IV.

Informasi Bahan Aktif

IV.2. Uraian farmakologi (Martindale, 1145)
Nama : Trimetoprim
Kelas farmakologi : Anti bakteri
Indikasi : antibakteri diaminopyrimidine yang digunakan untuk
pengobatan infeksi akibat organisme yang sensitif, termasuk
gastro-enteritis dan infeksi saluran pernafasan, dan
khususnya untuk pengobatan dan pencegahan infeksi
saluran kemih (martindale)
Mekanisme kerja : Secara selektif menghambat asam dihidrofolat menjadi asam
tetrahidrofolat, suatu langkah dalam pembentukan purin
dan DNA. Dalam kombinasi dengan sulfonamid menghambat
tahap-tahap sekuensial dalam pembentukan folat,
menyebabkan penguatan nyata (sinergisme) aktivitas obat
(katzung,2012).
Kontraindikasi : Trimetoprim tidak boleh diberikan kepada pasien dengan
riwayat hipersensitivitas terhadap obat, dan itu harus
dihentikan jika ruam kulit muncul.tidak boleh diberikan pada
kerusakan ginjal yang parah kecuali konsentrasi darah dapat
dipantau dan harus digunakan dengan hati-hati pada pasien
dengan kerusakan hati yang berat sebagai perubahan dapat
terjadi dalam penyerapan dan metabolisme trimetoprim
(martindale).
Efek samping : Kombinasi trimetoprim-sulfametoksazol dapat menyebabkan
mual dan muntah, demam, vaskulitis, kerusakan ginjal, dan
gangguan susunan saraf pusat. Pasien AIDS dan pneumonia
pneumosistis trimetoprim-sulfametoksazol dapat
menyebabkan demam, ruam, leukopenia, diare, peningkatan
aminotransferase hati, hiperkalemia, dan hiponatremia
(katzung,2012).
Toksisitas : Ruam, demam, supresi sumsum tulang hiperkalemia
Dosis dan : Dosis oral dewasa trimetoprim pada infeksi akut adalah 100
pemberian atau 200 mg dua kali sehari. Sampai 20 mg / kg sehari dapat
diberikan dalam kombinasi dengan dapson untuk
pengobatan pneumonia. Anak-anak dapat diberikan 6
sampai 8 mg / kg setiap hari trimetoprim dalam 2 dosis
terbagi: untuk anak-anak 6 sampai 12 tahun, 100 mg dua kali
sehari; 6 bulan sampai 5 tahun 50 mg dua kali sehari; 6
minggu untuk 5 bulan, 25 mg dua kali sehari. Untuk jangka
panjang profilaksis dosis biasa adalah 100 mg di
malam untuk dewasa; anak-anak berusia 6 sampai 12 tahun
dapat diberikan 50 mg pada malam hari dan usia 6 bulan
sampai 5 tahun, 25 mg pada malam hari. Anak-anak dapat
diberikan dosis 1 sampai 2 mg / kg pada malam hari.
Trimetoprim juga diberikan secara intravena dengan injeksi
atau infus sebagai laktat 200 mg setiap 12 jam orang
dewasa; anak-anak dapat diberikan 8 mg / kg sehari
Interaksi obat : Trimethoprim dapat meningkatkan konsentrasi serum dan
mempotensiasi efek sejumlah obat, termasuk fenitoin,
digoxin, procainamide, rosiglitazone, dan repaglinida.
Efeknya mungkin karena penghambatan kompetitif dari
 ekskresi ginjal, penurunan metabolisme, atau keduanya.
Selan itu, trimethoprim dapat meningkatkan efek warfarin.
Trimetoprim telah dilaporkan untuk mengurangi ekskresi
ginjal dan meningkatkan konsentrasi darah dari AZT,
zalcitabine, dan lamivudine (martindal)
Farmakokinetika : Trimetoprim cepat dan hampir sepenuhnya diserap dari
saluran dan puncak konsentrasi gastrointestinal dalam
sirkulasi terjadi sekitar 1 sampai 4 jam setelah dosis oral;
konsentrasi plasma puncak sekitar 1 mikrogram / mL pada
dosis tunggal 100 mg. Sekitar 45% terikat dengan protein
plasma. Trimethoprim secara luas didistribusikan ke berbagai
jaringan dan cairan termasuk ginjal, hati, paru-paru dan
sekresi bronkial, air liur, aqueous humor, jaringan prostat
dan cairan, dan sekresi vagina;. Waktu paruh sekitar 8
sampai 10 jam pada orang dewasa. Trimetoprim
diekskresikan terutama oleh ginjal melalui filtrasi glomerulus
dan sekresi tubular. Sekitar 10 sampai 20% dari trimetoprim
dimetabolisme di hati dan sejumlah kecil diekskresikan
dalam melalui empedu, tetapi sekitar 40-60% dari dosis,
dieksreikan melalui urin(martindal)
IV.2 Uraian sifat fisika-kima bahan aktif
Nama resmi : Trimethoprimum RB:
Nama lain : Trimetoprim
RM : C14H18N4O3
BM : 284,36
Pemerian : Warna :Putih sampai krem
Rasa : -
Bau : tidak berbau
Bentuk : Hablur atau serbuk
hablur

Kelarutan : Dalam air: sangat sukar larut dalam air

Dalam pelarut lain: larut dalam benzilalkohol; agaksukarlarut
dalam kloroform dan dalam metanol; sangat sukar larut
dalam etanol dan dalam aseton;praktis tidak larut dalam eter
dan dalam karbon tetraklorida.
pKa dan pH : 7,12 dan -
larutan
Titik lebur : 199-203oC
Polimorfisme : -
Informasi : Trimetropin juga digunakan dengan sulfonamide. Kombinasi
tambahan yang paling umum adalah kotrimoksazol (trimetropin dengan
sulfametoksazol). Kombinasi lainnya co-trimazine (dengan
sulfadiazin) dan co-trifamole(dengan sulfamoxole);
trimetroprim juga telah digunakan dengan sulfamerazine,
sulfametopyrazine, sulfametrole, da sulfamethoxypyridazine,
dan pada hewan coba dengan menggunakan sulfadoksin,
sulfaquinoxaline, sulfatroxazole, sulfadimethoxine,
sulfadimidine, atau sulfafrazole.
IV.3. Uraian stabilitas
Stabilitas : Suhu : 15-25 oC
Cahaya : Terlindung dari cahaya
pH :-
Air : 400 mg/l
Lainnya : -
Inkompatibiltas : Gugus fungsi :-
Ion logam :-
Senyawa tertentu : reaktif terhadap agen pengoksidasi.
Saran : Wadah kedap udara dan dilindungi dari cahaya.
penyimpanan