Agen ALKYLATING

Agen-agen utama yang secara medis berguna yang bersifat alkylating (gambar 54-3) memiliki
struktur yang berisi bis(kloroethyl), eimine, atau kebidanan nitrosourea, dan mereka termasuk
dalam beberapa kelompok. Di antara bis(klorokutil)amines cyclofosfamida, mechlorethamine,
melphalan, dan chlorambucil adalah yang paling berguna. Ifosfamida berhubungan erat dengan
siklofosfosfat tetapi memiliki spektrum yang agak berbeda kegiatan dan racun. Thiotepa dan
busulfan digunakan untuk mengobati kanker payudara dan ovarium, dan leukemia myeloid yang
kronis. Mayor nitrosoura adalah carmustine (BCNU) dan lomustine (CCNU).

Mekanisme kerja

Sebagai sebuah dass, agen alkylating menyebarkan efek cytotoxic mereka melalui transfer kelompok
alkyl mereka ke berbagai konstituen selular.

Alkylation DNA dalam nukleus mungkin merupakan interaksi utama menuju kematian sel. Akan
tetapi, obat-obat ini bereaksi kimiawi dengan sulfhydryl, amino, hidroksil, karboxil, dan fosfat pada
nukleat sel lainnya juga. Mekanisme umum dari obat ini melibatkan cyclization intramolekular untuk
membentuk ethyleneimonium ion yang dapat langsung atau melalui pembentukan karbon
mentransfer kelompok alkyl ke konstituen selular. Selain alkylation, mekanisme sekunder yang
terjadi dengan nitrosoureas mencakup karbamoylasi residu protein lissine melalui pembentukan
isocyanates.

Lokasi alkylasi utama dalam DNA adalah posisi N7 guanine; Akan tetapi, basah-basis lain juga
alkylated meski ke tingkat yang lebih rendah, meski tak stabil, jenis NI dan N3 dari adenin, N3 dari
sitosin, dan 06 dari guanin, serta atom-atom fosfat dan protein yang berhubungan dengan DNA.
Interaksi ini dapat terjadi pada untaian tunggal atau pada kedua untaian DNA melalui persilangan,
karena kebanyakan zat alkylating yang utama memiliki kemampuan ganda, dengan dua kelompok
reaktif. Alkylation of guanine dapat mengakibatkan miscoding melalui pemasangan dasar abnormal
dengan timmine atau dalam dekonasi dengan ekspoipasi residu guanine.

Efek terakhir menyebabkan kerusakan untai DNA melalui pemotongan tulang punggung gula-fosfat
DNA. Tinta silang pada DNA tampaknya menjadi pengaruh utama

sel kanker paling rentan terhadap golongan obat ini pada fase akhir G, dan S. dari siklus sel

Perlawanan

Mekanisme resistensi yang didapat terhadap agen alkilasi mungkin melibatkan peningkatan
kemampuan untuk memperbaiki lesi DNA melalui peningkatan ekspresi dan aktivitas

Dampak buruk

Efek merugikan yang terkait dengan agen alkilasi umumnya terkait dengan dosis dan terjadi
terutama pada jaringan yang tumbuh dengan cepat seperti sumsum tulang (m

Cydlofosfat adalah salah satu yang paling banyak digunakan alkylating agen. Salah satu keuntungan
signifikan dari senyawa ini berkaitan dengan biosediaannya yang tinggi secara lisan. Hasilnya, vaksin
dapat diberikan melalui rute mulut dan intravena dengan khasiat klinis yang sama. Alga ini tidak aktif
dalam bentuk induknya dan harus diaktifkan untuk metabolit sitotoksik dengan enzim liver
microsomal (gambar 54-4). Sistem oksidasi cytochrome P450 "sistim oxidase" merubah
siklofosfamida menjadi 4-hidroxycyclofosfamida, yang secara seimbang seimbang dengan aldofosfat.
Orang-orang yang aktif dalam metabolisme ini dikirimkan ke tumor maupun jaringan normal, di
mana serat enzim yang membentuk aldofosfat menjadi cytotoxic forsikofat mustard dan acrolein.
Hati tampaknya berprotein melalui pembentukan enzim dari metabolisme tidak aktif 4-
kesiklofosfamida dan carboxyfosfat.

Kadar racun mayor dari che individual alkylating agent diuraikan dalam tabel 54-2 dan dibahas di
bawah.

NITROSOUREAS

Obat - obat ini tampaknya tidak dapat dibandingkan dengan obat - obatan lain yang bersifat
alkylating; Semua membutuhkan transformasi, yang terjadi oleh dekomposisi noncnhermatik, untuk
metabolisme dengan aktivitas alkylating dan carbamoylating. Nitrosourca sangat larut dalam
masalah dan mampu dengan mudah menyeberangi penghalang otak darah, sehingga mereka
menjadi contoh bagi penyebaran tumor otak. Meskipun mayoritas alkylasi oleh nitrosourea berada
pada posisi N7 guanine dalam DNA, alkylasi kritis yang bertanggung jawab atas kitoksisitas appcars
untuk berada di posisi O6 guanine, yang mengarah keG-C terhubung dengan DNA. Setelah lisan
administrasi lomustine.

Puncak tingkat metabolisme plasma muncul dalam waktu 1-4 jam; Konsentrasi sistem saraf pusat
mencapai 30-40% dari aktivitas yang ada dalam plasma. Ekskresi kencing tampaknya menjadi rute
utama climinasi dari tubuh. Salah satu yang terjadi secara alami mengandung nitrosourea,
streptozocin, menarik karena mengandung sumsum tulang yang beracun. Agen ini memiliki aktivitas
dalam pengobatan karsinoma sel yang mengandung isolasi.

Non-klasik ALKYLATING agent

Beberapa senyawa lainnya memiliki mekanisme kerja yang melibatkan alkylasi DNA sebagai
mekanisme kerja sitoklasik mereka. Agen ini termasuk procarbazine, dacarbazine, dan
bendamustine.

Theis dinical kegiatan dan racun lissed dalam tabel 54-2.

Procarbazine

Ocarbazine adalah sebuah derivatif methylhydrazine yang aktif secara orally, dan dalam pengaturan
dinical, itu digunakan dalam sistem kombinasi untuk hs dan non-Hodgkin limfoma serta untuk tumor
otak.

Mekanisme yang tepat dari tindakan prokarbazine adalah uncerkain: akan tetapi, menghambat DNA,
RNA, dan sintesis protein;

Memperpanjang interphase; Dan menghasilkan kromosom rusak. Oksidatif metabolisme obat ini
oleh enzim microsomal menghasilkan azoprocarbazine dan H,0, yang mungkin bertanggung jawab
atas untai DNA. Berbagai jenis lain metabolisme terbentuk yang mungkin sitoksik. Satu merabolit
adalah zat penghambat monoamine oxidase (MAO) yang lemah, dan berbagai dampak negatif dapat
terjadi ketika procarbazine diberikan dengan inhibitor MAO lainnya, obat antidepresi trisula,
antihistamin, depresi sistem saraf pusat, zat antidiadia, alkohol, dan cyramin — makanan yang
mengandung mengandung,

Ada peningkatan risiko kanker sekunder dalam bentuk leukemia akut, dan potensi karsinogeniknya
diperkirakan lebih tinggi daripada potensi karsinogenik lainnya.

acarbazine
Dacarbazine adalah senyawa sintetis yang berfungsi sebagai agen alkylating setelah aktivasi
metabolis di dalam hati oleh oksidatif n-demethylasi ke derivatif monomethyl. Metabolisme ini
secara spontan terurai menjadi diazomethane, yang menghasilkan methyl karbonium yang diyakini
sebagai spesies utama cytotoxic. Kemudian, Dacarbazine ditangani secara menyeluruh dan
digunakan untuk mengobati melanoma ganas, limfoma Hodgkin, sarkoma jaringan lunak, dan
neuroblastoma. Tingkat keracunan utama adalah penggumpalan darahku, tapi nausca dan muntah
bisa parah dalam beberapa kasus. Agen ini adalah vesicant yang kuat, dan harus berhati-hati untuk
menghindari yang extravasation selama administrasi obat.

Bendamustine

Bendamustine adalah agen alkylating yang terdiri dari sebuah cincin purine benzimidazole dan lem
mustard mustard. Seperti halnya agen-agen alkylating lainnya, jaringan ini membentuk hubungan
silang dengan DNA yang dihasilkan

Single - dan double-terdampar istirahat, menyebabkan hambatan sintesis dan fungsi DNA. Molekul
ini juga menghambat penyisiran mitotik dan menyebabkan bencana ketuban, yang mengakibatkan
kematian sel.

Perlu dicatat, para anggota gabungan gabungan bendamustine dan agen-agen lain yang bersifat
alkylating hanya sebagian, dengan demikian memberikan alasan untuk aktivitas sinik meskipun
adanya perlawanan terhadap agen-agen lain yang bersifat alkylating. Alat ini disetujui untuk
digunakan dalam leukemia limfosit kronis, dan aktivitas juga terlihat pada limfoma Hodekin dan non-
Hodekin, multiple mycloma, dan kanker brcast.

Tingkat keracunan utama termasuk tekanan myeloelomy dan nausca ringan dan muntah. Reaksi
infusi hipersensitivitas, ruam pada kulit, dan reaksi kulit lainnya jarang terjadi.

Analogi PLATINUM

Tiga analogi platinum adalah currentan yang digunakan dalam praktik dlinical: cisplatin, platin, dan
oxaliplatin. Cisplatin (cis-diamminedi.

Kloroplatinum [II) adalah kompleks logam inorganik yang mula-mula diketahui melalui pengamatan
yang menyenangkan bahwa kompleks platinum itu menghambat divisi dan pertumbuhan bakteri
Escherichia coli. Beberapa analogi platinum kemudian dibuat. Meskipun cara kerja yang tepat dari
analogi platinum masih belum jelas, kedua analogi ini memberikan efek simtotoksik dengan cara
yang sama seperti alat alkylating. Dengan demikian, mereka membunuh sel-sel tumor dalam semua
tahap siklus sel dan mengikat DNA melalui pembentukan jaringan intrastri dan interstrand, sehingga
menghambat sintesis dan fungsi DNA. Lokasi pengikatan utama adalah posisi N7 dari guanine, tetapi
interaksi kovalen dengan posisi N3 dari adenin dan posisi O6 dari sitosin juga bisa terjadi.

Selain menargetkan DNA, diperlihatkan bahwa platinum dapat melekat pada cvtoplasmic maupun
protein nuklir, yang juga dapat turut menyebabkan dampak sitotoksik dan antiklimaks. Platinum
tampaknya bersinergi dengan obat-obatan antiklimaks tertentu lainnya, termasuk agen alkylating,
fluoropyrimidines, dan taxanes. Keracunan utama dariAnalogi platinum perorangan
Cisplatin mempunyai aktivitas antitumor yang besar dalam berbagai jenis tumor padat, termasuk
kanker paru-paru non-kecil, kanker tenggorokan dan lambung, kanker kolangiokarsinoma, kanker
kepala dan leher, dan kanker kanker servik, khususnya kanker testis, indung telur, dan kanker
kandung kemih. Ketika digunakan dalam kombinasi resimen, cisplatin-based therapy telah
menyebabkan penyembuhan kanker testis nonseminomatous. Cisplatin dan analogi platinum lainnya
akan dihapus oleh penculikan dan diekskresi dalam urin. Akibatnya, modifikasi dosis diperlukan pada
pasien dengan disfungsi renal.

Platin adalah generasi kedua platinum analog whosc mekanisme cvtotoxic action, mekanisme
resistensi, dan farmasi klinis identik dengan yang digambarkan untuk cisplatin.

Sama halnya dengan cisplatin, aktivitas platin telah meluasBerbagai jenis tumor padat. Akan tetapi,
kontras dengan cisplatin, zat ini tidak menunjukkan kadar renal dan gastrointestinal beracun yang
mencolok. Tingkat keracunan utamanya adalah tekanan myelo. Oleh karena itu, metode ini telah
digunakan secara luas dalam sistem transplantasi manusia untuk memerangi kanker otak otak
refractory. Selain itu, karena cairan intravena tidak diperlukan untuk terapi pasangan dan pasangan
sedalam-dalamnya, pura-pura sakit sebagai obat pereda untuk pasien, dan sebagainya.

Ini telah menggantikan cisplatin dalam berbagai resimen kemoterapi kombinasi.

Oxaliplatin adalah generasi ketiga diaminocyclohexane platinum analog. Mekanisme aksi dan
farmakologi dlinical identik dengan yang terdiri dari cisplatin dan platin. Namun.

Tumor yang kebal terhadap cisplarin atau platin atas dasar perbaikan cacat seimbang tidak kebal
terhadap okaliplatin, dan temuan ini dapat menjelaskan aktivitas klinis dari senyawa platinum ini
dalam kanker usus besar. Oxaliplatin awalnya disetujui untuk menggunakan sebagai terapi baris
kedua dalam kombinasi, yaitu fluoropyrimidine 5-fluorouracil (5-FU) dan leucovorin, disebut rejimen
FOLFOX, untuk kanker usus metastatic. Ada berbagai iterasi dari rejimen FOLFOX, yang sekarang
telah menjadi yang paling wdely digunakan kombinasi dalam pengobatan baris pertama dari kanker
kolosal maju. Rejimen ini juga memainkan peran penting dalam terapi auvant stadium III kanker usus
besar dan berisiko tinggi jika kanker usus besar. Kegiatan klinis juga telah diamati pada kanker
gastrointestinal lainnya, seperti pankreas, gastroesofagus, dan kanker hepatoselular. Neurotoksisitas
adalah dosis utama — toksisitas berat, dan dinyatakan oleh neuropati sensoris pinggiran ada dua
jenis neurotoksisis, bentuk akut yang sering kali memicu dan memburuk karena terkena dingin, dan
bentuk kronis yang sangat bergantung pada dosis. Meskipun kadar racun oxaliplatin yang kronis ini
bergantung pada dosis kumulatif dari penggunaan obat, hal itu cenderung lebih mudah diperbaiki
daripada yang diamati oleh neurotoksisitas yang diinduksi oleh cisplatin.

antimetabolisme

Antimetabolisme merupakan sekelompok unsur penting yang telah secara rasional dirancang dan
disintesis berdasarkan pengetahuan tentang proses sel kritis yang terlibat dalam biosintesis DNA.

Tiap-tiap antimetabolisme serta spektrum klinis dan toksisinya disajikan dalam tabel 54-3 dan
dibahas di bawah ini.

antifolat

Methotrexate

Methotrexate (MTX) adalah asam folat yang mengikatnya dengan erat dengan situs katalis reducta
dihydrofolate aktif (DHFR). Hal ini menghambat sintesis sintesis tetrahydrofolat (THF), pembawa
utama karbon untuk proses enzim yang tidak berproses dalam de novo sintesis timmidin, nukleotida
purin, dan serin asam amino dan memethionine. Hambatan terhadap proses metabolik ini
mengganggu pembentukan DNA, RNA ind protein selular kunci (lihat gambar 33 — 3). Bentuk yang
intrakellular dari metabolisme polisi-glutamat, dengan penambahan sampai 5-7 glutamate residus,
sangat penting untuk tindakan terapeutik MTX, dan proses ini katalis oleh synthase
folylpolyglutamate enzim (FPGS). MTX poliglutamat dipertahankan secara selektif dalam sel kanker,
dan mereka menampilkan efek penghambat terhadap enzim yang terlibat dalam nukleotida de novo
purine dan biosintesis thymidylate, sehingga mereka menjadi faktor penting dalam tindakan MTXs
cytotoxic.

Beberapa mekanisme pertahanan terhadap MTX telah diidentifikasi becn dan mereka mencakup (1)
penurunan transportasi obat melalui pengangkut folat atau protein reseptor folat. (2) berkurangnya
pembentukan cytotoxic MTX poliglutamat, (3) meningkatnya level enzim target DHFR melalui
penguatan gen dan mekanisme genetik lainnya, dan (4) mengubah DHFR protein dengan
berkurangnya kekerabatan pada MITX. Penelitian baru-baru ini memperlihatkan bahwa penimbunan
obat yang berkurang melalui pengaktifan kendaraan resistensi multidrug P170 glikkoprotein juga
dapat menimbulkan resistensi obat.

MTX disuntikkan melalui infus, intrathecal, atau jalur lisan. Namun, bioposisi oral tersedia dan tidak
menentu pada dosis yang lebih besar dari 25 mg/m. Renal cxcretion adalah rute utama climinasi dan
dimediasi dengan filtrasi lomulular dan sekresi rubular. Akibatnya, modifikasi dosis diperlukan dalam
pengaturan disfungsi tenal. Perawatan juga harus dilakukan ketika MTX digunakan di tengah obat-
obatan seperti aspirin, obat anti-radang nonsteroid, penisilin, dan cephalosporins, karena zat-zat ini
menghambat ekskresi renal campuran. Dampak biologis MTX dapat dibalikkan oleh pelaksanaan
pengurangan leucovorin (5-formyletrahydrofolat) atau oleh L-leucovorin, yang adalah enantiomer
aktif. Penyelamatan Leucovorin digunakan dalam hubungannya dengan terapi MTX dosis tinggi
untuk menyelamatkan sel normal dari keracunan yang tidak semestinya, dan juga telah digunakan
dalam kasus overdosis obat kecelakaan. Efek merugikan utama tercantum dalam tabel 54-3.

Ditunda ditunda

Metneved isnralanrimidinc anriflate analog dengan activ

Ity pada fase S siklus sel. Seperti dalam kasus MTX, itu

Sekitar 971/1,264

Diangkut ke dalam sel melalui pembawa folat yang dikurangi dan memerlukan aktivasi oleh FPGS
untuk menghasilkan bentuk polimer tinggi. Sementara agen ini menargetkan DHFR dan enzim yang
terlibat dalam de novo purine biosvnthesis, mekanisme utama aksinya adalah inhibisasi thymidylate
synthase. Pemetrexed saat ini telah disetujui untuk penggunaan kombinasi dengan cisplatin dalam
perawatan mesothelioma, sebagai agen tunggal dalam terapi kedua dari NSCLC, dalam kombinasi
dengan cisplatin untuk trcatmen garis pertama NSCLC, dan yang terakhir, sebagai terapi
pemeliharaan pada pasien dengan NSCLC, dan yang terbaru, sebagai terapi pemeliharaan pada
pasien dengan NSCLC, Seperti MTX, prostat sebagian besar diekskresi dalam urin, dan modifikasi
dosis diperlukan pada pasien dengan disfungsi renal. Efek merugikan utama termasuk

Tekanan myelo, ruam kulit, mucositis, diare, kelelahan, dan sindrom tangan-kaki. Patut diperhatikan,
suplemen vitamin dengan asam folat dan vitamin B telah terbukti secara signifikan mengurangi zat
racun yang terkait dengan wich yang didaur ulang, sambil tidak mengganggu kemapanan klinis.
Sindroma foor tangan ini diperlihatkan oleh eritema dan pembengkakan tangan serta kaki yang
menyakitkan, dan pengobatan dengan dekamthasone steroid efektif untuk mengurangi jumlah kasus
dan tingkat keparahan kulit ini (oxicitas).

Pralatrexate

Pralatrexate adalah 10-deaza-aminopterin antifolate analog, dan seperti dalam kasus MTX. Itu
diangkut ke dalam sel melalui Berkurangnya penghantar folat (RFC) dan mengharuskan pengaktifan
FPG untuk menghasilkan bentuk polimer tinggi. Molekul ini pada mulanya dirancang untuk menjadi
substrate yang lebih kuat untuk protein pembawa RFC-1 dan berfungsi sebagai substrate yang lebih
baik untuk FPGS. Agene ini menghambat DHFR, menghambat enzim-enzim yang terlibat dalam de
novo purine nukleotida biosintesis, dan juga menghambat. Pralatrexate saat ini disetujui untuk
digunakan dalam pengobatan limfoma yang kambuh atau refractory T-cell. Sesuai dengan analog
antifolat lainnya, pralatrexate sebagian besar dikeluarkan dalam urin, dan modifikasi dosis
diperlukan dalam disfungsi renal. Dampak merugikan yang utama mencakup penindasan terhadap
diri sendiri, ruam pada kulit, mukosa, diare, dan kelelahan. Seperti dengan pemetrexed, suplemen
vitamin dengan asam folic dan vitamin Biz tampaknya mengurangi racun yang berhubungan dengan
pralatrexate, tanpa mengganggu keberhasilan klinis.

Of o dise

ind

hidup

hiba

dia

nu

FLUOROPYRIMIDINES

5-Fluorouracil

5 — fluorouracil (5-FU) tidak aktif dalam bentuk induknya dan membutuhkan aktivasi melalui seri-
serma reaksi yang kompleks terhadap ribosy.

Dan nukleotida deoksiribosyl metabolisme. Salah satu dari metabolit ini, 5-fluoro-2'-deoxyuridine-5'
-monofosfat (FdUMP) membentuk kompleks dengan stabil terikat dengan enzim dan mengurangi
folate 5.10 methyleneretrahydrofolate, reaksi penting untuk de novo sintesis thymidylate.
Pembentukan kompleks "penyesatan" ini mengakibatkan gagangnya sintesis DNA melalui "kematian
thymincless". 5-FU dikonversi menjadi 5-fluorouridine-5'.

Trifosfat (FUTP), yang kemudian dimasukkan ke dalam RNA.

Yang mengganggu proses RNA dan terjemahan mRNA.

5-FU juga diubah menjadi 5-fluorodeoxyuridine-5'- trifosfat (FdUTP), yang kemudian dimasukkan ke
dalam DNA selular.

Sehingga menghambat sintesis dan fungsi DNA. Oleh karena itu, sistoksisitas 5-FU diperkirakan
diperantarai oleh gabungan berbagai efek DNA dan pemanasan
5-FU diatur lewat intravena, dan aktivitas klinis obat ini sangat tergantung pada jadwal. Karena usia
paruh hidupnya yang sangat pendek, sekitar 10-15 menit, jadwal administrasi infusion biasanya lebih
dari jadwal bolus.

Hingga 80-85% dosis 5-FU yang diberikan dapat direproduksi oleh enzim dihydropyrimidine
dehidrogenase (DPD). Ada sindroma farmakogenetik resesif autosomal yang mencakup sebagian
atau seluruh defisiensi enzim DPD yang terlihat pada hampir 5% pasien kanker. Dalam pengaturan
tertentu, parah, toksisitas berlebihan yang diamati. Yang itu adalah tiga serangkai dassic untuk
tekanan myelo, toksisitas GI dalam bentuk diare dan/atau mukosa, dan neurotoksisitas.

5-FU tetap agen yang paling banyak digunakan dalam pengobatan kanker usus, baik sebagai terapi
pembantu dan untuk penyakit lanjutan. Tumor ini juga berfungsi melawan berbagai jenis tumor
padat, termasuk kanker pada payudara, lambung, pankreas, esofagus, liver, kepala dan leher, dan
anus. Racun utama termasuk tekanan myelo, toksisitas pencernaan dalam bentuk mukosa dan diare,
toksisitas kulit dinyatakan oleh sindrom tangan-kaki, dan

neurotoksisitas

Capecitabine

Capecitabine adalah prodrug fluoropyrimidine dengan 70-80%% akses lisan. Seperti halnya 5-FU,
capecitabine tidak aktif dalam bentuk induknya dan mengalami metabolisme ekresif dalam hati oleh
enzim carboxylesterase sampai ke tingkat menengah, 5' — deoxy-5-fluorocytidine. Metabolisme ini
kemudian diubah menjadi 5' — deoksin 5-luorouridine oleh enzim cytidine deaminase dua langkah
awal ini terutama terjadi di hati. 5' deoksiria-luorouridine metabolit akhirnya hydrolyzed oleh
thymidine fosforylase menjadi 5-FU langsung dalam rumor. Ungkapan fosforiliase timmidine terbukti
lebih tinggi maknanya dalam lingkup tumor padat yang luas daripada jaringan jaringan normal yang
cocok, khususnya pada kanker payudara dan kanker usus (KRC).

Capecitabinc digunakan dalam pengobatan cither kanker metastatik sebagai agen tunggal atau
dalam kombinasi dengan agen anti-kanker orle, termasuk docetaxel, paclitaxel, lapatir ixabepilone,
dan trastuzumab. Hal ini juga disetujui untuk digunakan dalam terapi penyesuaian dari stadium ii
dan kanker usus besar tingkat tinggi.

Dan digunakan dalam pengobatan CRC metastatik sebagai monotherapy atau dikombinasikan
dengan zat penyebab racun cytotoxic lainnya yang aktif, termasuk irinotecan dan oxaliplatin.
Metode capecitabine/oxaliplatin (XELOX) kini banyak digunakan untuk pengobatan baris pertama
atas CRC metastatik dan juga dalam pengaturan adjuvant bagi pasien dengan stadium I1I dan kanker
usus besar tingkat II. Keracunan utama di capekitabine mencakup diare dan sindrom kaki tangan.
Sementara tekanan myelo, mual dan muntah.

Mucositis, dan alopecia juga diamati bersama capekitabine, jumlah insidenkannya jauh lebih sedikit
daripada yang diamati

Intravena 5-FU.

trak102

102 adalah mulut fluoropyrimidine analog yang disetujui pada tahun 2015 oleh badan pengawasan
makanan dan obat as (FDA) untuk perawatan progresif, refractory metastatic CRC. Seperti halnya 5-
FU, 102 tidak aktif dalam bentuk induknya. Pasir ini terbuat dari trifluridine, pyrimidine nucdeoside
analog, dan tipiracil, penghambat fosforilase thymidine (TT), dengan rasio 1/0.5. Trifluridine
dimetabolisme dalam bentuk monofosfat, yang menghambat, meskipun jauh lebih lemah inhibitor
daripada pembusukan, dan juga pada bentuk trifosfat, yang langsung terpadukan ke dalam DNA,
sehingga menghambat sintesis dan fungsi DNA. Peran tipiracil adalah untuk menghambat TP, enzim
kunci yang menurunkan trifluri

paule

M untuk tingkat yang lebih tinggi diTrifluridine, yang kemudian dapat diaktifkan ke bentuk
metabolisme aktif. Keuntungan dari 102 adalah aktivitas dinical di 5-tumor tahan fu dan itu
menunjukkan aktivitas yang sama dinical dalam pengaturan jenis liar dan kanker mutan RAS warna.
Tingkat utama toksisitas utama adalah tekanan terhadap racun adalah tekanan myelopenia, dengan
neutropenia lebih sering diamati daripada anemia dan trombocytopenia efek merugikan lainnya
yang umum diamati dengan fluoropyrimidin mulut adalah racun dari diare dan mual/muntah lelguc,
dan anoreksia.

Analogi deoksiritidin

kirene

Cytarabine (ara-C) adalah S phasc-spesifik thar antimctabolite dikonversi oleh deoksiritidine kinase
ke 5'- mononukletide (ara-CMP). Ara-CMP lebih lanjut mctabolized kepada difosfat dan trifosfat
metabolisme, dan ara-CTP trifosfat dianggap sebagai cytotoxic metabite utama. Ara-CTP secara
kompetitif menghambat polimer se-q dan polip DNA se-b sehingga masing-masing menghasilkan
blokade sintesis DNA dan perbaikan DNA. Metabolisme ini juga dimasukkan ke dalam RNA dan DNA.
Inkorporasi ke dalam DNA menyebabkan gangguan pada rantai pengikat dan gabungan pecahan
DNA yang baru disintesis. Sel retensi ara-CTP tampaknya berkorelasi dengan kelebatan sel yang
ganas Setelah melalui pembedahan lewat intravena, obat itu dibersihkan dengan cepat, dan
sebagian besar dosis yang diberikan didekaminasi menjadi bentuk tidak aktif. Keseimbangan
stoikiometrik berantara tingkat aktivasi dan katabolisme cytarabine penting dalam menentukan
akhir cytotoksisitasnya. Aktivitas klinis cytarabine sangat bergantung pada jadwal dan, karena
degradasi yang cepat, hal ini biasanya dilakukan dengan menyuntikkan secara berkelanjutan selama
periode 5 sampai 7 hari. Kegiatannya hanya terbatas pada kanker leher rahim, termasuk leukemia
myeloakut dan limfoma non-Hodgkin. Agen ini sama sekali tidak ada aktivitas pada tumor padat.
Dampak merugikan utama yang berkaitan dengan terapi cytarabine mencakup tekanan terhadap diri
sendiri, mukosa, mual dan muntah, dan neurotoksisitas sewaktu terapi dengan dosis tinggi diberikan

Gemcitabine adalah fluorin — diganti deoksiritidine analog yang fosforilasi awalnya oleh enzim
deoxycytidine kinase ke bentuk monofosfat dan kemudian oleh kinase nukleofat lainnya bentuk
difosfat dan trifosfat nucdeotida. Efek antitumor dianggap sebagai hasil dari beberapa mekanisme:
inhiasi ribonucleotida reductase oleh gemcitabine difosfat, yang memedukasi tingkat
deoksiribonukleoside trifosfat yang diperlukan atau sintesis DNA; Hambatan oleh gemcitabine
trifosfat DNA polymerase-at dan DNA polymerase-B, sehingga mengakibatkan blokade sintesis DNA
dan perbaikan DNA; Dan inkorporasi gemcitabine trifosfat menjadi DNA, menyebabkan hambatan
sintesis DNA dan fungsi paule

Berbeda dengan sitosofin, yang tidak ada aktivitas dalam rumor yang kuat, gemitaabi memiliki
aktivitas spektrum luas terhadap kanker keras dan kanker otak. Sebenarnya, nukleosida ini pada
awalnya disetujui untuk digunakan dalam kanker pankreas stadium lanjut dan sekarang digunakan
secara luas untuk melakukan kanker kanker kandung kemih, kanker ovarium, sarkoma jaringan
lunak, dan limfoma non-Hodpkin. Tekanan myelodalam bentuk neutropenia adalah dosis utama —
membatasi keracunan. Mual dan muntah terjadi pada 70%6 pasien, dan sindrom seperti flu juga
telah diamati. Dalam kasus yang langka, telah dilaporkan bahwa sindroma renal microangiopathy,
sindrom hemolytic-uremic (HUS) dan thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP).

ANTAGONISTS PURINE

6-Thiopurines

6-mercaptopurin (6-MP) adalah analogi thiopurin pertama yang didapati memiliki khasiat sinapsis
dalam terapi kanker. Agen ini terutama digunakan dalam pengobatan leukemia akut di masa kanak-
kanak, dan analogi yang berhubungan dengan dolin, azatioprine, digunakan sebagai agen
imunosupressif (lihat bab 55). Seperti halnya thiopur lainnya, 6-MP tidak aktif dalam bentuk
induknya dan harus dimetabolasi oleh hipoxantine-guanine foshoribosyl transferase (HGPRI) untuk
membentuk asam nukleotida monofoid 6-thioinosinik, yang selanjutnya, menghambat beberapa
enzim sintesis de novo purine nukleotida (gambar 54-6). Bentuk monofosfat pada akhirnya
disesuaikan dengan bentuk trifosfat, yang kemudian dapat dimasukkan ke dalam RNA dan DNA.
Tingkat yang signifikan asam thioguanylic dan

6 nethylmercaptopurine ribotida (MMPR) juga terbentuk dari G-MP para metabolit ini dapat
berkontribusi pada aksi sitotoksik (cytotoxic action).

6-Thioguanine (6-TG) juga menghambat beberapa enzim dalam jalan hidup de novo purine
biosintetis nukleorida. Berbagai kerusakan metabolik, termasuk hambatan … dari purine nukleotida
intercon.

Versi; Penurunan dalam tingkat intrakellular nukleotida guanine, yang menyebabkan hambatan
sintesis glikoprotein; Campur tangan dalam pembentukan DNA dan RNA; Dan masuknya nukleotida
thiopurin ke dalam DNA dan RNA. 6-TG memiliki tindakan sinergis ketika digunakan bersama dengan
cytarabine dalam pengobatan leukemia akut adule

6-MP diubah menjadi metabolisme tidak aktif (asam 6-thiouric) oleh reaksi oksidasi terkatalisasi oleh
xanidase oxidase sedangkan 6-TG mengalami dekamasi. Ini merupakan perbedaan penting karena
alokasi purin analog allopurinol, inhibitor oxidase xanidase yang kuat, sering digunakan sebagai
ukuran perawatan yang mendukung dalam pengobatan leukemia akut untuk mencegah
pengembangan hyperuricemia yang sering terjadi dengan lysis sel tumor. Karena allopurinol
menghambat xanidase xanidase, terapi simultancous dengan allopurinol dan 6-MP akan
menghasilkan peningkatan tingkat G-MP dengan demikian menyebabkan keracunan yang
berlebihan. Dalam kondisi ini, dosis mercaptopurin harus dikurangi hingga 50 persen. Sebaliknya,
interaksi semacam itu tidak terjadi dengan 6-TG, yang dapat digunakan sepenuhnya dengan
allopurinol Thiopurines juga dimetabolisme oleh enzim thiopurin methyltransferase (TPMT), yang
merupakan ikatan metil dengan jaringan thiopurin. Para pasien yang mengidap sindroma
farmakogenetik yang mencakup sebagian atau sepenuhnya defisiensi enzim ini lebih berisiko terkena
racun yang parah dalam bentuk tekanan myeloeloid dan keracunan gastrointestinal dengan mukosa
dan diare.

fluks

Fludarabine fosfat dengan cepat didekfosforilasi menjadi 2 fluoroarabinenosin dan kemudian

fosforylated intracellated oleh deoksitine kinase ke monofosasi.

Yang akhirnya terselimuti oleh trifosfat. Fluks

Trifosfat mengganggu proses sintesis DNA dan perbaikan DNA melalui hambatan polimer DNA se-0
dan polimer DNA se-b. Bentuk trifosfat dapat juga dimasukkan langsung ke dalam DNA, sehingga
menghambat sintesis dan fungsi DNA. The difosfat metabolisme dari fludarabine menghambat
ribonucleotida reductase, menyebabkan hambatan deoksiribonucleotida trifosfat. Akhirnya,
fludarabinc menginduksi apoptosis dalam sel yang rentan melalui mekanisme yang belum diketahui.
Nukleotida purin ini digunakan terutama untuk pengobatan limfoma non-Hodgkin dan leukemia
limfosittik kronis (CLL). Obat itu diberi parenterally, dan sebanyak 25-30% obat induknya dikeluarkan
dalam urin.

Tingkat keracunan utama adalah tekanan myelo. Agen ini adalah immunosuppressant ampuh
dengan efek gangguan pada sel CD4 dan CD8 T. Paticnts lebih berisiko terkena infeksi opporkulistis,
termasuk fungi, herpes, dan pueumosits jiroveci pneumonia (PCP). Paticnts harus menerima PCP
prophylaxis dengan trimethoprim-sulthoxazole (kekuatan ganda) setidaknya tiga kali weck, dan ini
harus terus untuk 1 vear setelah menghentikan terapi fludarabine.

klencine

Cladribine (2-chlorodeoxyadenosin) adalah nukleosida purin analog dengan spesifikasi tinggi untuk
sel-sel limfoid. Tidak aktif dalam bentuk kurung, itu awalnya fosforylasi oleh deoksiritidine kinaseo
bentuk monofosfat dan pada akhirnya termetabolasi ke dalam bentuk fosfat, yang kemudian dapat
dimasukkan ke dalam DNA. Metabolit trifosfat T juga dapat mengganggu sintesis DNA dan perbaikan
DNA dengan menghambat polimer DNA — a dan polimer DNA se-b. Cadribine diindikasi untuk
pengobatan leukemia sel yang parah, dengan aktivitas dalam kanker limfoid tingkat rendah lainnya
seperti CLL, dan limfoma non-Hodgkin kelas rendah. Metode ini biasanya dijalankan sebagai suntikan
selama 7 hari secara berkesinambungan; Dalam kondisi ini, itu memiliki profil keamanan yang sangat
mudah dikendalikan dengan racun utama yang terdiri dari penahanan diri sementara. Seperti analog
purine nukleosida lainnya, ada efek imunopresif, dan penurunan sel CD4 dan CD8 T, berlangsung
selama lebih dari 1 tahun, terlihat pada pasien,

Produk alami obat kanker kemoterapi

VINCA alkaloid

Vinca alkaloid menghambat proses polimerisasi rubulin.

Yang mengganggu perakitan mikro, terutama mereka yang terlibat dalam pemintal mitosis. Efek
inhibirory ini mengakibatkan penahanan mitotic dalam metafase, menghentikan pembelahan sel,
yang kemudian mengakibatkan kematian sel. Dengan demikian, unta vinca alkaloid bekerja dalam M
phasc pada cvde sel. Mikrofon juga memainkan peranan penting dalam mempertahankan bentuk sel
dan motilitas seluler, dan mereka memfasilitasi pemindahan protein seluler yang dalam. Dengan
demikian, hambatan terhadap pembentukan mikro memiliki konsekuensi penting yang dapat
mematikan sel

Vinblastine

Vinblastine adalah alkaloid yang diambil dari tanaman periwinkle Vinca rosea. Vinblastine dan vinca
alkaloid lainnya dimetabolisme oleh sistem liver P450, dan sebagian besar obat tersebut terkandung
dalam kotoran melalui sistem hepatobiliary. Dengan demikian, modifikasi dosis diperlukan dalam
pengaturan disfungsi hati. Dampak merugikan utama diuraikan dalam tabel 54-4, dan chey indlude
mual dan muntah, tekanan sumsum tulang, dan alopesia. Agen ini juga vesicant kuat, dan perawatan
harus diambil dalam administrasinya. Lembaga ini memiliki aktivitas klinis dalam pengobatan
limfoma Hodgkin dan non-Hodgkin, kanker payudara, dan kanker sel kuman.
Vincristine

Vincristine adalah turunan alkaloid lain dari Vinca rosedt dan secara kasar berkerabat dengan
vinblastine. Mekanisme aksinya.

Mekanisme resistensi, dan farmakologi dinical identik dengan vinblastine. Meskipun kesamaan ini
vinblastinc.

Vincristine memiliki spektrum aktivitas klinis dan profil keselamatan yang berbeda, yang sebagian
besar dihasilkan dari hubungan yang lebih tinggi dengan mikrotubules aksional. Vincristine telah
secara efektif dikombinasikan dengan prednisone untuk pengobatan penyakit leukemia limfoblastik
akut pada anak-anak.

Kanker ini juga aktif dalam berbagai jenis kanker otak seperti limfoma Hodgkin dan non-Hodgkin,
dan multiple myeloma, dan beberapa kanker anak, termasuk rhabdomyosarcoma, neuroblastorma.
Ewing sarkoma, dan tumor Wilms.

Neurotoksisitas utama adalah neurotoksik, yang biasanya dinyatakan sebagai neuropati sensoris
periferal, meskipun disfungsi sistem saraf otonomis dengan hipotensi ortotik, retensi saluran kemih,
dan kelumpuhan ileus atau sembelit, saraf saraf kranial, ataxia, sabu, kejang, dan koma telah
diamati. Sementara tekanan myeloterjadi, itu umumnya lebih ringan dan jauh lebih ringan daripada
vinblastine. Efek merugikan lain yang mungkin berkembang adalah sindrom sekretik hormon
antidiuretik yang tidak sepatutnya (SIADH).

Vinorelbine

Vinorelbine adalah turunan sinik dari vinblastine yang mekanisme aksi identik dengan vinblastine
dan vincristine, ic, penghambatan mitosis sel dalam fase M melalui inhibisasi tubulin. Agen ini
memiliki aktivitas di NSCIC, kanker payudara, dan kanker ovarium. Tekanan myeloelowith
neutropenia adalah racun yang membatasi dosis, tetapi efek merugikan lainnya menyebabkan mual
dan muntah, kenaikan sementara dalam tes fungsi hati, neurotoksisitas, dan SIADH.

Dikenai pajak & obat anti-mikro lainnya

Padlitaxel adalah alkaloid ester yang berasal dari Pacific yew (Taxcus breuifolia) dan yew eropa
(Taxus baccata). Fungsi obat sebagai spindle racun mitotic melalui pengikatan tinggi Tubulin dengan
tambahan polimer tubulin. Peningkatan perakitan mikrotubule oleh paclitaxel ini mengakibatkan
penghambatan terhadap mitosis dan pembelahan sel. Dengan demikian, padlitaxel dan pajak lainnya
bekerja pada fase M siklus sel.

Paclitaxel memiliki aktivitas yang signifikan dalam berbagai jenis tumor padat, termasuk indung
telur, kanker paru-paru stadium lanjut, NSCIC dan kanker paru-paru kecil (SCLC), kepala dan leher,
kanker tenggorokan, prostat, dan kanker kandung kemih, serta kanker Kaposis sarkoma yang
berkaitan dengan aids. Sistem ini dimetabolisme secara luas oleh sistem liver P450, dan hampir
809% dari obat ini dikeluarkan dalam tinja via pengurangan dosis rute hepatobiliary adalah reguired
pada pasien dengan disfungsi hati. Kadar racun utama terdeteksi di meja 54-4. Reaksi yang sangat
sensitif mungkin terlihat dari 5% pasien, tapi insiden ini secara signifikan dikurangi dengan dekrit
dengan dexamethasone, diphenhidramine, dan H, blocker

Perangsang albumin yang terikat dengan jantung buatan paclitaxel nanopane (Abraxane) disetujui
untuk beberapa tumor padat, kanker payudara, kanker pankreas, dan kanker paru-paru sel yang
tidak kecil. Berbeda dengan paclitaxel, perumusan partikel nano ini tidak dikaitkan dengan reaksi
hipersensitivitas, dan pembandingan untuk mencegah reaksi demikian tidak diperlukan. Selain itu,
agen ini secara signifikan mengurangi efek myelosuppresif dibandingkan dengan paditaxel, dan
neurotoksisitas yang hasilnya tampak lebih mudah reversible daripada yang biasanya diamati
dengan paclitaxel.

Docetaxel adalah pajak sinestetik yang diambil dari pohon yew eropa. Mekanisme kerjanya,
metabolisme, dan sistem pengusirannya sama dengan yang ada pada paclitaxel. Ini disetujui untuk
digunakan sebagai kedua.

Terapi line dalam kanker payudara stadium lanjut dan NSCLC, juga memiliki aktivitas besar di kanker
kepala dan leher, kanker paru-paru sel kecil, kanker lambung, kanker ovarium stadium lanjut, dan
kanker kandung kemih. Ies major toksisitas terdaftar di tabel 54-4 Cabazitaxel adalah taxane seksinis
dan mekanisme aksi, metabolisme, dan eliminasi adalah identik dengan yang dari taxanes lainnya.
Namun, tidak seperti taxanes lainnya, cabazitaxel adalah substrate miskin untuk resistensi multidrug
-glikkoprotein efflux pompa dan, karena itu, mungkin berguna untuk mengobati tumor yang kebal
terhadap racun. Hal ini disetujui untuk digunakan dalam kombinasi dengan prednisone di terapi
kedua hormon -refractory metastatic prostat canger sebelumnya dirawat dengan resimen berisi
docetaxel-.

Keracunan utamanya menghambat tekanan diriku, reaksi neurotoksisitas, dan alergi.

Ixabepilone adalah epothilone B yang bersifat sintetik, bukan pajak, yang berfungsi sebagai inhibitor
microtubule dan mengikat langsung ke B-tubulin subunit di microtubules, yang menyebabkan
hambatan pada dinamika mikro tubule normal. Dengan demikian, ini aktif dalam fase M dari sel
cvdle. Agen ini saat ini disetujui untuk kanker payudara metastatik dalam kombinasi dengan mulut
fluoropyrimidine capecitabine atau sebagai monotherapy. Patut diperhatikan, agen ini terus
melakukan aktivitas pada tumor kebal obat yang mutasi p-glikoprotein atau tubulin yang berlebihan.
Efek merugikan utama mencakup tekanan myelo, reakrion hipersensitivitas, dan neurotoksisitas
dalam bentuk neuropati sensoris perifer.

Eribulin adalah analog sintetis dari halichondrin B, dan menghambat fungsi microtubule, yang
mengarah ke sebuah blok dalam fase G-M siklus sel. Agen ini tampaknya kurang sensitif terhadap
resistensi multidkarpet-mediasi p-glikoprotein efflux, dan salah satu dari Keuntungan dari agen ini
adalah bahwa ia memiliki aktivitas di tumor resisten obat yang overexpress p-glikoprotein. Hal ini
saat ini disetujui untuk pengobatan pasien dengan kanker payudara metastatik.

Penangkal racun

Etopografi merupakan turunan sintetik dari podophyllotoxin, yang diekstrak dari akar mavapple
(Padephyllum pelutum). Perumusan ctoposide yang intravena dan oral disetujui untuk penggunaan
dlinical di amerika serikat. Bioposisi mulut yang tersedia adalah abour 50%, yang membutuhkan
dosis mulut sebagai suntikan dosis. Sebanyak 30 persen dosis obat yang diberikan dikeluarkan dalam
urin, dan pengurangan dosis dilakukan kembali pada pasien dengan disfungsi renal. Eroposide
membentuk kompleks dengan topoisomerase Il, enzim yang bertanggung jawab untuk memotong
dan mereligasi ganda terlantar DNA, dan DNA.

Sehingga menghambat aktivitas topoisomerase II dengan menghambat sintesis dan fungsi DNA.
Eroposide memiliki aktivitas dinical kanker sel kuman, sel kecil dan NSCLC. Limfomas Hodgkin dan
non-Hodgkin, dan kanker lambung. Mayor toksisitas terdaftar di meja 54-4.
Camp ke theins

Camprotheins adalah produk alami yang berasal dari pohon Camptatheca acwwinata yang semula
ditemukan di cina: mereka menghambat aktivitas topoisomerase 1, enzim kunci yang bertanggung
jawab untuk memotong dan mereligasi satu untai DNA. Hambatan pada enzim ini menghasilkan
danagc DNA. Topotecan dan irinotecan adalah rwo camptothecin analogi yang digunakan dalam
praktek klinis di amerika serikat. Mereka berdua menghambat target molekul yang sama, spektrum
aktivitas dinical mereka sangat berbeda.

Topotecan dinyatakan dalam perawatan kanker ovarium stadium lanjut sebagai terapi baris kedua
setelah pengobatan awal dengan kemoterapi berbasis platinum. Hal ini juga disetujui sebagai terapi
baris kedua untuk kanker paru-paru sel yang kecil. Rute utama eliminasi adalah ekskresi ginjal, dan
dosis harus disesuaikan dalam pasien dengan kerusakan renal. Irinotecan adalah probius yang
dikonversi terutama dalam hati oleh enzim carboxylesterase ke SN-38 metabolisme.

Yang mana 1000-lipat lebih kuat sebagai penghambat topoisomerase I daripada senyawa induknya.
Berbeda dengan topocan, irinotecan dan SN-38 biasanya dimusnahkan dengan empedu dan tinja,
dan pengurangan dosis diperlukan dalam pengaturan disfungsi hati. Irinotecan awalnya diakui
sebagai pemain kedua pada pasien dengan kanker warna merastatic yang gagal dalam terapi
fluorida. Hal ini sekarang disetujui sebagai terapi pertama-line ketika digunakan dalam kombinasi
dengan 5-FU dan leucovorin, dan kombinasi ini dikenal sebagai FOLFIRI. Tekanan myelodan diare
adalah rwo paling umum merugikan acara (tabel 54-4). Ada dua bentuk diare: bentuk carly yang
terjadi dalam waktu 24 jam setelah administrasi dan diperkirakan adalah peristiwa cholinergic secara
efektif diobati dengan atropine, dan bentuk akhir yang biasanya terjadi pada 2-10 hari setelah
pengobatan. Diare yang terlarut dapat sangat parah, menyebabkan ketidakseimbangan elektrolit
dan dehidrasi yang signifikan dalam beberapa kasus.

Liposomal irinotecan disetujui dalam kombinasi dengan 5-FU dan leucovorin untuk pengobatan
metastatik adenokarsinoma pankreas setelah perkembangan penyakit setelah perkembangan
penyakit berikut gemcitabine-based Terapi. Efek merugikan utama yang terkait dengan perumusan
liposomal adalah tekanan myeloelokasi dan efek samping dengan diare dan mual dan muntah.
Relatif sedikit yang diketahui tentang farmakologi linik dan metabolisme dari formula liposomal
irinotecan ini

ANTITUMOR antibiotik

Skrining produk mikroba menyebabkan ditemukannya sejumlah senyawa penghambatan

pertumbuhan yang telah terbukti berguna secara berlebihan dalam kemoterapi kanker. Banyak
antibiotik ini melekat pada DNA melalui intercalasi berween dengan basis - basis spesifik dan
memblokir sintesis RNA, DNA, atau keduanya; Penyebab gunting untai DNA; Dan mengganggu
replikasi sel. Semua antibiotik anti-kanker yang sekarang digunakan dalam praktek klinis adalah
produk dari berbagai jenis tanah microbe Streptomyes. Ini termasuk anthracyclines.

Bleomycin, dan mitomycin.

antrasiklik

Antibiotik antrakydine, yang dipisahkan dari cairces peucetis var, merupakan salah satu obat
antikanker yang paling banyak digunakan. Struktur dari dua tipe yang asli, doxoruicin dan
daunorubicin, diperlihatkan di bawah ini. Beberapa analogi antrake lainnya telah memasuki praktek
klinis, termasuk idarubicin.
Epirubicin, dan mitoxantrone. Orang trake mengerahkan aksi sitoksik mereka melalui empat
mekanisme utama: (1) kekangan terhadap racun; (2) generasi semiquinone radikal bebas dan radikal
oksigen bebas melalui proses redukasi reduktif yang bergantung pada enzim; (3) kekerabatan tinggi
yang mengikat DNA melalui intercalasi, dengan akibat berupa blokade sintesis DNA dan RNA, dan
potongan DNA; Dan (4) yang mengikat membran sel untuk mengubah fluiditas dan ion transport.
Meskipun mekanisme yang akurat yang digunakan oleh anthracia yang menggunakan pengaruh
sitoksik masih harus didefinisikan pada tumor tertentu, mekanisme radikal bebas ini sudah pasti
menjadi penyebab kardiotoxicitas yang berhubungan dengan anthracyclines (tabel 544).

Antrasit disuntikkan melalui rute intravena. Mereka dimetabolisme secara luas di dalam hati, dengan
berkurangnya dan hidrolisis cincin sebagai pengganti. Metabolisme hidroklikus adalah spesies yang
aktif, sedangkan agicone tidak aktif. Sampai 50% Obat disingkirkan dalam fec melalui ekskresi biliary,
dan pengurangan dosis diperlukan pada pasien dengan disfungsi hati. Meskipun antrakydines
biasanya dijalankan pada jadwal cverv-3 minggu, jadwal alternatif seperti dosis rendah setiap
minggu atau 72 sampai 66 jam infusi berkesinambungan telah terbukti menghasilkan khasiat yang
setara dengan berkurangnya keracunan

Doxorubicin adalah salah satu obat anti-kanker terpenting dalam praktek dlinical, yang merupakan
aktivitas klinis yang utama pada kanker payudara, endomctrium, ovarium, kanker testis, tiroid, perut,
kandung kemih.

Hati, dan paru-paru: sarkoma jaringan lunak; Dan pada beberapa kanker anak-anak, gangguan
neuroblastoma. Ewing: sarkoma, osteosarkoma.

Dan thabdomvosarkoma. Kanker ini juga memiliki aktivitas dinis dalam kanker kanker otak, termasuk
leukemia limfoblastik akut, multiple myeloma, dan limfoma Hodekin dan non-Hodekin. Ini umumnya
digunakan dalam kombinasi dengan agen-agen anti-kanker lainnya (misalnya.

Dofosfat, cisplatin, dan 5-FU), dan aktivitas klinis meningkat dengan resimen kombinasi
dibandingkan dengan terapi agen tunggal

Daunorubicin adalah agen pertama di kelas ini yang terisolasi.

Dan, penyakit ini masih digunakan dalam pengobatan leukemia myeloid akut.

Tidak seperti doxorubicin, keampuhannya pada tumor padat sangat terbatas.

Idarubicin adalah anthracycline glikogen analog daunorubicin, dan disetujui untuk penggunaan
kombinasi dengan cytarabine untuk terapi induksi leukemia myeloid akut.

Bila digabungkan dengan cvtarabine, idarubicin tampaknya lebih aktif daripada daunorubicin dalam
menghasilkan remissi lengkap dan meningkatkan kelangsungan hidup pasien dengan leukemia
Epirubicin akut adalah anthracycline analog yang mekanisme aksi dan pemakologi dinical yang sama
dengan yang ada di anthracycline lainnya. Pada mulanya, hal itu disetujui untuk digunakan sebagai
komponen terapi adiuvant di carly-stagc, kanker payudara node-positif tetapi juga digunakan dalam
pengobatan kanker payudara metastatik dan

Kanker gastrocsophagcal.

Mitoktrake one (dihydroxyantrake) adalah sebuah senyawa antrake yang struktur bangunannya
menyerupai cincin antrake.

Ia mengikat dengan DNA untuk menghasilkan kerusakan pada untai dan menghambat sintesis DNA
dan RNA. Hal ini secara kuratif digunakan dalam pengobatan lanjutan, yang hormon refractory
kanker prostat dan kelenjar rendah limpa non-Hodekin, penyakit ini juga dinyatakan dalam kanker
brcast dan kanker anak dan leukemia akut myeloid. My with leukopenia adalah toksisitas terbatas
dosis, dan mual dan muntah ringan, mukosa kata, dan alopecia juga terjadi. Meskipun obat ini
dianggap lebih ringan kardiotoxik daripada doxorubicin, kedua jenis racun jantung yang akut dan
kronis dapat diamati. Perubahan warna biru kuku, dera, dan urin diamati 1-2 hari setelah
administrasi obat.

Keracunan utama dari semua anthracia adalah penindasan terhadap saya, dengan neutropenia lebih
sering diamati daripada thrombocytopenia. Dalam beberapa kasus, mukosa adalah pembatasan
risiko. Dua bentuk kardiotoxicitas yang diamati. Bentuk akut terjadi dalam 2-3 hari pertama dan
menunjukkan sebagai aritmia dan kelainan konduksi, perubahan lain di clectrodiografik, perikarditis,
dan miokarditis. Bentuk ini biasanya bersifat sementara dan dalam kebanyakan kasus tidak
menunjukkan gejalanya. Bentuk kronis adalah gagal jantung yang tergantung pada dosis dan gagal
jantung terkait dengan gagal jantung. Racun jantung kronis muncul sebagai hasil peningkatan
produksi gratis oksigen Radikal dalam mvocardium. Efek ini jarang hilang pada total doxorubicin
dosis di bawah 400-450 me/m. Penggunaan dosis mingguan yang lebih rendah atau suntikan appcar
doxorubicin secara terus-menerus untuk mengurangi insiden gagal jantung. Selain itu, perawatan
dengan agen ironchelating dexrazoxane (CRF-187) saat ini disetujui untuk mencegah atau
mengurangi penggunaan kardiotoxicitas pada wanita dengan kanker payudara metastatik yang telah
mengembalikan total dosis kumulatif doxorubicin 300 mg/m.Antrof juga bisa

Menghasilkan "reaksi reaksi ingat radiasi", dengan eritthema dan desquamasi kulit, terlihat situs ar
dari terapi radiasi sebelumnya

MITOMYCIN

Mitomvcin (mitomycin C) adalah antibiotik yang diekstrak dari Streptomye caespitosus. Ini
undergoes metabolik aktivasi throuch sebuah enzim mediasi pengurangan untuk menghasilkan
agene alkylating yang cross-linting DNA. Tumor stem dari tumor padat terdapat dalam lingkungan
yang kondusif bagi reaksi-reaksi reduktif dan lebih sensitif terhadap dampak cytotoxic dari sel-sel
normal dan sel tumor yang teroksidasi, zat ini aktif dalam semua tahap siklus sel dan merupakan
obat yang terbaik yang tersedia bagi usc dalam kombinasi dengan terapi radiasi untuk menyerang
sel-sel tumor hipoksia, penggunaannya secara klinis terutama terbatas pada pengobatan untuk sel
kanker hipoksia, yang penggunaannya secara klinis terutama terbatas pada pengobatan untuk sel
kanker hipoksia dan terapi radiasi. Salah satu aplikasi khusus untuk mitomycin adalah pengobatan
kanker kandung kemih yang dangkal. Karena hampir tidak ada agen yang terserap, ada sedikit ro ada
toksisitas sistemik ketika digunakan dengan cara ini

Ccoreng merugikan yang umum dari mitomycin diuraikan dalam tabel 54-4. Sindrom Hemolytic-
uremic, dinyatakan sebagai anemia hemolitik hemolitik, thrombocytopenia, dan renal failurc.

Selain beberapa contoh pneumonia interstiitial telah dilaporkan.

BLEOMYCIN

Bleomycin adalah peptida kecil yang mengandung dna - pengikatan rerion dan ranah yang mengikat
besi di ujung berlawanan molekul. Ini bertindak dengan mengikat DNA, yang menghasilkan untaian
ganda istirahat setelah bebas formasi radikal, dan hambatan DNA biosintesis. Fragmentasi DNA
disebabkan oleh oksidasi DNA — bleomycin-fe (II) kompleks dan mengarah pada penyimpangan
kromosom. Bleomycin adalah obat penyebab akumulasi sel dalam fase G, siklus sel
Bleomycin dinyatakan sebagai pengobatan Iymphomas Hodgkin dan non-Hodekin, tumor sel kuman,
kanker kepala dan leher, serta kanker sel skuamosa pada kulit, leher rahim, dan vulva.

Salah satu keuntungan dari agen ini adalah bahwa itu dapat diberikan subkutan, intramusculardy,
atau intravena. Penghapusan bleomycin terutama melalui ekskresi renal, dan modifikasi dosis
direkomendasikan pada pasien dengan disfungsi renal.

Keracunan pada paru-paru adalah dosis yang terbatas untuk bleomvcin dan biasanya mengakibatkan
pneumonia dengan batuk, dyspnea, crackles inspiratif kering pada pemeriksaan fisik, dan infitulasi
pada pemeriksaan fisik. Kasus keracunan pada paru-paru meningkat pada pasien berusia di atas 70
tahun, pada pasien yang menerima dosis kumulatif lebih dari 400 unit, pada mereka yang memiliki
gangguan paru-paru, dan pada mereka yang telah sembuh sebelum mediastinal atau iradiasi dada.

Dalam kasus yang langka, keracunan pada paru dapat berakibat fatal. Racun lainnya ada di meja 544.

Obat anti kanker

Sejumlah besar obat anti kanker yang tidak sesuai dengan kategori tradisional telah disetujui untuk
penggunaan klinis; Mereka terdaftar

IMATINIB & TYROSINE KINASE lainnya

Inhibitor (TKIs)

Imatinib adalah inhibitor dari tyrosine kinase domain

Bcr-Abl oncoprotein dan mencegah fosilasi kinase

Substrate oleh ATP? Hal ini menunjukkan untuk pengobatan kronis

Leukemia myelo(CML), sebuah batang hematopoietik yang bersifat pluripoietik

Kelainan sel dicirikan oleh t(9:22) Philadelphia chromo

Translokasi somal. Translokasi ini menghasilkan Bcr-Abl

Fusion protein, zat penyebab dalam CML, dan hadir di up

Hingga 95% pasien dengan penyakit ini. Agen ini juga menghambat yang lain

Reseptor tyTOsine kinases for platelet-factor p --

Tor (PDGFR), dan c-kit.

Imatinib diserap secara lisan, dan dimetabolisme dalam

Hati, dengan eliminasi ot metabolisme terjadi terutama dalam kotoran

Melalui ekskresi biliary. Agen ini disetujui untuk digunakan sebagai garis pertama

Terapi dalam fase kronis CML, dalam krisis ledakan, dan sebagai baris kedua

Terapi untuk CML fase kronis yang telah berkembang sebelumnya

IFN-a terapi. Imatinib juga mengkhususkan diri dalam perawatan gas

Tumor trointestinal stromal (GISI) mengekspresikan tyrosine c-kit

Kinase? Efek merugikan utama tercantum di meja 54-5.

Dasatinib adalah inhibitor oral dari beberapa kinases tyrosine,

Termasuk Bcr-Abl, Src, c-kit, dan PDGFR-a. Ini berbeda dari

Imatinib dalam bahwa ia terikat dengan contma yang aktif dan tidak aktif

Tions dari domain Abl kinase dan mengatasi resistensi imatinib

Hasil mutasi mutasi di Bcr-Abl kinase. Itu sudah disetujui

Digunakan dalam CML dan Philadelphia somesome-positive (Ph+) akut

Leukemia limfoblastik (semua) yang kebal atau tidak toleran terhadap

Terapi imatinib.

Nilotinib adalah generasi kedua phenylamino-pyrimidine mol.

Ccule yang menghambat Bcr-Abl, c-kit, dan PDGFR — kinases tyrosine.

Sumur ini memiliki daya tarik yang lebih tinggi (sampai 50-kata) untuk Abl

Kinase bila dibandingkan dengan imatinib, dan itu mengatasi imatinib

Perlawanan akibat mutasi Bcr-Abl. Itu awalnya

Disetujui untuk fase kronis dan akselerasi fase CML. Dengan resis …

Dengan tidak menerima atau menolak terapi sebelumnya yang mencakup imatinib dan

Apakah baru-baru ini disetujui sebagai terapi baris pertama dari fase CML kronis

Bosutinib adalah penghambat Bcr-Abl tyrosine kinase,

Dan itu tetap aktif di 16 dari 18 tahan air

Tions. Namun, ini bukan etfective melawan 15151 dan V2991. Muta …

Tions, yang berada dalam ranah atp-mengikat Abl

Kinase tyrosine. Hal ini saat ini disetujui untuk pengobatan orang dewasa

Pasien dengan kromosom Ph kronis, dipercepat, atau fase ledakan

Positif CML dengan resistensi atau intoleransi sampai therapPy sebelumnya

Ponatinib adalah inhibitor kuat dari dia Bcr-Abl kinase,

Dan itu menghambat semua bentuk mutan BCR-ABL yang dikenal, termasuk

Ing gatckendali per mutasi T315l. Ini menghambat kinascs lain,

Termasuk anggota VEGF-R, PDGE FGĘ FE3. Dd-2, Src

Kinases keluarga, Kit, TET, dan EPH. Agen ini saat ini FDA

Disetujui untuk pasien dewasa dengan kronis, dipercepat, atau ledakan

Fase CML yang tahan atau tidak toleran dengan terapi TKI sebelumnya
Dan juga disetujui untuk Ph+ semua. Yang menentang atau tidak toleran terhadap

Sebelum TKI herapy. Imatinib dan TKls lainnya dimetabolisme di dalam hati,

Terutama oleh CYP5A4 hati enzim microsomal dan kemudian Dieliminasi dalam kotoran melalui rute
hepatobiliary. Juga penting untuk meninjau daftar pasien saat ini tentang obat resep dan obat non-
resep karena agen-agen ini memiliki potensi interaksi obat, terutama dengan mereka yang juga
dimetabolisme oleh sistem CYP3Aa, sebagai tambahan, pasien harus menghindari produk anggur,
starfruit, dan pomelos, karena mereka mungkin menghambat metabolisme molekul kecil ini, yang
menyebabkan peningkatan kadar obat dan racun (lihat bab 4).

Dieliminasi dalam kotoran melalui rute hepatobiliary. Juga penting untuk meninjau daftar pasien
saat ini tentang obat resep dan obat non-resep karena agen-agen ini memiliki potensi interaksi obat,
terutama dengan mereka yang juga dimetabolisme oleh sistem CYP3Aa, sebagai tambahan, pasien
harus menghindari produk anggur, starfruit, dan pomelos, karena mereka mungkin menghambat
metabolisme molekul kecil ini, yang menyebabkan peningkatan kadar obat dan racun (lihat bab 4).

Penghambat reseptor pertumbuhan

Cetuximab, Panitumumab,& Necitumumab

Reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR) adalah anggota keluarga perreseptor faktor
pertumbuhan erb-B, dan hal itu dinyatakan secara berlebihan pada sejumlah tumor padat, termasuk
kanker usus, kanker kepala dan leher. NSCLC, dan kanker pankreas. Pengaktifan dari EGFR sinyal
jalan menghasilkan aktivasi hilir dari beberapa peristiwa sel kunci yang terlibat dalam pertumbuhan
sel dan pembebasan, invasi dan metastasis, dan angiogenesis, selain itu.

Jalur ini menghambat aktivitas cvtotoxic dari berbagai zat anti-kanker dan terapi radiasi,
kemungkinan melalui penindasan mekanisme apoptotik kunci, sehingga mengarah pada
pengembangan resistensi obat seluler.

Cetuximab adalah antibody monodlonal chimeric yang diarahkan terhadap daerah ekekstrasi EGFR,
dan sudah disetujui sebelumnya untuk digunakan dalam kombinasi dengan irinotecan untuk kanker
usus metastatik di refractory setting atau sebagai monoterapi pada pasien yang dianggap sebagai
irinotecan-refractory. Karena ceruximab adalah G, isotype, imbangan, yang mungkin juga
diperantarai, antara lain oleh mekanisme yang diperantarai sistem kekebalan. Ada bukti yang
berkembang bahwa cetuximab dapat secara efektif dan aman dikombinasikan dengan irinotecan-
dan oksigen berbasis kemoterapi dalam pengobatan garis pertama kanker usus metastatik juga.
Perlu diperhatikan, cfficacy cetuximab hanya terbatas pada pasien yang tumornya menunjukkan RAS
RAS liar, yang mencakup KRAS dan NRAS. Resimen kombinasi cetuximab dengan kemoterapi
cyrotoxic mungkin sangat cocok dalam terapi pasien ncoadiuvant dengan penyakit terbatas.
Meskipun antibody ini awalnya disetujui untuk diberikan pada jadwal yang weckinetik, penelitian
apotik telah menunjukkan bahwa jadwal tiap hari weck memberikan tingkat kegiatan klinis yang
sama dengan jadwal mingguan.

Agen ini juga disetujui untuk penggunaan kombinasi dengan terapi radiasi pada pasien dengan
kanker kepala dan leher yang parah.

Cetuximab sangat ditoleransi, dengan efek merugikan yang utama adalah ruam kulit, reaksi infusi
hipersensitivitas, dan hipomagnesemia. Akan tetapi, ketika cetuximab digabungkan dengan terapi
radiasi untuk kanker kepala dan leher, ada peningkatan risiko dari bur nyata (1%) kematian
mendadak, yang telah mengakibatkan peringatan kotak hitam untuk obat itu
Panitumumab adalah antibodi monodlonal sepenuhnya yang diarahkan terhadap EGFR dan bekerja
melalui penghambatan dari EGFR pensinyalan jalan. Berbeda dengan cetuximab, antibodi
iniCetuximab, Panitumumab,& Necitumumab

Reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR) adalah anggota keluarga perreseptor faktor
pertumbuhan erb-B, dan hal itu dinyatakan secara berlebihan pada sejumlah tumor padat, termasuk
kanker usus, kanker kepala dan leher. NSCLC, dan kanker pankreas. Pengaktifan dari EGFR sinyal
jalan menghasilkan aktivasi hilir dari beberapa peristiwa sel kunci yang terlibat dalam pertumbuhan
sel dan pembebasan, invasi dan metastasis, dan angiogenesis, selain itu.

Jalur ini menghambat aktivitas cvtotoxic dari berbagai zat anti-kanker dan terapi radiasi,
kemungkinan melalui penindasan mekanisme apoptotik kunci, sehingga mengarah pada
pengembangan resistensi obat seluler.

Cetuximab adalah antibody monodlonal chimeric yang diarahkan terhadap daerah ekekstrasi EGFR,
dan sudah disetujui sebelumnya untuk digunakan dalam kombinasi dengan irinotecan untuk kanker
usus metastatik di refractory setting atau sebagai monoterapi pada pasien yang dianggap sebagai
irinotecan-refractory. Karena ceruximab adalah G, isotype, imbangan, yang mungkin juga
diperantarai, antara lain oleh mekanisme yang diperantarai sistem kekebalan. Ada bukti yang
berkembang bahwa cetuximab dapat secara efektif dan aman dikombinasikan dengan irinotecan-
dan oksigen berbasis kemoterapi dalam pengobatan garis pertama kanker usus metastatik juga.
Perlu diperhatikan, cfficacy cetuximab hanya terbatas pada pasien yang tumornya menunjukkan RAS
RAS liar, yang mencakup KRAS dan NRAS. Resimen kombinasi cetuximab dengan kemoterapi
cyrotoxic mungkin sangat cocok dalam terapi pasien ncoadiuvant dengan penyakit terbatas.
Meskipun antibody ini awalnya disetujui untuk diberikan pada jadwal yang weckinetik, penelitian
apotik telah menunjukkan bahwa jadwal tiap hari weck memberikan tingkat kegiatan klinis yang
sama dengan jadwal mingguan.

Agen ini juga disetujui untuk penggunaan kombinasi dengan terapi radiasi pada pasien dengan
kanker kepala dan leher yang parah.

Cetuximab sangat ditoleransi, dengan efek merugikan yang utama adalah ruam kulit, reaksi infusi
hipersensitivitas, dan hipomagnesemia. Akan tetapi, ketika cetuximab digabungkan dengan terapi
radiasi untuk kanker kepala dan leher, ada peningkatan risiko dari bur nyata (1%) kematian
mendadak, yang telah mengakibatkan peringatan kotak hitam untuk obat itu

Panitumumab adalah antibodi monodlonal sepenuhnya yang diarahkan terhadap EGFR dan bekerja
melalui penghambatan dari EGFR pensinyalan jalan. Berbeda dengan cetuximab, antibodi ini Dari G,
isotipe dan, dengan demikian, tidak diharapkan untuk mengerahkan efek yang diperantarai
kekebalan. Panitumumab awalnya diterima untuk pasien dengan refractory metastatic CRC yang
telah diobati dengan semua agen aktif lainnya. Namun, sekarang juga disetujui untuk penggunaan
kombinasi dengan kemoterapi FOLFOX di pengobatan garis depan dari KRC metastatik. Seperti
halnya cetuximab antibodi ini hanya efektif pada pasien yang tumornya menunjukkan kemarin-tvpe.
Studi dinical baru-baru ini telah menunjukkan bahwa antibodi ini juga dapat secara efektif dan aman
dikombinasikan dengan irinotecanbased kemoterapi dalam pengobatan baris kedua dari KRC
metastatik. Ruam dan hipomagnesemia adalah dua efek merugikan utama yang terkait dengan
penggunaannya. Meskipun merupakan antibodi sepenuhnya manusia, reaksi yang berkaitan dengan
kejadian ini masih dapat diamati, meskipun sangat kurang umum dibandingkan dengan cetuximab

Necitumumab adalah antibody monoclonal sepenuhnya dari IgGI yang diarahkan terhadap EGFR.
Seperti cetuximab dan panitumumab, itu bekerja melalui hambatan dari EGFR.
Akan tetapi, seperti halnya ceruximab, necitumumab adalah G, isotrium, dan dengan demikian,
aktivitas antirumusnya mungkin juga diperantarai, setidaknya sebagian, melalui mekanisme yang
diperantarai sistem kekebalan. Ini disetujui untuk digunakan dalam kombinasi dengan gemcitabine
dan cisplatin kemoterapi untuk pengobatan squamous NSCLC. Efek merugikan utamanya adalah apa
yang sebelumnya digambarkan untuk antibodi anti-EGFR lainnya, dan baik peristiwa venothrombolic
maupun peristiwa arterioemboli juga telah dijelaskan.

erlotinthname

Erlotinib adalah inhibitor molekul kecil dari tyrosine kinase domain yang berhubungan dengan EGFR.
Kini disetujui sebagai pengobatan pertama untuk metastatic NSCLC pada pasien yang tumornya
memiliki EGFR exon 19 tions atau exon 21 (L858R) mutasi dan refractory setidaknya satu jadwal
kemoterapi sebelumnya. Ir juga disetujui untuk terapi perawatan pasien dengan metastatik NSCLC
yang penyakitnya belum berkembang setelah empat siklus kemoterapi berbasis platinum. Pasien
yang bukan perokok dan yang memiliki bronchoalveolar histologic subtype tampak lebih responsif
terhadap agen-agen ini. Selain itu, erlotinib telah disetujui untuk digunakan bersama-sama dengan
gemcitabine untuk pengobatan kanker pankreas stadium lanjut. Hal ini dimetabolisme dalam hati
oleh sistem enzim CYP3A4, dan eliminasi terutama hepatic dengan ekskresi dalam kotoran.
Kewaspadaan harus diambil sewaktu menggunakan agen-agen ini dengan obat-obatan yang juga
memiliki sistem liver CYP3A4, seperti phenytoin dan warfarin, dan penggunaan produk grapefruit
harus dihindari. Ruam, diare, dan anoreksia serta kelelahan adalah efek merugikan yang paling
umum dialami oleh molekul-molekul kecil ini (tabel 54-5).

Afatinib adalah molekul kecil inhibiror dari domain ryrosine kinasc yang berhubungan dengan EGFR,
HER2 dan HER4, dan menyebabkan sinyal arus ErbB. Hal ini disetujui untuk pengobatan baris
pertama dari metastatik NSCLC dengan EGFR cxon 19 tions atau mutasi cxon 21 substitusi. Racun
yang berhubungan dengan agen ini mirip dengan yang dengan erlotinib.

Osimertinib adalah molekul kecil inhibitor disetujui pada tahun 2015 untuk pengobatan merastatic
EGFR T790M mutant NSCLC mengikuti perkembangan pada atau setelah EGFR ryrosine kinase
therapy. Selain menargetkan mutan 1790M, ini agen Menargetkan mutasi L858R dan exon 19 EGFR.
Profil efek samping mirip dengan erlotinib dan afatinib, tapi racun jantung yang unik terkait dengan
agen ini, termasuk QT, prolongation dan cardiomyopathy.

Bevacizumab, ziv-afcept, Ramucirumab, Sorafenib, Sunitinib,

& Pazopanib

Faktor pertumbuhan endotialnya vaskular (VEGF) adalah salah satu faktor pertumbuhan angiogenik
terpenting. Pertumbuhan tumor kokoh prinary dan metastatik membutuhkan vascularure utuh;
Dengan demikian, jalur sinyal VEGF merupakan target yang menarik untuk kemoterapi. Beberapa
pendekatan telah diambil ke inhibir VEGF sienal.

Ing; Mereka indentifikasi hambatan dari interaksi jinak dengan reseptor nya dengan menargetkan
cither nakidan dengan antibodi atau reseptor umpan chimera yang dapat diatasi, atau dengan
hambatan langsung reseptor tvrosine kinase yang diasosiasikan oleh kecil inhibitor molekul.

Bevacizumab adalah recombinant antibody monoclonal yang ditarget semua bentuk VEGF-A.
Antibody ini mengikat dan mencegah VEGF dari berinteraksi dengan target reseptor VEGF.
Bevacizumab dapat dengan aman dan efektif dikombinasikan dengan 5-FU, irinotecan, dan oksigen
yang berbasis di kemoterapi untuk pengobatan kanker usus metastatik. Bevacizumab disetujui
sebagai pengobatan garis pertama untuk kanker usus metastatik dalam kombinasi dengan adanya
metode yang berisi fluoropyrimidinemengemukakan melalui intravena dan sekarang juga disetujui
kombinasi dengan kemoterapi untuk kanker NSCLC metastatik dan kanker payudara. Salah satu
keuntungan potensial dari antibodi ini adalah bahwa zat itu tampaknya tidak memperparah racun
yang biasanya diikuti dengan kemoterapi sitotoksik. Kekhawatiran utama keselamatan yang
berkaitan dengan bevacizumab mencakup hvpertension, meningkatnya insiden peristiwa denyut
arteri arteri (serangan transient iskemic, stroke, angina, dan infark miokard), komplikasi
penyembuhan luka, komplikasi penyembuhan, saluran kencing gastrointes, dan uria tinuria.

Kecuali ziv-afilma adalah protein fusi rekombinan yang terdiri dari bagian-bagian kubah extracseluler
reseptor sayuran manusia (VEGFR) 1 dan 2 menyatu dengan bagian Fc dari molekul IgGi manusia.
Molekul ini berfungsi sebagai reseptor larut untuk VEGF.

A. VEGF-B, dan plasenta pertumbuhan factor (PIGF), dan terikat dengan lebih tinggi pada VEGF-A
daripada bevacizumab.

Agaknya, pengikat dari ikatan VEGF mencegah interaksi mereka dengan target reseptor VEGF, yang
kemudian muncul kembali dalam penahanan VEGER hilir sienaling. Agen ini telah disetujui fda dalam
kombinasi dengan rezimi FOLFIRI untuk pasien dengan kanker warna metastatik yang telah
berkembang pada oxaliplatin-kemoterapi berbasis. Efek merugikan utama serupa dengan apa yang
telah diamati dengan bevacizumab Ramucirumab adalah antibodi lgGI yang targcts reseptor R2
VEGF. Agen ini menghambat ikatan ikatan VEGF VEGF-A. Sayuran-c, dan sayuran-d, ke target
reseptor VEGF-R2, yang kemudian berakibat menghambat sinyal VEGER hilir. Agen ini sekarang fda-
disetujui untuk advanced gastric atau gastroesophagcal junction adenokarsinoma, NSCIC metastatic,
dan CRC metastatik. Kejadian-kejadian merugikan utama serupa dengan yang terjadi pada
bevacizumab dan penghambat anti-VEGF lainnya.

Sorafenib adalah molekul kecil yang menghambat berbagai reseptor kinases tyrosine (RTKs),
khususnya VEGF-R2 dan VEGF-R3.

Pemetaan pertumbuhan yang berasal dari platet-b (PDGFR-B), dan raf kinase. Awalnya disetujui
untuk kanker sel renal tingkat lanjut dan alsc disetujui untuk kanker hepatoselular tingkat lanjut.

Sunitinib mirip dengan sorafenib dalam hal ini menghambat berbagai RTKs, meskipun jenis
spesifiknya agak berbeda. Indlude pd-a dan PDGFR-B. VEGE-RI. R2 sayuran, VEGF.

R3, dan c-kit. Lembaga ini disetujui untuk pengobatan kanker sel renal stadium lanjut dan untuk
pengobatan tumor gastrointestinal stromal setelah penyakit berkembang atau dengan intoleransi
hingga imatinib.

Pazopanib adalah molekul kecil yang menghambat berbagai RTKs.

Terutama sayuran-r2 dan sayuran-r3. PDGER-B, dan raf kinase. Alat ini disetujui untuk penanganan
kanker sel renal tingkat lanjut Sorafenib, sunitinib, dan pazopanib dimetabolisme dalam hati oleh
sistem CYP3A4, dan eliminasi terutama hepatic dengan tinja. Oleh karena itu, ach dari agen-agen ini
memiliki potensi interaksi dengan obat-obatan yang juga dimetabolisme oleh sistem CYP3A4,
terutama warfarin. Selain itu, pasien harus menghindari produk grapefruit, starfruit, pomelos, dan
St. John's Wort, karena mereka dapat mengubah metabolisme agen CNTS thesc. Hipertensi,
komplikasi perdarahan, dan kelelahan adalah yang paling umum efek samping dilihat wich ini.
Sehubungan dengan sorafenib, ruam kulit dan sindrom che kaki-tangan diamati hingga 30 persen
pasien sunitinib, terdapat juga risiko disfungsi jantung yang meningkat.

Yang dalam beberapa kasus dapat menyebabkan gagal jantung kongestif.

Farmakologi klinis Pengobatan kanker narkoba

Penggunaan bahan sintoberacun dan biologis yang spesifik untuk setiap kanker utama dibahas
dalam bagian-bagian berikut.

leukemia

LEUKEMIA akut

Leukemia pada masa kanak - kanak

Leukemia limfoblastik akut (semua) adalah bentuk utama leukemia pada masa kanak-kanak, dan ini
adalah jenis kanker yang paling umum pada anak-anak. Anak-anak yang mengelompokkan penyakit
ini sekarang memiliki prognosis yang cukup baik. Satu set pasien dengan limfosit neoplastik yang
menunjukkan fitur antigenik permukaan secara konstan limfosit memiliki prognosis poot (lihat bab
55). Enzim sitoplasmik yang dinyatakan dengan normal oleh thymosit, terminal deoxvcyridyl
transferase (pemindahan terminal), juga dinyatakan dalam banyak kasus semua t-sel, semua juga
mengungkapkan tingkat tinggi enzim adenosin deaminase (ADA). Hal ini mendorong minat untuk
menggunakan inhibitor ADA pentostatin (deoxycoformycin) untuk pengobatan kasus T-cell sampai
1948, panjang rata-rata kelangsungan hidup rata-rata selama tiga bulan.

Dengan munculnya metotrexate, panjang kelangsungan hidup sangat besar.

Meningkat. Selanjutnya, kortikosteroid, 6-mercaptopurin, siklofosfosid, vincristine, daunorubicin,

dan asparaginase semua Telah ditemukan untuk aktif melawan penyakit ini. Kombinasi vincristine
dan prednisone ditambah agen-agen lain saat ini digunakan untuk menginduksi remasi. Lebih dari
90% anak-anak masuk lengkap remisi dengan terapi ini dengan hanya keracunan minimal. Namun.

Memeriksa sel leukemia sering kali bermigrasi ke tempat suci yang terletak di otak dan testis.
Manfaat dari terapi intrathecal methotrexate untuk pencegahan leukemia sistem saraf pusat
(mekanisme kekambuhan) telah dipertunjukkan dengan jelas. Oleh karena itu, terapi Intrathecal
dengan metotrexate harus dianggap sebagai komponen standar dari regimen induksi untuk anak-
anak dengan semua.

Leukemia orang dewasa

Leukemia myeloakut (AML) adalah leukemia yang paling umum pada orang dewasa. Satu - satunya
agen yang paling aktif untuk AML adalah cytarabine;

Akan tetapi, ia lebih baik digunakan bersamaan dengan antrasit.

Yang mengarah pada pemulihan total pada 70% pasien.

Meskipun ada beberapa antrasinnya yang bisa dikombinasikan dengan sitarabin, idarubicin lebih
disukai.

Pasien sering kali memerlukan perawatan intensif selama masa kemoterapi induksi. Perawatan
demikian mencakup transfusi trombosit untuk mencegah perdarahan, granulocyte colonyte filerasim
untuk mempersingkat periode neutropenia, dan antibiotik untuk memerangi infeksi. Pasien yang
lebih muda (misalnya, usia <55) yang sepenuhnya sembuh dan memiliki donor hla-dicocokkan
adalah kandidat untuk transplantasi tulang alogenik. Prosedur transplantasi didahului oleh
kemoterapi dosis tinggi dan seluruh radiasi tubuh diikuti oleh penindasan imunoasi. Pendekatan ini
dapat menyembuhkan hingga 35-40% pasien yang memenuhi syarat. Para pasien di atas usia 60
tidak terlalu suka dengan kemoterapi.
Terutama karena toleransi mereka terhadap terapi agresif dan ketahanan terhadap infeksi lebih
rendah

Setelah sembuh total. Sudah tercapai, konsolidasi kemoterapi dilakukan untuk mempertahankan
awet dan untuk merangsang pengobatan.

LEUKEMIA myelokronis

Leukemia yang kronis dan kecanduan jamur (CML) muncul dari sel induk hematopoietik yang
abnormal dalam kromosom yang memiliki translokasi seimbang antara lengan panjang kromosom 9
dan 22.

T (9:22), terlihat pada 90 % kasus. Translokasi ini menghasilkan ekspresi konstitutif dari fusi
oncoprotein Bcr-Abl dengan berat molekuler 210 kDa. Petunjuk dan diagnosis klinis berkaitan
dengan jumlah sel darah putih dan tingkat peningkatannya.

Sebagian besar pasien sel putih menghitung lebih dari 50.000 /uL.

Harus diobati. Tujuan perawatan adalah mengurangi granulosit ke tingkat normal, meningkatkan
konsentrasi hemoglobin ke normal, dan meredakan gejala-gejala yang berkaitan dengan gangguan.
The tyrosine kinase inhibitor imatinib dianggap sebagai terapi pertama linc di paticnts yang
sebelumnya tidak diobati dengan fase CML kronis.

Hampir semua pasien yang ditangani dengan imatinib menunjukkan respon hematologi lengkap, dan
sampai 40-50% pasien menunjukkan respon cytogenetik lengkap. Seperti yang dijelaskan
sebelumnya, obat ini umumnya ditoleransi dengan baik dan dikaitkan dengan efek merugikan yang
relatif kecil. Awalnya, dasatinib dan nilotinib disetujui untuk pasien Yang tidak toleran atau kebal
terhadap imatinib; Cach menunjukkan aktivitas klinis, dan keduanya sekarang juga dinyatakan
sebagai pengobatan tahap pertama CML kronis selain penghambat tyrosine kinase ini, pilihan
perawatan lainnya termasuk IFN-c, busulfan, agen alkylating lainnya, dan hydroxyurea.

LEUKEMIA limfosittik kronis

Para pasien yang mengidap leukemia limfosit stadium awal yang kronis mengidap proenosis yang
relatif baik, dan terapi tidak mengubah arah penyakit itu. Akan tetapi, dalam mengobati penyakit
berisiko tinggi atau menghadapi gejala-gejala yang berkaitan dengan penyakit, perawatan
ditunjukkan.

Klorambucil dan siklofosfosfat adalah dua bahan yang paling banyak digunakan untuk mengatasi
penyakit ini. Klorambucil tak sengaja.

Dikombinasikan dengan prednisone, meskipun tidak ada bukti yang meyakinkan bahwa kombinasi
itu lebih baik dibanding dengan klorambucil saja. Dalam kebanyakan kasus, siklofosfosida
dikombinasikan dengan vincristine dan prednisone (polisi), atau loka juga dapat diberikan dengan
obat yang sama bersama doxorubicin (CHOP).

Bendamustine adalah agen alkylating terbaru yang akan disetujui untuk digunakan dalam penyakit
ini, baik sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan pred.

- nisone. Purine nudleoside analog fludarabine juga efektif dalam mengobati agen ini dapat
diberikan sendiri, dalam kombinasi dengan cyclofosfosida dan dengan mitoxula dan dexamethasone,
atau dikombinasikan dengan ritual ximab. Terapi antibody target Monodlonal sedang digunakan
secara luas di CLL, terutama dalam kambuh atau refractory disease. Rituximab adalah antibodi anti-
CD20 yang telah mendokumentasikan aktivitas dinical di tempat ini. Antibodi chimerik ini tampaknya
meningkatkan efek antirumor dari kemoterapi cvtotoxic dan juga efektif dalam pengaturan yang
sudah berkembang untuk melawan khemos. Ofatumumab adalah antibodi IgGl sepenuhnya manusia
yang terikat dengan CD20 epitope dari rituximab. Sebagai catatan, teori ini mempertahankan
aktivitas dalam rumor yang menentang ritual ximines, dan sekarang disetujui untuk CLL yaitu
refractory ke fludarabine dan alemtuzumab cherapy.

HODGKIN dan NON-HODGKIN

limfomas

Limfoma HODGKIN

Penyebaran limfoma Hodekin telah mengalami evolusi yang dramatis selama 40 tahun terakhir.
Iymphoma ini sekarang dikenal secara luas sebagai neoplasm sel b di mana sel-sel ganas sternbere
telah menyusun kembali gen VH. Selain itu, genom virus Epstein-Barr telah diidentifikasi hingga 80%
dari jenis tumor.

Pengecapan lengkap diperlukan sebelum rencana perawatan yang definitif dapat dibuat. Bagi pasien
dengan penyakit stadium I dan stadium IIA, telah terjadi perubahan signifikan dalam pendekatan
pengobatan. Awalnya, pasien ini dirawat lebih lama.

Terapi radiasi di lapangan. Akan tetapi, mengingat terdokumentasikan dengan baik dampak akhir
terapi radiasi, yang mencakup hipotiroidisme, meningkatnya risiko kanker sekunder, dan penyakit
arteri koroner, menggabungkan terapi modalitas dengan kombinasi singkatKemoterapi dan terapi
radiasi ficld adalah pendekatan yang direkomendasikan. Kemajuan utama bagi pasien dengan
limfoma stadium lanjut dan IV Hodgkin muncul berkat pengembangan MOPP (mechlorethamine,
vincristine, procarbazine, dan prednisone) pada tahun 1960-an. Metode ini pada awalnya
menghasilkan tingkat respon penuh yang tinggi, pada urutan 80-90%, dengan pengobatan hingga
60% pasien. Yang lebih mengkhawatirkan lagi, traktat yang berisi antrasit yang disebut ABVD
(doxorubicin.

Bleomycin, vinblastine, dan dacarbazine terbukti lebih efektif dan tidak terlalu beracun dibandingkan
dengan MOPP, khususnya yang berhubungan dengan munculnya ketidaksuburan dan kanker tingkat
menengah. Secara umum, empat siklus ABVD diberikan kepada pasien. Resimen alternatif, yang
disebut Scanford V, menggunakan rangkaian 12-weck kemoterapi kombinasi (doxorubicin,
vinblastine, mechlorethamine.

Vincrisin, bleomycin, etoposide, dan prednisone), yang diikuti oleh terapi radiasi.

Di antara semua resimen ini, lebih dari 80% pasien sebelumnya yang belum diobati dengan limfoma
Hodgkin (tahap IIl dan IV) diharapkan akan sepenuhnya sembuh, dengan lenyapnya semua gejala
penyakit dan bukti obyektif penyakit.

Secara umum, sekitar 50-60% dari semua pasien dengan Hodekins limfoma sembuh dari penyakit
mereka.

Limfoma NON-HODGKIN

Limfoma Non-Hodgkin adalah diskas-distil heterogencous, dan karakteristik klinis dari subsitoma
non-Hodekin yang bersifat Iymphoma berhubungan dengan sifat asli histopathologinya dan tingkat
partisipasi penyakit. Secara umum, limfoma nodular (atau follikular) memiliki prognosis yang jauh
lebih baik, dengan rata-rata kelangsungan hidup rata-rata hingga 7 tahun, dibandingkan dengan
limfoma difus, yang rata-rata bertahan hidup selama sekitar 1-2 tahun.
Kombinasi kemoterapi adalah standar pengobatan untuk pasien dengan limfoma non-Hodgkin.
Traktat yang berisi antraks (cyclofosfosfat, doxorubicin, vincristine, dan prednisone) telah dianggap
sebagai pengobatan terbaik berdasarkan terapi awal. Studi dislini III dlini telah menunjukkan bahwa
kombinasi dari CHOP dengan rituximab menghasilkan tingkat respon yang lebih baik, dan
kelangsungan hidup bebas penyakit.

Dan kelangsungan hidup keseluruhan dibandingkan dengan memotong kemoterapi saja.

Limfoma foldular adalah tumor yang tumbuh secara sederhana, yang cenderung muncul pada tahap
lanjut dan biasanya berupa kelenjar getah bening, sumsum tulang, dan limpa. Limfoma non-Hodgkin
ini, sewaktu sewaktu mencapai tingkat lanjutan, tidak dapat disembuhkan, dan pengobatan pada
umumnya paliatif. Hingga saat ini, tidak ada bukti bahwa pengobatan langsung dengan kombinasi
kemoterapi memberikan keuntungan klinis atas pengamatan yang cermat dan "kewaspadaan
penuh" dengan inisiasi kemoterapi setelah gejala penyakit.

MULTIPLE MYELOMA

Malignancy sel plasma ini adalah salah satu model penyakit neoplastik pada manusia, yang muncul
dari satu sel induk tumor.

Selain itu, sel-sel tumor memproduksi suatu protein penanda (myeloma Immunoglobulin) yang
memungkinkan beban total sel tumor untuk diukur. Beberapa jenis mveloma pada dasarnya
mencakup sumsum tulang dan tulang, menyebabkan nyeri tulang, cedera iytik, patah tulang, dan
anemia, serta meningkatnya kerentanan terhadap infeksi.

Kebanyakan pasien dengan multiple myeloma adalah gejala pada saat diagnosis awal dan
memerlukan perawatan dengan cytotoxic kemoterapi. Perawatan dengan kombinasi antara agen
melphalan yang alkylating dan prednisone (protokol MP) telah menjadi metode standar selama
hampir 30 tahun. Sekitar 40% pasien merespon kombinasi MP, dan rata-rata masa penyembuhan 2.5
tahun.

Pada pasien yang dianggap calon untuk dosis tinggi.

Apy dengan transplantasi sel induk, melphalan dan sarana alkylating lainnya harus dihindari, karena
hal itu dapat mempengaruhi keberhasilan pemanenan sel induk.

Thalidomida adalah agen yang cukup dikenal untuk menyembuhkan refractory atau penyakit
kambuhan, dan sekitar 30% pasien akan mendapatkan respon terhadap terapi ini. Belum lama ini,
talidomida telah digunakan dalam kombinasi dengan dexanethasone, dan tingkat respon mendekati
65% telah diamati. Penelitian sekarang sedang berlangsung untuk secara langsung membandingkan
kombinasi dari vincristinc, doxorubicin, dan dexamethasone (protokol VAD) dengan kombinasi dari
talidomide dan dexa methasonc. Pada beberapa pasien, khususnya yang berstatus buruk, denyut
nadi yang diberikan agen tunggal dexamethasone setiap minggu dapat efektif dalam mengatasi
gejala. Lenalidomide dan pomalidomida adalah dua analogi imunomodulial (IMiDs) dari talidomida.
Lenalidomide telah disetujui dalam kombinasi dengan dexamethasone untuk beberapa pasien
myeloma yang telah menerima setidaknya satu terapi sebelumnya, dan data klinis menunjukkan
bahwa kombinasi ini efektif sebagai terapi garis pertama. Pomalidomida adalah IMiD terbaru untuk
menerima persetujuan, dan obat ini mungkin mampu mengatasi resistensi terhadap thalidomida dan
lenalidomide. Profil efek samping dari IMiDs ini tampaknya mirip, meskipun neurotoksisitas diamati
lebih sering dengan thalidomida, sedikit lebih sedikit dengan pomalidomida, dan jarang dengan
lenalidomide
Bortezomib pertama kali diizinkan untuk digunakan dalam kambuhan atau refractory multiple
mveloma dan sekarang banyak digunakan sebagai terapi garis pertama. Agen ini diduga untuk
menyalurkan efek racun sitosida utamanya dengan menghambat penggunaan proteosome 26S, yang
mengakibatkan pemblokiran jalur sinyal nudlear kappa B (NF-KB), yang dianggap sebagai jalur sinyal
utama untuk penyakit ini. Mengenai NF-KB, telah terbukti mampu memulihkan kekhemisan. Salah
satu sumber potensial bortezomib adalah bahwa ini dapat disuntikkan melalui rute intravena atau
subcutaneous. Carfilzomib adalah epoxyketond 26S proteosome inhibitor yang disetujui untuk
pasien dengan beberapa mveloma yang menerima setidaknya terapi sebelumnya, inkld.

Ing bortezomib dan agen immunomodulatory. Agen ini penting karena mampu mengatasi resistensi
terhadap bortezomib, dan penelitian sebelum klinis dan klinis menunjukkan bahwa ia memiliki
aktivitas spektrum luas dalam tumor hematologis dan padat. Lxazomib adalah inhibitor proteosome
terbaru untuk disetujui dalam beberapa myeloma, dan kontras dengan inhibitor proteosome
lainnya, hal ini diberikan secara oral dengan biokimia baik. Agen ini dapat menyebabkan neuropati
sensoris tepi, tetapi juga dikaitkan dengan toksisitas GI dalam bentuk diare dan mual dan muntah.

Trombositpenia, dan hepatotoxicitas.

Kanker payudara

Penyakit stadium II

Manajemen kanker payudara primer telah mengalami evolusi yang luar biasa sebagai hasil dari
upaya besar di diagnosis awal (melalui dorongan untuk memeriksa diri serta melalui penggunaan
pusat deteksi kanker) dan penerapan pendekatan modalitas gabungan yang menggabungkan
kemoterapi sistemik sebagai pembantu untuk pembedahan dan terapi radiasi. Wanita dengan
penyakit stadium I (tumor primer kecil dan pembedahan poros iyfa negatif) saat ini diobati dengan
pembedahan saja.

Dan mereka memiliki 80% kemungkinan sembuh.

Wanita yang mengidap penyakit node-positif berisiko tinggi mengalami kudis lokal maupun sistemik.
Jadi, status getah bening secara langsung menunjukkan risiko terjadinya mikro metastasis gaib di
tempat yang jauh. Dalam situasi ini, penggunaan kemoterapi adiuvant sistemik dengan enam siklus
siklofosfosfat, metotrexate, dan fluorouracil (protokol CMF) atau fluorouracil, doxorubiin, dan
siklofosfatin (FAC) telah terbukti secara signifikan mengurangi angka kekambuhan dan
memperpanjang kelangsungan hidup. Daerah alternatif dengan manfaat yang setara dengan dlinical,
mencakup empat cvcles doxorubicin dan siklofosid dan enam siklus fluorouracil, epirubicin, dan
siklofosfat (FEC). Masing-masing resimen kemoterapi ini telah menguntungkan wanita dengan
kanker payudara stadium II dengan satu atau tiga kelenjar getah bening. Wanita dengan empat atau
lebih node telah memiliki keterbatasan manfaat sejauh ini dari kemoterapi adiuvant. Analisa jangka
panjang telah menunjukkan peningkatan tingkat kelangsungan hidup dalam wanita sebelum
menikah yang telah diobati secara agresif dengan kombinasi kemoterapi multiagen. Hasil dari tiga uji
klinis acak jelas menunjukkan bahwa tambahan trastuzamab, antibody monoclonal mengarahkan
reseptor HER-2/neu, untuk anthracycline- dan berisi pajak - mengandung adjuvant kemoterapi
menguntungkan wanita dengan her-2-overkanker payudara dengan bebas penyakit dan
kelangsungan hidup.

Kanker Bteast merupakan neoplasme pertama yang tanggap terhadap manipulasi hormon.
Tamoxifen adalah wanita postmen yang dangkal jika digunakan sendiri atau dalam kombinasi
dengan kemoterapi cytoroxic. Rekomendasi sekarang adalah untuk memberikan tamoxifen selama 5
tahun terapi berkelanjutan setelah bedah bedah. Durasi lebih lama dari terapi tamoxifen tampaknya
tidak menawarkan manfaat tambahan dinical. Wanita pasopausal yang menyelesaikan 5 tahun
terapi tamoxifen harus ditempatkan pada inhibitor aromatase seperti anastrozole setidaknya 2,5
tahun, meskipun durasi optimal tidak diketahui. Pada wanita yang telah menyelesaikan 2-3 tahun
terapi tamoxifen, perawatan dengan inhibitor aromatase untuk total 5 vears terapi hormon sekarang
direkomendasikan (lihat bab 40).

Hasil dari beberapa uji coba kanker payudara telah meneguhkan bahwa kemoterapi adjuvant untuk
wanita prenenopausal dan adjuvant tamoxifen untuk wanita pasca menopause bermanfaat bagi
wanita dengan kanker payudara stadium I (node-negatif).

Meskipun kelompok pasien ini memiliki risiko keseluruhan terendah untuk kekambuhan setelah
pembedahan saja (abour 35-50% selama 15 tahun), risiko ini dapat dikurangi lebih jauh dengan
terapi adjuvant.

Stadium III & stadium IV penyakit

Pendekatan terhadap wanita yang mengidap kanker payudara stadium lanjut masih merupakan
tantangan besar, karena pilihan perawatan saat ini hanyalah kombinasi kombinasi antara
kemoterapi paliatif, terapi endokrin, atau kombinasi kedua hal itu menghasilkan tingkat respons
secara keseluruhan sebesar 40-50%, tetapi hanya 10% tingkat respons yang lengkap. Kanker
payudara yang menyatakan reseptor estrogen (ER) atau reseptor progesteron (PR) mempertahankan
sensitivitas hormon bawaan pada payudara normal — termasuk hormon pertumbuhan — resbonse
untuk ovarium, adrenal, dan hipofisis, para pasien yang menunjukkan perbaikan dengan prosedur
pengendalian hormon juga menanggapi penambahan tamoxifen. Inhibitor aromatase anastrozole
dan letrozole sekarang disetujui sebagai terapi baris pertama pada wanita dengan kanker payudara
stadium lanjut yang tumornya adalah reseptor hormon, di samping itu, kedua agen dan estane ini
disetujui sebagai terapi baris kedua setelah pengobatan dengan tamoxifen.

Pasien dengan keterlibatan sienificant pada paru-paru, hati, atau otak dan pasien dengan penurunan
aliran hormon secara cepat jarang mendapat manfaat dari manuver hormon, dan kemoterapi sistem
awal dalam kasus seperti ini, bagi 25-30% pasien kanker payudara yang tumornya menunjukkan
reseptor permukaan sel HER-2/neu, trastuzumab, tersedia untuk pengobatan sendiri atau
dikombinasikan dengan kemoterapi cytotoxic. Agen lain yang menargetkan HER-2/neu pensinyalasi
zumab, ado-trastuzumab emtansine, dan molekul kecil lapatinib. Pertuzumab adalah antibody IeGi
yang humanis yang menargetkan epitop berbeda pada HER-2/nea recep tor dari trastuzumab, dan
ini menghambat antibody dimerisasi HER2 dengan lainnya anggota keluarganya, termasuk EGFR.

HER3, dan HER4. Obat ini digunakan dalam kombinasi dengan trastuzumab dan docetaxel untuk
her2 — positif kanker payudara metastatik pada pasien yang belum sebelumnya menerima
antikemoterapi untuk diskasinya metastatik. Ado-trastuzumab emtansine adalah obat antitubuh
yang terdiri dari trastuzumab dan molekul kecil inhibitor DM1; Hal ini disetujui bagi wanita dengan
kanker payudara metastatik positif yang telah menerima terapi sebelumnya dengan trastuzumab
dan kemoterapi berbasis pajak.

Akhirnya, lapatinib merupakan penghambat molekul kecil dari kinases tyrosine yang berhubungan
dengan EGFR (ErbB) dan HER2 (ErbB2), sehingga menghambat sinyal hilir. Agen ini digunakan dalam
kombinasi dengan mulut fluoropyrimidine capecitabine untuk kanker payudara metastatik yang
tumornya overexpress HER2 dan yang telah menerima terapi sebelumnya dengan anthracycline,
sebuah taxane, dan trastuzumab
Abour 50-60% pasien dengan penyakit metastatik merespon untuk kemoterapi awal. Berbagai unsur
anti-kanker bekerja dalam penyakit ini, termasuk termasuk anchracydines (doxorubicin, mitoxanus
one, dan epirubicin) serta taxanes (docetaxel, paclitaxel, dan albumin yang mengikat paclicaxel).
Bersama dengan penghambat mikrotubule inhibitor ixabepilone, navelbine, capecitabine,
gemcitabine, cyclophosphamide, methotrexate, dan cisplatin. Antrasit dan pajak merupakan salah
satu golongan obat cytotoxic yang paling aktif. Kombinasi kemoterapi telah ditemukan untuk
merangsang pengobatan yang lebih tinggi dan lebih tahan lama dalam hingga 50 persen pasien, dan
resimen yang berisi antrasit sekarang dianggap standar perawatan dalam terapi baris pertama.
Dengan sebagian besar kombinasi Resimen, sebagian remissions memiliki durasi rata-rata sekitar 10
bulan dan lengkap remissions memiliki durasi sekitar 15 bulan. Sayangnya, hanya 10-20% pasien
mencapai remissi lengkap dengan salah satu resimen, dan seperti yang dicatat.

Perubahan menyeluruh biasanya tidak berlangsung lama.

Kanker prostat

Kanker prostat adalah kanker kedua yang tanggap terhadap manipulasi hormon. Pengobatan pilihan
bagi pasien dengan kanker protip metastatik adalah eliminasi produksi testosteron oleh pengujian
baik bedah atau mengebiri kimia. Bilateral orchiectomy atau terapi estrogen dalam bentuk
diethylstilbestrol sebelumnya digunakan sebagai terapi garis pertama. Saat ini, penggunaan hormon
penyerapan hormon hormon hormon pelepasan hormon (LHRH) yang disebut leuutamde dan
goserelin utamists, sendirian atau dikombinasikan dengan antiandrogen (misalnya, flutamide,
bicalideid, atau nilfikida) adalah pendekatan yang lebih disukai (lihat bab 40). Tampaknya tidak ada
keuntungan yang selamat dari blokade androgen secara total menggunakan kombinasi dari
penderitaan LHRH dan antiandrogen agen dibandingkan dengan satu-satunya terapi agen.
Abiraterone, penghambat sintesis steroid (lihat pasal 39), baru-baru ini telah disetujui. Pengobatan
dengan hormon mengurangi gejala khususnya nyeri pada tulang 70 persen pasien dan dapat
menyebabkan penurunan yang signifikan dalam tingkat prostatistiknya antigen (PSA), yang sekarang
diterima secara luas sebagai penanda pengganti untuk penanganan kanker prostat.

Pada awalnya, manipulasi hormon Althouch mampu mengendalikan gejala selama 2 tahun, para
pasien biasanya mengembangkan penyakit kemajuan hormon, termasuk aminoglutethimide plus
hydrocortisone, agen antijamur ketoconazol plus hydrocortisone, atau hydrocortisone saja

Sayangnya, hampir semua pasien yang mengidap kanker prostat stadium lanjut akhirnya menjadi
refractory (terapi hormon) untuk terapi hormon. Satu resimen mitoxantrone dan prednisone
disetujui pasien dengan hormon -refractory kanker prostat karena itu memberikan palliasi efektif
pada mereka yang mengalami nyeri tulang yang signifikan. Estramustine adalah agen
antimikrotubule yang menghasilkan tingkat respon hampir 20% sebagai agen tunggal. Akan tetapi,
jika digunakan dalam kombinasi dengan etoposide atau pajak seperti docetaxel atau paclitaxel.
Tingkat respon lebih dari dua kali lipat menjadi 40-50%. Kombinasi dari docetaxel dan prednisone
baru-baru ini diperlihatkan untuk memberikan keuntungan hidup ketika dibandingkan dengan
refraconeprednisone refracor, dan kombinasi ini sekarang telah menjadi standar perawatan untuk
kanker prostat hormon refractory.

Kanker GASTROINTESTINAL cancer Colorectal (KRC) adalah jenis kanker GASTROINTESTINAL yang
paling umum. Hampir 150.000 kasus baru didiagnosis pada tahun ini di as: di seluruh dunia, hampir
1,2 juta kasus didiagnosis per tahun. Pada saat presentasi awal, hanya sekitar 40-45% pasien yang
berpotensi disembuhkan dengan pembedahan. Pasien-pasien yang mengpresentasikan penyakit
stadium II dan penyakit stadium III adalah calon untuk adjuvant kemoterapi dengan reeimen
berbasis oxaliplatin dalam kombinasi dengan 5-FU plus leucovorin (FOLFOX) atau dengan oral

Capecitabine (XELOX) dan umumnya dirawat selama 6 bulan setelah pembedahan. Perawatan
dengan kombinasi ini mengurangi tingkat kekambuhan setelah operasi sebesar 35% dan secara jelas
meningkatkan kelangsungan hidup pasien secara keseluruhan dibandingkan dengan operasi saja
secara signifikan telah dilakukan selama 10 tahun terakhir sehubungan dengan pengobatan KRC
metastatik. Lima zat racun kistoberacun yang aktif telah disetujui selama periode ini, yaitu
fluoropyrimidin (fertilisut) yang berfungsi untuk menganalokan capecitabin dan 102, oxaliplatin, dan
irinotecan. Sebagai tambahan. 5 unsur biologis dalam novel dan satu inhibitor molekul kecil telah
disetujui, termasuk bevacizumab antivegetarian; Prorein ziv-afcept, yang menargetkan VEGF-A.
Sayuran-b, dan PIGF: anti-VEGF-R2 antibody ramucirumab, yang menghambat pengikatnya ikatan
VEGF VEGF-A, VEGF-C, dan VEGF-D; Dua antibodi anti-EGFR cetuximab dan panitumumab; Dan kecil
molekul TKI inhibitor reeorafenib. Secara umum, fluoropy.

Rimidin — 5 fu atau kapecitabintenaga di mulut sebagai fondasi utama resimen kemoterapi

cytotoxic.

Studi klinis baru-baru ini telah menunjukkan bahwa di tumor dengan wild-tvpo KRAS dan NRAS,
FOLFOX/FOLFIRI regimens dalam kombinasi dengan anti-VEGF antibody bevacizumab atau dengan
antiEGFR antibodi cetuximab atau panitumumab menghasilkan peningkatan klinis secara signifikan
tanpa penurunan racun yang biasanya dilakukan dengan kemoterapi. Agar pasien memperoleh
manfaat maksimal, mereka harus ditangani dengan masing-masing agen aktif ini dalam pendekatan
perawatan kontinum. Regorafenib dan TAS.

102 disetujui untuk pengaturan penyakit kemo-refractory, tetapi sayangnya, setiap obat
berhubungan dengan racun yang signifikan dan hanya terbatas khasiat klinis dengan tingkat respon
yang sangat rendah secara keseluruhan; Kelangsungan hidup media bebas adalah sekitar 2 bulan.
Mengingat semua daerah perawatan yang tersedia, median keseluruhan kelangsungan hidup untuk
CRC metastatik sekarang di kisaran 28 sampai 30 bulan dan, dalam beberapa kasus, pendekatan atau
bahkan melebihi 3 tahun.

Kanker lambung, kanker tenggorokan, dan kanker pankreas jauh lebih rendah daripada kanker
tenggorokan, tetapi kanker ini cenderung lebih agresif dan menimbulkan gejala-gejala yang lebih
berkaitan dengan kanker. Dalam kebanyakan kasus, mereka tidak dapat pulih sepenuhnya melalui
pembedahan, sebagaimana kebanyakan pasien yang menjalani penyakit metastatik stadium lanjut
pada waktu mereka pertama kali didiagnosis. 5-FU-bascd kemoterapi, menggunakan cither intravena
5-FU atau lisan capecitabine.

Umumnya dianggap tulang punggung utama untuk penyakit kanker gastrocsophageal yang
menargetkan di daerah itu. Selain itu, pasukan udara yang berbasis cisplatin bekerja sama dengan
cither irinotecan atau salah satu taxanes (paclitaxel atau doceraxel) juga dapat secara klinis. Tingkat
respon dalam kisaran 40-50% sekarang sedang dilaporkan. Tambahan agen biologis trastuzumab
untuk cisplatin-kemoterapi resimen menyediakan manfaat klinis yang signifikan pada pasien kanker
lambung metastatik yang tumornya overexpress reseptor HER-2/neu. Saat ini, fluoropyrimidine yang
optimal belum ditetapkan. Dan baik dimasukkan 5-FU atau lisan capecitabinc dapat dikombinasikan
dengan cisplatin ditambah trastuzumab. Untuk terapi kedua, kombinasi ramucirumab ditambah
paditaxel direkomendasikan untuk pasien dengan status kinerja yang baik dan profil comorbiity yang
baik. Pada pasien yang tidak dapat mentolerir terapi intensif, satu agen ramucirumab atau paclitaxci
monotherapy adalah pilihan perawatan yang lebih tepat.
Meskipun gemcitabine disetujui untuk digunakan sebagai agen tunggal dalam kanker pankreas
metastatik, tingkat respon keseluruhan rendah pada kurang dari 10%, dengan respon lengkap yang
sangat jarang terjadi.

Upaya yang intensif telah berfokus untuk memasukkan gemcitabine ke dalam berbagai resimen
kombinasi, dan saat ini, metode yang paling umum digunakan untuk pengobatan pertama kanker
pankreas metastatik adalah gemcitabine ditambah nanoparticde albulitaxel (nab-paclitaxel
[Abraxanel). Pada pasien yang sanggup mentoleransi pendekatan yang lebih agresif, reziminox
resimen, yang indludes 5-FU intravena, irinotecan, dan oxaliplatin, telah menjadi terapi yang banyak
digunakan, agen tunggal irinotecan atau liposomal irinotecan dalam kombinasi dengan infus 5-FU
adalah pilihan perawatan yang tepat pada urutan kedua. Dalam pasien dengan kanker pankreas
stadium awal yang telah undereone reseksi bedah yang sukses, menyesuaikan kemoterapi dengan
tunggal agen gemcitabine atau 5-FU/leucovorin direkomendasikan.

Kanker hepatoseluler (HCC) disebabkan oleh bakteri yang relatif sulit ditangani karena sering terjadi
dalam konteks penyakit liver kronis dan sirosis. Penyakit ini biasanya didiagnosis akhir dalam
pengobatan penyakit liver kronis, dan kebanyakan pasien memiliki fungsi hati yang buruk dan hanya
memiliki cadangan hepatic yang terbatas.

Secara umum, HCC dianggap sebagai penyakit yang kebal terhadap kemoterapi, dan kemoterapi
palliative biasanya tidak direkomendasikan sebagai terapi tingkat pertama pada pasien yang tidak
dapat diobati atau agen tunggal HCC maju adalah currendy yang disetujui untuk advanced or
unreenib terapi, dan pada pasien yang telah maju pada terapi sorafenib baris depan, yang
direkomendasikan oleh molekul kecil tirosine kinase therapy, yaitu molekul kecil tirosine kinase
regorafenib.

Kanker paru

Kanker paru-paru dibagi menjadi penyakit subtype, sel non-kecil dan sel kecil. Kanker paru-paru
(NSCLC) sel non-kecil menimbulkan sekitar 75-80% penyebab kanker paru-paru, dan kelompok ini
mencakup adenokarsinoma, kanker sel skuamosa.

Dan kanker sel yang besar, sementara kanker paru-paru sel yang kecil (SCLC) menghabiskan sisa 20-
25%. Ketika NSCLC didiagnosis pada tahap lanjut dengan gangguan metastatik, prognosis itu sangat
buruk, dengan rata-rata kelangsungan hidup selama 8 bulan. Jelaslah bahwa pencegahan (terutama
melalui penghindaran merokok) dan pendeteksian dini masih merupakan sarana pengendalian yang
terpenting untuk mencegah merokok.

Sewaktu terdiagnosis pada kondisi carly, pembedahan ulang menghasilkan pengobatan pasien.
Selain itu, studi baru-baru ini telah menunjukkan bahwa adjuvant berbasis kemoterapi menyediakan
kelangsungan hidup katologis bagi pasien dengan srage IB patologis. Il, dan penyakit IIIA. Namun,
dalam kebanyakan kasus, metastasis jauh telah terjadi pada saat diagnosis. Dalam kasus-kasus
tertentu, terapi radiasi dapat ditawarkan untuk mengatasi rasa sakit, gangguan saluran pernapasan,
atau perdarahan, dan untuk memulihkan kondisi pasien yang tidak memungkinkan perawatan yang
lebih agresif.

Untuk pasien yang mengidap penyakit stadium lanjut, kemoterapi sistemik umumnya disarankan.
Resimen kombinasi yang mencakup agen platinum (" double platinum ") tampak lebih unggul
daripada dintek non-platinum, dan baik cisplatin atau platin adalah agen-agen platinum yang cocok
untuk resimen tersebut. Untuk obat kedua, paditaxel dan vinorelbine tampaknya memiliki aktivitas
Terlepas dari histologi, sementara antifolat yang memperumulasi ulang harus digunakan untuk
kanker sel non-skuamous, dan gemcitabine untuk kanker sel skuamosa. Bagi pasien dengan status
kinerja yang baik dan mereka dengan histologi non-skuamotik, kombinasi antibodi antiVEGF
antibody bevacizumab dengan platin dan paclitaxel adalah alat operasi standar. Bagi para pasien
yang dianggap tidak pantas sebagai calon untuk terapi bevacizumab dan yang memiliki histologi sel
skuamosa, metode kemoterapi berbasis platinum yang dikombinasikan dengan setuximab anti-EGFR
antibodi adalah strategi perawatan yang masuk akal. Kemoterapi perawatan dengan kemoterapi
ulang telah digunakan untuk pasien dengan penyakit non-squamous NSCILC yang penyakitnya masih
stabil setelah empat cvcles dengan kemoterapi garis pertama berbasis platinum

Pasien dengan NSCIC canggih harus melakukan tes molekul tumor mereka. Pasien yang tumornya
mengandung murasi yang dapat ditindaklanjuti kemudian harus menerima terapi yang terarah.
Misalnya.

Terapi pertama-line dengan erlotinib secara signifikan meningkatkan hasil pada mutasi lanjutan
NSCLC dengan mutasi EGFR yang sensitif, yang mencakup mutasi cxon 19 tions atau exon 21 (L858R)
substitusi usi. Afatinib adalah molekul kecil inhibitor dari EGER.

HER2, dan HER4, dan itu disetujui untuk pengobatan baris pertama dari metastatik NSCLC yang
tumornya memiliki EGFR exon 19 hapusi atau mutasi exon 21. Osimertinib disetujui untuk
pengobatan atas metastatik EGFR t790m-nsclc mutan mengikuti perkembangan atau setelah terapi
EGFR TKI. Molekul kecil ini penting karena mampu mengatasi resistensi yang muncul dari
kemunculan mutasi gerbang T790M, baik de novo atau setelah terapi EGFR TKI sebelumnya, di
NSCLC yang alk-positif, tiga molekul kecil baru telah dikembangkan: crizotinib, inib, dan alectinib.
Crizotinib adalah generasi pertama ALK inhibitor, sedangkan inib dan alectinib memiliki khasiat
dinical pada pasien yang penyakitnya telah berkembang atau yang menjadi tidak toleran terhadap
Crizotinib.

Sel skuamosa NSCLC membuat sekitar 30% dari NSCIC. Bentuk NSCLC ini responsif terhadap
kemoterapi berbasis platinum dengan baik cisplatin atau platin bersama dengan gemcitabine.
Penelitian baru-baru ini menunjukkan aktivitas dinikis yang unggul ketika cisplatin dan gemcitabine
dikombinasikan dengan anti-EGFR antibody necitumumamab jika dibandingkan dengan kombinasi
cisplatin-gemcitabine dalam pengobatan garis pertama penyakit metastatik. Pada 2015, inhibitor
checkpoint imun nivolumab disetujui untuk mengobati kanker skuamosa sel NSCLC yang telah
berkembang selama atau setelah kemoterapi berbasis platinum-standar. Alat ini terikat pada
reseptor PD-1 dan menghambat jalur sinyal kekebalan PD-1, yang kemudian menuntun pada aktivasi
dan proliferasi banyak sel serta menghambat sel-sel pengatur.

Kanker paru-paru kecil adalah jenis kanker paru-paru yang paling agresif. Hal ini biasanya sangat
sensitif, setidaknya awalnya, untuk platinumbased kombinasi resimen, inchuding cisplatin dan
etoposide atau cisplatin dan irinotecan. Sayangnya, resistensi obat akhirnya berkembang di hampir
semua pasien yang telah terinfeksi. Sewaktu mendiagnosis kondisi pasien pada stadium carly,
penyakit ini berpotensi dapat disembuhkan dengan menggunakan kemoterapi gabungan dan terapi
radiasi. Topografi digunakan sebagai garis kedua monotherapy di paticnts yang telah gagal resimen
platinum-based.

Kanker ovarium

Pada mayoritas pasien, kanker ovarium tetap menjadi hal gaib dan muncul gejalanya hanya setelah
ia sudah bermetastasis ke rongga peritoneal. Pada tahap ini. Biasanya menyajikan dengan ganas.
Sangat penting untuk secara akurat tahap kanker ini dengan laparos.
Dimengerti, usg, dan CT scan. Pasien dengan tahap I penyakit tampaknya mendapat manfaat dari
radioterapi seluruh perut dan mungkin menerima manfaat tambahan dari kombinasi kemoterapi
dengan cisplatin dan siklofosfamida.

Kombinasi kemoterapi adalah pendekatan standar untuk penyakit stadium ii dan stadium IV.
Penelitian acak dinical menunjukkan bahwa kombinasi antara paclitaxel dan cisplatin memberikan
manfaat yang bertahan hidup dibandingkan dengan standar kombinasi dari cisplatin ditambah siklon
fosfosfat. Lebih tepatnya, platin plus paclitaxel telah menjadi pilihan perawatan. Bagi para pasien
yang mengidap penyakit yang muncul berulang, topotecan, altretamin, atau liposo mal doxorubicin,
digunakan sebagai racun tunggal-tunggal.

Kanker testis

Pengenalan kemoterapi kombinasi berbasis platinum telah membuat perubahan yang mengesankan
dalam perawatan para pasien yang juga merupakan kanker testis. Saat ini, kemoterapi
direkomendasikan bagi pasien dengan seminomas atau stadium III dan penyakit nonseminomata,
lebih dari 90% pasien menanggapi kemoterapi dan, bergantung pada tingkat dan tingkat keparahan
penyakit, pemeriksaan menyeluruh dilakukan pada 70 persen pasien. Lebih dari 50% pasien
mencapai penghapusan sepenuhnya menggunakan kemoterapi pada pasien pasien dengan fitur
risiko yang baik, tiga pengendara sepeda cisplatin, etoposide, dan bleomycin (prosedur prosedur
PEB) atau empat siklus cisplatin dan etoposide vield yang hampir sama, pada pasien yang memiliki
penyakit kelamin tinggi, kombinasi cisplatin, etoposide, dan ifosfamida dapat digunakan sama
dengan "etoposide" dan bleomycin dengan dosis tinggi

MELANOMA ganas

Melanoma ganas dapat disembuhkan dengan bedah ulang jika dilakukan secara lokal (lihat juga bab
61). Akan tetapi, setelah metastasis terjadi, itu adalah salah satu kanker tersulit yang harus diobati
karena resistansi terhadap obat. Meskipun dacarbazine, temozolomide, dan cisplatin adalah yang
paling aktif zat racun cytotoxic untuk penyakit ini, tingkat respon keseluruhan terhadap agen-agen
ini masih rendah. Agens biologis, termasuk IFN-a dan interleukin 2 (Il-2), memiliki aktivitas yang lebih
besar daripada bahan-bahan sitoklasik tradisional, dan perawatan yang dikonsumsi oleh Il-2 dosis
hiper-dosis telah mengakibatkan curs, meskipun dalam subser yang relatif kecil pada pasien.
Ipilimumab mengenakan antigen 4 (CTLA-4) yang berhubungan dengan cytotoxic, t-limfosit, yang
diungkapkan pada permukaan aktif CD4 dan tcell CD8.

CTLA-4 biasanya bertindak sebagai rem pada T-cell antitumor kegiatan. Pengikatan ipilimumab
menghambat interaksi antara CTLA-4 dan ligatlin-nya CD8O/CD86 dan chus meningkatkan respon
kekebalan sel, yang mencakup pengaktifan dan proliferasi t-sel. Agen ini disetujui untuk pengobatan
tumor ganas. Baru-baru ini, ipilimumab direkomendasikan sebagai terapi adjuvant untuk cutancous
mclanoma setelah pembedahan penuh, dengan perawatan hingga 3 ycars.

Nivolumab dan pembrolizumab adalah antibodi IgG4 yang terikat pada kematian yang terprogram
(PD) — 1 reseptor, yang dinyatakan pada sel T, dan mereka menghambat interaksi antara bakteri
kematian yang diprogram 1 (PD-L1) dan ligand 2 (PD-L2) dan reseptor PD-1. Sinyal PD-1
menghubungkan jalur melarikan diri dari kekebalan, dan inhibisi jalan ini meningkatkan respon t-sel
kekebalan, menyebabkan pengaktifan dan proliferasi sel T. Masing-masing agen ini disetujui untuk
unresecrcrable atau metastatik melanoma sebagai monotherapy. Selain itu, nivolumab juga disetujui
dikombinasikan dengan ipilimumab untuk BRAF V600 murf — positif tidak dapat diobati atau
melanoma metastatik.
Mutasi BRAF V600E telah diidentifikasi dalam sebagian besar melanomas, murarion ini
mengakibatkan pengaktifan konstipasi BRAF kinase, yang kemudian mengarah pada pengaktifan
sinyal dowistream yang terlibat dalam pertumbuhan dan proliferasi sel. Dua mulut dan selektif
inhibitor molekul kecil BRAF V600E disetujui untuk metastatik melanoma: vemurafenib dan
dabrafenib. Penelitian masih terus menentukan kegiatan mereka dalam kombinasi dengan unsur lain
dari sittoksik dan biologi untuk melanoma ganas serta peranan potensial mereka dalam terapi
adiuvant dan ncoadiuvant, carly stage melanoma.

Trametinib dan cobimetinib adalah inhibitor pengaktifan yang didukung oleh mitogen-active. Kinase
1 (MEKI) dan kinase 2 (MEK2), dan dalam kombinasi dengan molekul inhibitor BRAF, mereka
disetujui untuk paticnts dengan melanoma metastatik yang tumornya menyatakan adanya V600E
atau murasi V600K. Sementara agen-agen ini memiliki aktivitas klinis seperti monoterapi.

Penelitian dinical menunjukkan bahwa kegiatan dinical yang paling menjanjikan terlihat ketika
mereka digunakan dalam kombinasi dengan inhibitor BRAF.

Kanker otak

Secara umum, kemoterapi hanya memiliki tingkat keberhasilan yang terbatas dalam pengobatan
gliomas ganas. Karena kemampuan mereka untuk menyeberangi brain barricr, nitrosoureas telah
yang paling aktif agen dalam penyakit ini. Carharus ine (BCNU) telah digunakan sebagai agen
tunggal, atau lomustine (CCNU) dapat digunakan Kombinasi dengan procarbazine dan vincristine
(PCV regimen).

Selain itu, agen alkylating temozolomida aktif ketika dikombinasikan dengan radiotherapy dan juga
digunakan untuk para pasien dengan penyakit glioblastoma multiforme (GBM) yang baru
didiagnosis. Histopathologic subrype oligodendroglioma terbukti bersifat sangat emosional.

Dan PCV kombinasi resimen adalah pengobatan pilihan untuk penyakit ini. Hal ini sekarang telah
dikonfirmasi bahwa antibodi anti-VEGF bevacizumab saja atau dikombinasikan dengan kemoterapi
telah mendokumentasikan aktivitas klinis di GBM dewasa. Bevacizumab saat ini telah disetujui
sebagai agen tunggal untuk GBM dewasa dalam pengaturan penyakit progresif setelah kemo
pertama.

Kemoterapi kanker kanker tingkat menengah

Perkembangan missekunder adalah komplikasi akhir agen alkylating dan epipodophyllotoxin

etoposide.

Bagi keduanya, penyakit gagal jantung sekunder yang paling sering adalah leukemia myeloakut
(AML). AML berkembang hingga 15% pasien dengan Hodekins limoma yang telah menerima
radioterapi ditambah MOPP kemoterapi dan pada pasien dengan beberapa mikoma, karsinoma
ovarium, atau karsinoma payudara yang diobati dengan melphalan. Peningkatan risiko AML diamati
pada awal 2-4 tahun setelah inisiasi kemoterapi dan puncak di masa depan ar 5 dan 9 tahun. Dengan
perbaikan dalam keberhasilan dari berbagai prosedur kemoterapi kombinasi, muncul kembali dalam
kelangsungan hidup jangka panjang dan dalam beberapa kasus pengobatan kanker akrual, masalah
bagaimana kanker kedua dapat mempengaruhi kelangsungan hidup jangka panjang menjadi lebih
penting. Beberapa bahan alkylating (misalnya, siklofosfosfamida) mungkin kurang mengandung
karsinogenik dibandingkan dengan yang lain (misalnya, melphalan). Selain AML, anak-anak nakal
tingkat menengah lainnya telah dijabarkan dengan tepat.
Termasuk kanker limfoma dan kanker kandung kemih non-Hodekin, yang paling sering dikaitkan
dengan terapi cvclofosfosfat Etoposide dapat menghasilkan translokasi 11:23, yang telah dikaitkan
dengan pengembangan M4 dan M5 AML. Subtipe histologic.