NIM :A202002005
KELAS :D3
Judul Jurnal II :
“Biologi Dan Gangguan Kalsium”
Pengantar :
Di dalam tubuh, kalsium memiliki peran struktural utama dalam
pembentukan tulang dan dalam pembekuan darah, fungsi neurologis dan
neuromuskuler, dan pensinyalan intraseluler. Mayoritas kalsium dalam
tubuh terlokalisasi pada tulang (misalnya, B 99%). Fosfat terlibat dalam
banyak proses biokimia yang sangat penting, termasuk metabolisme
energi (misalnya, adenosin trifosfat, ATP), metabolisme asam nukleat,
pensinyalan sel, pembentukan tulang, dan pemeliharaan keseimbangan
asam / basa (terutama terkait dengan buffer fosfat urin).
1. Kalsium
Sebagian besar kalsium tubuh (misalnya, B 99%) terlokalisasi
di tulang. Dari 1% sisa kalsium yang tidak terkait dengan tulang,
terdapat dua kumpulan kalsium, yang dikelompokkan menjadi
kumpulan yang dapat diganti secara perlahan dan kumpulan yang
dapat diganti dengan cepat. Kumpulan yang dapat dipertukarkan
dengan cepat mencakup kalsium dalam sirkulasi sistemik, cairan
interstisial, dalam sitoplasma seluler, dan kalsium yang baru-baru ini
disimpan di permukaan tulang. Kalsium total plasma (tidak
berhubungan dengan tulang) dikategorikan dalam tubuh sebagai: (1)
kalsium bebas; (2) kalsium terikat protein; dan (3) kalsium kompleks
(terikat anion). Dalam sirkulasi, B 40% 50% kalsium terionisasi
(gratis). Kalsium terikat dibawa oleh protein plasma (terutama
albumin; B 40% dari total kalsium) atau dikomplekskan menjadi anion
semacam itu sebagai bikarbonat (HCO23), sitrat, laktat, dan fosfat ( B
10% dari total kalsium). Kalsium terionisasi diukur menggunakan
elektroda selektif ion (ISE). Fraksi kalsium bebas (tidak terikat), yang
bertanggung jawab atas tindakan elektrofisiologis kalsium, dipantau
oleh permukaan sel kelenjar paratiroid, reseptor penginderaan kalsium
transmembran (CaSR). Hiperventilasi, misalnya melalui induksi
alkalosis, dapat menimbulkan gejala hipokalsemia (misalnya
paresthesia perioral dan kesemutan).
Di laboratorium modern, total kalsium diukur dengan
menggunakan tes pengikat pewarna (misalnya, arsenazo III atau o-
cresolphthalein complexone). Pencegahan gangguan magnesium
dicapai dengan penambahan 8-hydroxyquinoline ke reaksi. Tes
kalsium generasi baru menggunakan 5-nitro5 0 metil-BAPTA sebagai
substrat untuk pengukuran kalsium. Pada penganalisis tertentu,
kalsium diukur dengan ISE setelah pengasaman untuk melepaskan
kalsium yang terikat protein dan kompleks ke dalam keadaan
terionisasi.
Pada kalsinosis, endapan keras seperti serpihan dapat teraba
di kulit. Kegagalan untuk mempertahankan tingkat kalsium terionisasi
yang adekuat menghasilkan gejala hipokalsemia. Begitu pula
sebaliknya, kadar kalsium terionisasi yang berlebihan menghasilkan
gejala hiperkalsemia.
Karena kadar kalsium total dapat dipengaruhi secara signifikan
oleh konsentrasi albumin, jika kalsium total tidak normal, albumin
serum atau kalsium terionisasi harus diukur. Kalsium total dapat
dikoreksi untuk kekurangan atau kelebihan albumin sebagai berikut:
untuk setiap penurunan albumin 1 g / dL di bawah 4 g / dL, total
kalsium diperkirakan akan turun 0,8 mg / dL dengan asumsi tidak ada
gangguan homeostasis kalsium . Demikian pula, untuk setiap
peningkatan albumin di atas 4 gm / dL, total kalsium diharapkan
meningkat 0,8 mg / dL.
2. Hipokalsemia
Secara elektrofisiologis, hipokalsemia menurunkan ambang
depolarisasi saluran natrium. Ini menjelaskan hyperreflexia dan tetani
pada pasien dengan derajat hipokalsemia yang signifikan. Tanda-
tanda hipokalsemia juga termasuk nyeri otot atau kram, spasme otot,
parestesia, kejang, dan aritmia jantung yang dibuktikan dalam interval
QT yang berkepanjangan. Tanda Trousseau hipokalsemia ditimbulkan
dengan menutup arteri brakialis dengan manset tekanan darah, yang
menyebabkan kejang pada tangan dan lengan bawah dalam waktu 3
menit. Hipokalsemia kronis dapat dikaitkan dengan ganglia basal dan
kalsifikasi kornea. Ada banyak penyebab hipokalsemia, yaitu
a. Penurunan kerja hormon paratiroid
b. Kekurangan vitamin D
c. Defisiensi kalsium makanan yang ekstrim
d. Fase penyembuhan berbagai bentuk penyakit tulang
e. Saponifikasi kalsium (misalnya pankreatitis akut)
Agar vitamin D dapat memenuhi tujuannya, harus ada kalsium
makanan yang cukup untuk penyerapan. Jadi penyebab yang jarang
dari hipokalsemia adalah asupan kalsium yang tidak adekuat.
Penyebab hipokalsemia lain yang tidak umum adalah pankreatitis
hemoragik dan edema. Peningkatan konsentrasi asam lemak bebas
dapat mengikat kalsium plasma, mengurangi konsentrasi kalsium total
yang beredar. Ekstraksi kalsium dari aliran darah oleh jaringan
(misalnya saponifikasi) menyebabkan hipokalsemia. Penyebab langka
lain dari hipokalsemia diamati setelah pengobatan hiperparatiroidisme,
hipertiroidisme, atau keganasan hematologi,
Jika total kalsium plasma pasien menurun, albumin plasma
atau, sebaiknya, kalsium terionisasi harus diukur untuk memastikan
bahwa hipokalsemia bukan karena hipoproteinemia (misalnya,
hipoalbuminemia). Selanjutnya, fosfat, magnesium, dan PTH harus
diukur dan fungsi ginjal dinilai (misalnya, kreatinin, BUN, dan
urinalisis), karena disfungsi ginjal dapat berdampak besar pada
kalsium dan metabolisme tulang.
3. Hipoparatiroidisme
Diagnosis laboratorium hipoparatiroidisme didasarkan pada
pengenalan konsentrasi PTH yang rendah pada keadaan
hipokalsemia. Hyperphosphatemia mendukung diagnosis
hipoparatiroidisme. Pemeriksaan PTH utuh dan seluruh PTH sama
efektifnya dalam mengidentifikasi konsentrasi PTH rendah dalam
plasma atau serum. Hipoparatiroidisme memiliki banyak etiologi
termasuk kerusakan paratiroid autoimun, paratiroidektomi, iradiasi,
hipoparatiroidisme yang terkait dengan displasia sensorineural dan
ginjal, hipoparatiroidisme yang terkait dengan retardasi dan
penampilan dysmorphic [hipoparatiroidisme-gangguan genetik,
kondisi-kondisi yang terkait dengan hipofaratiroidisme-retardasi
genetik, kondisi-kondisi yang berhubungan dengan gangguan-
gangguan genetik (misalnya, kelainan genetik yang berhubungan
dengan hipoparatiroidisme).
Dalam pengaturan aksi vitamin D yang kurang, terjadi
penyerapan kalsium yang tidak memadai dari makanan. Aksi
defisiensi vitamin D dapat terjadi karena defisiensi vitamin D
makanan, malabsorpsi vitamin D, dan defisiensi transformasi vitamin
D menjadi bentuk paling aktifnya (yaitu, 1,25OH2D), defek VDR.
Absorpsi kalsium yang tidak adekuat menyebabkan hipokalsemia.
Respon kelenjar paratiroid terhadap hipokalsemia (melalui CaSR)
adalah pelepasan PTH.
4. Kalsitonin
Kalsitonin adalah produk dari sel C (alias sel parafollicular) dari
kelenjar tiroid. Kurang dari 0,1% massa epitel tiroid adalah sel C.
Keluarga gen kalsitonin memiliki lima anggota: CALC-I mengkodekan
kalsitonin dan kalsitonin terkait gen peptida-I, CALC-II mengkodekan
kalsitonin yang dihasilkan peptida-II, CALC-III adalah pseudogen;
CALC-IV. Preprokalsitonin dipecah menjadi peptida sinyal ditambah
prokalsitonin (116 asam amino; 12,8 kDa). Prokalsitonin selanjutnya
dibelah menjadi aminoprocalcitonin (N-terminal procalcitonin)
ditambah dengan kalsitonin: kalsitonin karboksipeptida-I. Pembelahan
kalsitonin: kalsitonin karboksipeptida-I menghasilkan kalsitonin yang
belum matang ditambah kalsitonin karboksipeptida-I. Akhirnya,
kalsitonin yang belum matang (33 asam amino; glisin terminal)
kehilangan satu asam amino dan dimodifikasi menjadi kalsitonin di
tengah yang matang (32 asam amino; prolin terminal di tengah).
Kalsitonin menurunkan kalsium serum dengan menstimulasi
pertumbuhan tulang. Kalsitonin hanya memainkan peran fisiologis
kecil pada manusia: tiroidektomi lengkap tidak memiliki efek
merugikan pada BMD atau kekuatan tulang jika subjek diganti dengan
hormon tiroid dengan tepat. Dalam pengobatan klinis, kalsitonin diukur
sebagai penanda tumor untuk MTC. Karena MTC berasal dari sel C
kelenjar tiroid, peningkatan konsentrasi kalsitonin berfungsi sebagai
penanda tumor untuk MTC.
Pengukuran kalsitonin tersedia sebagai pemeriksaan radioimun
dan sebagai pemeriksaan imunoenzimatik atau imunoradiometrik dua
tempat. Diagnosis banding peningkatan kalsitonin termasuk MTC,
hiperplasia sel C (prekursor MTC), kanker nonthyroidal tertentu
(misalnya, karsinoma sel kecil, karsinoma sel oat, dan keganasan
lainnya), gagal ginjal akut atau kronis, hiperkalsemia, hipergastrinemia
dan gangguan gastrointestinal lainnya, dan penyakit paru.