Nama : adella reviani

Npm : 17311003

Mata kuliah : biofarmasi

Dosen pengampu : Ahmad Rokiban , S.SI,Apt

PROSES BIOFARMASI SEDIAAN ORAL

1. Anatomi dan fisiologi saluran cerna:

 Pembuluh darah yang melewati saluran cerna.

 Komponen dan karakteristik cairan saluran
 Gerakan saluran cerna dan waktu transit.
 Faktor yang mempengaruhi proses
 biofarmasetik obat pada pemberian secara oral.
 Evaluasi biofarmasetik sediaan oral.

2. Absorbsi obat per oral

 Rute pemberian oral adalah rute yang paling umum dan populer.
 Bentuk sediaan oral yang dirancang harus memperhitungkan rentang pH ekstrim, ada atau tidak adanya makanan,
enzim degradatif, berbagai permeabilitas obat di berbagai daerah usus, dan motilitas pada saluran pencernaan.
 Obat yang diberikan secara oral melewati berbagai bagian kanal enteral, termasuk rongga mulut, kerongkongan, dan berbagai
bagian dari saluran pencernaan. Residu akhirnya keluar dari tubuh melalui anus.
 Waktu transit total, termasuk pengosongan lambung, transit usus kecil, dan transit kolon, berkisar 0,4-5 hari.
  Tempat yang paling penting untuk absorpsi obat adalah usus kecil. Waktu transit usus kecil berkisar dari 3 sampai 4 jam untuk
subyek sehat.
 Jika absorpsi tidak sempurna pada saat obat meninggalkan usus kecil, absorpsi tidak menentu atau tidak lengkap.
 Usus kecil biasanya diisi dengan cairan pencernaan dan cairan, yang menjaga cairan isi lumen.
 Sebaliknya, cairan dalam kolon (usus besar) direabsorpsi, dan kandungan lumenal dalam usus besar adalah semipadat atau padat,
membuat disolusi obat lebih lanjut tidak menentu dan sulit.

3. Anatomi dan fisiologi (rongga mulut)

 Rongga mulut atau mulut merupakan tempat masuknya makanan dan udara ke dalam tubuh. Mulut dan bibir sangat penting bagi
manusia.
 Struktur ini juga disebut sebagai rongga bukal, tetapi sebenarnya harus dibatasi ke daerah pipi bagian dalam.
 Mulut memanjang dari bibir ke orofaring di bagian belakang dan dibagi menjadi dua daerah:

(a) ruang depan oral luar (the outer oral vestibule), yang berbatasan dengan pipi dan bibir,

(b) ruang depan interior mulut (the interior oral vestibule), yang dibatasi oleh gigi maksila dan lengkungan mandibula.
 Rongga mulut yang tepat terletak di antara lengkungan gigi di mana gigi terletak

3.1 Untuk rongga mulut sebagai berikut :

 Hal ini sebagian diisi oleh lidah, otot besar berlabuh ke lantai mulut oleh frenulum linguae .
 Di bagian belakang rongga mulut terdapat banyak kumpulan jaringan limfoid membentuk amandel/tonsil, nodul limfoid kecil dapat terjadi dalam
mukosa dari langit-langit lunak. Jaringan ini memainkan peran penting dalam memerangi infeksi.

3.2 langit-langit (palate) :

  Langit-langit terletak di langit-langit mulut. Ini memisahkan hidung dan rongga mulut, terdiri dari langit-langit keras anterior
tulang dan, pada mamalia, langit-langit lunak posterior yang tidak memiliki dukungan skeletal dan berakhir dalam kondisi
berdaging, proyeksi memanjang yang disebut anak lidah (uvula).
 Langit-langit keras, yang menyusun dua-pertiga dari daerah langit-langit total, adalah suatu piringan (plate) tulang yang
tertutupi oleh lembab, lapisan tahan lama (durable) dari jaringan membran-mukus, yang mengeluarkan sejumlah kecil
lendir/mukus.

3.3 fungsi mucosal oral :

 Dalam beberapa hewan mukosa oral digunakan untuk membantu termoregulasi, misalnya, anjing yang terengah-engah.
 Kulit manusia memiliki kelenjar keringat dan dikontrol lebih kuat oleh pembuluh darah perifer, sehingga peran ini dianggap minim, meskipun dalam
tidur, dehidrasi dapat dihasilkan dari pernapasan berkepanjangan melalui mulut

3.4 saliva / air liur :

 Satu sampai dua liter cairan diekskresikan setiap hari ke dalam mulut manusia dan ada terus menerus, sekresi basal rendah dari 0,5 mL/min yang
secara cepat akan meningkat menjadi lebih dari 7 mL/min oleh pikiran, bau atau rasa makanan.
 Sekitar 1500 mL saliva disekresi setiap hari.
 Kontrol atas sekresi saliva terutama melalui sistem parasimpatis.
 Sejumlah kecil saliva terus-menerus disekresikan ke dalam mulut, tetapi keberadaan makanan, atau bahkan bau atau pikiran, akan 24
meningkatkan secara pesat saliva mengalir.
 Saliva merupakan cairan kental, tidak berwarna dan opalescent, hipotonik dibandingkan dengan plasma (antara 110 dan
220 miliOsmol per Liter), dengan berat jenis sekitar 1003. pH bervariasi antara 7,4-6,2 (laju aliran rendah ke tinggi), namun
aksi bakteri pada gula dapat mengurangi pH antara 3 dan 4 di sekitar gigi.
 Saliva terutama terdiri dari air, lendir/mukus, protein, garam mineral, dan amylase. Komposisi saliva tergantung pada
tingkat di mana jenis sel yang berbeda berkontribusi pada sekresi akhir.
  Sebagaimana sirkulasinya di rongga mulut saliva mengambil sisa-sisa makanan, sel-sel bakteri, dan sel darah
putih.

Hal yang harus di perhatikan saat pemberian oral

 Keadaan patofisiologik penderita
 Adanya cairan lambung yang asam
 Enzim proteolitik dalam saluran cerna
 Enzim flora usus
 Beberapa zat aktif dimetabolisme pada membran usus dan dengan demikian sebagian telah rusak saat memasuki aliran darah

4. Esophagus / kerongkongan:
 Kerongkongan menghubungkan faring dan lubang jantung di lambung. pH cairan dalam esofagus adalah antara 5 ,6
 Bagian bawah esofagus berakhir dengan sfingter esofagus, yang mencegah refluks asam dari lambung.
 Tablet atau kapsul dapat tersangkut di daerah ini, dapat menyebabkan iritasi lokal. Disolusi obat sangat kecil terjadi
di kerongkongan.

4.1 motilitas esophagus

 Menelan adalah satu set peristiwa yang sangat kompleks yang dikendalikan oleh pusat menelan dalam medula.
 Seorang manusia dewasa normal menelan antara 100 dan 600 kali per hari, sepertiganya adalah menemani
makan dan minum dan sisanya terjadi ketika bernapas keluar.
 Menelan relatif sedikit terjadi selama tidur (<10%). Stimulus utama untuk menelan makanan disebabkan oleh
4
rangsangan sensorik yang berasal dari reseptor yang terletak di dalam syaraf sensorik.
 6.
5.
6.
 Pasien memilih mengkonsumsi kapsul oval atau tablet bulat, sebagian karena permukaan dan bentuknya halus yang
memudahkan membantu menelan.
 Kesulitan dalam menelan tablet bulat besar meningkat di atas usia 60 tahun.
 Ada kecenderungan di antara pasien untuk mengunyah tablet dan kapsul atau membuka kapsul dan mendispersikan
pelet dalam makanan atau minuman.

4.2 kesimpulan
 Adhesi esofagus dari bentuk sediaan dapat menyebabkan masalah lokal ulserasi atau absorpsi obat
tertunda.
 Secara umum, ada beberapa faktor yang mempengaruhi formulasi :

a) bentuk dari bentuk sediaan b) ukuran bentuk sediaan, c) posisi subjek,

d) volume air dengan bentuk sediaan yang diberikan e) karakteristik permukaan bentuk sediaan.

5. Lambung
Lambung memiliki beberapa fungsi:
1. Bertindak sebagai reservoir untuk makanan,
2. Memproses ke dalam air perut yg memfasilitasi absorpsi nutrisi dari usus kecil,
3. Mengatur penghantaran makanan ke usus kecil di mana nutrisi diabsorpsi,
4. Menghasilkan asam yang bakteriostatik, karena makanan yang dicerna tidak steril, dan juga
menghasilkan pH yang benar untuk berfungsinya pepsin.
 5. Di depan lambung adalah hati, bagian dari diafragma, dan anterior dinding perut/abdomen.
6. Pankreas, ginjal kiri, adrenal kiri, limpa, dan usus besar (kolon) terletak di belakangnya.
7. Ketika perut kosong, berkontraksi, dan kolon transversus naik untuk menempati ruang yang kosong.
8. ukuran, bentuk, dan posisi lambung dapat cukup bervariasi tergantung pada sejauh mana isinya serta atas ketegangan
di dalam otot-otot dinding
9. Lambung diinervasi oleh saraf vagus. Namun, saraf pleksus lokal, hormon, mechanoreceptors sensitif terhadap
bentangan dinding GI, dan kemoreseptor mengontrol regulasi sekresi lambung, termasuk asam dan pengosongan
lambung.
10. pH puasa lambung sekitar 2 sampai 6. Dengan adanya makanan, pH lambung sekitar 1,5 sampai 2, karena asam
klorida disekresikan oleh sel parietal.
11. Sekresi asam lambung distimulasi oleh gastrin dan histamin.
12. Makanan dan cairan dikosongkan dengan membuka sfingter pilorus ke dalam duodenum.
13. Pengosongan lambung dipengaruhi oleh kandungan makanan dan osmolalitas. Asam lemak dan mono-dan
digliserida menunda pengosongan lambung.
14. Kerapatan-tinggi makanan umumnya dikosongkan dari lambung lebih lambat. Hubungan waktu pengosongan
lambung terhadap absorpsi obat dibahas lebih lengkap pada bagian berikutnya.
15. Gastrin dilepaskan dari sel G, terutama di mukosa antral dan juga dalam duodenum.
16. Pelepasan gastrin diatur oleh distensi lambung (pengembangan) dan adanya peptida dan asam amino.
17. Substansi yang disebut faktor intrinsik untuk absorpsi vitamin B-12 dan enzim lambung yang berbeda, seperti pepsin,
menginisiasi pencernaan protein, yang disekresi ke dalam lumen lambung untuk memulai pencernaan.

6. duodenum (Usus 12 jari)

 Suatu saluran umum dari pankreas dan kantong empedu yang masuk ke duodenum. pH duodenum adalah sekitar 6 sampai 6,5, karena keberadaan
bikarbonat yang menetralkan cairan asam yang dikosongkan dari lambung. Ini adalah pH optimum untuk pencernaan enzimatik protein dan peptida.
 Cairan pankreas yang mengandung enzim disekresikan ke dalam duodenum dari saluran empedu
 Tripsin, chymotrypsin, dan carboxypeptidase terlibat dalam hidrolisis protein menjadi asam amino.
  Amilase terlibat dalam pencernaan karbohidrat. Sekresi lipase pankreas menghidrolisis lemak menjadi asam lemak.
 Media cairan kompleks dalam duodenum membantu melarutkan banyak obat dengan kelarutan dalam air yang terbatas.
 Duodenum adalah tempat di mana banyak prodrug ester dihidrolisis selama absorpsi. Keberadaan enzim proteolitik juga membuat
banyak obat protein yang tidak stabil dalam duodenum, mencegah absorpsi yang memadai.

7. Jejunum
 adalah bagian tengah dari usus kecil, antara duodenum dan ileum.
 Pencernaan protein dan karbohidrat berlanjut setelah penambahan cairan pankreas dan empedu dalam duodenum.
 Bagian dari usus kecil ini umumnya memiliki lebih sedikit kontraksi daripada duodenum dan lebih disukai dalam studi absorpsi
in-vivo obat.

8. Ileum
 Ileum adalah bagian akhir dari usus kecil. Tempat ini memiliki lebih sedikit kontraksi daripada duodenum dan mungkin akan
diblokir oleh kateter dengan balon tiup dan perfusi untuk studi absorpsi obat.
 pH ileum sekitar 7, dengan bagian distal setinggi 8. Karena adanya sekresi bikarbonat, obat asam akan larut.
 Sekresi empedu membantu melarutkan lemak dan obat hidrofobik. Katup ileocecal memisahkan usus kecil dari kolon
(ususbesar).

9. Kolon (usus besar)

 Kolon tidak memiliki vili dan memiliki absorpsi obat terbatas, karena lebih kental dan isi lumen cenderung bersifat semipadat.
 Kolon dilapisi dengan musin yang berfungsi sebagai pelumas dan pelindung. pH di daerah ini adalah 5,5 sampai 7.
 Beberapa obat, seperti teofilin dan metoprolol, diabsorpsi di daerah ini.
 Obat yang diabsorpsi dengan baik di area ini merupakan kandidat yang baik untuk bentuk sediaan pelepasan-berkelanjutan oral (sustained relase).
 Kolon berisi mikroorganisme aerobik dan anaerobik yang dapat memetabolisme beberapa obat. Sebagai contoh, L-dopa dan laktulosa dimetabolisme
oleh bakteri enterik.
  Penyakit Crohn mempengaruhi kolon dan mengentalkan dinding usus. Mikroflora juga menjadi lebih anaerobik. Absorpsi klindamisin dan propranolol
meningkat, sedangkan absorpsi obat lain berkurang dengan aanya penyakit ini.

10. Absorbsi obat dalam saluran pencernaan

 Obat dapat diabsorpsi secara difusi pasif dari semua bagian dari saluran pencernaan termasuk sublingual, bukal, GI, dan absorpsi dubur.
 Bagi kebanyakan obat, tempat optimum untuk absorpsi obat setelah pemberian oral adalah bagian atas dari usus kecil atau daerah duodenum.
 Anatomi unik duodenum menyediakan area permukaan yang luas untuk obat berdifusi secara pasif.
 Area permukaan duodenum yang luas disebabkan oleh adanya lipatan valvelike di membran mukus yang merupakan proyeksi kecil yang dikenal
sebagai vili.
 Vili ini berisi bahkan proyeksi yang lebih kecil dikenal sebagai mikrovili.
 Selain itu, daerah duodenum adalah sangat perfusi dengan jaringan kapiler, yang membantu mempertahankan gradien konsentrasi dari usus lumen
dan sirkulasi plasma.

11. Motilitas gastrointestinal

 Setelah obat diberikan secara oral, lokasi yang tepat dan/atau lingkungan dari produk obat dalam saluran pencernaan sulit untuk dibedakan.
 Motilitas GI cenderung menggerakkan obat melalui saluran pencernaan, sehingga obat tidak mungkin tinggal di tempat absorpsi. Untuk obat yang
diberikan secara oral, anatomi jendela absorpsi mungkin ada di dalam saluran pencernaan di mana obat ini diabsorpsi secara efisien
  Obat yang terkandung dalam bentuk sediaan pelepasan-terkendali nonbiodegradable harus dilepaskan sepenuhnya ke jendela
absorpsi untuk diabsorpsi sebelum bentuk sediaan bergerak ke usus besar.

12. Waktu transit

 Waktu transit obat di dalam saluran pencernaan tergantung pada sifat fisikokimia dan farmakologi dari obat, jenis bentuk sediaan, dan
faktor fisiologis yang beragam.
 Fisiologis pergerakan obat dalam saluran GI tergantung pada apakah saluran pencernaan mengandung makanan yang baru dicerna
(kondisi pencernaan atau makan) atau dalam kondisi berpuasa atau interdigestive.
 Selama keadaan berpuasa atau interdigestive, siklus alternatif kegiatan yang dikenal sebagai motor bermigrasi kompleks (MMC)
bertindak sebagai pendorong gerakan yang mengosongkan saluran pencernaan atas ke sekum.
 Awalnya, saluran pencernaan adalah diam. Kemudian, kontraksi tidak teratur diikuti oleh kontraksi reguler dengan amplitudo tinggi
(bergelombang) mendorong setiap isi sisa distal atau jauh di bawah saluran pencernaan.
 Dalam kondisi makan, kompleks motor bermigrasi digantikan oleh kontraksi tidak teratur, yang memiliki efek pencampuran isi usus
dan memajukan aliran usus menuju kolon pada segmen pendek
 ANALISIS VIDEO TERKAIT PROSES BIOFARMASI SEDIAAN ORAL

Sebelum memasuki materi , kita perlu tau system pencernaan terdiri dari mulut , esophagus, lambung,
menuju usus halus terbagi 3 duodenum, jejenum, ileum, dan menuju kolon.

 Sediaan oral ada 3 : tablet/ tablet salut , serbuk, dan cairan.

1. Sediaan oral
 Obat pertama kali masuk ke mulut itu ada sublingual, bukal, dan rute langsung ke esophagus.
Untuk contoh obat sublingual (bawah lidah ) penyerapan sangat besar karena pembuluh darah sangat banyak
Contoh : isdn untuk obat jantung
 Untuk bukal dimasukan antara guci dan pipi
 Ada obat yang langsunh di telan, waktu transit 2 detik : langsung masuk ke lambung sebelumnya melewati esophagus dengan
diameter 3cm kemudian terjadi gerak peristaltic – lambung (LDA) –librasi (proses penghancuran obat )- disolusi (proses
pelarutan )- Absorbsi (misal obat asam lemah dia akan terlarut di lambung dan akan terionisasi di usus dan ketika obat
tersebut basa lemah maka dia akan langsung terionisasi di usus).
 Tingkat keasaman lambung

Kondisi Ph rata-rata Rentang ph

normal 1,9 0,5-5
Tukak usus 1,7 0,6-1,9
Tukak lambung 4,1 1,9-6,8
gastritis 5 2,5-5,7

 Untuk waktu transit pembukaan ilous akan lebih sempit, untuk konsistensi lebih besar
 Untuk tegangan permukaan lampung 34-47 cm kuadrat

 Faktor yang mempengaruhi waktu tinggal dalam lambung

Diperlambat oleh Dipercepat oleh

Volume Konsistensi <
Konsistensi > kebasaan
Keasamaan ph Gas co2
Kandungan bahan berlemak Posisi tidur pada sisi kiri
 Saat obat masuk ke usus- terletak antara lambung dan usus besar
Diameter usus halus 2,5cm, terbagi 3 :
 Duodenum (Usus 12 jari )
Waktu transit 5-15 menit
 Jejenum (Usus kosong)
Waktu transit 2-3,5 jam
 Ileum (usus penyerapan)
Waktu transit 3 - 6jam

 Usus halus terdiri atas 3 lapisan : getah, otot, mukosa

Getah : pankeas,empedu dan getah usus

 Usus : enzim protiolitik, lipase dan amylase

 Empedu yang di jadikan surfaktan, dimana ph usus halus 3,5-8 , waktu transit 4-8 jam
 Empedu adalah cairan kuning dengan ph 6
 Kantung empedu ph 7-7,5, getah empedu 30 menit-3 jam setelah makan
Dengan penyerapan larut lemak terhadap vitamin A.D,E,K. getah empedu meningkatkan gerak peristaltic di usus dan
menurunkan peristaltic di usus besar

 Pada usus halus terjadi gerakan :

(1) Segmentasi : gerakan yang terjadi bercampur dengan getah cerna denan menigkatkan dan mendorong darah dan
getah bening dari pembuluh darah usus ke hati.

(2) Peristaltik : gerakan akibat regangan usus adanya aksi penumpukan makanan yang meningkat berhub dgn
pengerutan gelombang yang terjadi tiba-tiba dalam berpa menit.

(3) Peduler : adanya kelengkungan pada usus yang menuju ke suluruh dinding usus dan bercampur pada isi usus.

 Lanjut ke usus besar ada 4 bagian :

(1) Usus besar menaik
(2) Usus besar mendatar
(3) Usus besar menurun
(4) Kolon ileon
 Fungsi usus besar lebih penyerapan air

2. Terdapat gangguan pada system pencernaan

 Gangguan fungsi penggetahan
Kondisi psikis menentukan peningkatan pengeluaran getah . contoh : tidak cukup akibat konstruksi menggangu penyerapan
terhdap lemak .

 Gangguan transeat
Waktu transit pada lambung akan meningkat pada keadaan obstuksi / tukak lambung.

 Gangguan penyerapan / absrobsi

Luas permukaan tempat terjadi absorbsi menurun akibat ada pembedaan anomail/ cacat pada permukaan.

3. Biofarmasetika oral
 Tablet
Harus diuji waktu hancur, dengan cara tablet salut 25-40 menit
Diuji dengan alat waktu hancur
Uji disolusi : dilakukan terhadap ph dan kecepatan kelarutan
 Penjelasan evaluasi dan jurnal biofarmasi rute oral

(1) Evaluasi biofarmasi sediaan oral

 Uji disolusi
Digunakan untuk menentukan persesuain dengan persyaratan disolusi yang tertera pada masing2 monografi
untuk sediaan tablet dan kapsul. Kecepatan disolusi sediaan sangat berpengaruh thp respon klinis dari kelayakan
system penghantaran obat.

 Uji absobrsi
(i) Uji permeasi dengan usus terisolasi
Syarat membrane tetap terjaga viabilitas nya selama proses uji sehingga dapat di peroleh reprodusiibilitas dan
validitas ekperimen baik.

(ii) Metode usus terbalik (everted gut sac)

Menggunakan usus halus tikus untuk menetukan parameter kinetic transport secara reliable dan reprodusibel.
Metode ini mutlak memerlukan oksigenasi jaringan usus yang menjaga viabilitas jaringan yang bertahan
maksimal 2 jam.
 (iii) Studi permeasi melalui caco-2 monolayer
Caco-2 : merupakan selapis sel yang diperoleh dari kultur sel human colon carcinoma yang mempunyai
karakteristik sangat mirip dengan sel absorbstif pada epitel usus sehingga merupakan metode uji permeasi in
vitro yang paling ideal.

 BA/BE
BA : kecepatan dan jumlah obat yang mencapai sirkulasi sitemik dan keseluruhan yang menunjukan kinetic zat
aktif yang mencapai peredaran darah dari jumlah obat yang diberikan.
 BA absolut : bioavaibilitas zat aktif yang mencapai sirkulasi sistemik dari suatu sediaan obat dibandingkan
dengan biovaaibilitas zat aktif tersebut dengan pemberian intravena.
 BA relative : bioavaibilitas zat aktif yang mencapai sirkulasi sistemik dari suatu sediaan obat
dibandingkan dengan bentuk sediaan lain selain intravena.

 Bioekivalen produk : suatu sediaan yang laju dan jumlah absobrsinya tidak berbeda secara bermakna apabila
diberikan dalam dosis percobaan yang sama.