sebaliknya, jika Δ PLR

mempengaruhi independen untuk pasien yang sakit kritis. Hasilnya ditunjukkan pada Tabel 2 . meningkat lebih sedikit selama pengobatan, pasien memiliki hari rawat inap yang lebih pendek

kemungkinan pneumonia berat, seperti yang ditunjukkan pada Gambar 4 . Dengan menggambar

kurva ROC, kita bisa tahu potongan itu - nilai off Δ PLR adalah 126,7, sensitivitasnya adalah 100%,

spesifisitasnya adalah 81,5% ( P = . 014). Dalam perawatan klinis, ketika nilai PLR lebih besar dari

3.3 | Korelasi antara tren trombosit dan perjalanan penyakit selama 126,7, kita harus meningkatkan kewaspadaan kita, pasien mungkin tampak meningkatkan lama

pengobatan tinggal di rumah sakit dan memperburuk kondisinya.

Angka 3 menunjukkan tren trombosit pada tiga pasien parah. Kami menemukan tren yang sama

pada tiga pasien nonsevere. Dan nilai trombosit mereka di atas 300 × 10 9 / L. Puncak trombosit

kelompok A di atas 300 × 10 9 / L selama perawatan. Puncak trombosit kelompok B di bawah 300 ×

10 9 / L selama perawatan. Seperti yang ditunjukkan pada Tabel 3 , pasien dalam kelompok A lebih 4 | DISKUSI
tua dari pasien dalam kelompok B. Pasien dalam kelompok A memiliki hari rawat inap rata-rata

lebih lama. Perbedaan antara kedua kelompok adalah signifikan secara statistik ( P < . 05). COVID - 19 adalah penyakit menular akut yang disebabkan oleh coronavirus baru (SARS - CoV - 2),

gejala pertama dari sebagian besar pasien adalah demam, dan beberapa pasien mungkin tidak

mengalami demam pada tahap awal, hanya kedinginan, gejala pernapasan, batuk kering ringan,

kelelahan, pernapasan buruk, dan diare. Pasien secara bertahap dapat mengembangkan dispnea.

Pada kasus yang parah, penyakit ini berkembang dengan cepat. MODS, syok septik, asidosis

3.4 | Korelasi antara platelet - untuk - perbedaan rasio limfosit dan metabolik yang sulit untuk diperbaiki, dan disfungsi koagulasi dapat terjadi dalam beberapa hari.

perjalanan penyakit Beberapa pasien memiliki badai radang parah yang menyebabkan kematian. 4 Oleh karena itu,

menilai tren perkembangan dan prognosis penyakit pada tahap awal, dan mengambil pengobatan

Membandingkan korelasi antara perbedaan ( Δ PLR) PLR pada saat masuk dan maksimum PLR aktif dan efektif untuk pasien yang dapat berkembang menjadi penyakit parah dapat secara efektif

selama perawatan, dan lamanya hari rawat inap. Data ditunjukkan pada Tabel 4 . Rata-rata Δ PLR mengurangi tingkat kematian.

pada pasien berat adalah 466,24 ± 471,86, sedangkan pada pasien nonsevere adalah 19,61 ±

130,40. Sebagai perbandingan, kami menemukan bahwa pasien Δ PLR berkorelasi dengan

panjang Ada begitu banyak kesamaan antara wabah COVID - 19 berasal dari Wang dan SARS di

provinsi Guangdong di

2003. Misalnya, keduanya terjadi di musim dingin dan berawal dari kontak antara hewan hidup

pada manusia - pasar perdagangan hewan dan disebabkan oleh coronavirus yang tidak dikenal.
MEJA 2 Analisis regresi logistik faktor risiko pada pasien yang parah
Dibandingkan dengan SARS, keduanya disebabkan oleh infeksi human coronavirus. Meskipun

ada perbedaan yang signifikan antara 2019 - nCOV dan SARS - CoV dalam karakteristik genetik,
ATAU 95% CI
masih ada banyak kesamaan dalam karakteristik fisik dan kimia. 5 - 8 Analisis retrospektif pasien
PLR2 0,993 0,983 - 1,003
SARS

Singkatan: CI, interval kepercayaan; ATAU, rasio odds.

QU ET AL. 5
|

F IGURE 3 Tren trombosit selama perawatan pasien yang parah

menunjukkan bahwa 68% hingga 90% pasien yang didiagnosis memiliki limfositopenia perifer, jumlah sel darah putih dalam darah tepi pasien ini pada tahap awal penyakit adalah normal atau

20% hingga 45% menderita trombositopenia, dan 20% hingga 34% menderita leukopenia. 9 Trombosit menurun, sedangkan jumlah limfosit menurun. Kerusakan hati dan penanda inflamasi yang

adalah sel imun penting dalam tubuh manusia, yang memainkan peran penting dalam hemostasis, meningkat dapat terjadi pada beberapa pasien. Hasil kami menunjukkan bahwa tingkat limfosit

koagulasi, pemeliharaan integritas vaskular, angiogenesis, imunitas bawaan, respons saat masuk berhubungan dengan prognosis. Pasien yang lebih tua dengan jumlah limfosit dan

peradangan, biologi tumor, dan sebagainya. Perubahan dalam jumlah dan aktivitasnya berkaitan platelet yang lebih rendah menderita penyakit yang lebih parah dan tinggal di rumah sakit yang

erat dengan beragam penyakit. 10,11 Trombosit diproduksi oleh megakaryocytes dewasa di lebih lama. Hasil kami menunjukkan bahwa usia dan tingkat trombosit pasien berkorelasi positif

sumsum tulang, dan studi saat ini telah menunjukkan bahwa berbagai sitokin, termasuk TPO, IL - 3, dengan lama tinggal - di rumah sakit, yang konsisten dengan hasil sebelumnya, sedangkan tingkat

IL - 6, IL - 9, IL - 11, dan stem cell factor (SCF), dapat meningkatkan produksi megakaryocytes. Dalam limfosit berkorelasi negatif dengan panjang di rumah sakit, yang berbeda dengan laporan

percobaan in vitro, penambahan sitokin campuran dapat merangsang pembentukan sebelumnya. Alasannya mungkin karena kondisi pasien stabil saat masuk, tetapi mereka

megakaryocytes. SCF memainkan peran penting dalam mempromosikan proliferasi berkembang lebih lanjut selama perawatan. Selain itu, mungkin juga terkait dengan terbatasnya

megakaryocytes pada tahap awal diferensiasi, sementara IL - 3 dan TP0 memainkan peran sinergis jumlah pasien parah yang terdaftar dalam penelitian ini. Perubahan rutin pada pasien dengan

dalam diferensiasi megakaryocytes. Dalam keadaan peradangan, IL - 6 dapat mempromosikan COVID - 19 bukan manifestasi dari infeksi virus biasa. Leukopenia, neutropenia dan peningkatan

generasi megakaryocytes dengan merangsang peningkatan level TPO. 12 - 15 Nilai absolut kadar proporsi limfosit tidak berubah secara signifikan pada pasien dengan infeksi virus umum

limfosit dan trombosit dapat digunakan sebagai indikator sensitif untuk mencerminkan infeksi konvensional, tetapi COVID - 19 rutinitas darah berubah secara berbeda.

tubuh dan kontrol peradangan. Tetapi dapatkah indikator-indikator ini memiliki nilai klinis yang

sama untuk COVID - 19?

Studi sebelumnya telah menunjukkan bahwa infeksi parah, kebal -

Oleh karena itu, kami menganalisis perubahan darah tepi COVID - 19 pasien pada 2019, dan faktor terkait, dan faktor lain menyebabkan trombositopenia sekunder, seperti DIC, TTP, dan HLH,

hubungan antara perubahan dan kelangsungan hidup dan prognosis pasien. Menurut sebuah yang ditandai dengan penurunan trombosit yang cepat. 17 Melalui pengamatan pasien termasuk,

laporan oleh Rumah Sakit Zhongnan yang berafiliasi dengan Universitas Wuhan, 16 jumlah kami menemukan bahwa trombosit meningkat pertama dan kemudian menurun pada pasien yang

seluruhnya parah selama

TABEL 3 Hubungan antara tren trombosit dan berbagai indikator selama perawatan TABEL 4 Hubungan antara Δ PLR dan berbagai indikator

Δ Statistik

grup A Grup B Statistik P nilai PLR P nilai

Waktu rawat inap, d 21,63 ± 4,07 14,50 4,30 4,178 ( t) . 001 Waktu rawat inap, d 0,413 Sebuah ( R) . 023

Usia 56.88 ± 6.24 48.18 ± 16.01 2.139 ( t) . 041 Pasien parah atau pasien nonsevere 4.122 ( t) . 000

catatan: Grup A, pasien dengan puncak trombosit selama perawatan. Grup B, pasien tanpa puncak trombosit Singkatan: Δ PLR, platelet - untuk - perbedaan rasio limfosit.
Korelasi signifikan pada tingkat 0,05.
Sebuah
selama perawatan.
6
| QU ET AL.

pengobatan dan ada enam pasien dengan trombosit meningkat secara signifikan, yang umumnya trombosit dan trombositopenia pada pasien dengan SARS - Infeksi CoV dapat dikaitkan dengan

lebih tua dan memiliki tinggal di rumah sakit yang lebih lama. Oleh karena itu, kami berspekulasi kerusakan paru-paru. 19,20 Kerusakan alveolar yang luas keduanya terjadi pada pasien dengan

bahwa perubahan trombosit dalam perjalanan pengobatan dapat berkorelasi dengan COVID - 19 dan SARS, dan kerusakan jaringan paru-paru disebabkan oleh infeksi virus dan aliran

perkembangan dan prognosis COVID. - 19. oksigen yang tinggi. Cedera jaringan paru-paru dan sel-sel endotel paru dapat menyebabkan

aktivasi, agregasi, dan retensi trombosit di paru-paru, dan pembentukan trombus di situs yang

Kemungkinan penyebab perubahan trombosit dalam COVID - 19 pasien dianalisis sebagai cedera, yang dapat menyebabkan penipisan trombosit dan megakaryocytes, yang mengakibatkan

berikut: (a) coronavirus secara langsung menginvasi sel hematopoietik atau sel stroma sumsum penurunan produksi trombosit dan peningkatan konsumsi. 20,21 ( c) Huang et al 22

tulang, yang mengarah ke penghambatan hematopoietik. 18 ( b) Penelitian sebelumnya

menunjukkan bahwa paru-paru mungkin merupakan salah satu organ di mana megakaryocytes

dewasa dilepaskan percaya bahwa pasien dengan COVID - 19 memiliki banyak IL - 1,

F IGURE 4 Pneumonitis memburuk dengan trombosit - untuk - perbedaan rasio limfosit ( Δ PLR) peningkatan pada beberapa pasien. A, Sebelum Δ Ketinggian PLR. B, Setelah Δ Ketinggian PLR
QU ET AL. 7
|

F IGURE 4 ( Lanjutan)

IFN - γ, AKU P - 10, MCP - 1, dan sitokin lain dilepaskan, yang dapat menyebabkan aktivasi Th1. menunjukkan prognosis yang buruk. 23,24 Tentu saja, jika kondisinya memungkinkan, tinggi - deteksi

Namun, dibandingkan dengan pasien nonsevere, kasus yang parah memiliki konsentrasi sitokin sitokin throughput untuk COVID - 19 pasien untuk menilai apakah kekebalan tubuh mereka

yang lebih tinggi seperti G - CSF, IP - 10, MCP - 1, MIP - 1, dan TNF - α, menunjukkan bahwa badai diaktifkan berlebihan, itu akan sangat meyakinkan. Namun, karena tidak ada laboratorium 3P di

sitokin terkait dengan tingkat keparahan penyakit. Namun, tidak seperti SARS - Infeksi CoV, 2019 - Infeksidaerah Huizhou yang dapat mengirim sampel darah khusus yang terinfeksi untuk pemeriksaan,

nCoV juga menyebabkan peningkatan sekresi sitokin Th2 yang menghambat Th1, seperti IL - 4 dan sehingga pengujian untuk item ini harus ditinggalkan. Perbedaannya tidak ditemukan dari analisis

IL - 10. Dalam hasil kami, dalam kasus yang parah, trombosit meningkat secara signifikan selama data numerik rutin darah sederhana. Diharapkan arah penelitian di masa depan adalah korelasi

pengobatan, yang mungkin terkait dengan pelepasan sejumlah besar sitokin oleh sistem antara perubahan rutin darah dan sitokin. Korelasi antara keparahan badai sitokin dan prognosis

kekebalan tubuh. Infeksi pada tahun 2019 - nCoV menyebabkan badai sitokin dalam cairan tubuh, mungkin menjadi salah satu mekanisme COVID - 19, yang terlibat dalam kejadian, perkembangan,

memperparah respon inflamasi pasien dan merangsang pelepasan trombosit, yang seringkali dan prognosis COVID - 19, memberikan ide baru untuk perawatan
8
| QU ET AL.
COVID - 19. 25,26 Namun, ada banyak faktor yang mempengaruhi perubahan trombosit di klinik.
Semua pasien dalam penelitian ini tidak menggunakan prosedur invasif seperti intubasi trakea dan
kateterisasi vena dalam. Oleh karena itu, dampak prosedur invasif pada perubahan trombosit tidak
dipertimbangkan dalam artikel ini. 27 Dapat dilihat dari hal di atas bahwa penggunaan hormon
selama perawatan pasien tidak berbeda secara signifikan antara pasien yang parah dan yang
tidak, jadi efeknya pada trombosit juga dapat dikesampingkan.
Sebagai jenis baru indeks peradangan, PLR terutama mencerminkan tingkat peradangan
sistemik. Studi sebelumnya telah mengkonfirmasi bahwa PLR terkait erat dengan tumor, diabetes,
penyakit jantung koroner, dan penyakit jaringan ikat, dan peningkatan PLR terkait dengan ukuran
tumor, infiltrasi kelenjar getah bening, metastasis dan prognosis yang jauh, dan dapat digunakan
sebagai potensi indikator inflamasi untuk diagnosis klinis komunitas - pneumonia didapat. 28 Sebagai
indikator peradangan, PLR terutama disebabkan oleh megakaryocytes di jaringan hematopoietik
sumsum tulang dan merupakan peserta utama dalam trombosis. Ini memainkan peran penting
dalam respon inflamasi untuk merekrut neutrofil dan sel-sel inflamasi lainnya ke lokasi cedera.
PLT ada dalam bentuk tidak aktif dan dapat diaktifkan dengan cepat di lokasi cedera vaskular, dan
dapat dengan cepat diaktifkan sebagai respons terhadap sitokin proinflamasi atau faktor infeksi.
Aktivasi trombosit dengan mekanisme ini, bahkan tanpa kerusakan pembuluh darah, membuka
fungsi baru trombosit, yaitu peradangan dan regulasi kekebalan tubuh, dan aktivitas sitokin
proinflamasi dari PLT dimediasi oleh interaksinya dengan leukosit lain dalam sirkulasi, diikuti oleh
pelepasan. sitokin dan kemokin untuk meningkatkan peradangan. 29 Limfosit adalah kekebalan
utama - sel aktif dalam tubuh manusia, dan jumlah limfosit merupakan penanda awal dari stres
fisiologis dan peradangan sistemik. Trombosit - melepaskan faktor platelet - 4 dapat mencegah
aglutinin - A dari menghambat generasi limfosit, dan trombosit teraktivasi meningkatkan adhesi
limfosit ke endotelium,
dengan demikian mempromosikan
pengangkutan limfosit pada vena endotel dan migrasi ke tempat inflamasi. PLR mengacu pada
rasio trombosit - untuk - jumlah limfosit. Keuntungan dari pemilihan PLR adalah bahwa hal itu
mencerminkan jalur agregasi dan inflamasi, dan mungkin lebih berharga dalam memprediksi
berbagai peradangan daripada jumlah trombosit atau limfosit saja.
Patogenesis COVID - 19 juga terkait dengan virus - menginduksi respons inflamasi in vivo. 30 - 32
Menurut data klinis dan relevan saat ini, pasien dengan kadar limfosit yang lebih rendah pada
diagnosis pertama lebih sakit parah, dan penurunan progresif dalam proporsi limfosit
menunjukkan prognosis yang buruk. Menurut analisis sebelumnya, kami mengusulkan PLR
sebagai indikator yang mencerminkan tingkat keparahan peradangan dalam proses pengobatan,
dengan membandingkan perubahan PLR selama pengobatan, kami menemukan bahwa semakin
tinggi Δ PLR, semakin lama tinggal di rumah sakit, yang menunjukkan korelasi linier. Oleh karena
itu, kami berspekulasi bahwa perubahan rasio trombosit / limfosit dalam darah perifer selama
pengobatan dapat mencerminkan perkembangan penyakit dan prognosis COVID. - 19 pasien.
Semakin besar Δ PLR, semakin parah badai sitokin, dan semakin lama tinggal di rumah sakit,
semakin buruk prognosisnya. Kapan Δ Peningkatan PLR pada pasien yang parah, kami
meningkatkan timin untuk mengatur kekebalan untuk meningkatkan terapi limfosit untuk
memperbaiki situasi ini, untuk mencegah perkembangan pasien yang parah atau
mempromosikan perbaikan gejala pada pasien yang parah. Setelah pengobatan simtomatik aktif,
ketiga pasien parah berhasil dirawat dan berhasil keluar dari rumah sakit! Hasil perawatan ini juga
tampaknya mengkonfirmasi dugaan kami. Kami juga menghitung potongannya - nilai off Δ PLR.
Kapan Δ PLR> 126,7, kita harus secara aktif melakukan intervensi untuk mencegah kerusakan
penyakit lebih lanjut. Namun, karena kurangnya data klinis, kesimpulan ini mungkin bias, dan lebih
banyak sampel diperlukan untuk konfirmasi lebih lanjut.
5 | KESIMPULAN
Tunggal - seri kasus pusat dari 30 pasien yang dirawat di rumah sakit dengan COVID yang
dikonfirmasi - 19 di Rumah Sakit Pusat Kota Huizhou, menganggap bahwa jumlah trombosit dan
perubahan dinamisnya selama perawatan mungkin memiliki saran tentang tingkat keparahan dan
prognosis penyakit. Pasien dengan trombosit yang meningkat tajam dan hari rawat inap rata-rata
yang lebih lama mungkin terkait dengan badai sitokin. PLR pasien berarti tingkat badai sitokin,
yang mungkin memberikan indikator baru dalam pemantauan pada pasien dengan COVID - 19.
KONFLIK KEPENTINGAN
Semua penulis menyatakan bahwa tidak ada konflik kepentingan.
KONTRIBUSI PENULIS
Para penulis naskah menyatakan kontribusi untuk penelitian ini.
ORCID
Zhi Guo http://orcid.org/0000-0003-2639-8216
REFERENSI
1. Zhu N, Zhang D, Wang W, dkk. Sebuah coronavirus baru dari pasien dengan pneumonia di
Cina, 2019. N Engl J Med. 2020; 382 (8): 727 - 773.
2. Zhang MQ, Wang XH, Chen YL, dkk. Gambaran klinis 2019 pneumonia coronavirus baru
pada tahap awal dari klinik demam di Beijing.
Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. 2020; 43: E013.
3. Li H, Wang YM, Xu JY, Cao B. Potensi terapi antivirus untuk 2019 novel coronavirus. Zhonghua
Jie He He Hu Xi Za Zhi. 2020; 43: E002.
4. Mattiuzzi C, Lippi G. Pelajaran apa yang akan kita pelajari dari wabah coronavirus novel
2019? Ann Terjemahan Med. 2020; 8 (3): 48.
5. Han W, Quan B, Guo Y, dkk. Kursus diagnosis klinis dan pengobatan kasus yang terinfeksi
penyakit coronavirus 2019. J Med Virol. 2020; 92: 461 - 463. https://doi.org/10.1002/jmv.25711
6. Lu R, Zhao X, Li J, et al. Karakterisasi dan epidemiologi genomik coronavirus novel 2019:
implikasi asal virus dan pengikatan reseptor. Lanset. 2020; 395: 565 - 574. https://doi.org/10.1016/S0140
-
6736 (20) 30251 - 8
7. Nguyen TM, Zhang Y, Pandolfi PP. Virus melawan virus: pengobatan potensial untuk 2019 - nCov
(SARS - CoV - 2) dan virus RNA lainnya. Res Sel.
2020; 30 (3): 189 - 190. https://doi.org/10.1038/s41422 - 020 - 0290 - 0
8. Tian X, Li C, Huang A, dkk. Potentbinding protein spike coronavirus 2019 novel oleh
coronavirus SARS - antibodi humanmonoclonal spesifik. Emerg Microbies Menginfeksi. 2020;
9 (1): 382 - 385.
9. Yang M, Hon KL, Li K, Fok TF, Li CK. Efek coronavirus SARS pada sistem darah: temuan
klinis dan patofisiologisnya. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 2003; 11 (3): 217 - 221.
QU ET AL. 9
|

10. Jenne CN, Kubes P. Platelet dalam peradangan dan infeksi. Trombosit.
2015; 26 (4): 286 - 292.
11. Güne ş M, Büyükgöl H. Hubungan antara kejang epilepsi umum dan rasio neutrofil / limfosit,
rasio platelet / limfosit, dan inflamasi yang dimediasi neutrofil. Int J Neurosci. 2020: 1 - 6.
https://doi.org/10.1080/00207454.2020.1722662
23. CV Ramana, MP DeBerge, Kumar A, Alia CS, Durbin JE, Enelow RI. Dampak inflamasi IFN - γ pada
CD8 + C cedera paru yang disebabkan oleh sel diperantarai oleh kedua Stat1 - tergantung
dan - jalur independen. Am J Physiol Sel Paru Mol Physiol. 2015; 308 (7): L650 - L657.
24. Liu Y, Gayle AA, Wilder - Smith A, Rocklöv J. Nomor reproduksi
dari COVID - 19 lebih tinggi dibandingkan dengan coronavirus SARS. J Travel Med.

12. Chen RF, Chang JC, Yeh WT, dkk. Peran molekul adhesi sel vaskular dan apoptosis leukosit 2020; 27: taaa021. https://doi.org/10.1093/jtm/taaa021
25. Peiris J, Hui KP, Yen HL. Respons inang terhadap virus influenza: perlindungan versus
dalam limfopenia dan trombositopenia pasien dengan sindrom pernafasan akut akut (SARS). Mikroba
Menginfeksi. 2006; 8 (1): 122 - 127. imunopatologi. Curr Opin Immunol. 2010; 22 (4): 475 - 481.
26. Liang W, Guan W, Chen R, et al. Pasien kanker di SARS - CoV - 2
13. Ji HL, Song W, Gao Z. SARS - Protein CoV menurunkan kadar dan aktivitas infeksi: analisis nasional di Cina. Lancet Oncol. 2020; 21: 335 - 337. https://doi.org/10.1016/S1470
ENaC manusia melalui aktivasi isoform PKC yang berbeda. Am J Physiol Sel Paru Mol - 2045 (20) 30096 - 6
Physiol. 2009; 296 (3): L372 - L383. 27. Kudo K, Takasaki J, Manabe T, dkk. Kortikosteroid sistemik dan pemberian awal agen
14. Kumar PS, Chandrasekhar C, Srikanth L, Sarma PVGK. Produksi megakaryocytes dalam skala antivirus untuk pneumonia dengan mengi akut karena influenza A (H1N1) pdm09 di Jepang. PLoS
besar hingga trombosit fungsional dari sel induk hematopoietik manusia. Biochem Biophys Res Satu. 2012; 7 (2): e32280.
Commun. 2018; 505 (1): 168 - 175.
15. Behrens K, Alexander WS, Alexander WS. Kontrol sitokin dari megakaryopoiesis. Faktor 28. Li Q, Guan X, Wu P, dkk. Dinamika transmisi awal di Wuhan, Cina, dari coronavirus baru - pneumonia
Pertumbuhan. 2018; 36 (3 - 4): 89 - 103. yang terinfeksi. N Engl J Med. 2020
16. Wang D, Hu B, Hu C, dkk. Karakteristik klinis dari 138 pasien yang dirawat di rumah sakit Dengan https://doi.org/10.1056/NEJMoa2001316
29. Rayes J, Bourne JH, Brill A, Watson SP. Peran ganda trombosit -
2019 novel coronavirus - pneumonia yang terinfeksi di Wuhan, Cina. JAMA. 2020: e201585. https://doi.org/10.1001/jama.2020.1585
interaksi sel imun bawaan dalam trombo - peradangan. Res Praktik Thromb Haemost. 2019; 4
17. Rousanusan TA, Aldoss IT, Cowley BD Jr, et al. Trombositopenia akut berulang pada pasien (1): 23 - 35.
rawat inap: sepsis, DIC, HIT, atau antibiotik - trombositopenia yang diinduksi. Am J Hematol. 2010; 30. Sun ML, Yang JM, Sun YP. Inhibitor RAS mungkin merupakan pilihan yang baik untuk terapi
85 (1): 71 - 74. COVID - 19 pneumonia. Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. 2020; 43: E014. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.1
18. Eickmann M, Gravemann U, Handke W, dkk. Inaktivasi tiga virus yang muncul parah -
coronavirus sindrom pernafasan akut, Krimea - Virus demam berdarah Kongo dan virus Nipah 0939.2020.0014
- dalam trombosit konsentrat oleh sinar ultraviolet C dan dalam plasma dengan metilen biru 31. Malik YS, Sircar S, Bhat S, dkk. Novel baru Coronavirus (2019) -
ditambah cahaya tampak. Vox Sang. 2020 https://doi.org/10.1111/vox.12888 ncov) - skenario saat ini, perspektif evolusi berdasarkan analisis genom dan perkembangan
terkini. Dokter hewan Q. 2020; 40: 68 - 76. https: // doi. org / 10.1080 /
19. Poon TCW, Pang RTK, Chan KCA, dkk. Analisis protein mengungkapkan faktor trombosit 4 01652176.2020.1727993
32. Liu J, Zheng X, Tong Q, dkk. Aspek patologi dan patogenesis yang tumpang tindih dan
dan beta - tromboglobulin sebagai penanda prognostik pada sindrom pernapasan akut berat. Elektroforesis.
2012; 33 (12): 18941900. terpisah dari SARona yang disebabkan oleh virus patogen manusia - CoV, MERS - CoV, dan
20. Pilaczy ń ska - Cemel M, Go ł da R, D Sebuah browska A, Przybylski G. Analisis 2019 - ncov. J Med Virol. 2020; 92: 491 - 494. https://doi.org/10.1002/jmv.25709
dari tingkat parameter peradangan yang dipilih, sirkulasi kompleks imun, dan indikator terkait
(neutrofil / limfosit, platelet / limfosit, CRP / CIC) pada pasien dengan penyakit obstruktif.

Cent Eur J Immunol. 2019; 44 (3): 292 - 298.

Cara mengutip artikel ini: Qu R, Ling Y, Zhang Y - h - z, et al. Trombosit - untuk - rasio
21. Shinya K, Gao Y, Cilloniz C, dkk. Analisis klinis terintegrasi, patologis, virologi, dan
transkriptomik virus influenza H5N1 - pneumonia virus yang diinduksi pada kera rhesus. J limfosit dikaitkan dengan prognosis pada pasien dengan penyakit coronavirus - 19. J

Virol. 2012; 86 (11): 6055 - 6066. Med Virol. 2020; 1 - 9.

22. Huang C, Wang Y, Li X, dkk. Gambaran klinis pasien yang terinfeksi coronavirus novel 2019 di
https://doi.org/10.1002/jmv.25767
Wuhan, Cina [J]. Lanset. 2020; 395 (10223): 497 - 506.