BUKU PATTENS.

BAB 1.
EMBRIOLOGI-RUANG LINGKUP, SEJARAH, DAN BIDANG
KHUSUS

LATAR BELAKANG SEJARAH

Bagaimana kita berkembang sebelum kita lahir selalu menjadi masalah yang sangat menarik.
"Dari mana saya berasal?" adalah salah satu pertanyaan bijaksana pertama yang diajukan seorang
anak. Banyak masyarakat primitif menunjukkan minat yang kuat pada asal-usul prenatal kita,
tetapi keingintahuan mereka sering kali menimbulkan spekulasi dan mistisisme yang tidak
berdasar. Karya Aristoteles tentang embrio penting bagi kami, tetapi bukan karena informasi
yang dia dapatkan, yang secara mengejutkan akurat seperti beberapa di antaranya. Sebaliknya,
karyanya bagi kita adalah simbol awal dari peralihan pikiran manusia dari takhayul dan dugaan
dan menuju pengamatan. Sayangnya, pendekatan seperti itu tidak berakar kuat. Selama sebagian
besar Abad Pertengahan, percikan yang coba dipancarkan oleh para sarjana Yunani dan Romawi
yang lebih baik dibekap oleh kefanatikan dan otoriterisme.

Namun cara pendekatan itu bukan satu-satunya alasan lambatnya pertumbuhan

pengetahuan tentang embriologi. Fase awal perkembangan melibatkan struktur yang sangat kecil,
dan keingintahuan serta kemauan untuk belajar melalui observasi tidaklah cukup. Galen,
memang, telah belajar banyak tentang struktur janin yang relatif maju, tetapi baru pada
penutupan abad ketujuh belas, ketika mikroskop dikembangkan menjadi instrumen yang efisien,
tahap awal embriologi dapat dipelajari secara efektif. .

Sperma manusia pertama kali dilihat oleh Hamm dan Leeuwenhoek pada tahun 1677, tak
lama setelah folikel ovarium dijelaskan oleh de Graaf (1672). Bahkan kemudian pentingnya
gamet dalam perkembangannya tidak dipahami. Dua kubu tumbuh, satu berpendapat bahwa
sperma mengandung individu baru dalam miniatur (Gbr. I.1), yang hanya diberi makan di dalam
sel telur, dan yang lainnya.
 GAMBAR 1-1 Reproduksi gambar Hansoeket dari spermatozoon yang
menunjukkan individu yang terkenal (homunculus) di kepala sperma. (Dari
Essai de Door toque, Pans, 1694.)

Dengan alasan bahwa sel telur berisi tubuh kecil yang dalam beberapa waktu dirangsang untuk
tumbuh oleh cairan mani. Untuk sementara waktu, ovist tampak gai: puncak ketika Bonnet
(1745) menemukan bahwa telur dari beberapa serangga. dapat berkembang secara
panenosenetik. Tapi gagasan yang terbentuk sebelumnya tetap ada. an °, t perang antara spermist
dan ovist terus menjadi pahit a ?: makian. Semangat untuk tujuan spermist tidak diredam bahkan
oleh absurditas yang tak terelakkan dari konsep bungkus — implikasi bahwa setiap miniatur
pada gilirannya harus menyertakan miniatur generasi berikutnya. dan seterusnya untuk semua
generasi mendatang. A 011Y Kontroversi tanpa sepatu ini berlanjut hingga abad berikutnya,
hingga menjadi "„ 194). Dihentikan oleh studi Spallanzani 0729-1799) dan Wolff 0733-1.1100
Karya Lazzaro Spallanzani menjadi perhatian khusus kami, karena itu adalah langkah anmileis
dalam membawa metode eksperimental untuk menghasilkan Prnm „.. Diterapkan Melalui
serangkaian eksperimen yang direncanakan secara cerdik, ia menyangkal ' bahwa produk seks
perempuan dan laki-laki diperlukan untuk permulaan perkembangan.

Orang sezaman Spallanzani, Kaspar Friedrich Wolff, pada usia 26 tahun,

menulis tesis brilian yang menjelaskan konsepsinya tentang epigenesis. Hipotesis bahwa
perkembangan embriologis terjadi melalui pertumbuhan progresif dan diferensiasi dengan cepat
menggantikan teori bungkus lama. Meskipun ini merupakan langkah maju yang penting, hal ini
bertumpu terlalu besar pada dasar teoritis murni untuk memberikan dorongan yang langgeng
pada subjek. Selama lebih dari setengah abad, judul diterbitkan untuk memajukan pengetahuan
tentang tahap-tahap awal perkembangan, meskipun pengamatan dan pencatatan yang akurat
menjadi lebih umum.

Karya penting Karl Ernst von Baer (1828) pertama kali menekankan fakta
bahwa ciri-ciri dasar yang lebih umum dari setiap kelompok besar hewan muncul lebih awal
dalam perkembangannya daripada ciri-ciri khusus yang khas bagi anggota kelompok yang
berbeda. Konsep ini terkadang disebut sebagai hukum von Boer. Von Baer juga yang
mendemonstrasikan keberadaan lapisan kuman pada embrio. Akan tetapi, arti sebenarnya dari
lapisan-lapisan ini tidak dapat dipahami sampai dasar seluler dari struktur hewan diketahui.
Dengan rumusan teori sel oleh Matthias Schleiden dan Theodor Schwann (1839), dasar-dasar
embriologi dan histologi modern diletakkan secara bersamaan. Pengetahuan bahwa tubuh orang
dewasa seluruhnya terdiri dari sel dan produk sel membuka jalan bagi realisasi fakta dasar
embriologi: Tubuh individu baru dikembangkan dari satu sel yang dibentuk oleh penyatuan,
dalam pembuahan, dari sel germinal yang disumbangkan oleh induk jantan dengan sel germinal
yang disumbangkan oleh induk betina. Jadi, meskipun ada keingintahuan sejak sebelum fajar
sejarah tertulis dan meskipun pengamatan kritis telah dimulai, dengan Aristoteles, untuk
menggantikan dugaan, itu tidak sampai perkembangan mikroskop, munculnya metode
eksperimental, dan penemuan Struktur sel tubuh itulah yang mulai menjadi embriologi ilmu
pengetahuan.

EMBRIOLOGI

Pada dasarnya semua hewan tingkat tinggi memulai hidup mereka dari satu sel, sel telur yang
telah dibuahi (zigot). Sesuai dengan namanya, zigot memiliki asal ganda dari dua gamet —
spermatozoa dari induk jantan dan sel telur dari induk betina. Waktu pembuahan, ketika
spermatozoa bertemu dengan sel telur, merupakan titik awal dalam sejarah hidup, atau ontogeni,
individu. Dalam arti yang paling luas, ontogeni mengacu pada seluruh rentang hidup individu.

Seabad yang lalu, ahli biologi besar Jerman, August Weismann (1834 —
I914) membuat perbedaan penting antara soma (tubuh) dan garis sel germinal (gamet).
Weismann berpikir bahwa garis sel germinal sangat penting untuk kelangsungan spesies, dan
bahwa soma pada dasarnya adalah sarana untuk melindungi dan melestarikan plasma nutfah.
Dalam pemikiran biologi yang lebih kontemporer, terutama dengan penekanan yang terus
meningkat pada sosiobiologi, sudut pandang ini mungkin tampak agak membatasi, tetapi
memberikan sudut pandang yang nyaman.

 Reproductive life cycle :

Siklus hidup reproduksi
 Post-reproductive period :
periode pasca reproduksi
 Cleavage : Pembelahan
 Gastrulation : gastrulasi
 Organogenesis
 Fetal growth : Pertumbuhan
janin
 Hatching or birth : Menetas
atau melahirkan
 Juvenile : remaja
 Adult : Dewasa
 Gametogenesis
 Senescence : Hal menjadi tua

• GAMBAR 1-2 Diagram yang menggambarkan fase-fase utama dari siklus lile dari anak yens-
brat yang khas. Kontinuitas plasma nutfah Diindikasikan dengan panah padat.

kerangka kerja untuk melihat kelangsungan hidup (Gbr. 1-2). Setelah seseorang melewati tahun-
tahun reproduksi, sisa ontogeni tidak memberikan masukan fisik langsung ke dalam proses
generatif. Sebenarnya, embriologi biasanya dianggap sebagai periode yang dimulai dengan
pembuahan dan diakhiri dengan metamorfosis di Amphibia, menetas pada burung. dan kelahiran
mamalia. Buku tentang embriologi vertebrata, bagaimanapun, juga membahas perkembangan
dan pematangan gamet (gametogenesis). Jadi, teks ini mencakup sebagian besar fase ontogeni
yang ditunjukkan di bawah garis putus-putus di FIB. 1-2. Namun, penting untuk menyadari
bahwa penetasan, kelahiran, dan meta-morfosis hanya mewakili petunjuk yang tepat dalam
proses yang berkelanjutan dan bahwa perkembangan pada kenyataannya terdiri dari serangkaian
peristiwa yang berkorelasi yang tidak terputus.

Studi tentang embriologi sekarang mencakup serangkaian pendekatan, fakta, teknik, dan konsep
yang membingungkan. Tidak mungkin untuk mencakup semuanya dalam satu kursus atau satu
buku. Selama bertahun-tahun berbagai bidang khusus telah berkembang dalam subjek umum
embriologi; ini telah menjadi hasil kemajuan 1081kal, baik konseptual maupun teknis, dalam
ilmu pengetahuan alam secara keseluruhan.

Penelitian sebelumnya terutama mempelajari pola struktur dasar tubuh embrio. Akan tetapi,
minat secara bertahap bergeser dari konfigurasi tubuh umum ke studi yang lebih rinci tentang
struktur dan susunan organ internal kecil dari embrio. Pekerjaan jenis ini mendapat dorongan
yang besar dan memperoleh banyak keakuratan dari teknik yang dikembangkan antara tahun
1880 dan 1890: pembuatan bagian berseri dan metode pelat lilin (His and Born) untuk membuat
rekonstruksi yang akurat dari bagian tersebut. Menjelang pergantian abad. perhatian mulai
bergeser ke struktur seluler embrio. Namun, masih ada pekerjaan fisiologis atau eksperimental
yang relatif sedikit, dan publikasi berkaitan terutama dengan gambar dan penjelasan fitur
struktural embrio dari berbagai usia. Karya jenis ini umumnya dicirikan sebagai embriologi
deskriptif.

Berakar pada jenis pekerjaan deskriptif yang sama, bidang embriologi komparatif muncul di
akhir abad kesembilan belas. Kekuatan pendorong di belakang perkembangan bidang ini adalah
minat besar dalam evolusi, yang merupakan faktor dominan dalam biologi selama periode ini.
Studi perbandingan awal dilakukan pada formulir yang paling tersedia dan yang paling mudah
ditangani dengan teknik sederhana. Embrio invertebrata laut dulu dan terus berlanjut. objek studi
yang sangat populer. Dengan peningkatan metodologi, banyak informasi rinci telah dikumpulkan
dari studi tentang berbagai jenis embrio. Karena materi manusia semakin tersedia, hubungan
antara tahap-tahap perkembangan awal manusia dan banyak hewan lainnya telah terjalin dengan
sangat baik.

Akuisisi bertahap dari informasi rinci dan akurat pada tahap struktural yang dilalui embrio
selama perkembangannya membuka jalan bagi pertumbuhan embriologi eksperimental. Cabang
subjek ini bertujuan untuk memastikan faktor-faktor yang mengaktifkan atau mengatur
perkembangana: proses. Embriologi deskriptif memberi tahu kita kapan dan bagaimana suatu
proses dilakukan; embriologi eksperimental berusaha untuk mencari tahu mengapa suatu proses
terjadi pada waktu tertentu dan hanya dengan cara tertentu itu. Salah satu pelopor dalam bidang
ini adalah Wilhelm Roux (1850-1924), yang melakukan eksperimen penting yang mengantarkan
era embriologi eksperimental. Sebagai uji konsep preformation dan epigenesis, Roux (1888)
menghancurkan satu sel (blastomer) dari embrio katak dua sel dengan jarum panas. Dia ingin
mempelajari apakah sel yang tersisa hanya akan menghasilkan setengah embrio (seperti yang
diharapkan sesuai dengan preformasi) atau apakah sel itu dapat, dalam perkembangan
selanjutnya, memulihkan kekurangannya. Meskipun hasil eksperimennya terbukti agak
menyesatkan, peneliti lain. dirangsang oleh pekerjaan ini, segera menunjukkan bahwa jika sel-sel
dari embrio katak dua sel benar-benar terpisah, setiap sel mampu menghasilkan satu individu
yang lengkap. Prosedur ini memberikan bukti eksperimental tentang ketidakmampuan doktrin
preformasionis dan meletakkan dasar untuk bidang baru. Roux menciptakan kata Jerman
Entwicklungs-mechank untuk studi eksperimental semacam itu; terjemahan literalnya ke dalam
bahasa Inggris adalah mekanika perkembangan. Waddington (1956) merasa bahwa istilah ini
membawa implikasi yang tidak menguntungkan bahwa fenomena yang terlibat sebagian besar
bersifat fisik dan seperti mesin. Dia lebih suka istilah epigenetik, yang mengungkapkan konsep
"perkembangan dibawa melalui serangkaian interaksi kausal antara berbagai bagian; dan juga
mengingatkan orang bahwa faktor genetik adalah salah satu penentu perkembangan yang paling
penting" (Waddington, 1956, hal. 10).

Kemajuan spektakuler baru-baru ini dalam biologi molekuler telah memberikan dorongan baru
pada bidang embriologi kimia. Pada awal abad ini, studi kimia yang melibatkan embrio sebagian
besar bersifat deskriptif (Needham, 1931). Investigasi biokimia saat ini menunjukkan peran dasar
dalam memperluas pengetahuan kita tentang fisiologi embrio. Penyelidikan ini membantu kami
memahami bagaimana, melalui aktivitas asam deoksiribonukleat (DNA) dan asam ribonukleat
(RNA), informasi yang terkandung dalam materi genetik dari sel telur yang dibuahi mengatur
pembuatan komponen kimiawi dan struktural tertentu dari embrio.

Teratologi adalah cabang embriologi yang mempelajari malformasi. Gambar dan gambar
individu abnormal termasuk di antara catatan biologis tertua. Di zaman kuno, kelahiran
"monster" dianggap sebagai pertanda peristiwa yang akan datang. Faktanya, kata monster berasal
dari kata kerja Latin yang berarti menunjukkan. Penggunaan ini didasarkan pada keyakinan
bahwa kelahiran bayi cacat adalah cara supernatural untuk menunjukkan apa yang akan terjadi di
masa depan. Pada Abad Pertengahan, tulisan-tulisan tentang teratologi tampaknya berubah
menjadi kontes untuk menemukan siapa yang dapat menyusun malformasi paling aneh. Ketika
seorang penulis tertinggal di belakang para pesaingnya, dia tampaknya tidak memiliki rasa
penyesalan tentang menggambar pada bangsa pencitraannya untuk mengarang monstrositas
aneh. Mereka yang tertarik dengan fase teratologi ini dapat menemukan ilustrasi menarik dalam
Anomali dan Keingintahuan Kedokteran Gould dan Pyle (Gbr. 1-3). Baru-baru ini, pekerjaan di
bidang teratologi telah mengambil aspek yang sama sekali baru. Dengan meningkatnya
kecacatan lahir di antara 10 penyebab kematian teratas di negara-negara dengan tingkat
pengobatan yang canggih, upaya besar dan banyak uang dihabiskan untuk mengidentifikasi dan
menghilangkan faktor-faktor yang menyebabkan cacat bawaan. Penyelidikan terhadap
mekanisme di mana teratogen (zat yang menyebabkan cacat lahir) mengganggu perkembangan
normal menjadi semakin berorientasi pada biokimia dan farmakologis.

Pertumbuhan yang sangat pesat dalam beberapa tahun terakhir penelitian terkait masalah
konsepsi dan kontrasepsi telah menyebabkan terbentuknya suatu disiplin ilmu yang biasa disebut
biologi reproduksi. Selain masalah yang lebih berorientasi praktis yang melibatkan teknik
pembuahan dan kontrasepsi, bidang ini sangat menekankan pada gametogenesis normal,
endokrinologi reuroduksi, pengangkutan gamet dan pembuahan, perkembangan embrio awal,
dan implantasi embrio mamalia.

Cara yang populer saat ini untuk melihat perkembangan embrio adalah melalui pendekatan yang
dikenal sebagai biologi perkembangan. Ruang lingkup yang luas, bidang ini mencakup tidak
hanya perkembangan embrio tetapi juga proses postnatal seperti pertumbuhan normal neoplastik
ar.d, metamorfosis, regenerasi, dan perbaikan jaringan pada tingkat kompleksitas mulai dari
molekuler hingga organisme. Fokus biologi perkembangan adalah pada proses dan konsep
daripada spesifik
GAMBAR 1.3 Gambar awal yang dimaksudkan untuk menggambarkan kasus 01 malloimaiion
manusia. (A) Trinl-boy of Pare (aboul 1520). I B) monster Srngle, Dail Duman dan hewan pan
(Schwalbe. 19C6-1909).

struktur morfologi, dan sistem tumbuhan dan hewan dipelajari. Idealnya, biologi perkembangan
dan metode embriologi yang lebih berorientasi klasik tidak boleh dipandang sebagai metode
bersaing dalam mempelajari embrio melainkan sebagai pendekatan yang saling melengkapi,
masing-masing menawarkan wawasan yang menarik tentang cara perkembangan dicapai.

EMBRIOLOGI DALAM MASYARAKAT KONTEMPORER

Dalam beberapa tahun terakhir, ledakan teknologi secara vinual telah berubah menjadi ide
praktik umum yang hanya merupakan fiksi ilmiah beberapa dekade yang lalu. Sebagian besar
teknologi baru didasarkan pada hasil penelitian laboratorium; yang akan dijelaskan lebih lengkap
pada bab-bab selanjutnya.
Saya V4C111

GAMBAR 1-4 Skema gambar fertilisasi in vitro manusia dan transfer embrio.

"Test-tube bLby" sekarang tidak hanya menjadi kenyataan tetapi merupakan peristiwa yang
relatif umum di banyak pusat kesehatan. Banyak penelitian dan kemajuan teknologi yang
berbeda harus digabungkan untuk memungkinkan penerapan metode ini. Menariknya, banyak
dari kemajuan ini dikembangkan oleh peternak hewan dengan tujuan ekonomi murni. Pada
manusia, teknik yang disebut fertilisasi in vitro dan transfer embrio, memungkinkan beberapa
pasangan tanpa anak memiliki anak dari warisan genetik mereka sendiri. Ini digunakan dalam
kasus di mana ibu dan ayah mampu menghasilkan sel telur dan sel sperma yang layak, tetapi
karena penyumbatan di saluran rahim wanita, sel telur yang berovulasi tidak dapat dibuahi di
dalam tubuhnya dan kemudian diangkut ke rahimnya. (Gambar 1-4).

Masalah pertama adalah mendapatkan telur subur dari ibu. Ini dicapai melalui dua kemajuan
teknis. Yang pertama melibatkan pemberian 'obat peningkat kesuburan kepada ibu. Hal ini
menghasilkan beberapa sel telur, bukan satu sel telur biasa, pada saat ovulasi. (Banyak wanita
yang dalam beberapa tahun terakhir telah melahirkan empat hingga tujuh bayi sekaligus
sebelumnya telah menggunakan obat peningkat kesuburan.) Tepat sebelum sel telur biasanya
dilepaskan dari ovarium, seorang dokter, menggunakan teknik yang disebut bedah laparoskopi. ,
memasukkan tabung ke dalam rongga panggulnya dan di bawah pengamatan langsung
mengeluarkan telur yang matang dari ovarium tanpa perlu prosedur pembedahan besar. Telur
ditempatkan di piring (karena itu istilah in vitro, yang berarti dalam gelas) dan dicampur dengan
sperma ayah. Setelah bertahun-tahun tidak berhasil upaya, ahli biologi reproduksi mempelajari
kondisi lingkungan apa yang diperlukan untuk pembuahan di luar tubuh. Telur yang telah
dibuahi kemudian dibiarkan berkembang selama beberapa hari dalam inkubator buatannya.

Sedangkan tubuh ibu dikondisikan secara hormonal agar rahimnya dapat menerima embrio.
Sementara embrio masih terdiri dari bola kecil sel, ia disedot ke dalam tabung dan kemudian
dilepaskan ke dalam rongga rahim ibu, di mana jika semuanya berjalan dengan baik ia akan
menempel dan kemudian menyelesaikan kehamilan normal. Beberapa wanita yang mampu
menghasilkan telur subur tetapi tidak dapat membawa embrio ke dalam rahim mereka sendiri
telah membuat perjanjian dengan wanita lain untuk bertindak sebagai ibu pengganti. Dengan
biaya sekitar $ 10.000 (tarif standar pada tahun 1987), ibu pengganti setuju untuk menanamkan
embrio pasangan lain ke dalam rahimnya dan membawanya ke masa kehamilan. Saat bayi
dilahirkan, ibu pengganti menyerahkan bayi tersebut kepada orang tua genetiknya. Sampai
tulisan ini dibuat, kasus pertama di mana ibu pengganti menolak menyerahkan bayinya telah
dilaporkan. Masih tidak mungkin untuk membesarkan embrio mamalia dari konsepsi hingga
dewasa seluruhnya di luar tubuh, tetapi hambatan utama tampaknya lebih bersifat teknis daripada
konseptual.

Sekarang sudah umum untuk membuahi lebih dari satu sel telur wanita pada saat yang
bersamaan. Setelah satu embrio ditanamkan di rahimnya, sisanya dibekukan. Dengan teknik
yang tepat, embrio mamalia dapat dibekukan, disimpan, kemudian dicairkan sesuai kebutuhan
untuk kemudian ditanamkan ke dalam rahim. Teknik ini secara rutin digunakan pada hewan
peliharaan dan pada manusia; Jika embrio pertama yang ditanam gagal untuk bertahan hidup,
embrio beku dapat dicairkan dan ditanamkan sampai persediaan embrio habis. Dengan demikian
bank embrio sekarang menjadi kenyataan. Dalam prakteknya, embrio manusia ekstra
dihancurkan ketika bayi yang dihasilkan dari konsepsi buatan lahir.

Kemampuan memanipulasi embrio mamalia awal telah meningkat secara dramatis dalam
beberapa tahun terakhir, dan sekarang dimungkinkan untuk menghasilkan chimera antara dua
atau lebih individu dari spesies yang sama atau bahkan spesies yang berbeda (lihat Bab 4). Masih
belum mungkin untuk mengkloning vertebrata dari sel tunggal, seperti yang dapat dilakukan
pada tumbuhan tingkat tinggi, tetapi perkiraan kloning dapat diperoleh dengan
mentransplantasikan nukleus dari sel somatik ke dalam telur yang dienukleasi (Gbr. 1-27).
Meskipun paling sering dilakukan pada amfibi, ini juga berhasil dilakukan pada tikus
(111mensee dan Hoppe, 1981). Transfer gen dari satu spesies ke telur spesies lain menjadi
semakin umum. Teknik ini telah digunakan terutama untuk mempelajari kerja gen, tetapi • telah
dibuktikan bahwa gen yang ditransfer dapat memberikan efek yang signifikan pada inang.
Misalnya, transfer gen hormon pertumbuhan tikus ke dalam telur tikus yang telah dibuahi
menghasilkan perkembangan tikus yang jauh lebih besar dari biasanya (Gbr. 1-5). Teknik
tersebut berpotensi untuk diterapkan dalam pengobatan penyakit genetik tertentu.

Teknik terbaru lainnya memungkinkan diagnosis dan / atau pengobatan penyakit genetik dan
cacat lahir sebelum bayi lahir. Pemeriksaan sejumlah kecil cairan ketuban (lihat Bab 7) yang
mengelilingi embrio memungkinkan untuk menentukan jenis kelamin bayi sebelum ia lahir dan
untuk mendeteksi adanya kondisi genetik yang dapat menyebabkan anak cacat. Penerapan teknik
ultrasonografi dan pencitraan sinar-X yang baru memungkinkan diagnosis banyak kelainan
anatomi pada janin. Beberapa di antaranya dapat ditangani dengan operasi intrauterin. Semakin
banyak revolusi dalam biulogi kontemporer memungkinkan penerapan teknik yang
memungkinkan seseorang untuk memanipulasi reproduksi manusia dan perkembangan embrio:
Tantangan utama sekarang adalah menumbuhkan kebijaksanaan dan pandangan ke depan untuk
menangani aplikasi dan konsekuensi dari teknik ini.
 GAMBAR 1-5 Sepasang tikus umur 10
• minggu. Yang di kiri, yang merupakan
tikus biasa, beratnya 21,2 gram. Yang
di sebelah kanan, teman serasah tikus
normal, membawa gen tikus yang
ditransfer yang mengkode hormon
pertumbuhan. Beratnya 41,2 GRN.
(Photomicrograph milik R. Brinster.
Dari Pa'miter et al., 1982. Nature
300.611.1

PROSES DAN KONSEP DASAR DALAM PEMBANGUNAN

Meskipun sebagian besar teks ini dikhususkan untuk morfologi perkembangan embrio, penting
untuk diketahui bahwa organ dan struktur yang kita lihat secara kasar atau dalam sediaan
mikroskopis adalah produk akhir dari proses dinamis yang merupakan bagian integral dari
perkembangan. seperti halnya struktur itu sendiri. Pada bagian ini kami akan menjelaskan secara
singkat beberapa proses dan konsep yang sangat penting dalam menjelaskan mengapa embrio
berkembang seperti itu. Contoh spesifik dari banyak proses fundamental ini akan dijelaskan nanti
dalam teks karena berkaitan dengan peristiwa morfologi karakteristik dalam embriogenesis.

Sintesis Intraseluler dan Regulasinya

Sejak pembuahan, perkembangan embrio di semua tingkatan merupakan hasil langsung atau
tidak langsung dari aktivitas sintetik di dalam sel. DNA di dalam nukleus adalah tempat
penyimpanan banyak informasi genetik di dalam sel, dan transkripsi informasi ini dari DNA ke
RNA dan terjemahan selanjutnya ke dalam protein adalah mata pelajaran yang umum bagi
semua siswa biologi. Salah satu aspek terpenting dari perkembangan embrio adalah sifat
mekanisme pengaturan yang membatasi atau mengizinkan sintesis protein tertentu dan
makromolekul lainnya. Seluk-beluk mekanisme yang mengendalikan asam nukleat dan sintesis
protein berada di luar cakupan teks ini, tetapi tinjauan dari beberapa jalur sintesis dan regulasi
intraseluler yang berkaitan dengan perkembangan sudah diurutkan. Gambar 1.6 menunjukkan
model sel umum; ia hanya menekankan struktur dan jalur intraseluler yang akan dirujuk nanti
dalam teks ini.

Dalam sel interfase (satu di antara divisi mitosis) bagian tertentu dari molekul DNA inti bebas
dari protein pembatas yang mengikat DNA dan dapat mengarahkan sintesis messenger RNA
(mRNA). Langkah ini dikenal sebagai transkripsi (Gbr. 1-6, satu). Molekul RNA yang baru
terbentuk biasanya mengandung daerah (ekson) yang mengkode segmen tertentu dari molekul
protein dan daerah lain (intron atau urutan intervensi) yang tampaknya tidak mengandung
informasi yang terlibat langsung dalam urutan asam amino protein yang akan dibentuk. Dalam
serangkaian langkah yang biasa disebut pemrosesan mRNA (Gbr. 1-6, dua), intron secara
enzimatis dipotong dan ekson yang tersisa disambung bersama untuk membentuk molekul
mRNA definitif. Setelah diproses, molekul mRNA yang baru terbentuk bermigrasi dari inti ke
dalam sitoplasma sel melalui pori-pori di membran inti. Begitu berada di dalam sitoplasma,
molekul mRNA dapat mengikuti salah satu dari dua jalur utama, tergantung pada jenis molekul
dan jenis sel. Untuk pembentukan molekul protein yang akan berfungsi di dalam sel (protein
struktural dan sebagian besar enzim), molekul mRNA terhubung dengan ribosom untuk
membentuk polibosom, yang panjangnya bervariasi sesuai dengan ukuran protein yang dibuat.
Namun, jika mRNA mengkode protein yang akan disekresikan dari sel (misalnya kolagen,
imunoglobulin), mRNA membentuk kompleks dengan retikulum endoplasma kasar. Rantai
polipeptida yang terbentuk di retikulum endoplasma kasar kemudian diangkut ke badan Golgi, di
mana mereka biasanya dihubungkan dengan molekul polisakarida. Dari kompleks Golgi, protein
yang sudah jadi kemudian dibawa ke membran sel di dalam vesikula dan dikosongkan ke dalam
media yang mengelilingi sel.

Mekanisme regulasi beroperasi di hampir setiap tingkat jalur sintesis protein. Beberapa sangat
intraseluler, sedangkan yang lain adalah pengaruh ekstraseluler yang dipengaruhi melalui jalur
intraseluler. Hal ini menjadi semakin jelas bahwa banyak pengaruh ekstraseluler dimediasi oleh
molekul reseptor yang terletak di permukaan sel (Gbr. I-7).

Enzim penting yang ditemukan di membran sel adalah adenyl cyclase, yang mengkatalisis reaksi
adenosine triphosphate menjadi cyclic adenosine mono-phosphate (ATP-.cAMP). AMP siklik
bertindak sebagai pembawa pesan intraseluler umum dan jalur umum akhir untuk efek sejumlah
senyawa yang bekerja pada permukaan sel. Enzim adenyl cyclase mengontrol laju sintesis
cAMP. Menurut salah satu hipotesis, ketika suatu zat bereaksi dengan zat tertentu, reseptor
permukaan sel, kompleks bermigrasi sepanjang membran sel sampai mengikat molekul adenyl
cyclasc. Ini mengaktifkan adenyl cyclase, menghasilkan peningkatan sintesis cAMP. CAMP,
yang bertindak sebagai "pembawa pesan kedua", dapat mempengaruhi, biasanya melalui
aktivasi, sejumlah proses intraseluler. Yang menonjol di antara mereka adalah aktivasi protein
kinase (enzim yang memfosforilasi protein), yang pada gilirannya dapat merangsang jalur
metabolisme, seperti pemecahan glikogen. Aktivitas lain yang dirangsang oleh peningkatan level
cAMP adalah transkripsi gen, metabolisme energi, dan fluks kalsium (Gbr. 1-7). Molekul lain
yang berinteraksi dengan reseptor di permukaan sel tampaknya melewati jalur CAMP.
Pengaruhnya diarahkan ke nukleus oleh mekanisme intraseluler lainnya.

GAMBAR 1-5

Model umum sel, menekankan

jalur sintesis protein. Dalam
sintesis protein, messenger RNA
pertama kali disintesis-SiZed pada
cetakan DNA (1). Setelah
diproses di dalam nu-cleus (2),
mRNA meninggalkan inti melalui
pori-pori inti (3). Sintesis protein
intraseluler (4) dilakukan dengan
polisomek, yang terdiri dari
molekul mRNA yang berasosiasi
dengan rlbosom. Sintesis protein
untuk ekspor dari sel dilakukan
pada reakulum endoplasma kasar (5). Dari sana mereka dialihkan ke aparat Go! Al (6), di mana
mereka dapat dikomplekskan dengan polysaeChancies yang baru disintesis (7). Vesikel kecil
yang terikat membran yang mengandung protein meninggalkan aparatus Go121 (6) dan, ketika
mencapai memoran sel (9). bergabung dengannya dan melepaskan molekul protein melalui
proses yang disebut exocylosIs.
 GAMBAR 1-7

Diagram membran sel dan sistem AMP

siklik dalam sel umum. Membran sel
adalah Mayer lipid dengan molekul
protein yang tersebar di area yang
berbeda, dan pada level yang berbeda.
Ketika hormon atau zat lain bergabung
dengan reseptor khusus (dalam kasus ini
X-XR), kompleks hormon resepto dapat
berpindah ke molekul adenil siklase. yang
menjadi aktif dan mengkatalisis
pembentukan cAMP dari ATP. Beberapa
aktivitas intra-seluler yang dipengaruhi
oleh CAMP ditampilkan di sini.

Permukaan Sel

Dalam proses perkembangan, permukaan sel dapat dilihat dengan berbagai cara. Menurut
fisiologi sel tradisional, permukaan sel diwakili oleh membran yang terdiri dari lapisan ganda
lipid yang melaluinya molekul diangkut masuk dan keluar dari sel. Namun, permukaan sel lebih
dari itu. Ini cara yang digunakan sel untuk menguji atau mengambil sampel lingkungan
eksternalnya. Sebagian besar hal ini dilakukan oleh molekul reseptor protein spesifik yang
tertanam dalam membran plasma. Banyaknya protein yang terkait dengan permukaan
memberikan banyak sel dengan identitas molekuler unik yang memainkan peran penting dalam
interaksi seluler selama perkembangan. Perbedaan permukaan sel merupakan dasar di mana sel-
sel sistem kekebalan mendeteksi dan menangani sel dan zat asing bagi tubuh. Untuk menghargai
peran perkembangan permukaan sel, seseorang harus menyadari bagaimana ia disatukan.
Sebagian besar membran plasma adalah lapisan ganda yang terdiri dari molekul fosfolipid,
dengan komponen lipid hidrofobik (rantai hidro-karbon) bertemu di tengah dan kepala kutub
hidrofilik terbuka di sepanjang permukaan luar dan dalam membran (Gbr. 1- 8). Lapisan ganda
lipid adalah cairan setengah cair, dan komponen membran plasma dapat menjadi terkonsentrasi
atau tersebar di atas membran dalam beberapa menit. Tertanam di dalam membran busur
berbagai molekul protein. Beberapa protein ini menembus melalui kedua lapisan membran
plasma; yang lainnya hanya tertanam di selebaran luar atau dalam membran. Banyak protein
membran adalah reseptor untuk molekul tertentu (mis. Hormon, faktor pertumbuhan) yang
ditemui sel. Yang lain memediasi perlekatan molekul tertentu ke permukaan dalam atau luar sel.
Banyak protein membran yang mengandung rantai samping karbohidrat yang memberikan sifat
fungsional atau antigenik spesifik pada sel.

Komponen permukaan sel yang penting tetapi masih kurang dipahami adalah kelas molekul
glikosphingolipid. Molekul-molekul ini, yang setidaknya terdapat 130 varietas, merupakan
sekitar 5 persen dari molekul lipid di permukaan luar membran plasma. Mereka memiliki rantai
samping asam lemak yang tertanam di membran plasma dan rantai karbohidrat bebas yang terdiri
dari berbagai kombinasi molekul gula sederhana dan proyek dari permukaan luar sel. Rantai
karbohidrat bebas penting dalam mengatur banyak aspek aktivitas permukaan sel dan juga dapat
memodifikasi aktivitas fundamental seperti pembelahan sel (Hakomori, 1986). Banyak sifat
antigenik dan fenomena pengenalan sel individu dapat dikaitkan dengan glikosphingolipid
permukaannya.

Selain komponen molekuler tertentu, permukaan sel mengandung sejumlah kompleks junctional
yang mengikat satu sel ke sel berikutnya. Di antara yang lebih menonjol adalah desmosom, yang
mengikat sel epitel menjadi satu di tempat kecil, hampir seperti paku keling (Gbr. 11-7).
Desmosom juga berfungsi sebagai titik fokus untuk perlekatan protein intraseluler fibrillar.
Persimpangan mirip titik lainnya adalah persimpangan celah (Gambar 1-19), yang memediasi
komunikasi antara dua sel. Di sepanjang permukaan banyak epitel terdapat persimpangan yang
rapat, yang mengikat sel-sel yang berdekatan menjadi satu, membentuk pengikat yang tidak
tembus ke luar. Persimpangan yang rapat juga mencegah percampuran protein membran di
kedua sisi sambungan.

Adhesi sel adalah sifat penting dari sebagian besar struktur embrio. Sejumlah eksperimen
penting telah menunjukkan bahwa sel sejenis cenderung saling menempel dan memilah-milah sel
dari jenis yang berbeda. Fenomena ini pertama kali ditunjukkan pada awal abad ini oleh H. V.
Wilson (1907), yang memeras spons melalui jaring sutra dan memisahkannya menjadi sel-sel
individu. Sel-sel yang dipisahkan kemudian berkumpul kembali dan akhirnya membentuk spons
baru. Dalam penelitian selanjutnya, ketika dua spesies spons diperlakukan demikian, sel-sel yang
dipisahkan disortir menurut spesies dan dua jenis spons asli dibentuk kembali. Dalam sebuah
studi oleh Holtfrcter (Townes dan Holtfreter, 1955) tentang embrio amfibi, sel-sel dari lapisan
kuman yang berbeda atau primordia organ menunjukkan sifat yang serupa. Sejak percobaan awal
ini, banyak usaha telah dilakukan untuk mencoba memahami sifat dari sifat permukaan sel yang
akan menjelaskan fenomena yang dijelaskan oleh ahli embriologi awal. Salah satu wawasan awal
adalah bahwa sel cenderung terpisah satu sama lain jika Cal 'dan Mg' 'dikeluarkan dari media
sekitarnya. Penjelasan mengapa seperti sel lebih mudah berkumpul daripada sel yang berbeda
termasuk adhesi diferensial dan berbagai faktor agregasi antar sel molekuler (ligan) yang
mengikat jenis sel tertentu.

Baru-baru ini, kelas molekul adhesi sel glikoprotein spesifik (CAMS) telah diidentifikasi
(Edelman, 1983). Dua CAMS utama dominan dalam perkembangan embrionik awal: N-CAM
(diisolasi dari neuron) dan L-CAM (diisolasi dari awal sel hati embrionik). CAM ketiga (Ng-
CAM) dikaitkan dengan neuron dan sel glial di sekitarnya (lihat Bab 12) Terlepas dari nama
spesifiknya, CAM ini ditemukan pada sel prekursor dari berbagai jenis jaringan, dan mereka
dapat ada atau tidak ada di tahapan yang berbeda dari riwayat hidup sel (Gbr. 6-18). Ada juga
perubahan perkembangan yang signifikan dalam CAM tertentu. Misalnya, molekul N-CAM
embrionik mengandung sejumlah besar molekul asam sialat, sedangkan bentuk dewasa hanya
mengandung sepertiga lebih banyak. Dalam kapasitasnya sebagai molekul adhesi, CAMS
tampaknya terlibat dalam sejumlah peristiwa morfogenetik selama embriogenesis. Contoh
spesifik akan diberikan terlambat: dalam teks.
GAMBAR 1-8 . Diagram skematis membran plasma. menunjukkan protein intrinsik yang
tertanam dalam lipid Weyer.

Selain adhesi sel, permukaan sel terlibat dalam banyak proses perkembangan penting. Semua
agen humoral (misalnya hormon, faktor pertumbuhan. Dnigs) yang mempengaruhi sel harus
berinteraksi dengan permukaan sel, biasanya melalui molekul reseptor. Perkembangan perbedaan
sifat permukaan biasanya dianggap bertanggung jawab atas perpindahan sel utama (misalnya,
gerakan morfogenetik yang terjadi selama gastrulasi; lihat Bab 5) yang begitu menonjol pada
tahap perkembangan tertentu. Banyak interaksi seluler yang terlibat dalam pembentukan pola
dan bentuk dalam struktur kompleks diperkirakan sangat bergantung pada interaksi permukaan
sel yang terlibat.

Sifat membran sel dapat dipelajari dengan berbagai cara. Morfologi permukaan sel dapat
diperiksa dengan pemindaian mikroskop elektron (Gbr. 1-24) atau, pada tingkat yang lebih halus,
dengan teknik yang dikenal sebagai fraktur beku (Gbr. 1-198). Alat berharga untuk menandai
komponen permukaan sel tertentu adalah antibodi terhadap molekul permukaan sel tertentu dan
lecrins, suatu famili dari protein gliko tanaman yang mengikat secara spesifik pada urutan
karbohidrat tertentu dari permukaan sel (Etzler, 1985). Berbagai teknik elektroforesis telah
memungkinkan identifikasi sejumlah besar protein membran tertentu.

Matriks Ekstraseluter

Sel tidak ada atau tidak berfungsi dalam ruang hampa; atau, dalam banyak keadaan, tidak
menyentuh satu sama lain secara langsung, bahkan di jaringan yang paling padat. Sebaliknya,
mereka tertanam atau beristirahat di atas matriks ekstraseluler, jaringan makromolekul yang
bervariasi dalam komposisi dari satu jaringan ke jaringan berikutnya dan dari satu periode
perkembangan ke periode berikutnya (Hay. 1981). Lapisan sel epitel terletak di atas lamina basal
- matriks ekstraselutar berbentuk lembaran tipis Sel tulang rawan dan sel tulang tertanam dalam
matriks ekstraseluler masif yang dirancang untuk menopang beban yang besar. Ruang antara
jaringan yang berbeda diisi dengan fasia, matriks ekstrak-Dater yang berfungsi sebagai bahan
pengemas biologis dan sarana transmisi tegangan mekanis. Tendon merupakan contoh ekstrim
dari matriks ekstraseluler yang dirancang untuk mengirimkan gaya mekanis yang kuat dari otot
ke tulang.

Beberapa kelas utama makromolekul merupakan matriks ekstraseluler. Kolagen adalah istilah
umum untuk keluarga glikoprotein yang dikarakterisasi dengan memiliki glisin sebagai asam
amino ketiga dan juga dengan memiliki dua asam amino, hidroksiprolin dan hidroksrolisis, yang
jarang ditemukan pada protein lain. Unit dasar kolagen, yang disebut tropoc en, terdiri dari tiga
rantai polipeptida terpisah yang masing-masing terdiri dari sekitar asam amino, yang dipelintir
dalam heliks kidal. Molekul tropocollagen berpolimerisasi dengan cara terhuyung-huyung untuk
membentuk serat kolagen terikat yang dapat dilihat dengan mikroskop elektron (Gbr. 1-9).
Sekarang jelas bahwa jaringan vertebrata mengandung sejumlah jenis kolagen yang berbeda —
mungkin sebanyak 20. Jenis kolagen, yang sebagian besar ditentukan oleh perbedaan dalam
rantai, memiliki sifat yang berbeda dan terletak di tempat yang berbeda di dalam tubuh.
Relevansi yang lebih besar dengan perkembangan embrio dirangkum dalam Tabel I-I. Sebagian
besar kolagen membentuk serat yang berbeda, tetapi kolagen tipe IV, yang merupakan kolagen
yang ditemukan di lamina basal, didistribusikan sebagai jalinan lepas di antara komponen lain
dari lamina basal.
GAMBAR 1-9

Representasi skematis perakitan mandiri rani

penenun dari molekul prokolagen. Diadaptasi
dari beberapa sumber