GASTROINTESTINAL TARGETED DRUG: ENKAPSULASI ALGINAT-GUM

ARAB SENYAWA LUMBRICIN I DAN KURKUMIN PADA TERAPI TIFOID

Ifan Arif Maulana, Andrean Roni, Mohammad Thahir

Universitas Jember

Abstrak

Di Indonesia, setiap 100.000 populasi penduduk terdapat sekitar 350-810 orang merupakan
penderita tifoid dan sebanyak 50.000 orang meninggal tiap tahunnya. Demam tifoid atau tifus
merupakan penyakit dari infeksi bakteri Salmonella typhi yang tertular melalui makanan, jari
tangan/kuku, muntah, lalat, dan feses. Infeksi bakteri Salmonella typhi terjadi di usus halus,
sehingga lebih efisien digunakan sediaan farmasetik yang memiliki sistem pelepasan di usus untuk
terapi tifoid. Saat ini, telah dikembangkan tindakan kuratif berupa isolat peptida lumbricin I dari
cacing tanah Jawa (Pheretima javanica) dan kurkumin dari kunyit (Curcuma longa L.) yang aktif
secara farmakologis sebagai agen antibakteri terhadap Salmonella typhi. Selain itu, aktivitas
antioksidan kurkumin juga dapat membantu mencegah terjadinya peradangan usus yang
disebabkan oleh infeksi bakteri Salmonella typhi. Tujuan dari penulisan karya ilmiah ini adalah
menghasilkan inovasi pembuatan sediaan kapsul alginat senyawa lumbricin I dan kurkumin
dengan metode ekstrusi dan ditujukan untuk sistem pelepasan di usus. Modifikasi kapsul lunak
alginat dengan gum arab dapat digunakan sebagai kapsul dengan pelepasan usus, karena alginat
akan membentuk membran gelasi ionotropik dengan mucilago gum arab yang dapat dapat larut
pada pH basa. Oleh karena itu, inovasi enkapsulasi alginat-gum arab senyawa Lumbricin I dan
Kurkumin dapat digunakan sebagai sediaan terapetik bagi penderita tifoid.

Kata kunci : Tifoid, Lumbricin I, Kurkumin, Alginat, Gum-arab.

Abstract

In Indonesia, every 100,000 population is about 350-810 people suffering typhoid and 50,000
people died each year. Typhoid or typhoid fever is a disease of bacterial infection of Salmonella
typhi infected through food, fingers/nails, vomiting, flies, and feces. The infection occurs in the
small intestine, making it more efficient to use a pharmaceutical preparation with gastrointestinal
targeted drug system. Currently, curative action has been developed in the form of lumbricin I
peptide from Java earthworm (Pheretima javanica) and curcumin from turmeric (Curcuma longa
L.) which is pharmacologically active as an antibacterial agent against Salmonella typhi. In
addition, the antioxidant activity of curcumin can also help prevent the occurrence of intestinal
inflammation caused by Salmonella typhi. The purpose of writing this scientific paper is to produce
innovative preparation of alginate capsules compounds of lumbricin I and curcumin with extrusion
method and is intended for the release system in the intestine. Modification of alginate soft
capsules with gum arab can be used as capsules with intestinal release, since alginate will form
ionotropic gelation membranes with gum arab mucilage which can be soluble at alkaline pH.
Therefore, the innovation of alginate-gum encapsulation of Lumbricin I and Kurkumin compounds
can be used as therapeutic preparations for typhoid patients.

Keywords: Typhoid, Lumbricin I, Curcumin, Alginate, Gum-arab.

I. PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Di Indonesia, sekitar 350-810 orang dari
setiap 100.000 penduduk merupakan
penderita tifoid dan sebanyak 50.000 orang
meninggal tiap tahunnya. Demam tifoid
menyebabkan kematian 3% dari seluruh
kematian di Indonesia. Demam yang terjadi
cukup parah disuatu wilayah tetapi hanya
menimbulkan gejala penyakit yang ringan
pada wilayah yang lain, hal ini berarti ada
hubungan antara perbedaan wilayah dengan
tingkat keparahan penyakit.
Tifoid adalah penyakit yang disebabkan
karena adanya bakteri Salmonella typhi yang
menginfeksi dalam usus halus dengan
gambaran demam yang berlangsung lama,
adanya bakteremia disertai inflamasi yang
dapat merusak usus halus. Penyakit ini dapat
tertular melalui makanan, jari tangan/kuku,
muntah, lalat, dan feses. Infeksi bakteri ini
terjadi di usus yang dapat menyebabkan
radang usus, maka metode terapi yang efektif
untuk penyakit tifus yaitu sediaan farmasetik
yang memiliki sistem pelepasan di usus.
Dewasa ini, telah dikembangkan
tindakan kuratif berupa isolat peptida
lumbricin I dari cacing tanah Jawa (Pheretima
javanica) dan kurkumin dari kunyit (Curcuma
longa L.) yang aktif secara farmakologis
sebagai agen antibakteri terhadap Salmonella
typhi. Selain itu, aktivitas antioksidan dan
antiinflamasi kurkumin juga dapat membantu
mencegah terjadinya peradangan usus yang
disebabkan oleh infeksi bakteri Salmonella
typhi. Oleh karena itu, karya tulis ilmiah ini
dibuat untuk melakukan inovasi pembuatan
sediaan kapsul alginate-gum arab senyawa
lumbricin I dan kurkumin dengan metode
ekstrusi dan ditujukan untuk sistem pelepasan
di usus sebagai terapetik tifoid.
1.2 Rumusan Masalah
- Bagaimana modifikasi enkapsulasi
alginat-gum arab sebagai alternatif
pelepasan senyawa lumbricin I dan
kurkumin dalam usus?
1.3 Tujuan
- Mengembangkan inovasi sediaan
kapsul alginat-gum arab senyawa
lumbricin I dan kurkumin dengan
metode ekstruksi dan ditujukan untuk
pelepasan di usus.
1.4 Manfaat
- Hasil dari karya tulis ilmiah ini
diharapkan akan menciptakan
penggunaan produk sediaan kapsul
alginat-gum arab senyawa lumbricin I
dan kurkumin sebagai upaya terapi
tifus.
II. TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Demam Tifoid
Demam tifoid merupakan suatu infeksi
sistemik yang disebabkan oleh Salmonella
enterica serovar typhi (S. typhi). Secara
patogenis, masuknya bakteri Salmonella typhi
ke dalam tubuh manusia terjadi melalui
makanan yang terkontaminasi. Masa inkubasi
demam tifoid kurang lebih 10-14 hari.
Sebagian kuman ini akan dimusnahkan dalam
lambung, sebagian lagi lolos masuk ke dalam
usus dan selanjutnya berkembang biak.
Salmonella typhi merupakan salah satu
bakteri yang termasuk batang Gram
negatif,yang tidak memiliki spora, bergerak
melalui flagel peritrik, bersifat intraseluler
fakultatif dan anerob fakultatif. Ukurannya
berkisar antara 0,7-1,5x2-5 pikometer,
memiliki antigen somatik (O), antigen flagel
(H) dengan 2 fase dan antigen kapsul (Vi).
Bakteri tumbuh pada suasana aerob dan
fakultatif anaerob, pada suhu 15-41 0C dan pH
pertumbuhan 6-8. Salmonella typhi resisten
terhadap zat kimia tertentu seperti natrium
deoksikolat yang dapat membunuh bakteri
enterik lain, dengan menghasilkan endotoksin,
protein invasin dan MRHA (Mannosa
Resistant Haemaglutinin).
Bila respon imunitas humoral mukosa
usus kurang baik maka kuman akan
menembus sel-sel epitel dan selanjutnya ke
lamina propria. Kemudian di lamina propria
bakteri ini berkembang biak dan difagosit oleh
sel-sel fagosit terutama makrofag. Bakteri
dapat hidup dan berkembang biak dalam
makrofag dan selanjutnya dibawa ke ileum
(plague peyeri) dan kemudian ke kelenjar
getah bening mesenterika. Selanjutnya
melalui duktus torasikus bakteri yang terdapat
di dalam makrofag ini masuk ke dalam
sirkulasi darah dan menyebar ke seluruh organ
retikuloendotelial tubuh terutama hati dan
limpa. Pada organ-organ ini bakteri
meninggalkan sel-sel fagosit dan kemudian
berkembang biak di luar sel atau ruang
sinusoid dan selanjutnya masuk ke dalam
sirkulasi darah sehingga mengakibatkan
bakteriemia dengan disertai tanda-tanda dan
gejala penyakit infeksi sistemik.
Pada minggu pertama setelah melewati
masa inkubasi 10-14 hari, gejala penyakit itu
pada awalnya sama dengan penyakit infeksi
akut yang lain, seperti demam tinggi yang
berkepanjangan yaitu setinggi 39º C hingga
40º C, sakit kepala, pusing, pegal-pegal,
anoreksia, mual, muntah, batuk, dengan nadi
antara 80-100 kali permenit, denyut lemah,
pernapasan semakin cepat dengan gambaran
bronkitis kataral, perut kembung dan merasa
tak enak, sedangkan diare dan sembelit silih
berganti. Pada akhir minggu pertama, diare
lebih sering terjadi.
Pada minggu kedua suhu tubuh penderita
terus menerus dalam keadaan tinggi (demam)
dan terdapat Gejala septikemia yang semakin
berat yang ditandai dengan keadaan penderita
yang mengalami delirium. Umumnya terjadi
gangguan pendengaran, lidah tampak kering,
merah mengkilat, nadi semakin cepat
sedangkan tekanan darah menurun, diare yang
meningkat dan berwarna gelap, pembesaran
hati dan limpa, perut kembung dan sering
berbunyi,gangguan kesadaran, mengantuk
terus menerus, dan mulai kacau jika
berkomunikasi.
Pada minggu ketiga suhu tubuh
berangsur-angsur turun, dan normal kembali
di akhir minggu. Hal itu terjadi jika tanpa
komplikasi atau berhasil diobati. Bila keadaan
membaik, gejala-gejala akan berkurang dan
temperatur mulai turun.
Minggu keempat merupakan stadium
penyembuhan meskipun pada awal minggu ini
dapat dijumpai adanya pneumonia lobar atau
tromboflebitis vena femoralis. Pada pasien
yang mendapatkan infeksi ringan dengan
kekebalan yang lemah, kekambuhan dapat
terjadi dan berlangsung dalam waktu yang
pendek. Kekambuhan dapat lebih ringan dari
serangan primer tetapi dapat menimbulkan
gejala lebih berat daripada infeksi primer
tersebut.
2.2 Lumbricin I
Pheretima javanica adalah salah satu
cacing yang pada umumnya ditemukan hidup
di tanah Jawa. Secara morfologis cacing ini
memiliki bentuk tubuh silindris dengan
panjang tubuh 4-18 cm dan jumlah segmen
95-100 segmen (Edwards & Lofty, 1977). P.
javanica mengandung peptida lumbricin I
yang telah diteliti memiliki aktivitas
antibakteri terhadap Salmonella typhi.
Lumbricin-I memiliki kemampuan
menghambat pertumbuhan dan membunuh sel
bakteri gram positif dan gram negatif.
Lumbricin I juga aman digunakan sebagai
antipiretik pada penyakit tifus karena
komponen kimianya tidak menimbulkan efek
toksik bagi manusia (Arslan, 2008; Cho, et.al,
1998).
Mekanisme antibakteri peptida
lumbricin I berbeda dengan antibiotik. Pada
antibiotik, kematian bakteri disebabkan
karena penghambatan jalur metabolik yang
dapat menghasilkan nutrien mikroorganisme
atau menghambat enzim spesifik yang
membantu menyusun dinding sel bakteri.
Sedangkan pada lumbricin I, adalah dilatasi
dan membentuk lubang atau pori yang
merusak dinding sel bakteri, sehingga hal ini
dapat menyebabkan sitoplasma sel bakteri
menjadi terpapar dengan lingkungan luar yang
dapat menyebabkan kematian bakteri (lisis).
Mekanisme lumbricin I lebih efektif, karena
kemungkinan kecil bakteri untuk resisten
(Arslan, 2008; Cho, et.al, 1998). Selain itu,
dalam kasus infeksi sistemik S. typhi,
lumbricin I sekaligus dapat berfungsi sebagai
immunomodulator dan immunostimulator,
sehingga dapat mengontrol dan meningkatkan
aktivitas fagositosis bakteri S. typhi oleh
makrofag dan mempercepat proses pemulihan
kesehatan.
2.3 Kurkumin
Salah satu tanaman hasil pertanian dan
rempah rempah-rempah Indonesia yang
terkenal adalah tanaman kunyit (Curcuma
longa L.). Hal ini didukung oleh keadaan
geografis Indonesia yang beriklim tropis
dengan curah hujan rata-rata tinggi sepanjang
tahun. Kunyit secara empiris telah digunakan
oleh masyarakat untuk mengobati berbagai
penyakit.
Gambar 1 Struktur kurkumin
Metabolit aktif pada kunyit yaitu
kurkumin. Saat ini, kurkumin diketahui
memiliki aktivitas antioksidan, anti-inflamasi,
digestif, antibakteri, antimutagenik, antifungi,
antiteratogenik, anti tumor, dan
antikarsinogenik.
Mekanisme antibakteri kurkumin pada S.
typhi yaitu perusakan dinding sel bakteri
melalui penghambatan FtsZ dan peningkatan
aktivitas GTPase pada FtsZ (menghambat
protofilamentasi pada sitokinesis bakteri).
FtsZ merupakan polimer protein tubulin
sitoskletelal berbentuk cincin Z dibagian
tengah sel bakteri yang berperan dalam
proliferasi dan pembelahan dinding sel bakteri
(Dipti et.al, 2008).
Kurkumin merupakan metabolit yang
mempunyai daya absorpsi yang rendah dalam
intestinal, sehingga pada penyakit tifus dapat
dimanfaatkan untuk mengatasi infeksi lokal
bakteri S. typhi. Selain itu, kurkumin memiliki
aktivitas antiinflamasi yang membantu proses
Gambar 3 Metode ekstrusi enkapsulasi hidrogel kalsium alginat
Gum arab merupakan polimer dari pohon
Acasia sp. yang terdiri dari D-galaktosa, L-
arabinosa, asam D-galakturonat dan L-
ramnosa. Gum arab mudah larut dalam air dan
stabil dalam larutan asam pada pH 3,9-4,9.
Gum arab dapat meningkatkan stabilitas
dengan peningkatan viskositas. Dalam
kefarmasian, gum arab dapat digunakan
sebagai pengikatan flavor, bahan pengental,
pemulihan radang usus yag disebabkan oleh
infeksi S. typhi.
2.4 Enkapsulasi Modifikasi Alginat-Gum
Arab
Alginat merupakan polisakarida anionik
yang tersusun atas sekuen asam -D-
mannuronat (M) dan asam -L-guluronat (G)
yang dapat di isolasi dari Macrocystis
pyrifera, Ascophyllum nodosum, Laminaria
hyperborean, atau spesies bakteri Azotobacter
and Pseudomonas (Liu et al. 2013).
Gambar 2 Gugus M dan G alginat
Salah satu metode pembuatan kapsul
hidrogel alginat yang digunakan yaitu metode
ekstrusi. Kapsul hidrogel dibentuk melalui
emulsi spontan bahan aktif dengan larutan
natrium alginat (larutan perifer) dan
diteteskan dalam bak berisi larutan CaCl2
hingga membentuk membrane kapsul yang
sferis (Phawaphuthanon et al. 2014). Fase
minyak yang digunakan umumnya berupa
larutan gliserol. Fungsi larutan gliserol dalam
hal ini sekaligus memodulasi densitas massa
internal kapsul sehingga dapat membentuk
kapsul yang mendekati bulat (sferis)
(Blandino et al. 1999).
pembentuk lapisan tipis dan bahan formulasi
emulsi. Gum arab memiliki viskositas rendah
dan tidak membentuk gel hingga konsentrasi
50%. Gum arab mempunyai gugus
arabinogalactan protein (AGP) dan
glikoprotein (GP) yang berperan sebagai
pengemulsi dan pengental yang efektif karena
kemampuannya melindungi lapisan koloid
(Stephen, 1995).
 Sifat gum arab yang dapat membentuk
membran tipis telah banyak dimanfaatkan
untuk formulasi enkapsulasi, salah satu
aplikasinya yaitu modifikasi kapsul hidrogel
alginat-gum arab. Adanya pori-pori pada
membran alginat merupakan faktor utama
pelepasan obat (Córdoba et al. 2013). Dalam
hal ini, modifikasi enkapsulasi alginat-gum
arab akan membantu untuk memperlambat
pelepasan obat. Pori-pori pada membran
alginat akan membentuk membran gelasi
ionotropik dengan mucilago gum arab yang
memiliki karakteristik sensitif terhadap
perubahan pH. Kapsul hidrogel ini kurang
larut dalam suasana asam, namun dapat larut
pada suasana basa, sehingga dapat
diaplikasikan untuk sistem pelepasan obat di
usus (gastrointestinal targeted drug).
III. METODE PENULISAN
3.1 Teknik Pengumpulan Data
Teknik pengumpulan data dilakukan
dengan studi literatur dari buku dan jurnal-
jurnal penelitian yang berkaitan dengan:
1. Aktivitas senyawa lumbricin I dan
kurkumin terhadap tifoid.
2. Enkapsulasi modifikasi alginate-gum
arab untuk tujuan pelepasan obat di
usus (gastrointestinal targeted drug).
3.2 Pengolahan Data
Data diperoleh dari studi literatur pada
buku dan jurnal, selanjutnya dilakukan proses
reduksi data yaitu merangkum, memilih dan
memfokuskan hal-hal penting, kemudian data
dianalisis dan dilakukan pengembangan ide.
3.3 Analisis Data
Pheretima javanica merupakan jenis
cacing tanah yang paling banyak ditemukan di
Jawa, dengan ukuran tubuh yang relatif lebih
besar dari jenis cacing lainnya (Waluyo,
1994). Pheretima javanica tergolong dalam
famili Megascolecidae, berwarna kehitaman
dan panjang sekitar 14cm-19cm.
Gambar 4 Pheretima javanica
Ekstrak air dari Pheretima javanica
diketahui memiliki daya hambat terhadap
pertumbuhan Salmonella typhi. Zat aktif yang
berperan dalam aktivitas antibakteri S. typhi
pada cacing tanah Jawa adalah peptida
lumbricin I. Lumbricin I merupakan peptida
yang terdiri dari 62 asam amino dengan berat
7231 Da dan kandungan prolin 15% dari total
berat kering (Cho et al. 1998). Berdasarkan
penelitian yang dilakukan oleh Joko Waluyo
(2004), lumbricin I memiliki nilai MIC
sebesar 40ug/ml dengan zona hambat 10-14
mm terhadap Salmonella typhi.
Kunyit (Curcuma longa L. syn. Curcuma
domestica Val.), merupakan salah satu
tanaman rempah-rempah dan obat herbal asli
dari wilayah Asia Tenggara dan banyak
dijumpai di Indonesia. Kunyit tergolong
dalam famili Zingiberaceae. Berdasarkan efek
antibakteri terhadap Salmonella typhi,
senyawa kimia yang berperan dalam kunyit
adalah kurkumin. Pada kasus infeksi S. typhi
di saluran cerna, dosis efektif penggunaan
kurkumin yaitu 2-4 gram/hari secara oral.
Kurkumin merupakan senyawa sekunder
golongan fenol dari jalur asetat-mevalonat.
Kurkumin terdiri atas tiga senyawa utama
yaitu: kurkumin I atau diferuloymetana
(C21H20O6), kurkumin II atau
desmetoksikurkumin (C20H18O5) dan
kurkumin III atau bisdesmetoksikurkumin
(C19H16O4). Kunyit mengandung kurkumin
dengan kadar 3 – 4%, terdiri dari kurkumin I
94%, kurkumin II 6% dan kurkumin III 0,3%
(Chattopadhyay et al. 2004).
Sebanyak 1 gram CaCl2 dan 3 gram
kurkumin dilarutkan dalam 100 ml aquadest,
dihomogenkan, serta ditambahkan 90 gram
gliserol dan 8 mg lumbricin I. Campuran
diultrasonikasi selama 30 menit hingga
membentuk nanoemulsi. Selanjutnya,
dilakukan metode ekstrusi dengan jarak tetes
5 cm pada larutan alginate 1 %b/v yang telah
dihomogenkan dengan magnetic stirrer
selama 24 jam, sehingga diperoleh kapsul
hidrogel alginat. Setelah gelasi selama 1
menit, rendam kapsul hidrogel alginat dalam
air dan segera cuci dengan CaCl2 1 %b/v.
Kapsul alginat yang telah terbentuk direndam
kembali dalam gum arab 1 %b/v selama 10
menit hingga terbentuk kapsul hidrogel
alginat-gum arab.
3.4 Kerangka Berpikir
Infeksi Salmonella
typhi

Penyakit Tifoid

Infeksi lokal Antibiotik Infeksi sistemik

Resistensi

Efek samping
1. Diskrasia darah
2. Gangguan saluran pencernaan
3. Reaksi Neurotoksik
4. Reaksi hipersensitif
5. Sindroma kelabu

Kapsulasi
Curcumin Lumbricin I
Alginat-Gum
Arab

Gastrointestinal
release
IV. PEMBAHASAN
Gastrointestinal (GI) merupakan
serangkaian organ muskular berongga
yang dilapisi oleh membran mukosa
(selaput lendir). Pada manusia, saluran
gastrointestinal terutama terdiri dari
lambung, usus kecil (duodenum, jejunum,
dan ileum), dan usus besar (sekum, kolon,
dan rektum).
Usus kecil dianggap sebagai situs
utama penyerapan nutrisi dan xenobiotik.
Dalam usus kecil, struktur seperti jari-jari
kecil yang melapisi permukaan dalam
Gambar 5 Prosedur kapsulasi hidrogel alginat-gum arab
Kapsul alginat-gum arab (AGA)
merupakan sediaan farmasetik dengan sistem
pelepasan yang sensitif terhadap pH. Tsai et
al. (2017), telah melakukan uji disolusi in
vitro AGA yang direndam dalam SGF
(Simulated Gastric Fluid) pH 1,2 selama 2
jam dan kemudian dipindahkan ke SIF
(Simulated Intestinal Fluid) pH 6,8 selama 4
Gambar 6 Mekanisme multimerisasi hidrogel alginat-gum arab
usus kecil disebut villi. Setiap villus
tercakup dalam mikrovili, yang
meningkatkan luas permukaan sebesar 20
kali lipat.
Tingkat ionisasi memainkan peran
penting dalam menentukan laju disolusi obat
dan permeabilitas pasif di saluran pencernaan,
terutama di usus halus yang merupakan
tempat penyerapan xenobiotik. Oleh karena
itu, pH di tempat penyerapan (usus)
merupakan faktor penting dalam memfasilitasi
kelarutan dan penyerapan berbagai molekul
yang dapat terionisasi.
jam. Hasil menunjukkan bahwa AGA
memiliki kelarutan air yang lebih rendah
pada pH asam, sehingga memperlambat
pelepasan senyawa dari AGA di SGF.
Konsentrasi senyawa (dalam hal ini yaitu
senyawa lumbricin I dan kurkumin) yang
dilepaskan dari AGA di SIF akan mencapai
>90% ketika sudah mencapai 6 jam.
 Penambahan ion kalsium akan
membentuk dimer G-Ca2+-G antara heliks dari
dua domain poliguluronat dengan model egg-
box yang menyebabkan adanya reaksi reduksi
yang menghasilkan modifikasi elektronik
gugus kromofor seperti anion karboksilat dari
residu guluronat melalui ikatan silang ionik
terhadap poliguluronat, sehingga terjadi
perubahan konformasi ikatan glikosida dan
membentuk lapisan hidrogel dengan variasi
eliptisitas tertentu (Borgogna et al. 2013;
Nakauma et al. 2016).
Gum arab (GA) adalah polimer amfolitik,
sehingga memiliki afinitas terhadap molekul
alginat yang bermuatan negatif, dengan gaya
elektrostatik. Ion kalsium yang ditambahkan
tidak hanya berperan sebagai dimerisasi
alginat, namun juga bereaksi dengan
kelompok karboksilat GA (Fang et al., 2011;
Nayak et al., 2012). Pelepasan senyawa dari
AGA lebih cepat di SIF daripada di SGF
mungkin disebabkan oleh pKa gugus
karboksil (-COOH), yaitu 4,75 dan lebih
rendah dari pH SIF (pH 6,8). Kelompok
karboksil terdeprotonasi menjadi anion
karboksilat (-COO-) dan ion hidrogen (H +).
Kekuatan repulsif elektrostatik antar anion
karboksilat menyebabkan polimer alginat
mengembang (mucilago ionotropik) dan
melarut (Gong et al., 2011).
V. KESIMPULAN DAN SARAN
5.1 Kesimpulan
Tifoid adalah penyakit yang disebabkan
karena adanya bakteri Salmonella typhi yang
menginfeksi dalam usus halus, sehingga terapi
efektif lumbricin I dan kurkumin untuk tifoid
yaitu memiliki sistem pelepasan di usus.
Kapsulasi alginat-gum arab (AGA) dengan
metode ekstrusi senyawa lumbricin I dan
kurkumin merupakan sediaan farmasetik
dengan sistem pelepasan yang sensitif
terhadap pH. Pelepasan nanoemulsi senyawa
lumbricin I dan kurkumin dari AGA lebih
cepat terjadi di usus kecil daripada di
lambung. Hal tersebut mungkin disebabkan
oleh pKa gugus karboksil (-COOH), yaitu
4,75 dan lebih rendah dari pH intestinal (pH
6,8), sehingga terion dan mudah larut.
Kelompok karboksil terdeprotonasi menjadi
anion karboksilat (-COO-) dan ion hidrogen
(H +). Kekuatan repulsif elektrostatik antar
anion karboksilat menyebabkan polimer
alginat mengembang (mucilago ionotropik)
dan melarut dalam cairan intestinal. Oleh
karena itu, senyawa lumbricin I dan kurkumin
akan terdisolusi dalam cairan intestinal dan
dapat digunakan sebagai terapi lokal sekaligus
terapi sistemik infeksi Salmonella typhi.
5.2 Saran
Rekomendasi yang dapat diberikan dari
karya tulis ilmiah ini yaitu perlu dilakukannya
uji kekerasan, ketebalan, dan stabilitas
penyimpanan produk sediaan kapsul hidrogel
alginat-gum arab senyawa lumbricin I dan
kurkumin sebagai terapi tifus.
a. VI. DAFTAR PUSTAKA
Arslan-Aydogdu, E.O dan Cotuk, A., 2008.
Antibacterial and hemolitic activity of the
coelomic fluid of Dendrobaena veneta
(Oligochaeta, Lumbricidae) living in
different localities. IUFS J. Biol 200867:
23-32.
Ben, G. et al., 2016. Physico-chemical
properties of alginate / shellac aqueous-
core capsules : Influence of membrane
architecture on riboflavin release.
Carbohydrate Polymers, 144, pp.428–
437.
Blandino, A.N.A., Macias, M. & Canter, D.,
1999. Formation of Calcium Alginate
Gel Capsules : Influence of Sodium
Alginate and CaC12 Concentration on
Gelation Kinetics. , 88(6), pp.686–689.
Borgogna, M. et al., 2013. On the Initial
Binding of Alginate by Calcium Ions .
The Tilted Egg- Box Hypothesis. , 1.
Chattopadhyay, I. et al., 2004. Turmeric and
curcumin : Biological actions and
medicinal applications. , 87(1).
Cho, J.H. et al., 1998. Lumbricin I , a novel
proline-rich antimicrobial peptide from
the earthworm : puri ¢ cation , cDNA
cloning and molecular characterization. ,
1408, pp.67–76.
Córdoba, A.L., Deladino, L. & Martino, M.,
2013. Effect of starch filler on calcium-
alginate hydrogels loaded with yerba
mate antioxidants. Carbohydrate
Polymers, 95(1), pp.315–323.
Edwards, C.A., and Lofty J.R., 1977. Biology Penelitian yang tidak dipublikasikan,
of Earthworms. John Wiley and Sons, Jember.
New York. Waluyo J, 2004. Uji potensi berbagai macam
Fang, Y., Li, L., Vreeker, R., Yao, X., Wang, pelarut ekstrak dan berbagai spesies
J., Ma, Q., Jiang, F., & Phillips, G. O. cacing tanah terhadap pertumbuhan
(2011). Rehydration of dried alginate gel berbagai macam bakteri. J. Saintifika.
beads: Effect of the presence of gelatin 4(3): 218-226.
and gum arabic. Carbohydrate Polymers,
86(3), 1145–1150.
Gong, R., Li, C., Zhu, S., Zhang, Y., Du, Y.,
& Jiang, J. (2011). A novel pH-sensitive
hydrogel based on dual crosslinked
alginate/N-α-glutaric acid chitosan for
oral delivery of protein. Carbohydrate
Polymers, 85(4), 869–874.
Liu, L. et al., 2013. Journal of Colloid and
Interface Science Preparation of
monodisperse calcium alginate
microcapsules via internal gelation in
microfluidic-generated double emulsions.
Journal of Colloid And Interface Science,
404, pp.85–90.
Nayak, A. K., Das, B., & Maji, R. (2012).
Calcium alginate/gum arabic beads
containing glibenclamide: Development
and in vitro characterization.
International Journal of Biological
Macromolecules, 51(5), 1070–1078.
Phawaphuthanon, N. et al., 2014. International
Journal of Biological Macromolecules
Characterization of core – shell calcium-
alginate macrocapsules fabricated by
electro-coextrusion. International
Journal of Biological Macromolecules,
65, pp.267–274.
Rai D, Singh JK, Roy N, Panda D. 2008.
Curcumin inhibits FtsZ assembly: an
attractive mechanism for its antibacterial
activity. Biochem J, 15;410(1):147-55.
Stephen, A. M. and S. C. Churms. 1995. Food
Polysaccarides and Their Applications.
Marcell Dekker, Inc, New York
Tsai, F., Kitamura, Y. & Kokawa, M., 2017.
Effect of gum arabic-modified alginate
on physicochemical properties, release
kinetics, and storage stability of liquid-
core hydrogel beads. Carbohydrate
Polymers.
Waluyo J, 1994. Distribusi dan kepadatan
cacing tanah di daerah Jember.